CN102686547B - 3,5-二羟基-2-松油基茋、含有它的植物提取物、以及它的提取方法和它的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供3,5-二羟基-2-松油基茋、含有它的植物提取物、在抗微生物制剂、以及它的提取方法和它的应用。下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋、含有1质量％以上该物质的钓樟属植物提取物、以其作为有效成分的抗微生物剂等的应用、以及钓樟属植物有效成分的提取方法。由式(1)和下述式(2)3,5-二羟基茋构成的混合物、含有1质量％以上该物质的钓樟属植物提取物、以其作为有效成分的恶臭产生抑制剂等的应用。

Description

3,5-二羟基-2-松油基茋、含有它的植物提取物、以及它的提取方法和它的应用
技术领域
本发明提供一种新型3,5-二羟基-2-松油基茋、含有它的植物提取物、在抗微生物制剂等方面的应用、以及钓樟属植物有效成分的提取方法。进一步，本发明涉及一种由3,5-二羟基-2-松油基茋和3,5-二羟基茋所构成的混合物、含有它的恶臭产生抑制剂等的应用。
背景技术
细菌等微生物的增殖会引起疾病的诱发、污染的扩大等对生物和环境不利的情况，一直以来，为改善这些情况，在各领域均使用抗菌剂和杀菌剂。近年，考虑到对环境的负担等问题，来自天然物的物质受到瞩目，然而现状是，在效果方面几乎没有能胜过合成杀菌剂的。因此，希望开发出来自天然物的效果好的抗微生物剂。
钓樟属所属的樟科植物富含精油成分，已知桂皮、月桂树等含有具备抗菌性的精油。有关钓樟属也富含芳香、含有较多的精油成分，因此其精油作为钓樟油已经用于化妆品、肥皂，树枝被用于牙签等。另外，作为混合于口腔用组合物的技术，已报告有：一种口腔用组合物，含有包括钓樟在内的植物的有机溶剂提取物(专利文献1)；一种口腔湿润剂，其特征在于含有从钓樟中提取的精油(专利文献2)。
即，专利文献1中，记载了钓樟提取物通过阻碍变形链球菌的葡萄糖基转移酶，抑制牙垢的形成，专利文献2记载了从钓樟提取的精油改善了义齿性念珠菌病。像这样，一直以来就已经知道钓樟的抗细菌、抗真菌作用。另外，作为记载有钓樟的抗微生物作用的技术，可列举：抗幽门螺旋杆菌剂(专利文献3)、抗流感病毒剂(专利文献4)。
另外，除了抗微生物活性之外，还公开了钓樟的多种功能，如：防止粉刺、皮肤粗糙和头皮屑的化妆品(专利文献5)、抑制黑色素产生的皮肤外用制剂(专利文献6)、紫外线吸收剂(专利文献7)、蛋白水解酶阻抑剂(专利文献8)等。
这些提取钓樟成分的方法一般可分为：用有机溶剂提取后再减压浓缩的技术(专利文献1、3～8)、通过水蒸气蒸馏等得到精油成分的使用技术(专利文献2)。
然而，有机溶剂提取物通常呈茶褐色，当混合于制剂等时，存在的问题是不仅会染色、还会随着时间出现变色。进而，虽然也可考虑用色谱法等将成分分离，取出不易染色变色的部分，但尚未有详细的分离方法被公开。
另外，有报告公开了作为钓樟中的成分有类黄酮、查耳酮、生物碱(非专利文献1～3)，但是现状是还没有完全阐明关于它们的功能。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开昭64-7964号公报
专利文献2：日本专利特开2008-036343号公报
专利文献3：日本专利特开平11-1429号公报
专利文献4：日本专利特开2004-59463号公报
专利文献5：日本专利特开昭62-238207号公报
专利文献6：日本专利特开平7-277941号公报
专利文献7：日本专利特开平7-285841号公报
专利文献8：日本专利特开2001-122728号公报
非专利文献
非专利文献1：Chem.Pharm.Bull 37(4)944-947(1989)
非专利文献2：Phytochemistry 27(12)3937-3939(1988)
非专利文献3：日本药学杂志89(5)737-740(1969)
发明内容
本发明要解决的课题
本发明鉴于上述情况，目的在于通过鉴定钓樟属植物中含有的具备抗微生物活性以及恶臭产生抑制活性的成分，提供一种作为抗微生物剂、恶臭产生抑制剂的有效新物质、含有它的植物提取物、以及它的提取方法和它的应用。
解决课题的手段
本发明人为了达成上述目的，经潜心研究，结果发现用亲水性溶剂从钓樟属的钓樟(LINDERA UMBELLATA)的树皮提取的提取物，通过分离、纯化，得到较高的抗微生物活性以及恶臭产生抑制活性，通过进一步分离、纯化，其活性本体经鉴定是下述结构式(1)表示的3,5-羟基-2-松油基茋、以及下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋。进而发现，通过提高这些活性本体的含量，即除去杂质，可以提供一种保存稳定性亦优异的钓樟属植物的提取物。
[化1]
对于本发明人来说，已经清楚本发明涉及的3,5-二羟基-2-松油基茋具有对广谱的细菌都有高抗菌、杀菌活性，是迄今未曾公开的新型化合物。另外，本发明人还发现，3,5-二羟基茋通过阻抑作为细菌代谢酶的支链氨基酸转氨酶和蛋氨酸γ-裂解酶，抑制挥发性脂肪酸、甲硫醇、硫化氢等恶臭物质的产生，并已清楚与3,5-羟基-2-松油基茋并用，还能飞跃性地提高其效果。因此，发现了这些活性成分能有效地作为抗微生物剂以及恶臭产生抑制剂的有效成分。
已知这些化合物是在通过以往公开的将上述植物水蒸气蒸馏等所得到的精油成分中几乎不含有的成分，是通过有机溶剂或含水有机溶剂、特别是后述的适当浓度的乙醇等亲水性有机溶剂所提取的物质。进一步已知，仅通过亲水性溶剂提取的钓樟提取物中，没有能体现这些化合物的活性的足够的含量，另外，为体现出活性，在制剂中混入充足量的钓樟提取物时，制剂不仅会染色，还存在变色等制剂稳定性问题。本发明人为了解决这些问题，经进一步研究，结果发现，通过用溶剂萃取钓樟提取物、或者组合各种色谱法进行进一步的分离、纯化，可提高作为活性成分的3,5-二羟基-2-松油基茋、3,5-二羟基茋的含量，使其效果得以充分体现的同时，还能得到制剂稳定性亦优异的钓樟属植物的提取物。
因此，本发明提供下述内容：
[1]如下述结构式(1)所示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化2]
[2]钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，其中，下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋的含量占固体成分的1质量％以上。
[化3]
[3]一种抗微生物剂，其中，以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋作为有效成分。
[化4]
[4]一种由钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物构成的抗微生物剂，其中，含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化5]
[5]一种口腔用组合物，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化6]
[6]一种口腔用组合物，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化7]
[7]一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化8]
[8]一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化9]
[9]一种洗涤用组合物，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化10]
[10]一种洗涤用组合物，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化11]
[11]一种饮食品，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化12]
[12]一种饮食品，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋。
[化13]
[13]一种混合物，其由下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋、与下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋构成。
[化14]
[14]钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，其含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋；
同时，含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋。
[化15]
[15]钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，其中，含有占固体成分的1质量％的下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋。
