CN102711740A - 含可可碱的缓释锭剂 - Google Patents
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Abstract
本发明是关于含有可可碱的缓释锭剂,更具体地,本发明是关于由活性成分可可碱40~60重量%、聚氧化乙烯,羟丙基甲基纤维素组成的缓释基剂14~19重量%组成的缓释层;由活性成分可可碱10~30重量%和可斯卡麦勒斯钠,交聚维酮,羧甲基淀粉钠这三个物质中的一个或是两个以上的物质组成的0.5~2重量%的崩解剂组成的速释层的含有可可碱的缓释锭剂。本发明的缓释锭剂,每日只需服用一次,就能明显改善咳嗽症状。
Description
技术领域
本发明是关于含有可可碱的缓释锭剂,更为详细一点说,是关于包括:由可可碱或其盐40~60重量%、聚氧化乙烯(polyethylene oxide)及羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose)组成的缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成的缓释层;由可可碱或其盐10~30重量%、可斯卡麦勒斯钠(croscarmellose natrium)及交聚维酮(Crospovidone)及羧甲基淀粉钠(sodium starch glycolate)这三种物质中的一种或是两种以上的物质组成的0.5~2重量%的崩解剂、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成的速释层的含有可可碱的缓释锭剂。
背景技术
众所周知,咳嗽虽是正常人身上也会出现的一种人体防御作用,但各种疾病引发的咳嗽却会让正常生活受到影响。因此人们常用可待因(有麻醉性)、右美沙芬(dextromethorphan)等镇咳剂来止咳,但这些镇咳剂在中枢神经系统发挥作用时,会对中枢神经系统产生各种副作用。
可可碱(Theobromine)可药理性地在末梢抑制诱发咳嗽的支气管或是肺末端的迷走神经的兴奋,以抑制咳嗽。可可碱作为可可粉的主要成分,虽与咖啡因、茶碱(theophyline)一起同属于生物碱(alkaloid)黄嘌呤(methylxanthine)系列药物,但与咖啡因、茶碱不一样,对中枢神经系统几乎不会产生任何兴奋作用。而且作用于中枢神经系统时,可可碱会以非麻醉性作用于末梢神经系统,因此对中枢神经系统几乎不会产生任何副作用。这与对中枢神经系统产生各种副作用的已存的麻醉性镇咳剂不同。
因为可可碱具有这些药理学优点,所以从以前开始,就有很多关于可可碱的研究。例如,第10-2001-5642号韩国专利(公开日期2001.01.15)就详细介绍了可可碱在止咳方面的药理效果。援引上述专利中的研究报告,可可碱比强力镇咳成分剂可待因更浓,因此治疗指数可达到可待因的四倍左右,而在副作用方面,可可碱要比其他镇咳成分安全得多。
而且,第10-2008-9994号韩国专利(公开日期:2008.01.30)还推出了利用可可碱化合物制造的止咳用复合物。即,用含有可可碱化合物的治疗性复合物制造了胶囊之后,进行了临床实验。发现这个胶囊有显著的缓和感冒症状的效果,且在上述实验中没有发现任何异常。尤其是对气喘、鼻后滴漏综合症、胃食道逆流等疾病引发的咳嗽症状,更是有显著效果。
但是,第10-2008-9994号韩国专利所介绍的胶囊制剂的药物释放时间太快,所以想要达到良好的止咳效果,一天服用药物的次数须在2次以上,这给患者带来了不便。尤其是,当患者不能遵守服药时间,不能按时服用药物时,则不能维持药物在血中的浓度,使咳嗽症状无法得到改善,其结果是治疗时间变长。
而之前发明的可可碱制剂,一天要服用两次以上,这是已存的可可碱制剂存在的缺点。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种一日只需服用一次,就能即刻、持久地维持药物在血液中浓度的含可可碱的缓释锭剂。
为了解决上述技术问题,本发明中提供一种含可可碱的缓释制剂,包括:缓释层和速释层,所述缓释层由可可碱或其盐40~60重量%、聚氧化乙烯及羟丙基甲基纤维素组成的缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成;所述速释层由可可碱或其盐10~30重量%、可斯卡麦勒斯钠及交聚维酮(Crospovidone)及羧甲基淀粉钠(sodium starch glycolate)这三种物质中的一种或两种以上的成分组成的崩解剂0.5~2重量%、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成。
