CN101467980A

CN101467980A - 马尼地平缓释胶囊

Info

Publication number: CN101467980A
Application number: CNA2007103084367A
Authority: CN
Inventors: 王翰斌
Original assignee: HUBO-GUANGHUA MEDICINE SCIENCE-TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd BEIJING
Current assignee: HUBO-GUANGHUA MEDICINE SCIENCE-TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd BEIJING
Priority date: 2007-12-29
Filing date: 2007-12-29
Publication date: 2009-07-01

Abstract

本发明属于药物新技术领域，涉及马尼地平缓释胶囊的新剂型，用于治疗高血压。马尼地平缓释胶囊由马尼地平、空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂组成，马尼地平与空白丸芯、缓释剂、增塑剂、抗粘剂的重量比为30∶100∶(0～20)∶(0～20)∶(0～25)，用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的1％。制备工艺采用先用颗粒包衣机制含药丸芯，干燥之后，包缓释衣层，鼓风干燥。装入硬胶囊壳既得。每粒所含马尼地平为10mg～100mg，优选20mg～60mg。本发明中药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有副作用减少和服用更加方便等优点。

Description

马尼地平缓释胶囊

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及马尼地平的一种新剂型，用于治疗高血压的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种马尼地平缓释胶囊。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率仅为6.1％；与1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35—40％的脑卒中发生，20—25％的心肌梗死，和超过50％的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。

《2000市场动力：抗高血压药物》预测：到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。

钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。第一代钙通道拮抗剂为短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代钙通道拮抗剂为血浆半衰期延长的化合物，如氨氯地平；第三代钙通道拮抗剂为高度亲脂性化合物，很强的膜结合性，缓慢释放到钙通道，起效缓慢而持久。

马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道拮抗剂，对血管平滑肌具有高度选择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处，而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。

盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧亚国家注册上市，国外规格有5、10、20mg，售价约合人民币10元/片(10mg)。未在国内上市，也无进口。

化学结构式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

发明内容

本发明目的在于提供一种马尼地平缓释胶囊，它用于治疗高血压。该药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。

该发明在于每粒所含马尼地平为10mg～100mg，优选20mg～60mg。

本发明的重量组成包括：

马尼地平 30份

空白丸芯 100份

粘合剂 150份

缓释材料 0.1～25份

增塑剂 0～2份

抗粘剂 0～25份

上述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS100、Eudragit RL100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、Eudragit RL 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。

上述的增塑剂是指聚乙二醇6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。

上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。

其中，本发明优选的重量组成包括：

马尼地平 30份

乙基纤维素 0.1～20份

苯二甲酸二乙酯 0.04～1.5份

滑石粉 2.3～21份；或者

马尼地平 30份

硬脂酸 2.5～25份

滑石粉 2.3～21份；或者

马尼地平 30份

EudragitRS100 1.2～6.2份

聚乙二醇6000 0.1～2份

滑石粉 0.3～10份；或者

马尼地平 30份

Eudragit RL 100 2.0～20份

聚乙二醇6000 0.2～1.8份

滑石粉 0.5～5份；或者

马尼地平 30份

Eudragit NE 30D 3.0～50份

滑石粉 0.5～5份；或者

马尼地平缓释胶囊的制备分二步，第一步是将原料细粉通过适当的粘合剂粘到空白丸芯上，制成含药丸芯，第二步是对含药丸芯包缓释衣膜，来控制主药释放。

本发明马尼地平缓释胶囊能够维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用小、服用更加方便的优点。国内没有本剂型上市，因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。

具体实施方式如下，但不以任何方式限制本发明。

实施例：

(一)含药丸芯的制备

马尼地平 30g

空白丸芯 50g

7％PVP溶液(溶剂为90％的乙醇) 30g

滑石粉 1.5g

制备工艺：

将马尼地平过160目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL(入风风口压力)3bar，CAP1(雾化压力)0.9bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵10％，转蓝转速150rpm，50℃烘干。造粒结束，出料85g。