[化16]
[16]一种恶臭产生抑制剂，其中，以[13]记载的混合物作为有效成分。
[17]一种恶臭产生抑制剂，其中，由[14]或[15]记载的提取物构成。
[18]一种口腔用组合物，其中，含有[13]记载的混合物。
[19]一种口腔用组合物，其中，含有[14]或[15]记载的提取物。
[20]一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有[13]记载的混合物。
[21]一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有[14]或[15]记载的提取物。
[22]一种洗涤用组合物，其中，含有[13]记载的混合物。
[23]一种洗涤用组合物，其中，含有[14]或[15]记载的提取物。
[24]一种饮食品，其中，含有[13]记载的混合物。
[25]一种饮食品，其中，含有[14]或[15]记载的提取物。
[26]钓樟属植物的有效成分的提取方法，其特征在于，
用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物，
将提取液在50℃以下的条件下减压浓缩，将乙醇浓度调整到10～30％(V/V)，得到已调整的溶液，
将所述溶液，吸附于具有多孔性构造的球状交联高分子，除去用不满40质量％的乙醇水溶液洗脱的组分；
接着，以40～70质量％乙醇水溶液进行洗脱处理，以及/或者
以超过70～100质量％乙醇水溶液进行洗脱处理；
从以40～70质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱液中提取3,5-二羟基茋，以及/或者
从以超过70～100质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱液中提取3,5-二羟基-2-松油基茋。
[27]如[26]记载的提取方法，其中，
将以40～70质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱液在50℃以下的条件下减压浓缩，得到浓缩提取物，
将所述浓缩提取物吸附于在全多孔性球状或破碎状硅胶上化学键合了十八烷基的载体，
用50～80质量％甲醇水溶液进行洗脱，得到3,5-二羟基茋。
[28]如[26]记载的提取方法，其中，
将以超过70～100质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱液，用硅胶色谱法展开，
收集从正己烷与丙酮的混合比(V/V)18：1的洗脱组分至最终定为8：1容量比的洗脱组分之间的洗脱组分，
得到3,5-二羟基-2-松油基茋。
[29]3,5-二羟基-2-松油基茋与3,5-二羟基茋的混合物的制造方法，其特征在于，
用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物，
用20～40质量％乙醇水溶液对该提取液进一步进行提取，
收集其不溶部分，
接着，用超过40～100质量％乙醇水溶液进行提取，收集其可溶部分。
[30]如[29]记载的制造方法，其特征在于，
将所述可溶部分在50℃以下的条件下减压浓缩，将乙醇浓度调整到10～30％(V/V)，得到已调整的溶液，
用具有多孔性构造的球状的交联高分子对所述已调整的溶液进行吸附处理，
接着，用70质量％以上的乙醇水溶液或乙醇进行洗脱处理，收集其洗脱液。
[31]钓樟属植物有效成分的提取方法，其特征在于，
使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物，提取钓樟属植物，
收集其可溶部分，得到3,5-二羟基-2-松油基茋以及/或者3,5-二羟基茋。
[32]钓樟属植物有效成分的提取方法，其特征在于，
使用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物，
再使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物对该提取液进一步进行提取，
收集其提取液，得到3,5-二羟基-2-松油基茋以及/或者3,5-二羟基茋。
发明的效果
根据本发明的抗微生物剂及恶臭产生抑制剂，可期待对微生物引起的各种感染症的预防以及对微生物来源的恶臭产生的抑制效果。即，在口腔内领域作为对龋齿、牙周病的预防、治疗手段；在皮肤领域作为化脓性疾病等的预防、治疗手段；以及，在口腔、皮肤领域之外也能提供对细菌感染症的有效预防、治疗手段，不仅如此，通过将其混合入各种产品还能期待其防腐效果。另外，还能提供对于由微生物引起的口臭、狐臭、足臭等体臭的抑制、对洗涤物、衣服的霉烂味的抑制和对厨房垃圾的腐臭的抑制等，对恶臭的产生也可提供有效的手段。
本发明的抗微生物剂及恶臭产生抑制剂，来源于天然存在的钓樟属植物，由于对人体、动物、环境没有负担，可应用于各种食品、饮料，医药品、药用物品(医薬部外品)、化妆品、杂货，不仅期待能增进国民健康，还能期待其有益于舒适的生活。
根据本发明的制造或提取方法，能以对工业有益的方式得到能混合入上述制剂及组合物的钓樟属植物提取物。
附图说明
图1：钓樟提取物的分离、纯化方法的流程图。
图2：表示配制例7的1H-NMR(500MHz、氘代甲醇)图谱。
图3：表示配制例7的13C-NMR(125MHz、氘代甲醇)图谱。
图4：表示配制例7的ESIMS(neg)图谱。
图5：表示配制例7的EIMS(pos、TMS衍生物)图谱。
图6：表示配制例7的UV图谱。
图7：表示配制例7的IR图谱。
图8：表示配制例6的1H-NMR(500MHz、氘代甲醇)图谱。
图9：表示配制例6的13C-NMR(125MHz、氘代甲醇)图谱。
图10：表示配制例6的ESIMS(neg)图谱。
图11：表示配制例6的EIMS(pos、TMS衍生物)图谱。
图12：表示配制例6的UV图谱。
图13：表示配制例6的IR图谱。
图14：从钓樟提取钓樟提取物的流程图。
图15：从钓樟超临界提取钓樟提取物的流程图。
具体实施方式
下面，对本发明进行更详细的说明。
本发明的3,5-二羟基-2-松油基茋是新型物质，如下述结构式(1)所示。本发明的抗微生物剂以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋作为有效成分。另外，本发明的恶臭产生抑制剂，以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋与下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋作为有效成分。这些有效成分是从钓樟属植物、尤其是钓樟(LINDERAUMBELLATA)或其亚种，通过溶剂提取可得到的活性成分。作为这些活性成分，可将活性成分直接使用，也可以使用含有高浓度活性成分的钓樟属植物的提取物。作为含有高浓度活性成分的钓樟属植物的提取物，尤其是，作为活性成分的式(1)的3,5-二羟基-2-松油基茋、或式(1)的3,5-二羟基-2-松油基茋以及式(2)的3,5-二羟基茋的含量为固体成分的1质量％以上、特别优选3质量％以上的钓樟属植物提取物，可有效混合入各种制剂。
[化17]
本发明中，用40～100质量％、优选60～90质量％的乙醇水溶液提取钓樟属植物，将提取液在50℃以下减压浓缩，将乙醇浓度已调整到10～30％(V/V)的溶液吸附于具有多孔性构造的球状交联高分子，例如苯乙烯二乙烯基苯系合成树脂、具体有三菱化学(株)制的ダイアイオンHP-20等，除去用不满40质量％、优选不满30质量％的乙醇水溶液洗脱的组分(fraction)，接着，用40～70质量％、优选用50～70质量％的乙醇水溶液进行洗脱处理，以及/或者用超过70～100质量％、优选用超过70～90质量％的乙醇水溶液进行洗脱处理，从以40～70质量％、优选50～70质量％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液中提取3,5-二羟基茋，以及/或者从以超过70～100质量％、优选超过70～90质量％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液中提取3,5-二羟基-2-松油基茋，从而提取钓樟属植物的有效成分。
此时，优选将以40～70质量％、优选50～70质量％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，在50℃以下减压浓缩，将该浓缩提取液，吸附于在全多孔性球状或破碎状硅胶上键合了十八烷基的载体、例如ナカライテスク(株)制的コスモシール75C18-OPN等，以50～80质量％甲醇水溶液洗脱展开为3个组分，收集中间的组分，得到3,5-二羟基茋。
另外，此时，优选将以超过70～100质量％、优选超过70～90质量％的乙醇水溶液洗脱的洗脱液，用硅胶色谱法展开，收集从正己烷与丙酮的混合比(V/V)18：1的洗脱组分至最终定为8：1容量比的洗脱组分之间的洗脱组分，得到3,5-二羟基-2-松油基茋。
另外，本发明中，通过用40～100质量％、优选60～90质量％的乙醇水溶液提取钓樟属植物，在用20～40质量％乙醇水溶液对该提取液进一步进行提取，收集其不溶部分，接着，以超过40～100质量％、优选超过40～60质量％的乙醇水溶液进行提取，收集其可溶部分，可制成3,5-二羟基-2-松油基茋与3,5-二羟基茋的混合物。
