TWI523851B - 1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide - Google Patents

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TWI523851B
TWI523851B TW099146436A TW99146436A TWI523851B TW I523851 B TWI523851 B TW I523851B TW 099146436 A TW099146436 A TW 099146436A TW 99146436 A TW99146436 A TW 99146436A TW I523851 B TWI523851 B TW I523851B
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Akira Asai
Kenji Matsuno
Naohisa Ogo
Osamu Takahashi
Yoshiaki Masuda
Ayumu Muroya
Yasuto Akiyama
Tadashi Ashizawa
Tadashi Okawara
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Yakult Honsha Kk
Shizuoka Prefecture
Kumamoto Health Science University
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Description

1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺
本發明係關於一種具有STAT3抑制活性，可用作抗癌劑之新穎之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物。
作為轉錄調節因子之STAT(Signal Transducers and Activators of Transcription，信號傳導與轉錄活化因子)為DNA結合性蛋白質，其活性由多種細胞激素(IL-6、干擾素等)或生長因子(EGF、PDGF等)之刺激而調節。若細胞激素與其受體結合，則JAK(Janus protein tyrosine kinase)激酶活化，STAT中之酪胺酸得以磷酸化(例如，參照非專利文獻1、2)。又，若生長因子與其受體結合，則生長因子受體自身所具有之酪胺酸激酶使STAT磷酸化(例如，參照非專利文獻3)。經磷酸化之STAT經由自身之Src同源2(SH2)區而形成二聚物從而活化。經活化之STAT轉移至核內，對基因啟動子區域中存在之特定之DNA序列進行特異性識別而結合，誘導大量基因之轉錄。即，STAT係於將信號自細胞表面傳遞至核中之路徑中所必需之媒介因子，與細胞生長或分化等緊密相關。
已知STAT具有6個不同之成員(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5及STAT6)以及幾種同源異構體(STAT1α、STAT1β、STAT3α及STAT3β)。
其中，STAT3於大部分之細胞種類中表現(例如，參照非專利文獻4)，於乳腺癌、肺癌、前列腺癌、頭頸部癌、皮膚癌、胰腺癌、卵巢癌等之各種癌細胞，骨髓瘤、腦瘤、黑色素瘤、白血病淋巴瘤及多發性骨髓瘤等之癌細胞中發現其持久活化及過量表現(例如，參照非專利文獻5、6、7)，並且認為該等癌細胞之生長或浸潤依存於STAT3。又，STAT3之異常表現或持久表現亦與細胞轉形相關(例如，參照非專利文獻8、9、10)。因此，認為STAT3可用作針對該等癌之標靶分子，故而其抑制劑可用作抗癌劑。
實際上，報告有STAT3之轉譯起始區域中互補之反義寡核苷酸抑制由上皮生長因子受體(EGFR)引起之TGF-α刺激細胞生長(例如，參照非專利文獻11)。又，報告有藉由抑制STAT3之功能(反義、RNAi、肽等)，可抑制癌細胞之生長及引起細胞凋亡，因此認為STAT3抑制劑可成為癌之治療藥及預防藥。
作為抑制STAT3之化合物，已知6-硝基苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(例如，參照非專利文獻12)及磷酸化寡肽(例如，參照非專利文獻13)等。
已知下述式(A)
[化1]
(式中，R1~R4表示氫原子、鹵素原子等，R22表示氫原子、低級烷基、芳基、雜芳基等，Za表示聯芳基等)
所表示之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物用作癌之治療藥(例如，參照專利文獻1)。並例示上述式(A)中，R22為苯基，Za為聯苯基之下述化合物：
[化2]
[先行技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2008-516989號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1] Trends in Genetics,1995,11,69-74
[非專利文獻2] Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1998,95,5568-5572
[非專利文獻3] Science,1994,264,1415-1421
[非專利文獻4] Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1994,91,4806-4810
[非專利文獻5] Cancer Res.,1999,59,5059-5063
[非專利文獻6] Leuk.Lymphoma,1997,28,83-88
[非專利文獻7] J.Immunol.,1997,159,5206-5210
[非專利文獻8] Science,1995,269,81-83
[非專利文獻9] Mol.Cell.Biol.,1998,18,2545-2552
[非專利文獻10] Science,1995,269,79-81
[非專利文獻11] J.Clin.,Invest.1998,102,1385-1392
[非專利文獻12] Chemistry & Biology,2006,13,1235-1242
[非專利文獻13] J.Med. Chem.,2005,48,6661-6670
本發明之課題在於提供一種具有STAT3抑制活性，可用作抗癌劑之新穎之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物。
如上所述，於大量癌細胞中發現STAT3之持久活化及過量表現，認為該等癌細胞之生長或浸潤依存於STAT3，因此本發明者等人對抑制STAT3之化合物進行探索，結果發現化合物(I)所表示之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物具有優異之STAT3抑制活性，可用作抗癌劑等醫藥，從而完成了本發明。
即，本發明係關於：
(1)　一種式(I)所表示之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽：
[化3]
{式中，R1表示氫原子或經取代或未經取代之烷基；Ar表示：
[化4]
[式中，R2相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR11(式中，R11表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基或者經取代或未經取代之芳香族雜環烷基)、COOR12(式中，R12與上述R11涵義相同)、C(=Q1)NR13R14[式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15(式中，R15與上述R11涵義相同)，R13及R14相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基或R13與R14一起表示含氮雜環基]、OR16(式中，R16與上述R11涵義相同)、OCOR17(式中，R17與上述R11涵義相同)、S(O)pR18(式中，p表示0~3之整數，R18與上述R11涵義相同)、SO2NR19R20(式中，R19及R20相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR21R22[式中，R21及R22相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR23(式中，R23與上述R11涵義相同)、COOR24(式中，R24與上述R11涵義相同)、SO2R25(式中，R25與上述R11涵義相同)或R21與R22一起表示含氮雜環基]、N(R26)C(=Q2)NR27R28[式中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29(式中，R29與上述R11涵義相同)、NCN、CHNO2或C(CN)2，R26與上述R11涵義相同，R27及R28相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同]、N(R30)SO2NR31R32(式中，R30與上述R11涵義相同，R31及R32相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR33R34R35(式中，R33、R34及R35相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基、鹵素原子或五鹵硫基，Z1表示-CH=或-N=，Z2表示-O-或-S-，Z2a、Z2b及Z2c之其中1個或2個表示-O-、-S-、-N(R1a)-(式中，R1a表示氫原子或烷基)或-N=，其餘表示-CH=，l及m分別表示0~3之整數，式(2)中之虛線表示該部分可為雙鍵]；X表示：
[化5]
[式中，R3相同或不同，與上述R2涵義相同，Z3、Z5、Z7及Z8相同或不同，表示-CH=或-N=，Z4及Z6之一者表示-O-或-S-，另一者表示-CH=或-N=，Z9表示-O-、-S-或-N(R4)-[式中，R4表示氫原子、經取代或未經取代之烷基或與鄰接之碳原子共同經由-(CH2)r-(式中，r表示3~6之整數)而形成環]，n表示0~2之整數]；Y表示可具有1~3個取代基之芳基、芳香族雜環基或二氧雜硼環戊基，該取代基為選自經取代或未經取代之烷基、環烷基、烯基、炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、COR41(式中，R41與上述R11涵義相同)、COOR42(式中，R42與上述R11涵義相同)、C(=Q3)NR43R44(式中，Q3與上述Q1涵義相同，R43及R44相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、OR45(式中，R45與上述R11涵義相同)、OCOR46(式中，R46與上述R11涵義相同)、S(O)qR47(式中，q表示0~3之整數，R47與上述R11涵義相同)、SO2NR48R49(式中，R48及R49相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR50R51(式中，R50及R51相同或不同，分別與上述R21及R22涵義相同)、N(R52)C(=Q4)NR53R54(式中，Q4與上述Q2涵義相同，R52與上述R11涵義相同，R53及R54相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、N(R55)SO2NR56R57(式中，R55與上述R11涵義相同，R56及R57相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR58R59R60(式中，R58、R59及R60相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基及鹵素原子中之基；其中，Ar為式(1)時，X為基(b)}。又，本發明係關於：
(2)　如上述(1)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其中Ar為
[化6]
(式中，R2及m與上述涵義相同)；
(3)　如上述(1)或(2)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(I)所表示之化合物中，Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示基(a)之下述式(Ia)所表示者，
[化7]
(式中，R3、Y、Z3及n與上述涵義相同)；
(4)　如上述(3)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(Ia)所表示之化合物中，Z3為-CH=之下述式(Iaa)所表示者，
[化8]
(式中，Y與上述涵義相同)；
(5)　如上述(1)或(2)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(I)所表示之化合物中，Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示基(b)之下述式(Ib)所表示者，
[化9]
(式中，R3、Y、Z3~Z6及n與上述涵義相同)；
(6)　如上述(5)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(Ib)所表示之化合物中，Z3及Z6表示-N=，Z5表示-CH=，Z4表示-S-之下述式(Iba)所表示者，
[化10]
(式中，R3及Y與上述涵義相同)；
(7)　如上述(1)或(2)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(I)所表示之化合物中，Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示基(c)之下述式(Ic)所表示者，
[化11]
(式中，R3、Y、Z7~Z9及n與上述涵義相同)；
(8)　如上述(7)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(Ic)所表示之化合物中，Z7及Z8表示-CH=，Z9表示-O-之下述式(Ica)所表示者，
[化12]
(式中，Y與上述涵義相同)；
(9)　如上述(7)之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其係式(Ic)所表示之化合物中，Z7及Z8表示-CH=，Z9表示-S-之下述式(Icb)所表示者，
[化13]
(式中，Y與上述涵義相同)。
(10)　又，本發明係關於下述化合物或其藥學上容許之鹽：
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-1)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-2)
2'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-3)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-4)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-5)
3'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-6)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-7)
3'-羧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-8)
3'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-9)
4'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-10)
4'-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-11)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-12)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-乙烯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-13)
4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-14)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-15)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-16)
4'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-17)
4'-乙醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-18)
4'-苯甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-19)
4'-胺甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-20)
4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-21)
4'-氰甲基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-22)
4'-正丁氧基羰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-23)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-24)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-25)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N-甲基胺磺醯基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-26)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-27)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-28)
4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-29)
4'-乙醯基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-30)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-4-聯苯羧醯胺(化合物Ia-31)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-32)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-33)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)苯羧醯胺(化合物Ia-34)
3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-35)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-36)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-吡啶基)苯羧醯胺三氟乙酸鹽(化合物Ia-37)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-羥基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-38)
3-(2-胺基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-39)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-甲硫基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-40)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-41)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3,4-亞甲二氧苯基)苯羧醯胺(化合物Ia-42)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-43)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-44)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-45)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-苯并咪唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-46)
3-(5-苯并噻吩基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-47)
3-(5-苯并噻唑基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-48)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[9-甲基-3-(9H-咔唑基)]苯羧醯胺(化合物Ia-49)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-50)
2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-51)
5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-52)
2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-53)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-54)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2,6-二苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-55)
2-(4-溴苯基)-6-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-56)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-5-吡啶羧醯胺(化合物Ia-57)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-58)
4'-氰基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-59)
4'-(2-氰基-2-丙基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-60)
4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-61)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三甲基矽烷基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-62)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-63)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-64)
4'-苄基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-65)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-苯氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-66)
4'-二苯基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-67)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-脲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-68)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-69)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-丙醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-70)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-哌啶磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-71)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-磺基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-72)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(鄰聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-73)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(間聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-74)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-75)
3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-76)
4"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-77)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-78)
4"-乙氧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-79)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-80)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-81)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-82)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-83)
4'-環己基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-84)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(反式-4-正丙基環己基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-85)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-啉基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-86)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-啉基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-87)
4'-(4-第三丁氧基羰基-1-哌基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-88)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-哌基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-89)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-啉基乙基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-90)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-91)
3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-92)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-三氟甲基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-93)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-3-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-94)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-95)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[2-(1-哌基)-5-吡啶基]苯羧醯胺(化合物Ia-96)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-苯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-97)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-5-嘧啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-98)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-喹啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-99)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-喹噁啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-100)
3-(5-苯并呋咱基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-101)
3-(3,4-伸乙二氧苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-102)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-甲基-1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-103)
3-(2-乙氧基-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-104)
3-(4-氟-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-105)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-106)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-107)
3-(6-乙氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-108)
3-(6-苄氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-109)
3-(9-蒽基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-110)
3-(5-苊基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-111)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼環戊-2-基)苯羧醯胺(化合物Ia-112)
4"-乙基-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-113)
4"-乙基-4-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-114)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-115)
4"-乙基-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-116)
6-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-117)
6-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-118)
5-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-119)
5-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-120)
4'-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-121)
2"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-122)
2"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-123)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-124)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-125)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-126)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-127)
