CN102688414B

CN102688414B - 配合血液透析治疗尿毒症的中药组合物、制备方法及应用

Info

Publication number: CN102688414B
Application number: CN 201210210548
Authority: CN
Inventors: 董芳; 万喜超; 许梅
Original assignee: Qingdao Huaren Technology Incubator Co Ltd
Current assignee: Rugao Jiangbei Additive Co., Ltd.
Priority date: 2012-06-25
Filing date: 2012-06-25
Publication date: 2013-10-30
Anticipated expiration: 2032-06-25
Also published as: CN102688414A

Abstract

本发明提供了一种治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物，其包括：黄芪、党参、山药、薏苡仁、红花、大黄、瓦松、石斛、龙眼肉、蒲公英、当归、地肤子、昆布、益母草、丹参、商陆、巴戟天、云芝、补骨脂和刺五加。该中药组合物能够很好的治疗血液透析的并发症，如皮肤瘙痒和营养不良，配合血液透析治疗尿毒症具有疗效高，疗程短，见效快的优势。

Description

配合血液透析治疗尿毒症的中药组合物、制备方法及应用

技术领域

本发明涉及中医药工程技术领域，尤其涉及一种用于配合血液透析治疗尿毒症的中药组合物。

背景技术

尿毒症是发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征，其引起体内氮质及其他代谢产物的滞留，其内生肌肝清除率往往已经下降至25%以下。

西医治疗尿毒症主要采用肾脏移植和血液透析，其中，血液透析是目前治疗尿毒症的主要方法之一。血液透析在延续尿毒症患者生命的同时，也存在着一些问题，如昂贵的费用及如何提高透析充分性和患者的营养状况等。尿毒症患者因电解质与内分泌紊乱、自主神经病变以及一些药物如含钙或铝的磷结合剂、口服铁剂等均可导致大肠运动功能受损，引起便秘，而长期便秘可引起毒素蓄积，体重增加，影响患者的透析治疗效果及生活质量。

营养不良是较常见的尿毒症血液透析并发症，其发生率随年龄的增长和透析疗程的延长而增加。维持尿毒症血液透析患者营养不良的发生率为18%～70%，营养不良可使免疫力下降，透析耐受性差，易发生感染、心脑血管疾病，成为影响尿毒症血液透析患者生活质量和长期生存的重要因素。

尿毒症中医病机主要是脾肾虚衰，浊毒瘀血内停，早期以脾肾气阴两虚为主，晚期则表现为脾肾阳气虚衰，临床上多采用益气健脾、祛湿、理气化痰为治疗原则。

中医学认为，能量和蛋白质摄入不足是导致尿毒症患者营养不良的最重要原因，大多数尿毒症患者均存在不同程度的食欲减退、消化功能障碍，这与尿毒症毒素在体内大量蓄积、代谢紊乱有关，西医对该并发症的治疗以充分透析、纠正代谢紊乱及增加热量、蛋白质的摄入为主。由于尿毒症合并营养不良的血液透析患者多数食欲不佳，单纯饮食治疗往往疗效较差。

皮肤瘙痒也是尿毒症血液透析常见并发症,是严重影响透析患者生活质量的一大顽症,有文献报道，维持性血液透析患者皮肤痰痒发生率一,主要表现为全身的或局部的不同程度的痰痒,以额部、项背部和前臂、手掌部是典型的发生部位，痰痒阵发性发作,持续时间不等,常可自行缓解，皮肤瘙痒画着不仅烦躁不安、失眠、血压波动，生活质量受到严重影响，导致尿毒症的远期生存率也受到一定的影响。

