KR20140105411A

KR20140105411A - 고지혈증 치료용 중약 조성물 및 그 제조방법과 이를 이용한 의약

Info

Publication number: KR20140105411A
Application number: KR1020140020553A
Authority: KR
Inventors: 팡정다
Original assignee: 팡정다
Priority date: 2013-02-22
Filing date: 2014-02-21
Publication date: 2014-09-01
Also published as: CN103110846A; KR101463611B1; CN103110846B

Abstract

본 발명은 화식소적(化食消積), 행기해울(行氣解鬱), 청열해독(淸熱解毒)을 통해 고지혈증을 치료하는 목적을 달성하는 중약 조성물을 제공하며, 이러한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 중약 조성물에 함유되는 활성성분은 산사 10 내지 20중량부, 곡아 15 내지 25중량부, 망고핵 8 내지 12중량부, 택사 20 내지 30중량부, 지각 6 내지 10중량부, 향부 10 내지 14중량부, 소형화 8 내지 12중량부, 금전초 15 내지 25중량부, 인진 20 내지 30중량부, 및 전기황 10 내지 20중량부를 포함하여 제조되며, 상기 중약 조성물은 화식소적, 행기해울, 청열해독의 효능을 구비하여 고지혈증을 치료하는 우수한 효과가 있다.

Description

고지혈증 치료용 중약 조성물 및 그 제조방법과 이를 이용한 의약{A Chinese medicine composition and its preparation method and drug application in the treatment of hyperlipidemia}

본 발명은 중약(Chinese medicine)제제 기술분야에 관한 것으로서, 구체적으로는 고지혈증 치료용 중약 조성물과 그 제조방법 및 이를 이용한 의약으로의 응용에 관한 것이다.

고지혈증은 혈액 내의 지방농도가 증가하여 형성되는 것으로서, 기간이 길어지면 혈관경화, 관상동맥질환, 뇌경색 등 질병을 초래할 수 있다. 화학 약물을 사용할 경우 부작용을 초래하기 쉬운데, 중약 특허 약품은 이미 고지혈증 질병용 약품시장에서 중요한 지위를 차지하고 있다. 중약은 부작용이 작고, 치료효과가 확실하기 때문에 장기 투여에 적합하며, 재발하기 쉬운 고지혈증의 특징에 적응하여 임상적으로 대단히 광범위하게 응용되고 있다.

본 발명은 상기 문제를 해결하기 위하여, 혈액 지방을 저하시켜 고지혈증 질환을 치료할 수 있는 중약 제제 및 그의 제조방법과 이를 이용한 의약으로의 응용을 제공하고자 함에 그 목적이 있다.

본 발명의 상기 목적은 이하 방안을 통해 실현된다.

즉, 본 발명의 일 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물은 산사 10 내지 20중량부, 곡아 15 내지 25중량부, 망고핵 8 내지 12중량부, 택사 20 내지 30중량부, 지각 6 내지 10중량부, 향부 10 내지 14중량부, 소형화 8 내지 12중량부, 금전초 15 내지 25중량부, 인진 20 내지 30중량부, 및 전기황 10 내지 20중량부를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 다른 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물은 산사 15중량부, 곡아 20중량부, 망고핵 10중량부, 택사 25중량부, 지각 8중량부, 향부 12중량부, 소형화 10중량부, 금전초 20중량부, 인진 25중량부 및 전기황 15중량부를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 또 다른 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물은 과립제, 정제, 내복액, 또는 캡슐제의 제제 형태로 제조될 수 있다.