此时，优选将上述可溶部分在50℃以下减压浓缩，将乙醇浓度已调整到10～30％(V/V)的溶液用具有多孔性构造的球状的交联高分子进行吸附处理，接着，用70质量％以上、优选90质量％以上的乙醇水溶液或乙醇进行洗脱处理，收集其洗脱液。另外，作为具有多孔性构造的球状的交联高分子，可使用与上述同样之物。
此处，钓樟属植物可将植物全株作为原料，也可以用其一部分(枝、干、根、芽、叶、花、果实等)。从目标化合物的收率方面考虑，特别优选使用枝、干、根。另外，原料植物只要是属于钓樟属的植物即可。具体可适当使用冲绳香叶树(Lindera communisvar.okinawensis)、红果山胡椒(Lindera erythrocarpa)、牛筋树(Lindera glauca)、三桠乌药(Lindera obtusiloba)、长毛三桠乌药(Lindera obtusiloba f.villosa)、毛钓樟(Linderasericea)、薄毛钓樟(Lindera sericea var.glabrata)、天台乌药(Lindera strychnifolia)、钓樟(Lindera umbellata)、黄蓑大叶钓樟(Lindera umbellata var.aurantiaca)、白叶钓樟(Linderaumbellata var.lancea)、大叶钓樟Lindera umbellata var.membranacea)、乌樟(Linderacitriodora)、大果山胡椒(Lindera praecox)、朴叶油茶(Parabenzoin praecox f.angustifolium)、毛叶油乌药(Lindera praecox var.pubescens)、猴楸树(Lindera triloba)、圆叶猴楸树(Parabenzoin trilobum f.integrum)、毛猴楸树(Parabenzoin trilobum f.pilosum)等，特别优选使用作为钓樟种的钓樟(Lindera umbellata)及其亚种黄蓑大叶钓樟(Lindera umbellatavar.aurantiaca)、白叶钓樟(Lindera umbellata var.lancea)、大叶钓樟(Lindera umbellatavar.membranacea)。
这些成为原料的钓樟种植物优选干燥状态，但湿润状态也能使用。
可使用低级醇、或甘油、丙二醇等多元醇；戊烷、己烷、庚烷等饱和烃；醋酸乙酯、丙酮、石油醚、酸性溶液、碱性溶液等的单独1种或2种以上的混合物，从钓樟属植物进行提取。其中，通过有机溶剂能更有效地提取，特别是从提取效率方面考虑，亲水性有机溶剂优异。尤其是，更优选使用碳原子数1～4的低级醇，即：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、或它们的混合溶液。进一步，这些水溶性有机溶剂中，更优选含水有机溶剂，特别是由于用30～95质量％浓度的含水乙醇提取，能更有效地提取目标成分，从而最优选。
这些提取溶剂的使用量，相对于提取原料，以质量比计优选1～50倍左右，通常特别优选使用2～20倍。
提取液经过滤、离心分离等除去固体物质，浓缩后可以得到粗提取组分。由于该粗提取组分中也含有活性物质3,5-二羟基-2-松油基茋以及3,5-二羟基茋，可以将该粗提取组分直接添加到组合物，但是从确保组合物的稳定性方面考虑，优选使用进一步分离、纯化之物。
这时，可将溶剂萃取与各种色谱法组合来进行分离、纯化。可考虑目标物质的分子量和物理化学性质，根据各种色谱对应的方法，适当选择载体、洗脱溶剂的条件。
进一步，由于可以根据使用目的来改变提取物中抗微生物剂和恶臭产生抑制剂的量的比，故分离该2种活性成分3,5-二羟基-2-松油基茋、以及3,5-二羟基茋的方法，可按照例如以下方法进行。
即，作为第一方法，是包含基于吸附剂的吸附工序与洗脱工序的方法，即，将已粉碎的钓樟树皮，用含水乙醇等亲水性有机溶剂进行提取，用玻璃过滤器去除固体物质，将经减压浓缩的粗提取物供给使用活性炭或ダイアイオンHP-20(三菱化学(株))等具有多孔性构造的球状交联高分子作为载体的吸附性柱色谱仪，目标成分被吸附后，依次用水、含水乙醇、乙醇等洗脱溶剂进行洗脱来进行分离。此时，3,5-二羟基茋用极性高的溶剂、例如大约30～60质量％的乙醇能较多地被洗脱(以下记为洗脱部分A)，3,5-二羟基-2-松油基茋用极性较低的溶剂、例如大约60～90质量％的乙醇可较多地被洗脱(以下记为洗脱部分B)，从而，可以使这2种活性物质分离。分离后，可用酸性黏土、硅藻土等进行脱色处理。
通过这样的工序，可以配制分别含有占提取物固体成分的1质量％以上、特别是5质量％以上、尤其是7质量％以上且20质量％以下的3,5-二羟基-2-松油基茋或3,5-二羟基茋的溶液，这样，可以作为含有高浓度的式(1)以及/或者式(2)的活性成分的钓樟属植物提取物使用。
洗脱部分A以及洗脱部分B，可通过供给使用ODS载体(键合十八烷基硅烷基的载体)的反向相谱法、使用硅胶载体的正相色谱法，进一步纯化目标成分。
另外，除了作为第一方法中包括上述基于吸附剂的吸附工序和洗脱工序的制造方法之外，作为第二方法，通过使其与处于超临界状态的二氧化碳接触的超临界提取方法，从有效性及稳定性方面考虑，是可以被适当采用的获得钓樟属植物的提取物的优选方法。这种情况下，可通过将钓樟属植物的粉碎物与例如乙醇等有机溶剂一起进行超临界提取，可提取出目标成分，但是，也可以将通过所述吸附工序与洗脱工序制造的提取物，进一步进行超临界提取，此时，在对提取物进行超临界提取之前，还可以使其分散、吸附于纤维素粉末等，以进行脱色。
即，本发明中，通过使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物提取钓樟属植物，收集其可溶部分，得到钓樟属植物的有效成分，可以获得3,5-二羟基-2-松油基茋以及/或者3,5-二羟基茋。
或者还可以通过用40～100质量％、优选60～90质量％的乙醇水溶液提取钓樟属植物，再使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物，对该提取液进行提取，收集其可溶部分，得到钓樟属植物的有效成分，来获得3,5-二羟基-2-松油基茋以及/或者3,5-二羟基茋。
另外，超临界提取的条件没有特别限定，优选在温度40～80℃、压力15～45Mpa、提取时间1～6小时的条件下提取。
通过这样的超临界提取工序，通常可以得到3,5-二羟基-2-松油基茋与3,5-二羟基茋的混合物，但通过适当地调整提取条件，也可得到单独的3,5-二羟基-2-松油基茋或3,5-二羟基茋。另外，根据需要也可从所获得的混合物中分离出3,5-二羟基-2-松油基茋或3,5-二羟基茋。这时，可以配制以混合物形式或单独形式分别含有占提取物固体成分的1质量％以上、特别是3质量％以上且在20质量％以下的3,5-二羟基-2-松油基茋或3,5-二羟基茋的溶液，这样，可以作为含有高浓度的式(1)以及/或者式(2)的活性成分的钓樟属植物提取物使用。
这样得到的上述式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋、或以高浓度含有其的钓樟属植物提取物，已知具有极高的抗微生物活性，可有效地作为抗微生物剂使用。另外，上述式(2)表示的3,5-二羟基茋、或以高浓度含有它的钓樟属植物提取物，被鉴定具有恶臭产生抑制活性，进一步，已知通过将两者组合使用，能飞跃性地提高恶臭产生抑制活性，能有效地作为恶臭产生抑制剂使用。
本发明的抗微生物活性剂及恶臭产生抑制剂，可根据上述目的，混合到口腔用组合物、皮肤、毛发用化妆品、洗涤用组合物、饮料食品等当中。
将本发明涉及的抗微生物剂及恶臭产生抑制剂混合于所述组合物时，其混合量由换算成3,5-二羟基-2-松油基茋的量以及3,5-二羟基茋的量(换算为纯成分)来决定。
期待抗微生物效果时，相对于组合物整体，换算成3,5-二羟基-2-松油基茋的量，从效果体现以及组合物的使用感、确保使用性方面考虑，优选混合0.00001～3质量％、特别优选0.0005～1质量％。混合量若不满0.00001质量％，则不能体现出充分的抗微生物活性，另外，混合超过3质量％时，在组合物的使用感、使用性方面会出现问题，有时会出现味道、气味等不协调、或者导致溶解不良等。
另外，期待恶臭产生的抑制效果时，相对于组合物整体，换算成3,5-二羟基-2-松油基茋的量及3,5-二羟基茋的量，从效果体现、组合物的使用感、确保使用性方面考虑，混合的总和优选0.0001～3质量％、特别优选0.0005～1质量％、尤其优选0.001～0.8质量％。3,5-二羟基-2-松油基茋的量以及3,5-二羟基茋的量的总和若不满0.0001质量％，则不能体现出充分的恶臭产生抑制活性，另外，混合超过3质量％时，在组合物的使用感、使用性方面会出现问题，有时会出现味道、气味等不协调、或者导致溶解不良等。
另外，3,5-二羟基茋的量占组合物整体的0.0001～2质量％、特别是0.001～1质量％为宜。
进一步，作为上述式(1)以及(2)的活性成分，使用分离纯化后的钓樟提取物，以高浓度混合入组合物时，有时会因提取物中的杂质引起染色、变色等问题。这种情况下，提取物的混合量，从防止变色方面考虑，优选不满组合物整体的10质量％，优选下限为0.001质量％以上、尤其是0.01质量％以上.
