CN102725287A - 1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供具有STAT3抑制活性，可以用作抗癌剂的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物。式（I）所示的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或它们在药理学上可接受的盐（式中，Ar表示呋喃基等，R1表示氢原子等，－X－Y表示联苯基等二芳基）。

Description

1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺化合物
技术领域
本发明涉及具有STAT3抑制活性，可以用作抗癌剂的新型1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物。
背景技术
作为转录调节因子的STAT（信号转导和转录激活因子：SignalTransducers and Activators of Transcription）是DNA结合性蛋白质，其活性通过多样的细胞因子（IL－6、干扰素等）或增殖因子（EGF、PDGF等）的刺激而受到调节。若细胞因子与其受体结合，则JAK（詹纳斯蛋白质酪氨酸激酶：Janus protein tyrosine kinase）激酶活化，将STAT中酪氨酸磷酸化（例如，参照非专利文献1、2）。另外，若增殖因子与其受体结合，则增殖因子受体本身具有的酪氨酸激酶将STAT磷酸化（例如，参照非专利文献3）。被磷酸化的STAT由自身的Src同源2（SH2）结构域而形成二聚体，从而活化。被活化的STAT转移到核内，特异性识别在基因启动子区域存在的特定的DNA序列并与之结合，诱导大量基因的转录。即，STAT是在从细胞表面到核的信号传导路径中所必须的媒介因子，与细胞增殖和分化等密切相关。
STAT中已知有6种不同的成员（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5和STAT6）和几种亚型（STAT1α、STAT1β、STAT3α和STAT3β）。
其中，STAT3在大部分种类的细胞中表达（例如，参照非专利文献4），但在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、头颈部癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌等各种癌细胞、骨髓瘤、脑肿瘤、黑色素瘤、白血病淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌细胞中，确认其组成性活化和过量表达（例如，参照非专利文献5、6、7），可以认为这些癌细胞的增殖和浸润依赖于STAT3。另外，STAT3的异常表达或组成性表达也与细胞转化相关（例如，参照非专利文献8、9、10）。因此，STAT3可以认为作为针对这些癌的靶分子是有用的，所以，其抑制剂作为抗癌剂是有用的。
实际中，报道了与STAT3的翻译起始区域互补的反义寡核苷酸，抑制由表皮生长因子受体（EGFR）引起的TGF－α刺激细胞增殖（例如，参照非专利文献11）。另外，有报告通过抑制STAT3的功能（反义链、RNAi、肽等），能够引起癌细胞增殖的抑制和细胞凋亡，据此，可以认为STAT3抑制剂能够作为癌的治疗药和预防药。
作为抑制STAT3的化合物，已知有6－硝基苯并［b］噻吩－1，1－二氧化物（例如，参照非专利文献12）和磷酸化寡肽（例如，参照非专利文献13）等。
由下述式（A）：
Figure BDA00001824271500021
（式中，R1～R4表示氢原子、卤原子等，R22表示氢原子、低级烷基、芳基、杂芳基等，Za表示联芳基等）
所示的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物已知作为癌的治疗药是有用的（例如，参照专利文献1）。例示在上述式（A）中，R22为苯基、Za为联苯基的下述化合物。
Figure BDA00001824271500022
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2008－516989号公报
非专利文献
非专利文献1：Trends in Genetics，1995，11，69－74
非专利文献2：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1998，95，5568－5572
非专利文献3：Science，1994，264，1415－1421
非专利文献4：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1994，91，4806－4810
非专利文献5：Cancer Res.，1999，59，5059－5063
非专利文献6：Leuk.Lymphoma，1997，28，83－88
非专利文献7：J.Immunol.，1997，159，5206－5210
非专利文献8：Science，1995，269，81－83
非专利文献9：Mol.Cell.Biol.，1998，18，2545－2552
非专利文献10：Science，1995，269，79－81
非专利文献11：J.Clin.，Invest.1998，102，1385－1392
非专利文献12：Chemistry & Biology，2006，13，1235－1242
非专利文献13：J.Med.Chem.，2005，48，6661－6670
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的课题在于提供具有STAT3抑制活性、作为抗癌剂有用的新型1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物。
用于解决课题的方法
如上所述，在很多癌细胞中观察到STAT3的组成性活化和过量表达，可以认为这些癌细胞的增殖和浸润依赖于STAT3，因此，本发明的发明者们在对抑制STAT3的化合物进行了探索后，发现化合物（I）所示的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物具有优异的STAT3抑制活性，作为抗癌剂等的医药有用，从而完成了本发明。
即，本发明涉及：
（1）式（I）所示的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，
Figure BDA00001824271500041
｛式中，
R1表示氢原子或取代或非取代的烷基；
Ar表示
Figure BDA00001824271500042
［式中，R2相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、COR11（式中，R11表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基）、COOR12（式中，R12与上述R11意义相同）、C（＝Q1）NR13R14［式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15（式中，R15与上述R11意义相同），R13和R14相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、或者R13和R14一同表示含氮杂环基］、OR16（式中，R16与上述R11意义相同）、OCOR17（式中，R17与上述R11意义相同）、S（O）pR18（式中，p表示0～3的整数，R18与上述R11意义相同）、SO2NR19R20（式中，R19和R20相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、NR21R22［式中，R21和R22相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、COR23（式中，R23与上述R11意义相同）、COOR24（式中，R24与上述R11意义相同）、SO2R25（式中，R25与上述R11意义相同）、或者，R21和R22一同表示含氮杂环基］、N（R26）C（＝Q2）NR27R28［式中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29（式中，R29与上述R11意义相同）、NCN、CHNO2或C（CN）2，R26与上述R11意义相同，R27和R28相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同］、N（R30）SO2NR31R32（式中，R30与上述R11意义相同，R31和R32相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、SiR33R34R35（式中，R33、R34和R35相同或不同，与上述R11意义相同）、硝基、氰基、卤原子或五卤代硫基，Z1表示－CH＝或－N＝，Z2表示－O－或－S－，Z2a、Z2b和Z2c，它们中的1个或2个表示－O－、－S－、－N（R1a）－（式中，R1a表示氢原子或烷基）或－N＝，其余的表示－CH＝，l和m分别表示0～3的整数，式（2）中的虚线表示该部分可以为双键］；
X表示
Figure BDA00001824271500051
［式中，R3相同或不同，与上述R2意义相同，Z3、Z5、Z7和Z8相同或不同，表示－CH＝或－N＝，Z4和Z6一个表示－O－或－S－，另一个表示－CH＝或－N＝，Z9表示－O－、－S－或－N（R4）－［式中，R4可以与氢原子、取代或非取代的烷基或相邻的碳原子一同，经由－（CH2）r－（式中，r表示3～6的整数）形成环］，n表示0～2的整数］；
Y表示可以有1～3个取代基的芳基、芳香族杂环基或二氧杂戊硼烷基，该取代基为选自取代或非取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、COR41（式中，R41与上述R11意义相同）、COOR42（式中，R42与上述R11意义相同）、C（＝Q3）NR43R44（式中，Q3与上述Q1意义相同，R43和R44相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、OR45（式中，R45与上述R11意义相同）、OCOR46（式中，R46与上述R11意义相同）、S（O）qR47（式中，q表示0～3的整数，R47与上述R11意义相同）、SO2NR48R49（式中，R48和R49相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、NR50R51（式中，R50和R51相同或不同，分别与上述R21和R22意义相同）、N（R52）C（＝Q4）NR53R54（式中，Q4与上述Q2意义相同，R52与上述R11意义相同，R53和R54相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、N（R55）SO2NR56R57（式中，R55与上述R11意义相同，R56和R57相同或不同，分别与上述R13和R14意义相同）、SiR58R59R60（式中，R58、R59和R60相同或不同，与上述R11意义相同）、硝基、氰基和卤原子中的基团。其中，Ar为式（1）时，X为基（b）。｝。
另外，本发明涉及：
（2）如上述（1）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
Ar为
（式中，R2和m与上述意义相同）；
（3）如上述（1）或（2）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（a）的下述式（Ia）表示，
Figure BDA00001824271500071
（式中，R3、Y、Z3和n与上述意义相同）；
（4）如上述（3）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（Ia）所示的化合物中，Z3为－CH＝的下述式（Iaa）表示，
（式中，Y与上述意义相同）；
（5）如上述（1）或（2）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（b）的下述式（Ib）表示，
Figure BDA00001824271500073
（式中，R3、Y、Z3～Z6和n与上述意义相同）；
（6）如上述（5）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（Ib）所示的化合物中，Z3和Z6表示－N＝、Z5表示－CH＝、Z4表示－S－的下述式（Iba）表示，
Figure BDA00001824271500081
（式中，R3和Y与上述意义相同）；
（7）如上述（1）或（2）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（c）的下述式（Ic）表示，
Figure BDA00001824271500082
（式中，R3、Y、Z7～Z9和n与上述意义相同）；
（8）如上述（7）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（Ic）所示的化合物中，Z7和Z8表示－CH＝、Z9表示－O－的下述式（Ica）表示，
Figure BDA00001824271500091
（式中，Y与上述意义相同）；
（9）如上述（7）所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
由在式（Ic）所示的化合物中，Z7和Z8表示－CH＝、Z9表示－S－的下述式（Icb）表示，
Figure BDA00001824271500092
（式中，Y与上述意义相同）。
（10）另外，本发明涉及以下的化合物或其药学上可接受的盐。
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－1）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－2）
2’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－3）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－硝基－3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-5）
3’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－6）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3’-甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－7）
3’－羧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－8）
3’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－9）
4’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－10）
4’－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－11）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－12）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－乙烯基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－13）
4’－叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－14）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－15）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－16）
4’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－17）
4’－乙酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－18）
4’－苯甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－19）
4’－氨基甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－20）
4’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-21）
4’－氰甲基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-22）
4’－正丁氧基羰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－23）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－24）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－氨磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－25）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N－甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－26）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N，N－二甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－27）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲烷磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－28）
4’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2’－甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－29）
4’－乙酰基－3’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－30）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－氨磺酰基－4－联苯基甲酰胺（化合物Ia－31）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－32）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－33）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－甲基－2－呋喃基）苯甲酰胺（化合物Ia－34）
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－35）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia－36）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（3-吡啶基）苯甲酰胺三氟乙酸盐（化合物Ia－37）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（2-羟基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－38）
3－（2－氨基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－39）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－甲硫基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－40）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－41）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3，4－亚甲基二氧苯基）苯甲酰胺（化合物Ia－42）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－6－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－43）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－二氢吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－44）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－45）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－6－苯并咪唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－46）
3－（5－苯并噻吩基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－47）
3－（5－苯并噻唑基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－48）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［9－甲基－3－（9H－咔唑基）］苯甲酰胺（化合物Ia－49）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－50）
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－51）
5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1-甲基-5-吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia-52）
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1-甲基-5-吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia-53）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－54）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2，6－二苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－55）
2－（4－溴苯基）－6－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－56）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－苯基－5－吡啶甲酰胺（化合物Ia－57）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1－甲基－5－吲哚基）－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－58）
4'－氰基－3'－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－59）
4'－（2－氰基－2－丙基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－60）
4′-叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3′-硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－61）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－三甲基甲硅烷基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－62）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－63）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－64）
4′-苄基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－65）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-苯氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－66）
4′-二苯基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－67）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4′-脲基-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－68）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4′-甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－69）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-丙酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－70）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-哌啶磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－71）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-磺基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－72）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（邻三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－73）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（间三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－74）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－75）
3'－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－76）
4″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－77）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－78）
4″－乙氧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－79）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－丙氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－80）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－81）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－萘基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－82）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2－萘基）-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-83）
4'－环己基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-84）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（反式－4－正丙基环己基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－85）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3'－吗啉代－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－86）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-吗啉代－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－87）
4’－（4－叔丁氧基羰基－1－哌嗪基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－88）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－哌嗪基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－89）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2－吗啉代乙基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－90）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－91）
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－92）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－三氟甲基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－93）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－3－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－94）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－95）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［2－（1－哌嗪基）－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－96）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－苯基－2－噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia－97）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－5－嘧啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－98）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（3-喹啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－99）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（6-喹喔啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－100）
3－（5－苯并呋吖基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－101）
3－（3，4－亚乙基二氧苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－102）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－甲基－1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－103）
3－（2－乙氧基－1－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－104）
3－（4－氟－1－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－105）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－106）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（6－甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－107）
3－（6－乙氧基－2－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－108）
3－（6－苄氧基－2－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－109）
3－（9－蒽基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－110）