2"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-128)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1"：2",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-129)
3"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-130)
3"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-131)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-132)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-133)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-134)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-135)
3"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-136)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1":3",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-137)
4"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-138)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-139)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-140)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-141)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-142)
4"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-143)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1":4",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-144)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三甲基矽烷基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-145)
4'-(1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-146)
4'-(4,4-二甲基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-147)
4'-(4-第三丁基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-148)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2,2,6,6-四甲基-3,6-二氫-4-吡喃基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-149)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-150)
4'-(2-呋喃基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-151)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-152)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(3-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-153)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-4-吡唑基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-154)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-155)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-5-吲哚基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-156)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-157)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-(1-丙基)-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-158)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-159)
4"-(1-丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-160)
4"-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-161)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-162)
4"-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-163)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-164)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-胺磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-165)
5-氯-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-166)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-硝基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-167)
5-乙醯胺基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-168)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-169)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-170)
5-氰基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-171)
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-五氟硫基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-172)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-1)
5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-2)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-3)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-4)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-甲基-6-苯基-4-苯并[d]異噁唑羧醯胺(化合物Ib-5)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-萘基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-6)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-7)
5-苯基-N-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-8)
N-[5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-9)
N-[5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-10)
N-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-11)
N-[5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-12)
N-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-13)
N-[5-(2-甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-14)
N-[5-(2,5-二甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-15)
5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-16)
N-[5-(3-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-17)
N-[5-(5-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-18)
5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(3-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-19)
N-[5-(5-異噁唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-20)
N-[5-(1-甲基-3-吡唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-21)
N-[5-(2,4-二甲基-5-噻唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-22)
N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-23)
N-{5-[2-(2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-24)
5-苯基-2-哌啶基-N-{5-[2-(4,5,6,7-四氫苯并噻吩基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-25)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-26)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-27)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-28)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(3-吡啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-29)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-硫代啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-30)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-甲基-4-哌基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-31)
2-(4,4-二氟哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-32)
(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(2-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-33)
(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(3-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-34)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-35)
2-(4-氰基哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-36)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-37)
2-(1-氮雜環丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-38)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1-吡咯啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-39)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1,2,3,4-四氫-1-喹啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-40)
2-乙醯胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-41)
2-第三丁氧基羰基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-42)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(N-甲基苯胺基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-43)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-羥基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-44)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-苯基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-45)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-哌啶基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-46)
2-(2,2-二甲基啉基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-47)
(d1)-2-[2-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚基)]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-48)
2-[N-甲基-N-(3,3,3-三氟-1-丙基)胺基]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-49)
2-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-50)
2-胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-51)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-1)
5-(2-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-2)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-3)
5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-4)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-5)
5-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-6)
5-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-7)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲氧基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-8)
5-(4-胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-9)
5-(4-乙醯胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-10)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-11)
5-(4-乙氧基羰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-12)
5-(2,4-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-13)
5-(2-氯-4-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-14)
5-(4-胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-15)
5-(4-乙醯胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-16)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-17)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-18)
5-(2-氯-5-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-19)
5-(4-氯-3-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-20)
5-(3,5-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-21)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-甲基-5-苯基-3-呋喃羧醯胺(化合物Ic-22)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-23)
5-(4-氰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-24)
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-苯基-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-25)
3-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-26)
4-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-27)
4-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-28)
5-(4-羧基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-29)。
進而，本發明係關於：
(11)一種醫藥，其含有如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽；
(12)一種抗癌劑，其含有如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽作為有效成分；
(13)一種STAT3抑制劑，其含有如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽作為有效成分；
(14)一種如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽之用途，其係用於治療癌；
(15)一種如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽之用途，其係用於製造抗癌劑；
(16)一種癌之治療方法，其特徵在於投予如上述(1)至(10)中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽。
本發明之新穎之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物具有至今未知之優異的STAT3抑制活性，可用作針對各種癌之抗癌劑。
以下揭示化合物(I)中之各基之定義的具體例，該等係表示本發明之較佳例者，當然並不限定於該等。
烷基例如可列舉直鏈或支鏈狀之碳數1~12之烷基，具體可列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。
環烷基為飽和或可存在一部分不飽和鍵之3~12員之環烷基，可為單環性環烷基或者該單環性之環烷基複數個縮合或與芳基或芳香族雜環基縮合而成的多環性縮合環烷基，作為單環性之環烷基，例如可列舉碳數3~8之單環性環烷基，具體可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環十二烷基、1-環己烯基等，作為多環性之環烷基，例如可列舉碳數5~12之多環性環烷基，具體可列舉蒎烷基、金剛烷基、雙環[3.3.1]辛基、雙環[3.1.1]庚基等。
烯基例如可列舉直鏈或支鏈狀之碳數2~12之烯基，具體可列舉乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、2-甲基-烯丙基、丁烯基、1,3-丁二烯基、巴豆基、戊烯基、己烯基、庚烯基、癸烯基、十二碳烯基等。
炔基例如可列舉直鏈或支鏈狀之碳數2~12之炔基，具體可列舉乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、異丙炔基、2-丁炔基、戊炔基、2-戊烯-4-炔基、己炔基、庚炔基、癸炔基、十二碳炔基等。
脂環式雜環基為相同或不同，含有至少1個以上之雜原子，例如氮、氧、硫等，為飽和或可存在一部分不飽和鍵之3~8員之脂環式雜環基，可為單環性脂環式雜環基或者該單環性之雜環基複數個縮合或與芳基或芳香族雜環基縮合而成的多環性之縮合脂環式雜環基。作為單環性之脂環式雜環基，具體可例示氮丙啶基、氮雜環丁基、吡咯啶基、咪唑啶基、咪唑啉基、吡唑啶基、吡唑啉基、二氫噻唑基、四氫呋喃基、1,3-二氧戊環基、硫雜環戊基、噁唑啶基、四氫噻唑基、哌啶基(piperidino、piperidyl)、哌基、高哌啶基、N-啉基(morpholino、morpholinyl)、硫代啉基、吡喃基、氧硫雜環己烷基(oxathianyl)、噁二基(oxadiazinyl)、噻二基(thiadiazinyl)、二噻基、吖丁啶基、二氫吖辛因基、氮雜雙環[2.2.1]庚基等，作為多環性之縮合脂環式雜環基，具體可列舉吲哚啉基、異吲哚啉基、烷基、異烷基、啶基等。
脂環式雜環烷基之脂環式雜環部分與上述脂環式雜環基涵義相同，烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉含有至少1個以上之雜原子之脂環式雜環C1-12烷基，具體可列舉吡咯啶基乙基、哌啶基乙基、啉基乙基等。
芳基例如可列舉碳數6~14之芳基，具體可列舉苯基、萘基、蒽基、菲基、聯苯基、苯基-萘基、乙烯合環辛烯基等。
芳烷基之芳基部分與上述芳基涵義相同，烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉碳數7~26之芳烷基，即C6-14芳基-C1-12烷基，具體可列舉苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、二苯甲基、三苯甲基、萘甲基、萘乙基、苯基環丙基等。
芳香族雜環基為相同或不同，包含含有至少1個以上之雜原子，例如氮、氧、硫等之5員或6員之芳香族雜環基，該雜環基可為單環性雜環基或者該單環性雜環基複數個縮合或與芳基縮合而成的多環性之縮合芳香族雜環基，例如二環性或三環性雜環基。作為單環性之芳香族雜環基之具體例，可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基等，作為多環性之縮合芳香族雜環基，可列舉苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、呔基、喹噁啉基、啉基、啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、喋啶基、吖啶基、噻嗯基、啡噁噻基、啡噁基、啡噻基、啡基、苯并呋咱基等。
芳香族雜環烷基之芳香族雜環部分與上述芳香族雜環基涵義相同，烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉含有至少1個以上之雜原子之芳香族雜環C1-12烷基，具體可列舉吡啶基甲基、吡啶基乙基、呋喃基甲基、噻吩基甲基等。
作為含氮雜環基，係上述脂環式雜環基或芳香族雜環基之中，含有至少一個氮原子作為雜原子之雜環基，具體可列舉氮丙啶基、氮雜環丁基、吡咯啶基、哌啶基、高哌啶基、哌基、高哌基、氮雜雙環[2.2.1]庚基、啉基、硫代啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、四氫喹啉基等。
鹵素原子係指氟、氯、溴、碘之各原子。
作為二氧雜硼環戊基，例如可列舉4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼環戊-2-基。
作為五鹵硫基之鹵素原子，可列舉上述者。作為具體之五鹵硫基，較佳為五氟硫基。
又，該等各基中存在位置異構物之基，表示所有可能之位置異構物。
作為烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基中之取代基，可自烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基、ORa、NRbRc、S(O)tRd(式中，t表示0、1或2)、CORe、COORf、OCORg、CONRhRi、NRjCORk、NR1COORm、NRnSO2Ro、C(=NRp)NRqRr、NRsSO2NRtRu、SO2NRvRw、硝基、氰基、鹵素原子、酮基及硫酮基中適當選擇。此處，Ra~Rw相同或不同，表示氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基等，Rb及Rc、Rh及Ri、Rq及Rr、Rt及Ru以及Rv及Rw可鍵結形成含氮雜環基。
烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基與上述涵義相同。
又，作為取代基之烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基，可進而具有取代基，作為該取代基，可列舉與上述取代基相同者。
作為該等取代基之取代數，相同或不同，甚至可為最大各基所存在之氫原子之數目，較佳為1~10，更佳為1~5。
式(I)中，作為Ar，更佳為基(1)或基(3)，尤佳為基(3)。作為Ar之較佳例，可列舉呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、苯基、苄基、吡啶基，更佳為噻吩基或呋喃基，尤佳為呋喃基(基(3)中，Z2=O)。再者，該等基可經上述m個R2取代。
作為R1，較佳為氫原子或C1-2烷基，尤佳為氫原子。
作為X，較佳為苯基、吡啶基、噻唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、咪唑并吖丁啶基、噻吩基、呋喃基，更佳為苯基、吡啶基、噻唑并吡啶基、呋喃基，尤佳為苯基、噻唑并吡啶基。再者，該等基可經上述m個R3取代。
作為Y所表示之芳基，較佳為苯基、萘基、聯苯基、苯基-萘基、苊基，尤佳為苯基、萘基。又，作為Y所表示之芳香族雜環基，可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、噻二唑基、異噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡基、嗒基、三基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、呔基、喹噁啉基、啉基、啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶并嘧啶基、喋啶基、吖啶基、噻嗯基、啡噁噻基、啡噁基、啡噻基、啡基等。再者，該等基可經上述取代基取代。
作為式(I)所表示之化合物之藥理學上容許之鹽，可列舉藥理學上容許之酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機胺加成鹽、胺基酸加成鹽等。作為藥理學上容許之酸加成鹽，可列舉：鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、硼酸等各無機酸鹽以及作為有機酸之甲酸、乙酸、丙酸、反丁烯二酸、丙二酸、丁二酸、順丁烯二酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸等羧酸類，甲磺酸、對甲苯磺酸等磺酸類，麩胺酸、天冬胺酸等胺基酸類。作為藥理學上容許之金屬鹽，可列舉鋰、鈉、鉀等各鹼金屬鹽，鎂、鈣等各鹼土金屬鹽，鋁、鋅等各金屬鹽，作為藥理學上容許之銨鹽，可列舉銨、四甲基銨等各鹽，作為藥理學上容許之有機胺鹽，可列舉三乙胺、哌啶、啉、甲苯胺等之各鹽，作為藥理學上容許之胺基酸加成鹽，可列舉離胺酸、甘胺酸、苯丙胺酸等之加成鹽。
式(I)所表示之本發明之化合物(以下，稱為化合物(I)。其他化學式編號之化合物亦相同)具有STAT3抑制活性，可用作抗癌劑，作為可用作抗癌劑之化合物(I)，若為化合物(I)則並無特別限制。
繼而，對化合物(I)之製造法加以說明，該化合物可藉由使用常法或文獻(例如，日本化學會編「第5版實驗化學講座16有機化合物之合成IV羧酸‧胺基酸‧肽」，丸善股份有限公司，2005年3月，p118-146及p258-270等)中揭示之醯胺之合成法而製造。
製造法1
化合物(I)可根據以下之反應步驟而製造。
[化14]
(式中，L1表示脫離基，Ar、X、Y及R1與上述涵義相同)
作為L1之定義中之脫離基，可列舉鹵素原子、羥基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之芳氧基、經取代或未經取代之烷基羰氧基等。鹵素原子與上述涵義相同。烷氧基及烷基羰氧基之烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉碳數1~12之烷氧基及烷基羰氧基，又，芳氧基及芳基羰氧基之芳基部分與上述芳基涵義相同，例如可列舉碳數6~12之芳氧基及芳基羰氧基。作為取代基，可列舉鹵素原子、硝基等，鹵素原子與上述涵義相同。具體可例示：甲氧基等烷氧基或五氟苯氧基、4-硝基苯氧基等芳氧基或特戊醯氧基等烷基羰氧基。
化合物(I)可藉由使化合物(II)與化合物(III)，視需要於鹼之存在下，於適當之惰性溶劑，例如氯仿、二氯甲烷等鹵化烴，苯、甲苯等芳香族烴，二乙醚、四氫呋喃(THF)、1,4-二噁烷等醚系溶劑，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)等非質子性極性溶劑，吡啶、喹啉等鹼性溶劑或該等之混合溶劑中，於-78℃~所使用之溶劑之沸點之間的溫度下，反應5分鐘~48小時而獲得。
作為鹼，例如可列舉三乙胺、吡啶等有機鹼，碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸三鉀、氫氧化鈉、氫化鈉等無機鹼，甲醇鈉、第三丁醇鉀等金屬醇鹽等。
於本反應中，尤其於L1為羥基之情形時，可使縮合劑共存。作為縮合劑，可使用上述論文中揭示之縮合劑，例如N,N-二環己基碳二醯亞胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)-碳二醯亞胺(WSCI)等碳二醯亞胺系縮合劑，苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基胺基)鏻鹽(BOP)等鏻系縮合劑，O-(7-疊氮苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU)、O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基氯化嗎福啉鎓(DMT-MM)、羰基二咪唑(CDI)、二苯基次膦醯氯(DPP-Cl)等。又，於此情形時，亦可使1-羥基-7-疊氮苯并三唑(HOAt)或1-羥基苯并三唑(HOBt)等縮合助劑共存。
再者，化合物(II)及化合物(III)可以市售品之形式而獲取，亦可基於文獻中揭示之方法(對於化合物(II)，Tetrahedron Lett.,2006,47,4889-4891及Tetrahedron Lett.,2004,45,7157-7161；對於化合物(III)，Jie Jack Li等人，Palladium in Heterocyclic chemistry,Pergamon出版)、製造例或參考例等中揭示之方法或者基於該等而獲得。