另外，在配制上述组合物时，除了上述抗微生物剂及恶臭产生抑制剂之外，作为其它成分，在不损害本发明效果的范围内，可混合通常用于口腔用组合物、皮肤或者毛发用化妆品、洗涤用组合物、饮料食品等的公知成分。
本发明的抗微生物、恶臭产生抑制剂可用于混入各种制剂，例如在皮肤外用制剂、皮肤或者毛发化妆品、口腔用组合物等适用于人体或动物的产品中可被利用。具体可混合于作为皮肤外用制剂或皮肤化妆品的面霜、护手霜、乳液、化妆水、润肤水、肥皂、洗手液、沐浴露、止汗剂、脚气用药、粉刺治疗制剂、消毒剂、美白剂、膏药、面膜用制剂、眼药等中。可混合于作为毛发化妆品的香波、护发素、修护液、生发液、育发剂、发胶、发蜡、发乳、头发泡沫剂(hair foam)、头发喷雾剂、头发营养水等。可混合于作为口腔用组合物的洁齿剂、漱口水、牙龈按摩霜等。
本发明的抗微生物活性剂、恶臭产生抑制剂，还可以利用于衣物用组合物、厨房用组合物、居室用组合物等洗涤用组合物。例如，可混合于作为衣物用洗涤组合物的衣服用洗涤剂、衣服用洗涤剂前处理剂、运动鞋用洗涤剂、柔软剂、漂白剂、护理剂、防水剂、抗静电剂等。可混合于作为厨房用的洗涤用组合物的餐具用洗涤剂、蔬菜用洗涤剂、炉灶用洗涤剂、自动洗碗机用洗涤剂等。可混合于作为居室用的洗涤用组合物的洁厕剂、浴室浴缸洗涤剂、窗户用洗涤剂、家具/地板/草席用洗涤剂、室内芳香除臭剂、空调用洗涤除臭剂等。
本发明的抗微生物活性剂、恶臭产生抑制剂，还可以用于包括各种食品组合物，例如，特定的保健用食品、营养功能性食品在内的所有功能性食品。
这些本发明涉及的组合物，可根据组合物的使用目的、种类、剂型等，适当选择混合公知的混合成分，按照常规方法进行配制。例如，可根据需要适当混合表面活性剂、油份、醇类、保湿剂、增稠剂、螯合剂、pH调节剂、香料、色素、紫外线吸收/散射剂、维生素类、水等。另外，任意成分并不仅限于此，可在不妨碍本发明效果范围内混合。
本发明的口腔用组合物可制成固体、固体性状的物质、液体、液态、凝胶体、膏状、胶状等形态，也能制成牙膏、液体洁齿剂、液态洁齿剂、湿润型洁齿剂等洁齿剂、漱口水、牙龈按摩霜、口腔用软膏、口腔洗涤液(mouthwasher)、锭剂、口香糖等各种剂型。其制造方法可根据剂型选择常规方法。
口腔用组合物中，根据其目的、组合物的剂型等，除了上述必须成分之外，还可以适当地混合其它任意成分，例如，如果是牙膏，就可混合公知的研磨剂、粘稠剂、粘结剂、表面活性剂，进一步还可根据需要混合甜味剂、防腐剂、有效成分、色素、香料等，将这些成分与水混合来制造。
具体地，为洁齿剂类时，作为研磨剂可混合无水磷酸氢钙以及磷酸氢钙2水合物、碳酸钙、氢氧化铝、氧化铝、硅酸酐、其它合成树脂等中的1种或2种以上(混合量通常为5～60质量％，牙膏的情况时为10～55质量％)。
另外，为牙膏等膏状组合物时，作为粘结剂可混合角叉菜胶、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素等海藻酸衍生物；黄原胶等树胶类；聚乙烯醇等合成粘结剂；硅胶等无机粘结剂等中的1种或2种以上(混合量通常为0.3～10质量％)。
作为粘稠剂，可混合甘油、丙二醇等多元醇；山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇等糖醇等中的1种或2种以上(混合量通常为5～70质量％)。
作为表面活性剂，可混合通常所混合的公知的非离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子性表面活性剂。
表面活性剂的混合量，可根据组合物的形态、使用目的等作适当选择。例如在牙膏中可混合0～10质量％、特别是0.1～5质量％，在液体洁齿剂及漱口水中可混合0～5质量％。
作为甜味剂，可混合糖精钠等。
香料可使用薄荷油、绿薄荷油等天然香料；以及这些天然香料的经加工处理(去前馏分、去后馏分、分馏、液液萃取、纯化、香料粉末化等)后的香料；以及薄荷醇、香芹酮、茴香脑等单一香料；进一步还有草莓香料、苹果香料、香蕉香料、菠萝香料、葡萄香料、芒果香料、黄油香料、奶味香料、水果混合香料、热带水果香料等混合香料等、在口腔用组合物中所使用的公知的香料原材料，并不被实施例中的香料所限定。
另外，混合量没有特别的限定，上述香料原材料优选在制剂组成中使用0.000001～1质量％。另外，作为使用了上述香料原材料的赋香用香料优选在制剂组成中使用0.001～2.0质量％。
本发明的口腔用组合物中，除了上述式(1)以及(2)的化合物以外，作为其他有效成分，还可以混合例如酶、氟化物、维生素类以及它们的衍生物等公知的有效成分中的1种或2种以上。另外，混合量为不妨碍本发明效果的范围内的有效量(混合量通常为0.0001～5.0质量％)。
本发明的口腔用组合物可装入铝制管、在铝箔的两面以塑料等层压的层压管、塑料管或瓶状容器、气溶胶容器等所规定的容器使用。
另外，本发明的皮肤或毛发化妆品可制成水溶液系、可溶化系、乳化系、油液系、凝胶系、膏系、软膏系、气溶胶系、水-油2层系、水-油-粉末3层系等剂型。即，若为化妆品等皮肤或毛发外用剂，则可制成沐浴露、洗面奶、化妆水、香波、护发素、免洗护发素、生发剂、乳液、霜、啫喱、面膜、遮瑕膏、雾剂、喷雾、浸渍膜、睫毛膏、粉底霜、贴剂、分散剂、气溶胶喷雾剂、棒型化妆品等各种剂型，其制造方法也可以根据剂型采用常规方法。
这时，皮肤或毛发化妆品除了根据其目的、组合物的剂型等混合上述成分之外，还可以根据需要，适当地混合其它公知的任意成分。例如，为了提高除臭或防臭效果，可适当混合具有除臭功能的无机粒子、止汗剂、螯合剂等。
此处，作为具有除臭功能的无机粒子，可列举如：硅酸、硅酸酐、氧化锌、氧化铝等或它们的复合物；滑石粉等天然物质等，这些可单独使用1种或作为2种以上的混合物使用(混合量通常为0.01～60质量％)。
所述无机粒子的形状为球状、板状、粒状、针状等，并无特别限定，但是从涂覆在皮肤上时的使用感方面考虑，优选球状。另外，粒子的粒径从使用感考虑，优选0.1～50μm、更优选0.3～20μm。
作为止汗成分，可列举如：氯化铝等有收敛作用的单一盐类、或者含有这些单一盐类的二醇复合体或氨基酸复合体等，这些可1种单独使用或作为2种以上的混合物使用(混合量通常为1.0～50.0质量％)。
作为螯合剂，可列举：柠檬酸、酒石酸或它们的钠盐、钾盐等，这些可使用1种单独使用或作为2种以上的混合物使用(混合量通常为0.01～5质量％)。
皮肤或毛发化妆品中，进一步可混合液体油脂、固体油脂等油脂类，蜡类，烃油，高级脂肪酸，高级醇，合成酯油，硅酮类，各种表面活性剂，水，高分子化合物，增稠剂，维生素制剂、激素制剂等药效成分，香料，色素，乳化稳定剂，pH调节剂，收敛剂，清凉剂等，制成对应于目的的组合物。
再者，这些任意成分并无限定，混合量可以在不妨碍本发明的效果的范围设为通常的量。
作为表面活性剂，可以混合通常在这些制剂中使用的公知的非离子性表面活性剂等，并无特别限制，可根据目的作适当选择。
表面活性剂的混合量，通常优选在0～20质量％的范围内使用。
进一步，可以将这些组合物制成气溶胶组合物，这时，可含有所述组合物与喷射剂，再填充入气溶胶容器中，例如，可制成含有止汗除臭剂的气溶胶组合物等。
作为喷射剂，并无特别限制，可根据目的作适当选择，可列举如：乙烷、丙烷、乙烯、异丁烷、正丁烷、丙烯、异戊烷、新戊烷、正戊烷、环戊烷、2，3-二甲基丁烷、二甲醚、压缩气体(二氧化碳、氮、空气或它们的混合气体等)，可使用它们中的1种或2种以上(混合量通常为80～99质量％)。
另外，作为所述气溶胶容器，并无特别选择，可根据目的作适当选择，可列举如：由容器的本体、固定于该容器本体开口部分的阀门、以及喷射用按钮构成的容器。
此时，作为容器本体的材质，可列举如：铝、不锈钢等金属；聚对苯二甲酸乙二酯等树脂；以及耐压玻璃等。
进一步，所述含有止汗除臭剂的气溶胶组合物，可按照公知方法填充于所述气溶胶容器中，作为填充方法，可列举如：冷却填充法、加压填充法、杯下填充法(under-cupfilling method)等。
另外，若为本发明涉及的洗涤用组合物，则可使用通常所添加的公知的添加剂等。具体可任意混合表面活性剂、溶剂，进而，根据需要混合香料、pH调节剂、或其它公知的水溶性高分子、稳定化剂、天然提取物、色素等。
以洗涤或起泡等为目的，可适当混合表面活性剂。
作为表面活性剂，可使用阴离子性表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂等通常所使用的表面活性剂(混合量通常为5～70质量％)。
另外，以成分的溶解等为目的，可以适当地混合溶剂。作为溶剂的具体例，除了水之外，可列举：甲醇、乙醇等低级一元醇；乙二醇、丙二醇等多元醇等。溶剂的含量，优选5～60质量％，进一步优选10～30质量％。溶剂可以单独使用或混合2种以上使用。
以赋香等为目的，可适当混合香料。香料成分并无特别限定，可混合公知的香料。作为具体例，可列举：脂肪族烃等烃类、脂肪族醇等的醚类、氧化物类、醛类、酮类、酸类、内酯类、酯类、含氮化合物等合成香料以及来自植物的天然香料。香料成分可以单独使用或使用2种以上，通常使用多种。