또한, 본 발명의 일 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법은 산사, 곡아, 망고핵, 택사, 지각, 향부, 소형화, 금전초, 인진 및 전기황으로 혼합된 혼합물을 제조하는 단계; 상기 혼합물에 물을 투입하고 2회 전탕하여 전탕액을 제조하는 단계; 상기 전탕액을 감압 농축시켜 65℃일 때의 상대밀도가 1.10 내지 1.20에 이르도록 농축시킨 다음, 에탄올을 첨가하여 알코올 함량의 부피 백분비가 65 내지 85%에 달하도록 한 후, 교반, 정치, 여과하여, 여과액을 얻는 단계; 상기 여과액을 65℃일 때의 상대밀도가 1.20 내지 1.30에 이르도록 농축하고 에탄올을 회수하여 농축액을 수득하는 단계; 및 상기 농축액에 물 및 보조제를 첨가하여 내복액으로 제조하는 단계;를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 다른 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법은 산사, 곡아, 망고핵, 택사, 지각, 향부, 소형화, 금전초, 인진 및 전기황으로 혼합된 혼합물을 제조하는 단계; 상기 혼합물에 물을 투입하고 2회 전탕하여 전탕액을 제조하는 단계; 상기 전탕액을 감압 농축시켜 65℃일 때의 상대밀도가 1.10 내지 1.20에 이르도록 농축시킨 다음, 에탄올을 첨가하여 알코올 함량의 부피 백분비가 65 내지 85%에 달하도록 한 후, 교반, 정치, 여과하여, 여과액을 얻는 단계;상기 여과액을 65℃일 때의 상대밀도가 1.20 내지 1.30에 이르도록 농축하고 에탄올을 회수하여 농축액을 수득하는 단계; 및 상기 농축액을 분무 건조시키고 보조제를 첨가하여 캡슐제, 정제, 또는 과립제로 제조하는 단계; 를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 또 다른 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법에 있어서, 상기 전탕액을 제조하는 단계는 약재 중량의 8 내지 12배의 물을 투입하여 1 내지 2시간 동안 전탕하는 단계; 및 약재 중량의 6 내지 10배의 물을 투입하여 1 내지 2시간 동안 전탕하는 단계;를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 또 다른 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법에 있어서, 상기 분무 건조의 조건은 급기 온도가 100-120℃, 배기 온도가 80-90℃, 재료 온도가 70-90℃, 무화 압력이 0.2-0.4Mpa이며, 분무속도가 5-10ml/초일 수 있다.

또한, 본 발명의 일 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 의약은 본 발명의 상기 다양한 구현 예에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물을 이용하여 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물은 중의학 이론으로 살펴보면, 산사, 곡아, 망고핵, 택사, 지각, 향부, 소형화, 금전초, 인진 및 전기황 중, 산사와 곡아는 소식(消食) 작용이 있고, 망고핵은 건비, 지해, 화담, 행기와 소적의 효능을 한데 갖추고 있어, 이 세 가지 약재가 함께 군약(君藥)을 이루고, 지각은 파기, 행담, 소적 작용이 있고, 향부는 모든 기관지 질환과 심복창만, 흉격열색, 애기탄산을 치료하며, 소형화는 행기, 조경지통, 청열산결의 기능이 있고, 택사는 이수삼습, 사열통림의 효능이 있어, 이 네 가지 약재는 신약(臣藥)으로 군약의 작용을 강화하는 효과가 있다. 금전초, 인진과 전기황은 청열해독의 기능이 있는 좌사약(佐使藥)으로서, 이러한 약재들이 서로 결합하여 소식행기, 청열해독의 작용을 하며 고지혈증의 치료 및 예방에 탁월한 효과를 나타내는 장점이 있다. 또한, 본 발명에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물을 이용한 처방은 설계가 합리적이고, 배합이 업격하며, 중약재로서 독성 및 부작용이 없고, 가격이 저렴한 장점 또한 갖는다.

이하 실시예의 형식을 통해 본 발명의 내용에 대하여 좀 더 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 단지 아래의 실시예로만 국한되는 것으로 이해되어서는 안 되며, 본 발명의 상기 내용을 기초로 실현되는 기술들은 모두 본 발명의 권리범위에 속하는 것으로 이해되어야 할 것이다.

1. 구체적인 실시방식과 결합하여 본 발명에 대해 좀 더 상세히 설명하면 다음과 같다.

이하 표에 열거된 중량배합비에 따라 본 발명의 필요한 원료를 취한다. 단위: g

	산사	곡아	망고핵	택사	지각	향부	소형화	금전초	인진	전기황
실시예 1	10	25	8	30	6	14	8	25	20	20
실시예 2	15	20	10	25	8	12	10	20	25	15
실시예 3	20	15	12	20	10	10	12	15	30	10

본 발명 중, 망고핵은 옻나무과 식물인 망고 Mangifera indica L.의 과핵이다. 소형화는 물푸레나무과 영춘화속 식물인 소형화 Jasminum polyanthum Franch.로 줄기 전체를 약으로 쓴다. 전기황은 물레나무과 식물로 지이초(애기고추나물)의 전초(全草)이고, 나머지는 약전 품종이다.

2. 제조 실시예

이상의 표 중 원료 배합비를 예로 들면, 이하 단계를 포함한다.

