CN102659620A

CN102659620A - 2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法

Info

Publication number: CN102659620A
Application number: CN2012101555130A
Authority: CN
Inventors: 肖国民; 段海宝; 高李璟; 刘玉洁
Original assignee: Southeast University
Current assignee: Southeast University
Priority date: 2012-05-18
Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2012-09-12

Abstract

本发明涉及一种2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，以1,3-双(三氟甲基)苯为原料，首先与n-BuLi，2,2,6,6-四甲基哌啶(DMP)，DMF反应，得到2,4-双(三氟甲基)苯甲醛，其次通过与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙，最后再通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼。其中第一步参加反应的有机试剂为DMF，催化剂为n-BuLi和2,2,6,6-四甲基哌啶，溶剂为THF，反应温度为-30～0℃，优选-10℃；第二步，与水合肼在常温常压下反应，反应溶剂为甲醇或THF等的一种；第三步反应用Pd/C催化加氢，以甲醇为溶剂，压力为50psi，反应温度为20～50℃，优选35℃。本发明首次提供了一种2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，而且工艺简单安全。

Description

2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法

技术领域：

本发明涉及一种2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法。

背景技术：

2,4-双(三氟甲基)苄肼，是一种有用的化学中间体，它可以与化合物CH₃OCOCOCH₂CH₂COOCH₃ 反应生成下游产物，还可以与 EtOCH=C(CN)₂ 反应，反应方程式如下：

中国专利CN101506215A，公开了一种苄肼类化合物的现有制备方法，其中苄肼的苯环上可以取代有1~3个三氟甲基。该专利以α-卤代苄、叔丁氧羰基保护的肼为原料，经置换反应制得苄肼，原料和制备路线完全不同于本发明。其反应路线如下：

发明内容：

本发明的目的是：提供一种新的工艺路线用于合成2,4-双(三氟甲基)苄肼。

不同于现有技术中经置换反应制得苄肼的技术方案，本发明为2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成提供了一种新的选择。

本发明的技术方案：

本发明首先以1,3-双(三氟甲基)苯为原料制得2,4-双(三氟甲基)苯甲醛，再通过与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙，最后再通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼。

在以1,3-双(三氟甲基)苯为原料制得2,4-双(三氟甲基)苯甲醛的步骤中以1,3-双(三氟甲基)苯为原料，通过与n-BuLi，2,2,6,6-四甲基哌啶，DMF反应，得到2,4-双(三氟甲基)苯甲醛。其中，参加反应的有机试剂为DMF，催化剂为n-BuLi和2,2,6,6-四甲基哌啶，溶剂为THF，反应温度为-30～0 ℃，优选-10 ℃。

与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙的步骤是在常温常压下进行反应，所使用的反应溶剂选自甲醇或THF等中的一种。

通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼的步骤中用Pd/C催化加氢，所使用的溶剂为甲醇，反应压力为50 psi，反应温度为20～50℃，优选35℃。

本发明以1,3-双(三氟甲基)苯为原料，通过与n-BuLi，2,2,6,6-四甲基哌啶(DMP)，DMF反应，得到2,4-双(三氟甲基)苯甲醛，再与水合肼缩合生成2,4-双(三氟甲基)苄腙，最后催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼，其特征是：2,4-双(三氟甲基)苄腙是在甲醇中进行催化加氢反应。反应方程式如下：

上述工艺中，第一步参加反应的有机试剂为DMF，催化剂为n-BuLi，2,2,6,6-四甲基哌啶，反应温度为-30～0℃，优选-10℃；第二步与水合肼反应，反应溶剂为甲醇或THF等的一种，反应温度为室温，压力为常压；第三步反应用Pd/C催化加氢，催化剂为Pd/C，以甲醇为溶剂，压力为50 psi，反应温度为20～50 ℃，优选35 ℃，最后生成2,4-双(三氟甲基)苄肼。