3－（5－苊基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－111）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二氧硼烷－2－基）苯甲酰胺（化合物Ia－112）
4″－乙基－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－113）
4″－乙基－4－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-114）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4-甲基-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-115）
4″－乙基－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－116）
6－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－117）
6－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－118）
5－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－119）
5－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－120）
4'－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－121）
2″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－122）
2″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－123）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－124）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－125）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－126）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－127）
2″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－128）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1'：4'，1″：2″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－129）
3″-氟-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－130）
3″-氯-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－131）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－132）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－133）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－134）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－135）
3″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－136）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1'：4'，1″：3″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－137）
4″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－138）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－139）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－140）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－141）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－142）
4″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－143）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1'：4'，1″：4″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－144）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三甲基甲硅烷基-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-145）
4'－（1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2-基］-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-146）
4'－（4，4－二甲基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－147）
4′-（4－叔丁基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－148）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2，2，6，6－四甲基－3，6－二氢－4－吡喃基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－149）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－1，2，3，6－四氢－4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－150）
4'－（2－呋喃基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－151）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2－噻吩基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－152）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（3－噻吩基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－153）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－4－吡唑基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－154）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－155）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－5－吲哚基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－156）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－157）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－（1－丙基）－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－158）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－159）
4″-（1-丁基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－160）
4″-叔丁基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－161）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－162）
4″－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－163）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲烷磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－164）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－氨磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－165）
5－氯－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－166）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－硝基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－167）
5－乙酰基氨基－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－168）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－169）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－170）
5－氰基－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－171）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－五氟硫基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－172）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－1）
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－2）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-（4-甲基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－3）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-（3，4-二甲氧基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－甲基－6－苯基－4－苯并［d］异噁唑甲酰胺（化合物Ib－5）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－萘基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－6）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－7）5－苯基－N－（5－苯基－1，3，4－噁二唑－2－基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－8）
N－［5－（2－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－9）
N－［5－（4－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－10）
N－［5－（4－甲氧基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－11）
N－［5－（4－硝基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－12）
N－（5－苄基－1，3，4－噁二唑－2－基）－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－13）
N－［5－（2－甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－14）
N－［5－（2，5－二甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－15）
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－16）
N-［5-（3-甲基-2-噻吩基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－17）
N－［5－（5－甲基－2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－18）
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（3－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－19）
N－［5－（5－异噁唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－20）
N－［5－（1－甲基－3－吡唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－21）
N－［5－（2，4－二甲基－5－噻唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－22）
N－［5－（3－吡啶基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－23）
N－｛5－［2－（2，3－二氢苯并［1，4］二氧芑基）］－1，3，4－噁二唑－2－基｝－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－24）
5－苯基－2－哌啶基－N－｛5－［2－（4，5，6，7－四氢苯并噻吩基）］－1，3，4－噁二唑－2－基｝－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－25）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－吡咯烷基）－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－26）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－27）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－28）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-2-（1-吡咯烷基）－5－（3－吡啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-29）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－硫代吗啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－30）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－甲基－4－哌嗪基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－31）
2－（4，4－二氟哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－32）
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（2－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－33）
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（3－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－34）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－35）
2－（4－氰基哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－36）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－37）
2－（1－氮杂环丁烷基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－38）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（1－吡咯烷基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－39）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-（1，2，3，4-四氢-1-喹啉基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－40）
2－乙酰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－41）
2－叔丁氧基羰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－42）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（N－甲基苯胺基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－43）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－羟基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－44）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－苯基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－45）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－哌啶基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－46）
2－（2，2－二甲基吗啉代）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－47）
（dl）－2－［2－（2－氮杂双环［2.2.1］庚基］－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－48）
2－［N－甲基－N－（3，3，3－三氟－1－丙基）氨基］－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－49）
2－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-50）
2－氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5-苯基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-51）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－1）
5－（2－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－2）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－3）
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（3－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－5）
5－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－6）
5－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－7）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－甲氧基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－8）
5－（4－氨基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－9）
5－（4－乙酰基氨基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－10）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－11）
5－（4－乙氧基羰基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－12）
5－（2，4－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－13）
5－（2－氯－4－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－14）
5-（4-氨基-2-甲基苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－15）
5-（4-乙酰基氨基-2-甲基苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－16）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－甲基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－17）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－甲氧基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－18）
5－（2－氯－5－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－19）
5－（4－氯－3－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－20）
5－（3，5－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－21）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－甲基－5－苯基－3－呋喃甲酰胺（化合物Ic－22）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－23）
5－（4－氰基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－24）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－苯基－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－25）
3－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－26）
4－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－27）
4－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－28）
5－（4－羧基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2-基］-2-呋喃甲酰胺（化合物Ic-29）
另外，本发明涉及：
（11）含有上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4-噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐的药物；
（12）含有上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的抗癌剂；
（13）含有上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的STAT3抑制剂；
（14）上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐在癌治疗中的使用；
（15）上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐在抗癌剂制造中的使用；
（16）一种癌的治疗方法，其特征在于，投与上述（1）～（10）中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐。
发明的效果
本发明的新型1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物具有目前为止不为所知的优异STAT3抑制活性，作为针对各种癌的抗癌剂是有用的。
具体实施方式
以下，表示化合物（I）中各基团的定义的具体例，但它们仅表示本发明的优选例，本发明当然不受它们的限定。
烷基，例如，直链或支链状的碳原子数为1～12的烷基，具体而言，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。
环烷基为饱和或也可以存在一部分不饱和键的3～12元的环烷基，可以为单环性或多个该单环性的环烷基或者与芳基或芳香族杂环基缩合得到的多环性的缩合环烷基，作为单环性的环烷基，例如，可以例举碳原子数为3～8的单环性环烷基，具体而言，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环十二烷基、1－环己烯基等，作为多环性的环烷基，例如，可以列举碳原子数为5～12的多环性环烷基，具体而言，可以列举蒎烷基、金刚烷基、双环［3.3.1］辛基、双环［3.1.1］庚基等。
烯基，例如，可以列举直链或支链状的碳原子数为2～12的烯基，具体而言，可以列举乙烯基、烯丙基、1－丙烯基、异丙烯基、2－甲基－烯丙基、丁烯基、1，3－丁二烯基、巴豆基、戊烯基、己烯基、庚烯基、癸烯基、十二烯基等。
炔基，例如，可以列举直链或支链状的碳原子数为2～12的炔基，具体而言，可以列举乙炔基、炔丙基、1－丙炔基、异丙炔基、2－丁炔基、戊炔基、2－戊烯－4－炔基、己炔基、庚炔基、癸炔基、十二炔基等。
脂环式杂环基为含有相同或不同的至少1个以上的杂原子，例如氮、氢、硫等的、饱和或也可以存在一部分不饱和键的3～8元脂环式杂环基，也可以为单环性或者多个该单环性的杂环基或与芳基或芳香族杂环基缩合得到的多环性的缩合脂环式杂环基。作为单环性的脂环式杂环基，具体而言，可以例举氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、二氢噻唑基、四氢呋喃基，1，3－二氧杂环己基、四氢噻吩基（thiolanyl）、噁唑烷基（oxazolidyl）、噻唑烷基（thiazolidinyl）、哌啶基（piperidino）、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉代、吗啉基、硫代吗啉基、吡喃基、氧硫杂环己基（oxathianyl）、噁二嗪基、噻二嗪基、二噻嗪基、吖庚因基、二氢吖辛因基、氮杂双环［2.2.1］庚基等，作为多环性的缩合脂环式杂环基，具体而言，可以列举二氢吲哚基、异二氢吲哚基、色满基、异色满基、奎宁环基等。
脂环式杂环烷基，其脂环式杂环部分与上述脂环式杂环基意义相同，烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以列举含有至少1个以上杂原子的脂环式杂环C1－12烷基，具体而言，可以列举吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、吗啉代乙基等。
芳基，例如，可以例举碳原子数为6～14的芳基，具体而言，可以例举苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基、苯基－萘基、aceoctenyl等。
芳烷基，其芳基部分与上述芳基意义相同，烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以例举碳原子数为7～26的芳烷基，即C6－14芳基-C1－12烷基，具体而言，可以例举苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基、苯基环丙基等。
芳香族杂环基包括含有相同或不同的至少1个以上的杂原子，例如氮、氢、硫等的5元或6元的芳香族杂环基，该杂环基可以为单环性或者多个该单环性杂环基或与芳基缩合得到的多环性的缩合芳香族杂环基，例如，可以为二环性或三环性杂环基。作为单环性的芳香族杂环基的具体例，可以列举呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基等，作为多环性的缩合芳香族杂环基，可以例举苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、肉啉基、萘啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、喋啶基、吖啶基、噻吩基、吩噻噁基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、苯并呋吖基等。
芳香族杂环烷基，其芳香族杂环部分与上述芳香族杂环基意义相同，烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以例举至少含有1个以上的杂原子的芳香族杂环C1－12烷基，具体而言，可以例举吡啶基甲基、吡啶基乙基、呋喃基甲基、噻吩基甲基等。
作为含氮杂环基，为在上述脂环式杂环基或芳香族杂环基之中，作为杂原子含有至少一个氮原子的杂环基，具体而言，可以例举氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基（piperidino）、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂双环［2.2.1］庚基、吗啉代、硫代吗啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、四氢喹啉基等。
卤原子意味着氟、氯、溴、碘的各原子。
作为二氧杂戊硼烷基，例如，可以列举4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二氧硼烷－2－基。
作为五卤代硫基的卤原子，可以列举上述的卤原子。作为具体的五卤代硫基，优选五氟硫基。
另外，在这些各基团中存在位置异构体的基团，表示所有可能的位置异构体。
作为烷基、烯基、炔基、环烷基、脂环式杂环基、脂环式杂环烷基、芳基、芳烷基、芳香族杂环基、芳香族杂环烷基和含氮杂环基中的取代基，可以从烷基、烯基、炔基、环烷基、脂环式杂环基、脂环式杂环烷基、芳基、芳烷基、芳香族杂环基、芳香族杂环烷基、ORa、NRbRc、S（O）tRd（式中，t表示0、1或2）、CORe、COORf、OCORg、CONRhRi、NRjCORk、NRlCOORm、NRWSO2Ro、C（＝NRp）NRqRr、NRsSO2NRtRu、SO2NRvRw、硝基、氰基、卤原子、氧代基和硫代基中适当选择。其中，Ra～Rw相同或不同，表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、脂环式杂环基、脂环式杂环烷基、芳基、芳烷基、芳香族杂环基、芳香族杂环烷基等，Rb和Rc、Rh和Ri、Rq和Rr、Rt和Ru以及Rv和Rw也可以一同形成含氮杂环基。
烷基、烯基、炔基、环烷基、脂环式杂环基、脂环式杂环烷基、芳基、芳烷基、芳香族杂环基、芳香族杂环烷基和含氮杂环基与上述意义相同。
另外，作为取代基的烷基、烯基、炔基、环烷基、脂环式杂环基、脂环式杂环烷基、芳基、芳烷基、芳香族杂环基、芳香族杂环烷基和含氮杂环基，也可以再具有取代基，作为该取代基，可以列举与上述的取代基相同的基团。
作为这些取代基的取代数相同或不同，可以达到最大各基团中存在的氢原子的数目，但优选为1～10，更优选为1～5。
式（I）中，作为Ar更优选基（1）或基（3），更加优选基（3）。作为Ar的优选例，可以列举呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、苯基、苄基、吡啶基，更优选噻吩基或呋喃基，特别优选呋喃基（基（3）中，Z2＝O）。其中，在这些基团中，也可以取代有上述m个R2。
作为R1，优选氢原子或C1-2烷基，特别优选氢原子。
作为X，优选苯基、吡啶基、噻唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、咪唑并吖庚因基、噻吩基、呋喃基，更优选苯基、吡啶基、噻唑并吡啶基、呋喃基，特别优选苯基、噻唑并吡啶基。此外，这些基团中，也可以取代有上述m个R3。