製造法2
化合物(I)亦可根據以下之反應步驟而製造。
[化15]
(式中，L2表示脫離基，M表示含金屬脫離基，Ar、X、Y及R1與上述涵義相同)
作為L2之定義中之脫離基，可列舉鹵素原子、經取代或未經取代之烷基磺醯氧基、經取代或未經取代之芳基磺醯氧基等。鹵素原子與上述涵義相同。烷基磺醯氧基之烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉碳數1~12之烷基磺醯氧基，又，芳基磺醯氧基之芳基部分與上述芳基涵義相同，例如可列舉碳數6~12之芳基磺醯氧基，作為取代基，可列舉鹵素原子、烷基、硝基等，鹵素原子及烷基與上述涵義相同。具體可例示：甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基等烷基磺醯氧基或苯磺醯氧基、甲苯磺醯氧基等芳基磺醯氧基。
作為M之定義中之含金屬脫離基之金屬，可列舉鋰、硼、鎂、鋁、矽、鋅、錫等，作為含金屬脫離基之具體例，可列舉-B(OH)2、-B(-OC(CH3)2C(CH3)2O-)2、-MgCl、-MgBr、-ZnBr、-ZnI、-Sn(nBu)3、-SiCl2(C2H5)等。
化合物(I)可藉由使化合物(IVa)與化合物(Va)或化合物(IVb)與化合物(Vb)，於過渡金屬觸媒及鹼存在下，於適當之惰性溶劑中，進行交叉偶合反應而獲得。
作為過渡金屬觸媒之過渡金屬，可列舉鈀、鎳、銅、鐵等，作為過渡金屬觸媒之具體例，可列舉四(三苯基膦)鈀(0)，四(三苯基膦)鎳(0)等。該等過渡金屬觸媒可於配位子存在下，自所對應之過渡金屬鹽等藉由原位反應(in situ)而製備，作為配位子，可列舉三苯基膦、三丁基膦、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵、2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯、2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯、2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘等，作為過渡金屬鹽等，可列舉氯化鈀、乙酸鈀、鈀-碳、氯化鎳、氯化銅(I)、氧化銅(I)、氯化鐵(II)、氯化鐵(III)等。
至於所使用之鹼、反應溶劑、反應溫度、時間等，可於與製造法1中之例示幾乎相同之條件下進行。
再者，化合物(IVa)、(IVb)及化合物(Va)、(Vb)，可以市售品之形式獲取，亦可基於上述文獻或參考例等中揭示之方法或基於該等而獲得。
製造法3
化合物(I)中R1為氫原子之化合物(I-1)亦可藉由以下之反應步驟而製造。
[化16]
(式中，Ar、X及Y與上述涵義相同)
化合物(I-1)可藉由使化合物(VI)與化合物(VII)，視需要於鹼存在下進行縮合而獲得化合物(VIII)後，於烷基磺醯氯、烷基磺酸酐、芳基磺醯氯或氧化劑存在下進行縮環而獲得。
烷基磺醯氯及烷基磺酸酐之烷基部分與上述烷基涵義相同，例如可列舉碳數1~12之烷基，又，芳基磺醯氯之芳基部分與上述芳基涵義相同，例如可列舉碳數6~12之芳基。作為取代基，可列舉烷基、三氟甲基、鹵素原子、硝基等，烷基及鹵素原子與上述涵義相同。具體可例示：甲磺醯氯、三氟甲磺酸酐、甲苯磺醯氯等。
又，作為氧化劑，例如可例示：碘、N-溴代丁二醯亞胺(NBS)、1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲等。
至於所使用之鹼、反應溶劑、反應溫度、時間等，可於與製造法1之例示幾乎相同之條件下進行。
再者，化合物(VI)及化合物(VII)可以市售品之形式而獲取，亦可基於常法或文獻(例如，對於化合物(VII)，日本化學會編「第4版實驗化學講座20有機合成II」，丸善股份有限公司，1992年7月，p488等中揭示之醯基異硫氰酸酯之合成法)中揭示之方法或基於該等而製造。
上述各製造法中定義之基在實施方法之條件下變化或不適合實施該方法之情形時，可藉由使用有機合成化學中常用之保護基之導入及脫離方法[例如，參照有機合成中的保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)，格林(T.W.Greene)著，約翰‧威利父子出版公司(John Wiley & Sons Inc.)(1981年)]等而獲得目標化合物。又，各取代基中所含之官能基之轉換，除上述製造法以外亦可藉由公知之方法[例如，有機官能基轉換大全(Comprehensive Organic Transformations)，R.C. Larock著(1989年)等]而進行，化合物(I)中亦存在可將其作為合成中間物進而導入至其他衍生物(I)者。
上述各製造法中之中間物及目標化合物可藉由有機合成化學中常用之純化法，例如中和、過濾、萃取、清洗、乾燥、濃縮、再結晶、各種層析法等而分離純化。又，對於中間物，亦可不用進行特別純化而用於其後之反應。
化合物(I)中具有可存在異構物者，本發明可將所有可能之異構物及該等之混合物用作抗癌劑。
於欲獲取化合物(I)之鹽時，於化合物(I)以鹽之形態獲得之情形時，直接純化即可，又，於以游離之形態獲得之情形時，使其溶解或懸浮於適當之有機溶劑中，添加酸或鹼藉由通常之方法而形成鹽即可。
又，化合物(I)及其藥理學上容許之鹽有時亦以與水或各種溶劑之加成物之形態存在，該等加成物亦可用作本發明之STAT3抑制劑。
藉由上述製造法而獲得之化合物(I)之具體例示於表1~表24。
化合物(I)或其藥理學上容許之鹽亦可直接單獨投予，但通常較理想的是製為各種醫藥製劑，該醫藥製劑可藉由將活性成分與藥理學上容許之一種或兩種以上之載體混合，以製劑學之常法而製造。
作為投予路徑，可列舉經口投予或吸入投予、靜脈內投予等非經口投予。
作為投予形態，可列舉錠劑、吸入劑、注射劑等，錠劑例如與乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、界面活性劑、甘油等各種添加劑混合，依據常法而製造即可，吸入劑例如添加乳糖等，依據常法而製造即可。注射劑可添加水、生理鹽水、植物油、助溶劑、防腐劑等，依據常法而製造即可。
至於化合物(I)或該等之藥理學上容許之鹽的有效量及投予次數，根據投予形態，患者之年齡、體重、症狀等而不同，通常每個成人一日一次或分數次投予0.001 mg~5 g，較佳為0.1 mg~1 g，更佳為1~500 mg。
以下，藉由試驗例、實施例等對本發明進行更具體之說明，但本發明之技術範圍並不限定於該等例示。
[試驗例1]
(STAT3轉錄抑制試驗)
STAT3轉錄抑制之評價係取得用以報導基因法之細胞株，STAT3報道人宮頸癌穩定細胞株(STAT3 reporter HeLa stable cell line)(Panomics公司，目錄RC0003)，依據附帶之隨附說明書藉由以下方法而實施。
將以含有10%胎牛血清、100 units/mL青黴素及100 μg/mL鏈黴素之達爾伯克氏改良伊格爾培養基(Dulbecco's modified Eagle's medium，DMEM)繼代而維持之STAT3報道人宮頸癌穩定細胞株以每孔40000個之方式播種於96孔板(白)中，於37℃，5%之CO2下保溫一晚，使之接著於板上。添加以成為各種濃度之方式調整之評價化合物(以DMSO溶液調整)預培養1小時後，為使STAT3活化而以終濃度成為10 ng/mL之方式添加抑瘤素M(oncostatin m)，於37℃，5%之CO2下進而培養4小時。此時之螢光素酶活性係使用Steady-Glo螢光素酶檢測系統(Steady-Glo Luciferase Assay System)(Promega公司)而測定，依據下式算出STAT3轉錄活性得分。
STAT3轉錄活性得分(%)=100×(Lchem-L0)/(LDMSO-L0)
L0：無藉由抑瘤素M之刺激而獲得之發光量
Lchem：添加試驗樣本之情形時之發光量
LDMSO：僅添加試驗樣本溶解用之溶劑之情形時之發光量
試驗結果以各化合物之濃度100 μM之STAT3轉錄抑制率表示。結果示於表25。
[試驗例2]
(MDA-MB-468細胞生長抑制活性)
將以未添加酚紅之DMEM/F-12(Gibco：10% FBS，20 units/ml青黴素/鏈黴素)稀釋之MDA-MB-468，以每孔2000個之方式播種於96孔板(Greiner公司)中，於37℃，5%之CO2存在下培養一晚後，添加10 μL/well(微升/孔)製備為10 μM之試驗樣本溶液(含有2(v/v)%DMSO)，於37℃，5%之CO2存在下接觸72小時。以培養基清洗各孔3次後，添加100μL/well之培養基及20 μL/well之CellTiter96 AQueous單溶液試劑(CellTiter96 AQueous One Solution Reagent(Promega公司)，於37℃，5%之CO2存在下培養2小時。使用多板分析儀(Multiplate Reader)(Molecular Devices公司)測定495 nm之吸光度，根據下式算出細胞生長抑制率。
細胞生長抑制率(%)=100-100×(Abschem-bkgd)/(AbsDMSO-bkgd)
Abschem：添加試驗樣本之情形時之吸光度
AbsDMSO：僅添加試驗樣本溶解用之溶劑之情形時之吸光度
bkgd：於細胞培養用培養基中添加CellTiter96 AQueous單溶液試劑之情形時之吸光度
試驗結果以各化合物之濃度20 μM之細胞生長抑制率表示。結果示於表26。
[試驗例3]
(SCC-3細胞生長抑制試驗)
將自財團法人生命科學振興財團購入之人類淋巴瘤SCC-3細胞，以含有10%之胎牛血清[FBS：GIBCO公司]之RPMI1640[SIGMA公司]作為培養基，以96孔板、5000細胞/孔(cells/well)之密度培養4日。
於各孔播種細胞之同時，添加以RPMI培養基稀釋之各種濃度之被驗化合物，藉由MTT法[免疫方法期刊(Journal of Immunological Methods，簡稱J.Immunol.Methods),1993,65,581-593]，使用微板分析儀(Microplate Reader)[NJ-2300，BioTek公司]，測定72小時培養後之細胞生長抑制活性。
試驗結果以抑制50%細胞生長之濃度(IC50)表示。
結果示於表27。
[試驗例4]
藉由人類淋巴瘤移植裸小鼠之評價
於6週齡之雄性裸小鼠(BALB/cA-nu/nu，CLEA Japan公司)之腹側部皮下移植1×106個(含Matrigel)人類淋巴瘤SCC-3細胞。移植後，以電子游標尺(CD-10，Mitutoyo公司)測定SCC-3帶癌小鼠之腫瘤體積[長軸(mm)與短軸(mm)]，計算腫瘤體積[mm3：(長軸)×(短軸)2/2]。挑選腫瘤體積達到50~300 mm3之SCC-3帶癌小鼠，以其腫瘤體積為準以1群5隻之方式進行分群。以0.5%甲基纖維素溶液使被驗化合物懸濁，自投予開始日(第0日)共投予5日(第4日)，1日1次，每1 g體重經口投予0.01 mL。對照群不進行任何投予。自被驗化合物投予開始後，經日測定SCC-3帶癌小鼠之腫瘤體積，進行抗腫瘤效果之評價。抗腫瘤效果之判定係依據下述計算T/C(%)值。
V：每測定日之腫瘤體積
V0：投予開始日之腫瘤體積
(被驗化合物群之V/V0)/(對照群之V/V0)×100
本體系之有效判定基準係採用稻葉等人之方法[Cancer,1989,64,1577-1582]。
結果示於表28。
[實施例1]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-1)
使用可自市售之3-聯苯羧酸藉由常法而製備之醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法進行合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.34(1H,brs),8.35(1H,s),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),7.99(1H,m),7.81(2H,d,J=7.3 Hz),7.67(2H,t,J=7.6 Hz),7.53(1H,m),7.45-7.42(2H,m),7.31(1H,d,J=3.7 Hz),6.81(1H,dd,J=3.7 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 332(M+H)+。
以下之化合物Ia-2至Ia-7係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例2]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-2)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.22(1H,br),9.65(1H,s),8.20(1H,s),8.03(1H,s),7.95(1H,d,J=7.8 Hz),7.82(1H,d,J=7.8 Hz),7.55(1H,t,J=7.8 Hz),7.36(1H,d,J=7.3 Hz),7.26(1H,d,J=3.4 Hz),7.20(1H,m),6.98-6.89(2H,m),6.78(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 348(M+H)+。
[實施例3]
2'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-3)
ES-MS(m/z): 360(M+H)+。
[實施例4]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-4)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.34(1H,br),9.60(1H,s),8.30(1H,s),8.05(1H,d,J=1.0 Hz),8.00(1H,d,J=7.8 Hz),7.88(1H,d,J=7.8 Hz),7.62(1H,t,J=7.8 Hz),7.33-7.27(2H,m),7.23-7.16(2H,m),6.84-6.79(2H,m)。ES-MS(m/z): 348(M+H)+。
[實施例5]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-5)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.41(1H,br),8.65(1H,s),8.45(1H,s),8.31-8.29(2H,m),8.12(1H,d,J=7.4 Hz),8.08(1H,s),8.07(1H,d,J=7.4 Hz),7.84(1H,t,J=7.9 Hz),7.74(1H,t,J=7.4 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 377(M+H)+。
[實施例6]
3'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-6)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠80℃)δ: 10.13(1H,s),8.40(1H,s),8.29(1H,s),8.10(1H,d,J=7.8 Hz),8.06-7.94(4H,m),7.76-7.66(2H,m),7.24(1H,d,J=3.4 Hz),6.76(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 360(M+H)+。
[實施例7]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-7)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.40(1H,br),8.38(1H,s),8.36(1H,s),8.10(1H,d,J=7.4 Hz),8.08-8.02(4H,m),7.73-7.69(2H,m),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,d,J=1.7 Hz),3.92(3H,s)。ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
[實施例8]
3'-羧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-8)
依據常法，使用氫氧化鈉水溶液將化合物Ia-7水解，藉此獲得標記化合物。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠60℃)δ: 8.41(1H,s),8.30(1H,s),8.08(1H,d,J=7.8 Hz),8.03-7.93(4H,m),7.66-7.62(2H,m),7.21(1H,d,J=3.4 Hz),6.76(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 376(M+H)+。
以下之化合物Ia-9至Ia-30係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例9]
3'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-9)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@80℃)δ:8.38(1H,s),8.22(1H,s),8.12-7.92(4H,m),7.84(1H,d,J=7.8 Hz),7.73-7.65(2H,m),7.23(1H,d,J=2.9 Hz),6.75(1H,d,J=2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 357(M+H)+。
[實施例10]
4'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-10)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.32(1H,s),8.03(1H,d,J=7.3 Hz),7.93(1H,s),7.84-7.75(3H,m),7.58(1H,brm),7.30-7.18(3H,m),6.74(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 350(M+H)+。
[實施例11]
4'-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-11)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.35(1H,s),8.07(1H,s),8.03-7.98(2H,m),7.85(2H,d,J=8.5 Hz),7.67(1H,t,J=7.9 Hz),7.60(2H,d,J=8.5 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 368(37ClM+H)+,366(35ClM+H)+。
[實施例12]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-12)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.38(1H,br),8.09(1H,br),7.86(1H,br),7.70(1H,br),7.54-7.47(2H,br),7.25(3H,br),7.07(1H,br),6.69(1H,br),2.49(3H,brs)。ES-MS(m/z): 346(M+H)+。
[實施例13]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-乙烯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-13)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.37(1H,br),8.37(1H,s),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),8.01-7.98(2H,m),7.81(2H,d,J=7.9 Hz),7.67-7.63(3H,m),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.85-6.79(3H,m),5.94(1H,d,J=17 Hz),5.34(1H,d,J=11 Hz)。ES-MS(m/z): 358(M+H)+。
[實施例14]
4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-14)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.36(1H,s),8.05(1H,d,J=6.8 Hz),7.91(1H,s),7.79(1H,brs),7.62(2H,brs),7.52-7.49(3H,brm),7.14(1H,d,J=3.4 Hz),6.72(1H,brs),1.35(9H,s)。ES-MS(m/z): 388(M+H)+。
[實施例15]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-15)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 9.63(1H,s),8.28(1H,s),8.03(1H,brs),7.94(1H,t,J=7.8 Hz),7.82(1H,m),7.60(2H,d,J=8.3 Hz),7.45(1H,brm),7.25(1H,brd,J=2.9 Hz),6.89(2H,d,J=8.3 Hz),6.79(1H,br)。ES-MS(m/z): 348(M+H)+。
[實施例16]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-16)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.31(1H,brs),8.30(1H,s),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),7.94-7.93(2H,m),7.76(2H,d,J=8.5 Hz),7.63(1H,t,J=7.9 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),7.09(2H,d,J=8.5 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.83(3H,s)。ES-MS(m/z): 362(M+H)+。
[實施例17]
4'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-17)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.39(1H,br),10.10(1H,s),8.45(1H,s),8.10-8.07(7H,m),7.73(1H,t,J=7.9 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 360(M+H)+。
[實施例18]
4'-乙醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-18)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.37(1H,br),8.42(1H,s),8.11-8.05(5H,m),7.97(2H,d,J=8.3 Hz),7.71(1H,t,J=7.3 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),2.64(3H,s)。ES-MS(m/z): 374(M+H)+。
[實施例19]
4'-苯甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-19)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.43(1H,br),8.47(1H,s),8.10-7.99(5H,m),7.89(2H,d,J=8.5 Hz),7.81-7.69(4H,m),7.62-7.59(2H,m),7.27(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 436(M+H)+。
[實施例20]
4'-胺甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-20)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.35(1H,br),8.42(1H,brs),8.07-8.02(6H,m),7.91(2H,d,J=7.3 Hz),7.69(1H,t,J=7.3 Hz),7.44(1H,brs),7.31(1H,brs),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 375(M+H)+。
[實施例21]
4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-21)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.38(1H,br),8.43(1H,s),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),8.05-7.99(6H,m),7.72(1H,t,J=7.9 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 357(M+H)+。
[實施例22]
4'-氰甲基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-22)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.39(1H,s),8.10-7.95(2H,m),7.85(1H,s),7.80-7.75(2H,m),7.65-7.45(2H,m),7.31-7.19(2H,m),6.77(1H,s),4.10(2H,s)。ES-MS(m/z): 371(M+H)+。
[實施例23]
4'-正丁氧基羰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-23)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@80℃)δ: 8.45(1H,brs),8.18(1H,d,J=6.8 Hz),8.00(2H,d,J=6.8 Hz),7.89(1H,s),7.82-7.75(3H,m),7.53(1H,t,J=7.4 Hz),7.11(1H,brs),6.71(1H,brs),4.32(2H,t,J=6.8 Hz),1.74(2H,m),1.47(2H,m),0.98(3H,t,J=7.4 Hz)。ES-MS(m/z): 432(M+H)+。
[實施例24]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-24)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.48(1H,s),8.32(2H,d,J=8.5 Hz),8.17(1H,d,J=7.4 Hz),8.02-7.95(4H,m),7.63(1H,t,J=7.4 Hz),7.18(1H,d,J=3.4 Hz),6.76(1H,s)。ES-MS(m/z): 377(M+H)+。
[實施例25]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-25)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.41(1H,brs),8.12(1H,d,J=7.8 Hz),7.94-7.88(5H,m),7.73(1H,d,J=7.8 Hz),7.48(1H,t,J=7.8 Hz),7.41(2H,brs),6.96(1H,d,J=3.4 Hz),6.69(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 411(M+H)+。
[實施例26]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N-甲基胺磺醯基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-26)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.44(1H,brs),8.11(1H,d,J=7.3 Hz),8.02-7.97(3H,m),7.91-7.84(3H,m),7.65(1H,t,J=7.8 Hz),7.53(1H,m),7.22(1H,brs),6.78(1H,brd,J=2.0 Hz),2.46(3H,d,J=4.9 Hz)。ES-MS(m/z): 425(M+H)+。
[實施例27]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-27)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.39(1H,br),8.44(1H,d,J=1.5 Hz),8.09-8.07(5H,m),7.89(2H,d,J=8.3 Hz),7.73(1H,m),7.30(1H,d,J=3.9 Hz),6.81(1H,dd,J=3.9 Hz,1.5 Hz),2.67(6H,s)。ES-MS(m/z): 439(M+H)+。
[實施例28]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-28)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.38(1H,br),8.43(1H,s),8.08-8.07(7H,m),7.73(1H,t,J=7.8 Hz),7.30(1H,d,J=2.9 Hz),6.82(1H,dd,J=4.9 Hz,2.9 Hz),3.29(3H,s)。ES-MS(m/z): 410(M+H)+。
[實施例29]
4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-29)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.31(1H,br),8.07(1H,d,J=6.8 Hz),8.03(1H,s),8.03(1H,s),7.84(1H,s),7.77(1H,d,J=7.9 Hz),7.66-7.64(2H,m),7.49(1H,t,J=7.9 Hz),7.25(1H,d,J=3.4 Hz),6.78(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),2.29(3H,s)。ES-MS(m/z): 371(M+H)+。
[實施例30]
4'-乙醯基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-30)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.43(1H,brs),8,14(1H,brd,J=6.3 Hz),7.90(3H,br),7.64-7.59(3H,brm),7.14(1H,brs),6.72(1H,brs),2.61(3H,s)。ES-MS(m/z): 392(M+H)+。
[實施例31]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-4-聯苯羧醯胺(化合物Ia-31)
使用參考例1中所得之N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-碘苯羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺，使用市售之4-胺磺醯基苯基硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 411(M+H)+。
以下之化合物Ia-32至Ia-35係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例32]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-32)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.30(1H,brs),8.17(1H,s),8.13(1H,d,J=7.4 Hz),8.06-8.02(3H,m),7.83-7.80(2H,m),7.75(1H,t,J=7.4 Hz),7.66-7.50(4H,m),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
[實施例33]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-33)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8,51(1H,s),8.37(1H,s),8.14(1H,d,J=7.9 Hz),8.09-8.04(4H,m),8.00-7.99(2H,m),7.73(1H,t,J=7.9 Hz),7.61-7.55(2H,m),7.32(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
[實施例34]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)苯羧醯胺(化合物Ia-34)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.28(1H,br),8.29(1H,s),8.08(1H,s),7.92(1H,d,J=7.9 Hz),7.88(1H,d,J=7.9 Hz),7.59(1H,t,J=7.9 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6,97(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),6.27(1H,d,J=3.4 Hz),2.39(3H,s)。ES-MS(m/z): 336(M+H)+。
[實施例35]
3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-35)
ES-MS(m/z): 358(M+H)+.