尿毒症血液透析合并皮肤瘙痒的原因目前尚不完全明了。西医近年来研究表明,可能与肾衰时尿素氮、肌肝、尿酸等代谢产物储留,对皮肤刺激,皮脂腺分泌减少及汗腺萎缩致使皮肤干燥有关。也可能与继发性甲状旁腺功能亢进,钙磷代谢紊乱、维生素过多症、肝素和透析膜成分的变态反应,以及普通皿液透析难于透出的中分子毒素在体内的蓄积有关叫。中医认为尿毒症合并皮肤痛痒症主要是因为血虚生风,肌肤失于濡养所致,故宜采用具有疏风养血、活血止痒的原则。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物，其能够很好的治疗血液透析的并发症，如皮肤瘙痒和营养不良，配合血液透析治疗尿毒症具有疗效高，疗程短，见效快的优势。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物，其包括：黄芪、党参、山药、薏苡仁、红花、大黄、瓦松、石斛、龙眼肉、蒲公英、当归、地肤子、昆布、益母草、丹参、商陆、巴戟天、云芝、补骨脂和刺五加。

其中，所述中药组合物中各组分的重量分数比为：

黄芪65~75重量份、党参80~90重量份、山药50~60重量份、薏苡仁10~20重量份、红花20~30重量份、大黄55~65重量份、瓦松10~20重量份、石斛20~30重量份、龙眼肉10~20重量份、蒲公英20~30重量份、当归25~35重量份、地肤子10~20重量份、昆布10~20重量份、益母草10~20重量份、丹参25~35重量份、商陆10~20重量份、巴戟天15~25重量份、云芝10~20重量份、补骨脂30~40重量份和刺五加25~35重量份。

其中，所述中药组合物中各组分的重量份数比进一步优选为：

黄芪70~75重量份、党参85~90重量份、山药55~60重量份、薏苡仁15~20重量份、红花25~30重量份、大黄60~65重量份、瓦松15~20重量份、石斛25~30重量份、龙眼肉15~20重量份、蒲公英25~30重量份、当归30~35重量份、地肤子15~20重量份、昆布15~20重量份、益母草15~20重量份、丹参30~35重量份、商陆15~20重量份、巴戟天20~25重量份、云芝15~20重量份、补骨脂35~40重量份和刺五加30~35重量份。

黄芪70重量份、党参85重量份、山药55重量份、薏苡仁15重量份、红花25重量份、大黄60重量份、瓦松15重量份、石斛25重量份、龙眼肉15重量份、蒲公英25重量份、当归30重量份、地肤子15重量份、昆布15重量份、益母草15重量份、丹参30重量份、商陆15重量份、巴戟天20重量份、云芝15重量份、补骨脂35重量份和刺五加30重量份。

其中，可以在所述中药组合物中加入石菖蒲和佩兰，所述石菖蒲和佩兰在所述中药组合物中的重量份数为石菖蒲5~10重量份、佩兰3~7重量份。

其中，可以在所述中药组合物中加入蒺藜和夏枯草，所述蒺藜和夏枯草在所述中药组合物中的重量分数为蒺藜3~7重量份和夏枯草5~9重量份。

其中，可以在所述中药组合物中加入麻黄和车前子，所述麻黄和车前子在所述中药组合物中的重量分数为麻黄10~20重量份、车前子5~15重量份。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为口服液，其包括：

第一步，将所述中药组合物各组分按上述比例混合，粉碎成100目～200目的粉末，加醇浓度为75%～85%乙醇回流提取2小时～4小时，加入的乙醇质量是第一步混合物质量的3～5倍，过滤，获得过滤药液；

第二步，将第一步处理后获得的药液通过中极性大孔吸附树脂或低极性大孔吸附树脂，先用水或浓度低于20%的乙醇作为洗脱液洗脱至洗脱液呈无色，所使用的水或浓度低于20%的乙醇的质量为第一步获得的混合物质量的1～1.5倍，再用浓度为90%～95%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，所使用的浓度为90%～95%的乙醇的质量为第一步获得的混合物质量的3～5倍，用0.5mol/L氢氧化钠碱溶液调节乙醇洗脱液的pH值为6.5～7.5，放置，过滤，浓缩回收乙醇，获得乙醇含量为10%～15%的溶液，通过聚酰胺树脂柱，先用水洗脱至洗脱液呈近无色，所使用的水的质量为第一步获得的混合物质量的1～1.5倍，再用醇浓度为80％～95%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，所使用的浓度为80％～95%的的乙醇的质量为第一步获得的混合物质量的1～1.5倍，回收乙醇，浓缩，减压干燥，获得干膏；

