CN102701965A - 一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：（1）氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，将高锰酸钾分成五等份，每15~20分钟加入一份，加料控制反应温度48~55℃，加料结束将反应温度控制在40~45℃，保温1.5小时，然后降温至17~22℃，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。（2）将制备的粗品与无水乙酸混合，加热回流0.5~1.5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，减少三废排放，生产过程环保，收率高。
Description
技术领域
本发明涉及苯并咪唑及其衍生物类药物合成主要的中间体制备方法，特别是涉及一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法。
背景技术
4-乙酰基苯甲酸主要合成新型药物中间体N-甲基-2-（4-乙酰基-5-硝基苯并咪唑的合成，苯并咪唑及其衍生物是许多新型药物有效成分。如克敏唑抗组织胺药，乙硝静，强镇痛药，氯苄加咪唑，解痉剂和抗真菌药物等属于这类衍生物，它的合成具有一定理论意义和较强的实用价值。以前合成4-乙酰基苯甲酸生产成本高，三废排放大，极大影响用途和推广，现有技术中反应温度高，高锰酸钾用量大，反应时间长。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种生产成本低，生产过程环保，收率高的4-乙酰基苯甲酸的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：
（1）氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，将高锰酸钾分成五等份，每15~20分钟加入一份，加料控制反应温度48~55℃，加料结束将反应温度控制在40~45℃，保温1.5小时，然后降温至17~22℃，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。
（2）将制备的4-乙酰基苯甲酸粗品与无水乙酸混合，加热回流0.5~1.5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。
在本发明一个较佳实施例中，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的质量配比为1: 4.5~5.5: 0.10~0.15: 0.70~0.80。
在本发明一个较佳实施例中，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的最佳质量配比为1: 5: 0.12: 0.75。
在本发明一个较佳实施例中，所述粗品与无水乙酸的质量配比为1:6~9。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中，离心后的液体层抽入另一反应锅，加入90~120℃石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，水层再用20%的硫酸中和至pH=1~2。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中，离心后的固体在烘房中烘干，烘房温度为85~90℃。
本发明的有益效果是：本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，减少三废排放，生产过程环保，收率高。
具体实施方式
下面结合本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1
向反应锅中加入500 kg的水，100 kg的对甲基苯乙酮，加入12 kg的无水氯化锌，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾75 kg，每次加15 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48~55℃，必要时加水冷却，加料结束将反应40~45℃，保温1.5小时，检测反应终点，开始降温至17~22℃，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入90~120℃石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得1.05 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=1~2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85~90℃。
向1000 L反应器中加入595 kg的无水乙酸加入85 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温1小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸7 kg左右，将滤液回收无水乙酸后加水析出产品，离心，烘干得精品65~70 kg左右。精品外观类白色粉末，含量≥96.5%，熔点≥205℃，水分≤0.5%。
实施例2
向反应锅中加入600 kg的水，110 kg的对甲基苯乙酮，加入14 kg的无水氯化锌，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾85 kg，每次加17 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48~55℃，必要时加水冷却，加料结束将反应40~45℃，保温1.5小时，检测反应终点，开始降温至17~22℃，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入90~120℃石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得1.2 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=1~2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85~90℃。
向1000 L反应器中加入720 kg的无水乙酸加入90 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温1小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸9 kg左右，将滤液回收无水乙酸后加水析出产品，离心，烘干得精品70~75 kg左右。精品外观类白色粉末，含量≥96.5%，熔点≥205℃，水分≤0.5%。
实施例3
向反应锅中加入420 kg的水，90 kg的对甲基苯乙酮，加入10 kg的无水氯化锌，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，关闭蒸汽，开始分批加入高锰酸钾65 kg，每次加13 kg，每隔20分钟加一次，加料控制反应温度48~55℃，必要时加水冷却，加料结束将反应40~45℃，保温1.5小时，检测反应终点，开始降温至17~22℃，离心，除去废锰盐，液体层抽入另一反应锅，加入90~120℃石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，醚层蒸除石油醚，得9.25 kg原料回用，水层再用20%的硫酸中和至PH=1~2，离心，用适量的水洗涤得粗品，进烘房烘干得粗品，烘房温度为85~90℃。
向1000 L反应器中加入560 kg的无水乙酸加入80 kg左右的粗品，搅拌升温至回流保温1小时，在轻微回流状态热滤，除去副产物对苯二酸5.5 kg左右，将滤液回收无水乙酸后加水析出产品，离心，烘干得精品60~65 kg左右。精品外观类白色粉末，含量≥96.5%，熔点≥205℃，水分≤0.5%。
本发明生产成本低，分批氧化，减少溶剂用量，未反应的原料进行萃取回收，减少三废排放，生产过程环保，收率高。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (7)
1.一种4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）氧化，将对甲基苯乙酮、水与无水氯化锌加入反应锅中，搅拌均匀，缓慢升温至35~40℃，将高锰酸钾分成五等份，每15~20分钟加入一份，加料控制反应温度48~55℃，加料结束将反应温度控制在40~45℃，保温1.5小时，然后降温至17~22℃，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸粗品。
2.（2）将制备的4-乙酰基苯甲酸粗品与无水乙酸混合，加热回流0.5~1.5小时后，趁热过滤，离心，烘干，即得4-乙酰基苯甲酸。
3.根据权利要求1所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的质量配比为1: 4.5~5.5: 0.10~0.15: 0.70~0.80。
4.根据权利要求1所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述的对甲基苯乙酮、水、氯化锌和高锰酸钾的最佳质量配比为1: 5: 0.12: 0.75。
5.根据权利要求1所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，所述粗品与无水乙酸的质量配比为1:6~9。
6.根据权利要求1所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，离心后的液体层抽入另一反应锅，加入90~120℃石油醚搅拌15分钟，静置分层，分出水层，水层再用20%的硫酸中和至pH=1~2。
7.根据权利要求1所述的4-乙酰基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，离心后的固体在烘房中烘干，烘房温度为85~90℃。
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| JP2002363125A (ja) * | 2001-06-06 | 2002-12-18 | Nard Inst Ltd | 芳香族または複素環カルボン酸類の製造法 |
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2012
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Patent Citations (2)
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