CN109748782A - 一种醛酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种醛酮的制备方法，涉及有机合成领域。本发明采用有机溶剂为介质，环丙烯偕二卤代衍生物作为激活剂，激活DMSO氧化醇至醛酮的氧化。本发明方法简单，易于操作，反应速率快，反应温和，反应速率可调节，更加经济，为实现工业化奠定了基础。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种醛酮的制备方法。
背景技术
醇到醛酮的氧化在有机实验室和化学工业中有着广泛的应用。传统的氧化醇到醛酮的方法主要利用过渡金属铬的氧化物，但是过渡金属氧化剂存在价格高昂等局限性，尤其在医药行业中，从产物中去除微量的金属残留十分昂贵并且有挑战性。与过渡金属氧化体系相比，有机催化体系很受欢迎，由于价格便宜、无毒、并且容易分离等优势。
辉瑞的化学家曾经提出斯文氧化是三个最常用的氧化醇到醛酮的反应之一。虽然斯文氧化效率高，但是草酰氯与二甲基亚砜(DMSO)的反应剧烈放热，并生成有毒的一氧化碳气体，因此需要在低温通风条件下反应。并且草酰氯本身是强挥发性有毒试剂，活性高，与空气接触生成氯化氢气体，很难操作。
因此，为了克服上述斯文氧化中使用草酰氯的不足，有必要开发一种能够温和高效氧化醇到醛酮的新型温和高效的有机小分子氧化剂。目前已经报道一些含氯有机小分子试剂可以替代斯文氧化中的草酰氯，如：三聚氯氰(Giampaolo Giacomelli等,J.Org.Chem.,2001,66,7907-7909)、三苯基磷二氯(Vinod K.Singh等,TetrahedronLetters,2002,43,8355–8357)、1,1-二氯环庚三烯(Thanh Vinh Nguyen等,TetrahedronLetters,2014,55,6895–6898)，但是他们的氧化反应温度极低，都在-30℃以下，并且目前尚没有以环丙烯偕二卤代衍生物激活DMSO氧化醇到醛酮的报道。
发明内容
本发明旨在提供一种醛酮的制备方法，该方法采用新型、温和、高效的小分子氧化剂氧化醇到醛酮，氧化速率可控。
本发明经实验证明环丙烯偕二卤代衍生物可以作为新型温和高效的DMSO激活剂，在一定温度范围内能够快速有效地氧化醇到醛酮。环丙烯偕二卤代衍生物上取代基的不同以及偕二卤原子的不同，可控制激活DMSO的速率，从而控制氧化醇至醛酮的速率。
本发明的技术方案如下：
一种醛酮的制备方法，采用有机溶剂为介质，环丙烯偕二卤代衍生物作为激活剂，激活DMSO氧化醇至醛酮的氧化，所述的环丙烯偕二卤代衍生物的结构如式(I)所示：
其中，式(I)中X选自Cl、Br或I；式中R1、R2选自具有1-10个碳原子的烷基，具有1-10个碳原子且被苯基、胺基和五元或六元杂环基中的一种或多种取代的烷基；具有3-6个碳原子的环烷基，金刚烷基，三甲基硅基，苯基和取代苯基中的相同或不同基团(R1、R2可以选自相同或者不同的基团，这些相同或者不同的基团是指具有1-10个碳原子的烷基，具有1-10个碳原子且被苯基、胺基和五元或六元杂环基中的一种或多种取代的烷基；具有3-6个碳原子的环烷基，金刚烷基，三甲基硅基，苯基和取代苯基)；其中取代苯基为单取代、双取代或三取代，取代苯基取代基相同或者不同，取代苯基的取代基选自具有1-4个碳原子的烷基，具有1-4个碳原子并被卤原子、氰基、羟基、苯基中的一种或多种取代的烷基，卤原子，三氟甲基，磺酸基，硝基，氰基，羧基，羟基，烷氧基，酯基，硼酸基或硼酸酯基。
优选的，式(I)中的X可以选自Cl、Br或I；R1、R2可以选自乙基、异丙基、叔丁基或仲丁基中的相同或不同基团(即R1、R2可以是选取相同的基团或者选取不同的基团)；或者选自金刚烷基、三甲基硅基中的相同基团；或者选自环己基、苯基和取代苯基中的相同或不同基团(即R1、R2可以是选取相同的基团或者选取不同的基团)。
优选的，所述的环丙烯偕二卤代衍生物的结构可以如下：
优选的，所述的醇的结构如式(II)所示：
R3-OH
(II)
其中，式(II)中R3选自具有1-10个碳原子的烷基；具有1-10个碳原子且被苯基、取代苯基或六元杂环基中的一种或多种取代的烷基；其中取代苯基为单取代，取代基选自具有1-4个碳原子的烷基，选自卤原子，硝基，氰基，羟基，烷氧基，酯基；具有3-10个碳原子的环烷基。
优选的，式(II)中R3选自环己基、长链烷基；或者选自苯基、六元杂环基和取代苯基中的相同或不同基团。
优选的，所述的醇的结构如下：
优选的，本发明方法具体包括如下步骤：将环丙烯偕二卤代衍生物溶于有机溶剂，低温条件下向其中加入DMSO，之后再在低温条件下将醇加入其中进行反应，加碱终止反应。
优选的，醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为5:1:1:1—1:50:100:100，所述的方法的反应温度为–100℃—25℃。
优选的，醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为1:1:2:2—1:10:20:20，反应温度为–78℃—0℃。
优选的，醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为1:2:4:4，反应温度为–30℃—–20℃。
优选的，所述的有机溶剂选自乙腈、丙腈、苯甲腈、硝基甲烷、硝基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、丙酮、四氢呋喃或六氟异丙醇。
优选的，所述的碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉、四甲基胍、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、157-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)。