第三步，将所获得的干膏粉碎成200目～400目粉末，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.1～0.3倍的蔗糖，0.01～0.02倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药组合物的剂型为片剂，其包括：

第三步，将上述获得的干膏粉碎并过筛成200目～400目的粉末，加入赋形剂制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，压片，或直接包装，或包糖衣，或包薄膜衣即得到产品。

其中，赋形剂为淀粉及其衍生物、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料；所述的包糖衣材料为蔗糖、滑石粉、色素、川蜡等；所述的薄膜包衣材料为胃溶型的水、醇溶包衣材料。其中赋形剂、崩解剂、润滑剂、包糖衣、包薄膜衣材料在药物中的重量含量分别为：5～70％、1～30％、0.1～10％、35～90％、1.5～5％。

其中，所述大孔吸附树脂型号可以是D101、AB-8、X-5、HPD100。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗尿毒症血液透析并发症的应用。

本发明的有益效果:

采用本发明的中药组合物，其能够很好的治疗血液透析的并发症，如皮肤瘙痒和营养不良，配合血液透析治疗尿毒症具有疗效高，疗程短，见效快的优势。

具体实施方式

中医认为皮肤瘙痒多因外感热毒风邪或血虚生风所致，皆属于“风”。外风如《素问》云:“外邪客于肌中，则肌虚，真气发散，又寒搏皮肤。外发腠理，开毫毛，淫气妄行，则为痒也。”内风的根源在血，血虚、血燥、血热均可以生“风”。《诸病源候论》记载“风痒者，是体虚受风，风入腠理，与血气相持，而俱往来于皮肤之间。邪气微，不能冲击为痛，故但瘙痒也”。早在《内经》即有“痛为实，痒为虚”的记载。尿毒症没有相应的中医病名,中医辨证属于“关格”、“溺毒”、“虚劳”、“水肿”的范畴，病机为正虚邪实，贯穿始终，多责之于虚，以虚为本。正虚主要指阳虚、气虚、血虚等，邪实主要指水湿、痰浊、瘀血、热邪、风邪等。肾阳衰微是起病之源，致脾失温养，脾阳亦虚，晚期气阴俱虚，营血办亏，致肾病加重。尿毒症患者气血惧虚,营血亦亏,“诸痒皆属于风，属于虚”，前者属实，后者属血虚生风，所以均为风邪作祟，风邪主动，致皮肤表现为瘙痒无度。营血小足，血虚不能营养肌肤，肤失濡养,血虚生风化燥，逗留皮肤可引起干燥、粗糙、脱屑、瘙痒；脾肾亏虚，不能运化水湿，湿毒内聚，不能从水道外排，脾肾阴阳衰惫，湿浊毒邪外溢肌肤，则见皮肤瘙痒或有霜样析出。

中医还认为，能量和蛋白质摄入不足是导致尿毒症患者营养不良的最重要原因，大多数尿毒症患者均存在不同程度的食欲减退、消化功能障碍，这与尿毒症毒素在体内大量蓄积、代谢紊乱有关。

基于上述中医理论，本发明以健脾补肾、益气养血、活血化瘀为治疗原则，提供了一种治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物，其包括：黄芪、党参、山药、薏苡仁、红花、大黄、瓦松、石斛、龙眼肉、蒲公英、当归、地肤子、昆布、益母草、丹参、商陆、巴戟天、云芝、补骨脂和刺五加。

黄芪：拉丁名Astragali Radix，味甘，性温，入脾、肺经，具有补益脾土，升举阳气、固表止汗，托疮生肌的功效，主治脾肺气虚所致之乏力食少便溏，心悸气短，中气下陷之脏器下垂，气不摄血之崩漏便血，久泻脱肛；表虚不固之自汗盗汗，气血不足等证。