과립제의 제조:

산사 10g, 곡아 25g, 망고핵 8g, 택사 30g, 지각 6g, 향부 14g, 소형화 8g, 금전초 25g, 인진 20g, 전기황 20g의 약재를 혼합하고, 물을 투입하여 2회 전탕하였다. 1차 시 약재 중량의 8배의 물을 투입하여 1h 동안 전탕하고, 2차 시 약재 중량의 6배의 물을 투입하여 1h 동안 전탕한 후, 전탕액을 병합하고 여과하여, 여과액을 상대밀도가 1.10(65℃)에 이르도록 농축하고, 적량의 에탄올을 첨가하여 알코올 함량(부피 퍼센트)이 65%에 달하도록 한 후, 교반하고 24시간 동안 정치한 다음 여과하여, 여과액에서 알코올을 회수하고 상대밀도가 1.20(65℃)에 이르는 추출물로 농축하여, 분무 건조시킨 후(조건은 급기온도 100℃, 배기 온도 80℃, 재료 온도 70℃, 무화 압력 0.2Mpa, 분무속도 5ml/s) 분쇄하여 건조 추출물 분말을 형성한 다음, 적량의 덱스트린을 첨가하고, 적량의 80% 에탄올로 수분을 제공하여 유연재를 제조한 후, 14메쉬의 체로 걸처 과립을 제조하고, 50-80℃에서 건조시킨 다음, 과립을 60메쉬로 걸러 과립제를 획득하였다.

정제의 제조:

산사 20g, 곡아 15g, 망고핵 12g, 택사 20g, 지각 10g, 향부 10g, 소형화 12g, 금전초 15g, 인진 30g, 전기황 10g의 약재를 혼합하고, 물을 투입하여 2회 전탕하였다. 1차 시 약재 중량의 10배의 물을 투입하여 1.5h 동안 전탕하고, 2차 시 약재 중량의 8배의 물을 투입하여 1.5h 동안 전탕한 후, 전탕액을 병합하고 여과하여, 여과액을 상대밀도가 1.15(65℃)에 이르도록 농축하고, 적량의 에탄올을 첨가하여 알코올 함량(부피 퍼센트)이 75%에 달하도록 한 후, 교반하고 24시간 동안 정치한 다음 여과하여, 여과액에서 알코올을 회수하고 상대밀도가 1.25(65℃)에 이르는 추출물로 농축하여, 분무 건조시킨 후(조건은 급기온도 120℃, 배기 온도 90℃, 재료 온도 80℃, 무화 압력 0.3Mpa, 분무속도 7.5/s) 분쇄하여 건조 추출물 분말을 형성한 다음, 적량의 전분을 첨가하여 고르게 혼합한 후, 적량의 80% 에탄올로 수분을 제공하여 유연재를 제조하고, 30메쉬의 체로 걸러 과립을 제조한 후, 70-80℃에서 건조시키고 60메쉬의 체로 걸러 정제로 성형하고 당의를 입혀 나누어 담은 후, 외부 포장하여, 검사 통과 후 완성품을 획득하였다.

내복액의 제조:

산사 15g, 곡아 20g, 망고핵 10g, 택사 25g, 지각 8g, 향부 12g, 소형화 10g, 금전초 20g, 인진 25g, 전기황 15g의 약재를 혼합하고, 물을 투입하여 2회 전탕하였다. 1차 시 약재 중량의 12배의 물을 투입하여 2h 동안 전탕하고, 2차 시 약재 중량의 10배의 물을 투입하여 2h 동안 전탕한 후, 전탕액을 병합하고 여과하여, 여과액을 상대밀도가 1.20(65℃)에 이르도록 농축하고, 적량의 에탄올을 첨가하여 알코올 함량(부피 퍼센트)이 85%에 달하도록 한 후, 교반하고 24시간 동안 정치한 다음 여과하여, 여과액에서 알코올을 회수하고 상대밀도가 1.30(65℃)에 이르는 추출물로 농축하여, 농축액에 물 및 보조제를 첨가하여 내복액을 제조하였다.

