CN102659894B - 一种六碳糖酯及其合成方法与用途 - Google Patents

Abstract

一种六碳糖酯及其合成方法与用途，涉及一种六碳糖酯。六碳糖酯的分子通式为C_36+m+nH_60+2m+2nN₂O₁₀。将α，ω-二胺和Boc酸酐溶于有机溶剂中，反应得化合物1；将化合物1、胆固醇氯甲酸酯和碱溶于有机溶剂中，反应得化合物2；将乙酰氯、化合物2溶于有机溶剂中，反应得化合物3；将化合物3、α，ω-二酸酐溶于有机溶剂中，加入碱，反应得化合物4；将2，3，4，6-四-O-苄基-六碳糖、化合物4、缩合剂溶于有机溶剂中，加入碱，反应得化合物5；将化合物5、Pd/C溶于有机溶剂中，反应得化合物6(D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾烷-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯)。

Description

一种六碳糖酯及其合成方法与用途

技术领域

本发明涉及一种六碳糖酯，尤其是涉及一种六碳糖酯及其合成方法与用途。

背景技术

高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能抑制HIV复制，降低AIDS的发病率和死亡率。但仍存在药物无法彻底清除HIV、难以到达HIV病毒贮库、长期用药易产生多药耐药等问题。寻找高效低毒的抗HIV新药，以及针对HIV贮库开发新的给药系统是当前国际上抗AIDS研究中的一个热点和难点(1.Sosnik A，Chiappetta DA，Carcaboso AM.Drug deliverysystems in HIV pharmacotherapy：What has been done and the challenges standing ahead.Journalof Controlled Release.2009，138(1)：2-15；2.Ojewole E，Mackraj I，Naidoo P，Govender T.Exploring the use of novel drug delivery systems for antiretroviral drugs.European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics.2008，70(3)：697-710)。由于巨噬细胞在体内数量巨大，且HIV感染巨噬细胞后，病毒能在巨噬细胞内复制，并以其为传播载体长期地潜伏在体内，继续感染CD4+T细胞。这种特殊的动力学模式，使得巨噬细胞成为HIV病毒贮库中最重要的一个细胞群(3.Linehan SA，Martínez-Pomares L，Gordon S.Macrophage lectins in hostdefence.Microbes and Infection.2000，2(3)：279-288；4.Verani A，Gras G，Pancino G.Macrophagesand HIV-1：dangerous liaisons.Molecular Immunology 2005，42(2)：195-212)。因此，设计能有效靶向巨噬细胞的药物载体，提高药物在巨噬细胞内的浓度，能更有效地根除病毒并降低耐药性的产生。

研究发现，巨噬细胞膜上存在的凝集素受体能特异性地识别末端为半乳糖、甘露糖、岩藻糖、葡萄糖等六碳糖残基的分子(5.Cambi A，Figdor CG.Dual function of C-type lectin-likereceptors in the immune system.Current Opinion in Cell Biology.2003，15(5)：539-546；6.McGrealEP，Miller JL，Gordon S.Ligand recognition by antigen-presenting cell C-type lectin receptors.Current Opinion in Immunology.2005，17(1)：18-24)。因此将六碳糖作为主动靶向制剂的靶头部分，能有效将抗HIV药物导入巨噬细胞内，提高药物在病毒贮库内的浓度，能减少AIDS治疗过程中耐药株出现的机率。此类主动靶向制剂可以作为抗艾滋病药物的理想剂型，也可以作为其他抗病毒药物的靶向给药剂型，具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种六碳糖酯。

本发明的第二目的在于提供一种六碳糖酯的合成方法。

本发明的第三目的在于提供一种六碳糖酯在制备主动靶向制剂中的应用。

所述六碳糖酯的结构通式如下，

其中，R，R’分别代表烷基；所述六碳糖酯的分子通式为C_36+m+nH_60+2m+2nN₂O₁₀，相对分子质量为680+14m+14n，其中m，n分别为R，R’的碳数，化学名统称为D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾烷-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯，其中六碳糖为所选用六碳糖的名称，A为结构通式中R的碳数所对应的序号，B为结构通式中R’的碳数+2所对应的序号。