作为Y所表示的芳基，优选苯基、萘基、联苯基、苯基-萘基、苊基（acenaphthyl）、，特别优选苯基、萘基。另外，作为Y所表示的芳香族杂环基，可以列举呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、酞嗪基、喹喔啉基、肉啉基、萘啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、喋啶基、吖啶基、噻吩基、吩噻噁基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基等。其中，在这些基团中，也可以取代有上述取代基。
作为式（I）所示的化合物的药理学上可接受的盐，可以列举药理学上可接受的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为药理学上可接受的酸加成盐，可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、硼酸等各无机酸盐和作为有机酸的甲酸、乙酸、丙酸、富马酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸等羧酸类，甲磺酸、对甲苯磺酸等磺酸类，谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸类。作为药理学上可接受的金属盐，可以列举锂、钠、钾等各碱金属盐，镁、钙等各碱土金属盐，铝、锌等各金属盐，作为药理学上可接受的铵盐，可以列举铵、四甲基铵等的各盐，作为药理学上可接受的有机胺盐，可以列举三乙胺、哌啶、吗啉、甲苯胺等的各盐，作为药理学上可接受的氨基酸加成盐，可以列举赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸等的加成盐。
式（I）所示的本发明的化合物（以下，称为化合物（I）。对于其他的式编号的化合物也相同）具有STAT3抑制活性，作为抗癌剂是有用的，作为能够作为抗癌剂使用的化合物（I），只要是化合物（I）就没有特别限制。
接着，说明化合物（I）的制造法，但该化合物也可以通过常用方法或文献（例如，日本化学会编“第5版实验化学讲座16有机化合物的合成IV羧酸·氨基酸·肽”，丸善株式会社，平成17年3月，p118-146和p258-270等）所记载的酸酰胺的合成法制造。
制造法1
化合物（I）能够按照下面的反应工序制造。
（式中，L1表示离去基团，Ar、X、Y和R1与上述意义相同）
作为L1的定义中的离去基团，可以列举卤原子、羟基、取代或非取代的烷氧基、取代或非取代的芳氧基、取代或非取代的烷基羰氧基等。卤原子与上述意义相同。烷氧基和烷基羰氧基，其烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以列举碳原子数为1～12的烷氧基和烷基羰氧基，另外，芳氧基和芳基羰氧基，其芳基部分与上述芳基意义相同，例如，可以列举碳原子数为6～12的芳氧基和芳基羰氧基。作为取代基，可以列举卤原子、硝基等，卤原子与上述意义相同。具体而言，能够例示甲氧基等烷氧基，或五氟苯氧基、4－硝基苯氧基等芳氧基，或特戊酰氧基等烷基羰氧基。
化合物（I）能够通过如下操作得到：使化合物（II）与化合物（III）根据需要在碱的存在下，在适当的惰性溶剂，例如氯仿、二氯甲烷等卤化烃，苯、甲苯等芳香族烃，二乙醚、四氢呋喃（THF）、1，4－二噁烷等醚类溶剂，N，N－二甲基甲酰胺（DMF）、N－甲基吡咯烷酮（NMP）、二甲基亚砜（DMSO）等非质子性极性溶剂，吡啶、喹啉等碱性溶剂或它们的混合溶剂中，在－78℃～使用的溶剂的沸点之间的温度，反应5分钟～48小时。
作为碱，可以列举例如三乙胺、吡啶等有机碱，碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸三钾、氢氧化钠、氢化钠等无机碱、甲氧基钠、叔丁氧基钾等金属醇盐等。
在本反应中，特别在L1为羟基时，也可以使缩合剂共存。作为缩合剂，能够使用上述论文中所记载的缩合剂，例如，N，N－二环己基碳二亚胺（DCC）、1－乙基－3－（3－二甲基氨基丙基）－碳二亚胺（WSCI）等碳二亚胺类缩合剂，苯并三唑基－1－基氧代－三二甲基氨基鏻盐（BOP）等鏻型缩合剂，O－（7－氮杂苯并三唑基－1－基）－N，N，N’，N’－四甲基脲六氟磷酸盐（HATU）、O－（苯并三唑基-1-基）-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）、4-（4，6－二甲氧基－1，3，5－三嗪－2－基）－4－甲基吗啉盐酸盐（DMT－MM）、羰基二咪唑（CDI）、二苯基次膦酰氯（DPP－Cl）等。另外，此时，也可以使1－羟基－7－氮杂苯并三唑（HOAt）或1－羟基苯并三唑（HOBt）等缩合助剂共存。
其中，化合物（II）和化合物（III）可以作为市售品获得，或能够根据文献所记载的方法（对于化合物（II）而言，为Tetrahedron Lett.，2006，47，4889－4891和Tetrahedron Lett.，2004，45，7157－7161；对于化合物（III）而言，为Jie Jack Li等，Palladium in Heterocyclicchemistry，Pergamon出版）、制造例或参考例等所记载的方法或者它们而得到。
制造法2
化合物（I）也能够按照下面的反应工序制造。
Figure BDA00001824271500331
（式中，L2表示离去基团，M表示含金属离去基团，Ar、X、Y和R1与上述意义相同）
作为L2的定义中的离去基团，可以列举卤原子、取代或非取代的烷基磺酰氧基、取代或非取代的芳基磺酰氧基等。卤原子与上述意义相同。烷基磺酰氧基，其烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以列举碳原子数1～12的烷基磺酰氧基，另外，芳基磺酰氧基，其芳基部分与上述芳基意义相同，例如，可以列举碳原子数6～12的芳基磺酰氧基，作为取代基，可以列举卤原子、烷基、硝基等，卤原子和烷基与上述意义相同。具体而言，能够例示甲烷磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基等烷基磺酰氧基，或苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基等芳基磺酰氧基。
作为M的定义中的含金属离去基团的金属，可以列举锂、硼、镁、铝、硅、锌、锡等，作为含金属离去基团的具体例，可以列举－B（OH）2、－B（－OC（CH3）2C（CH3）2O－）2、－MgCl、－MgBr、－ZnBr、－ZnI、－Sn（nBu）3、－SiCl2（C2H5）等。
化合物（I）能够通过将化合物（IVa）与化合物（Va）或将化合物（IVb）与化合物（Vb），在过渡金属催化剂和碱的存在下，在适当的惰性溶剂中进行交叉偶联反应得到。
作为过渡金属催化剂的过渡金属，可以列举钯、镍、铜、铁等，作为过渡金属催化剂的具体例，可以列举四（三苯基膦）钯（0）、四（三苯基膦）镍（0）等。这些过渡金属催化剂，可以在配体存在下，从对应的过渡金属盐等in situ（原位）制备，作为配体，可以列举三苯基膦、三丁基膦、1，1’－双（二苯基膦基）二茂铁、2－二环己基膦基－2’，4’，6’－三异丙基联苯基、2－二环己基膦基－2’，6’－二甲氧基联苯基、2，2’－双（二苯基膦基）－1，1’－双萘基等，作为过渡金属盐等，可以列举氯化钯、乙酸钯、钯－碳、氯化镍、氯化铜（I）、氧化铜（I）、氯化铁（II）、氯化铁（III）等。
使用的碱、反应溶剂、反应温度、时间等能够在与制造法1所例示的大致同样的条件下进行。
其中，化合物（IVa）、（IVb）和化合物（Va）、（Vb）可以作为市售品获得，或能够根据上述文献或参考例等记载的方法或者根据它们而得到。
制造法3
在化合物（I）中，R1为氢原子的化合物（I－1），能够根据下面的反应工序制造。
Figure BDA00001824271500351
（式中，Ar、X和Y与上述意义相同）
化合物（I－1）能够通过使化合物（VI）与化合物（VII），根据需要在碱的存在下缩合而得到化合物（VIII）后，在烷基磺酰氯、烷基磺酸酐、芳基磺酰氯或氧化剂的存在下进行增环反应而得到。
烷基磺酰氯和烷基磺酸酐，其烷基部分与上述烷基意义相同，例如，可以列举碳原子数1～12的烷基，另外，芳基磺酰氯，其芳基部分与上述芳基意义相同，例如，可以列举碳原子数6～12的芳基。作为取代基，可以列举烷基、三氟甲基、卤原子、硝基等，烷基和卤原子与上述意义相同。具体而言，能够例示甲烷磺酰氯、三氟甲磺酸酐、甲苯磺酰氯等。
另外，作为氧化剂，例如，能够例示碘、N－溴代琥珀酰亚胺（NBS）、1，3－二溴－5，5－二甲基乙内酰脲等。
使用的碱、反应溶剂、反应温度、时间等能够在与制造法1所例示的大致同样的条件下进行。
其中，化合物（VI）和化合物（VII）可以作为市售品获得，或可以根据常用方法或文献（例如，对于化合物（VII）而言，为日本化学会编“第4版实验化学讲座20有机合成II”，丸善株式会社，平成4年7月，p488等所记载的酰基异硫氰酸酯的合成法）中记载的方法或者根据它们制造。
在上述各制造法中，定义的基团在实施方法的条件下变化或对于实施方法不适合时，能够通过使用有机合成化学中常用的保护基的导入和脱离方法［例如，参照Protective Groups in Organic Synthesis，T.W.Greene著，John Wiley＆Sons Inc.）（1981年）］等得到目的化合物。另外，各取代基中所含的官能团的变换，在上述制造法以外，也能够通过公知的方法［例如，Comprehensive Organic Transformations，R.C.Larock著（1989年）等］进行，在化合物（I）中，也能够将其作为合成中间体再衍生出其他的衍生物（I）。
上述各制造法的中间体和目的化合物，能够由有机合成化学中常用的精制法，例如中和、过滤、抽提、清洗、干燥、浓缩、再结晶、各种色谱等进行分离精制。另外，中间体也可以不经特别精制而供给后述的反应。
化合物（I）中，有可以存在异构体的化合物，但本发明能够使用所有可能的异构体和它们的混合物作为抗癌剂。
在希望获得化合物（I）的盐时，在以盐的形式得到化合物（I）的情况下，原样精制即可，另外，在以游离的形式得到时，使其溶解或悬浊在适当的有机溶剂中，加入酸或碱，通过通常的方法形成盐即可。
另外，化合物（I）及其药理学上可接受的盐有时也以与水或各种溶剂的加成物的形式存在，但这些加成物也能够作为本发明的STAT3抑制剂使用。
在表1～表24中表示通过上述制造法得到的化合物（I）的具体例。
［表1］
［表2］
Figure BDA00001824271500381
［表3］
Figure BDA00001824271500391
［表4］
Figure BDA00001824271500392
［表5］
Figure BDA00001824271500401
表6
Figure BDA00001824271500402
［表7］
Figure BDA00001824271500411
［表8］
Figure BDA00001824271500421
［表9］
Figure BDA00001824271500431
［表10］
Figure BDA00001824271500441
［表11］
Figure BDA00001824271500451
［表12］
Figure BDA00001824271500461
［表13］
Figure BDA00001824271500462
［表14］
Figure BDA00001824271500471
［表15］
［表16］
Figure BDA00001824271500491
［表17］
Figure BDA00001824271500501
［表18］
Figure BDA00001824271500502
［表19］
Figure BDA00001824271500503
［表20］
Figure BDA00001824271500511
［表21］
Figure BDA00001824271500521
［表22］
［表23］
Figure BDA00001824271500541
［表24］
Figure BDA00001824271500542
化合物（I）或它们的药理学上可接受的盐虽然也可以原样单独给药，但希望通常制成各种医药制剂，该医药制剂能够将活性成分与药理学上可接受的一种或二种以上的载体混合，通过制剂学的常用方法制造。
作为给药路径，可以列举口服给用或吸入给药、静脈内给药等非口服给药。
作为给药形态，可以列举片剂、吸入剂、注射剂等，对于片剂而言，例如可以混合乳糖、淀粉、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、表面活性剂、甘油等各种添加剂，按照常用方法制造。对于吸入剂而言，例如可以添加乳糖等，按照常用方法制造。对于注射剂而言，可以添加水、生理食盐水、植物油、增溶剂、保存剂等，按照常用方法制造。
化合物（I）或它们的药理学上可接受的盐的有效量和给药次数，因给药形态、患者的年龄、体重、症状等而异，但通常成人每人一日一次或分成数次投与0.001mg～5g，优选投与0.1mg～1g，更优选投与1～500mg。
以下，通过试验例、实施例等更具体地说明本发明，但本发明的技术范围不局限于这些例示。
［试验例1］
（STAT3转录抑制试验）
获得用于报告基因法的细胞株STAT3 reporter HeLa stable cell line（Panomics公司，catalog No.RC0003），按照附录，通过以下的方法实施STAT3转录抑制的评价。
将在含有10％胎牛血清、100units／mL青霉素和100μg／mL链霉素的Dulbecco’s modified Eagle’s medium（DMEM）中传代维持的STAT3reporter HeLa stable cell line以每孔40000个接种在96孔板（白）中，在37℃、5％CO2下保温一晩，与培养板附着。加入调整为各种浓度的评价化合物（由DMSO溶液调整）进行1小时前培养后，为了使STAT3活化，加入终浓度为10ng／mL的抑瘤素M，在37℃、5％CO2下再培养4小时。此时的萤光素酶活性使用Steady－Glo Luciferase AssaySystem（Promega公司）测定，按照下式算出STAT3转录活性分值。
STAT3转录活性分值（％）＝100×（Lchem－L0）／（LDMSO－L0）
L0：没有抑瘤素M的刺激得到的发光量
Lchem：添加试验样品时的发光量
LDMSO：仅添加试验样品溶解用的溶剂时的发光量
试验结果由各化合物在浓度100μM时的STAT3转录抑制率表示。结果表示在表25中。
［表25］
  化合物编号 STAT3转录抑制活性（％）  化合物编号 STAT3转录抑制活性（％）
  Ia－1   60   Ia－77   80
  Ia－5   98   Ia－78   70
  Ia－10   97   Ia－81   63
  Ia－11   67   Ia－82   54
  Ia－12   83   Ia－83   75
  Ia－13   67   Ia－84   74
  Ia－14   57   Ia－87   92
  Ia－16   57   Ia－90   97
  Ia－17   ＞100   Ia－99   78
  Ia－18   71   Ib－1   ＞100
  Ia－19   55   Ib－2   68
  Ia－21   62   Ib－3   ＞100
  Ia－24   94   Ib－4   ＞100
  Ia－25   70   Ib－19   90
  Ia－29   81   Ib－26   60
  Ia－33   90   Ib－27   67
  Ia-34   78   Ib-30   ＞100
  Ia－42   88   Ib－32   80
  Ia－43   74   Ic－4   81
  Ia－44   58   Ic－12   73
  Ia-47   58   Ic-14   51
  Ia-50   ＞100   Ic-19   56
  Ia－52   71   Ic－21   64
  Ia-56   87   Ic-22   65
  Ia－62   76   Ic－26   58
  Ia-66   58
  Ia－69   53
  Ia-76   69
［试验例2］
（MDA－MB－468细胞增殖抑制活性）
在96孔板（Greiner公司）中，以每孔2000个的方式接种由没有添加酚红的DMEM／F－12（Gibco：10％FBS，20units／ml青霉素／链霉素）稀释的MDA－MB－468，在37℃、5％CO2存在下培养一晩后，添加调制为10μM的试验样品溶液（含有2（v／v）％DMSO）10μL／孔，在37℃、5％CO2存在下使其接触72小时。用培养基将各孔清洗3次后，添加培养基100μL／孔，并添加CellTiter96 AQueous OneSolution Reagent（Promega公司）20μL／孔，在37℃、5％CO2存在下孵育2小时。使用酶标仪（Multiplate reader）（Molecular Devices公司）测定495nm的吸光度，通过下式算出细胞增殖抑制率。
细胞增殖抑制率（％）＝100－100×（Abschem－bkgd）／（AbsDMSO－bkgd）
Abschem：添加了试验样品时的吸光度
AbsDMSO：仅添加试验样品溶解用的溶剂时的吸光度
bkgd：在细胞培养用培养基中添加了CellTiter96 AQueousOne SolutionReagent时的吸光度
试验结果表示各化合物在浓度20μM时的细胞增殖抑制率。结果表示在表26中。
［表26］
  化合物编号 细胞增殖抑制活性（％）   化合物编号 细胞增殖抑制活性（％）
  Ia－5   88   Ia－78   64
  Ia－12   61   Ia－81   78
  Ia－17   54   Ia－82   75
  Ia－19   94   Ia－83   71
  Ia－21   91   Ia－84   68
  Ia－24   97   Ia－99   55
  Ia－29   87   Ib－1   96
  Ia－33   98   Ib－2   ＞100
  Ia－47   53   Ib－3   ＞100
  Ia－50   51   Ib－4   78
  Ia－52   91   Ib－19   83
  Ia－56   61   Ib－26   76
  Ia－62   71   Ib－27   82
  Ia－66   59   Ib－30   84
  Ia－69   69   Ib－32   86
  Ia－76   72   Ic－18   76
  Ia-77   76
［试验例3］
（SCC－3细胞增殖抑制试验）
以含有10％的胎牛血清（FBS：GIBCO公司）的RPMI1640（SIGMA公司）作为培养基，将从财团法人human science振兴财团购入的人淋巴瘤SCC－3细胞以5000个细胞／孔的密度在96孔板中培养4天。
在各孔中，在接种细胞的同时添加由RPMI培养基稀释的各种浓度的被验化合物，通过MTT法（J.Immunol.Methods，1993，65，581－593）使用酶标仪（NJ－2300，BioTek公司）测定培养72小时后的细胞增殖抑制活性。
试验结果以抑制细胞的增殖50％的浓度（IC50）表示。
结果表示在表27中。
［表27］
  化合物编号   IC50（μM）
  Ia－11   1.8
  Ia－13   1.0
  Ia－17   4.0
  Ia－18   1.9
  Ia－21   1.7
  Ia－25   53
  Ia－43   1.8
  Ia－44   1.8
  Ia－50   1.1
  Ia－76   0.2
  Ia－78   ＜0.1
  Ia－83   ＜0.1
  Ia－84   ＜0.1
  Ia－87   0.6
  Ib－1   0.52
  Ib－4   0.7
  Ic-18   16
［试验例4］
人淋巴瘤移植裸鼠中的评价
在6周龄的雄性裸鼠（BALB／cA－nu／nu，日本Clea公司）的腹侧部皮下移植1×106个人淋巴瘤SCC－3细胞（含有Matrigel）。移植后，由电子卡尺（CD－10，Mitutoyo公司）测定SCC－3荷瘤小鼠的肿瘤体积［长径（mm）和短径（mm）］，计算肿瘤体积［mm3：（长径）×（短径）2／2］。筛选肿瘤体积达到50～300mm3的SCC－3荷瘤小鼠，以该肿瘤体积为基准，以1组5只的方式进行分组。被验化合物以0.5％甲基纤维素溶液悬浊，从给药开始日（Day 0）5天（Day 4），1日1次每1g体重口服给药0.01mL。对照组不进行任何给药。从被验化合物给药开始后每日测定SCC－3荷瘤小鼠的肿瘤体积，进行抗肿瘤效果的评价。抗肿瘤效果的判定按照下述计算T／C（％）值。
V：每一测定日的肿瘤体积
V0：给药开始日的肿瘤体积
（被验化合物组的V／V0）／（对照组的V／V0）×100
本系统中的有效判定基准采用稻叶等的方法（Cancer，1989，64，1577－1582）。
结果表示在表28中。
［表28］
实施例1
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－1）
代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，使用能够由市售的3－联苯基羧酸通过常用方法制备的酰基氯，基于后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.34（1H，brs），8.35（1H，s），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），7.99（1H，m），7.81（2H，d，J＝7.3Hz），7.67（2H，t，J＝7.6Hz），7.53（1H，m），7.45－7.42（2H，m），7.31（1H，d，J＝3.7Hz），6.81（1H，dd，J＝3.7Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：332（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－2到Ia－7中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，基于后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例2
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－2）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.22（1H，br），9.65（1H，s），8.20（1H，s），8.03（1H，s），7.95（1H，d，J＝7.8Hz），7.82（1H，d，J＝7.8Hz），7.55（1H，t，J＝7.8Hz），7.36（1H，d，J＝7.3Hz），7.26（1H，d，J＝3.4Hz），7.20（1H，m），6.98－6.89（2H，m），6.78（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：348（M＋H）＋.
实施例3
2’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－3）
ES－MS（m／z）：360（M＋H）＋.
实施例4
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－4）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.34（1H，br），9.60（1H，s），8.30（1H，s），8.05（1H，d，J＝1.0Hz），8.00（1H，d，J＝7.8Hz），7.88（1H，d，J＝7.8Hz），7.62（1H，t，J＝7.8Hz），7.33－7.27（2H，m），7.23－7.16（2H，m），6.84－6.79（2H，m）.
ES－MS（m／z）：348（M＋H）＋.
实施例5
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－5）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.41（1H，br），8.65（1H，s），8.45（1H，s），8.31－8.29（2H，m），8.12（1H，d，J＝7.4Hz），8.08（1H，s），8.07（1H，d，J＝7.4Hz），7.84（1H，t，J＝7.9Hz），7.74（1H，t，J＝7.4Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：377（M＋H）＋.
实施例6
3’-甲酰基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－6）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6，＠80℃）δ：10.13（1H，s），8.40（1H，s），8.29（1H，s），8.10（1H，d，J＝7.8Hz），8.06－7.94（4H，m），7.76－7.66（2H，m），7.24（1H，d，J＝3.4Hz），6.76（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：360（M＋H）＋.
实施例7
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－7）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.40（1H，br），8.38（1H，s），8.36（1H，s），8.10（1H，d，J＝7.4Hz），8.08－8.02（4H，m），7.73－7.69（2H，m），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，d，J＝1.7Hz），3.92（3H，s）.
ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
实施例8
3’－羧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－8）
按照常用方法，通过使用氢氧化钠水溶液将化合物Ia－7水解而得到标题化合物。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠60℃）δ：8.41（1H，s），8.30（1H，s），8.08（1H，d，J＝7.8Hz），8.03－7.93（4H，m），7.66－7.62（2H，m），7.21（1H，d，J＝3.4Hz），6.76（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：376（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－9到Ia－30中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例9
3’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－9）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6，＠80℃）δ：8.38（1H，s），8.22（1H，s），8.12－7.92（4H，m），7.84（1H，d，J＝7.8Hz），7.73-7.65（2H，m），7.23（1H，d，J＝2.9Hz），6.75（1H，d，J＝2.0Hz）
ES－MS（m／z）：357（M＋H）＋.
实施例10
4’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－10）
1H NMR（500MHz，DMSO-d6,100℃)δ：8.32（1H，s),8.03（1H，d，J＝7.3Hz），7.93（1H，s），7.84－7.75（3H，m），7.58（1H，brm），7.30－7.18（3H，m），6.74（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：350（M＋H）＋.
实施例11
4’－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－11）
1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.35（1H，s），8.07（1H，s），8.03－7.98（2H，m），7.85（2H，d，J＝8.5Hz），7.67（1H，t，J＝7.9Hz），7.60（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：368（37ClM＋H）＋，366（35ClM＋H）＋.
实施例12
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－12）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.38（1H，br），8.09（1H，br），7.86（1H，br），7.70（1H，br），7.54－7.47（2H，br），7.25（3H，br），7.07（1H，br），6.69（1H，br），2.49（3H，brs）.
ES－MS（m／z）：346（M＋H）＋.
实施例13
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－乙烯基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－13）
1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.37（1H，br），8.37（1H，s），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），8.01－7.98（2H，m），7.81（2H，d，J＝7.9Hz），7.67-7.63（3H，m），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.85-6.79（3H，m），5.94（1H，d，J＝17Hz），5.34（1H，d，J＝11Hz）.
ES－MS（m／z）：358（M＋H）＋.
实施例14
4’－叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－14）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.36（1H，s），8.05（1H，d，J＝6.8Hz），7.91（1H，s），7.79（1H，brs），7.62（2H，brs），7.52－7.49（3H，brm），7.14（1H，d，J＝3.4Hz），6.72（1H，brs），1.35（9H，s）.
ES－MS（m／z）：388（M＋H）＋.
实施例15
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－15）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：9.63（1H，s），8.28（1H，s），8.03（1H，brs），7.94（1H，t，J＝7.8Hz），7.82（1H，m），7.60（2H，d，J＝8.3Hz），7.45（1H，brm），7.25（1H，brd，J＝2.9Hz），6.89（2H，d，J＝8.3Hz），6.79（1H，br）.
ES－MS（m／z）：348（M＋H）＋.
实施例16
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－16）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.31（1H，brs），8.30（1H，s），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），7.94－7.93（2H，m），7.76（2H，d，J＝8.5Hz），7.63（1H，t，J＝7.9Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），7.09（2H，d，J＝8.5Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.83（3H，s）.
ES－MS（m／z）：362（M＋H）＋.
实施例17
4’-甲酰基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－17）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.39（1H，br），10.10（1H，s），8.45（1H，s），8.10－8.07（7H，m），7.73（1H，t，J＝7.9Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：360（M＋H）＋.
实施例18
4’－乙酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－18）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.37（1H，br），8.42（1H，s），8.11－8.05（5H，m），7.97（2H，d，J＝8.3Hz），7.71（1H，t，J＝7.3Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），2.64（3H，s）.
ES－MS（m／z）：374（M＋H）＋.
实施例19
4’－苯甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－19）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.43（1H，br），8.47（1H，s），8.10－7.99（5H，m），7.89（2H，d，J＝8.5Hz），7.81－7.69（4H，m），7.62－7.59（2H，m），7.27（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：436（M＋H）＋.