党参：拉丁名Codonopsis Radix，味甘，性平，入肺、脾经，具有补气益脾，养血生津的功效，主治脾肺气虚或气血两虚之倦怠乏力、气短，咳嗽自汗等证，党参长于补脾养胃，调理中焦，兼有养血的作用，其性平，健脾运而不燥；滋味阴而不湿，能够改善机体的免疫状态，提高抗病能力，促进消化吸收，提高新陈代谢，促进肠道对营养物质的吸收。

山药：拉丁名Dioscoreae Rhizoma，味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。

薏苡仁：拉丁名Coicis Semen，味甘、淡，性微寒，入肺、脾、大肠经，具有健脾止泻，利水除痹，排疮脓的功效，主治湿困肺胃之泄泻；湿邪侵渍肌肤之全身水肿，小便不利；湿热阻于气血之痹通以及毒热蕴结于肺肠之肺痈、肠痈等证。

红花：拉丁名Carthami Flos，性温，味辛，入、心、肝经，具有活血通经，祛瘀止痛的功效，用于闭经，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛等证。

大黄：拉丁名Rhei Radix et Rhizoma，大黄中的蒽醌还对肾脏系膜细胞DNA及RNA的合成有影响，对血管平滑肌细胞的增殖有抑制作用。大黄鞣质可抑制机体蛋白质分解，提高谷氨酰胺合成酶的活性，促进氮质的再利用，并能使肾功能不全的大鼠血中甲基胍和胍基琥珀酸合成明显减少，且对低钙高磷血症有改善作用，从而缓解尿毒症症状，大黄通过改善尿毒症患者残余肾功能，增加尿量，促进磷排出，纠正钙磷代谢紊乱。

瓦松：拉丁名Orostachyis Fimbriatae Herba，味酸、苦，性凉，入肝、肺二经，具有清热解毒，止血，利湿，消肿的功效，主治吐血，鼻衄，血痢，肝炎，疟疾，热淋，痔疮，湿疹，痈毒，疔疮，汤火灼伤等证。

石斛：拉丁名Dendrobii Caulis，性微寒，味甘，归胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的功效，主治阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明等证。

龙眼肉：拉丁名Longan Arillus，性温，味甜，归心、脾经，具有补益心脾，养血安神的功效，主治气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄等证。

蒲公英：拉丁名Taraxaci Herba，味甘、苦，性寒，入肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、清肝明目、利尿通淋的作用，主要用于疮疡肿毒的治疗，对乳痈效果尤其显著，亦可用于肝火上炎之目赤肿痛等症状的治疗，此外，还具有利尿除湿的作用，用于治湿热黄疸、小便不利、泌尿系统感染等病症的治疗。

当归：拉丁名Angelicae Sinensis Radix，味甘、辛，性温，入肝、心、脾经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，主治心血不足之头晕目眩，倦怠乏力，心悸气短，血海空虚，冲任虚寒或淤血阻滞之月经不调，经痛，产或腹痛，及其他血瘀作痛及阴虚血少肠燥之便秘等证，其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经。

地肤子：拉丁名Kochiae Fructus，性寒，味辛、苦，入肾、膀胱经，具有清热利湿，祛风止痒的功效，主治小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等证。

昆布：拉丁名Eckloniae Thallus，性寒，味咸，归肝、胃、肾经，具有软坚散结，消痰，利水的功效，主治瘿瘤、瘰疬、睾丸肿痛、痰饮水肿等证。

益母草：拉丁名Leonuri Herba，味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，具有活血调经，利尿消肿的功效，主治月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少，急性肾炎水肿等证。

