CN102688237A - 一种稳定的阿折地平组合物 - Google Patents
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Abstract
阿折地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，由于降压效果可靠而被广泛应用，其特点是作用持续时间长，而且作用和缓。阿折地平组合物在制备上，如果配伍不当，会导致组合物的主药含量下降，有关物质升高。本发明的技术方案是含有阿折地平和乙基纤维素，其特征是用一定浓度的乙基纤维素乙醇溶液将阿折地平包覆，然后制粒压片，得到了一种稳定的组合物。
Description
技术领域 本发明涉及一种稳定的阿折地平组合物。
背景技术
阿折地平，英文名称Azelnidipine，具有以下的结构式。
阿折地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，由于降压效果可靠而被广泛应用，其特点是作用持续时间长，而且作用和缓。研究表明阿折地平具有利尿作用、心保护作用、肾保护作用以及抗动脉硬化作用。有着这些特点的阿折地平作为理想的钙通道阻滞药物对于高血压治疗具有划时代意义。临床上广泛用于轻症或中等症状原发性高血压，伴有肾功能障碍高血压以及重症高血压患者。
阿折地平组合物在制备上，如果配伍不当，会导致组合物的主药含量下降，有关物质升高。中国专利01810943.8公开了利用药理学上可接受的碱性介质，所形成组合物的水溶液或分散液的pH至少为8；中国专利200410067241.4，利用EDTA金属盐调节组合物溶液的pH至少为8，中国专利申请200610036578.8公开了含有磷酸轻钙和乙酸钠的组合物，以上处方的共同特点是组方中含有碱性辅料，控制组合物的pH值在8以上。200810159766公开了一种用β-环糊精包合的阿折地平组合物，工艺复杂，不易控制。
本发明要解决的技术问题是提供一种稳定的药物组合物，该组合物可以选择的辅料范围大，工艺简单易行，便于工业化生产。
发明目的
本发明的发明目的是提供一种稳定的药物组合物。
本发明的技术方案是：
一种阿折地平组合物，含有阿折地平和乙基纤维素，其特征是用一定浓度的乙基纤维素 水溶液将阿折地平包覆。
本发明所述组合物，其特征是所用一定浓度的乙基纤维素溶液为乙醇溶液，其重量百分比浓度为18～22％。
本发明的技术方案是：单位剂量的组合物中含有阿折地平8～16mg，甘露醇60～70mg，乙基纤维素6～10mg，羧甲基纤维素钠12～20mg，羧甲基淀粉钠20～30mg，羟丙甲纤维素30～40mg，聚山梨酯802.5～3.5mg，硬脂酸镁0.6mg，滑石粉2.4mg。
本发明组合物的制备方法是
第一步粉碎过筛。阿折地平过100目筛，乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛。
第二步配制粘合剂。称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用。
第三步称取处方量的乙基纤维素，用无水乙醇配制重量百分比为18～22％的乙基纤维素溶液。
第四步称取处方量的阿折地平，于包衣机内，调整和雾化压力，喷入18～22％的乙基纤维素溶液。
第五步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒。
第六步干燥，50±5℃干燥颗粒。
第七步整粒，20目筛。
第八步按处方称取硬脂酸镁，滑石粉，加入整好的颗粒中总混。
第九步压片。
本发明的有益效果是：通过本发明的实施，得到了一种稳定的药物组合物，该组合物含量和有关物质含量不随时间变化影响，不受pH影响。工艺简单，易行。
实施例1
处方阿折地平8g，乙基纤维素6g，甘露醇60g，羧甲基纤维素钠12g，羧甲基淀粉钠 20g，羟丙甲纤维素30g，聚山梨酯802.5g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按以下步骤制备1000片。
第一步粉碎过筛。阿折地平过100目筛，乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛。
第二步配制粘合剂。称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用。
第三步称取处方量的乙基纤维素，用无水乙醇配制为18％的乙基纤维素溶液。
第四步称取处方量的阿折地平，于包衣机内，转速6～7转/分，雾化压力0.2～0.25MPa，喷入18％的乙基纤维素溶液，喷液速度10～20g/min。