[實施例36]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-36)
使用可自參考例2揭示之3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯甲酸藉由常法而製備之醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.33(1H,brs),8.03(1H,d,J=7.8 Hz),7.96-7.91(2H,m),7.63-7.50(3H,m),7.20(1H,brs),6.75(1H,brs)。ES-MS(m/z): 417(M+H)+。
以下之化合物Ia-37至Ia-42係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例37]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-吡啶基)苯羧醯胺三氟乙酸鹽(化合物Ia-37)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.37(1H,br),9.14(1H,d,J=1.7 Hz),8.74(1H,dd,J=5.1 Hz,1.1 Hz),8.45(2H,brs),8.11-8.08(3H,m),7.76-7.73(2H,m),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.83(1H,d,J=1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 333(M+H)+。
[實施例38]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-羥基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-38)
ES-MS(m/z): 349(M+H)+。
[實施例39]
3-(2-胺基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-39)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.31(1H,br),8.40(1H,d,J=2.0 Hz),8.34(1H,d,J=8.8 Hz),8.30(1H,s),8.07(1H,s),8.02-7.96(4H,m),7.68(1H,t,J=7.8 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),7.06(1H,d,J=8.8 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 348(M+H)+。
[實施例40]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-甲硫基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-40)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.83(1H,s),8.39(1H,s),8.08(1H,d,J=7.9 Hz),8.03-8.01(2H,m),7.92(1H,d,J=7.4 Hz),7.61(1H,t,J=7.9 Hz),7.41(1H,d,J=8.5 Hz),7.22(1H,d,J=3.4 Hz),6.77(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),2.57(3H,s)。ES-MS(m/z): 379(M+H)+。
[實施例41]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-41)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.40(1H,br),8.80(2H,brs),8.51(1H,s),8.18-8.13(2H,m),8,07(1H,d,J=1.5 Hz),8.01(2H,d,J=5.9 Hz),7.76(1H,t,J=7.8 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 333(M+H)+。
[實施例42]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3,4-亞甲二氧苯基)苯羧醯胺(化合物Ia-42)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.27(1H,br),7.99(1H,br),7.91(1H,br),7.79(1H,br),7.53(1H,br),7.26-7.18(3H,br),6.98(1H,br),6.72(1H,br),6.04(2H,brs)。ES-MS(m/z): 376(M+H)+。
以下之化合物Ia-43至Ia-49係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據後述之化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例43]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-43)
ES-MS(m/z): 385(M+H)+。
[實施例44]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-44)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.24(1H,s),8.06(1H,s),7.88-7.84(2H,m),7.58-7.47(3H,m),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),6.62(1H,d,J=8.5 Hz),3.336(2H,t,J=8.5 Hz),2.98(2H,t,J=8.5 Hz),2.77(3H,s)。ES-MS(m/z): 387(M+H)+。
[實施例45]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-45)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.43(1H,s),8.07-8.02(3H,m),7.88(1H,s),7.82(1H,d,J=7.3 Hz),7.71(1H,d,J=8.3 Hz),7.64(1H,d,J=8.3 Hz),7.52(1H,t,J=7.8 Hz),7.12(1H,d,J=3.4 Hz),6.70(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz),4.05(3H,s)。ES-MS(m/z): 386(M+H)+。
[實施例46]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-苯并咪唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-46)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.44(1H,s),8.23(1H,s),8.06(1H,d,J=7.4 Hz),8.00(1H,s),7.94(1H,d,J=7.4 Hz),7.91(1H,s),7.73(1H,d,J=7.9 Hz),7.60-7.58(2H,m),7.21(1H,brs),6.76(1H,brs),3.91(3H,s)。ES-MS(m/z): 386(M+H)+。
[實施例47]
3-(5-苯并噻吩基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-47)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.47(1H,brs),8.23(1H,brs),8.11(2H,brs),7.97-7.73(4H,m),7.55(2H,m),7.16(1H,brs),6.75(1H,brs)。ES-MS(m/z): 388(M+H)+。
[實施例48]
3-(5-苯并噻唑基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-48)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.36(1H,br),9.47(1H,s),8.56(1H,s),8.49(1H,s),8.31(1H,d,J=7.9 Hz),8.10(1H,d,J=7.3 Hz),8.05-8.02(2H,m),7.94(1H,d,J=7.9 Hz),7.69(1H,t,J=7.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 389(M+H)+。
[實施例49]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[9-甲基-3-(9H-咔唑基)]苯羧醯胺(化合物Ia-49)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.51(1H,s),8.43(1H,s),8.21(1H,d,J=7.8 Hz),8.08(1H,d,J=7.3 Hz),7.86(2H,brs),7.79(1H,d,J=8.3 Hz),7.62(1H,d,J=8.3 Hz),7.58-7.46(3H,m),7.22(1H,t,J=7.3 Hz),7.08(1H,d,J=3.4 Hz),6.68(1H,brs),3.89(3H,s)。ES-MS(m/z): 435(M+H)+。
[實施例50]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-50)
於參考例3中所得之N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺(3.00 g，7.87 mmol)之1-丁醇(75 mL)溶液中，添加乙酸鈀(177 mg，0.79 mmol)、2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯(751 mg，1.58 mmol)、磷酸三鉀(3.34 g，15.7 mmol)、1-甲基吲哚-5-硼酸頻哪醇酯(3.04 g，11.8 mmol)，於氬氣環境下，100℃下加熱攪拌一整夜。濃縮反應液後，於殘渣中添加飽和氯化鈉水溶液，以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鈉乾燥。於蒸餾除去溶劑而獲得之殘渣中添加甲醇，將析出之固體過濾分離。將蒸餾除去溶劑而獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法加以純化，藉由甲醇再結晶，藉此獲得標記化合物(1.10 g，2.86 mmol)(產率36%)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.28(1H,br),8.37(1H,s),8.06(1H,s),8.00-7.98(2H,m),7.93(1H,d,J=7.3 Hz),7.65-7.56(3H,m),7.39(1H,d,J=2.9 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),6.52(1H,d,J=2.9 Hz),3.84(3H,s)。ES-MS(m/z): 385(M+H)+。
[實施例51]
2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-51)
使用參考例5中所得之3-溴-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺,依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 403(M+H)+。
[實施例52]
5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-52)
使用參考例6中所得之3-溴-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 403(M+H)+。
[實施例53]
2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-53)
使用參考例7中所得之5-溴-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.06(1H,d,J=1.7 Hz),8.04(1H,d,J=7.9 Hz),7.93-7.91(2H,m),7.57-7.52(2H,m),7.43(1H,t,J=9.1 Hz),7.39(1H,d,J=2.8 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),6.51(1H,d,J=2.8 Hz),3.84(3H,s)。ES-MS(m/z): 403(M+H)+。
[實施例54]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-54)
使用市售之2-苯基-4-吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.89(1H,d,J=5.1 Hz),8.50(1H,s),8.18(2H,d,J=7.4 Hz),8.06(1H,d,J=1.7 Hz),7.84(1H,d,J=3.4 Hz),7.56-7.48(3H,m),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 333(M+H)+。
以下之化合物Ia-55及Ia-56係使用分別對應之可自市售之羧酸藉由常法而製備之醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法而合成。
[實施例55]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2,6-二苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-55)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.43(2H,s),8,29(4H,d,J=7.4 Hz),8.07(1H,s),7.58(4H,t,J=7.4 Hz),7.52(2H,t,J=7.4 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 409(M+H)+。
[實施例56]
2-(4-溴苯基)-6-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-56)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.47(2H,s),8.33(2H,d,J=8.6 Hz),8.26(2H,d,J=8.6 Hz),8.09(1H,d,J=1.7 Hz),7.80(2H,d,J=8.6 Hz),7.66(2H,d,J=8.6 Hz),7.32(1H,d,J=3.4 Hz),6.83(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 525(M+5)+,523(M+3)+,521(M+1)+。
[實施例57]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-5-吡啶羧醯胺(化合物Ia-57)
使用市售之2-苯基-5-吡啶甲醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:12.48(1H,br),9.25(1H,d,J=2.4 Hz),8.46(1H,dd,J=8.8 Hz,2.4 Hz),8.22-8.18(3H,m),8.07(1H,d,J=1.5 Hz),7.58-7.52(3H,m),7.32(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 333(M+H)+。
[實施例58]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-58)
使用參考例8中所得之5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:9.14(1H,br),9.00(1H,br),8.60(1H,br),7.97(1H,br),7.89(1H,br),7.48(2H,br),7.38(1H,br),7.22(1H,br),6.75(1H,br),6.48(1H,br),3.80(3H,brs)。ES-MS(m/z): 386(M+H)+。
以下之化合物Ia-59至Ia-68係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例59]
4'-氰基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-59)
ES-MS(m/z): 375(M+H)+。
[實施例60]
4'-(2-氰基-2-丙基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-60)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.33(1H,br),8.34(1H,s),8.06(1H,d,J=1.7 Hz),8.01-7.97(2H,m),7.85(2H,d,J=8.5 Hz),7.68-7.65(3H,m),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),1.74(6H,s)。ES-MS(m/z): 399(M+H)+。
[實施例61]
4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-61)
ES-MS(m/z): 433(M+H)+。
[實施例62]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三甲基矽烷基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-62)
ES-MS(m/z): 404(M+H)+。
[實施例63]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-63)
ES-MS(m/z): 400(M+H)+.
[實施例64]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-64)
ES-MS(m/z): 416(M+H)+。
[實施例65]
4'-苄基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-65)
ES-MS(m/z): 422(M+H)+。
[實施例66]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-苯氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-66)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.37(1H,s),8.08(1H,d,J=7.8 Hz),7.86(1H,s),7.73(1H,d,J=7.8 Hz),7.66(2H,d,J=7.8 Hz),7.48(1H,t,J=7.8 Hz),7.43-7.39(2H,m),7.16(1H,t,J=7.8 Hz),7.08-7.05(5H,m),6.69(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 424(M+H)+。
[實施例67]
4'-二苯基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-67)
ES-MS(m/z): 499(M+H)+。
[實施例68]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-脲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-68)
ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
[實施例69]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-69)
合成化合物Ia-23時，以副產物之形式獲得標記化合物。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.39(1H,brs),8.43(1H,s),8.11-7.97(7H,m),7.70(1H,t,J=7.8 Hz),7.29(1H,d,J=3.2 Hz),6.81(1H,q,J=1.6 Hz),3.90(3H,s)。ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
以下之化合物Ia-70至Ia-76係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例70]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-丙醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-70)
ES-MS(m/z): 388(M+H)+。
[實施例71]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-哌啶磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-71)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.46(1H,s),8.18(1H,d,J=7.8 Hz),7.90-7.79(6H,m),7.54(1H,t,J=7.8 Hz),7.07(1H,d,J=3.4 Hz),6.69(1H,dd,J=3.4 Hz,1.0 Hz),3.02(4H,m),1.55(4H,m),1.43(2H,m)。ES-MS(m/z): 479(M+H)+。
[實施例72]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-磺基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-72)
ES-MS(m/z): 410(M+H)+。
[實施例73]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(鄰聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-73)
ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[實施例74]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(間聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-74)
ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[實施例75]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-75)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.46(1H,s),8.12(1H,d,J=7.8 Hz),7.88(1H,d,J=1.0 Hz),7.83(1H,d,J=7.8 Hz),7.77-7.68(6H,m),7.55-7.46(3H,m),7.37(1H,t,J=7.3 Hz),7.11(1H,d,J=3.4 Hz),6.70(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[實施例76]
3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-76)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.46(1H,s),8.16(1H,d,J=7.8 Hz),7.85(1H,s),7.81(1H,d,J=8.3 Hz),7.59-7.47(8H,m),7.42(1H,d,J=7.8 Hz),7.08(1H,d,J=3.4 Hz),6.68(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例77]
4"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-77)
使用化合物Ia-121代替化合物Ia-50，使用4-氯苯基硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.42(1H,brs),8.06(1H,brs),7.92-7.59(9H,m),7.51(2H,d,J=8.3 Hz),7.18(1H,brs),6.73(1H,brs)。ES-MS(m/z): 444(37ClM+H)+,442(35ClM+H)+。
以下之化合物Ia-78至Ia-90係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例78]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-78)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 8.42(1H,s),8.07(1H,d,J=7.8 Hz),7.91-7.87(2H,m),7.77-7.72(4H,m),7.63-7.57(3H,m),7.31(2H,d,J=7.8 Hz),7.16(1H,d,J=3.4 Hz),6.72(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),2.68(2H,q,J=7.3 Hz),1.25(3H,t,J=7.3 Hz)。
ES-MS(m/z): 436(M+H)+。
[實施例79]
4"-乙氧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-79)
ES-MS(m/z): 452(M+H)+。
[實施例80]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-80)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.40(1H,brs),8.06(1H,brs),7.92-7.90(2H,m),7.77-7.58(7H,m),7.17(1H,brd,J=2.9 Hz),7.03(2H,brd,J=8.8 Hz),6.73(1H,brd,J=2.0 Hz),4.01(2H,t,J=6.3 Hz),1.77(2H,m),1.02(3H,t,J=7.3 Hz)。ES-MS(m/z): 466(M+H)+。
[實施例81]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-81)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.41(1H,brs),8.06(1H,brd,J=6.8 Hz),7.92-7.90(2H,m),7.76-7.58(7H,m),7.17(1H,brd,J=2.9 Hz),7.01(2H,brd,J=8.8 Hz),6.73(1H,brs),4.64(1H,m),1.32(6H,d,J=5.9 Hz)。ES-MS(m/z): 466(M+H)+。
[實施例82]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-82)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.49(1H,s),8.11(1H,d,J=7.3 Hz),8.00-7.87(7H,m),7.61-7.48(7H,m),7.14(1H,d,J=3.4 Hz),6.71(1H,s)。ES-MS(m/z): 458(M+H)+。
[實施例83]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-83)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.49(1H,s),8.20(1H,s),8.14(1H,d,J=7.8 Hz),8,00-7.78(10H,m),7.55-7.51(3H,m),7.11(1H,d,J=3.4 Hz),6.70(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 458(M+H)+。
[實施例84]
4'-環己基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-84)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠80℃)δ: 8.37(1H,brs),8.07(1H,brs),7.88(1H,brs),7.71(1H,brs),7.55-7.44(4H,brm),7,26(1H,brs),7.10(1H,brs),6.70(1H,brs),2.59(1H,br),1.83-1.80(4H,brm),1.44-1.38(4H,brm),1.27-1.24(2H,brm)。ES-MS(m/z): 414(M+H)+。
[實施例85]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(反式-4-正丙基環己基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-85)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠80℃)δ: 8.29(1H,s),7.98-7.96(2H,m),7.90(1H,d,J=7.8 Hz),7.68-7.59(3H,m),7.35(2H,d,J=8.3 Hz),7.24(1H,d,J=3.4 Hz),6.76(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz),2.54(1H,m),1.91-1.85(2H,m),1.51-1.08(11H,m),0.90(3H,t,J=7.3 Hz)。ES-MS(m/z): 456(M+H)+。
[實施例86]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-啉基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-86)
ES-MS(m/z): 417(M+H)+。
[實施例87]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-啉基-3-聯苯羧醯胺甲酸鹽(化合物Ia-87)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.30(1H,s),8.07(1H,s),7.91(2H,m),7.70(2H,d,J=9.1 Hz),7.60(1H,t,J=7.9 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),7.08(2H,d,J=9.1 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.78-3.77(4H,t,J=4.5 Hz),3.21-3.19(4H,t,J=4.5 Hz)。ES-MS(m/z): 417(M+H)+。
[實施例88]
4'-(4-第三丁氧基羰基-1-哌基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-88)
1H-NMR(500 MHz,CDCl3)δ: 8.30(1H,brs),8.05(1H,brs),7.79(1H,brs),7.65(1H,brs),7.60-7.55(3H,brm),7.17(1H,brs),6.98(2H,brd,J=7.9 Hz),6.60(1H,brs),3.60(4H,brs),3.19(4H,brs),1.51(9H,brs)。ES-MS(m/z): 516(M+H)+。
[實施例89]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-哌基)-3-聯苯羧醯胺二-三氟乙酸鹽(化合物Ia-89)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.74(1H,br),8.28(1H,s),8.06(1H,d,J=1.7 Hz),7.92(2H,m),7.72(2H,d,J=8.5 Hz),7.61(1H,t,J=7.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),7.13(2H,d,J=8.5 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.44-3.42(4H,m),3.29-3.27(4H,m)。ES-MS(m/z): 416(M+H)+。
[實施例90]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-啉基乙基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-90)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.35(1H,s),8.04(1H,d,J=7.3 Hz),7.90(1H,s),7.78(1H,m),7.61-7.52(3H,m),7.32(2H,d,J=7.8 Hz),7.14(1H,d,J=3.4 Hz),6.72(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),3.60(4H,t,J=4.9 Hz),2.80(2H,t,J=7.3 Hz),2.60(2H,t,J=7.3 Hz),2.46(4H,t,J=4.9 Hz)。ES-MS(m/z): 445(M+H)+。
[實施例91]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-91)
使用市售之2-溴吡啶代替化合物Ia-50，使用後述之化合物Ia-112代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 333(M+H)+。
以下之化合物Ia-92至Ia-111係使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例92]
3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-92)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ:9.01(1H,d,J=2.0 Hz),8.45(1H,s),8.26-8.22(2H,m),8.01(1H,d,J=7.8 Hz),7.86(2H,brs),7.56(1H,t,J=7.8 Hz),7.07(1H,d,J=3.4 Hz),6.69(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 358(M+H)+。
[實施例93]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-三氟甲基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-93)
ES-MS(m/z): 401(M+H)+。
[實施例94]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-3-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-94)
ES-MS(m/z): 418(M+H)+。
[實施例95]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-95)
ES-MS(m/z): 418(M+H)+。
[實施例96]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[2-(1-哌基)-5-吡啶基]苯羧醯胺(化合物Ia-96)
ES-MS(m/z): 417(M+H)+。
[實施例97]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-苯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-97)
ES-MS(m/z): 414(M+H)+。
[實施例98]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-5-嘧啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-98)
ES-MS(m/z): 419(M+H)+。
[實施例99]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-喹啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-99)
ES-MS(m/z): 383(M+H)+。
[實施例100]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-喹噁啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-100)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.95(1H,s),8.92(1H,s),8.59(1H,s),8.36(1H,s),8.19-8.17(3H,m),8.00(1H,d,J=7.3 Hz),7.88(1H,s),7.61(1H,t,J=7.3 Hz),7.12(1H,d,J=3.4 Hz),6.69(1H,brd,J=1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 384(M+H)+。
[實施例101]
3-(5-苯并呋咱基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-101)
ES-MS(m/z): 372(M-H)-。
[實施例102]
3-(3,4-伸乙二氧苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-102)
ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
[實施例103]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-甲基-1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-103)
ES-MS(m/z): 396(M+H)+。
[實施例104]