以调节pH等为目的，可适当添加的pH调节剂并无特别限定，作为具体例，可列举：氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸及其盐、苯甲酸及其盐、苹果酸及其盐、盐酸、硫酸及其盐、磷酸及其盐等。
另外，作为本发明涉及的饮食品，可列举如：饴糖、糖果(candy)、口香糖、果冻、糖块(錠菓)等。在这些饮食品中，可以添加通常所添加的公知成分。具体可任意混合糖类、有机酸、蛋白质类、油脂类、进一步可根据需要，任意混合香料、氨基酸类、维生素类等。
实施例
下面，将显示配制例、实验例、实施例以及比较例、处方例，对本发明作具体说明，但本发明并不仅限于下述实施例。另外，在下述例中出现的“％”均表示“质量％”。还有，Me为甲基、Et为乙基。
〔配制例〕
＜抗微生物组分的配制＞
以鉴定钓樟提取物中存在的活性成分为目的，通过下面的方法从钓樟的干燥枝条中分离出成分，按照图1的流程表进行实施，鉴定所得到的化合物。
将500g钓樟的干燥枝条，用加热到50℃的70％乙醇2.5L提取，冷却后，过滤除去固体物质，将滤液在50℃以下的条件下减压浓缩，得到大约26g钓樟提取物(比较配制例1)。将该提取物吸附于DIAION HP-20，用30％乙醇100mL洗脱，接着，再以60％乙醇100mL洗脱，最后以80％乙醇100mL洗脱。通过将各洗脱组分减压浓缩分别得到10g(比较配制例2)、6g(配制例1)、8g(配制例2)作为提取物。按照后述记载的方法测定抗微生物活性以及对酶的阻抑活性，发现配制例2的组分存在抗微生物活性，配制例1的组分存在对酶的阻抑活性，所以对这两个组分进一步纯化，对其成分进行鉴定。
即，将2g配制例1的提取物通过液相柱色谱(Cosmosil 75C18-OPN(ナカライテスク(株))，经50％甲醇分离为3个组分(比较配制例3、配制例3、比较配制例4)。将其中对酶的阻抑活性最高的组分(配制例3)的主峰经HPLC分离，得到600mg纯度为100％的纯化物(配制例6)。
另一方面，将配制例2的组分通过硅胶色谱，以容量比为20：1、15：1、10：1、7：1、5：1的正己烷：丙酮的混合溶液依次洗脱，分离成5个组分(比较配制例5、配制例4、配制例5、比较配制例6、比较配制例7)。将活性最高的以10：1和15：1的正己烷：丙酮洗脱的组分合并，使用Cosmosil 75C18-OPN，通过50％乙腈分离出主峰组分，得到650mg的纯度为98％的纯化物(配制例7)。
对于配制例6、7表示的钓樟提取物中的活性成分，测定1H-NMR(500MHz、氘代甲醇)、13C-NMR(125MHz、氘代甲醇)、ESIMS(neg)、EIMS(pos、TMS衍生物)、UV、IR的各个谱图。结果如下所示。配制例7的各谱图与化学结构解析结果如图2～7所示。由结果可知，配制例7鉴定为3,5-二羟基-2-松油基茋。另外，配制例6的各谱图与化学结构解析结果如图8～13所示。由结果可知，配制例6鉴定为二羟二苯乙烯(3,5-二羟基茋)。
[化18]
二羟苯乙烯：配制例6
3,5-二羟基-2-松油基茋：配制例7
配制例6：
1H-NMR(500MHz、氘代甲醇)：δ＝6.15-6.25(1H、t)、6.45-6.55(2H、d)、6.9-7.1(2H、dd)、7.15-7.25(1H、t)、7.3-7.4(2H、t)、7.45-7.55(2H、d)
13C-NMR(125MHz、氘代甲醇)：δ＝103.0-103.5、105.8-106.4、127.3-127.6、128.4-128.6、129.4-129.6、129.5-129.8、129.8-130.1、138.7-138.9、140.6-140.9、159.6-159.9
ESIMS(neg)：m/z＝211.0820[M-H]-(Calcd.for C14H11O2211.0759)、m/z＝225.0439[M-H+CH2]-、
EIMS(pos、TMS衍生物)：m/z＝356.1616[M+2(C3H8Si)]+(Calcd.for C20H28O2Si2356.1628)、
m/z＝341.1391[M+2(C3H8Si)-CH3]+、
UV：λMax(MeOH)306nm(logε4.44)
IR：(KBr)νMax 3350cm-1(OH)，1650cm-1，1450cm-1，830cm-1(C＝C)
配制例7：
1H-NMR(500MHz、氘代甲醇)：δ＝0.6-0.75(3H、d)、0.75-0.8(3H、d)、1.35-1.65(2H)、1.7-1.85(5H)、2.0-2.3(3H)、5.3-5.4(1H、s)、6.2-6.3(1H、s)、6.5-6.6(1H、s)、6.7-6.8(1H、d)、7.1-7.25(1H)、7.25-7.35(2H、d)、7.35-7.45(2H、d)、7.65-7.85(1H)
13C-NMR(125MHz、氘代甲醇)：δ＝16.7-17.3、21.7-22.3、23.6-24.0、24.0-24.5、28.8-30.3、32.2-32.6、37.6-38.3、102.6-103.1、105.4-105.9、122.1-122.6、127.0-127.5、128.0-128.4、128.4-128.7、129.2-129.5、129.5-129.8、129.9-130.2、133.2-133.8、139.3-139.8、139.8-140.3、156.6-157.0、157.8-158.2
ESIMS(neg)：m/z＝347.2000[M-H]-(Calcd.for C24H27O2347.2011)、m/z＝333.1841[M-CH3]-、
m/z＝361.1790[M-H+CH2]-、
EIMS(pos、TMS衍生物)：m/z＝492.2836[M+2(C3H8Si)]+(Calcd.for C30H44O2Si2492.2880)、
m/z＝422.2025[M+2(C3H8Si)-C5H10]+、
UV：λMax(MeOH)306nm(logε4.31)
IR：(KBr)νMax 3350cm-1(OH)，1650cm-1，1450cm-1，830cm-1(C＝C)
＜钓樟提取物的配制＞
使用钓樟的干燥枝条，按照如图14所示的流程表，以下面所示的提取方法进行提取、分离。
将5kg中国产钓樟的干燥枝条，用加热到50℃的80％乙醇25L，进行2小时的加热提取两次，冷却后，过滤除去固体物质，将滤液在50℃以下的条件下减压浓缩，得到大约300g钓樟提取物(水分含量为25％，比较配制例8)。
在300g所得到的钓樟提取物中，加入30％乙醇1,000mL，一边加热到50℃一边搅拌1小时后，静置1昼夜舍去可溶于30％乙醇的部分(比较配制例9)，得到300g含有8.0％的3,5-二羟基-2-松油基茋和7.3％的3,5-二羟基茋饼状提取物(配制例8)。
在此处得到的300g饼状提取物中加入50％乙醇1,500mL，搅拌提取1小时，重复2次，舍去不溶部分(比较配制例10)，通过将可溶部分在预先用50％乙醇老化的DIAIONHP-20中循环3次使其吸附，再用99.5％乙醇1,500mL洗脱。进一步用99.5％乙醇1,000mL洗涤吸附剂，与上述洗脱部分合并，在50℃以下的条件下减压浓缩，得到180g含有9.56％的3,5-二羟基-2-松油基茋和15.19％的3,5-二羟基茋的软提取物(配制例9)。进一步，将该软提取物，用酸性黏土、硅藻土处理，得到150g含有14.1％的3,5-二羟基-2-松油基茋和16.6％的3,5-二羟基茋的软提取物(配制例10)。
＜基于超临界提取的钓樟提取物的配制－1＞
使用钓樟的干燥枝条，按照如图15所示的流程表，以下面所示的超临界提取方法进行提取、分离。
将1kg中国产钓樟枝条的干燥物(薄片状)装入提取器，在100倍量的二氧化碳中添加5％质量的乙醇，在40℃、45MPa条件下超临界提取2小时。从得到的钓樟提取物中减压蒸馏除去乙醇，得到37.2g含有7.5％的3,5-二羟基-2-松油基茋和5.3％的3,5-二羟基茋的褐色软提取物。
进一步，在该软提取物中加入70％乙醇(EtOH)1,000mL，加热回流1小时，放置一昼夜使之不溶化(insolubilization)。
过滤除去油状物质，得到30.1g含有9.6％的3,5-二羟基-2-松油基茋和6.7％的3,5-二羟基茋的褐色提取物(配制例11)。
＜通过超临界提取的钓樟提取物的配制－2＞
与上述同样，将中国产钓樟枝条的干燥物1kg，用加热到40℃的70％乙醇10L提取，减压浓缩得到70g钓樟提取物。以脱色为目的，使其均匀地分散、吸附于700g纤维素粉末，在100倍量的二氧化碳中添加5％的乙醇，在40℃、45MPa条件下超临界提取2小时。从得到的钓樟提取物中减压蒸馏除去乙醇，得到42g含有10.6％的3,5-二羟基-2-松油基茋和3.0％的3,5-二羟基茋的褐色软提取物(配制例12)。
〔实施例〕
按照图1、图14、图15所示的分离方法得到的组分(配制例1～12、比较配制例1～10)，使用下述抗菌能力评价、抑制产生低级脂肪酸的评价、抑制产生挥发性硫化合物的评价、制剂稳定性评价，对其活性进行评价。另外，将这些组分的一部分混合于洁齿剂组合物，评价制剂稳定性。结果如表1、2所示。