在本发明中,所述缓释层和所述速释层中包含的可可碱或其盐总量为300mg或是600mg。
而且,上述缓释层基剂由分子量为900,000~1,000,000的聚氧化乙烯6~10重量%、粘度为4000cp的羟丙基甲基纤维素8~12重量%组成。
上述缓释层和速释层,积层为二层的构造,或缓释层为中心层,其上、下层都为速释层的三层构造。
根据本发明制造的含可可碱的缓释锭剂,在速释层可即刻释放有效成分,因此服用本产品之后,即刻就能发现初期效果。而且缓释层还会持续释放有效成分,因此活性成分在血液中的浓度可维持24小时以上。每日只需服用一次,就能有效地改善咳嗽症状。
附图说明
图1是根据实施例1~5制造的缓释锭剂的流出剖面图;
图2是根据实施例6~10制造的缓释锭剂的流出剖面图。
具体实施方式
以下参照本发明的实施例的附图详细说明本发明。
根据本发明制造的含可可碱的缓释锭剂由速释层和缓释层组成,所述缓释层由可可碱或其盐40~60重量%、缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成;所述速释层由可可碱或其盐10~30%、崩解剂0.5~2重量%、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成。
活性成分可可碱既可以是加热精炼形态,也有可能是药学上允许的盐形态。而且,可可碱的含量是以缓释锭剂的整体重量为基准,约占65重量%~75重量%,即每锭中的含量应为300mg或600mg。可可碱的含量为每锭300mg的锭剂,每天需服用一次,一次需服用两锭;可可碱的含量为每锭600mg的锭剂,每天需服用一次,一次服一锭。
本发明中,在缓释层中含有的可可碱的相对含量不足40重量%或是超过60重量%时,在服用12小时以后,会出现释放的活性成分不足或是过多的情况,不利于身体。而且,速释层中含有的可可碱的相对含量不足10重量%或超过30重量%时,会出现活性成分的初期释放量不足或是过多的情况,进而无法维持预期的释放模式。
上述缓释层基剂中包含有聚氧化乙烯和羟丙基甲基纤维素,其含量为14~19重量%。此时,如果这两种成分在缓释层基剂中的含量不足14重量%时,会出现释放过快的现象,进而就无法拥有所期待的缓释功能;相反地,如果含量超过18重量%,崩解就会变慢,极有可能会出现通过排便将这些成分排出体外的现象。上面提到的聚氧化乙烯,最好使用分子量为900,000的polyox TM(DOW Chemical Company,NF Grades:WSR-1105NF)或是分子量为1,000,000的polyox TM(NF Grades:WSR N-12K NF)。上述的羟丙基甲基纤维素最好使用粘度为4000cp的。
而且,上述崩解剂由可斯卡麦勒斯钠、交聚维酮、羧甲基淀粉钠这三种物质中的一种或是两种以上的物质组成,含量为0.5~2重量%。崩解剂的含量虽然在技术上没有什么大意义,但如果不足0.5重量%,或是超过2重量%,那么速释层的崩解速度就会过慢或是过快,影响药效。
而且,上述速释层和缓释层都含有结合剂和润滑剂。上述结合剂和润滑剂可以使用通常使用的任何一种。结合剂可以使用羟丙基纤维素、共聚维酮(copovidone)、甲基纤维素、凝胶中的任何一种或是两种以上,润滑剂可以使用硬质无水硅酸(silicic acid anhydride)、滑石(talc)、硬脂酸镁(Magnesium Stearate)中的一种或是两种以上成分。上述缓释层中应含有结合剂1~2重量%和润滑剂0.5~1重量%,速释层中应含有结合剂0.3~1.5重量%和润滑剂0.1~0.5重量%。
上述速释层和缓释层中均可添加D-甘露醇(mannitol)、乳糖、微晶纤维素等赋形剂(excipient),还可根据需要,使用多种着色剂。上述赋形剂和着色剂的含量可根据需要适当调整。
想要制造出含有可可碱的缓释锭剂,就要按照上述组成比例,用湿法制造缓释层复合物和速释层复合物,利用常用的打锭机制造速释层和缓释层积层的锭剂。
此时的锭剂可以是由一层速释层和一层缓释层组成的二层锭剂,也可以是二层速释层中间夹杂着一层缓释层的三层锭剂。
以下是本发明的实施例。
实施例1
表1(单位:重量%)
表2(单位:重量%)
表3(单位:重量%)
按照上述表1~表3记载的速释层的结构比例,将活性物质“可可碱”与赋形剂“微晶纤维素”混合在一起,并在这里添加羟丙基纤维素,经过湿法颗粒化流程之后,将上述颗粒物进行干燥,然后再在这里混合可斯卡麦勒斯钠以及硬脂酸镁,制造出速释层复合物。