第五步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒。
第六步干燥，50±5℃干燥颗粒。
第七步整粒，20目筛。
第八步总混。按处方称取硬脂酸镁，滑石粉，加入整好的颗粒中总混。
第九步压片。
实施例2阿折地平16g，乙基纤维素10g，甘露醇70g，羧甲基纤维素钠20g，羧甲基淀粉钠30g，羟丙甲纤维素40g，聚山梨酯803g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按实施例1的制备方法制备1000片，制备方法第三步乙基纤维素乙醇溶液的浓度为20％。
实施例3阿折地平10g，乙基纤维素8g，甘露醇65g，羧甲基纤维素钠18g，羧甲基淀粉钠25g，羟丙甲纤维素35g，聚山梨酯803.5g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按实施例1的方法制备1000片，制备方法第三步乙基纤维素乙醇溶液的浓度为22％。
对照例1
处方阿折地平8g，羧甲基纤维素钠12g，甘露醇60g，羧甲基淀粉钠20g，羟丙甲纤维素30g，聚山梨酯802.5g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按以下步骤制备1000片。
第一步粉碎过筛。阿折地平过100目筛，羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉过80目筛。
第二步配制粘合剂。称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用。
第三步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入阿折地平混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒。
第五步干燥，50±5℃干燥颗粒。
第六步整粒，20目筛。
第七步总混。按处方称取硬脂酸镁，滑石粉，加入整好的颗粒中总混。
第八步压片。
对照例2阿折地平16mg，甘露醇70g，羧甲基纤维素钠20g，羧甲基淀粉钠30g，羟丙甲纤维素40g，聚山梨酯803g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按对照例1的制备方法制备1000片。
对照例3阿折地平10g，甘露醇65g，羧甲基纤维素钠18g，羧甲基淀粉钠25g，羟丙甲纤维素35g，聚山梨酯803.5g，硬脂酸镁0.6g，滑石粉2.4g，按对照例1的方法制备1000片。
试验例将对照例和实施例样品进行稳定性考察。
将实施例样品与对照例样品置于60℃恒温箱中放置20天，分别于10天、20天取样，考察含量和有关物质。
试验数据表明：在高温60℃条件下，本发明组合物的主药含量比对照例的下降趋势小许多，有关物质的升高趋势比对照例的要小许多。试验表明，本发明组合物的稳定性明显好于对照例。本发明技术方案获得了意外的技术效果。
Claims (5)
1.一种阿折地平组合物，含有阿折地平和乙基纤维素，其特征是用一定浓度的乙基纤维素溶液将阿折地平包覆。
2.权利要求1所述组合物，其特征是乙基纤维素溶液为乙醇溶液，其重量百分比浓度为18～22％。
3.权利要求1所述组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有阿折地平8～16mg，乙基纤维素6～10mg。
4.权利要求1所述组合物，其特征是含有阿折地平8～16mg，甘露醇60～70mg，乙基纤维素6～10mg，羧甲基纤维素钠12～20mg，羧甲基淀粉钠20～30mg，羟丙甲纤维素30～40mg，聚山梨酯802.5～3.5mg。
5.权利要求1所述组合物的制备方法是
第一步按处方称取辅料，过80目筛；
第二步称取羟丙甲纤维素，加适量纯化水搅拌均匀，配制成2％(w/w)羟丙甲纤维素溶液，然后将聚山梨酯80溶于粘合剂中，备用；
第三步称取处方量的乙基纤维素，用无水乙醇配制重量百分比为18～22％的乙基纤维素溶液；
第四步称取处方量的阿折地平，于包衣机内，调整和雾化压力，喷入18～22％的乙基纤维素溶液；
第五步称取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均匀，将溶有聚山梨酯80的粘合剂全部加入，24目筛网制粒；
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