具体实施方式：

实施例1

1．2,4-双(三氟甲基)苯甲醛的合成

在150 mL THF中加入2,2,6,6-四甲基哌啶(11.48 g, 0.0813 mol)，于N₂气保护和-10 ℃的条件下，滴加n-BuLi(33 ml, 2.5 N),并搅拌0.5 h，然后在相同条件下滴加1,3-双(三氟甲基)苯，滴加完毕后再搅拌0.5 h，最后在-10 ~ -5 ℃温度下滴加DMF(11.9 g)，并维持反应液温度搅拌0.5 h。反应结束后，加入HCl(244 ml, 1 N)。分出下层水相，油相用饱和食盐水洗涤(100 ml×3)，减压蒸馏(20 kpa)，收集40 ℃馏分，得到4.2 g纯产物。¹HNMR(CDCl₃，Bruker Avance 400 MHz): δ 11.28(s, 1H)，8.95(s, 1H)，9.45-9.48(d, J = 11.2 Hz, 2H)。

2．2,4-双(三氟甲基)苄腙的合成

在20 ml THF中，加入2,4-双(三氟甲基)苯甲醛(2.5 g)和含量为85 %的水合肼(0.6 ml）室温搅拌5 h，用饱和食盐水洗涤(20 ml×2)，再由无水Na₂SO₄干燥，然后减压旋蒸除去溶剂，得到3.0 g目标粗产物为油状物。粗产物经硅胶柱层析分离得产物2.1 g。 ¹HNMR(DMSO，Bruker Avance 400 MHz): δ 7.88-7.91(d, J = 9.2 Hz, 3H)，8.17-8.19(d, J = 12.4 Hz, 1H)，9.65-9.78(d, J = 11.2 Hz, 2H)。

3．2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成

在10 ml MeOH中加入2,4-双(三氟甲基)苄腙(1 g)和湿Pd/C(含水50%，含Pd 5%，0.12 g)，然后在35 ℃ 和50 psi条件下进行加氢反应，4 h后反应完全。过滤除去Pd/C，在反应液中通入HCl气体或加入HCl至体系pH值为1，将溶剂完全蒸出，目标产物形成HCl盐并以晶体形态析出，然后加入甲苯(10 ml)，搅拌0.5 h，过滤得到晶体，再用PE洗涤，得到目标产物HCl盐的纯品0.96 g。 1HNMR(DMSO，Bruker Avance 400 MHz): δ 4.28(s, 2H)，7.99(s, 2H)，8.10-8.12(d, J = 7.2 Hz, 1H)，8.95(s, 1H)，9.45-9.48(d, J = 11.2, 2H)。

Claims

1. 一种2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于包括以下步骤：首先以1,3-双(三氟甲基)苯为原料制得2,4-双(三氟甲基)苯甲醛，再通过与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙，最后再通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼。

2. 如权利要求1的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于以1,3-双(三氟甲基)苯为原料，通过与n-BuLi，2,2,6,6-四甲基哌啶，DMF反应，得到2,4-双(三氟甲基)苯甲醛。

3. 如权利要求2的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于参加反应的有机试剂为DMF，催化剂为n-BuLi和2,2,6,6-四甲基哌啶。

4. 如权利要求1-3中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于以1,3-双(三氟甲基)苯为原料制得2,4-双(三氟甲基)苯甲醛的反应在THF溶剂中进行。

5. 如权利要求1-4中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于以1,3-双(三氟甲基)苯为原料制得2,4-双(三氟甲基)苯甲醛的反应在-30 ℃~0℃的反应温度下进行，优选反应温度为-10℃。

6. 如权利要求1-5中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙的步骤在常温常压下反应。

7. 如权利要求1-6中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于与水合肼反应得到2,4-双(三氟甲基)苄腙的步骤中所使用的反应溶剂选自甲醇或THF等中的一种。

8. 如权利要求1-7中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼的步骤中用Pd/C催化加氢。

9. 如权利要求1-8中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼的步骤中所使用的溶剂为甲醇。

10. 如权利要求1-9中任意一项的2,4-双(三氟甲基)苄肼的合成方法，其特征在于通过催化加氢得到2,4-双(三氟甲基)苄肼的步骤中压力为50 psi，反应温度为20～50℃，优选35℃。