然后,再按照上述表1~表3记载的缓释层的结构比例,将活性物质“可可碱”与微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素混合在一起,然后再在这里添加由羟丙基纤维素组成的结合液,经过湿法颗粒化流程之后,将上述颗粒物进行干燥。再在这里混合聚氧化乙烯及硬脂酸镁之后,制造出缓释层复合物。
此后,就用通常用的打钉机,将上述的速释层复合物和缓释层复合物进行打锭。如果是实施例1~7的情况,就打锭成有一层速释层和一层缓释层的二层锭剂;如果是属于实施例8~10的情况,就打锭成中间层为缓释层,上、下两层为速释层的三层锭剂。然后,在那上面涂镀薄膜衣,制造出口服用缓释锭剂。上述实施例8~10和实施例1~7的速释层复合物和缓释层复合物的组成是一样的,只是积层构造不一样。
上述实施例1~10中,只有实施例1中的活性成分“可可碱”的含量为600mg,剩下的实施例2~10中的活性成分“可可碱”的含量均为300mg。
1、崩解试验:
对于按照上述实施例1~10制造的缓释锭剂,我们按照大韩药典一般试验法中的“崩解试验法”,进行了崩解试验,其试验结果如表4。这个试验中,用作比较例的是现正在市面中销售的可可碱300mg胶囊(商品名:Anycough Cap,安国药品)。
表4:
就如表4的结果说明的那样,按照本发明制造的缓释锭剂跟比较例相比,崩解时间明显较长,因此很适合做缓释制剂。尤其是上述的实施例8、9、10是将实施例3和实施例6和实施例7的二层锭剂分别打锭成三层的锭剂。但是,虽然构造上有差异,但两者之间的崩解时间却没有多大变化。
2、比较溶出试验:
对于按照上述实施例1~10制造出的缓释锭剂,进行了比较溶出试验,其结果见图1以及图2。根据以医药品同等性为基准的比较溶出试验法,以paddle-50rpm作为试验条件,利用了PH值为6.8的溶出液。
就如从上述比较溶出试验的结果确认的那样,按照本发明制造的含有可可碱的缓释锭剂,会以小时为单位制造药物的急速释放,使之能持续地释放,将释放浓度增加到24小时。而且不管是双层构造还是三层构造,都有类似的剖面图。这个结果表明,活性成分的血中浓度在体内可以持续维持24小时。
从结果上讲,服用按照本发明制造的含有可可碱的缓释锭剂之后,速释层会即刻释放有效成分,因此可即刻发现初期效果。而且缓释层还会持续地释放有效成分,因此活性成分在血中的有效浓度将达到24小时以上。
因此,按照本发明制造的缓释锭剂,只需每日服用一次,就能有效改善各种咳嗽症状。
Claims (4)
1.一种含有可可碱的缓释锭剂,其特征在于,包括:
由可可碱或其盐40~60重量%、聚氧化乙烯及羟丙基甲基纤维素组成的缓释基剂14~19重量%、结合剂1~2重量%以及润滑剂0.5~1重量%组成的缓释层;
由可可碱或其盐10~30重量%、可斯卡麦勒斯钠及交聚维酮及羧甲基淀粉钠中的一种或是两种以上的成分组成的崩解剂0.5~2重量%、结合剂0.3~1.5重量%以及润滑剂0.1~0.5重量%组成的速释层。
2.根据权利要求1所述含有可可碱的缓释锭剂,其特征在于,所述缓释层和所述速释层中的可可碱或其盐总含量为300mg或600mg。
3.根据权利要求1或2所述含有可可碱的缓释锭剂,其特征在于,所述缓释基剂由分子量为900,000~1,000,000的聚氧化乙烯6~10重量%和粘度为4000cp的羟丙基甲基纤维素8~12重量%组成。
4.根据权利要求1或2所述含有可可碱的缓释锭剂,其特征在于,所述缓释层和速释层呈上、下两层构造,或以缓释层为中间层,其上层和下层都是速释层的三层构造。
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Legal Events
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---|---|---|---|
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PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
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CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
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Granted publication date: 20140212 |