CN102716428A - 一种抗动脉粥样硬化的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗动脉粥样硬化的中药组合物，属中药领域。本发明的中药组合物原料包括如下重量组分，制首乌10-20重量份、泽泻10-20重量份、炒决明子10-20重量份、广郁金5-15重量份。本发明组合物可制成各种口服制剂，用于抗动脉粥样硬化的预防和治疗。

Description

一种抗动脉粥样硬化的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种抗动脉粥样硬化的中药组合物，属中药领域。

背景技术

动脉粥样硬化(Ahterosclerosis，AS)是引发心脑血管疾病的重要因素之一，严复危害人类健康，是目前临床引起死亡的主要疾病之一。动脉粥样硬变化如发生在心脏的冠状动脉内可发生冠心病，如发生在脑动脉则可发生中风等。该疾病的致病因素复杂，且相互之间存在作用。现代研究证明，AS主要病变特征为动脉某些部位的内膜下脂质沉积，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，逐步发展形成动脉粥样硬化斑块。但目前西医药研究多集中于其中某一环节，如脂质代谢、脂质过氧化，血小板活化，炎症介质等，因而，采用多环节，多途径综合防治AS，已是现代医学研究的一个主流方向。

中医药是祖国医学的瑰宝，其作用具有多成分、多靶点、多层次的优势和特点，因此，从中医药宝库中开发可防治AS的中药复方，是目前开发AS药物的一个重要手段。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种新的配方简单，疗效好的防治动脉粥样硬化的中药组合物

本发明的技术方案如下：

一种抗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下重量份的原料药组成：鬼箭羽20-30份、石斛15-25份、制首乌10-20份、泽泻10-20份、炒决明子10-20份、广郁金5-15份。

以上所述抗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于各原料的重量配比为：鬼箭羽25份、石斛20份、制首乌15份、泽泻15份、炒决明子15份、广郁金10份。

上述的抗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征是：所述组合物与赋形剂制成药物的制剂形式为颗粒剂、片剂和胶囊剂。

本发明所说的动脉粥样硬化病变，包括发生在心脏的冠状动脉内引发的冠心病，发生在脑动脉引发的脑卒中等。本发明的药物组合物的药理作用主要包括改善脂质代谢紊乱、过氧化物系统失衡、炎性因子表达、血管紧张素II等。经实验证明，本发明药物在治疗动脉粥样硬化病变方面在确切的疗效，可用于制备防治动脉粥样硬化病症。

具体实施方式

实施例一

取鬼箭羽30份、石斛25份、制首乌20份、泽泻20份、炒决明子10份、广郁金5份。在上述原料内加入8倍量的水，浸泡1-2小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用，然后再在药渣中加入7倍量的水，煮沸2小时，过滤工，将两次滤液合并，减压浓缩至60℃相对密度1.25-1.30的浸膏，加入适量赋形剂糊精或乳糖，湿法制粒，60℃干燥，整粒，灌入胶囊制成胶囊剂。

实施例二

取制鬼箭羽20份、石斛15份、首乌10份、泽泻10份、炒决明子20份、广郁金15份。在上述原料内加入8倍量的水，浸泡1-2小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用，然后再在药渣中加入7倍量的水，煮沸2小时，过滤工，将两次滤液合并，减压浓缩至60℃相对密度1.10-1.20的浸膏，加入适量赋形剂糊精，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，得喷干粉，压片，制成片剂。

实施例三

取鬼箭羽25份、石斛20份、制首乌15份、泽泻15份、炒决明子15份、广郁金10份。在上述原料内加入8倍量的水，浸泡1-2小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用，然后再在药渣中加入7倍量的水，煮沸2小时，过滤工，将两次滤液合并，减压浓缩至60℃相对密度1.10-1.20的浸膏，加入适量赋形剂糊精，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，得喷干粉，再经干法制粒制成颗粒剂。

实施例四实施例3制备的颗粒对动脉粥样硬化大鼠血脂及过氧化物系统的影响

1实验目的：研究药物对血脂及过氧化物系统的影响，探讨防冶动脉粥样硬化的疗效及作用机制。

2实验方法：

动物：清洁级wistar大鼠，60只，雄性，体重220-240g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。其中，空白对照组大鼠喂以SPF级实验鼠颗粒饲料、普通饮水饲养；

大鼠动脉粥样硬化模型(AS)：以配方为3％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.12％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％猪油、81.38％基础饲料的高脂饲料喂养大鼠，同时灌胃予以维生素D₃15万U/kg，造模期给予VD₃周期为每周一次，分组给药后延长为每十天一次，以此建立大鼠AS模型。造模开始6周后随机抽取3只模型大鼠检验造模情况，检测发现血脂异常(TG、TC增高)，主动脉内膜增厚、弹性下降、肉眼可见脂质斑块，提示造模成功。