丹参：拉丁名Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。

商陆：拉丁名Phytolaccae Radix，味苦，性寒，归脾、膀胱经，具有通二便，泻水散结的功效，主治水肿，胀满，脚气，喉痹，痈肿，恶疮等证。

巴戟天：拉丁名Morindae Officinalis Radix，味辛、甘，性微温，入肝、肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效，用于肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛，宫冷不孕，肝肾不足所致的筋骨痿软、腰膝冷痛等证。

云芝：拉丁名Coriolus，味甘，淡，性微寒，归肝；脾；肺经，具有健脾利湿；止咳平喘；清热解毒；抗肿瘤的功效，主治慢性活动性肝炎；肝硬变；慢性支气管炎；小儿痉挛性支气管炎；咽喉肿痛；多种肿瘤；类风湿性关节炎；白血病等证。

补骨脂：拉丁名Psoraleae Fructus，味辛、苦，性温，入肾、脾经，有补肾壮阳，温脾止泻的作用，主要用于命门火衰，下元虚冷之腰膝冷痛，尿频遗尿，阳痿滑泄；肾阳不足、脾土失温之腹痛肢寒，五更泄泻等证。

刺五加：拉丁名Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis，味辛、苦、微甘，性温，入脾、肾、心经，具有益气健脾，补肾安神，祛风除湿的功效，用于风寒湿痹、腰膝疼痛、筋骨痿软、行动迟缓、体虚羸弱、跌打损伤、骨折、水肿、脚气、阴下湿痒等证。

所述中药组合物中各组分的重量分数比为：

所述中药组合物中各组分的重量份数比进一步优选为：

进一步，所述中药组合物仅由上述组分构成。

对于湿浊重的患者，可以在所述中药组合物中加入石菖蒲和佩兰，所述石菖蒲和佩兰在所述中药组合物中的重量份数为石菖蒲5~10重量份、佩兰3~7重量份，进一步优选为石菖蒲8~10重量份、佩兰5~7重量份。

对于血压高的患者，可以在所述中药组合物中加入蒺藜和夏枯草，所述蒺藜和夏枯草在所述中药组合物中的重量分数为蒺藜3~7重量份和夏枯草5~9重量份，进一步优选为蒺藜5~7重量份和夏枯草7~9重量份。

对于水肿明显的患者，可以在所述中药组合物中加入麻黄和车前子，所述麻黄和车前子在所述中药组合物中的重量分数为麻黄10~20重量份、车前子5~15重量份，进一步优选为麻黄15~20重量份、车前子10~15重量份。

石菖蒲：拉丁名Acori Tatarinowii Rhizoma，味辛、苦，性温，归心、胃经，具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智的功效，主治脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤等证。

佩兰：拉丁名Eupatorii Herba，味辛，性平，归脾，胃，肺经，具有解暑化湿，辟秽和中的功效，主治感受暑湿，寒热头痛；湿润内蕴；脘痞不饥；恶心呕吐；口中甜腻等证。

蒺藜：拉丁名Tribuli Fructus，味苦、辛，性温，入肝、肺经，具有散风，明目，下气，行血的功效，主治头痛，身痒，目赤肿翳，胸满，咳逆，症瘕，乳难，痈疽，瘰疬。平肝；解郁；祛风明目。主头痛；眩晕；胸胁胀痛；乳房胀痛；乳闭不通；经闭；目赤翳障；风疹瘙痒；白癜风；疮疽；瘰疬等证。

夏枯草：拉丁名Prunellae Spica，味苦、辛，性寒，入肝、胆经，具有清肝、散结、利尿的功效；主治瘟病、乳痈、目痛、黄疸、淋病、高血压等证。

麻黄：拉丁名Ephedrae Herba，味辛、微苦，性温，入肺、膀胱经，具有发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿的作用，用于外感风寒，恶寒发热，头、身疼痛，鼻塞，无汗，脉浮紧等表实证，风寒外束，肺气壅遏所致的喘咳证。

车前草：拉丁名Plantaginis Herba，味甘；淡；性微寒，归肺经；肝经；肾经；膀胱经，具有清热利尿；渗湿止泻；明目；祛痰的功效，主治小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘等证。