实施例20
4’－氨基甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－20）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.35（1H，br），8.42（1H，brs），8.07－8.02（6H，m），7.91（2H，d，J＝7.3Hz），7.69（1H，t，J＝7.3Hz），7.44（1H，brs），7.31（1H，brs），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：375（M＋H）＋.
实施例21
4’-氰基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－21）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.38（1H，br），8.43（1H，s），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），8.05－7.99（6H，m），7.72（1H，t，J＝7.9Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：357（M＋H）＋.
实施例22
4’－氰甲基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－22）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.39（1H，s），8.10－7.95（2H，m），7.85（1H，s），7.80－7.75（2H，m），7.65－7.45（2H，m），7.31－7.19（2H，m），6.77（1H，s），4.10（2H，s）.ES－MS（m／z）：371（M＋H）＋.
实施例23
4’－正丁氧基羰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－23）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6、＠80℃）δ：8.45（1H，brs），8.18（1H，d，J＝6.8Hz），8.00（2H，d，J＝6.8Hz），7.89（1H，s），7.82－7.75（3H，m），7.53（1H，t，J＝7.4Hz），7.11（1H，brs），6.71（1H，brs），4.32（2H，t，J＝6.8Hz），1.74（2H，m），1.47（2H，m），0.98（3H，t，J＝7.4Hz）.
ES－MS（m／z）：432（M＋H）＋.
实施例24
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－24）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.48（1H，s），8.32（2H，d，J＝8.5Hz），8.17（1H，d，J＝7.4Hz），8.02－7.95（4H，m），7.63（1H，t，J＝7.4Hz），7.18（1H，d，J＝3.4Hz），6.76（1H，s）.
ES－MS（m／z）：377（M＋H）＋.
实施例25
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4’-氨磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－25）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.41（1H，brs），8.12（1H，d，J＝7.8Hz），7.94－7.88（5H，m），7.73（1H，d，J＝7.8Hz），7.48（1H，t，J＝7.8Hz），7.41（2H，brs），6.96（1H，d，J＝3.4Hz），6.69（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：411（M＋H）＋.
实施例26
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N－甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－26）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.44（1H，brs），8.11（1H，d，J＝7.3Hz），8.02－7.97（3H，m），7.91－7.84（3H，m），7.65（1H，t，J＝7.8Hz），7.53（1H，m），7.22（1H，brs），6.78（1H，brd，J＝2.0Hz），2.46（3H，d，J＝4.9Hz）.
ES－MS（m／z）：425（M＋H）＋.
实施例27
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N，N－二甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－27）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.39（1H，br），8.44（1H，d，J＝1.5Hz），8.09－8.07（5H，m），7.89（2H，d，J＝8.3Hz），7.73（1H，m），7.30（1H，d，J＝3.9Hz），6.81（1H，dd，J＝3.9Hz，1.5Hz），2.67（6H，s）.
ES－MS（m／z）：439（M＋H）＋.
实施例28
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲烷磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－28）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.38（1H，br），8.43（1H，s），8.08－8.07（7H，m），7.73（1H，t，J＝7.8Hz），7.30（1H，d，J＝2.9Hz），6.82（1H，dd，J＝4.9Hz，2.9Hz），3.29（3H，s）.
ES－MS（m／z）：410（M＋H）＋.
实施例29
4’-氰基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-2’－甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－29）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.31（1H，br），8.07（1H，d，J＝6.8Hz），8.03（1H，s），8.03（1H，s），7.84（1H，s），7.77（1H，d，J＝7.9Hz），7.66－7.64（2H，m），7.49（1H，t，J＝7.9Hz），7.25（1H，d，J＝3.4Hz），6.78（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），2.29（3H，s）.
ES－MS（m／z）：371（M＋H）＋.
实施例30
4’－乙酰基－3’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－30）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.43（1H，brs），8.14（1H，brd，J＝6.3Hz），7.90（3H，br），7.64－7.59（3H，brm），7.14（1H，brs），6.72（1H，brs），2.61（3H，s）.
ES－MS（m／z）：392（M＋H）＋.
实施例31
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－氨磺酰基－4－联苯基甲酰胺（化合物Ia－31）
代替N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺，使用参考例1中得到的N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－碘苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4－氨磺酰基苯基硼酸频哪醇酯，按照后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：411（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－32到Ia－35中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例32
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－32）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.30（1H，brs），8.17（1H，s），8.13（1H，d，J＝7.4Hz），8.06-8.02（3H，m），7.83-7.80（2H，m），7.75（1H，t，J＝7.4Hz），7.66－7.50（4H，m），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋
实施例33
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－33）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.51（1H，s），8.37（1H，s），8.14（1H，d，J＝7.9Hz），8.09－8.04（4H，m），8.00－7.99（2H，m），7.73（1H，t，J＝7.9Hz），7.61－7.55（2H，m），7.32（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋.
实施例34
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－甲基－2－呋喃基）苯甲酰胺（化合物Ia－34）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.28（1H，br），8.29（1H，s），8.08（1H，s），7.92（1H，d，J＝7.9Hz），7.88（1H，d，J＝7.9Hz），7.59（1H，t，J＝7.9Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.97（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），6.27（1H，d，J＝3.4Hz），2.39（3H，s）.
ES－MS（m／z）：336（M＋H）＋.
实施例35
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－35）
ES－MS（m／z）：358（M＋H）＋.
实施例36
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia－36）
代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，使用能够由参考例2记载的3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酸通过常用方法制备的酰基氯，按照后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6，＠100℃）δ：8.33（1H，brs），8.03（1H，d，J＝7.8Hz），7.96－7.91（2H，m），7.63－7.50（3H，m），7.20（1H，brs），6.75（1H，brs）.
ES－MS（m／z）：417（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－37到Ia－42中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例37
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－吡啶基）苯甲酰胺三氟乙酸盐（化合物Ia－37）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.37（1H，br），9.14（1H，d，J＝1.7Hz），8.74（1H，dd，J＝5.1Hz，1.1Hz），8.45（2H，brs），8.11－8.08（3H，m），7.76－7.73（2H，m），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.83（1H，d，J＝1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：333（M＋H）＋.
实施例38
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－羟基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－38）
ES－MS（m／z）：349（M＋H）＋.
实施例39
3－（2－氨基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－39）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.31（1H，br），8.40（1H，d，J＝2.0Hz），8.34（1H，d，J＝8.8Hz），8.30（1H，s），8.07（1H，s），8.02－7.96（4H，m），7.68（1H，t，J＝7.8Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），7.06（1H，d，J＝8.8Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：348（M＋H）＋.
实施例40
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－甲硫基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－40）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.83（1H，s），8.39（1H，s），8.08（1H，d，J＝7.9Hz），8.03－8.01（2H，m），7.92（1H，d，J＝7.4Hz），7.61（1H，t，J＝7.9Hz），7.41（1H，d，J＝8.5Hz），7.22（1H，d，J＝3.4Hz），6.77（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），2.57（3H，s）.
ES－MS（m／z）：379（M＋H）＋.
实施例41
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－41）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.40（1H，br），8.80（2H，brs），8.51（1H，s），8.18－8.13（2H，m），8.07（1H，d，J＝1.5Hz），8.01（2H，d，J＝5.9Hz），7.76（1H，t，J＝7.8Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：333（M＋H）＋.
实施例42
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3，4－亚甲基二氧苯基）苯甲酰胺（化合物Ia－42）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.27（1H，br），7.99（1H，br），7.91（1H，br），7.79（1H，br），7.53（1H，br），7.26－7.18（3H，br），6.98（1H，br），6.72（1H，br），6.04（2H，brs）.
ES－MS（m／z）：376（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－43到Ia－49中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照后述的化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例43
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－6－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－43）
ES－MS（m／z）：385（M＋H）＋.
实施例44
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基-5-二氢吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia-44）
1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.24（1H，s），8.06（1H，s），7.88-7.84（2H，m），7.58-7.47（3H，m），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，17Hz），6.62（1H，d，J＝8.5Hz），3.336（2H，t，J＝8.5Hz），2.98（2H，t，J＝8.5Hz），2.77（3H，s）.ES－MS（m／z）：387（M＋H）＋.
实施例45
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－45）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.43（1H，s），8.07－8.02（3H，m），7.88（1H，s），7.82（1H，d，J＝7.3Hz），7.71（1H，d，J＝8.3Hz），7.64（1H，d，J＝8.3Hz），7.52（1H，t，J＝7.8Hz），7.12（1H，d，J＝3.4Hz），6.70（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz），4.05（3H，s）.
ES－MS（m／z）：386（M＋H）＋.
实施例46
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－6－苯并咪唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－46）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.44（1H，s），8.23（1H，s），8.06（1H，d，J＝7.4Hz），8.00（1H，s），7.94（1H，d，J＝7.4Hz），7.91（1H，s），7.73（1H，d，J＝7.9Hz），7.60－7.58（2H，m），7.21（1H，brs），6.76（1H，brs），3.91（3H，s）.
ES－MS（m／z）：386（M＋H）＋.
实施例47
3－（5－苯并噻吩基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－47）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.47（1H，brs），8.23（1H，brs），8.11（2H，brs），7.97－7.73（4H，m），7.55（2H，m），7.16（1H，brs），6.75（1H，brs）.
ES－MS（m／z）：388（M＋H）＋.
实施例48
3-（5-苯并噻唑基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－48）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.36（1H，br），9.47（1H，s），8.56（1H，s），8.49（1H，s），8.31（1H，d，J＝7.9Hz），8.10（1H，d，J＝7.3Hz），8.05－8.02（2H，m），7.94（1H，d，J＝7.9Hz），7.69（1H，t，J＝7.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：389（M＋H）＋.
实施例49
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［9－甲基－3－（9H－咔唑基）］苯甲酰胺（化合物Ia－49）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.51（1H，s），8.43（1H，s），8.21（1H，d，J＝7.8Hz），8.08（1H，d，J＝7.3Hz），7.86（2H，brs），7.79（1H，d，J＝8.3Hz），7.62（1H，d，J＝8.3Hz），7.58－7.46（3H，m），7.22（1H，t，J＝7.3Hz），7.08（1H，d，J＝3.4Hz），6.68（1H，brs），3.89（3H，s）.
ES－MS（m／z）：435（M＋H）＋.
实施例50
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－50）
在参考例3中得到的N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺（3.00g，7.87mmol）的1－丁醇（75mL）溶液中，加入乙酸钯（177mg，0.79mmol）、2－二环己基膦基－2’，4’，6’－三异丙基联苯基（751mg，1.58mmol）、磷酸三钾（3.34g，15.7mmol）、1－甲基吲哚基－5－硼酸频哪醇酯（3.04g，11.8mmol），在氩气氛下，以100℃整夜加热搅拌。浓缩反应液后，在残渣中加入饱和氯化钠水溶液，由二氯甲烷抽提，以无水硫酸钠干燥。在蒸馏除去溶剂所得到的残渣中加入甲醇，过滤分离析出的固体。将蒸馏除去溶剂所得到的残渣由硅胶柱色谱精制，从甲醇进行再结晶，由此得到标题化合物（1.10g，2.86mmol）（收率36％）。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.28（1H，br），8.37（1H，s），8.06（1H，s），8.00-7.98（2H，m），7.93（1H，d，J＝7.3Hz），7.65－7.56（3H，m），7.39（1H，d，J＝2.9Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），6.52（1H，d，J＝2.9Hz），3.84（3H，s）
ES－MS（m／z）：385（M＋H）＋.
实施例51
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－51）
代替N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺，使用参考例5得到的3－溴－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：403（M＋H）＋.
实施例52
5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－52）
代替N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺，使用参考例6中得到的3－溴－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：403（M＋H）＋.
实施例53
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－53）
代替N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺，使用参考例7中得到的5－溴－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：8.06（1H，d，J＝1.7Hz），8.04（1H，d，J＝7.9Hz），7.93－7.91（2H，m），7.57－7.52（2H，m），7.43（1H，t，J＝9.1Hz），7.39（1H，d，J＝2.8Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），6.51（1H，d，J＝2.8Hz），3.84（3H，s）.
ES-MS（m／z）：403（M＋H）＋.
实施例54
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－54）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用市售的2－苯基－4－吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.89（1H，d，J＝5.1Hz），8.50（1H，s），8.18（2H，d，J＝7.4Hz），8.06（1H，d，J＝1.7Hz），7.84（1H，d，J＝3.4Hz），7.56－7.48（3H，m），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：333（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－55和Ia－56中，代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，分别使用能够由对应的市售的羧酸通过常用方法制备的酰基氯，按照后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
实施例55
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2，6－二苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－55）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.43（2H，s），8.29（4H，d，J＝7.4Hz），8.07（1H，s），7.58（4H，t，J＝7.4Hz），7.52（2H，t，J＝7.4Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：409（M＋H）＋.
实施例56
2－（4－溴苯基）－6－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－56）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.47（2H，s），8.33（2H，d，J＝8.6Hz），8.26（2H，d，J＝8.6Hz），8.09（1H，d，J＝1.7Hz），7.80（2H，d，J＝8.6Hz），7.66（2H，d，J＝8.6Hz），7.32（1H，d，J＝3.4Hz），6.83（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES-MS（m／z）：525（M＋5）＋，523（M＋3）＋，521（M＋1）＋.
实施例57
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-2-苯基-5－吡啶甲酰胺（化合物Ia－57）
代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯而使用市售的2－苯基－5－吡啶甲酰氯，按照后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.48（1H，br），9.25（1H，d，J＝2.4Hz），8.46（1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz），8.22－8.18（3H，m），8.07（1H，d，J＝1.5Hz），7.58－7.52（3H，m），7.32（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：333（M＋H）＋.
实施例58
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1－甲基－5－吲哚基）－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－58）
代替N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘苯甲酰胺而使用参考例8中得到的5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：9.14（1H，br），9.00（1H，br），8.60（1H，br），7.97（1H，br），7.89（1H，br），7.48（2H，br），7.38（1H，br），7.22（1H，br），6.75（1H，br），6.48（1H，br），3.80（3H，brs）.
ES－MS（m／z）：386（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－59到Ia－68中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例59
4'－氰基－3'－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－59）
ES－MS（m／z）：375（M＋H）＋.
实施例60
4'-（2-氰基-2-丙基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－60）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.33（1H，br），8.34（1H，s），8.06（1H，d，J＝1.7Hz），8.01－7.97（2H，m），7.85（2H，d，J＝8.5Hz），7.68－7.65（3H，m），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），1.74（6H，s）.
ES－MS（m／z）：399（M＋H）＋.
实施例61
4′-叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3′-硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－61）
ES－MS（m／z）：433（M＋H）＋.
实施例62
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－三甲基甲硅烷基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－62）
ES－MS（m／z）：404（M＋H）＋.
实施例63
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－63）
ES－MS（m／z）：400（M＋H）＋.
实施例64
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－64）
ES－MS（m／z）：416（M＋H）＋.
实施例65
4′-苄基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－65）
ES－MS（m／z）：422（M＋H）＋.
实施例66
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-苯氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－66）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.37（1H，s），8.08（1H，d，J＝7.8Hz），7.86（1H，s），7.73（1H，d，J＝7.8Hz），7.66（2H，d，J＝7.8Hz），7.48（1H，t，J＝7.8Hz），7.43－7.39（2H，m），7.16（1H，t，J＝7.8Hz），7.08-7.05（5H，m），6.69（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）
ES－MS（m／z）：424（M＋H）＋.
实施例67
4′-二苯基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－67）
ES－MS（m／z）：499（M＋H）＋.
实施例68
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－脲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－68）
ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
实施例69
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－69）
在合成化合物Ia－23时，作为副产物得到标题化合物。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.39（1H，brs），8.43（1H，s），8.11－7.97（7H，m），7.70（1H，t，J＝7.8Hz），7.29（1H，d，J＝3.2Hz），6.81（1H，q，J＝1.6Hz），3.90（3H，s）.
ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia－70到Ia－76中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例70
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-丙酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－70）
ES－MS（m／z）：388（M＋H）＋.
实施例71
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-哌啶磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－71）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6，＠100℃）δ：8.46（1H，s），8.18（1H，d，J＝7.8Hz），7.90－7.79（6H，m），7.54（1H，t，J＝7.8Hz），7.07（1H，d，J＝3.4Hz），6.69（1H，dd，J＝3.4Hz，1.0Hz），3.02（4H，m），1.55（4H，m），1.43（2H，m）
ES－MS（m／z）：479（M＋H）＋.
实施例72
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-磺基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－72）
ES－MS（m／z）：410（M＋H）＋.