＜抗菌能力评价＞
试验使用的微生物是从アメリカンタイプカルチャーコレクション(ATCC)购入的微生物，按照以下方法前培养。
粘性放线菌(Actinomyces viscosus)ATCC 43146、有核粒梭菌(Fusobacteriumnucleatum)ATCC10953、牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC 33277、中间普氏菌(Prevotella intermedia)ATCC25611、变异链球菌(Streptococcus mutans)ATCC25175，分别用含有5mg/L氯高铁血红素(Sigma社制)以及1mg/L维生素K(和光纯药工业社制)的Todd-Hewitt肉汤(Becton and Dickinson社制)培养液〔THBHM〕进行培养。另外，在37℃厌氧条件下(80vol％氮、10vol％二氧化碳、10vol％氢)培养24小时。
大肠杆菌(Escherichia coli)ATCC 8739、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)ATCC9027、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC6538、枯草杆菌(Bacillus subtilis)ATCC6633、白色念珠菌(Candida albicans)ATCC 10231、黑曲菌(Aspergillus niger)ATCC16404，分别用Mueller-Hinton II液体培养基(Becton and Dickinson社制)，在37℃好氧条件下培养24小时。
配制用于试验的试料的乙醇溶液，在上述液体培养基4mL中，加入1/100的量，配成如表1、2所示的浓度，充分搅拌。在这些培养基中接种上述对象微生物，使浓度为105～106cfu(Colony Forming Unit菌落形成单位)，在与前培养相同条件下培养24～48小时，通过550nm处的吸光度、光学显微镜观察来判断微生物有无生长，求出阻止生长的最小浓度(MIC)。
＜对低级脂肪酸产生的抑制评价＞
菌体粗酶液的配制：
将牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277、以及中间普氏菌(Prevotellaintermedia)ATCC 25611，同样用THBHM液体培养基培养至稳定状态。以8,000rpm离心10分钟收集菌体后，用磷酸缓冲生理盐水(PBS)悬浮菌液使其550nm处的浊度为2.0，添加标准浓度的蛋白酶抑制剂混合套装2(Protease Inhibitor Cocktail Set 2，Calbiochem公司)，在冰上冷却的同时用超声波破碎菌体3分钟。将菌体破碎液以14000rpm在4℃低温离心20分钟，收集上清液作为粗酶液。
因细菌酶被阻抑从而对异戊酸产生的抑制试验：
将作为异戊酸基质的L-亮氨酸(和光纯药工业(株))以及α-酮戊二酸(和光纯药工业(株))的PBS溶液添加到上述粗酶液1mL当中，使各自终浓度为2.5mM，再向其中加入被测样品，使样品的终浓度为500μg/mL，使2mL反应体系在37℃反应6小时。
将反应液1mL，在硫酸酸性下用醋酸乙酯2mL提取，然后，将1μL醋酸乙酯层通过下述条件的气相色谱进行分析，计算出相对于对照组的对异戊酸产生的抑制率(％)。另外，表中记为VFA产生抑制率。对照组是不添加被测样品时的异戊酸的产生量。
气相色谱条件：
柱子：FFAP+H3PO4柱(信和化工(株))
柱温：从130℃升温至210℃
检测器：FID、230℃((株)岛津制作所)
载气：氮(50mL/分)
＜对挥发性硫化合物产生的抑制评价＞
在牙龈卟啉单胞菌的粗酶液1mL中加入L-半胱氨酸、L-蛋氨酸，使各自终浓度为1mM，按规定的浓度添加被测样品，用PBS定容至3mL。将其加入33mL的灭菌试管中，用硅栓塞严后，在37℃反应1小时。反应后，取试管内的气相5mL，用下述条件的气相色谱进行分析，计算出相对于对照组的对甲硫醇以及硫化氢产生的抑制率(％)。另外，表中记为VSC产生抑制率。对照组是不添加被测样品时的各自VSC的产生量。
气相色谱条件：
填充剂：DNP 20％Chromosorb WAW DMCS(GLサイエンス)
柱温：70℃
检测器：FPD、130℃((株)岛津制作所)
载气：氮(50mL/分)
＜制剂的稳定性评价＞
以下述所示的典型洁齿剂组成，按照通常方法配制混合了0.1％钓樟提取物的洁齿剂组合物，分别在-5℃以及60℃保存1个月之后，挤到纸上目测，将-5℃恒温槽保存1个月的洁齿剂组合物作为对照品，按照下述基准评价60℃保持1个月的洁齿剂组合物的变色情况。
变色的判断基准：
◎：与对照品相比未发现颜色变化。
○：与对照品相比几乎未发现颜色变化。
△：与对照品相比发现颜色稍有变化。
×：与对照品相比发现颜色变化。
典型的洁齿剂组合物的组成：
[表1]
*：测定配制例1、2、8～12的制剂稳定性。
[表2]
*：测定比较配制例1、2、8～10的制剂稳定性。
如表1、2所示，对于没有进行分离、提纯的钓樟提取物(比较配制例1以及8)，发现了某种程度的抗菌活性、恶臭产生的抑制活性，但由于所配制的制剂显著变色，所以实用困难。另一方面，发现按照本发明的分离方法分离、纯化钓樟提取物(配制例1～12)，不仅提高了它们的活性，还显著改善了在制剂中的稳定性。
〔实施例、比较例〕
(i)混合了钓樟提取物的漱口水组合物的评价
将按照图14记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表3～5记载的组成的漱口水组合物中，按照常规方法配制。按照下述方法，对如下所示的口腔细菌的恶臭产生的抑制以及对增值的抑制进行评价。同时，还评价漱口水组合物的使用感及制剂稳定性。结果记载于表3～5中。
＜对口腔细菌的恶臭抑制效果以及增殖抑制效果的评价＞
将牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC33277菌株、中间普氏菌(Prevotellaintermedia)ATCC 25611菌株，用上述抗菌能力评价中所使用的THBHM液体培养基在厌氧条件下培养至稳定状态，然后，以9，000g离心10分钟收集细菌，用2×THBHM培养基再悬浮，使550nm处的吸光度为0.5。将混合了等量该菌液的溶液(混合菌液)用于实验。
在33mL的玻璃制灭菌试管中加入混合菌液1.5mL以及表3～5表示的组成的漱口液(漱口水组合物)1.5mL，在厌氧反应室((株)ヒラサワANX-3型)内以硅栓密封后，37℃培养18小时。将培养后试管内的臭气收集于注射器中，由专家组3名成员按照以下评价基准进行感官评定。另外，用代替漱口液添加灭菌蒸馏水的溶液作为对照组。表中记为臭气抑制效果。
另一方面，对于这2种口腔细菌的增殖抑制效果，通过如下方法进行了评价。即，将经18小时培养的试管内的菌液，用TBS培养基(Becton and Dickinson社制)按10倍梯度进行稀释，使用螺旋接种仪(グンゼ工业(株)))，在如下组成的血液琼脂平板上涂抹，在厌氧条件下(アネロパックケンキ：三菱ガス化学)培养2周，计数生长的克隆数，计算出菌液中的活菌数。同样计算出实验开始时所添加的细菌数，按照下述评价基准，判定相对于实验开始时的活菌数、培养后的菌液中细菌数的增殖抑制效果。表中记为增殖抑制效果。
血液琼脂平板的组成：表示的是1升中的质量。
(定容至总量为1L。)
恶臭抑制效果的感官评定的评价基准：
4点：相比于对照组的试管，有非常弱的臭味。
3点：相比于对照组的试管，有弱的臭味。
2点：相比于对照组的试管，有稍弱的臭味。
1点：与对照组的试管有同等的臭味。
算出专家组3名成员的平均值，按照下述评价基准评价臭味生成的抑制效果。
评价基准：
◎：3.5分以上
○：3.0分以上、不满3.5分
△：2.0分以上、不满3.0分
×：1.0分以上、不满2.0分
对口腔细菌的增殖抑制效果的评价：
◎：与对照组相比，菌液的活菌数在1/10以下
○：与对照组相比，菌液的活菌数超过1/10且在1倍以下
△：与实验开始时相比，菌液的活菌数超过1倍且在10倍以下
×：与实验开始时相比，菌液的活菌数超过10倍
＜制剂的稳定性评价＞
制剂的稳定性试验
将如表3～5所示的漱口水组合物，在-5℃以及60℃保存1个月之后，将-5℃保存品作为对照品，通过目测按照下述基准评价60℃保存品的变色状态。另外，表中所示为记为变色的结果。
变色的评价基准：
◎：与对照品比较，未发现颜色的变化
○：对照品比较，几乎未发现颜色的变化。
△：对照品比较，发现颜色略有变化。
×：对照品比较，发现颜色的变化。
＜使用感的评价＞
将10mL表3～5所示的漱口水组合物唅漱于口中，对清漱30秒之后的刺激，与对照品(比较例1)相比，评价为4个等级，取5名评定者的平均值，按下述评价标志进行判定。
使用感的评价基准：