3-(2-乙氧基-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-104)
ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例105]
3-(4-氟-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-105)
ES-MS(m/z): 400(M+H)+。
[實施例106]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-106)
ES-MS(m/z): 412(M+H)+。
[實施例107]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-107)
ES-MS(m/z): 412(M+H)+。
[實施例108]
3-(6-乙氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-108)
ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例109]
3-(6-苄氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-109)
ES-MS(m/z): 488(M+H)+。
[實施例110]
3-(9-蒽基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-110)
ES-MS(m/z): 432(M+H)+。
[實施例111]
3-(5-苊基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-111)
ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[實施例112]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼環戊-2-基)苯羧醯胺(化合物Ia-112)
使用市售之3-羧基苯基硼酸頻哪醇酯，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
[實施例113]
4"-乙基-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-113)
使用參考例5中所得之3-溴-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,@100℃)δ: 7.91(1H,s),7.76-7.74(3H,m),7.68-7.62(5H,m),7.38-7.31(3H,m),7.14(1H,d,J=3.4 Hz),6.72(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),2.68(2H,q,J=7.3 Hz),1.25(3H,t,J=7.3 Hz)。ES-MS(m/z): 454(M+H)+。
[實施例114]
4"-乙基-4-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-114)
使用參考例9中所得之3-溴-4-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ:8.33(1H,m),8.14(1H,m),7.85(1H,m),7.72(2H,d,J=7.3 Hz),7.63-7.61(4H,m),7.33-7.27(3H,m),7.06(1H,d,J=3.4 Hz),6.68(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),2.69(2H,q,J=7.3 Hz),1.25(3H,t,J=7.3 Hz)。ES-MS(m/z): 454(M+H)+。
[實施例115]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-115)使用參考例10中所得之N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘-4-甲基苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ:8.00-7.98(2H,brs),7.87(1H,brs),7.70-7.61(4H,brm),7.43-7.31(5H,brm),7.09(1H,brs),6.69(1H,brs),2.68(2H,q,J=7.3 Hz),2.34(3H,s),1.25(3H,t,J=7.3 Hz)。ES-MS(m/z): 450(M+H)+。
[實施例116]
4"-乙基-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-116)
使用參考例6中所得之3-溴-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 454(M+H)+。
[實施例117]
6-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-117)
使用參考例11中所得之6-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 409(M+H)+。
[實施例118]
6-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-118)
使用參考例11中所得之6-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 437(M+H)+。
[實施例119]
5-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-119)
使用參考例8中所得之5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 409(M+H)+。
[實施例120]
5-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-120)
使用參考例8中所得之5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 437(M+H)+。
[實施例121]
4'-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-121)
使用市售之4'-溴-3-聯苯羧酸代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.31(1H,brs),8.34(1H,s),8.05(1H,d,J=1.7 Hz),8.01-7.97(2H,m),7.78(2H,d,J=8.5 Hz),7.72(2H,d,J=8.5 Hz),7.67(1H,t,J=7.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 412(81BrM+H)+,410(79BrM+H)+。
以下之化合物Ia-122至Ia-165係使用化合物Ia-121代替化合物Ia-50，使用分別對應之市售之硼酸或硼酸頻哪醇酯，代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
[實施例122]
2"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-122)
ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例123]
2"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-123)
ES-MS(m/z): 444(37ClM+H)+,442(35ClM+H)+。
[實施例124]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-124)
ES-MS(m/z): 422(M+H)+。
[實施例125]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-125)
ES-MS(m/z): 438(M+H)+。
[實施例126]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-126)
ES-MS(m/z): 476(M+H)+。
[實施例127]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-127)
ES-MS(m/z): 492(M+H)+。
[實施例128]
2"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-128)
ES-MS(m/z): 433(M+H)+。
[實施例129]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1":2",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-129)
ES-MS(m/z): 484(M+H)+。
[實施例130]
3"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-130)
ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例131]
3"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-131)
ES-MS(m/z): 444(37ClM+H)+,442(35ClM+H)+。
[實施例132]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-132)
ES-MS(m/z): 422(M+H)+。
[實施例133]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-133)
ES-MS(m/z): 438(M+H)+。
[實施例134]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-134)
ES-MS(m/z): 476(M+H)+。
[實施例135]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-135)
ES-MS(m/z): 492(M+H)+。
[實施例136]
3"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-136)
ES-MS(m/z): 433(M+H)+。
[實施例137]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1":3",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-137)
ES-MS(m/z): 484(M+H)+。
[實施例138]
4"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-138)
ES-MS(m/z): 426(M+H)+。
[實施例139]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-139)
ES-MS(m/z): 422(M+H)+。
[實施例140]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-140)
ES-MS(m/z): 438(M+H)+。
[實施例141]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-141)
ES-MS(m/z): 476(M+H)+。
[實施例142]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-142)
ES-MS(m/z): 492(M+H)+。
[實施例143]
4"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-143)
ES-MS(m/z): 433(M+H)+。
[實施例144]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1':4',1":4",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-144)
ES-MS(m/z): 484(M+H)+。
[實施例145]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三甲基矽烷基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-145)
ES-MS(m/z): 480(M+H)+。
[實施例146]
4'-(1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-146)
ES-MS(m/z): 412(M+H)+。
[實施例147]
4'-(4,4-二甲基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-147)
ES-MS(m/z): 440(M+H)+。
[實施例148]
4'-(4-第三丁基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-148)
ES-MS(m/z): 468(M+H)+。
[實施例149]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2,2,6,6-四甲基-3,6-二氫-4-吡喃基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-149)
ES-MS(m/z): 470(M+H)+。
[實施例150]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-150)
ES-MS(m/z)：427(M+H)+。
[實施例151]
4'-(2-呋喃基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-151)
ES-MS(m/z): 398(M+H)+。
[實施例152]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-152)
ES-MS(m/z): 414(M+H)+。
[實施例153]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(3-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-153)
ES-MS(m/z): 414(M+H)+。
[實施例154]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-4-吡唑基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-154)
ES-MS(m/z): 412(M+H)+。
[實施例155]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-155)
ES-MS(m/z): 409(M+H)+。
[實施例156]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-5-吲哚基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-156)
ES-MS(m/z): 461(M+H)+。
[實施例157]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-157)
ES-MS(m/z): 424(M+H)+。
[實施例158]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-(1-丙基)-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-158)
ES-MS(m/z): 450(M+H)+。
[實施例159]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-159)
ES-MS(m/z): 450(M+H)+。
[實施例160]
4"-(1-丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-160)
ES-MS(m/z): 464(M+H)+。
[實施例161]
4"-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-161)
ES-MS(m/z): 464(M+H)+。
[實施例162]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-162)
ES-MS(m/z): 424(M+H)+。
[實施例163]
4"-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-163)
ES-MS(m/z): 451(M+H)+。
[實施例164]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-164)
ES-MS(m/z): 486(M+H)+。
[實施例165]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-胺磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-165)
ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
[實施例166]
5-氯-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-166)
使用參考例36中所得之3-溴-5-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 472(37C1M+H)+,470(35ClM+H)+。
[實施例167]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-硝基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-167)
使用參考例37中所得之3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-硝基苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 481(M+H)+。
[實施例168]
5-乙醯胺基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-168)使用參考例38中所得之5-乙醯胺基-3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 493(M+H)+。
[實施例169]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-169)
使用參考例39中所得之3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲基苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 504(M+H)+。
[實施例170]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-170)
使用參考例40中所得之3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲氧基苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 520(M+H)+。
[實施例171]
5-氰基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-171)
使用參考例41中所得之3-溴-5-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 461(M+H)+。
[實施例172]
4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-五氟硫基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-172)
使用參考例42中所得之3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-五氟硫基苯羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯,依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 562(M+H)+。
[實施例173]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-1)
於市售之5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸(85 mg，0.25 mmol)之DMF(1 mL)溶液中，添加2-胺基-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑(76 mg，0.50 mmol)、HOAt(68 mg，0.50 mmol)、HATU(190 mg，0.50 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(97 μL，0.56 mmol)，於氬氣環境下，室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加2-胺基-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑(76 mg，0.50 mmol)、HOAt(68 mg，0.50 mmol)、HATU(190 mg，0.50 mmol)及N,N-二異丙基乙胺(97 μL，0.56 mmol)，進而於室溫下攪拌4日。於反應液中添加水，過濾獲取析出之結晶，加以水洗，藉由甲醇再結晶，藉此獲得標記化合物(27 mg，0.06 mmol)(產率24%)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.80(1H,brs),8.39(1H,s),8.20(2H,d,J=7.2 Hz),8.06(1H,s),7.59-7.42(3H,m),7.30(1H,d,J=1.8 Hz),6.81(1H,d,J=1.8 Hz),3.70(4H,m),1.67(6H,m)。ES-MS(m/z): 473(M+H)+。
以下之化合物Ib-2至Ib-5係使用分別對應之市售之羧酸代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[實施例174]
5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-2)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.42(1H,br),8.22(1H,s),8.16(1H,brs),8.07(1H,s),7.59-7.51(2H,m),7.33(1H,brs),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.71(4H,br),2.50(6H,br)。ES-MS(m/z): 509(37ClM+H)+,507(35ClM+H)+。
[實施例175]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-3)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.40(1H,br),8.11(2H,d,J=7.4 Hz),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),7.35-7.33(3H,m),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.70(4H,br),2.38(3H,s),1.67(6H,br)。ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
[實施例176]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-4)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8,14(1H,brs),7.94(1H,brs),7.73(1H,brs),7.63(1H,br),7.21(1H,brs),7.06(1H,brd,J=8.5 Hz),6.75(1H,brs),3.89(3H,s),3.85(3H,s),3.64(4H,br),1.64(6H,br)。ES-MS(m/z): 533(M+H)+。
[實施例177]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-甲基-6-苯基-4-苯并[d]異噁唑羧醯胺(化合物Ib-5)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 13.00(1H,brs),8,47(1H,d,J=2.3 Hz),8.30(2H,m),8.09(1H,m),7.62(3H,m),7.33(1H,m),6.82(1H,m),2.61(3H,s)。ES-MS(m/z): 388(M+H)+。
[實施例178]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-萘基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-6)
使用參考例13中所得之5-(2-萘基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.74(1H,s),8.50(1H,s),8.35(1H,d,J=9.3 Hz),8.06-7.94(4H,m),7.59-7.52(2H,m),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.78(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz),3.75(4H,brs),1.72(6H,brs)。ES-MS(m/z): 523(M+H)+。
[實施例179]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-7)
使用參考例35中所得之2-(4-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
以下之化合物Ib-8至Ib-25係使用市售之胺代替2-胺基-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[實施例180]
5-苯基-N-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-8)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.42(1H,brs),8.20(2H,d,J=6.2 Hz),8.00(2H,d,J=7.4 Hz),7.64-7.63(3H,m),7.55(2H,m),7.48(1H,t,J=7.4 Hz),3.73(4H,brs),1.69(6H,brs)。ES-MS(m/z): 483(M+H)+。
[實施例181]
N-[5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-9)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:8.45(1H,brs),8.21(2H,d,J=7.4 Hz),8.00(1H,dd,J=7.9 Hz,1.7 Hz),7.74(1H,d,J=7.9 Hz),7.67(1H,m),7.61(1H,t,J=7.9 Hz),7.54(2H,m),7.47(1H,t,J=7.4 Hz),3.72(4H,brs),1.68(6H,brs)。ES-MS(m/z): 519(37ClM+H)+,517(35ClM+H)+。
[實施例182]
N-[5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-10)
ES-MS(m/z): 519(37ClM+H)+,517(35ClM+H)+。
[實施例183]
N-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-11)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:8.42(1H,br),8.20(2H,brs),7.93(2H,d,J=8.5 Hz),7.54(2H,m),7.47(1H,t,J=7.4 Hz),7.17(2H,d,J=8.5 Hz),3.86(3H,s),3.41(4H,brs),1.68(6H,brs)。ES-MS(m/z): 513(M+H)+。
[實施例184]
N-[5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-12)
ES-MS(m/z): 528(M+H)+。
[實施例185]
N-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-13)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.34(1H,br),8.17(2H,d,J=6.8 Hz),7.52(2H,t,J=7.4 Hz),7.45(2H,t,J=7.4 Hz),7.40-7.31(5H,m),4.28(2H,s),3.33(4H,brs),1.67(6H,brs)。ES-MS(m/z): 497(M+H)+。
[實施例186]
N-[5-(2-甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-14)
ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
[實施例187]
N-[5-(2,5-二甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-15)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.31(1H,br),8.10(2H,d,J=6.8 Hz),7.44(2H,m),7.36(1H,t,J=7.4 Hz),6.36(1H,s),3.61(4H,brs),2.50(3H,s),2.20(3H,s),1.58(6H,brs)。ES-MS(m/z): 501(M+H)+。
[實施例188]
5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-16)
ES-MS(m/z): 489(M+H)+。
[實施例189]
N-[5-(3-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-17)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.44(1H,br),8.21(2H,d,J=6.8 Hz),7.83(1H,d,J=4.5 Hz),7.54(2H,dd,J=7.4 Hz,6.8 Hz),7.46(1H,t,J=7.4 Hz),7.16(1H,d,J=4.5 Hz),3.72(4H,brs),2.59(3H,s),1.68(6H,brs)。ES-MS(m/z): 503(M+H)+。
[實施例190]
N-[5-(5-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-18)
ES-MS(m/z): 503(M+H)+。
[實施例191]
5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(3-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-19)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.41(1H,br),8.34(1H,brs),8.20(2H,d,J=7.4 Hz),7.84(1H,dd,J=5.1 Hz,2.8 Hz),7.62(1H,dd,J=5.1 Hz,1.1 Hz),7.54(2H,t,J=7.4 Hz),7.46(1H,t,J=7.4 Hz),3.71(4H,brs),1.68(6H,brs)。ES-MS(m/z): 489(M+H)+。
[實施例192]
N-[5-(5-異噁唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-20)
ES-MS(m/z): 474(M+H)+。
[實施例193]
N-[5-(1-甲基-3-吡唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-21)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.43(1H,br),8.21(2H,d,J=7.4 Hz),7.97(1H,d,J=1.7 Hz),7.54(2H,t,J=7.4 Hz),7.46(1H,t,J=7.4 Hz),6.88(1H,d,J=1.7 Hz),3.98(3H,s),3.72(4H,brs),1.68(6H,brs)。ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
[實施例194]
N-[5-(2,4-二甲基-5-噻唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-22)
ES-MS(m/z): 518(M+H)+。
[實施例195]
N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-23)
ES-MS(m/z): 484(M+H)+。
[實施例196]
N-{5-[2-(2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-24)
ES-MS(m/z): 541(M+H)+。
[實施例197]
5-苯基-2-哌啶基-N-{5-[2-(4,5,6,7-四氫苯并噻吩基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-25)
ES-MS(m/z): 543(M+H)+。
以下之化合物Ib-26至Ib-29係使用市售之羧酸代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[實施例198]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-26)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.37(1H,br),8.08(1H,d,J=1.1 Hz),7.83(1H,d,J=3.4 Hz),7.66(1H,d,J=4.5 Hz),7.34(1H,s),7.22(1H,dd,J=4.5 Hz,3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.66(4H,br),2.05(4H,brs)。ES-MS(m/z): 465(M+H)+。
[實施例199]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-27)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.39(1H,br),8,08(1H,s),7.83(1H,d,J=3.4 Hz),7.66(1H,d,J=5.1 Hz),7.34(1H,brs),7.22(1H,brs),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.71(4H,brs),1.67(6H,brs)。ES-MS(m/z): 479(M+H)+。
[實施例200]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-28)1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.40(1H,br),8.08(1H,s),7.84(1H,d,J=3.4 Hz),7.67(1H,d,J=5.1 Hz),7.34(1H,brs),7.22(1H,t,J=4.0 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.77(4H,brs),3.71(4H,brs)。ES-MS(m/z): 481(M+H)+。
[實施例201]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(3-吡啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-29)
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 9.22(1H,brs),8.58(1H,brd,J=3.4 Hz),8.36(1H,brd,J=6.8 Hz),8.16(1H,brs),7.90(1H,brs),7.46(1H,brm),7.14(1H,brd,J=1.5 Hz),6.73(1H,brs),3.46(4H,br),1.96(4H,br)。ES-MS(m/z): 460(M+H)+。
[實施例202]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-硫代啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-30)
使用參考例14中所得之5-苯基-2-(4-硫代啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.49(1H,br),8.21(2H,brs),8.08(1H,s),7.56-7.53(2H,m),7.47(1H,t,J=7.4 Hz),7.33(1H,brs),6.82(1H,brs),4.03(4H,brs),2.79(4H,brs)。ES-MS(m/z): 491(M+H)+。
[實施例203]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-甲基-4-哌基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-31)
使用參考例15中所得之2-(1-甲基-4-哌基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠100℃)δ: 8.23(1H,br),8.10-8.09(2H,br),7.92(1H,br),7.50-7.38(3H,br),7.17(1H,br),6.74(1H,br),3.70-3.61(4H,br),2.81-2.76(4H,br),2.28(3H,brs)。ES-MS(m/z): 488(M+H)+。