实施例73
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（邻三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－73）
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
实施例74
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（间三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－74）
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
实施例75
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－75）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.46（1H，s），8.12（1H，d，J＝7.8Hz），7.88（1H，d，J＝1.0Hz），7.83（1H，d，J＝7.8Hz），7.77－7.68（6H，m），7.55－7.46（3H，m），7.37（1H，t，J＝7.3Hz），7.11（1H，d，J＝3.4Hz），6.70（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
实施例76
3'－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－76）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.46（1H，s），8.16（1H，d，J＝7.8Hz），7.85（1H，s），7.81（1H，d，J＝8.3Hz），7.59-7.47（8H，m），7.42（1H，d，J＝7.8Hz），7.08（1H，d，J＝3.4Hz），6.68（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES-MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例77
4″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－77）
代替化合物Ia－50而使用化合物Ia－121，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用4－氯苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.42（1H，brs），8.06（1H，brs），7.92－7.59（9H，m），7.51（2H，d，J＝8.3Hz），7.18（1H，brs），6.73（1H，brs）.
ES－MS（m／z）：444（37ClM＋H）＋，442（35ClM＋H）＋
在以下的化合物Ia－78到Ia－90中，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例78
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－78）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.42（1H，s），8.07（1H，d，J＝7.8Hz），7.91－7.87（2H，m），7.77－7.72（4H，m），7.63－7.57（3H，m），7.31（2H，d，J＝7.8Hz），7.16（1H，d，J＝3.4Hz），6.72（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），2.68（2H，q，J＝7.3Hz），1.25（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：436（M＋H）＋.
实施例79
4″－乙氧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－79）
ES－MS（m／z）：452（M＋H）＋.
实施例80
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－丙氧基－3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-80）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.40（1H，brs），8.06（1H，brs），7.92-7.90（2H，m），7.77-7.58（7H，m），7.17（1H，brd，J＝2.9Hz），7.03（2H，brd，J＝8.8Hz），6.73（1H，brd，J＝2.0Hz），4.01（2H，t，J＝6.3Hz），1.77（2H，m），1.02（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：466（M＋H）＋.
实施例81
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－81）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.41（1H，brs），8.06（1H，brd，J＝6.8Hz），7.92－7.90（2H，m），7.76－7.58（7H，m），7.17（1H，brd，J＝2.9Hz），7.01（2H，brd，J＝8.8Hz），6.73（1H，brs），4.64（1H，m），1.32（6H，d，J＝5.9Hz）.
ES－MS（m／z）：466（M＋H）＋.
实施例82
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－萘基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－82）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.49（1H，s），8.11（1H，d，J＝7.3Hz），8.00－7.87（7H，m），7.61－7.48（7H，m），7.14（1H，d，J＝3.4Hz），6.71（1H，s）.
ES－MS（m／z）：458（M＋H）＋.
实施例83
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2－萘基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－83）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.49（1H，s），8.20（1H，s），8.14（1H，d，J＝7.8Hz），8.00－7.78（10H，m），7.55－7.51（3H，m），7.11（1H，d，J＝3.4Hz），6.70（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：458（M＋H）＋.
实施例84
4'-环己基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－84）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6，＠80℃）δ：8.37（1H，brs），8.07（1H，brs），7.88（1H，brs），7.71（1H，brs），7.55－7.44（4H，brm），7.26（1H，brs），7.10（1H，brs），6.70（1H，brs），2.59（1H，br），1.83－1.80（4H，brm），1.44－1.38（4H，brm），1.27－1.24（2H，brm）.
ES－MS（m／z）：414（M＋H）＋.
实施例85
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-（反式－4－正丙基环己基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－85）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠80℃）δ：8.29（1H，s），7.98－7.96（2H，m），7.90（1H，d，J＝7.8Hz），7.68－7.59（3H，m），7.35（2H，d，J＝8.3Hz），7.24（1H，d，J＝3.4Hz），6.76（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz），2.54（1H，m），1.91－1.85（2H，m），1.51－1.08（11H，m），0.90（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：456（M＋H）＋.
实施例86
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3'－吗啉代－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－86）
ES－MS（m／z）：417（M＋H）＋.
实施例87
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－吗啉代－3－联苯基甲酰胺甲酸盐（化合物Ia－87）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.30（1H，s），8.07（1H，s），7.91（2H，m），7.70（2H，d，J＝9.1Hz），7.60（1H，t，J＝7.9Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），7.08（2H，d，J＝9.1Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.78－3.77（4H，t，J＝4.5Hz），3.21－3.19（4H，t，J＝4.5Hz）.
ES－MS（m／z）：417（M＋H）＋.
实施例88
4′-（4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－88）
1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ：8.30（1H，brs），8.05（1H，brs），7.79（1H，brs），7.65（1H，brs），7.60－7.55（3H，brm），7.17（1H，brs），6.98（2H，brd，J＝7.9Hz），6.60（1H，brs），3.60（4H，brs），3.19（4H，brs），1.51（9H，brs）.
ES－MS（m／z）：516（M＋H）＋.
实施例89
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－哌嗪基）－3－联苯基甲酰胺二三氟乙酸盐（化合物Ia－89）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.74（1H，br），8.28（1H，s），8.06（1H，d，J＝1.7Hz），7.92（2H，m），7.72（2H，d，J＝8.5Hz），7.61（1H，t，J＝7.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），7.13（2H，d，J＝8.5Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.44－3.42（4H，m），3.29－3.27（4H，m）.
ES－MS（m／z）：416（M＋H）＋.
实施例90
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2－吗啉代乙基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－90）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.35（1H，s），8.04（1H，d，J＝7.3Hz），7.90（1H，s），7.78（1H，m），7.61－7.52（3H，m），7.32（2H，d，J＝7.8Hz），7.14（1H，d，J＝3.4Hz），6.72（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），3.60（4H，t，J＝4.9Hz），2.80（2H，t，J＝7.3Hz），2.60（2H，t，J＝7.3Hz），2.46（4H，t，J＝4.9Hz）.
ES－MS（m／z）：445（M＋H）＋.
实施例91
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－91）
代替化合物Ia－50而使用市售的2－溴吡啶，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用后述的化合物Ia－112，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：333（M＋H）＋.
在以下的化合物Ia-92到Ia-111中，代替1-甲基-5-吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
实施例92
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－92）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：9.01（1H，d，J＝2.0Hz），8.45（1H，s），8.26－8.22（2H，m），8.01（1H，d，J＝7.8Hz），7.86（2H，brs），7.56（1H，t，J＝7.8Hz），7.07（1H，d，J＝3.4Hz），6.69（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：358（M＋H）＋.
实施例93
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－三氟甲基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－93）
ES－MS（m／z）：401（M＋H）＋.
实施例94
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－3－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－94）
ES－MS（m／z）：418（M＋H）＋.
实施例95
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－95）
ES－MS（m／z）：418（M＋H）＋.
实施例96
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［2－（1－哌嗪基）－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－96）
ES－MS（m／z）：417（M＋H）＋.
实施例97
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－苯基-2-噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia-97）
ES－MS（m／z）：414（M＋H）＋.
实施例98
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－5－嘧啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－98）
ES－MS（m／z）：419（M＋H）＋.
实施例99
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－喹啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－99）
ES－MS（m／z）：383（M＋H）＋.
实施例100
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（6－喹喔啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－100）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.95（1H，s），8.92（1H，s），8.59（1H，s），8.36（1H，s），8.19－8.17（3H，m），8.00（1H，d，J＝7.3Hz），7.88（1H，s），7.61（1H，t，J＝7.3Hz），7.12（1H，d，J＝3.4Hz），6.69（1H，brd，J＝1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：384（M＋H）＋.
实施例101
3－（5－苯并呋吖基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－101）
ES－MS（m／z）：372（M－H）-.
实施例102
3－（3，4－亚乙基二氧苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－102）
ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
实施例103
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－甲基－1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－103）
ES－MS（m／z）：396（M＋H）＋.
实施例104
3-（2-乙氧基-1-萘基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－104）
ES-MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例105
3－（4－氟－1－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－105）
ES－MS（m／z）：400（M＋H）＋.
实施例106
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－106）
ES－MS（m／z）：412（M＋H）＋.
实施例107
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（6－甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－107）
ES－MS（m／z）：412（M＋H）＋.
实施例108
3－（6－乙氧基－2－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－108）
ES－MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例109
3－（6－苄氧基－2－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－109）
ES－MS（m／z）：488（M＋H）＋.
实施例110
3－（9－蒽基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－110）
ES－MS（m／z）：432（M＋H）＋.
实施例111
3－（5－苊基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－111）
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
实施例112
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼烷-2-基）苯甲酰胺（化合物Ia-112）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用市售的3－羧基苯基硼酸频哪醇酯，按照化合物Ib－1的合成方法合成。ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋.
实施例113
4″－乙基－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－113）
代替化合物Ia－50而使用参考例5中得到的3－溴－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：7.91（1H，s），7.76－7.74（3H，m），7.68－7.62（5H，m），7.38－7.31（3H，m），7.14（1H，d，J＝3.4Hz），6.72（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），2.68（2H，q，J＝7.3Hz），1.25（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：454（M＋H）＋.
实施例114
4″－乙基－4－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－114）
代替化合物Ia－50而使用参考例9中得到的3－溴－4－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.33（1H，m），8.14（1H，m），7.85（1H，m），7.72（2H，d，J＝7.3Hz），7.63－7.61（4H，m），7.33－7.27（3H，m），7.06（1H，d，J＝3.4Hz），6.68（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），2.69（2H，q，J＝7.3Hz），1.25（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：454（M＋H）＋.
实施例115
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4-甲基-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-115）
代替化合物Ia－50而使用参考例10中得到的N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘－4－甲基苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.00－7.98（2H，brs），7.87（1H，brs），7.70－7.61（4H，brm），7.43－7.31（5H，brm），7.09（1H，brs），6.69（1H，brs），2.68（2H，q，J＝7.3Hz），2.34（3H，s），1.25（3H，t，J＝7.3Hz）.
ES－MS（m／z）：450（M＋H）＋.
实施例116
4″－乙基－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－116）
代替化合物Ia－50而使用参考例6中得到的3－溴－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：454（M＋H）＋.
实施例117
6－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－117）
代替化合物Ia－50而使用参考例11中得到的6－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：409（M＋H）＋.
实施例118
6－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－118）
代替化合物Ia-50而使用参考例11中得到的6-溴-N-［5-（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺，代替1－甲基-5-吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'-乙基-4-联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：437（M＋H）＋.
实施例119
5－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－119）
代替化合物Ia－50而使用参考例8中得到的5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：409（M＋H）＋.
实施例120
5－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－120）
代替化合物Ia－50而使用参考例8中得到的5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：437（M＋H）＋.
实施例121
4'－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－121）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用市售的4′-溴－3－联苯基羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.31（1H，brs），8.34（1H，s），8.05（1H，d，J＝1.7Hz），8.01－7.97（2H，m），7.78（2H，d，J＝8.5Hz），7.72（2H，d，J＝8.5Hz），7.67（1H，t，J＝7.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：412（81BrM＋H）＋，410（79BrM＋H）＋.
在以下的化合物Ia-122到Ia-165中，代替化合物Ia-50而用化合物Ia－121，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯，分别使用对应的市售的硼酸或硼酸频哪醇酯，按照化合物Ia-50的合成方法合成。
实施例122
2″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－122）
ES－MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例123
2″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－123）
ES－MS（m／z）：444（37ClM＋H）＋，442（35ClM＋H）＋.
实施例124
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－124）
ES－MS（m／z）：422（M＋H）＋.
实施例125
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－125）
ES－MS（m／z）：438（M＋H）＋.
实施例126
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－126）
ES－MS（m／z）：476（M＋H）＋.
实施例127
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－127）
ES－MS（m／z）：492（M＋H）＋.
实施例128
2″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－128）
ES－MS（m／z）：433（M＋H）＋.
实施例129
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1'：4'，1″：2″，1″′-四联苯基）甲酰胺（化合物Ia-129）
ES－MS（m／z）：484（M＋H）＋
实施例130
3″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－130）
ES－MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例131
3″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－131）
ES－MS（m／z）：444（37ClM＋H）＋，442（35ClM＋H）＋.
实施例132
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－132）
ES－MS（m／z）：422（M＋H）＋.
实施例133
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－133）
ES－MS（m／z）：438（M＋H）＋.
实施例134
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－134）
ES－MS（m／z）：476（M＋H）＋.
实施例135
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－135）
ES－MS（m／z）：492（M＋H）＋.
实施例136
3″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－136）
ES-MS（m／z）：433（M＋H）＋.
实施例137
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（1，1'：4'，1″：3″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－137）
ES－MS（m／z）：484（M＋H）＋.
实施例138
4″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－138）
ES－MS（m／z）：426（M＋H）＋.
实施例139
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－139）
ES－MS（m／z）：422（M＋H）＋.
实施例140
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－140）
ES－MS（m／z）：438（M＋H）＋.
实施例141
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－141）
ES－MS（m／z）：476（M＋H）＋.
实施例142
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－142）
ES－MS（m／z）：492（M＋H）＋.
实施例143
4″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－143）
ES－MS（m／z）：433（M＋H）＋.
实施例144
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1'：4'，1″：4″，1″′-四联苯基）甲酰胺（化合物Ia-144）
ES－MS（m／z）：484（M＋H）＋.
实施例145
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三甲基甲硅烷基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－145）
ES－MS（m／z）：480（M＋H）＋.
实施例146
4'－（1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－146）
ES－MS（m／z）：412（M＋H）＋.
实施例147
4'－（4，4－二甲基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－147）
ES－MS（m／z）：440（M＋H）＋.
实施例148
4′-（4－叔丁基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－148）
ES－MS（m／z）：468（M＋H）＋.
实施例149
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（2，2，6，6－四甲基－3，6－二氢－4－吡喃基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－149）
ES－MS（m／z）：470（M＋H）＋.
实施例150
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－1，2，3，6－四氢－4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－150）
ES－MS（m／z）：427（M＋H）＋.
实施例151
4'－（2－呋喃基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－151）
ES-MS（m／z）：398（M＋H）＋.
实施例152
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4'-（2-噻吩基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－152）
ES－MS（m／z）：414（M＋H）＋.
实施例153
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（3－噻吩基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－153）
ES－MS（m／z）：414（M＋H）＋.
实施例154
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－4－吡唑基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－154）
ES－MS（m／z）：412（M＋H）＋.
实施例155
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－155）
ES－MS（m／z）：409（M＋H）＋.
实施例156
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4'－（1－甲基－5－吲哚基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－156）
ES－MS（m／z）：461（M＋H）＋.
实施例157
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－157）
ES－MS（m／z）：424（M＋H）＋.
实施例158
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－（1－丙基）－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－158）
ES－MS（m／z）：450（M＋H）＋.
实施例159
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙基－3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-159）
ES－MS（m／z）：450（M＋H）＋.
实施例160
4″－（1－丁基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－160）
ES－MS（m／z）：464（M＋H）＋.
实施例161
4″－叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－161）
ES－MS（m／z）：464（M＋H）＋.
实施例162
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－162）
ES－MS（m／z）：424（M＋H）＋.
实施例163
4″－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－163）
ES－MS（m／z）：451（M＋H）＋.
实施例164
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲烷磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－164）
ES－MS（m／z）：486（M＋H）＋.
实施例165
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－氨磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－165）
ES－MS（m／z）：487（M＋H）＋.
实施例166
5－氯－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－166）
代替化合物Ia－50而使用参考例36中得到的3－溴－5－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基-5-吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'-乙基-4-联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES-MS（m／z）：472（37ClM＋H）＋，470（35ClM＋H）＋.
实施例167
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－硝基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－167）
代替化合物Ia－50而使用参考例37中得到的3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－硝基苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'－乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：481（M＋H）＋.
实施例168
5－乙酰基氨基－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－168）
代替化合物Ia－50而使用参考例38中得到的5－乙酰基氨基－3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：493（M＋H）＋.
实施例169
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－169）
代替化合物Ia－50而使用参考例39中得到的3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲基苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'－乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：504（M＋H）＋.
实施例170
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－170）
代替化合物Ia－50而使用参考例40得到的3－溴－N－［5－（2－呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-三氟甲氧基苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'－乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia-50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：520（M＋H）＋
实施例171
5－氰基－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－171）
代替化合物Ia－50而使用参考例41中得到的3－溴－5－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4'－乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：461（M＋H）＋.
实施例172
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－五氟硫基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－172）
代替化合物Ia－50而使用参考例42中得到的3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－五氟硫代苯甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：562（M＋H）＋.