캡슐제의 제조

산사 15g, 곡아 20g, 망고핵 10g, 택사 25g, 지각 8g, 향부 12g, 소형화 10g, 금전초 20g, 인진 25g, 전기황 15g의 약재를 혼합하고, 물을 투입하여 2회 전탕하였다. 1차 시 약재 중량의 10배의 물을 투입하여 1.5h 동안 전탕하고, 2차 시 약재 중량의 8배의 물을 투입하여 1.5h 동안 전탕한 후, 전탕액을 병합하고 여과하여, 여과액을 상대밀도가 1.15(65℃)에 이르도록 농축하고, 적량의 에탄올을 첨가하여 알코올 함량(부피 퍼센트)이 75%에 달하도록 한 후, 교반하고 24시간 동안 정치한 다음 여과하여, 여과액에서 알코올을 회수하고 상대밀도가 1.25(65℃)에 이르는 추출물로 농축하여, 분무 건조시킨 후(조건은 급기온도 120℃, 배기 온도 90℃, 재료 온도 90℃, 무화 압력 0.4Mpa, 분무속도 7.5/s), 분쇄하여 건조 추출물 분말을 형성한 다음, 6호체로 걸러 내여, 1호캡슐에 넣어서 완성품을 획득하였다.

3. 고지혈증 작은 쥐의 혈중지질에 대한 영향

실험 동물: 쿤밍종 작은 쥐, 수컷, 체중 18-22g, 상하이 SLAC 실험동물 유한공사 제공.

실험 약물: 본 중약 조성물 내복액을 상기 내복액 실시예의 방법에 따라 제조하였다. 즉 산사 15g, 곡아 20g, 망고핵 10g, 택사 25g, 지각 8g, 향부 12g, 소형화 10g, 금전초 20g, 인진 25g, 전기황 15g의 약재를 혼합하고, 물을 투입하여 2회 전탕하였다. 1차 시 약재 중량의 12배의 물을 투입하여 2h 동안 전탕하고, 2차 시 약재 중량의 10배의 물을 투입하여 2h 동안 전탕한 후, 전탕액을 병합하고 여과하여, 여과액을 상대밀도가 1.20(65℃)에 이르도록 농축하고, 적량의 에탄올을 첨가하여 알코올 함량(부피 퍼센트)이 85%에 달하도록 한 후, 교반하고 24시간 동안 정치한 다음 여과하여, 여과액에서 알코올을 회수하고 상대밀도가 1.30(65℃)에 이르는 추출물로 농축하여, 농축액에 물 및 보조제를 첨가하여 내복액 10병을 제조하였다. 규격: 10ml/병(생약 함량 16g에 해당), 자체 제조, 로트 번호: 20120911, 즈비투어(脂必妥) 캡슐, 청두 띠야오지우홍 제약공장 생산, 로트 번호 0905212, 규격: 정당 0.24g 포장. 고지방 사료: 10% 난황분, 1.2% 콜레스테롤, 10% 돈유, 78% 기초사료.

약제 투여량:

'인간과 동물 간의 체표면적으로 환산한 등가 약제량 비교표'에 따르면, 70kg 성인의 복용량은 1일 48g이고, 20g 작은 쥐의 1일 투여량은 48*0.0026 = 0.12g으로서, 내복액 10ml당 생약 함량이 16g이므로, 작은 쥐 한 마리당 투여량은 0.075ml이다. 약제 투여의 편의를 위해, 0.1ml의 내복액을 저용량 위장관 투여하고, 중간용량과 고용량은 각각 0.2ml 및 0.4ml를 위장관 투여하였다. 20g의 작은 쥐 마리당 1일 위장관 투여되는 내복액의 생약 함량은 각각 0.16g, 0.32g, 0.64g으로, 작은 쥐의 체중에 따라 저용량, 중간용량 및 고용량은 각각 8g 생약량/kg, 16g 생약량/kg 및 32g 생약량/kg이다.

주요 시약: 총콜레스테롤(TC), 트리글리세라이드(TG), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 및 저밀도 지단백(LDL-C) 측정키트, 베이징 중생생물공정공사 제품.