[實施例205]
2-(4,4-二氟哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-32)
使用參考例16中所得之2-(4,4-二氟哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.51(1H,br),8.22(2H,d,J=6.2 Hz),8.08(1H,s),7.55(2H,dd,J=7.4 Hz,6.2 Hz),7.47(1H,t,J=7.4 Hz),7.34(1H,brs),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.87(4H,brs),2.22-2.17(4H,m)。ES-MS(m/z): 509(M+H)+。
[實施例206]
(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(2-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-33)
使用參考例17中所得之(d1)-2-(2-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 487(M+H)+。
[實施例207]
(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(3-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-34)
使用參考例18中所得之(d1)-5-苯基-2-(3-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 541(M+H)+。
[實施例208]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-35)
使用參考例19中所得之5-苯基-2-(4-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 541(M+H)+。
[實施例209]
2-(4-氰基哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-36)
使用參考例20中所得之2-(4-氰基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.28-7.94(4H,m),7.46-7.36(3H,m),7.25-7.11(1H,m),6.83-6.73(1H,m),3.85(2H,brs),3.60(2H,brs),3.18(1H,brs),1.83-1.66(4H,m)。ES-MS(m/z): 498(M+H)+。
[實施例210]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-37)
使用參考例21中所得之2-啉基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 475(M+H)+。
[實施例211]
2-(1-氮雜環丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-38)
使用參考例22中所得之2-(1-氮雜環丁基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 445(M+H)+。
[實施例212]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1-吡咯啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-39)
使用參考例23中所得之5-苯基-2-(1-吡咯啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 459(M+H)+。
[實施例213]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1,2,3,4-四氫-1-喹啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-40)
使用參考例24中所得之5-苯基-2-(1,2,3,4-四氫-1-喹啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 521(M+H)+。
[實施例214]
2-乙醯胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-41)
使用參考例25中所得之2-乙醯胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 447(M+H)+。
[實施例215]
2-第三丁氧基羰基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-42)
使用參考例26中所得之2-第三丁氧基羰基胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 505(M+H)+。
[實施例216]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(N-甲基苯胺基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-43)
使用參考例27中所得之5-苯基-2-(N-甲基苯胺基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 495(M+H)+。
[實施例217]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-羥基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-44)
使用參考例28中所得之2-(4-羥基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 489(M+H)+。
[實施例218]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-苯基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-45)
使用參考例29中所得之5-苯基-2-(4-苯基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 549(M+H)+。
[實施例219]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-哌啶基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-46)
使用參考例30中所得之5-苯基-2-(4-哌啶基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 556(M+H)+。
[實施例220]
2-(2,2-二甲基啉基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-47)
使用參考例31中所得之2-(2,2-二甲基啉基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 503(M+H)+。
[實施例221]
(d1)-2-[2-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚基)]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-48)
使用參考例32中所得之(d1)-2-[2-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚基)]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 485(M+H)+。
[實施例222]
2-[N-甲基-N-(3,3,3-三氟-1-丙基)胺基]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-49)
使用參考例33中所得之5-苯基-2-[N-甲基-N-(3,3,3-三氟-1-丙基)胺基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 515(M+H)+。
[實施例223]
2-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-50)
使用參考例34中所得之2-(N,N-二甲基胺基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.44(1H,brs),8.21(2H,d,J=7.9 Hz),8.08(1H,s),7.56-7.53(2H,m),7.47(1H,t,J=7.4 Hz),7.34(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),3.27(6H,s)。ES-MS(m/z): 433(M+H)+。
[實施例224]
2-胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-51)
藉由以三氟乙酸處理化合物Ib-42，而合成標記化合物。
ES-MS(m/z): 405(M+H)+。
[實施例225]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-1)
使用市售之5-苯基-2-呋喃甲醯氯代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.00(1H,d,J=1.7 Hz),7.95(2H,d,J=7.4 Hz),7.55(1H,brs),7.45(2H,d,J=7.4 Hz),7.37(1H,t,J=7.4 Hz),7.23(1H,d,J=3.4 Hz),7.19(1H,d,J=3.4 Hz),6.75(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 322(M+H)+。
[實施例226]
5-(2-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-2)
於市售之2-胺基-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑(50 mg，0.33 mmol)之吡啶(1.3 mL)溶液中，於冰浴冷卻下添加市售之5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯(93 mg，0.41 mmol)，於室溫下攪拌2.5小時後，於60℃下加熱攪拌2小時。於反應液中添加甲醇，於蒸餾除去溶劑之殘渣中添加水，過濾獲取析出之結晶，以水、甲醇、乙酸乙酯之順序進行清洗，加以乾燥，藉此獲得標記化合物(77 mg，0.23 mmol)(產率70%)。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.26(1H,brs),8.07(1H,d,J=1.7 Hz),7.65(1H,brs),7.51(1H,m),7.43-7.39(2H,m),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),7.09(1H,m),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 340(M+H)+。
以下之化合物Ic-3至Ic-6係使用分別對應之市售之醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據化合物Ic-2之合成方法而合成。
[實施例227]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-3)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.37(1H,br),8.06-8.02(3H,m),7.85(1H,dd,J=7.8 Hz,7.3 Hz),7.74-7.66(2H,m),7.29(1H,d,J=3.9 Hz),7.05(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,2.4 Hz)。ES-MS(m/z): 367(M+H)+。
[實施例228]
5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-4)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.17(1H,brs),8.07(1H,s),7.99(1H,m),7.60(1H,brs),7.54(1H,t,J=8.0 Hz),7.49(1H,m),7.38(1H,d,J=3.4 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 358(37ClM+H)+,356(35ClM+H)+。
[實施例229]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-5)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.49(1H,brs),8.82(1H,s),8.45(1H,d,J=7.8 Hz),8.26(1H,m),8.07(1H,d,J=1.5 Hz),7.81(1H,m),7.63(1H,d,J=3.4 Hz),7.53(1H,d,J=3.4 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 367(M+H)+。
[實施例230]
5-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-6)
1H-NMR(500 MHz,CDCl3+MeOH-d4+DMSO-d6,＠45℃)δ: 7.80-7.78(2H,br),7.68(1H,br),7.28(1H,br),7.12-7.04(3H,br),6.79(1H,br),6.61(1H,br)。ES-MS(m/z): 340(M+H)+。
[實施例231]
5-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-7)
使用市售之5-(4-氯苯基)呋喃羧酸代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，使用HBTU代替HOAt，使用HOBt代替HOAt，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.39(1H,brs),8.07-8.06(3H,m),7.61(1H,d,J=3.4 Hz),7.60(2H,d,J=8.5 Hz),7.31(1H,d,J=3.4 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 358(37ClM+H)+,356(35ClM+H)+。
[實施例232]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲氧基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-8)
使用自市售之5-(4-甲氧基苯基)-2-呋喃羧酸藉由常法而製備之醯氯代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據後述之化合物Ic-2之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 352(M+H)+。
[實施例233]
5-(4-胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-9)
依據常法，使用鋅粉末，將後述之化合物Ic-11於乙酸中還原，藉此獲得標記化合物。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.00(1H,brs),7.47(2H,d,J=8.3 Hz),7.24(1H,brs),7.20(1H,d,J=3.4 Hz),6.77(1H,brs),6.73(1H,d,J=3.4 Hz),6.63(2H,d,J=8.3 Hz),5.50(2H,brs)。ES-MS(m/z): 337(M+H)+。
[實施例234]
5-(4-乙醯胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-10)
依據常法，使用乙酐使化合物Ic-9乙醯化，藉此獲得標記化合物。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 10.07(1H,brs),7.91(1H,brs),7.67(4H,brs),7.19(1H,brs),7.13(1H,brs),6.97(1H,brs),6.70(1H,brs),2.05(3H,s)。ES-MS(m/z): 379(M+H)+。
以下之化合物Ic-11至Ic-14係使用分別對應之市售之醯氯代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據化合物Ic-2之合成方法而合成。
[實施例235]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-11)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.50(1H,brs),8.36(2H,d,J=8.8 Hz),8.28(2H,d,J=8.8 Hz),8.06(1H,s),7.64(1H,s),7.54(1H,d,J=3.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 367(M+H)+。
[實施例236]
5-(4-乙氧基羰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-12)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.17(2H,d,J=8.0 Hz),8.08-8.06(3H,m),7.65(1H,d,J=3.4 Hz),7.44(1H,d,J=3.4 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.82(1H,d,J=3.4 Hz,1.7 Hz),4.35(2H,q,J=7.4 Hz),1.35(3H,t,J=7.4 Hz)。ES-MS(m/z): 394(M+H)+。
[實施例237]
5-(2,4-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-13)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.15(1H,s),8.08(1H,s),7.97(1H,d,J=8.6 Hz),7.92(1H,d,J=4.0 Hz),7.86(1H,d,J=1.7 Hz),7.66(1H,dd,J=8.6 Hz,1.7 Hz),7.51(1H,d,J=3.4 Hz),7.46(1H,d,J=4.0 Hz),6.86(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 392(37ClM+H)+,390(35ClM+H)+。
[實施例238]
5-(2-氯-4-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-14)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.64(1H,br),8.56(1H,d,J=8.3 Hz),8.45(1H,d,J=2.0 Hz),8.37(1H,d,J=8.3 Hz),8.07(1H,s),7.68(2H,brs),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 403(37ClM+H)+,401(35ClM+H)+。
[實施例239]
5-(4-胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-15)
依據常法，使用鋅粉末將後述之化合物Ic-17於乙酸中還原，藉此獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 351(M+H)+。
[實施例240]
5-(4-乙醯胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-16)
依據常法，使用乙酐使化合物Ic-15乙醯化，藉此獲得標記化合物。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.23(1H,br),10.09(1H,brs),8.06(1H,s),7.90(1H,d,J=8.3 Hz),7.63(1H,brs),7.58(2H,brs),7.28(1H,d,J=3.4 Hz),6.91(1H,d,J=3.4 Hz),6.80(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 393(M+H)+。
以下之化合物Ic-17至Ic-23係使用分別對應之市售之醯氯，代替5-(2-氟苯基)-2-呋喃甲醯氯，依據化合物Ic-2之合成方法而合成。
[實施例241]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-17)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:12.50(1H,br),8.31(1H,d,J=8.8 Hz),8.26(1H,d,J=2.4 Hz),8.20(1H,dd,J=8.8 Hz,2.4 Hz),8.06(1H,d,J=1.0 Hz),7.69(1H,d,J=3.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.9 Hz),7.29(1H,d,J=3.9 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.0 Hz),2.67(3H,s)。ES-MS(m/z): 381(M+H)+。
[實施例242]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-18)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ:12.55(1H,br),8.47(1H,d,J=8.8 Hz),8.06(1H,d,J=1.0 Hz),8.00(1H,dd,J=8.8 Hz,1.5 Hz),7.92(1H,d,J=1.5 Hz),7.63(1H,d,J=3.9 Hz),7.39(1H,d,J=3.4 Hz),7.29(1H,d,J=3.9 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.0 Hz),4.11(3H,s)。ES-MS(m/z): 397(M+H)+。
[實施例243]
5-(2-氯-5-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-19)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.60(1H,br),8.98(1H,brs),8.25(1H,dd,J=8.8 Hz,2.9 Hz),8.07(1H,d,J=1.5 Hz),7.93(1H,d,J=8.8 Hz),7.69(1H,brs),7.57(1H,d,J=3.4 Hz),7.30(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.5 Hz)。ES-MS(m/z): 403(37ClM+H)+,401(35ClM+H)+。
[實施例244]
5-(4-氯-3-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-20)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.41(1H,br),8.69(1H,d,J=1.5 Hz),8.32(1H,dd,J=8.3 Hz,1.5 Hz),8.06(1H,d,J=1.0 Hz),7.94(1H,d,J=8.3 Hz),7.61(1H,d,J=3.9 Hz),7.49(1H,d,J=3,9 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.0 Hz)。ES-MS(m/z): 403(37ClM+H)+,401(35ClM+H)+。
[實施例245]
5-(3,5-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-21)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.14(1H,s),8.08(1H,brs),7.94-7.91(2H,m),7.72(1H,d,J=3.4 Hz),7.57(1H,d,J=3.4 Hz),7.53(1H,d,J=3.4 Hz),6.86(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 392(37ClM+H)+,390(35ClM+H)+。
[實施例246]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-甲基-5-苯基-3-呋喃羧醯胺(化合物Ic-22)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.06(1H,s),7.66(2H,d,J=8.0 Hz),7.52-7.46(3H,m),7.35(1H,t,J=7.4 Hz),7.29(1H,d,J=3.4 Hz),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz),2.67(3H,s)。ES-MS(m/z): 336(M+H)+。
[實施例247]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-23)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 12.36(1H,brs),8.14(1H,brs),8.07(1H,s),7.78(2H,d,J=7.4 Hz),7.67(1H,s),7.49(2H,t,J=7.4 Hz),7.42(1H,t,J=7.4 Hz),7.30(1H,s),6.81(1H,dd,J=3.4 Hz,1.7 Hz)。ES-MS(m/z): 338(M+H)+。
[實施例248]
5-(4-氰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-24)
使用參考例4中所得之5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺，代替N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘苯羧醯胺，使用市售之4-氰基苯基硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6,＠85℃)δ: 7.87-7.81(5H,m),7.64(1H,d,J=3.4 Hz),7.60(1H,d,J=3.4 Hz),7.07(1H,d,J=2.4 Hz),6.69(1H,dd,J=3.4 Hz,2.0 Hz)。ES-MS(m/z): 363(M+H)+。
以下之化合物Ic-25及Ic-26係使用分別對應之市售之羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[實施例249]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-苯基-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-25)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 11.05(1H,brs),8.11(1H,s),7.60(2H,m),7.52(3H,m),7.26(1H,d,J=3.5 Hz),6.77(1H,m),4.09(2H,m),3.20(2H,m),1.81(2H,m),1.73(2H,m),1.65(2H,m)。ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
[實施例250]
3-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-26)
1H-NMR(500 MHz,DMSO-d6)δ: 11.15(1H,brs),8.15(1H,s),7.69(2H,m),7.43(2H,m),7.25(1H,d,J=2.5 Hz),6.79(1H,d,J=1.7 Hz),4.09(2H,m),3.20(2H,m),1.83(2H,m),1.75(2H,m),1.67(2H,m)。ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[實施例251]
4-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-27)
使用參考例12中所得之4-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 414(M+H)+。
[實施例252]
4-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-28)
使用參考例12中所得之4-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺代替化合物Ia-50，使用市售之4'-乙基-4-聯苯硼酸代替1-甲基-5-吲哚硼酸頻哪醇酯，依據化合物Ia-50之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 442(M+H)+。
[實施例253]
5-(4-羧基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-29)
依據常法，使用氫氧化鈉水溶液將化合物Ic-12水解，藉此獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 364(M-H)-。
[參考例1]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-碘-苯羧醯胺
於市售之2-胺基-5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑(1.00 g，6.62 mmol)之吡啶(20 mL)溶液中，一點一點地添加4-碘苯甲醯氯(2.65 g，9.95 mmol)，於室溫下攪拌2.5小時後，於50℃下加熱攪拌一整夜。濃縮反應液後，於殘渣中添加水及二氯甲烷，過濾獲取析出之結晶。以水及二氯甲烷清洗後，加以乾燥，藉此獲得標記化合物(1.39 g，3.65 mmol)(產率55%)。
ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
[參考例2]
3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯甲酸
(1)　於市售之5-溴噻吩-2-磺醯胺(805 mg，3.33 mmol)之1,4-二噁烷(10 mL)及DMF(1 mL)之混合溶液中，添加1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-二氯化鈀(II)-二氯甲烷錯合物(272 mg，0.33 mmol)、3-甲氧基羰基苯基硼酸(898 mg，4.99 mmol)及磷酸三鉀(1.41 g，6.64 mmol)，於氬氣環境下，85℃下加熱攪拌一整夜。濃縮反應液後，於殘渣中添加飽和氯化鈉水溶液，以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鈉乾燥。於蒸餾除去溶劑而獲得之殘渣中添加甲醇，將析出之固體過濾分離。將蒸餾除去溶劑而獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法加以純化，藉此獲得3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯甲酸甲酯(529 mg，1.78 mmol)(產率53%)。
ES-MS(m/z): 296(M-H)-。
(2)　依據常法，使用氫氧化鈉水溶液將上述所得之3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯甲酸甲酯水解，藉此獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 282(M-H)-。
[參考例3]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘-苯羧醯胺
使用3-碘苯甲醯氯代替4-碘苯甲醯氯，依據參考例1揭示之化合物之合成方法而合成。
ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
以下之參考例4至參考例8係使用分別對應之市售之羧酸代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[參考例4]
5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺
ES-MS(m/z): 342(81BrM+H)+,340(79BrM+H)+。
[參考例5]
3-溴-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 354(81BrM+H)+,352(79BrM+H)+。
[參考例6]
3-溴-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 354(81BrM+H)+,352(79BrM+H)+。
[參考例7]
5-溴-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 354(81BrM+H)+,352(79BrM+H)+。
[參考例8]
5-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺
ES-MS(m/z): 337(81BrM+H)+,335(79BrM+H)+。
以下之參考例9至參考例12係使用分別對應之市售之羧酸,代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[參考例9]
3-溴-4-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 354(81BrM+H)+,352(79BrM+H)+。
[參考例10]
N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-碘-4-甲基苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 396(M+H)+。
[參考例11]
6-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺
ES-MS(m/z): 337(81BrM+H)+,335(79BrM+H)+。
[參考例12]
4-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺
ES-MS(m/z): 342(81BrM+H)+,340(79BrM+H)+。
以下之參考例13至參考例15係使用分別對應之市售之胺，代替4,4-二氟哌啶鹽酸鹽，依據後述之參考例16而合成。
[參考例13]
5-(2-萘基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 390(M+H)+。
[參考例14]
5-苯基-2-(4-硫代啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 358(M+H)+。
[參考例15]
2-(1-甲基-4-哌基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 355(M+H)+。
[參考例16]
2-(4,4-二氟哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
(1)　於1,1-硫代羰基二咪唑(1.05 g，5.89 mmol)之THF(20 mL)溶液中，於冰浴冷卻下添加市售之4,4-二氟哌啶鹽酸鹽(883 mg，5.60 mmol)及三乙胺(0.85 mL，6.10 mmol)，於氬氣環境下，室溫下攪拌3小時。濃縮反應液後，於殘渣中添加濃氨水(30 mL)，於室溫下攪拌一整夜。過濾獲取析出之結晶，加以水洗，乾燥，獲得作為淡黃色粉末之4,4-二氟哌啶基硫代羧醯胺(850 mg，4.72 mmol)。
ES-MS(m/z): 181(M+H)+。
(2)　於上述所得之4,4-二氟哌啶基硫代羧醯胺(839 mg，4.66 mmol)之甲醇(15 mL)溶液中，添加氯乙腈(0.32 mL，5.06 mmol)，加熱回流一整夜。濃縮反應液後，使殘渣溶解於乙酸(15 mL)中，添加市售之4-苯基-2,4-二酮基丁酸乙酯(1.03 g，4.68 mmol)及乙酸鈉(573 mg，6.99 mmol)，於氬氣環境下加熱回流1.5小時。濃縮反應液後，將殘渣倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，過濾獲取析出之結晶，加以水洗，乾燥，藉此獲得作為褐色粉末之2-(4,4-二氟哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯(1.63 g，4.04 mmol)。
ES-MS(m/z): 404(M+H)+。
(3)　於上述所得之2-(4,4-二氟哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯(500 mg，1.24 mmol)之1,4-二噁烷(5 mL)溶液中，添加4 mol/L氫氧化鈉水溶液(1.55 mL，6.20 mmol)及水(1 mL)，於室溫下攪拌3小時。濃縮反應液後，於殘渣中添加飽和氯化銨水溶液，過濾獲取析出之結晶，加以水洗，乾燥。將粗結晶藉由乙酸-水再結晶，藉此獲得作為黃色粉末之標記化合物(442 mg，1.18 mmol)。
ES-MS(m/z): 376(M+H)+。
以下之參考例17至參考例24係使用分別對應之市售之胺代替4,4-二氟哌啶鹽酸鹽，依據參考例16而合成。
[參考例17]
(dl)-2-(2-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 354(M+H)+。
[參考例18]
(dl)-5-苯基-2-(3-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[參考例19]
5-苯基-2-(4-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 408(M+H)+。
[參考例20]
2-(4-氰基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 365(M+H)+。
[參考例21]
2-啉基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 342(M+H)+。