实施例173
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－1）
在市售的5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸（85mg，0.25mmol）的DMF（1mL）溶液中，加入2－氨基－5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑（76mg，0.50mmol）、HOAt（68mg，0.50mmol）、HATU（190mg，0.50mmol）和N，N－二异丙基乙胺（97μL，0.56mmol），在氩气氛下，在室温整夜搅拌。在反应液中加入2－氨基－5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑（76mg，0.50mmol）、HOAt（68mg，0.50mmol）、HATU（190mg，0.50mmol）和N，N－二异丙基乙胺（97μL，0.56mmol），再在室温搅拌4天。在反应液中加入水，过滤分离析出的结晶，并水洗，从甲醇进行再结晶，由此得到标题化合物（27mg，0.06mmol）（收率24％）。
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.80（1H，brs），8.39（1H，s），8.20（2H，d，J＝7.2Hz），8.06（1H，s），7.59－7.42（3H，m），7.30（1H，d，J＝1.8Hz），6.81（1H，d，J＝1.8Hz），3.70（4H，m），1.67（6H，m）.
ES－MS（m／z）：473（M＋H）＋.
在以下的化合物Ib－2到Ib－5中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，分别使用对应的市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
实施例174
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－2）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.42（1H，br），8.22（1H，s），8.16（1H，brs），8.07（1H，s），7.59－7.51（2H，m），7.33（1H，brs），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.71（4H，br），2.50（6H，br）.
ES－MS（m／z）：509（37ClM＋H）＋，507（35ClM＋H）＋.
实施例175
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－甲基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－3）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.40（1H，br），8.11（2H，d，J＝7.4Hz），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），7.35－7.33（3H，m），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.70（4H，br），2.38（3H，s），1.67（6H，br）.
ES－MS（m／z）：487（M＋H）＋.
实施例176
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（3，4－二甲氧基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-4）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.14（1H，brs），7.94（1H，brs），7.73（1H，brs），7.63（1H，br），7.21（1H，brs），7.06（1H，brd，J＝8.5Hz），6.75（1H，brs），3.89（3H，s），3.85（3H，s），3.64（4H，br），1.64（6H，br）.
ES－MS（m／z）：533（M＋H）＋.
实施例177
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－甲基－6－苯基－4－苯并［d］异噁唑甲酰胺（化合物Ib－5）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：13.00（1H，brs），8.47（1H，d，J＝2.3Hz），8.30（2H，m），8.09（1H，m），7.62（3H，m），7.33（1H，m），6.82（1H，m），2.61（3H，s）.
ES－MS（m／z）：388（M＋H）＋.
实施例178
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－萘基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－6）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例13中得到的5－（2－萘基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.74（1H，s），8.50（1H，s），8.35（1H，d，J＝9.3Hz），8.06－7.94（4H，m），7.59－7.52（2H，m），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.78（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz），3.75（4H，brs），1.72（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：523（M＋H）＋.
实施例179
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－7）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例35中得到的2－（4－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：487（M＋H）＋.
在以下的化合物Ib-8到Ib-25中，代替2-氨基-5-（2-呋喃基）－1，3，4－噁二唑而使用市售的胺，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
实施例180
5－苯基－N－（5－苯基－1，3，4－噁二唑－2－基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－8）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.42（1H，brs），8.20（2H，d，J＝6.2Hz），8.00（2H，d，J＝7.4Hz），7.64－7.63（3H，m），7.55（2H，m），7.48（1H，t，J＝7.4Hz），3.73（4H，brs），1.69（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：483（M＋H）＋.
实施例181
N－［5－（2－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－9）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.45（1H，brs），8.21（2H，d，J＝7.4Hz），8.00（1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz），7.74（1H，d，J＝7.9Hz），7.67（1H，m），7.61（1H，t，J＝7.9Hz），7.54（2H，m），7.47（1H，t，J＝7.4Hz），3.72（4H，brs），1.68（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：519（37ClM＋H）＋，517（35ClM＋H）＋.
实施例182
N－［5－（4－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－10）
ES－MS（m／z）：519（37ClM＋H）＋，517（35ClM＋H）＋.
实施例183
N－［5－（4－甲氧基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－11）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.42（1H，br），8.20（2H，brs），7.93（2H，d，J＝8.5Hz），7.54（2H，m），7.47（1H，t，J＝7.4Hz），7.17（2H，d，J＝8.5Hz），3.86（3H，s），3.41（4H，brs），1.68（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：513（M＋H）＋.
实施例184
N－［5－（4－硝基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-哌啶基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-12）
ES－MS（m／z）：528（M＋H）＋.
实施例185
N－（5－苄基－1，3，4－噁二唑－2－基）－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－13）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.34（1H，br），8.17（2H，d，J＝6.8Hz），7.52（2H，t，J＝7.4Hz），7.45（2H，t，J＝7.4Hz），7.40－7.31（5H，m），4.28（2H，s），3.33（4H，brs），1.67（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：497（M＋H）＋.
实施例186
N－［5－（2－甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－14）
ES－MS（m／z）：487（M＋H）＋.
实施例187
N－［5－（2，5－二甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－15）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.31（1H，br），8.10（2H，d，J＝6.8Hz），7.44（2H，m），7.36（1H，t，J＝7.4Hz），6.36（1H，s），3.61（4H，brs），2.50（3H，s），2.20（3H，s），1.58（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：501（M＋H）＋.
实施例188
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－16）
ES－MS（m／z）：489（M＋H）＋.
实施例189
N-［5-（3-甲基-2-噻吩基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－17）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.44（1H，br），8.21（2H，d，J＝6.8Hz），7.83（1H，d，J＝4.5Hz），7.54（2H，dd，J＝7.4Hz，6.8Hz），7.46（1H，t，J＝7.4Hz），7.16（1H，d，J＝4.5Hz），3.72（4H，brs），2.59（3H，s），1.68（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：503（M＋H）＋.
实施例190
N－［5－（5－甲基－2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－18）
ES－MS（m／z）：503（M＋H）＋.
实施例191
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（3－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－19）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.41（1H，br），8.34（1H，brs），8.20（2H，d，J＝7.4Hz），7.84（1H，dd，J＝5.1Hz，2.8Hz），7.62（1H，dd，J＝5.1Hz，1.1Hz），7.54（2H，t，J＝7.4Hz），7.46（1H，t，J＝7.4Hz），3.71（4H，brs），1.68（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：489（M＋H）＋.
实施例192
N－［5－（5－异噁唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－20）ES－MS（m／z）：474（M＋H）＋.
实施例193
N－［5－（1－甲基－3－吡唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－21）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.43（1H，br），8.21（2H，d，J＝7.4Hz），7.97（1H，d，J＝1.7Hz），7.54（2H，t，J＝7.4Hz），7.46（1H，t，J＝7.4Hz），6.88（1H，d，J＝1.7Hz），3.98（3H，s），3.72（4H，brs），1.68（6H，brs）.
ES-MS（m／z）：487（M＋H）＋.
实施例194
N－［5－（2，4－二甲基－5－噻唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－22）
ES－MS（m／z）：518（M＋H）＋.
实施例195
N－［5－（3－吡啶基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－23）
ES－MS（m／z）：484（M＋H）＋.
实施例196
N－｛5－［2－（2，3－二氢苯并［1，4］二氧芑基）］－1，3，4－噁二唑－2－基｝－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－24）
ES－MS（m／z）：541（M＋H）＋.
实施例197
5－苯基－2－哌啶基－N－｛5－［2－（4，5，6，7－四氢苯并噻吩基）］－1，3，4－噁二唑－2－基｝－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－25）
ES－MS（m／z）：543（M＋H）＋.
在以下的化合物Ib－26到Ib－29中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
实施例198
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－吡咯烷基）－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－26）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.37（1H，br），8.08（1H，d，J＝1.1Hz），7.83（1H，d，J＝3.4Hz），7.66（1H，d，J＝4.5Hz），7.34（1H，s），7.22（1H，dd，J＝4.5Hz，3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.66（4H，br），2.05（4H，brs）.
ES-MS（m／z）：465（M＋H）＋.
实施例199
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－27）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.39（1H，br），8.08（1H，s），7.83（1H，d，J＝3.4Hz），7.66（1H，d，J＝5.1Hz），7.34（1H，brs），7.22（1H，brs），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.71（4H，brs），1.67（6H，brs）.
ES－MS（m／z）：479（M＋H）＋.
实施例200
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－28）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.40（1H，br），8.08（1H，s），7.84（1H，d，J＝3.4Hz），7.67（1H，d，J＝5.1Hz），7.34（1H，brs），7.22（1H，t，J＝4.0Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.77（4H，brs），3.71（4H，brs）.
ES－MS（m／z）：481（M＋H）＋.
实施例201
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－吡咯烷基）－5－（3－吡啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－29）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：9.22（1H，brs），8.58（1H，brd，J＝3.4Hz），8.36（1H，brd，J＝6.8Hz），8.16（1H，brs），7.90（1H，brs），7.46（1H，brm），7.14（1H，brd，J＝1.5Hz），6.73（1H，brs），3.46（4H，br），1.96（4H，br）.
ES－MS（m／z）：460（M＋H）＋.
实施例202
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-（4-硫代吗啉基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－30）
代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶羧酸而使用参考例14中得到的5－苯基－2－（4－硫代吗啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.49（1H，br），8.21（2H，brs），8.08（1H，s），7.56－7.53（2H，m），7.47（1H，t，J＝7.4Hz），7.33（1H，brs），6.82（1H，brs），4.03（4H，brs），2.79（4H，brs）.
ES－MS（m／z）：491（M＋H）＋.
实施例203
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－甲基－4－哌嗪基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－31）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例15中得到的2－（1－甲基－4－哌嗪基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠100℃）δ：8.23（1H，br），8.10－8.09（2H，br），7.92（1H，br），7.50－7.38（3H，br），7.17（1H，br），6.74（1H，br），3.70－3.61（4H，br），2.81－2.76（4H，br），2.28（3H，brs）.
ES－MS（m／z）：488（M＋H）＋.
实施例204
2－（4，4－二氟哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－32）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例16中得到的2－（4，4－二氟哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.51（1H，br），8.22（2H，d，J＝6.2Hz），8.08（1H，s），7.55（2H，dd，J＝7.4Hz，6.2Hz），7.47（1H，t，J＝7.4Hz），7.34（1H，brs），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.87（4H，brs），2.22－2.17（4H，m）.
ES-MS（m／z）：509（M＋H）＋.
实施例205
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（2－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－33）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例17中得到的（dl）－2－（2－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：487（M＋H）＋.
实施例206
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（3－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－34）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例18中得到的（dl）－5－苯基－2－（3－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：541（M＋H）＋.
实施例207
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－35）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例19中得到的5－苯基－2－（4－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：541（M＋H）＋.
实施例208
2－（4－氰基哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－36）
代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶羧酸而使用参考例20中得到的2－（4－氰基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5-b］吡啶羧酸，按照化合物Ib-1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.28－7.94（4H，m），7.46－7.36（3H，m），7.25－7.11（1H，m），6.83－6.73（1H，m），3.85（2H，brs），3.60（2H，brs），3.18（1H，brs），1.83－1.66（4H，m）.
ES－MS（m／z）：498（M＋H）＋.
实施例209
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－37）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例21中得到的2－吗啉代－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：475（M＋H）＋.
实施例210
2－（1－氮杂环丁烷基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－38）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例22中得到的2－（1－氮杂环丁烷基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：445（M＋H）＋.
实施例211
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（1－吡咯烷基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－39）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例23中得到的5－苯基－2－（1－吡咯烷基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：459（M＋H）＋.
实施例212
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-（1，2，3，4-四氢-1-喹啉基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－40）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例24中得到的5－苯基－2－（1，2，3，4－四氢－1－喹啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：521（M＋H）＋.
实施例213
2－乙酰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－41）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例25中得到的2－乙酰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：447（M＋H）＋.
实施例214
2－叔丁氧基羰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－42）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例26中得到的2－叔丁氧基羰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：505（M＋H）＋.
实施例215
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（N－甲基苯胺基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－43）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例27中得到的5－苯基－2－（N－甲基苯胺基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：495（M＋H）＋.
实施例216
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－羟基哌啶基）-5-苯基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-44）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例28中得到的2－（4－羟基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：489（M＋H）＋.
实施例217
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－苯基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－45）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例29中得到的5－苯基－2－（4－苯基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：549（M＋H）＋.
实施例218
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－哌啶基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－46）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例30中得到的5－苯基－2－（4－哌啶基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：556（M＋H）＋.
实施例219
2－（2，2－二甲基吗啉代）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－47）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例31中得到的2－（2，2－二甲基吗啉代）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES-MS（m／z）：503（M＋H）＋.
实施例220
（dl）-2-［2-（2-氮杂双环［2.2.1］庚基］-N-［5-（2-呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－48）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例32中得到的（dl）－2－［2－（2－氮杂双环［2.2.1］庚基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：485（M＋H）＋.
实施例221
2－［N－甲基－N－（3，3，3－三氟－1－丙基）氨基］－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－49）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例33中得到的5－苯基－2－［N－甲基－N－（3，3，3－三氟－1－丙基）氨基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：515（M＋H）＋.
实施例222
2－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－50）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用参考例34中得到的2－（N，N－二甲基氨基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.44（1H，brs），8.21（2H，d，J＝7.9Hz），8.08（1H，s），7.56－7.53（2H，m），7.47（1H，t，J＝7.4Hz），7.34（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），3.27（6H，s）.
ES－MS（m／z）：433（M＋H）＋.
实施例223
2－氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5-苯基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-51）
通过用三氟乙酸处理化合物Ib－42，合成了标题化合物。
ES－MS（m／z）：405（M＋H）＋.
实施例224
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－1）
代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯而使用市售的5－苯基－2－呋喃甲酰氯，按照后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.00（1H，d，J＝1.7Hz），7.95（2H，d，J＝7.4Hz），7.55（1H，brs），7.45（2H，d，J＝7.4Hz），7.37（1H，t，J＝7.4Hz），7.23（1H，d，J＝3.4Hz），7.19（1H，d，J＝3.4Hz），6.75（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：322（M＋H）＋.
实施例225
5－（2－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－2）
在市售的2－氨基－5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑（50mg，0.33mmol）的吡啶（1.3mL）溶液中，在冰冷却下加入市售的5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯（93mg，0.41mmol），在室温搅拌2.5小时后，在60℃加热搅拌2小时。在反应液中加入甲醇，在蒸馏除去溶剂的残渣中加入水，滤取结晶，以水、甲醇、乙酸乙酯依次清洗，使其干燥，从而得到标题化合物（77mg，0.23mmol）（收率70％）。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.26（1H，brs），8.07（1H，d，J＝1.7Hz），7.65（1H，brs），7.51（1H，m），7.43－7.39（2H，m），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），7.09（1H，m），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：340（M＋H）＋.
在以下的化合物Ic－3到Ic－6中，代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，分别使用对应的市售的酰基氯，按照化合物Ic－2的合成方法合成。
实施例226
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-（2-硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－3）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.37（1H，br），8.06－8.02（3H，m），7.85（1H，dd，J＝7.8Hz，7.3Hz），7.74－7.66（2H，m），7.29（1H，d，J＝3.9Hz），7.05（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，2.4Hz）.
ES－MS（m／z）：367（M＋H）＋.
实施例227
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－4）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.17（1H，brs），8.07（1H，s），7.99（1H，m），7.60（1H，brs），7.54（1H，t，J＝8.0Hz），7.49（1H，m），7.38（1H，d，J＝3.4Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：358（37ClM＋H）＋，356（35ClM＋H）＋.
实施例228
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（3－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－5）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.49（1H，brs），8.82（1H，s），8.45（1H，d，J＝7.8Hz），8.26（1H，m），8.07（1H，d，J＝1.5Hz），7.81（1H，m），7.63（1H，d，J＝3.4Hz），7.53（1H，d，J＝3.4Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：367（M＋H）＋.
实施例229
5－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－6）
1H－NMR（500MHz，CDCl3＋MeOH－d4＋DMSO－d6，＠45℃）δ：7.80－7.78（2H，br），7.68（1H，br），7.28（1H，br），7.12－7.04（3H，br），6.79（1H，br），6.61（1H，br）.
ES－MS（m／z）：340（M＋H）＋.
实施例230
5－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－7）
代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸而使用市售的5－（4－氯苯基）呋喃羧酸，代替HOAt而使用HBTU，代替HOAt而使用HOBt，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.39（1H，brs），8.07－8.06（3H，m），7.61（1H，d，J＝3.4Hz），7.60（2H，d，J＝8.5Hz），7.31（1H，d，J＝3.4Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：358（37ClM＋H）＋，356（35ClM＋H）＋.
实施例231
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－甲氧基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－8）
代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯而使用能够由市售的5－（4－甲氧基苯基）－2－呋喃羧酸通过常用方法制备的酰基氯，按照后述的化合物Ic－2的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：352（M＋H）＋.
实施例232
5－（4－氨基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－9）
按照常用方法，将后述的化合物Ic－11在乙酸中使用锌粉末还原，从而得到标题化合物。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.00（1H，brs），7.47（2H，d，J＝8.3Hz），7.24（1H，brs），7.20（1H，d，J＝3.4Hz），6.77（1H，brs），6.73（1H，d，J＝3.4Hz），6.63（2H，d，J＝8.3Hz），5.50（2H，brs）.