本发明中药组合物颗粒，按上述实施例3制备而成，每克颗粒中含生药量为2.75g，按动物与人体比例折算后给药剂量为7.72g/kg(以生药计)。

给药：造模成功后，模型组大鼠禁食不禁水12小时，眼眶取血检测血脂(TG及TC)，根据血脂分为3组，即模型组、辛伐他汀组(0.003g/kg)、中药组合物颗粒组(7.72g/kg，以生药计)。按上述分组灌胃给药，每日一次，给药容积为10ml/kg。空白组和模型组大鼠灌胃给予等容积的0.5％羧甲基纤维素钠，共8周。

检测：大鼠颈总动脉取血，置于干净的玻璃管中静置后离心(3000rpm，10min)分离血清。严格按试剂盒操作说明测定血清中血脂(TG、TC、HDL、LDL)。大鼠颈总动脉取血，加入抗凝管中(3.8％枸橼酸钠1∶9抗凝)，静置后离心(3000rpm，10min)分离血浆。采用硝酸还原酶法检测血浆中SOD含量，ASkawa法检测血浆中MDA含量。

3实验结果：

从表1、表2看出，给药前各组大鼠血清TC、TG含量明显高于空白组。随着造模时间延长，模型组大鼠血脂代谢紊乱更加严重，TC、LDL含量及AI明显升高，与空白组相比有显著性差异(P＜0.01)。给药组大鼠血清中TC、LDL、AI含量明显降低，HDL明显升高，与模型组相比，差异均有显著性(P＜0.05)。

表1.给药8周前后大鼠血清中TC、TG变化(mmol/L，

)

注：与空白组相比，##＜0.01。

表2.给药8周后大鼠血清中HDL、LDL含量(mmol/L，)

注：动脉粥样硬化指数(Atherosclerosis index，AI)＝(TC-HDL)/HDL

表3结果表明，模型组大鼠血浆中SOD活力明显降低，MDA含量明显升高，与空白组相比差异均有显著性(P＜0.05)。中药复方能够提高模型大鼠血浆SOD活力，降低MDA含量，与模型组相比，差异亦有显著性(P＜0.05)。

表3.中药组合物颗粒对AS大鼠血浆中SOD、MDA的影响

实施例五实施例3制备的颗粒对动脉粥样硬化大鼠炎症因子的影响

1实验目的：研究药物对大鼠炎症因子的影响，探讨防冶动脉粥样硬化的疗效及作用机制。

2实验方法：

动物：清洁级wistar大鼠，60只，雄性，体重220-240g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。其中，空白对照组大鼠喂以SPF级实验鼠颗粒饲料、普通饮水饲养；

大鼠动脉粥样硬化模型：以配方为3％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.12％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％猪油、81.38％基础饲料的高脂饲料喂养大鼠，同时灌胃予以维生素D₃15万U/kg，造模期给予VD₃周期为每周一次，分组给药后延长为每十天一次，以此建立大鼠AS模型。造模开始6周后随机抽取3只模型大鼠检验造模情况，检测发现血脂异常(TG、TC 增高)，主动脉内膜增厚、弹性下降、肉眼可见脂质斑块，提示造模成功。

给药：造模成功后，模型组大鼠禁食不禁水12小时，眼眶取血检测血脂(TG及TC)，根据血脂分为3组，即模型组、辛伐他汀组(0.003g/kg)、中药组合物颗粒组(7.72g/kg，以生药计)。按上述分组灌胃给药，每日一次，给药容积为10ml/kg。空白组和模型组大鼠灌胃给予等容积的0.5％羧甲基纤维素钠，共8周。

检测：处死大鼠后迅速打开胸腔，剪取主动脉弓置于4％多聚甲醛中固定。样本脱水、石蜡包埋后做切片，厚度为4μm。之后行SABC法染色检测NF-КB、MCP-1、CD40、MMP-9、TIMP-1在大鼠主动脉弓的表达情况，所用抗体为一抗羊抗鼠，二抗IGg。随机选6个光学视野观察，以细胞内出现颗粒物质颜色深度代表阳性表达的强弱，共分为4级：-为阴性(浅染淡蓝色)，+为弱阳性(有淡黄色颗粒物质)，++为中等阳性(有黄色颗粒物质)，+++为强阳性(有棕黄色颗粒物质)。计数同一组标本中阳性表达情况并评分，其中，-代表0分；+代表1分；++代表2分，+++代表3分。