[參考例22]
2-(1-氮雜環丁基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 312(M+H)+。
[參考例23]
5-苯基-2-(1-吡咯啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 326(M+H)+。
[參考例24]
5-苯基-2-(1,2,3,4-四氫-1-喹啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 388(M+H)+。
[參考例25]
2-乙醯胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
(1)　於後述之參考例26(1)中，以副產物之形式獲得2-乙醯胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯。
ES-MS(m/z): 342(M+H)+。
(2)　自上述所得之2-乙醯胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯，依據參考例16(3)獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 314(M+H)+。
[參考例26]
2-第三丁氧基羰基胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
(1)　自市售之硫脲依據參考例16(2)獲得2-胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯。
ES-MS(m/z): 300(M+H)+。
(2)　將上述所得之2-胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯藉由常法而Boc化，獲得2-第三丁氧基羰基胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯。
ES-MS(m/z): 400(M+H)+。
(3)　自上述所得之2-第三丁氧基羰基胺基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸乙酯，依據參考例16(3)獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 372(M+H)+。
[參考例27]
5-苯基-2-(N-甲基苯胺基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
自市售之N-甲基-N'-苯基硫脲依據參考例16(2)及(3)獲得標記化合物。
ES-MS(m/z): 362(M+H)+。
以下之參考例28至參考例35係使用分別對應之市售之胺代替4,4-二氟哌啶鹽酸鹽，依據參考例16而合成。
[參考例28]
2-(4-羥基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 356(M+H)+。
[參考例29]
5-苯基-2-(4-苯基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 416(M+H)+。
[參考例30]
5-苯基-2-(4-哌啶基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 423(M+H)+。
[參考例31]
2-(2,2-二甲基啉基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 370(M+H)+。
[參考例32]
(dl)-2-[2-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚基)]-5-苯基-7-噻唑并
[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 352(M+H)+。
[參考例33]
5-苯基-2-[N-甲基-N-(3,3,3-三氟-1-丙基)胺基]-7-噻唑并
[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 382(M+H)+。
[參考例34]
2-(N,N-二甲基胺基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 300(M+H)+。
[參考例35]
2-(4-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸
ES-MS(m/z): 354(M+H)+。
以下之參考例36至參考例42係使用分別對應之市售之羧酸，代替5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧酸，依據化合物Ib-1之合成方法而合成。
[參考例36]
3-溴-5-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 370(M+H)+,368(M+H)+。
[參考例37]
3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-硝基苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 381(81BrM+H)+,379(79BrM+H)+。
[參考例38]
5-乙醯胺基-3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 393(81BrM+H)+,391(79BrM+H)+。
[參考例39]
3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲基苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 404(81BrM+H)+,402(79BrM+H)+。
[參考例40]
3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲氧基苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 420(81BrM+H)+,418(79BrM+H)+。
[參考例41]
3-溴-5-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 361(81BrM+H)+,359(79BrM+H)+。
[參考例42]
3-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-五氟硫基苯羧醯胺
ES-MS(m/z): 462(81BrM+H)+,460(79BrM+H)+。
[製劑例1]
使用包含化合物(Ia-50)10 mg、乳糖70 mg、澱粉15 mg、聚乙烯醇4 mg及硬脂酸鎂1 mg(共計100 mg)之組成，藉由常法製備錠劑。
[製劑例2]
藉由常法，於包含化合物(Ib-1)70 mg、精製大豆油50 mg、蛋黃卵磷脂10 mg及甘油25 mg之組成中，以總容量成為100 mL之方式添加注射用蒸餾水，填充至小瓶後，加熱滅菌而製備注射劑。
[產業上之可利用性]
本發明之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物具有STAT3抑制活性，可用作針對各種癌之抗癌劑等。

Claims (11)

  1. 一種以式(I)所表示之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽， {當Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示下述式(a)時，式(I)為以式(Ia)所表示者， (式中，R3相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取 代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR11(式中，R11表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基或者經取代或未經取代之芳香族雜環烷基)、COOR12(式中，R12與上述R11涵義相同)、C(=Q1)NR13R14[式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15(式中，R15與上述R11涵義相同)，R13及R14相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基或R13與R14一起表示含氮雜環基]、OR16(式中，R16與上述R11涵義相同)、OCOR17(式中，R17與上述R11涵義相同)、S(O)pR18(式中，p表示0~3之整數，R18與上述R11涵義相同)、SO2NR19R20(式中，R19及R20相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR21R22[式中，R21及R22相同或不同，表示氫原子、 經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR23(式中，R23與上述R11涵義相同)、COOR24(式中，R24與上述R11涵義相同)、SO2R25(式中，R25與上述R11涵義相同)或R21與R22一起表示含氮雜環基]、N(R26)C(=Q2)NR27R28[式中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29(式中，R29與上述R11涵義相同)、NCN、CHNO2或C(CN)2，R26與上述R11涵義相同，R27及R28相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同]、N(R30)SO2NR31R32(式中，R30與上述R11涵義相同，R31及R32相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR33R34R35(式中，R33、R34及R35相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基、鹵素原子或五鹵硫基，作為烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基中之取代基，可自烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基、ORa、NRbRc、S(O)tRd(式中，t表示0、1或2)、CORe、COORf、OCORg、CONRhRi、NRjCORk、NRlCOORm、NRnSO2Ro、C(=NRp)NRqRr、NRsSO2NRtRu、SO2NRvRw、硝基、氰基、 鹵素原子、酮基及硫酮基中適當選擇，此處，Ra~Rw相同或不同，表示氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基等，Rb及Rc、Rh及Ri、Rq及Rr、Rt及Ru以及Rv及Rw可鍵結形成含氮雜環基，作為取代基之烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基，可進而具有取代基，作為該取代基，可為與上述取代基相同者；Y與下述涵義相同；Z3表示-CH=或-N=；n表示0~2之整數)；Y表示可具有1~3個取代基之芳基、芳香族雜環基或二氧雜硼環戊基，該取代基為選自經取代或未經取代之烷基、環烷基、烯基、炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、COR41(式中，R41與上述R11涵義相同)、COOR42(式中，R42與上述R11涵義相同)、C(=Q3)NR43R44(式中，Q3與上述Q1涵義相同，R43及R44相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、OR45(式中，R45與上述R11涵義相同)、OCOR46(式中，R46與上述R11涵義相同)、S(O)qR47(式中，q表示0~3之整數，R47與上述R11涵義相同)、SO2NR48R49(式中，R48及R49相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR50R51(式中，R50及R51相同或不同，分別與上述R21及R22涵義相 同)、N(R52)C(=Q4)NR53R54(式中，Q4與上述Q2涵義相同，R52與上述R11涵義相同，R53及R54相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、N(R55)SO2NR56R57(式中，R55與上述R11涵義相同，R56及R57相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR58R59R60(式中，R58、R59及R60相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基及鹵素原子中之基)}。
  2. 如請求項1之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其中，當Z3為-CH=時，式(Ia)為以下述式(Iaa)所表示者， (式中，Y與請求項1涵義相同)。
  3. 一種以式(I)所表示之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽， {當Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示下述式(b)時，式(I)為以式(Ib)所表示者， (式中，R3相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR11(式中，R11表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族 雜環基或者經取代或未經取代之芳香族雜環烷基)、COOR12(式中，R12與上述R11涵義相同)、C(=Q1)NR13R14[式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15(式中，R15與上述R11涵義相同)，R13及R14相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基或R13與R14一起表示含氮雜環基]、OR16(式中，R16與上述R11涵義相同)、OCOR17(式中，R17與上述R11涵義相同)、S(O)pR18(式中，p表示0~3之整數，R18與上述R11涵義相同)、SO2NR19R20(式中，R19及R20相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR21R22[式中，R21及R22相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR23(式中，R23與上述R11涵義相同)、COOR24(式中，R24與上述R11涵義相同)、SO2R25(式中，R25與上述R11涵義相同)或R21與R22一起表示含氮雜環基]、N(R26)C(=Q2)NR27R28[式 中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29(式中，R29與上述R11涵義相同)、NCN、CHNO2或C(CN)2，R26與上述R11涵義相同，R27及R28相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同]、N(R30)SO2NR31R32(式中，R30與上述R11涵義相同，R31及R32相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR33R34R35(式中，R33、R34及R35相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基、鹵素原子或五鹵硫基，作為烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基中之取代基，可自烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基、ORa、NRbRc、S(O)tRd(式中，t表示0、1或2)、CORe、COORf、OCORg、CONRhRi、NRjCORk、NRlCOORm、NRnSO2Ro、C(=NRp)NRqRr、NRsSO2NRtRu、SO2NRvRw、硝基、氰基、鹵素原子、酮基及硫酮基中適當選擇，此處，Ra~Rw相同或不同，表示氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基等，Rb及Rc、Rh及Ri、Rq及Rr、Rt及Ru以及Rv及Rw可鍵結形成含氮雜環基，作為取代基之烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基，可進而具有取代基，作為該取代基，可為與上述取代基相同者； Y與下述涵義相同；Z3、Z5相同或不同，表示-CH=或-N=，Z4及Z6之一者表示-O-或-S-，另一者表示-CH=或-N=；n表示0~2之整數)；Y表示可具有1~3個取代基之芳基、芳香族雜環基或二氧雜硼環戊基，該取代基為選自經取代或未經取代之烷基、環烷基、烯基、炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、COR41(式中，R41與上述R11涵義相同)、COOR42(式中，R42與上述R11涵義相同)、C(=Q3)NR43R44(式中，Q3與上述Q1涵義相同，R43及R44相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、OR45(式中，R45與上述R11涵義相同)、OCOR46(式中，R46與上述R11涵義相同)、S(O)qR47(式中，q表示0~3之整數，R47與上述R11涵義相同)、SO2NR48R49(式中，R48及R49相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR50R51(式中，R50及R51相同或不同，分別與上述R21及R22涵義相同)、N(R52)C(=Q4)NR53R54(式中，Q4與上述Q2涵義相同，R52與上述R11涵義相同，R53及R54相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、N(R55)SO2NR56R57(式中，R55與上述R11涵義相同，R56及R57相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR58R59R60(式中，R58、R59及R60相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基及鹵素原子中之基)}。
  4. 如請求項3之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容 許之鹽，其中，當Z3及Z6表示-N=，Z5表示-CH=，Z4表示-S-時，式(Ib)為以下述式(Iba)所表示者， (式中，R3及Y與請求項3涵義相同)。
  5. 一種以式(I)所表示之之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽， {當Ar表示呋喃基，R1表示氫原子，X表示基(c)時，式(I)為以下述式(Ic)所表示者，[化9] (式中，R3相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR11(式中，R11表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基或者經取代或未經取代之芳香族雜環烷基)、COOR12(式中，R12與上述R11涵義相同)、C(=Q1)NR13R14[式中，Q1表示氧原子、硫原子或NR15(式中，R15與上述 R11涵義相同)，R13及R14相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基或R13與R14一起表示含氮雜環基]、OR16(式中，R16與上述R11涵義相同)、OCOR17(式中，R17與上述R11涵義相同)、S(O)pR18(式中，p表示0~3之整數，R18與上述R11涵義相同)、SO2NR19R20(式中，R19及R20相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR21R22[式中，R21及R22相同或不同，表示氫原子、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之環烷基、經取代或未經取代之烯基、經取代或未經取代之炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之芳烷基、經取代或未經取代之芳香族雜環基、經取代或未經取代之芳香族雜環烷基、COR23(式中，R23與上述R11涵義相同)、COOR24(式中，R24與上述R11涵義相同)、SO2R25(式中，R25與上述R11涵義相同)或R21與R22一起表示含氮雜環基]、N(R26)C(=Q2)NR27R28[式中，Q2表示氧原子、硫原子、NR29(式中，R29與上述R11涵義相同)、NCN、CHNO2或C(CN)2，R26與上述R11涵義相同，R27及R28相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相 同]、N(R30)SO2NR31R32(式中，R30與上述R11涵義相同，R31及R32相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR33R34R35(式中，R33、R34及R35相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基、鹵素原子或五鹵硫基，作為烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基中之取代基，可自烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基、ORa、NRbRc、S(O)tRd(式中，t表示0、1或2)、CORe、COORf、OCORg、CONRhRi、NRjCORk、NRlCOORm、NRnSO2Ro、C(=NRp)NRqRr、NRsSO2NRtRu、SO2NRvRw、硝基、氰基、鹵素原子、酮基及硫酮基中適當選擇，此處，Ra~Rw相同或不同，表示氫原子、烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基等，Rb及Rc、Rh及Ri、Rq及Rr、Rt及Ru以及Rv及Rw可鍵結形成含氮雜環基，作為取代基之烷基、烯基、炔基、環烷基、脂環式雜環基、脂環式雜環烷基、芳基、芳烷基、芳香族雜環基、芳香族雜環烷基及含氮雜環基，可進而具有取代基，作為該取代基，可為與上述取代基相同者；Y與下述涵義相同；Z7及Z8相同或不同，表示-CH=或-N=，Z9表示-O-、-S-或-N(R4)-[式中，R4表示氫原子、經取代或未經取代之烷 基或與鄰接之碳原子共同經由-(CH2)r-(式中，r表示3~6之整數)而形成環]；n表示0~2之整數)；Y表示可具有1~3個取代基之芳基、芳香族雜環基或二氧雜硼環戊基，該取代基為選自經取代或未經取代之烷基、環烷基、烯基、炔基、經取代或未經取代之脂環式雜環基、經取代或未經取代之脂環式雜環烷基、COR41(式中，R41與上述R11涵義相同)、COOR42(式中，R42與上述R11涵義相同)、C(=Q3)NR43R44(式中，Q3與上述Q1涵義相同，R43及R44相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、OR45(式中，R45與上述R11涵義相同)、OCOR46(式中，R46與上述R11涵義相同)、S(O)qR47(式中，q表示0~3之整數，R47與上述R11涵義相同)、SO2NR48R49(式中，R48及R49相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、NR50R51(式中，R50及R51相同或不同，分別與上述R21及R22涵義相同)、N(R52)C(=Q4)NR53R54(式中，Q4與上述Q2涵義相同，R52與上述R11涵義相同，R53及R54相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、N(R55)SO2NR56R57(式中，R55與上述R11涵義相同，R56及R57相同或不同，分別與上述R13及R14涵義相同)、SiR58R59R60(式中，R58、R59及R60相同或不同，與上述R11涵義相同)、硝基、氰基及鹵素原子中之基)}，然而，3-(2-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑基-2-yl]-5-甲基-4-異唑甲醯胺除外。
  6. 如請求項5之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其中，當Z7及Z8表示-CH=，Z9表示-O-時，式(Ic)為以下述式(Ica)所表示者， (式中，Y與請求項5涵義相同)。
  7. 如請求項5之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽，其中，當Z7及Z8表示-CH=，Z9表示-S-時，式(Ic)為以下述式(Icb)所表示者， (式中，Y與請求項5涵義相同)。
  8. 一種1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物，其係下述化合物或其藥學上容許之鹽：N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-1)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-羥基-3-聯苯羧 醯胺(化合物Ia-2)2'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-3)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-4)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-5)3'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-6)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-7)3'-羧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-8)3'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-9)4'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-10)4'-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-11)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-12)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-乙烯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-13)4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯 苯羧醯胺(化合物Ia-14)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-羥基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-15)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-16)4'-甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-17)4'-乙醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-18)4'-苯甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-19)4'-胺甲醯基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-20)4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-21)4'-氰甲基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-22)4'-正丁氧基羰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-23)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-24)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-25)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N-甲基胺磺醯 基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-26)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(N,N-二甲基胺磺醯基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-27)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-28)4'-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2'-甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-29)4'-乙醯基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-30)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-胺磺醯基-4-聯苯羧醯胺(化合物Ia-31)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-32)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-33)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-甲基-2-呋喃基)苯羧醯胺(化合物Ia-34)3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-35)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-胺磺醯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-36)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-吡啶基)苯羧醯胺三氟乙酸鹽(化合物Ia-37)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-羥基-5-吡啶 基)苯羧醯胺(化合物Ia-38)3-(2-胺基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-39)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-甲硫基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-40)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-41)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3,4-亞甲二氧苯基)苯羧醯胺(化合物Ia-42)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-43)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-44)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-45)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-6-苯并咪唑基)苯羧醯胺(化合物Ia-46)3-(5-苯并噻吩基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-47)3-(5-苯并噻唑基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-48)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[9-甲基-3-(9H-咔唑基)]苯羧醯胺(化合物Ia-49)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚 基)苯羧醯胺(化合物Ia-50)2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-51)5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-52)2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)苯羧醯胺(化合物Ia-53)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-54)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2,6-二苯基-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-55)2-(4-溴苯基)-6-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-吡啶羧醯胺(化合物Ia-56)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-苯基-5-吡啶羧醯胺(化合物Ia-57)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(1-甲基-5-吲哚基)-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-58)4'-氰基-3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-59)4'-(2-氰基-2-丙基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-60)4'-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-硝基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-61)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三甲基矽烷基 -3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-62)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-63)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-三氟甲氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-64)4'-苄基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-65)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-苯氧基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-66)4'-二苯基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-67)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-脲基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-68)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-甲氧基羰基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-69)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-丙醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-70)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-哌啶磺醯基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-71)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-磺基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-72)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(鄰聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-73)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(間聯三苯)羧醯 胺(化合物Ia-74)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-75)3'-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-76)4"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-77)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-78)4"-乙氧基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-79)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-80)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-81)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-82)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-萘基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-83)4'-環己基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-84)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(反式-4-正丙基環己基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-85)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3'-啉基-3-聯苯 