所述六碳糖酯的为白色或淡黄色固体。

所述六碳糖酯的具体合成路线如下：

其中R和R’都表示烷基。

所述六碳糖酯的合成方法包括以下步骤(其中A为结构通式中R的碳数所对应的序号，B为结构通式中R’碳数+2所对应的序号，m、n分别为R、R’的碳数)：

1)在氮气或氩气保护下，将α，ω-二胺和Boc酸酐溶于有机溶剂中，反应得到化合物1(叔丁基-(4-氨基A基)氨基甲酸酯)，α，ω-二胺与Boc酸酐的质量比为(32+14m)∶(654～2180)，α，ω-二胺与有机溶剂的质量体积比为(32+14m)g∶(1～10)L，其中α，ω-二胺以质量计算，有机溶剂以体积计算；

2)在氮气或氩气保护下，将化合物1、胆固醇氯甲酸酯和碱溶于有机溶剂中，反应得到化合物2(叔丁基-胆甾-5-烯基-3-A烷-1，4-二氨基甲酸酯)，化合物1和胆固醇氯甲酸酯的质量比为(132+14m)∶(449～1347)，化合物1与有机溶剂的质量体积比为(132+14m)g∶(1～10)L，其中化合物1以质量计算，有机溶剂以体积计算；

3)在氮气或氩气保护下，将乙酰氯、化合物2溶于有机溶剂中，反应得到化合物3(胆甾-5-烯基-3-(4-氨基A基)氨基甲酸酯)，化合物2和乙酰氯的质量比为(544+14m)∶(392.5～1570)，化合物2与有机溶剂的质量体积比为(544+14m)g∶(0.5～10)L，其中化合物2以质量计算，有机溶剂以体积计算；

4)在氮气或氩气保护下，将化合物3、α，ω-二酸酐溶于有机溶剂中，加入碱，反应得到化合物4(4-[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酸)，化合物3和α，ω-二酸酐的质量比为(444+14m)∶[(72+14n)g～(360+70n)]，化合物3与有机溶剂的质量体积比为(444+14m)g∶(1～10)L，其中化合物3以质量计算，有机溶剂以体积计算；

5)在氮气或氩气保护下，将2，3，4，6-四-O-苄基-六碳糖、化合物4、缩合剂溶于有机溶剂中，加入碱，反应得到化合物5(2，3，4，6-四-O-苄基-D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯)，2，3，4，6-四-O-苄基-六碳糖和化合物4、缩合剂的质量比为540g∶[(258+7m+7n)～(2580+70m+70n)]∶(126～1032)，所述2，3，4，6-四-O-苄基-六碳糖与有机溶剂的质量体积比为540g∶(1～10)L，其中2，3，4，6-四-O-苄基-六碳糖以质量计算，有机溶剂以体积计算；

6)将化合物5、Pd/C溶于有机溶剂中，通入氢气，反应得到化合物6(D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾烷-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯)，即所述六碳糖酯；化合物5和Pd/C的质量比为(1038+14m+14n)∶(0.1～1)，化合物5与有机溶剂的质量体积比为(1038+14m+14n)g∶(1～20)L，其中化合物5以质量计算，有机溶剂以体积计算。

在步骤1)中，所述α，ω-二胺最好选自脂肪链碳数为C4～C18的α，ω-二胺。

在步骤2)中，所述碱可选自无机碱或有机碱，所述无机碱可选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等中的至少一种，所述有机碱可选自三乙胺、吡啶等中的至少一种；

在步骤4)中，所述碱可选自无机碱或有机碱，所述无机碱可选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等中的至少一种，所述有机碱可选自三乙胺、吡啶等中的至少一种；所述α，ω-二酸酐最好选自碳数为C4～C6的α，ω-二酸酐。

在步骤5)中，所述缩合剂可选自DCC、DBU、EDCI、DIC、EDDQ等中的至少一种；所述碱可选自无机碱或有机碱，所述无机碱可选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠等中的至少一种，所述有机碱可选自三乙胺、吡啶等中的至少一种；所述六碳糖最好选自半乳糖、甘露糖、岩藻糖、葡萄糖等中的一种。

在步骤1)～6)中，所述有机溶剂最好选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，乙酸乙酯，氯仿，甲醇，乙醇，丙酮，吡啶等中的至少一种；在步骤1)～6)中，所述反应时间最好为1～24h，反应温度最好为0～60℃。