第三步，将所获得的干膏粉碎成粉末200目～400目，加相对于粉末质量3～5倍量的蒸馏水，0.1～0.3倍的蔗糖，0.01～0.02倍的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液。

其中，所述大孔吸附树脂型号可以是D101、AB-8、X-5、HPD100。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明制备的口服液1

将黄芪70g、党参85g、山药55g、薏苡仁15g、红花25g、大黄60g、瓦松15g、石斛25g、龙眼肉15g、蒲公英25g、当归30g、地肤子15g、昆布15g、益母草15g、丹参30g、商陆15g、巴戟天20g、云芝15g、补骨脂35g和刺五加30g混合，粉碎成100目的粉末，加醇浓度为85%乙醇2500g回流提取2小时，过滤，获得过滤药液，将处理后获得的药液通过AB-8型大孔吸附树脂，先用浓度为10%的乙醇650g作为洗脱液洗脱至洗脱液呈无色，再用浓度为95%的乙醇2500g洗脱，收集乙醇洗脱液，用0.5mol/L氢氧化钠碱溶液调节乙醇洗脱液的pH值为7.5，放置，过滤，浓缩回收乙醇，获得乙醇含量为10%的溶液，通过聚酰胺树脂柱，先用水650g洗脱至洗脱液呈近无色，再用醇浓度为95%的乙醇650g洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，获得干膏，将所获得的干膏粉碎成300目的粉末，2500g的蒸馏水，70g的蔗糖，8g的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液1。

急性毒性试验

分别以体重为18～23克、雌雄各半的昆明小鼠30只为试验动物，灌胃方式分别分为一次给药和三次给药的两组，每次灌胃本发明实施例1制备的口服液1，小鼠一次给药组的剂量为4.6g(生药)/kg，三次给药(间隔4～6小时)组的剂量为13.8g(生药)/kg，灌胃给药后观察一周，均为发现动物死亡；因此本发明的中药急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性试验

将Wistar大鼠60只分为1.2g(生药)/kg、0.6g(生药)/kg和0.2g(生药)/kg三个剂量组，灌胃实施例1制备的中药口服液1，连续给药2个月，为临床用给药期的4~6倍。给药1个月后，高剂量组和对照组分别处死1/3动物，测定各项指标；给药2个月后，各剂量组除分别留1/3动物作恢复期观察外，其余全部处死，测定各项指标。观察和测定项目包括如外观体症和行为活动、分泌物、粪便性状；血液的常规指标和生化指标；系统尸检及脏器系数和组织学检查等内容。

实验结果表明：用不同剂量给大鼠连续口服，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对照组比较无明显差异。

实施例2本发明制备的口服液2

将黄芪68g、党参83g、山药52g、薏苡仁15g、红花22g、大黄63g、瓦松13g、石斛22g、龙眼肉17g、蒲公英27g、当归33g、地肤子18g、昆布18g、益母草15g、丹参32g、商陆12g、巴戟天23g、云芝12g、补骨脂32g和刺五加33g混合，粉碎成100目的粉末，加醇浓度为85%乙醇2500g回流提取2小时，过滤，获得过滤药液，将处理后获得的药液通过AB-8型大孔吸附树脂，先用浓度为10%的乙醇650g作为洗脱液洗脱至洗脱液呈无色，再用浓度为95%的乙醇2500g洗脱，收集乙醇洗脱液，用0.5mol/L氢氧化钠碱溶液调节乙醇洗脱液的pH值为7.5，放置，过滤，浓缩回收乙醇，获得乙醇含量为10%的溶液，通过聚酰胺树脂柱，先用水650g洗脱至洗脱液呈近无色，再用醇浓度为95%的乙醇650g洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，获得干膏，将所获得的干膏粉碎成300目的粉末，2500g的蒸馏水，70g的蔗糖，8g的苯甲酸钠，搅拌，煮沸，冷却，过滤，分装，灭菌即获得口服液1。

