CN102659717A

CN102659717A - 2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法

Info

Publication number: CN102659717A
Application number: CN2012101194170A
Authority: CN
Inventors: 卢小逸; 鲁海华; 吴文良; 张启明; 董道敏; 邵琦; 王诚
Original assignee: Jiangsu Chemical Co Ltd; ZHEJIANG QIMING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Jiangsu Chemical Co Ltd; ZHEJIANG QIMING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2012-04-20
Filing date: 2012-04-20
Publication date: 2012-09-12
Anticipated expiration: 2032-04-20
Also published as: CN102659717B

Abstract

本发明公开了一种2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法，包括步骤：1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷与吗啉经开环反应和盐酸酸化制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐，再与氧气经氧化反应和碱化去盐酸盐制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮，然后与甲硫醇钠经取代反应制备2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮。该方法工艺简单，操作方便且收率较高，三废排放少，生产成本低，原料利用率高，因此具有广泛的应用前景。

Description

2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法。

背景技术

2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮是一类较新的高活性光引发剂，具有很高的光引发剂效率，结构式如下：

美国专利US4582862A公开了一种光固化有色组合物，其使用茴香硫醚和异丁酰氯付克反应后，经溴化、环氧化和开环得到产品2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮；合成路线如下：

该合成方法付克反应会产生大量的三氯化铝废水并产生盐酸气，且溴化反应原子利用率很低，反应收率较低，在市场上无竞争优势。

日本专利JP10114736公开了该化合物的合成方法，其主要使用氯苯作为基础原料，和异丁酸付克反应后，用甲硫醇取代后，在氯化、环氧化和吗啉开环得到该化合物；合成路线如下：

该方法合成要使用到剧毒的氯气，氯化反应时同样有较多的氯化氢气体产生，在生产过程中有较大的安全隐患。

公开号为CN101633647A公开了一种高选择性高收率合成α-氨基化合物的方法，其主要提供了溴化反应的助催化剂和开环反应的催化剂，提高了反应的选择性和溴素的利用率。该方法虽然提高了产品的收率和溴素的利用率，但是要用到毒性极高的茴香硫醚和溴素，对光引发剂下游使用带来了较大的安全隐患。

发明内容

本发明提供了一种工艺简单、操作方便且收率较高，可大量减少资源消耗，成本低廉，经济环保的2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法。

一种2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法，包括步骤：

1)1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷与吗啉经开环反应和盐酸酸化制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐；

2)1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐与氧气经氧化反应使仲醇成酮和碱化去盐酸盐制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮；

3)1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮与甲硫醇钠(CH₃SNa)经取代反应制备2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮。

本发明反应的具体合成路线如下：

所述的1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷反应原料可采用现有产品，也可根据现有方法制备，可参考公开号为CN101225029A的中国专利申请中公开的1-苯基-2-甲基-1，2-环氧丙烷的合成方法制备，所不同的是将实施例1中的氯化苄替换为对氯氯苄。

步骤1)中，所述的开环反应最好在反应溶剂中进行，该反应溶剂选用强极性溶剂，如极性醇溶剂，所述的极性醇溶剂优选为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇等中的一种。因极性溶剂有利于键的断裂和稳定形成的碳正离子，SN1反应更易进行，形成的异构体减少。该反应溶剂主要是溶解反应原料为开环反应提供反应环境，用量并没有严格的限定。

所述的开环反应最好在催化剂的催化下进行，以提高反应效率，该催化剂采用以下方法制备：

将磷钨酸、Y型分子筛和氧化铝混合均匀后滴加稀硝酸粘合，于110℃-200℃干燥4小时-12小时，再在300℃-800℃焙烧3小时-10小时，研磨至20目-100目，制得开环反应的催化剂。