脂质体是由单个或多个脂质双层包裹亲水内核组成的，具有类细胞结构。脂质层的主要成分是磷脂，亲脂性药物可以被包裹到脂质双层中，而亲水性药物则可以进入到脂质层之间的水层或是水性内核中。脂质体作为抗HIV药物载体，国外自20世纪90年代就进行了大量的研究，其中不乏成功上市的Doxil、DaunoXome等脂质体制剂。本发明所合成的六碳糖酯，具有两亲性特征，其脂溶性的胆甾烷基能牢固地插入脂质体的双层脂质膜，水溶性的六碳糖残基暴露于脂质体的表面，能主动与巨噬细胞膜上的凝集素受体结合，达到主动靶向的目的。为了得到具有上述特征的主动靶向制剂，需要采用合适的方法制备脂质体。本发明采用薄膜分散法和乙醇注入法制备经六碳糖酯修饰的携载抗HIV药物齐多夫定(AZT)的脂溶性前药齐多夫定硬脂酸酯(AZTS)的脂质体，具体方法如下：

1.乙醇注入法

将处方量的磷脂、胆固醇、六碳糖酯和AZTS共溶于热乙醇中，缓慢注入到预热的水化介质中，减压蒸发除去乙醇，整粒，即得六碳糖酯修饰的AZTS脂质体。处方中不含六碳糖酯的为普通AZTS脂质体。水化介质最好选自磷酸盐缓冲液、生理盐水、海藻糖溶液、甘露醇溶液中的一种，水化介质及热乙醇的温度为30℃～70℃。

2.薄膜分散法

将处方量的磷脂、胆固醇、六碳糖酯和AZTS溶于混合溶剂中，水浴下旋蒸除去溶剂，制备磷脂膜，加入预热的水化介质水化，整粒，即得六碳糖酯修饰的AZTS脂质体。处方中不含六碳糖酯的为普通AZTS脂质体。混合溶剂最好选自甲醇、氯仿、二氯甲烷、乙醇中的两种，水浴及水化介质的温度为30℃～70℃，水化介质最好选自磷酸盐缓冲液、生理盐水、海藻糖溶液、甘露醇溶液中的一种。

由此可见，六碳糖酯可在制备主动靶向制剂中应用。

附图说明

图1为GCOE的高分辨质谱图。在图1中，横坐标为质荷比m/z，纵坐标为离子流强度Intens。

图2为GCOE的红外光谱图。在图2中，横坐标为波数Wavenumbers(cm^-1)，纵坐标为透射比Transmittance(％)。

图3为GCOE的核磁共振氢谱。在图3中，横坐标为化学位移值(ppm)，纵坐标为吸收峰的相对强度。

图4为GCOE的核磁共振碳谱。在图4中，横坐标为化学位移值(ppm)，纵坐标为吸收峰的相对强度。

图5为游离阿霉素(DOX)组的倒置荧光显微照片。

图6为普通阿霉素脂质体(DOX-L)组的倒置荧光显微照片。

图7为半乳糖酯修饰的阿霉素脂质体(DOX-Gal-L)组的倒置荧光显微照片。

由图5～7可见，荧光强度：DOX-Gal-L＞DOX-L＞游离DOX；结果表明，经半乳糖酯修饰后，脂质体对巨噬细胞膜的亲和力明显增强。

图8为本发明半乳糖酯的生物相容性考察图。在图8中，横坐标为剂量(μg/mL)，纵坐标为细胞存活率(％)。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但不构成对本发明的任何限制。以下实施例中以半乳糖为糖基，丁二胺为α，ω-二胺，丁二酸酐为α，ω-二酸酐作为原料合成半乳糖酯，举例说明。

实施例1 半乳糖酯的制备

1.在N₂保护下，将1，4-丁二胺(4.47g，50.8mol)溶于45mL无水CH₂Cl₂中，冰浴搅拌下缓慢滴加溶于20mL无水CH₂Cl₂的Boc酸酐(2.77g，12.7mmol)至反应液中，反应2h后撤去冰浴，室温搅拌16h。加50mL CH₂Cl₂稀释，有机层依次用水(100mL)、饱和NaCl溶液(100mL)洗涤，无水Na₂SO4干燥。减压除去溶剂，用含0.5％NEt₃的CH₂Cl₂/MeOH＝9/1进行柱层析，得无色油状物1(叔丁基-(4-氨基丁基)氨基甲酸酯，2.15g，收率90％)。