实施例3本发明制备的片剂

将黄芪65g、党参90g、山药55g、薏苡仁15g、红花25g、大黄65g、瓦松10g、石斛25g、龙眼肉20g、蒲公英25g、当归35g、地肤子20g、昆布10g、益母草15g、丹参35g、商陆15g、巴戟天25g、云芝20g、补骨脂35g和刺五加25g混合，粉碎成100目的粉末，加醇浓度为85%乙醇2500g回流提取2小时，过滤，获得过滤药液，将处理后获得的药液通过AB-8型大孔吸附树脂，先用浓度为10%的乙醇650g作为洗脱液洗脱至洗脱液呈无色，再用浓度为95%的乙醇2500g洗脱，收集乙醇洗脱液，用0.5mol/L氢氧化钠碱溶液调节乙醇洗脱液的pH值为7.5，放置，过滤，浓缩回收乙醇，获得乙醇含量为10%的溶液，通过聚酰胺树脂柱，先用水650g洗脱至洗脱液呈近无色，再用醇浓度为95%的乙醇650g洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，减压干燥，获得干膏，将获得的干膏粉碎并过筛成300目的粉末，加入淀粉800g制粒，干燥，加入50g羧甲基纤维素钠，15g硬脂酸镁，采用滑石粉包糖衣，即得到产品，获得的片剂的量为0.5g/片。

实施例4临床实验

患者资料

全部176例均为我院血液净化中心门诊尿毒症血液透析患者，随机分为2组。治疗组110例，年龄34～64岁，中位年龄49岁；病程4～15年,平均8.1年；对照组66例，年龄35～63岁，中位年龄50岁；病程4～16年,平均8.2年；上述患者均伴有严重的皮肤瘙痒症，且经药物治疗无效。

治疗方法

治疗组和对照组均采用瑞典生产的金宝AK-200ULTRAS血滤透析机进行血液透析治疗，德国Fresenuise公司生产的F60高通量透析器，材料为聚砜膜，表面积113m2，超滤系数40ml/(h·mm Hg)，对照组在血液透析治疗的基础上服用高能量优质蛋白质，蛋白质摄入量1.2g/(kg·d)。

治疗组在血液透析治疗的基础上服用本发明实施例1制备的中药口服液，每日3次，每次100ml，治疗组和对照组药物的服用均以两周为一个疗程，连续3个疗程，每周进行一次血液透析。

皮肤瘙痒诊断标准

按照《实用中西医结合诊断治疗学》中有关皮肤痰痒症的疗效标准拟定。治愈疹痒症状消失个月以上无复发者显效痰痒程度减轻个等级,即从重型变为轻型者有效痰痒程度减轻个等级,即从重型转为中性或从中性转为轻型者无效痰痒程度无减轻甚或加重者。同时运用放射免疫法测定血清透析前及连续透析30天后检测两组甲状旁腺素钾(PTH)水平。

营养不良诊断标准

参照《中西医结合肾脏病学》中尿毒症合并营养不良诊断标准。

营养不良评价观察指标

观察2组临床症状改善情况,并对营养状况进行评估,采用主观综合性营养评估(SGA)结合实验室生化指标。实验室检查包括血清前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TF)、总胆固醇(TC)及血红蛋白(Hgb)等。

统计学方法

采用SPSS 11.0统计软件包进行统计学分析,计量资料用均数标准差

表示,采用t检验；计数资料率的比较采用χ²检验。

结果

2组治疗前后营养指标变化比较，见表1。

表1治疗前后营养指标变化比较

与本组治疗前比较,^*P<0.05；与对照组治疗后比较,^△P<0.05

由表2可见，治疗组治疗后血清PA、Alb、TF、TC及Hgb均较本组治疗前、对照组治疗后升高(P<0.05)，服用本发明实施例1制备的口服液1能够很好的改善患者营养情况。