环氧化物可以在酸性或碱性条件下开环，但是由于吗啉的反应活性较低，不使用催化剂开环反应反应速度很慢，容易产生异构体，因此本发明优选使用磷钨酸作为开环反应的催化剂。同时由于纯固体的磷钨酸溶于有机溶剂中，催化剂和产物难于分离，而且比表面积小，因此将其负载到到合适的载体上，改善催化性能且易于分离。因磷钨酸是主催化剂，如使用量过小，起不到催化效果，至反应速度变慢，用量过大成本较高，难于回收；氧化铝碱性太强，如使用量太大，磷钨酸难于负载，用量太小，会降低比表面积，催化性能降低，因此优选磷钨酸、Y型分子筛和氧化铝的质量比为1∶60-110∶1-20，催化效果较好。

所述的开环反应的催化剂与1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷的质量比优选为0.005-0.055∶1。催化剂用量太少，反应副反应较多，开环选择性较差，用量太多，成本太高。

所述的开环反应的温度优选为80℃-120℃。温度太低时，反应速度较慢，反应时间较长，能耗较大，而反应温度较高时，由于该产品为一热敏性物质，长时间在高温下易变色，使最终产品的颜色变深。

所述的开环反应的产物1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇经盐酸酸化后成盐得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐，可通过简单的萃取分离得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐。所述的盐酸酸化的步骤包括：将开环反应的反应物用芳香烃类有机溶剂溶解，加入盐酸水溶液调pH至7-8，搅拌使产物形成盐酸盐溶于水溶液中，静置分层除去有机层，得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐水溶液；该方法不仅分离简单而且可为下步氧化反应提供反应环境。所述的盐酸水溶液优选质量百分浓度为10％-28％的盐酸水溶液，浓度过低废水量较大，浓度过高会至产品颜色加深。所述的芳香烃类有机溶剂选用甲苯、二甲苯、氯苯或二氯苯等溶剂。

步骤2)中，所述的氧化反应最好在反应溶剂中进行，该反应溶剂选用水，如1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐可以以1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐水溶液的形式进行氧化反应。反应在水溶液中进行，催化剂可重复利用。

所述的氧化反应最好在催化剂的催化下进行，以提高反应效率，该催化剂选用钼酸铵、Pd-C催化剂、N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)、2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮(TEMPO)等中的一种，因使用上述催化剂催化历程避免了酮继续氧化转化为酸的自由基过度氧化的现象发生，对仲醇氧化成酮有较好的选择性，副反应相对较少。

所述的氧化反应的催化剂与1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇的质量比优选为0.001-0.02∶1。催化剂用量太小反应速度较慢，催化剂价格较为昂贵，用量太大成本太高。

所述的氧化反应的温度为30℃-100℃。温度太低反应速度过慢，温度太高容易引发副反应，产生大量的焦油。

所述的氧化反应的产物1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮盐酸盐可通过简单的碱化去盐酸盐步骤制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮。所述的碱化去盐酸盐的程度一般为调节pH≥11。所述的碱可采用本领域常用的碱性溶液，如氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液等，优选氢氧化钠水溶液。

步骤3)中，所述的取代反应在水存在下进行；优选甲硫醇钠以质量百分浓度为10％-35％的甲硫醇钠水溶液的形式加入，其中水作为取代反应的溶剂；甲硫醇钠浓度过低反应较慢，反应时间加长，浓度过高的甲硫醇钠几乎为固体，不能很好地提供反应所需的水环境。

所述的取代反应最好在催化剂的催化下进行，以提高反应效率，该催化剂选用相转移催化剂。由于取代反应为非均相有机反应，这类反应的通常速度很慢，反应不完全，相转移催化剂的存在，可以与水相中的离子所结合，并利用自身对有机溶剂的亲和性，将水相中的反应物转移到有机相中，促使反应发生。

所述的相转移催化剂优选四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、冠醚等中的一种，进一步优选四丁基溴化铵。

所述的取代反应的催化剂与1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮的质量比为0.001-0.02∶1。催化剂用量太小反应速度较慢，催化剂价格较为昂贵，用量太大成本过高。

所述的取代反应的温度为50℃-100℃。该反应为亲核反应，温度过低亲核反应速度较慢，反应周期加长，同时该产品是热敏性产品，温度过高，容易变色。

所述的取代反应的反应物简单的经芳香烃类有机溶剂萃取，制备高纯度的产物2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮。所述的芳香烃类有机溶剂选用甲苯、二甲苯、氯苯或二氯苯等溶剂。

