CN101468008A - 一种马尼地平滴丸的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物新技术领域，一种马尼地平滴丸的制备方法，用于治疗高血压。应用该方法制得的含马尼地平的滴丸具有较高的生物利用度，同时起效迅速。每丸含主药马尼地平0.1mg～100mg，优选1～10mg。

Description

一种马尼地平滴丸的制备方法

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及马尼地平的一种新剂型，用于治疗高血压的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种马尼地平滴丸的制备方法。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率仅为6.1％；与1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35—40％的脑卒中发生，20—25％的心肌梗死，和超过50％的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。

《2000市场动力：抗高血压药物》预测：到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。

钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。第一代钙通道拮抗剂为短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代钙通道拮抗剂为血浆半衰期延长的化合物，如氨氯地平；第三代钙通道拮抗剂为高度亲脂性化合物，很强的膜结合性，缓慢释放到钙通道，起效缓慢而持久。

马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道拮抗剂，对血管平滑肌具有高度选择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处，而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。

盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧亚国家注册上市，国外规格有5、10、20mg，售价约合人民币10元/片(10mg)。未在国内上市，也无进口。

化学结构式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、起效快的以马尼地平为主药制成的滴丸及其制备方法，应用该方法制得的含马尼地平的滴丸具有较高的生物利用度。同时起效迅速。

本发明的一种马尼地平滴丸由下述组分组成：

马尼地平                    5份

聚乙二醇4000                15份

S₄₀                         10份

薄膜包衣液                  适量

本发明的一种马尼地平滴丸的制备方法是通过以下技术方案实现的：

(1)将处方量的聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)于75℃水浴熔解，加入处方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。

(2)药液保持65℃由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。

(3)用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥于石油醚。

(4)包薄膜衣，30～35℃；转速15～18转/分钟。

(5)成品检验，分装，包装。

本发明得到的一种马尼地平滴丸具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。

以下实施例用来说明本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：规格1000粒

处方：

马尼地平                         200g

聚乙二醇4000                     200g

S₄₀                              150g

薄膜包衣液                       适量

制法：

(1)将处方量的聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)于75℃水浴熔解，加入处方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。

(2)药液保持65℃由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。

(3)用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。

(4)包薄膜衣，30～35℃；转速15～18转/分钟。

(5)成品检验，分装，包装。

实施例2：规格10000片

处方：

       马尼地平                     2000g

       聚乙二醇4000                 2000g

       S₄₀                          1500g

       薄膜包衣液                   适量

制法：

(1)将处方量的聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)于75℃水浴熔解，加入处方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。

(2)药液保持65℃由滴管滴出，每丸重约30mg，滴速约40丸/min。

(3)用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。

(4)包薄膜衣，30～35℃；转速15～18转/分钟。

(5)成品检验，分装，包装。

Claims (6)

1.一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是以马尼地平为主药制成。每丸含主药马尼地平0.1mg～100mg，优选1～10mg。

2.根据权利要求1所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸是用于治疗高血压。

3.根据权利要求1所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征是：片剂的制备包含但不限于采用PEG(聚乙二醇)4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)直接熔融法制成，该滴丸由包含但不限于下述组分组成：

马尼地平                                    5份

聚乙二醇4000                                15份

S₄₀                                         10份

薄膜包衣液                                  适量

4.根据权利要求3所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于所述赋型剂为聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)，但不限于这种赋型剂。

5.根据权利要求4所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸的组方之一为：

马尼地平                                    5g

聚乙二醇4000                                15g

S₄₀                                         10g

薄膜包衣液                                  适量

6.根据权利要求5所述的一种马尼地平滴丸的制备方法，其特征在于包括但不限于以下步骤：

(1)将处方量的聚乙二醇4000和S₄₀(硬脂酸聚烃氧40酯)于75℃水浴熔解，加入处方量的马尼地平，加热搅拌混合均匀，移入贮液容器中。

(2)药液保持65℃由滴管滴出，每丸约重30mg，滴速约40丸/min。

(3)用二甲基硅油作冷凝液，滴丸形成后取出，用石油醚清洗冷凝液，挥干石油醚。

(4)包薄膜衣，30～35℃；转速15～18转/分钟。

(5)成品检验，分装，包装。