2.在N₂保护下，将化合物1(1.88g，10mmol)溶于40mL无水CH₂Cl₂中，冰浴搅拌下加入NEt₃(2.78mL)。胆固醇氯甲酸酯(4.93g，11mmol)溶于10mL无水CH₂Cl₂中，缓慢滴加至混合液中，0℃搅拌30min，室温反应3h。反应完毕，反应液用饱和NH₄Cl溶液洗涤，水层用CH₂Cl₂(3×30mL)萃取。合并有机层，加入适量无水Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂，用EtOAc/PE＝1∶4进行柱层析，得白色固体2(叔丁基-胆甾-5-烯基-3-丁烷-1，4-二氨基甲酸酯，5.57g，收率93％)。

3.N₂保护、冰浴搅拌下，将乙酰氯(2.72mL，38.3mmol)缓慢滴加至7.6mL EtOH中，0℃反应30min。将化合物2(2.3g，3.83mmol)溶于20mL无水CH₂Cl₂，缓慢滴加至混合液中，室温反应6h。反应完毕，反应液用饱和Na₂CO₃洗涤，水层用CH₂Cl₂(3×20mL)萃取。合并有机层，加入适量无水Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂，用含1％NH₃·H₂O的CH₂Cl₂/MeOH＝9/1进行柱层析，得白色固体3(胆甾-5-烯基-3-(4-氨基丁基)氨基甲酸酯，1.91g，收率99.8％)。

4.N₂保护、冰浴搅拌下，化合物3(1g，2mmol)和NEt₃(0.56mL，4mmol)溶于15mL无水CH₂Cl₂中，丁二酸酐溶于5mL无水CH₂Cl₂，缓慢滴加至混合液中。体系于室温反应5h，淬灭，加50mL CH₂Cl₂稀释，依次用30mL 2M HCl、100mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂，用CH₂Cl₂/MeOH＝15/1进行柱层析，得白色固体4(4-[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}丁基)氨基]-4-羰基丁酸，113g，收率94％)。

5.N₂保护、冰浴搅拌下，将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI，115mg，0.6mmol)，4-二甲氨基吡啶(DMAP，3.36mg，0.03mmol)，化合物4(216mg，0.36mmol)和2，3，4，6-四-O-苄基-D-吡喃半乳糖(162mg，0.3mmol)溶于2.5mL CHCl₃，加入NEt₃(0.08mL，0.6mmol)，加热，反应20h。饱和NH₄Cl溶液洗涤，水层用CH₂Cl₂(3×10mL)萃取。合并有机层，减压除去溶剂，用EtOAc/PE＝2/3进行柱层析，得白色固体5(2，3，4，6-四-O-苄基-D-半乳糖基-4[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}丁基)氨基]-4-羰基丁酯，230mg，收率68％)。

6.将化合物5(0.224g，0.2mmol)，10％Pd/C(0.6g)溶于8mL的MeOH/CH₂Cl₂＝1/1溶剂中，排尽反应体系内空气，通入H₂，反应过夜。硅藻土过滤，减压除去溶剂，用CH₂Cl₂/MeOH＝8/1进行柱层析，得白色固体6(122mg，收率80％)。命名为D-半乳糖基-4[(4-{[(胆甾烷-3-氧基)羰基]氨基}丁基)氨基]-4-羰基丁酯(缩写GCOE)，分子式为C₄₂H₇₂N₂O₁₀，相对分子质量为765。m.p.115.5-118.7℃；ESI-MS：m/z 765.6[M+H]⁺，787.5[M+Na]⁺。HR-ESI-MS：m/z 787.50907[M+Na]⁺；IR_max：3368，3055，2944，2832，1448，1414，1266，1027cm^-1；¹H-NMR(DMSO&D₂O，400MHz)δ：5.28(d，1H，J＝7.9Hz)，3.77～3.75(m，1H)，3.69～3.67(m，1H)，3.51～3.43(m，4H)，3.39～3.36(m，1H)，3.15～2.90(m，4H)，2.58～2.50(m，4H)，2.3(m，2H)，1.70～0.57(m，48H)；¹³C-NMR(DMSO&D₂O，100MHz)δ：172.0，171.3，156.1，95.2，77.3，76.4，73.1，69.8，68.2，60.5，56.3，54.1，48.9，44.6，42.5，40.1，39.8，39.6，38.7，36.5，36.4，36.1，35.8，35.4，34.5，31.9，29.9，29.4，28.7，28.2，27.9，27.6，27.3，26.7，24.4，23.9，22.7，22.6，21.3，18.8，15.0，12.2ppm。GCOE的高分辨质谱图如图1所示，GCOE的红外光谱图如图2所示，GCOE的核磁共振氢谱如图3所示，GCOE的核磁共振碳谱如图4所示。