本发明各步反应中对各原料的用量并没有严格的限制，一般按化学反应方程计量比即摩尔比1∶1或者部分原料过量即可。从节约原料等角度考虑，步骤1)中，1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷与吗啉的摩尔比为1∶2～3.5；步骤2)中氧气略微过量；步骤3)中，1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮与甲硫醇钠的摩尔为1∶1.04～1.08。

步骤1)中所述的开环反应、步骤2)所述的氧化反应和步骤3)中所述的取代反应的反应时间均没有严格的限制，通过定时取样，用现有的反应终点判断方法如薄层色谱法(TLC)、液相色谱或气相色谱等进行跟踪分析，当其中某一种原料或多种原料都反应完毕，视为反应的终点即可。经过试验，为了使反应进行完全，步骤1)中所述的开环反应的反应时间一般为7至10小时；步骤2)中所述的氧化反应的反应时间一般为2至3小时；步骤3)中所述的取代反应的反应时间一般为10至15小时。

本发明中收率的计算方法为：收率＝产物的实际质量÷产物的理论质量×100％，总收率＝各步反应收率的乘积。

本发明中含量的检测方法：

仪器：气相色谱仪，型号：安捷伦6820-2，氢火焰离子化检测器，色谱柱：DB-5毛细管柱(30mm×0.32mm×1.0μm)，进样温度：120℃(2min)程序升温，10℃/min，升温至260℃保温5min，进样器温度：260℃，检测器温度：260℃，载气：高纯氮气(99.99％)，进样量0.2-0.3μl，柱前压：0.077MPa

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)与传统工艺相比，不用使用茴香硫醚，茴香硫醚是使用剧毒的苯硫酚和硫酸二甲酯合成；使用原料环氧化合物由对氯氯苄和丙酮在特定条件下合成，原料简单易得，在CN101225029A公开了该化合物的合成方法。

(2)与传统工艺相比，各步反应均在温和加热的条件下进行的，生产过程中无重大安全隐患。

(3)与传统工艺相比，不用使用到腐蚀性强的溴素，因此对设备不存在严重的腐蚀性，极大的节约生产成本；同时溴代物也是一种强的刺激性的物质，使产品中完全除去了含有毒害性成分的可能

(4)与传统工艺相比，不用使用昂贵的甲醇钠来进行环合，使产品更具备竞争优势。

(5)氧化反应水作为溶剂，采用均相氧化，提高了反应的收率和选择性，使产品的纯度有很大的提高。

(6)综合原料成本低廉，产品具有很强的竞争优势

具体实施方式

实施例11-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷的制备

在2000ml四口烧瓶中首先加入644g对氯氯苄，再加入348g(5.6mol)的二甲硫醚，300g水，加热回流反应12h，反应温度为50-55℃，当反应液成均相时反应结束，降温至38-40℃，加入232g(4mol)丙酮，再滴加915g浓度为35％的液碱，滴加完毕后缓缓加热至50℃，保温反应10h后，取样检测丙酮含量不变，停止反应，降温至20℃，静置分去水层，有机层先常压蒸馏回收丙酮和二甲硫醚，然后减压蒸馏收集90-100℃/-0.09MPa的馏分，得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷，收集馏分657g。

产品的¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.31(s，6H)，3.89(m，1H)，7.54-7.57(m，ArH，2H)，8.43-8.46(m，ArH，2H)，核磁氢谱数据与1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷对照品基本一致，结构得到确认。

实施例2

a)在2000ml烧瓶中，将1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷365g(2mol)溶解于200ml甲醇中，加入522g(5mol)吗啉，20g催化剂，加热升温至80℃回流8小时，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷消失，先常压蒸出甲醇，然后开始减压蒸馏，回收剩余的甲醇和过量的吗啉，浓缩物降温至50℃，加入200ml甲苯搅拌溶解，过滤出催化剂，然后加入质量百分浓度为20％的盐酸水溶液360g，调节pH＝7，静置分层，将水层转入另一只烧瓶中参与下一步反应，上层有机层甲苯回收利用。

