CN102697958A

CN102697958A - 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN102697958A
Application number: CN2012102173542A
Authority: CN
Inventors: 刘华东; 李璇; 李伟东
Original assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Current assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Priority date: 2012-06-28
Filing date: 2012-06-28
Publication date: 2012-10-03

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过补肾益精，清热通络，达到治疗糖尿病肾病之目的，为了达到这个目的，它所含的活性成分由下列原料制备而成：玄参10-30份、地龙10-30份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有治疗糖尿病肾病的功效。

Description

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。随着糖尿病治疗的不断改进，死于糖尿病急性并发症者已大为减少，患者的生命明显地延长，然而糖尿病的各种慢性并发症，包括糖尿病肾病的发生率却明显增高。

广义的糖尿病肾脏病变包括感染性病变和血管性病变。感染性病变有肾盂肾炎和肾乳头坏死。血管性病变分微血管和大血管病变，大血管病变包括肾动脉硬化(累及主干及分支)和肾小动脉硬化(累及人球和出球小动脉)。微血管病变是指肾小球硬化，分结节性、渗出性和弥漫性三种，三者可单独可合并存在，上述改变中，最典型的是结节性肾小球硬化，通常说的糖尿病肾病是肾小球硬化。一般采用口服降糖药、抗高血压治疗、透析治疗，具有副作用和毒副反应，或者价格昂贵，市场急需一种安全有效的治疗糖尿病肾病的中药制剂。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的中药组合物。

本发明的另一个目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的中药组合物制备方法和应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：玄参10-30份、地龙10-30份。

上述治疗糖尿病肾病的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：玄参20份、地龙20份。

上述治疗糖尿病肾病的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

上述治疗糖尿病肾病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：取处方量的玄参和地龙药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，得浓缩液，加辅料及水制备成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

上述治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

通过动物实验研究发现，本发明的中药组合物具有很好的治疗糖尿病肾病作用。因此，本发明还提供了上述药物组合物的用途，即上述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

有益效果：

1、从中医理论看，糖尿病肾病证属肾虚瘀热，肾络不畅，方中玄参味苦咸，性寒，补肾益精，散结退火，为君药；地龙味咸，性寒，通经活络，清热利尿，为佐药。两药配伍，补肾益精，清热通络，邪正兼顾，标本同治，重在扶正以治本。

2、本发明处方设计合理，配伍严谨。

3、本发明组成为中药品种，无毒副作用，价格便宜。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：份

组方	玄参	地龙
			1	10	30
2	20	20
			3	30	10

本发明中原料均选用中国药典品种。

2、制备实施例

以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

颗粒剂的制备：

取玄参30g、地龙10g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(65℃)，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精，用适量80％乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

片剂的制备：

取玄参20g、地龙20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃)，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为110℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适量淀粉，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。

口服液的制备：

取玄参20g、地龙20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)，得浓缩液，加适量蔗糖及水，得口服液成品。

胶囊剂的制备：

取玄参10g、地龙30g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃)，得浓缩液，经喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊即可得成品。

3.对糖尿病肾病大鼠模型的实验研究

3.1实验动物：雄性Wistar大鼠，体重160±10g(上海斯莱克实验动物中心，动物许可证号为SCXK(沪)2007-0005)

3.2实验药物：本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备，即取玄参20g、地龙20g药材并混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)，得浓缩液，加适量蔗糖及水，得口服液2支，规格：10m1/支(相当于含生药20g)，南京中医药大学自制，批号：20120411。

3.3实验试剂

链脲佐菌素(STZ)，弗氏完全佐剂(CFA)，sigma公司，血糖仪、全自动生化仪、721分光光度计、酶标仪、天平。

3.4实验过程

取大鼠分为2组，分别为造模组30只和正常对照组10只，造模组按30mg·kg^-1STZ腹腔注射(新鲜配制)，第二天大鼠腹腔注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1ml/只，每周一次，连续3周，正常对照组注射相应体积的缓冲液。造模完成后，造模动物饲以10％高脂饲料，正常对照组常规饲养。于实验开始第4周尾尖部采血，试纸条测定血糖1次，以血糖值在16mmol·L^-1与30mmol·L^-1之间者为合格动物。稳定1周后纳入实验，实验期间监测血糖，选取造模成功的20只大鼠，其中10只为模型组，10只为本发明组，另10只大鼠作为正常对照组，本发明组给予本发明口服液、模型组和正常对照组给予同体积的生理盐水，每日1次，剂量为0.5ml/次，连续14周。试验结束后，尿标本采用金属代谢笼收集，准确收集大鼠24h尿液(1∶30甲醛防腐)，记录尿量后，离心(2000rpm，10min)，去除沉渣；血标本经颈动脉采取，分离血清，均-20℃保存待测。血糖监测用微量血糖仪检测；肌酐、尿素氮采用市售试剂盒检测，尿液白蛋白水平采用放免法检测，糖基化终产物水平采用荧光法检测。结果见表1、表2

表1本发明对DN大鼠尿液中尿素氮、肌酐及24小时尿量、微量白蛋白的影响

组别	尿素氮(mM)	肌酐(mM)	尿量(ml/24h)	尿微量白蛋白(μg/24h)
					正常对照组	314.1±55.3	1151.5±438.2	2.9±1.5	4.04±1.84
模型组	186.1±84.4^＊＊	171.7±81.5^＊＊	12.3±3.6^＊＊	10.65±2.95^＊＊
					本发明组	323.5±99.6#	392.6±107.7##	7.9±2.8##	7.41±1.82#

注：与正常组比较，^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01；与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01。

上表可见，本发明能显著减少DN大鼠24小时尿液排排出量和24小时尿白蛋白水平，提高尿液中肌酐、尿素氮的排出量。

表2本发明对DN大鼠血液中葡萄糖、肌酐、尿素氮、糖基化终产物的影响

组别	BUN(mM)	SCr(μM)	GLU(M)	AGEs(U)
					正常对照组	10.0±2.5	26.2±12.0	8.4±1.1	642±68
模型组	50.8±15.2^＊＊	92.5±32.8^＊＊	18.2±2.8^＊＊	792±127^＊
					本发明组	27.4±10.9##	84.5±34.7	18.9±2.5	573±131#

上表可见，本发明能明显降低DN大鼠血清中尿素氮、糖基化终产物水平；能降低血清中肌酐水平，但无统计学差异；对血糖水平无明显影响。

3.5结论本发明具有治疗糖尿病肾病的作用。

Claims

1.一种治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：玄参10-30份、地龙10-30份。

2.如权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：玄参20份、地龙20份。

3.如权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药组合物的方法，其特征在于制备步骤为：取处方量的玄参和地龙药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，得浓缩液，加辅料及水制备成口服液，或将浓缩液喷雾干燥，粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。

5.根据权利要求4所述治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，煎煮条件为：第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

6.根据权利要求4所述治疗糖尿病肾病的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

7.如权利要求1所述治疗糖尿病肾病的中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。