4：与对照品的刺激相比，刺激弱。
3：与对照品的刺激相比，发现有同等的刺激。
2：与对照品的刺激相比，发现略有刺激。
1：与对照品的刺激相比，发现有明显的刺激。。
评价基准：
◎：平均分在3.5分以上
○：平均分在3.0分以上且不满3.5分
△：平均分在2.0分以上且不满3.0分
×：平均分在1.0分以上且不满2.0分
[表3]
[表4]
[表5]
(ii)对混合了钓樟提取物的糖果的评价
将按照图14、图15记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表6记载的组成的糖果当中，按照常规方法配制。按照下述方法，评价其对唾液中产生黑色素的细菌数带来的影响、制剂的稳定性。结果记载于表6中。
＜混合了钓樟提取物的糖果对唾液中产生黑色素的细菌数的影响＞
3名受验者将表6所示组成的糖果(约2.5g)唅在口中不咀嚼，1日3次，1次一颗，服用3天，测量口腔内的细菌数。
服用试验糖果之前以及服用3天之后(最终服用3小时之后)，将灭菌生理盐水3mL唅漱10秒钟，收集唅漱后的溶液，用TBS培养基(Becton and Dickinson社制)按10倍梯度进行稀释，使用螺旋接种仪(グンゼ工业(株)))，在如下组成的含卡那霉素的血液琼脂平板上涂抹，在厌氧条件下(アネロパックケンキ：三菱ガス化学)培养2周，通过计数生长的黑色克隆数，计算出唅漱后的生理盐水中的活菌数。按照下述评价基准判定与试验开始之前的数值相比，服用试验糖果之后，生长的克隆数的减少。表6显示的是产生黑色素的细菌数减少的结果。另外，实施各试验时设置至少2周的冷却期(cooling offperiod)。
评价基准：
○：与试验前相比，试验后的生长克隆数在1/100以下
△：与试验前相比，试验后的生长克隆数超过1/100且在1/10以下
×：与试验前相比，试验后的生长克隆数超过1/10
含有卡那霉素的血液琼脂平板的组成：所示为1升中的质量。
(总量定容至1L。)
＜制剂稳定性评价＞
将试验糖果，在-5℃以及60℃保存1个月之后，将-5℃保存品作为对照品，通过目测来判定、评价60℃保存品的变色程度。另外，判定按照上述制剂稳定性评价的判定基准进行。另外，表中所示为记为变色的结果。
[表6]
从上述表6的结果可知，混合了本发明的钓樟提取物的糖果，通过抑制已知能产生挥发性硫化合物和挥发性脂肪酸的口腔内卟啉菌属细菌和普雷沃菌属细菌等产生黑色素的细菌的生长、或灭菌，减少了其数量，期待能够预防口臭、牙周病或龋齿。另外，还发现涉及制剂变色等稳定性问题，经纯化的钓樟提取物(配制例品)较为优异。
(iii)对混合了钓樟提取物的药片的评价
将按照图14记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表7记载的组成的药片当中，按照常规方法配制。按下述方法评价抑制口臭的效果。结果记载于表7中。
＜混合了钓樟提取物的药片的抑制口臭的效果＞
试验使用没有全身性疾病的4名健康人作为受验者，试验开始24小时前停止清洁口腔。试验当天，停止起床后的口腔清洁以及进餐，对将嘴闭上1分钟之后的口腔内气体(口气)，使用质子转移反应质谱(Proton Transfer Reaction Mass Spectrometry，PTR-MS：IoniconAnalytik社制)直接分析，测定相当于甲硫醇质量的峰、相当于丁酸质量的峰、以及相当于异戊酸质量的峰。然后，将2颗表7记载组成的受验药片(1g/颗)，不咀嚼而让其溶解于口腔内，同样地分析刚溶解后、1小时后、以及2小时后的口气中的成分。表中记载的数据为相对于试验前的测定值(ppb)的抑制率的4名平均值。
PTR-MS测定条件：
测定分子量        M49(相当于甲硫醇)
积分时间          0.1秒
速度定数          2×10-9
重复6个循环进行测定，计算出排除最初与最后一次的余下的4次循环的平均值，计算出将初期值定为100时的相对浓度，表7记载的是4名平均值。
[表7]
已知1日当中口臭在起床时最为严重，通过清洁口腔和进食会减少。另外，因为其原因多是口腔内的微生物，所以如果限制了口腔清洁，就会产生口臭。此次，通过停止清洁口腔24小时以及从起床开始至试验结束为止限制进食，对健康人的生理性口臭进行测定。安慰剂药片(比较例3)试验中，刚摄取后，口臭因唾液的分泌等减少至大约两成，但是随后，1～2小时就回复至大致试验前的水平。另一方面，发现混合了钓樟提取物的药片(实施例27～29)自刚服用后开始抑制口气中的甲硫醇量，该抑制依赖于混合浓度，从而认定其对预防口臭有效。
(iv)混合了钓樟提取物的化妆品的评价
将按照图14、图15记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表8记载的组成的化妆品当中，按照常规方法配制。按下述方法评价对体臭的抑制效果。结果记载于表8中。
＜抑制体臭的效果＞
将表8记载的组成的化妆品涂抹于10名受验者一侧的腋下，穿上在两个腋窝位置缝上了事先洗净的纱布的衬衣。由专家组对穿上8小时之后的纱布上附着的体臭按照以下评价基准进行感官评定。另外，受验者从试验3天前开始禁止使用其它除臭剂，试验前一天使用无香料沐浴露。
感官评定的评价基准：
4点：与未涂抹一侧相比，完全没有臭味。
3点：与未涂抹一侧相比，没有臭味。
2点：与未涂抹一侧相比，略微没有臭味。
1点：与未涂抹一侧相比，有同等臭味。
对10名受验者的结果，按照下述评价基准评价臭味生成的抑制效果。
评价基准：
◎：3分以上人数为8～10名。
○：3分以上人数为6～7名。
△：3分以上人数为3～5名。
×：3分以上人数为0～2名。
另外，化妆品使用下述容器，按照表中原液/液化石油气(0.15MPa/20℃)的比例装入。
使用容器：东洋制罐(株)制的铝罐+日本プリシジョンバルブ(株)制的直型连接阀
[表8]
(v)混合了钓樟提取物的防臭组合物的评价
将按照图14、图15记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表9记载的组成的防臭组合物当中，按照常规方法配制。按下述方法评价抑制厨房垃圾臭味的效果以及制剂的稳定性结果记载于表9中。
＜抑制厨房垃圾臭味的效果＞
将切成约2cm方块的卷心菜20g作为厨房垃圾，装入450mL玻璃瓶中，以开放状态放置1晚，使用喷雾容器将表9所示组成的防臭组合物1g喷雾，将玻璃瓶内全部淋湿。密闭在30℃放置2天，瓶内臭气强度按照6级臭气强度表示方法，由3名专家组成员进行评价，通过其平均值，按照下述评价基准评价对厨房垃圾臭味的抑制效果。
抑制厨房垃圾臭味的效果的评价基准：
○：有效果(6级臭气强度平均值：2以下)
△：略有效果(6级臭气强度平均值：超过2且不满4)
×：几乎没有效果(6级臭气强度平均值：4以上)
6级臭气强度表示方法：
0：无臭
1：不容易感觉到的臭味
2：若有若无的较弱臭味
3：容易感觉到的臭味
4：较强的臭味
5：强烈臭味
＜制剂稳定性评价＞
另外，将防臭组合物，在-5℃以及60℃保存1个月之后，将-5℃保存品作为对照品，通过目测来判定、评价60℃保存品的变色程度。另外，判定按照上述制剂稳定性评价的判定基准来进行。另外，表中所示为记为变色的结果。
[表9]
(iv)混合了钓樟提取物的液体洗涤剂的评价
将按照图14、图15记载的分离方法得到的钓樟提取物，混合于如表10记载的液体洗涤剂组合物当中，按照常规方法配制。按下述方法评价杀菌效果以及制剂的稳定性。结果记载于表10中。
＜对厨房用洗涤剂的抗菌活性评价＞
配制表10所示各种组成的液体洗涤剂组合物，按以下方法评价用水稀释5倍的溶液的杀菌活性。即，取试验液体洗涤剂组合物0.6mL于灭菌试管中，加入灭菌蒸馏水2.1mL进行混合。向其中添加0.3mL用生理盐水悬浮的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)ATCC6538株，至浓度为1×109cfu/mL，混合后，在20℃静置20分钟。然后，用灭菌生理盐水按10倍梯度稀释，使用螺旋接种仪(グンゼ产业(株)制，涂抹于SCDLP琼脂培养基(日水制药)，在37℃培养24小时，通过计数生长的克隆数求出残存活菌数，按以下基准评价杀菌性能。表中所示为记为杀菌效果的结果。
评价基准：
○：与水处理时相比，生长克隆数在1/1,000以下
△：与水处理时相比，生长克隆数超过1/1,000且在1/10以下
×：与水处理时相比，生长克隆数超过1/10
＜制剂稳定性评价＞
另外，将上述液体洗涤剂组合物，在-5℃以及60℃保存1个月之后，将-5℃保存品作为对照品，通过目测判定、评价60℃保存品的变色程度。另外，判定按照上述制剂稳定性评价的判定基准来进行。另外，表中所示为记为变色的结果。
[表10]
以下显示处方例。另外，处方例中记载为香料A～G的香料组成如下所示。
[表11]
成分(％) 香料A 香料B 香料C 香料D 香料E 香料F 香料G
薄荷油 30 25 15 10 10 5 3
除去前馏分30％的薄荷油 17 0 0 0 0 5 0
绿薄荷油 3 5 30 3 2 0 1