催化剂制备方法如下：分别称取1g磷钨酸(PW)、100gY型分子筛和10g活性氧化铝，混合均匀后滴加10g质量百分浓度为10％的稀硝酸水溶液粘合，于110℃下烘干8小时，在500℃焙烧3小时，碾磨至80目，制得催化剂，备用。

b)将水层(其中1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐的质量为580g)，转入2000ml三口烧瓶中，加入催化剂钼酸铵1g，升温至85℃，开始计量通入氧气，温度有明显上升，用冷却水降温，保持温度在85℃，2小时后取样分析，LC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐反应完毕后，停止反应，降温至30℃加入质量百分浓度为30％的氢氧化钠水溶液调节pH＝11，析出产品，抽滤，滤饼用水洗2遍后烘干得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮485g，气相色谱含量98.5％，两步收率90.6％。

c)将上述得到的1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮485g(1.82mol)，加入2000ml烧瓶中，加入质量百分浓度为20％甲硫醇钠水溶液666g(1.9mol)，四丁基溴化铵1g，开始升温至70℃回流反应10h，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮反应完毕后，加入甲苯500ml萃取产品，降温至30℃以下，分去水层，有机层加入200g水洗2遍后，开始减压蒸馏回收甲苯得到480g 2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮粗品，气相色谱含量为97％。

d)往2000ml烧瓶中加入800ml甲醇，将上述反应得到的2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-2-吗啉-1-丙酮粗品加入其中，搅拌下加热溶解澄清后，开始降温结晶，冷却至0℃，抽滤，烘干，得到白色晶体440g，气相色谱分析产品含量为99.6％，熔点73.2-73.8℃，甲醇母液浓缩，回收产品12g，总计可获产品452g，按1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷计算总收率为80.9％。

粗品、产品的¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：1.31(6H，s，2×CH₃)，2.52(3H，s，SCH₃)，2.57(4H，t，J 4.5H_Z，2×NCH₂)，3.69(4H，t，J 4.5，2×OCH₂)，7.23(2H，d，J 8.6H_Z，ArH)，8.51(2H，d，J 8.6H_Z，ArH)，核磁氢谱数据与2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮对照品基本一致，结构得到确认。

实施例3

a)在2000ml烧瓶中，将1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷365g(2mol)溶解于200ml甲醇中，加入565g(6.5mol)吗啉，20g催化剂，加热升温至80℃回流8小时，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷消失，先常压蒸出甲醇，然后开始减压蒸馏，回收剩余的甲醇和过量的吗啉，降温至50℃，加入200ml甲苯搅拌溶解，过滤出催化剂，然后加入质量百分浓度为20％的盐酸水溶液360g，调节pH＝7，静置分层，将水层转入另一只烧瓶中参与下一步反应，上层有机层甲苯回收利用。

催化剂制备方法如下：分别称取1g磷钨酸(PW)、100gY型分子筛和25g活性氧化铝，混合均匀后滴加8g质量百分浓度为10％的稀硝酸水溶液粘合，于110℃下烘干8小时，在500℃焙烧8小时，碾磨至60目，制得催化剂，备用。

b)将水层(其中1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐的质量为582g)转入2000ml三口烧瓶中，加入Pd的质量百分含量为5％的Pd-C催化剂1g，升温至85℃，开始计量通入氧气，温度有明显上升，用冷却水降温，保持温度在85℃，2小时后取样分析，LC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐反应完毕后，停止反应，降温至30℃加入质量百分浓度为30％的氢氧化钠水溶液调节pH＝11，析出产品，抽滤，滤饼用水洗2遍后烘干得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮483g，气相色谱含量98.5％，两步收率90.2％。

c)将上述得到的1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮483g(1.81mol)，加入2000ml烧瓶中，加入质量百分浓度为20％甲硫醇钠水溶液666g(1.9mol)，四丁基溴化铵1g，开始升温至80℃回流反应6h，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮反应完毕后，加入甲苯500ml萃取产品，降温至30℃以下，分去水层，有机层加入200g水洗2遍后，开始减压蒸馏回收甲苯得到475g 2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-2-吗啉-1-丙酮粗品，气相色谱含量为97％。