羧醯胺(化合物Ia-86)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-啉基-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-87)4'-(4-第三丁氧基羰基-1-哌基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-88)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-哌基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-89)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-啉基乙基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-90)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-91)3-(2-氰基-5-吡啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-92)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-三氟甲基-5-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-93)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-3-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-94)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-4-吡啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-95)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-[2-(1-哌基)-5-吡啶基]苯羧醯胺(化合物Ia-96)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(5-苯基-2-噻吩基)苯羧醯胺(化合物Ia-97)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(2-啉基-5-嘧 啶基)苯羧醯胺(化合物Ia-98)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-喹啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-99)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-喹噁啉基)苯羧醯胺(化合物Ia-100)3-(5-苯并呋咱基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-101)3-(3,4-伸乙二氧苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-102)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4-甲基-1-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-103)3-(2-乙氧基-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-104)3-(4-氟-1-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-105)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(3-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-106)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(6-甲氧基-2-萘基)苯羧醯胺(化合物Ia-107)3-(6-乙氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-108)3-(6-苄氧基-2-萘基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-109)3-(9-蒽基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯 胺(化合物Ia-110)3-(5-苊基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯羧醯胺(化合物Ia-111)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼環戊-2-基)苯羧醯胺(化合物Ia-112)4"-乙基-2-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-113)4"-乙基-4-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-114)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-115)4"-乙基-5-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-116)6-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-117)6-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-吡啶羧醯胺(化合物Ia-118)5-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-119)5-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-吡啶羧醯胺(化合物Ia-120)4'-溴-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-121)2"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三 苯)羧醯胺(化合物Ia-122)2"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-123)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-124)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-125)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-126)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-127)2"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-128)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1'：4',1"：2",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-129)3"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-130)3"-氯-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-131)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-132)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-133)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲基 -3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-134)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-135)3"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-136)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1'：4',1"：3",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-137)4"-氟-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-138)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-139)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-140)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-141)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三氟甲氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-142)4"-氰基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-143)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(1,1'：4',1"：4",1'''-對聯四苯)羧醯胺(化合物Ia-144)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-三甲基矽烷基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-145)4'-(1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2- 基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-146)4'-(4,4-二甲基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-147)4'-(4-第三丁基-1-環己烯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-148)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2,2,6,6-四甲基-3,6-二氫-4-吡喃基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-149)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-1,2,3,6-四氫-4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-150)4'-(2-呋喃基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-151)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(2-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-152)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(3-噻吩基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-153)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-4-吡唑基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-154)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(4-吡啶基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-155)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4'-(1-甲基-5-吲哚基)-3-聯苯羧醯胺(化合物Ia-156)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-157)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-(1-丙基)-3-(對 聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-158)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-異丙基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-159)4"-(1-丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-160)4"-第三丁基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-161)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-羥基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-162)4"-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-163)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-甲磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-164)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-4"-胺磺醯基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-165)5-氯-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-166)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-硝基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-167)5-乙醯胺基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-168)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-169)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-三氟甲 氧基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-170)5-氰基-4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-171)4"-乙基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-五氟硫基-3-(對聯三苯)羧醯胺(化合物Ia-172)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-1)5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-2)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-3)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3,4-二甲氧基苯基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-4)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-甲基-6-苯基-4-苯并[d]異噁唑羧醯胺(化合物Ib-5)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-萘基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-6)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-7)5-苯基-N-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-8)N-[5-(2-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-9)N-[5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基 -7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-10)N-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-11)N-[5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-12)N-(5-苄基-1,3,4-噁二唑-2-基)-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-13)N-[5-(2-甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-14)N-[5-(2,5-二甲基-3-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-15)5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-16)N-[5-(3-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-17)N-[5-(5-甲基-2-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-18)5-苯基-2-哌啶基-N-[5-(3-噻吩基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-19)N-[5-(5-異噁唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-20)N-[5-(1-甲基-3-吡唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-21)N-[5-(2,4-二甲基-5-噻唑基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯 基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-22)N-[5-(3-吡啶基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-23)N-{5-[2-(2,3-二氫苯并[1,4]二氧雜環己烯基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-5-苯基-2-哌啶基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-24)5-苯基-2-哌啶基-N-{5-[2-(4,5,6,7-四氫苯并噻吩基)]-1,3,4-噁二唑-2-基}-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-25)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-26)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-哌啶基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-27)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-(2-噻吩基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-28)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-吡咯啶基)-5-(3-吡啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-29)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-硫代啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-30)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(1-甲基-4-哌基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-31)2-(4,4-二氟哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2- 基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-32)(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(2-甲基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-33)(d1)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(3-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-34)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-三氟甲基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-35)2-(4-氰基哌啶基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-36)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-啉基-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-37)2-(1-氮雜環丁基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-38)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1-吡咯啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-39)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(1,2,3,4-四氫-1-喹啉基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-40)2-乙醯胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-41)2-第三丁氧基羰基胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-42)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(N-甲基苯胺 基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-43)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-(4-羥基哌啶基)-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-44)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-苯基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-45)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-(4-哌啶基哌啶基)-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-46)2-(2,2-二甲基啉基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-47)(dl)-2-[2-(2-氮雜雙環[2.2.1]庚基)]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-48)2-[N-甲基-N-(3,3,3-三氟-1-丙基)胺基]-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-49)2-(N,N-二甲基胺基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-50)2-胺基-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-7-噻唑并[4,5-b]吡啶羧醯胺(化合物Ib-51)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-1)5-(2-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-2)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-硝基苯基)-2- 呋喃羧醯胺(化合物Ic-3)5-(3-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-4)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(3-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-5)5-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-6)5-(4-氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-7)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-甲氧基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-8)5-(4-胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-9)5-(4-乙醯胺基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-10)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-11)5-(4-乙氧基羰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-12)5-(2,4-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-13)5-(2-氯-4-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-14)5-(4-胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑 -2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-15)5-(4-乙醯胺基-2-甲基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-16)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-17)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-18)5-(2-氯-5-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-19)5-(4-氯-3-硝基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-20)5-(3,5-二氯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-21)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-甲基-5-苯基-3-呋喃羧醯胺(化合物Ic-22)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-5-苯基-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-23)5-(4-氰基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-24)N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-苯基-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-25)3-(4-氟苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-1-(6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,5-a]氮呯)羧醯胺(化合物Ic-26) 4-(4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-27)4-(4'-乙基-4-聯苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-噻吩羧醯胺(化合物Ic-28)5-(4-羧基苯基)-N-[5-(2-呋喃基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-2-呋喃羧醯胺(化合物Ic-29)。
  9. 一種醫藥，其含有如請求項1至8中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽。
  10. 一種抗癌劑，其含有如請求項1至8中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽作為有效成分。
  11. 一種STAT3抑制劑，其含有如請求項1至8中任一項之1,3,4-噁二唑-2-羧醯胺化合物或其藥學上容許之鹽作為有效成分。
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2641648C1 (ru) 2009-12-04 2018-01-19 Суновион Фармасьютикалз, Инк. Полициклические соединения и способы их применения
WO2012170867A1 (en) * 2011-06-09 2012-12-13 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel compounds as modulators of gpr-119
US9242969B2 (en) 2013-03-14 2016-01-26 Novartis Ag Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
UY36294A (es) 2014-09-12 2016-04-29 Novartis Ag Compuestos y composiciones como inhibidores de quinasa
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
EP3373935B1 (en) * 2015-11-12 2021-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyanopyridine derivatives as liver x receptor beta agonists, compositions, and their use
SG10202100751YA (en) 2016-07-29 2021-03-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Compounds and compositions and uses thereof
WO2018023072A2 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Compounds and compositions and uses thereof
US11129807B2 (en) 2017-02-16 2021-09-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods of treating schizophrenia
US11439623B2 (en) 2017-04-04 2022-09-13 Case Western Reserve University Method of modulating ribonucleotide reductase
BR112020001433A2 (pt) 2017-08-02 2020-07-28 Sunovion Pharmaceuticals Inc. compostos de isocromano e usos dos mesmos
CN109535146B (zh) * 2017-09-21 2020-09-22 中国医学科学院医药生物技术研究所 抗结核化合物及其制备方法和用途
AU2019222491B2 (en) 2018-02-16 2023-01-12 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts, crystal forms, and production methods thereof
TWI826531B (zh) 2018-09-21 2023-12-21 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 具有㗁二唑之化合物及包含該化合物之醫藥組合物
TW202039481A (zh) 2018-12-21 2020-11-01 美商西建公司 Ripk2之噻吩并吡啶抑制劑
US11447482B1 (en) 2019-02-14 2022-09-20 KUDA Therapeutics, Inc. Imidazopyridine and oxazolopyridine derivatives and analogs thereof, methods of preparation thereof, methods of HIF-2A pathway inhibition, and induction of ferroptosis
CA3130849A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof
TW202106676A (zh) 2019-04-05 2021-02-16 美商凱麥拉醫療公司 Stat降解劑及其用途
JPWO2021049311A1 (zh) * 2019-09-09 2021-03-18
JP2023523569A (ja) 2020-04-14 2023-06-06 サノビオン ファーマシューティカルズ インク 神経学的および精神障害の治療方法
WO2022216930A1 (en) * 2021-04-08 2022-10-13 Virginia Commonwealth University Novel mda-9 antagonist with anti-metastatic potential

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7429593B2 (en) * 2001-09-14 2008-09-30 Shionogi & Co., Ltd. Utilities of amide compounds
EP2316834A1 (en) * 2002-05-06 2011-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiadiazoles or oxadiazoles and their use as inhibitors of JAK protein kinase
US7683097B2 (en) * 2004-05-27 2010-03-23 Propharmacon Inc. Topoisomerase inhibitors
EP1802606B1 (en) 2004-10-19 2011-03-16 Compass Pharmaceuticals LLC Arylcarboxamides and their use as anti-tumor agents
UA95978C2 (ru) 2006-10-02 2011-09-26 Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. Ингибитор активации stat3/5
PL2200431T3 (pl) * 2007-09-10 2017-01-31 Boston Biomedical Inc Nowe kompozycje i metody służące leczeniu raka
CA2709784A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
ES2647562T3 (es) * 2008-06-04 2017-12-22 Baylor College Of Medicine Inhibidores de STAT3
NZ602099A (en) 2008-07-10 2014-06-27 Pharma Ip General Inc Ass Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient

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