실험 과정: 건강한 작은 쥐 60마리를 선별하여, 그 중 10마리를 랜덤으로 골라 정상그룹으로 구분하고, 나머지 50마리는 고지방 사료를 먹이고, 정상적으로 물을 공급하여 14일 후 모델그룹을 획득하였다. 모델 조성 후, 랜덤으로 모델 그룹, 고용량 그룹(32g 생약량/kg), 중간용량 그룹(16g 생약량/kg), 저용량 그룹(8g/생약량 kg), 양성약 즈비투어(脂必妥) 그룹(340mg/kg) 등 5개 그룹으로 분류하였다. 그 중 약제 투여량 3개 그룹과, 즈비투어 그룹은 상기 약제 투여량에 따라 위장관 투여하였고, 정상 대조그룹과 모델그룹은 동일한 부피의 물을 매일 오전 1회, 연속 30일간 공급한 후, 혈액을 채취하여 각 쥐의 TC, TG, HDL-C, LDL-C를 측정하였고, 각 그룹의 데이터를 평균치 ± 표준편차로 표시하였으며, 그룹 간은 t테스트를 실시하였다. 결과는 표 2를 참조한다.

표 2: 본 중약 조성물이 실험성 고지혈증 작은 쥐의 혈중지질 수준에 미치는 영향(n=10)

그룹별 정상그룹 모델그룹 고용량그룹 중간용량그룹 저용량그룹 즈비투어그룹

TG(mmol/L) 0.78±0.23 2.63±042 1.37±0.52** 1.72±2.48** 1.82±0.21* 1.64±0.31**
TC(mmol/L) 1.83±0.39 3.56±0.48 2.42±0.29** 2.99±1.15** 2.91±0.51* 2.97±0.37**
HDL-C(mmol/L) 0.93±0.31 1.58±0.16 0.95±0.28** 0.99±0.41* 0.91±0.36* 0.98±0.33**
LDL-C(mmol/L) 0.78±0.37 1.21±0.48 0.88±0.24**△ 0.81±0.25* 0.89±0.25* 0.84±0.16**

주: 모델 그룹과 비교하여 *p<0.05, **<0.01;

즈비투어 그룹과 비교하여 △<0.05 △△ <0.01

결론: 본 중약 조성물의 각 투여량 그룹은 실험성 고지혈증 작은 쥐의 혈중지질 수준을 저하시킬 수 있다.

Claims

산사 10 내지 20중량부, 곡아 15 내지 25중량부, 망고핵 8 내지 12중량부, 택사 20 내지 30중량부, 지각 6 내지 10중량부, 향부 10 내지 14중량부, 소형화 8 내지 12중량부, 금전초 15 내지 25중량부, 인진 20 내지 30중량부, 및 전기황 10 내지 20중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은
산사 15중량부, 곡아 20중량부, 망고핵 10중량부, 택사 25중량부, 지각 8중량부, 향부 12중량부, 소형화 10중량부, 금전초 20중량부, 인진 25중량부, 및 전기황 15중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 있어서,
상기 조성물은 과립제, 정제, 내복액, 또는 캡슐제의 제제 형태로 제조될 수 있는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물.
제 1항 또는 제 2항에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법에 있어서,
산사, 곡아, 망고핵, 택사, 지각, 향부, 소형화, 금전초, 인진 및 전기황으로 혼합된 혼합물을 제조하는 단계;
상기 혼합물에 물을 투입하여 2회 전탕하여 전탕액을 제조하는 단계;
상기 전탕액을 감압 농축시켜 65℃일 때의 상대밀도가 1.10 내지 1.20에 이르도록 농축시킨 다음, 에탄올을 첨가하여 알코올 함량의 부피 백분비가 65 내지 85%에 달하도록 한 후, 교반, 정치, 여과하여, 여과액을 얻는 단계;
상기 여과액을 65℃일 때의 상대밀도가 1.20 내지 1.30에 이르도록 농축하고 에탄올을 회수하여 농축액을 수득하는 단계; 및
상기 농축액에 물 및 보조제를 첨가하여 내복액으로 제조하는 단계이거나 또는 상기 농축액을 분무 건조시키고 보조제를 첨가하여 캡슐제, 정제, 과립제로 제조하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법.
제 4항에 있어서,
상기 전탕액을 제조하는 단계는
약재 중량의 8 내지 12배의 물을 투입하여 1 내지 2시간 동안 전탕하는 단계; 및
약재 중량의 6 내지 10배의 물을 투입하여 1 내지 2시간 동안 전탕하는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법.
제 4항에 있어서,
상기 분무 건조의 조건은
급기 온도 100-120℃, 배기 온도 80-90℃, 재료 온도 70-90℃, 무화 압력 0.2-0.4Mpa, 분무속도 5-10ml/s인 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료용 중약 조성물의 제조방법.
제 1항 또는 제 2항에 따른 고지혈증 치료용 중약 조성물을 이용하여 제조된 고지혈증 치료용 의약.