d)往2000ml烧瓶中加入800ml甲醇，将上述反应得到的2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-2-吗啉-1-丙酮粗品加入其中，搅拌下加热溶解澄清后，开始降温结晶，冷却至0℃，抽滤，烘干，得到白色晶体430g，气相色谱分析产品含量为99.6％，熔点73.2-73.8℃，甲醇母液浓缩，回收产品12g，总计可获产品442g，按1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷计算总收率为79％。

实施例4

a)在2000ml烧瓶中，将1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷365g(2mol)溶解于200ml甲醇中，加入522g(5mol)吗啉，30g催化剂，加热升温至80℃回流8小时，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷消失，先常压蒸出甲醇，然后开始减压蒸馏，回收剩余的甲醇和过量的吗啉，降温至50℃，加入200ml甲苯搅拌溶解，过滤出催化剂，然后加入质量百分浓度为20％的盐酸水溶液360g，调节pH＝7，静置分层，将水层转入另一只烧瓶中参与下一步反应，上层有机层甲苯回收利用。

催化剂制备方法如下：分别称取1g磷钨酸(PW)、100gY型分子筛和10g活性氧化铝，混合均匀后滴加10g质量百分浓度为10％的稀硝酸水溶液粘合，于110℃下烘干8小时，在500℃焙烧7小时，碾磨至80目，制得催化剂，备用。

b)将水层(其中1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐的质量为582g)转入2000ml三口烧瓶中，加入TEMPO催化剂1g，升温至85℃，开始计量通入氧气，温度有明显上升，用冷却水降温，保持温度在85℃，2小时后取样分析，LC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐反应完毕后，停止反应，降温至30℃加入质量百分浓度为30％的氢氧化钠水溶液调节pH＝11，析出产品，抽滤，滤饼用水洗2遍后烘干得到1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮470g，气相色谱含量98.5％，两步收率87.9％。

c)将上述得到的1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮470g(1.76mol)，加入2000ml烧瓶中，加入质量百分浓度为10％甲硫醇钠水溶液1332g(1.9mol)，冠醚1g，开始升温至80℃回流反应10h，取样分析，GC检测1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮反应完毕后，加入甲苯500ml萃取产品，降温至30℃以下，分去水层，有机层加入200g水洗2遍后，开始减压蒸馏回收甲苯得到465g 2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮粗品，气相色谱含量为97％。

d)往2000ml烧瓶中加入800ml甲醇，将上述反应得到的2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮粗品加入其中，搅拌下加热溶解澄清后，开始降温结晶，冷却至0℃，抽滤，烘干，得到白色晶体425g，气相色谱分析产品含量为99.6％，熔点73.2-73.8℃，甲醇母液浓缩，回收产品12g，总计可获产品437g，按1-(4′-氯苯基)-2-甲基-1，2-环氧丙烷计算总收率为78.2％。

Claims

1.一种2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮的合成方法，包括步骤：

2)1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙醇盐酸盐与氧气经氧化反应和碱化去盐酸盐制备1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮；

3)1-(4′-氯苯基)-2-甲基-2-吗啉基-1-丙酮与甲硫醇钠经取代反应制备2-甲基-1-(4′-甲硫基苯基)-2-吗啉基-1-丙酮。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的开环反应的反应溶剂为极性醇溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的开环反应的催化剂采用以下方法制备：

4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述的开环反应的温度为80℃-120℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的氧化反应的反应溶剂为水。

6.根据权利要求1或5所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的氧化反应的催化剂为钼酸铵、Pd-C催化剂、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮中的一种。

7.根据权利要求1或5所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述的氧化反应的温度为30℃-100℃。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中，所述的取代反应的反应溶剂为水。

9.根据权利要求1或8所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中，所述的取代反应的催化剂为相转移催化剂。

10.根据权利要求1或8所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中，所述的取代反应的温度为50℃-100℃。