实施例2 经半乳糖酯修饰的脂质体对巨噬细胞膜的亲和力

(1)半乳糖酯修饰的荧光脂质体的制备

选择具有大的共轭系统，激发的荧光稳定的阿霉素(DOX)作为荧光探针，包封于脂质体内，硫酸铵主动载药法制备半乳糖酯修饰的DOX脂质体(DOX-Gal-L)。处方中不含半乳糖酯的为普通DOX脂质体(DOX-L)。

(2)半乳糖酯修饰的脂质体对巨噬细胞膜的亲和力

取对数生长期RAW 264.7细胞，调整细胞悬液浓度，细胞计数后用生长培养液调整细胞浓度为10⁴/mL，接种于24孔板，每孔加入500μL，于5％CO₂，37℃孵育24h后，加入系列浓度梯度的游离DOX、DOX-L、DOX-Gal-L 500μL，每个浓度接种3孔。孵育2h后，洗涤，加入PBS，于倒置荧光显微镜下拍照。荧光强度对比如图5～7所示，由图5～7可见，荧光强度：DOX-Gal-L＞DOX-L＞游离DOX；结果表明，经半乳糖酯修饰后，脂质体对巨噬细胞膜的亲和力明显增强。

实施例3 半乳糖酯的生物相容性

取对数生长期RAW 264.7细胞，调整细胞悬液浓度，细胞计数后用生长培养液调整细胞浓度为10⁴/mL，接种于96孔板，每孔加入200μL，于5％CO₂，37℃孵育12h后，加入系列浓度梯度的半乳糖酯，每个浓度接种6孔。继续培养24h后，每孔加入20μL0.5％MTT溶液，培养4h。终止培养，小心吸去孔内培养液。每孔加入100μL二甲基亚砜，置摇床上低速振荡10min，使结晶物充分溶解。酶联免疫检测仪测量各孔570nm处的OD值。同时设置调零孔(培养基、细胞、二甲基亚砜)，对照孔(培养基、细胞、MTT、二甲基亚砜)。细胞存活率＝(OD_样品孔/OD_对照孔)×100％。结果如图8所示，实验结果表明，半乳糖酯对RAW 264.7细胞基本没有毒性，在100～1000μg/mL浓度范围内，与对照组相比，细胞存活率在94％～106％之间，生物相容性良好。

实施例4 半乳糖酯修饰的抗HIV新型脂质体的制备

1.乙醇注入法

将处方量的磷脂、胆固醇、半乳糖酯和AZTS共溶于热乙醇中，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至40℃(并用磁力搅拌)的10％海藻糖溶液中，加完超声30s，继续搅拌10min，后减压蒸发乙醇，直至无醇味，定容。细胞破碎仪破碎，再依次过0.8μm、0.45μm、0.22μm的微孔滤膜整粒，使脂质体粒径匀化，即得半乳糖酯修饰的AZTS脂质体(AZTS-Gal-L)。处方中不含半乳糖酯的为普通AZTS脂质体(AZTS-L)。

2.薄膜分散法

将处方量的磷脂、胆固醇、半乳糖酯和AZTS溶于甲醇/氯仿的混合溶剂中，于40℃水浴下于旋转蒸发仪上减压除去溶剂，制备磷脂膜。-20℃冻存过夜，加入适量玻璃珠和预热的10％海藻糖溶液水化30min，细胞破碎仪破碎，再依次过0.8m、0.45m、0.22m的微孔滤膜整粒，使脂质体粒径匀化，即得半乳糖酯修饰的AZTS脂质体(AZTS-Gal-L)。处方中不含半乳糖酯的为普通AZTS脂质体(AZTS-L)。