除去前、后馏分各15％的绿薄荷油 2 0 15 0 0 3 0
薄荷醇 15 35 5 20 27 40 43
香芹酮 5 5 2 3 2 1 2
茴香油 2 2 2 2 2 2 1
N-取代对薄荷烷-3-甲酰胺 0 2 3 0 1 5 3
3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇 5 3 1 0 1 0 2
茴香烯 5 5 8 8 5 2 2
冬青油 1 1 0 43 0 0 4
桉叶油 0 1 2 1 35 3 2
肉桂油 1 2 1 0 2 1 15
丁香油 2 1 2 1 0 1 2
橙油 2 2 2 0 0 2 3
柠檬油 0 1 2 0 5 5 3
混合香料(水果混合香料FM3000)* 5 5 5 4 2 5 5
乙醇 剩余 剩余 剩余 剩余 剩余 剩余 剩余
合计 100 100 100 100 100 100 100
*水果混合香料FM3000(混合香料)
以下显示处方例。
〔处方例1〕牙膏
(换算为纯成分的值：
〔处方例2〕液态洁齿剂
(换算为纯成分的值：
〔处方例3〕漱口水
(换算为纯成分的值：
〔处方例4〕口腔用软膏
(换算为纯成分的值：
〔处方例5〕口腔用含片
(换算为纯成分的值：
〔处方例6〕口香糖
(换算为纯成分的值：
〔处方例7〕糖果
(换算为纯成分的值：
〔处方例8〕除臭喷雾
发酵乙醇                             40.0％
柠檬酸                               0.03
配制例10的钓樟提取物                 0.2
(换算为纯成分的值：
〔处方例9〕止汗剂
(换算为纯成分的值：
〔处方例10〕粉刺治疗剂
〔处方例11〕肥皂
脂肪酸钠                            80.0％
棕榈酸                              4.0
配制例10的钓樟提取物                0.5
(换算为纯成分的值：
〔处方例12〕手霜
(换算为纯成分的值：
〔处方例13〕厨房用洗涤剂
〔处方例14〕洗手液
(换算为纯成分的值：
〔处方例15〕颗粒状义齿洗涤剂
(换算为纯成分的值：
〔处方例16〕茶饮料
海带茶                        89.5％
配制例8的钓樟提取物           0.3
(换算为纯成分的值：
〔处方例17〕嗽口用片剂
(换算为纯成分的值：
〔处方例18〕口腔清新剂
(换算为纯成分的值：
〔处方例19〕保健饮料
(换算为纯成分的值：
〔处方例20〕橡皮糖
(换算为纯成分的值：

Claims (30)

1.3,5-二羟基-2-松油基茋，如下述结构式(1)所示，
[化1]
2.钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，其中，下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋的含量占固体成分的1质量％以上，
[化2]
3.一种抗微生物剂，其中，以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋作为有效成分，
[化3]
4.一种抗微生物剂，由钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物构成，其中，所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化4]
5.一种口腔用组合物，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化5]
6.一种口腔用组合物，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化6]
7.一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有以下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化7]
8.一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化8]
9.一种洗涤用组合物，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化9]
10.一种洗涤用组合物，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化10]
11.一种饮食品，其中，含有下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化11]
12.一种饮食品，其中，含有钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，
所述提取物含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋，
[化12]
13.一种混合物，由下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2-松油基茋、与下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋构成，
[化13]
14.钓樟属植物钓樟(LINDERA UMBELLATA)或其亚种的提取物，其中，含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(1)表示的3,5-二羟基-2松油基茋；同时，含有占固体成分的1质量％以上的下述结构式(2)表示的3,5-二羟基茋，
[化14]
15.一种恶臭产生抑制剂，其中，以权利要求13记载的混合物作为有效成分。
16.一种恶臭产生抑制剂，由权利要求14记载的提取物构成。
17.一种口腔用组合物，其中，含有权利要求13记载的混合物。
18.一种口腔用组合物，其中，含有权利要求14记载的提取物。
19.一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有权利要求13记载的混合物。
20.一种皮肤或毛发用化妆品，其中，含有权利要求14记载的提取物。
21.一种洗涤用组合物，其中，含有权利要求13记载的混合物。
22.一种洗涤用组合物，其中，含有权利要求14记载的提取物。
23.一种饮食品，其中，含有权利要求13记载的混合物。
24.一种饮食品，其中，含有权利要求14记载的提取物。
25.钓樟属植物的有效成分的提取方法，其特征在于，
用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物；
将该提取液在50℃以下的条件下减压浓缩，将醇浓度被调整到10～30％V/V的溶液吸附于具有多孔性结构的球状交联高分子；
除去用不满40质量％的乙醇水溶液洗脱的组分；
(i)接着，以40～70质量％乙醇水溶液进行洗脱处理，以及
以超过70～100质量％乙醇水溶液进行洗脱处理；或，
(ii)以超过70～100质量％乙醇水溶液进行洗脱处理；
从以超过70～100质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱物中收集3,5-二羟基-2-松油基茋。
26.如权利要求25记载的提取方法，其中，
将以超过70～100质量％乙醇水溶液洗脱的洗脱物，用硅胶色谱法展开，
收集从正己烷与丙酮的混合比V/V为18：1的洗脱组分至最终定为8：1容量比的洗脱组分之间的洗脱组分，
得到3,5-二羟基-2-松油基茋。
27.3,5-二羟基-2-松油基茋与3,5-二羟基茋的混合物的制造方法，其特征在于，
用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物，
用20～40质量％乙醇水溶液对该提取液进一步进行提取，
收集其不溶部分，
接着，用超过40～100质量％乙醇水溶液进行提取，收集其可溶部分。
28.如权利要求27记载的制造方法，其特征在于，
将所述可溶部分在50℃以下的条件下减压浓缩，将乙醇浓度被调整到10～30％V/V的溶液用具有多孔性结构的球状的交联高分子进行吸附处理，
接着，用70质量％以上的乙醇水溶液或乙醇进行洗脱处理，收集该洗脱液。
29.钓樟属植物有效成分的收集方法，其特征在于，
使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物提取钓樟属植物，
收集其可溶部分，得到3,5-二羟基-2-松油基茋。
30.钓樟属植物有效成分的收集方法，其特征在于，
使用40～100质量％乙醇水溶液提取钓樟属植物，
再使用超临界状态的二氧化碳与2～10质量％乙醇水溶液的混合物对该提取液进行提取，
收集该提取液，得到3,5-二羟基-2-松油基茋。
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