3实验结果：

免疫组化染色后观察可见，样本中，各炎性因子在空白大鼠动脉细胞中均呈弱阳性表达或不表达，而模型组在动脉细胞中可见大量棕黄色颗粒，呈强阳性表达，组间比较差异有显著性(P＜0.01)；中药组合物颗粒组动脉细胞中可见少量黄色颗粒，呈中等阳性或弱阳性表达，与模型组比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。

因此，本中药组合物可以减少AS大鼠血清中TNF-α、IL-6、ICAM-1等炎症因子的含量，而TNF-α、IL-6可以减少MCP-1、NF-КB的表达，说明本复方可以通过对AS过程中的多个环节发挥干预作用而达到保护EC、抑制炎性因子表达、减少单核细胞及SMC的迁移增殖作用，从而阻止AS的发展。

表4.中药复方对AS大鼠主动脉中炎性因子表达的影响(n＝8，)

实施例六实施例三制备的颗粒对动脉粥样硬化大鼠血浆中AngII的影响

1实验目的：研究药物对大鼠血浆中AngII影响，探讨防冶动脉粥样硬化的疗效及作用机制。

2实验方法：

动物：清洁级wistar大鼠，60只，雄性，体重220-240g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。其中，空白对照组大鼠喂以SPF级实验鼠颗粒饲料、普通饮水饲养；

大鼠动脉粥样硬化模型：以配方为3％胆固醇、0.5％胆酸钠、0.12％丙基硫氧嘧啶、5％白糖、10％猪油、81.38％基础饲料的高脂饲料喂养大鼠，同时灌胃予以维生素D₃15万U/kg，造模期给予VD₃周期为每周一次，分组给药后延长为每十天一次，以此建立大鼠AS模型。造模开始6周后随机抽取3只模型大鼠检验造模情况，检测发现血脂异常(TG、TC增高)，主动脉内膜增厚、弹性下降、肉眼可见脂质斑块，提示造模成功。

给药：造模成功后，模型组大鼠禁食不禁水12小时，眼眶取血检测血脂(TG及TC)，根据血脂分为3组，即模型组、辛伐他汀组(0.003g/kg)、中药组合物颗粒组(7.72g/kg，以生药计)。按上述分组灌胃给药，每日一次，给药容积为10ml/kg。空白组和模型组大鼠灌胃给予等容积的0.5％羧甲基纤维素钠，共8周。

检测：大鼠颈总动脉取血1ml，注入含有10μl 0.3M EDTA-Na₂、10μl 0.34M 8-羟基喹啉、5μl 0.32M二巯基喹啉的冰冷的抗凝管中，轻轻混匀，4℃冰箱放置2小时后，离心(4℃，2500rpm，10min)分离血浆，-20℃保存。用放射免疫法检测血浆中AngII，由北京华英生物技术研究所检测，AngII浓度以ng/L表述。

3实验结果：

实验结果表明，模型组大鼠血浆中AngII明显升高，与空白组比较差异有显著性(P＜0.01)。中药复方组组大鼠血浆中AngII明显降低，与模型组比较差异有显著性(P＜0.01)，见表10。

AngII与高脂血症二者之间具有协同作用，是导致AngII成为AS形成发展中一个重要因素。本研究结果提示，中药组合物能非常显著的减少模型大鼠血浆中AngII含量，从而抑制动脉粥样硬化的形成。

表5.中药组合物颗粒组对AS大鼠血浆中AngII的影响(ng/L，

)

Claims (4)

1.一种抗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于该中药组合物由以下重量份的原料药组成：鬼箭羽20-30份、石斛15-25份、制首乌10-20份、泽泻10-20份、炒决明子10-20份、广郁金5-15份。

2.根据权利要求1所述的抗动脉粥样硬化的中药组合物，其特征在于各原料的重量配比为：鬼箭羽25份、石斛20份、制首乌15份、泽泻15份、炒决明子15份、广郁金10份。

3.根据权利要求1或2所述的抗动脉粥样硬化的中药组合物，其制备方法为：取以上组合物加入8倍量的水，浸泡1-2小时，煮沸2小时，过滤，滤液备用，然后再在药渣中加入7倍量的水，煮沸2小时，过滤，将两次滤液合并，减压浓缩至60℃相对密度1.10-1.20的浸膏，再加入适量赋形剂糊精或乳糖制成，其制剂形式为颗粒剂、片剂和胶囊剂。

4.根据权利要求1所述的中药组合物在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。