Claims (9)

1.一种六碳糖酯的合成路线如下：

其中R和R’都表示烷基。

2.一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）在氮气或氩气保护下，将α,ω-二胺和Boc酸酐溶于有机溶剂中，反应得到化合物1，所述α,ω-二胺与Boc酸酐的质量比为（32+14m）∶（654～2180），α,ω-二胺与有机溶剂的质量体积比为(32+14m)g∶(1～10)L，其中α,ω-二胺以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物1为叔丁基-(4-氨基A基)氨基甲酸酯；

2）在氮气或氩气保护下，将化合物1、胆固醇氯甲酸酯和碱溶于有机溶剂中，反应得到化合物2，化合物1和胆固醇氯甲酸酯的质量比为(132+14m)∶(449～1347)，化合物1与有机溶剂的质量体积比为(132+14m)g∶(1～10)L，其中化合物1以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物2为叔丁基-胆甾-5-烯基-3-A烷-1,4-二氨基甲酸酯；

3）在氮气或氩气保护下，将乙酰氯、化合物2溶于有机溶剂中，反应得到化合物3，化合物2和乙酰氯的质量比为(544+14m)∶(392.5～1570)，化合物2与有机溶剂的质量体积比为(544+14m)g∶(0.5～10)L，其中化合物2以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物3为胆甾-5-烯基-3-(4-氨基A基)氨基甲酸酯；

4）在氮气或氩气保护下，将化合物3、α,ω-二酸酐溶于有机溶剂中，加入碱，反应得到化合物4，化合物3和α,ω-二酸酐的质量比为(444+14m)∶[(72+14n)g～(360+70n)]，化合物3与有机溶剂的质量体积比为(444+14m)g∶(1～10)L，其中化合物3以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物4为4-[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酸；

5）在氮气或氩气保护下，将2,3,4,6-四-O-苄基-六碳糖、化合物4、缩合剂溶于有机溶剂中，加入碱，反应得到化合物5，所述2,3,4,6-四-O-苄基-六碳糖和化合物4、缩合剂的质量比为540g∶[(258+7m+7n)～(2580+70m+70n)]∶(126～1032)，所述2,3,4,6-四-O-苄基-六碳糖与有机溶剂的质量体积比为540g∶(1～10)L，其中2,3,4,6-四-O-苄基-六碳糖以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物5为2,3,4,6-四-O-苄基-D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾-5-烯基-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯；

6）将化合物5、Pd/C溶于有机溶剂中，通入氢气，反应得到化合物6，即所述六碳糖酯；化合物5和Pd/C的质量比为(1038+14m+14n)∶(0.1～1)，化合物5与有机溶剂的质量体积比为(1038+14m+14n)g∶(1～20)L，其中化合物5以质量计算，有机溶剂以体积计算，所述化合物6为D-六碳糖基-4[(4-{[(胆甾烷-3-氧基)羰基]氨基}A基)氨基]-4-羰基B酯；

其中A为结构通式中R的碳数所对应的序号，B为结构通式中R’碳数+2所对应的序号，m、n分别为R、R’的碳数。

3.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤1）中，所述α,ω-二胺选自脂肪链碳数为C4～C18的α,ω-二胺。

4.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤2）、4）、5）中，所述碱选自无机碱或有机碱，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的至少一种，所述有机碱选自三乙胺、吡啶中的至少一种。

5.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤4）中，所述α,ω-二酸酐选自碳数为C4～C6的α,ω-二酸酐。

6.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤5）中，所述缩合剂选自DCC、DBU、EDCI、DIC、EDDQ中的至少一种。

7.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤5）中，所述六碳糖选自半乳糖、甘露糖、岩藻糖、葡萄糖中的一种。

8.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤1）～6）中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，乙酸乙酯，氯仿，甲醇，乙醇，丙酮，吡啶中的至少一种。

9.如权利要求2所述的一种六碳糖酯的合成方法，其特征在于在步骤1）～6）中，所述反应的时间为1～24h，反应的温度为0～60℃。