2组治疗前后，皮肤瘙痒治疗情况比较，情况见表2。

表2两组患者皮肤瘙痒情况治疗比较

表2可以看出，本发明中药组合物口服液在治疗尿毒症血液透析后的皮肤瘙痒并发症上具有显著疗效。

两组治疗前后PTH值比较，结果见表3

表3两组治疗前后PTH值比较

ng/g

组别	治疗前	治疗后	清除率(%)
				治疗组	294.9+235.5	134.1+103.4	48.5+55.1
对照组	295.7+213.4	251.3+95.6	13.2+30.3

表3可以看出，采用本发明的中药组合物口服液能明显改善PTH清除率。

典型病例1

李某，女，31岁。2011年4月19日前来就诊，经诊断为尿毒症，5月23日起血液透析，每周2次。1周后水肿消退,能够平卧,食欲良好。但皮肤搔痒,夜不能寐。用抗组织胺药及钙剂等治疗无效，诊查皮肤干燥、粗糙,乃中医学“肌肤甲错”,属血虚夹瘀,6月15日起用本发明实施例2制备的口服液2,每日3次，每次100ml，1周后搔痒明显减轻。

典型病例2

马某，男，43岁。2010年9月20日前来就诊，经诊断为尿毒症，入院1周后右眼视力异常，视大为小,右眼所见报纸上文字只有左眼的4/5，9月29日起血液透析，每周2次，1周后皮肤搔痒，难耐，10月10日期服用本发明实施例3制备的中药片剂，每次3片，每日3次，3周后右眼视力恢复正常，瘙痒症状消失。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物片剂，其特征在于：所述中药组合物片剂仅由黄芪、党参、山药、薏苡仁、红花、大黄、瓦松、石斛、龙眼肉、蒲公英、当归、地肤子、昆布、益母草、丹参、商陆、巴戟天、云芝、补骨脂和刺五加作为原料药构成；

所述中药组合物片剂中各原料药组分的重量份数比为，

黄芪65～75重量份、党参80～90重量份、山药50～60重量份、薏苡仁10～20重量份、红花20～30重量份、大黄55～65重量份、瓦松10～20重量份、石斛20～30重量份、龙眼肉10～20重量份、蒲公英20～30重量份、当归25～35重量份、地肤子10～20重量份、昆布10～20重量份、益母草10～20重量份、丹参25～35重量份、商陆10～20重量份、巴戟天15～25重量份、云芝10～20重量份、补骨脂30～40重量份和刺五加25～35重量份；

所述中药组合物片剂的制备方法包括，

2.如权利要求1所述的中药组合物片剂，其特征在于：

所述中药组合物片剂中各原料药组分的重量份数比为，

黄芪70～75重量份、党参85～90重量份、山药55～60重量份、薏苡仁15～20重量份、红花25～30重量份、大黄60～65重量份、瓦松15～20重量份、石斛25～30重量份、龙眼肉15～20重量份、蒲公英25～30重量份、当归30～35重量份、地肤子15～20重量份、昆布15～20重量份、益母草15～20重量份、丹参30～35重量份、商陆15～20重量份、巴戟天20～25重量份、云芝15～20重量份、补骨脂35～40重量份和刺五加30～35重量份。

3.一种治疗尿毒症血液透析并发症的中药组合物口服液，其特征在于：所述中药组合物口服液仅由黄芪、党参、山药、薏苡仁、红花、大黄、瓦松、石斛、龙眼肉、蒲公英、当归、地肤子、昆布、益母草、丹参、商陆、巴戟天、云芝、补骨脂和刺五加作为原料药构成；

所述中药组合物口服液中各原料药组分的重量份数比为，

所述中药组合物口服液的制备方法包括，

4.如权利要求3所述的中药组合物口服液，其特征在于：

所述中药组合物口服液中各原料药组分的重量份数比为，

5.权利要求1或2所述的中药组合物片剂的制备方法，其特征在于：

6.权利要求3或4的所述中药组合物口服液的制备方法，其特征在于：