(二)八种具体处方如下：(确定缓释剂种类和数量)

处方A：

含药丸芯 500g

乙基纤维素 2g

硬脂酸 5g

苯二甲酸二乙酯 0.2g

滑石粉 10g

95％的乙醇 1000g

制备工艺：处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL(入风风口压力)3bar，CAP1(雾化压力)0.9bar，转盘转速180rpm，蠕泵7％，喷入乙基纤维素和硬脂酸的95％乙醇，40℃烘干。造粒结束，出料500g。

处方B：

含药丸芯 500g

乙基纤维素 30g

硬脂酸 50g

苯二甲酸二乙酯 3g

滑石粉 20g

95％的乙醇 2000g

制备工艺同处方A。

处方C：

含药丸芯 500g

乙基纤维素 2g

EudragitRS100 2.5g

聚乙二醇6000 0.3g

滑石粉 1.5g

95％的乙醇 150g

制备工艺：处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL(入风风口压力)3bar，CAP1(雾化压力)0.9bar，入风温度30℃，转盘转速180rpm，蠕泵7％，喷入乙基纤维素和EudragitRS100的95％乙醇。造粒结束，出料480g。

处方D：

含药丸芯 500g

乙基纤维素 30g

EudragitRS100 35g

聚乙二醇6000 3.5g

滑石粉 15g

95％的乙醇 1800g

制备工艺同处方C。

处方E：

含药丸芯 500g

EudragitRL 100 2.5g

EudragitRS 100 4.5g

聚乙二醇6000 0.45g

滑石粉 1g

95％的乙醇 100g

制备工艺：处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL(入风风口压力)3bar，CAP1(雾化压力)0.9bar，入风温度30℃，转盘转速180rpm，蠕泵7％，喷入EudragitRL 100和EudragitRS 100的95％乙醇。包衣结束，出料490g。

处方F：

含药丸芯 500g

EudragitRL 100 40g

EudragitRS 100 35g

聚乙二醇6000 4g

滑石粉 10g

95％的乙醇 1000g

制备工艺同处方E。

处方G：

含药丸芯 500g

Eudragit Ne30D 10g

滑石粉 1g

纯水 10g

制备工艺：处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力1.0bar，CYL(入风风口压力)3bar，CAP1(雾化压力)1.5bar，入风温度55℃，转盘转速180rpm，蠕泵5％，喷入Eudragit Ne 30D的纯水溶液。包衣结束，出料500g。

处方G：

含药丸芯 500g

Eudragit Ne 30D 100g

滑石粉 10g

纯水 100g

制备工艺同处方G。

Claims

1.一种马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

空白丸芯 100份

粘合剂 150份

缓释材料 0.1～25份

增塑剂 0～2份

抗粘剂 0～25份

所述的缓释材料是指乙基纤维素、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit(丙烯酸树脂)RS100、Eudragit RL100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、Eudragit RL 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。

上述的抗粘剂是指滑石粉、硬脂酸镁。

2.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

乙基纤维素 0.1～20份

苯二甲酸二乙酯 0.04～1.5份

滑石粉 2.3～21份

3.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

硬脂酸 2.5～25份

滑石粉 2.3～21份

4.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

EudragitRS100 1.2～6.2份

聚乙二醇6000 0.1～2份

滑石粉 0.3～10份

5.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

Eudragit RL 100 2.0～20份

聚乙二醇6000 0.2～1.8份

滑石粉 0.5～5份

6.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于其重量组成包括：

马尼地平 30份

Eudragit NE 30D 3.0～50份

滑石粉 0.5～5份

7.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊是用于治疗高血压。

8.根据权利要求1的所述的马尼地平缓释胶囊，其特征在于该缓释胶囊每粒含有的主药马尼地平为10mg～100mg，优选20mg～60mg。