ES－MS（m／z）：337（M＋H）＋.
实施例233
5-（4-乙酰基氨基苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－10）
按照常用方法，将化合物Ic-9使用无水乙酸进行乙酰基化，从而得到标题化合物。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：10.07（1H，brs），7.91（1H，brs），7.67（4H，brs），7.19（1H，brs），7.13（1H，brs），6.97（1H，brs），6.70（1H，brs），2.05（3H，s）.
ES－MS（m／z）：379（M＋H）＋.
在以下的化合物Ic－11到Ic－14中，代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，分别使用对应的市售的酰基氯，按照化合物Ic－2的合成方法合成。
实施例234
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－11）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.50（1H，brs），8.36（2H，d，J＝8.8Hz），8.28（2H，d，J＝8.8Hz），8.06（1H，s），7.64（1H，s），7.54（1H，d，J＝3.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：367（M＋H）＋.
实施例235
5－（4－乙氧基羰基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－12）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.17（2H，d，J＝8.0Hz），8.08－8.06（3H，m），7.65（1H，d，J＝3.4Hz），7.44（1H，d，J＝3.4Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.82（1H，d，J＝3.4Hz，1.7Hz），4.35（2H，q，J＝7.4Hz），1.35（3H，t，J＝7.4Hz）.
ES－MS（m／z）：394（M＋H）＋.
实施例236
5－（2，4－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－13）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.15（1H，s），8.08（1H，s），7.97（1H，d，J＝8.6Hz），7.92（1H，d，J＝4.0Hz），7.86（1H，d，J＝1.7Hz），7.66（1H，dd，J＝8.6Hz，1.7Hz），7.51（1H，d，J＝3.4Hz），7.46（1H，d，J＝4.0Hz），6.86（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）
ES－MS（m／z）：392（37ClM＋H）＋，390（35ClM＋H）＋.
实施例237
5－（2－氯－4－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－14）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.64（1H，br），8.56（1H，d，J＝8.3Hz），8.45（1H，d，J＝2.0Hz），8.37（1H，d，J＝8.3Hz），8.07（1H，s），7.68（2H，brs），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：403（37ClM＋H）＋，401（35ClM＋H）＋.
实施例238
5－（4－氨基－2－甲基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－15）
按照常用方法，将后述的化合物Ic－17在乙酸中使用锌粉末还原，从而得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：351（M＋H）＋.
实施例239
5－（4－乙酰基氨基－2－甲基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－16）
按照常用方法，将化合物Ic－15使用无水乙酸进行乙酰基化，从而得到标题化合物。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.23（1H，br），10.09（1H，brs），8.06（1H，s），7.90（1H，d，J＝8.3Hz），7.63（1H，brs），7.58（2H，brs），7.28（1H，d，J＝3.4Hz），6.91（1H，d，J＝3.4Hz），6.80（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：393（M＋H）＋.
在以下的化合物Ic－17到Ic－23中，代替5－（2－氟苯基）－2－呋喃甲酰氯，分别使用对应的市售的酰基氯，按照化合物Ic－2的合成方法合成。
实施例240
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-（2-甲基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－17）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.50（1H，br），8.31（1H，d，J＝8.8Hz），8.26（1H，d，J＝2.4Hz），8.20（1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz），8.06（1H，d，J＝1.0Hz），7.69（1H，d，J＝3.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.9Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.0Hz），2.67（3H，s）.
ES－MS（m／z）：381（M＋H）＋.
实施例241
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－甲氧基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－18）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.55（1H，br），8.47（1H，d，J＝8.8Hz），8.06（1H，d，J＝1.0Hz），8.00（1H，dd，J＝8.8Hz，1.5Hz），7.92（1H，d，J＝1.5Hz），7.63（1H，d，J＝3.9Hz），7.39（1H，d，J＝3.4Hz），7.29（1H，d，J＝3.9Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.0Hz），4.11（3H，s）.
ES－MS（m／z）：397（M＋H）＋.
实施例242
5－（2－氯－5－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－19）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.60（1H，br），8.98（1H，brs），8.25（1H，dd，J＝8.8Hz，2.9Hz），8.07（1H，d，J＝1.5Hz），7.93（1H，d，J＝8.8Hz），7.69（1H，brs），7.57（1H，d，J＝3.4Hz），7.30（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.5Hz）.
ES－MS（m／z）：403（37ClM＋H）＋，401（35ClM＋H）＋.
实施例243
5－（4－氯－3－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－20）
1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）δ：12.41（1H，br），8.69（1H，d，J＝1.5Hz），8.32（1H，dd，J＝8.3Hz，1.5Hz），8.06（1H，d，J＝1.0Hz），7.94（1H，d，J＝8.3Hz），7.61（1H，d，J＝3.9Hz），7.49（1H，d，J＝3.9Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.0Hz）.
ES－MS（m／z）：403（37ClM＋H）＋，401（35ClM＋H）＋.
实施例244
5－（3，5－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－21）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.14（1H，s），8.08（1H，brs），7.94－7.91（2H，m），7.72（1H，d，J＝3.4Hz），7.57（1H，d，J＝3.4Hz），7.53（1H，d，J＝3.4Hz），6.86（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：392（37ClM＋H）＋，390（35ClM＋H）＋.
实施例245
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－甲基－5－苯基－3－呋喃甲酰胺（化合物Ic－22）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：8.06（1H，s），7.66（2H，d，J＝8.0Hz），7.52－7.46（3H，m），7.35（1H，t，J＝7.4Hz），7.29（1H，d，J＝3.4Hz），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz），2.67（3H，s）.
ES－MS（m／z）：336（M＋H）＋.
实施例246
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－23）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：12.36（1H，brs），8.14（1H，brs），8.07（1H，s），7.78（2H，d，J＝7.4Hz），7.67（1H，s），7.49（2H，t，J＝7.4Hz），7.42（1H，t，J＝7.4Hz），7.30（1H，s），6.81（1H，dd，J＝3.4Hz，1.7Hz）.
ES－MS（m／z）：338（M＋H）＋.
实施例247
5-（4-氰基苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－24）
代替N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-碘苯甲酰胺而使用参考例4中得到的5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4－氰基苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6，＠85℃）δ：7.87－7.81（5H，m），7.64（1H，d，J＝3.4Hz），7.60（1H，d，J＝3.4Hz），7.07（1H，d，J＝2.4Hz），6.69（1H，dd，J＝3.4Hz，2.0Hz）.
ES－MS（m／z）：363（M＋H）＋.
在以下的化合物Ic－25和Ic－26中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，分别使用对应的市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
实施例248
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－苯基－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－25）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：11.05（1H，brs），8.11（1H，s），7.60（2H，m），7.52（3H，m），7.26（1H，d，J＝3.5Hz），6.77（1H，m），4.09（2H，m），3.20（2H，m），1.81（2H，m），1.73（2H，m），1.65（2H，m）.
ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
实施例249
3－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－26）
1H－NMR（500MHz，DMSO－d6）δ：11.15（1H，brs），8.15（1H，s），7.69（2H，m），7.43（2H，m），7.25（1H，d，J＝2.5Hz），6.79（1H，d，J＝1.7Hz），4.09（2H，m），3.20（2H，m），1.83（2H，m），1.75（2H，m），1.67（2H，m）.
ES-MS（m／z）：408（M＋H）＋.
实施例250
4-（4-联苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－27）
代替化合物Ia－50而使用参考例12中得到的4－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：414（M＋H）＋.
实施例251
4－（4'－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－28）
代替化合物Ia－50而使用参考例12中得到的4－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺，代替1－甲基－5－吲哚硼酸频哪醇酯而使用市售的4′-乙基－4－联苯基硼酸，按照化合物Ia－50的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：442（M＋H）＋.
实施例252
5－（4－羧基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－29）
按照常用方法，使用氢氧化钠水溶液将化合物Ic－12水解，从而得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：364（M－H）－.
［参考例1］
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－碘－苯甲酰胺
在市售的2－氨基－5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑（1.00g，6.62mmol）的吡啶（20mL）溶液中，逐次少量添加4－碘苯甲酰氯（2.65g，9.95mmol），在室温搅拌2.5小时后，在50℃整夜加热搅拌。浓缩反应液后，在残渣中加入水和二氯甲烷，滤取析出的结晶。由水和二氯甲烷清洗后，使其干燥，从而得到标题化合物（1.39g，3.65mmol）（收率55％）。
ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋.
［参考例2］
3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酸
（1）在市售的5－溴噻吩－2－磺酰胺（805mg，3.33mmol）的1，4－二噁烷（10mL）和DMF（1mL）的混合溶液中，加入1，1’－双（二苯基膦基）二茂铁－二氯化钯（II）－二氯甲烷配位化合物（272mg，0.33mmol）、3－甲氧基羰基苯基硼酸（898mg，4.99mmol）和磷酸三钾（1.41g，6.64mmol），在氩气氛下，在85℃整夜加热搅拌。浓缩反应液后，在残渣中加入饱和氯化钠水溶液，以二氯甲烷抽提，以无水硫酸钠干燥。在蒸馏除去溶剂得到的残渣中加入甲醇，过滤分离析出的固体。将蒸馏除去溶剂而得到的残渣利用硅胶柱色谱进行精制，得到3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酸甲酯（529mg，1.78mmol）（收率53％）。
ES－MS（m／z）：296（M－H）－.
（2）按照常用方法，将上述得到的3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酸甲酯，使用氢氧化钠水溶液水解，从而得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：282（M－H）－.
［参考例3］
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘－苯甲酰胺
代替4－碘苯甲酰氯而使用3－碘苯甲酰氯，按照参考例1记载的化合物的合成方法合成。
ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋.
在以下的参考例4到参考例8中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，分别使用对应的市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
［参考例4］
5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺
ES－MS（m／z）：342（81BrM＋H）＋，340（79BrM＋H）＋.
［参考例5］
3－溴－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：354（81BrM＋H）＋，352（79BrM＋H）＋.
［参考例6］
3－溴－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：354（81BrM＋H）＋，352（79BrM＋H）＋.
［参考例7］
5－溴－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：354（81BrM＋H）＋，352（79BrM＋H）＋.
［参考例8］
5－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺
ES－MS（m／z）：337（81BrM＋H）＋，335（79BrM＋H）＋.
在以下的参考例9到参考例12中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，分别使用对应的市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
［参考例9］
3－溴－4－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：354（81BrM＋H）＋，352（79BrM＋H）＋.
［参考例10］
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－碘－4－甲基苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：396（M＋H）＋.
［参考例11］
6－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺
ES－MS（m／z）：337（81BrM＋H）＋，335（79BrM＋H）＋.
［参考例12］
4－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺
ES－MS（m／z）：342（81BrM＋H）＋，340（79BrM＋H）＋.
在以下的参考例13到参考例15中，代替4，4－二氟哌啶盐酸盐，分别使用对应的市售的胺，按照后述的参考例16合成。
［参考例13］
5－（2－萘基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：390（M＋H）＋.
［参考例14］
5－苯基－2－（4－硫代吗啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：358（M＋H）＋.
［参考例15］
2－（1－甲基－4－哌嗪基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：355（M＋H）＋.
［参考例16］
2－（4，4－二氟哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
（1）在1，1－硫代羰基二咪唑（1.05g，5.89mmol）的THF（20mL）溶液中，在冰冷却下加入市售的4，4－二氟哌啶盐酸盐（883mg，5.60mmol）和三乙胺（0.85mL，6.10mmol），在氩气氛下，在室温搅拌3小时。浓缩反应液后，在残渣中加入浓氨水（30mL），在室温整夜搅拌。滤取析出的结晶，进行水洗、干燥，作为淡黄色粉末得到4，4－二氟哌啶基硫代甲酰胺（850mg，4.72mmol）。
ES－MS（m／z）：181（M＋H）＋.
（2）在上述得到的4，4－二氟哌啶基硫代甲酰胺（839mg，4.66mmol）的甲醇（15mL）溶液中，加入氯乙腈（0.32mL，5.06mmol），整夜加热回流。浓缩反应液后，使残渣溶解于乙酸（15mL），加入市售的4－苯基－2，4－二氧代丁酸乙酯（1.03g，4.68mmol）和乙酸钠（573mg，6.99mmol），在氩气氛下加热回流1.5小时。浓缩反应液后，将残渣取至饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的结晶，进行水洗、干燥，从而作为褐色粉末得到2－（4，4－二氟哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5-b］吡啶羧酸乙酯（1.63g，4.04mmol）。
ES－MS（m／z）：404（M＋H）＋
（3）在上述得到的2－（4，4－二氟哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯（500mg，1.24mmol）的1，4－二噁烷（5mL）溶液中，加入4mol／L氢氧化钠水溶液（1.55mL，6.20mmol）和水（1mL），在室温搅拌3小时。浓缩反应液后，在残渣中加入饱和氯化铵水溶液，滤取析出的结晶，进行水洗、干燥。将粗结晶从乙酸－水中再结晶，从而作为黄色粉末得到标题化合物（442mg，1.18mmol）。ES－MS（m／z）：376（M＋H）＋.
在以下的参考例17到参考例24中，代替4，4－二氟哌啶盐酸盐，分别使用对应的市售的胺，按照参考例16合成。
［参考例17］
（dl）－2－（2－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：354（M＋H）＋.
［参考例18］
（dl）－5－苯基－2－（3－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
［参考例19］
5－苯基－2－（4－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：408（M＋H）＋.
［参考例20］
2－（4－氰基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：365（M＋H）＋.
［参考例21］
2－吗啉代－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：342（M＋H）＋.
［参考例22］
2－（1－氮杂环丁烷基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES-MS（m／z）：312（M＋H）＋.
［参考例23］
5－苯基－2－（1－吡咯烷基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：326（M＋H）＋.
［参考例24］
5－苯基－2－（1，2，3，4－四氢－1－喹啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：388（M＋H）＋.
［参考例25］
2－乙酰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
（1）在后述的参考例26（1）中，作为副产物得到2－乙酰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯。
ES－MS（m／z）：342（M＋H）＋.
（2）由上述得到的2－乙酰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯中，按照参考例16（3）得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：314（M＋H）＋.
［参考例26］
2－叔丁氧基羰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
（1）按照参考例16（2），由市售的硫脲得到2－氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯。
ES－MS（m／z）：300（M＋H）＋.
（2）将上述得到的2－氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯通过常用方法Boc化，得到2－叔丁氧基羰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯。
ES－MS（m／z）：400（M＋H）＋.
（3）按照参考例16（3），由上述得到的2－叔丁氧基羰基氨基－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸乙酯得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：372（M＋H）＋.
［参考例27］
5-苯基-2-（N-甲基苯胺基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶羧酸
按照参考例16（2）和（3），由市售的N－甲基－N′-苯基硫脲得到标题化合物。
ES－MS（m／z）：362（M＋H）＋
在以下的参考例28到参考例35中，代替4，4－二氟哌啶盐酸盐，分别使用对应的市售的胺，按照参考例16合成。
［参考例28］
2－（4－羟基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：356（M＋H）＋.
［参考例29］
5－苯基－2－（4－苯基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：416（M＋H）＋.
［参考例30］
5－苯基－2－（4－哌啶基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES－MS（m／z）：423（M＋H）＋.
［参考例31］
2－（2，2－二甲基吗啉代）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：370（M＋H）＋.
［参考例32］
（dl）－2－［2－（2－氮杂双环［2.2.1］庚基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：352（M＋H）＋.
［参考例33］
5－苯基－2－［N－甲基－N－（3，3，3－三氟－1－丙基）氨基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：382（M＋H）＋.
［参考例34］
2－（N，N－二甲基氨基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸
ES－MS（m／z）：300（M＋H）＋.
［参考例35］
2－（4－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸ES-MS（m／z）：354（M＋H）＋.
在以下的参考例36到参考例42中，代替5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶羧酸，分别使用对应的市售的羧酸，按照化合物Ib－1的合成方法合成。
［参考例36］
3－溴－5－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：370（M＋H）＋，368（M＋H）＋.
［参考例37］
3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－硝基苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：381（81BrM＋H）＋，379（79BrM＋H）＋.
［参考例38］
5－乙酰基氨基－3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：393（81BrM＋H）＋，391（79BrM＋H）＋.
［参考例39］
3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲基苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：404（81BrM＋H）＋，402（79BrM＋H）＋.
［参考例40］
3－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲氧基苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：420（81BrM＋H）＋，418（79BrM＋H）＋.
［参考例41］
3－溴－5－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺
ES－MS（m／z）：361（81BrM＋H）＋，359（79BrM＋H）＋.
［参考例42］
3-溴-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-五氟硫代苯甲酰胺
ES-MS（m／z）：462（81BrM＋H）＋，460（79BrM＋H）＋.
［制剂例1］
使用含有化合物（Ia－50）10mg、乳糖70mg、淀粉15mg、聚乙烯醇4mg和硬脂酸镁1mg（计100mg）的组成，通过常用方法制备片剂。
［制剂例2］
通过常用方法，在含有化合物（Ib－1）70mg、精制大豆油50mg、卵黄卵磷脂10mg和甘油25mg的组成中，添加注射用蒸留水，达到总容量100mL，充填至药瓶中后，加热灭菌，制备注射剂。
产业上的可利用性
本发明的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物具有STAT3抑制活性，能够作为针对各种癌症的抗癌剂等使用。

Claims (16)

1.一种式（I）所示的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，
Figure FDA00001824271400011
式中，R1表示氢原子或者取代或非取代的烷基，
Ar表示
Figure FDA00001824271400012
式中，R2相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、COR11（式中，R11表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基或者取代或非取代的芳香族杂环烷基），COOR12（式中，R12与所述R11意义相同）、C（＝Q1）NR13R14［式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15（式中，R15与所述R11意义相同），R13和R14相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、或者R13和R14一同表示含氮杂环基］、OR16（式中，R16与所述R11意义相同）、OCOR17（式中，R17与所述R11意义相同）、S（O）pR18（式中，p表示0～3的整数，R18与所述R11意义相同）、SO2NR19R20（式中，R19和R20相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、NR21R22［式中，R21和R22相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的芳香族杂环基、取代或非取代的芳香族杂环烷基、COR23（式中，R23与所述R11意义相同）、COOR24（式中，R24与所述R11意义相同）、SO2R25（式中，R25与所述R11意义相同），或者，R21和R22一同表示含氮杂环基］、N（R26）C（＝Q2）NR27R28［式中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29（式中，R29与所述R11意义相同）、NCN、CHNO2或C（CN）2，R26与所述R11意义相同，R27和R28相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同］、N（R30）SO2NR31R32（式中，R30与所述R11意义相同，R31和R32相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、SiR33R34R35（式中，R33、R34和R35相同或不同，与所述R11意义相同）、硝基、氰基、卤原子或五卤代硫基，Z1表示－CH＝或－N＝，Z2表示－O－或－S－，Z2a、Z2b和Z2c，它们中的1或2个表示－O－、－S－、－N（R1a）－（式中，R1a表示氢原子或烷基）或－N＝，其余的表示－CH＝，l和m分别表示0～3的整数，式（2）中的虚线表示该部分可以为双键；
X表示
Figure FDA00001824271400031
式中，R3相同或不同，与所述R2意义相同，Z3、Z5、Z7和Z8相同或不同，表示－CH＝或－N＝，Z4和Z6一个表示－O－或－S－，另一个表示－CH＝或－N＝，Z9表示－O－、－S－或－N（R4）－［式中，R4可以与氢原子、取代或非取代的烷基或相邻接的碳原子一同，经由－（CH2）r－（式中，r表示3～6的整数）形成环］，n表示0～2的整数；
Y表示可以具有1～3个取代基的芳基、芳香族杂环基或二氧杂戊硼烷基，该取代基为选自取代或非取代的烷基、环烷基、烯基、炔基、取代或非取代的脂环式杂环基、取代或非取代的脂环式杂环烷基、COR41（式中，R41与所述R11意义相同）、COOR42（式中，R42与所述R11意义相同）、C（＝Q3）NR43R44（式中，Q3与所述Q1意义相同，R43和R44相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、OR45（式中，R45与所述R11意义相同）、OCOR46（式中，R46与所述R11意义相同）、S（O）qR47（式中，q表示0～3的整数，R47与所述R11意义相同）、SO2NR48R49（式中，R48和R49相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、NR50R51（式中，R50和R51相同或不同，分别与所述R21和R22意义相同）、N（R52）C（＝Q4）NR53R54（式中，Q4与所述Q2意义相同，R52与所述R11意义相同，R53和R54相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、N（R55）SO2NR56R57（式中，R55与所述R11意义相同，R56和R57相同或不同，分别与所述R13和R14意义相同）、SiR58R59R60（式中，R58、R59和R60相同或不同，与所述R11意义相同）、硝基、氰基和卤原子中的基团，其中，Ar为基（1）时，X为基（b）。
2.如权利要求1所述的1，3，4-噁二唑-2-甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
Ar为
Figure FDA00001824271400041
式中，R2和m与上述意义相同。
3.如权利要求1或2所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（a）的下述式（Ia）表示，
Figure FDA00001824271400042
式中，R3、Y、Z3和n与上述意义相同。
4.如权利要求3所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（Ia）所示的化合物中，Z3为－CH＝的下述式（Iaa）表示，
Figure FDA00001824271400043
式中，Y与上述意义相同。
5.如权利要求1或2所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（b）的下述式（Ib）表示，
Figure FDA00001824271400051
式中，R3、Y、Z3～Z6和n与上述意义相同。
6.如权利要求5所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（Ib）所示的化合物中，Z3和Z6表示－N＝、Z5表示－CH＝、Z4表示－S－的下述式（Iba）表示，
Figure FDA00001824271400052
式中，R3和Y与上述意义相同。
7.如权利要求1或2所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（I）所示的化合物中，Ar表示呋喃基、R1表示氢原子、X表示基（c）的下述式（Ic）表示，
式中，R3、Y、Z7～Z9和n与上述意义相同。
8.如权利要求7所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（Ic）所示的化合物中，Z7和Z8表示－CH＝、Z9表示－O－的下述式（Ica）表示，
Figure FDA00001824271400062
式中，Y与上述意义相同。
9.如权利要求7所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
由在式（Ic）所示的化合物中，Z7和Z8表示－CH＝、Z9表示－S－的下述式（Icb）表示，
式中，Y与上述意义相同。
10.如权利要求1～9中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物，其特征在于，其为以下的化合物或其药学上可接受的盐：
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－1）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－2）
2’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－3）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－羟基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－5）
3’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－6）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3’－甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－7）
3’－羧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－8）
3’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－9）
4’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－10）
4’－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－11）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－12）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－乙烯基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－13）
4’-叔丁基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－14）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4’-羟基-3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－15）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－16）
4’－甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－17）
4’－乙酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－18）
4’－苯甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－19）
4’－氨基甲酰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－20）
4’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－21）
4’－氰甲基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－22）
4’－正丁氧基羰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－23）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－硝基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－24）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－氨磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－25）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N－甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－26）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（N，N－二甲基氨磺酰基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－27）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－甲烷磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－28）
4’－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2’-甲基-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-29）
4’－乙酰基－3’－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2-基］-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-30）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－氨磺酰基－4－联苯基甲酰胺（化合物Ia－31）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－32）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－33）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－甲基－2－呋喃基）苯甲酰胺（化合物Ia－34）
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－35）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－氨磺酰基－2－噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia－36）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－吡啶基）苯甲酰胺三氟乙酸盐（化合物Ia－37）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－羟基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－38）
3－（2－氨基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－39）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－甲硫基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－40）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－41）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3，4－亚甲基二氧苯基）苯甲酰胺（化合物Ia－42）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－6－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－43）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－二氢吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－44）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（1-甲基－5－吲唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－45）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（1-甲基－6－苯并咪唑基）苯甲酰胺（化合物Ia－46）
3－（5－苯并噻吩基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－47）
3－（5－苯并噻唑基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－48）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［9－甲基－3－（9H－咔唑基）］苯甲酰胺（化合物Ia－49）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－50）
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－51）
5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－52）
2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1－甲基－5－吲哚基）苯甲酰胺（化合物Ia－53）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－54）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2，6－二苯基－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－55）
2－（4－溴苯基）－6－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－吡啶甲酰胺（化合物Ia－56）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－苯基－5－吡啶甲酰胺（化合物Ia－57）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（1－甲基－5－吲哚基）－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－58）
4′－氰基－3′－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－59）
4′－（2－氰基－2－丙基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑-2-基］-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-60）
4′-叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3′-硝基-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-61）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－三甲基甲硅烷基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－62）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－63）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-三氟甲氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－64）
4′-苄基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－65）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-苯氧基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－66）
4′-二苯基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－67）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-脲基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－68）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-甲氧基羰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－69）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-丙酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－70）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-哌啶磺酰基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－71）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′-磺基－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－72）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（邻三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－73）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（间三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－74）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－75）
3′-氟-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－76）
4″-氯-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－77）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－78）
4″－乙氧基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－79）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－丙氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－80）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－81）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（1－萘基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－82）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（2－萘基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－83）
4′－环己基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－84）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4’－（反式－4－正丙基环己基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－85）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3′-吗啉代－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－86）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－吗啉代－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－87）
4’－（4－叔丁氧基羰基－1－哌嗪基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－88）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（1－哌嗪基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－89）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（2－吗啉代乙基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－90）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia-91）
3－（2－氰基－5－吡啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑-2-基］苯甲酰胺（化合物Ia-92）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－三氟甲基－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－93）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－3－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－94）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－4－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－95）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－［2－（1－哌嗪基）－5－吡啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－96）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（5－苯基－2－噻吩基）苯甲酰胺（化合物Ia－97）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（2－吗啉代－5－嘧啶基）苯甲酰胺（化合物Ia－98）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－喹啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－99）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（6－喹喔啉基）苯甲酰胺（化合物Ia－100）
3－（5－苯并呋吖基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－101）
3－（3，4－亚乙基二氧苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－102）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4－甲基－1－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－103）
3－（2－乙氧基－1－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－104）
3－（4－氟－1－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－105）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（3－甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－106）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（6-甲氧基－2－萘基）苯甲酰胺（化合物Ia－107）
3-（6-乙氧基-2-萘基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－108）
3－（6－苄氧基－2－萘基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－109）
3－（9－蒽基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－110）
3－（5－苊基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］苯甲酰胺（化合物Ia－111）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（4，4，5，5－四甲基－1，3，2－二氧硼烷－2－基）苯甲酰胺（化合物Ia－112）
4″－乙基－2－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－113）
4″－乙基－4－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－114）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－115）
4″－乙基－5－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－116）
6－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－117）
6－（4′－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吡啶甲酰胺（化合物Ia－118）
5－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－119）
5－（4′－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－吡啶甲酰胺（化合物Ia－120）
4′－溴－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－121）
2″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-122）
2″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia-123）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－124）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－125）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－126）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－127）
2″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－128）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1′：4′，1″：2″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－129）
3″－氟－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－130）
3″－氯－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－131）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－132）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－133）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－134）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－135）
3″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－136）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1′：4′，1″：3″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－137）
4″-氟-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-3-（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－138）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-4″-甲基-3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－139）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－140）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－141）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－142）
4″－氰基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－143）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（1，1′：4′，1″ ：4″，1″′－四联苯基）甲酰胺（化合物Ia－144）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－三甲基甲硅烷基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－145）
4′－（1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－146）
4′－（4，4－二甲基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－147）
4′-（4－叔丁基－1－环己烯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－148）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（2，2，6，6－四甲基－3，6－二氢－4－吡喃基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－149）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（1－甲基－1，2，3，6－四氢－4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－150）
4′－（2－呋喃基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－151）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（2－噻吩基）-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-152）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（3－噻吩基）-3-联苯基甲酰胺（化合物Ia-153）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（1－甲基－4－吡唑基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－154）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（4－吡啶基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－155）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4′－（1－甲基－5－吲哚基）－3－联苯基甲酰胺（化合物Ia－156）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－157）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－（1－丙基）－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－158）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－异丙基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－159）
4″－（1－丁基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－160）
4″－叔丁基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－161）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－羟基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－162）
4″－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－163）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－甲烷磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－164）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－4″－氨磺酰基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－165）
5－氯－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－166）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－硝基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－167）
5-乙酰基氨基-4″-乙基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－168）
4″-乙基-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5－三氟甲基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－169）4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－三氟甲氧基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－170）
5－氰基－4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－171）
4″－乙基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－五氟硫基－3－（对三联苯基）甲酰胺（化合物Ia－172）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－1）
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－2）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－甲基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－3）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（3，4－二甲氧基苯基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－甲基－6－苯基－4－苯并［d］异噁唑甲酰胺（化合物Ib－5）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－萘基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－6）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－7）
5－苯基－N－（5－苯基－1，3，4－噁二唑－2－基）－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－8）
N－［5－（2－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－9）
N－［5－（4－氯苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-哌啶基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-10）
N－［5－（4－甲氧基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基-2-哌啶基-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-11）
N－［5－（4－硝基苯基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－12）
N－（5－苄基－1，3，4－噁二唑－2－基）－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－13）
N－［5－（2－甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－14）
N－［5－（2，5－二甲基－3－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－15）
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－16）
N－［5－（3－甲基－2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－17）
N－［5－（5－甲基－2－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－18）
5－苯基－2－哌啶基－N－［5－（3－噻吩基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－19）
N－［5－（5－异噁唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－20）
N－［5－（1－甲基－3－吡唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－21）
N－［5－（2，4－二甲基－5－噻唑基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－22）
N-［5-（3-吡啶基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-苯基-2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－23）
N-｛5-［2-（2，3-二氢苯并［1，4］二氧芑基）］-1，3，4-噁二唑－2－基｝－5－苯基－2－哌啶基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－24）
5－苯基－2－哌啶基－N－｛5－［2－（4，5，6，7－四氢苯并噻吩基）］－1，3，4－噁二唑－2－基｝－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－25）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－吡咯烷基）－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－26）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－哌啶基－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－27）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－（2－噻吩基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－28）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－吡咯烷基）－5－（3－吡啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－29）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－硫代吗啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－30）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（1－甲基－4－哌嗪基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－31）
2－（4，4－二氟哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－32）
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（2－甲基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－33）
（dl）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基-2-（3-三氟甲基哌啶基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－34）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-苯基-2－（4－三氟甲基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－35）
2－（4－氰基哌啶基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－36）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－吗啉代－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－37）
2－（1－氮杂环丁烷基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－38）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（1－吡咯烷基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－39）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（1，2，3，4－四氢－1－喹啉基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－40）
2－乙酰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－41）
2－叔丁氧基羰基氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－42）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（N－甲基苯胺基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－43）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－（4－羟基哌啶基）－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－44）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－（4－苯基哌啶基）－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib-45）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2-（4-哌啶基哌啶基）-7-噻唑并［4，5-b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－46）2－（2，2－二甲基吗啉代）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－47）
（dl）－2－［2－（2－氮杂双环［2.2.1］庚基］－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－48）
2－［N－甲基－N－（3，3，3－三氟－1－丙基）氨基］－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－49）
2－（N，N－二甲基氨基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－50）
2－氨基－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－7－噻唑并［4，5－b］吡啶甲酰胺（化合物Ib－51）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－苯基－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－1）
5－（2－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－2）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－3）
5－（3－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－4）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（3－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－5）
5－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－6）
5－（4－氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2-基］-2-呋喃甲酰胺（化合物Ic-7）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－甲氧基苯基）-2-呋喃甲酰胺（化合物Ic-8）
5－（4－氨基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－9）
5－（4－乙酰基氨基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－10）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－11）
5－（4－乙氧基羰基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－12）
5－（2，4－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－13）
5－（2－氯－4－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－14）
5－（4－氨基－2－甲基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－15）
5－（4－乙酰基氨基－2－甲基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－16）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－甲基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－17）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－5－（2－甲氧基－4－硝基苯基）－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－18）
5－（2－氯－5－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－19）
5－（4－氯－3－硝基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－20）
5－（3，5－二氯苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－21）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－甲基－5－苯基－3－呋喃甲酰胺（化合物Ic－22）
N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2-基］-5-苯基-2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－23）
5-（4-氰基苯基）-N-［5-（2-呋喃基）-1，3，4-噁二唑-2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－24）
N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－3－苯基－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－25）
3－（4－氟苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－1－（6，7，8，9－四氢－5H－咪唑并［1，5－a］吖庚因甲酰胺（化合物Ic－26）
4－（4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－27）
4－（4′－乙基－4－联苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－噻吩甲酰胺（化合物Ic－28）
5－（4－羧基苯基）－N－［5－（2－呋喃基）－1，3，4－噁二唑－2－基］－2－呋喃甲酰胺（化合物Ic－29）
11.一种药物，其特征在于：
含有权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐。
12.一种抗癌剂，其特征在于：
含有权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
13.一种STAT3抑制剂，其特征在于：
含有权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
14.权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐在癌治疗中的使用。
15.权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐在抗癌剂制造中的使用。
16.一种癌的治疗方法，其特征在于：
投与权利要求1～10中任一项所述的1，3，4－噁二唑－2－甲酰胺化合物或其药学上可接受的盐。
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