优选的，本发明使用的醇可以选自苯甲醇、苯乙醇、4-乙基苯甲醇、4-异丙基苯甲醇、4-叔丁基苯甲醇、4-羟基苯甲醇、4-甲氧基苯甲醇、4-氯苯甲醇、4-溴苯甲醇、4-(羟甲基)苯甲酸甲酯、4-氰基苯甲醇、4-硝基苯甲醇、3-吡啶甲醇、2-吡啶甲醇、苯丙醇、肉桂醇、对苯二甲醇、1-苯基乙醇、1-(4-氟苯基)乙醇、二苯甲醇、4-甲基二苯基甲醇、4-庚醇、环己醇或薄荷醇。
本发明具有如下有益效果之一：
采用环丙烯偕二卤代衍生物作为新型的DMSO激活剂氧化醇到醛酮，反应速度快，大部分反应时间在40分钟之内即可达到90％以上的分离收率；
所述的制备方法在反应温度上有很大优势，文献中报道的传统的斯文氧需要在低至–78℃才能得到较好的产率，而本发明的制备方法只需要在–20℃即可达90％以上产率，并且–20℃冰盐浴即可实现，为实现工业化奠定了基础，因此本发明更具经济性；
所述制备方法操作方便，根据文献报道经典斯文氧化使用草酰氯是强挥发性有毒试剂，与空气接触生成氯化氢气体，危险性高，难以操作，而本发明制备方法使用的激活剂合成简单，性质温和，操作方便；
所述制备方法可行性高，本发明制备方法使用的激活剂侧链取代基可以调控，因此可以控制激活DMSO的速率，从而控制氧化醇至醛酮的速率；
本发明技术方案是一种高效、温和、操作方便、可调节的氧化醇至醛酮的方法。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施例，其中：
图1：实施例1中激活剂3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯的1H NMR谱图
图2：实施例1的产物苯甲醛的1H NMR谱图
图3：实施例1的产物苯甲醛的GC谱图
图4：实施例9的产物苯乙醛的1H NMR谱图
图5：实施例10的产物4-乙基苯甲醛的1H NMR谱图
图6：实施例10的产物4-乙基苯甲醛的GC谱图
图7：实施例11的产物4-异丙基苯甲醛的1H NMR谱图
图8：实施例11的产物4-异丙基苯甲醛的GC谱图
图9：实施例12的产物4-叔丁基苯甲醛的1H NMR谱图
图10：实施例13的产物4-羟基苯甲醛的1H NMR谱图
图11：实施例14的产物4-甲氧基苯甲醛的1H NMR谱图
图12：实施例14的产物4-甲氧基苯甲醛的GC谱图
图13：实施例15的产物4-氯苯甲醛的1H NMR谱图
图14：实施例16的产物4-溴苯甲醛的1H NMR谱图
图15：实施例17的产物4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的1H NMR谱图
图16：实施例18的产物4-氰基苯甲醛的1H NMR谱图
图17：实施例19的产物4-硝基苯甲醛的1H NMR谱图
图18：实施例20的产物3-吡啶甲醛的1H NMR谱图
图19：实施例21的产物2-吡啶甲醛的1H NMR谱图
图20：实施例22的产物苯丙醛的1H NMR谱图
图21：实施例23的产物肉桂醛的1H NMR谱图
图22：实施例24的产物对苯二甲醛的1H NMR谱图
图23：实施例25的产物苯乙酮的1H NMR谱图
图24：实施例26的产物4-氟苯乙酮的1H NMR谱图
图25：实施例27的产物二苯甲酮的1H NMR谱图
图26：实施例28的产物4-甲基二苯甲酮的1H NMR谱图
图27：实施例29的产物4-庚酮的1H NMR谱图
图28：实施例30的产物环己酮的1H NMR谱图
图29：实施例31的产物L-薄荷酮的1H NMR谱图
具体实施方式
通过下列实施例可以进一步说明本发明，实施例是为了说明而非限制本发明的。本领域的任何普通技术人员都能够理解这些实施例不以任何方式限制本发明，可以对其做适当的修改和数据变换而不违背本发明的实质和偏离本发明的范围。本发明实施例中涉及的环丙烯偕二卤代衍生物结构见表1。
表1：实施例中所有环丙烯偕二卤代衍生物编号和结构一览表
实施例所用的环丙烯偕二卤代衍生物中8、2、3代表式(I)中X选自Cl、Br或I；2和3代表式(I)中R1、R2选自乙基、异丙基、叔丁基或仲丁基中的相同或不同基团；5和6代表式(I)中Rl、R2选自金刚烷基、三甲基硅基中的相同基团；7、8、11、13、15代表式(I)中R1、R2选自环己基、苯基和取代苯基中的相同或不同基团。
实施例中的反应由气相色谱(GC)监控，反应物酮肟的转化率以及产物酰胺的选择性由气相色谱分析测得，产率由目标产物通过快速制备色谱分离纯化测得。1H NMR、13C NMR数据采用Bruker的Avance AV-400核磁共振仪，所有样品以d-CHCl3或d-DMSO为溶剂。
实施例1
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。激活剂的氢谱核磁共振谱图如图1所示，产物的氢谱核磁共振谱图如图2所示，GC谱图如图3所示。谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例2
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二溴-1,2-二异丙基环丙烯(2)(564.04mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌10min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌10min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率96％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例3
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二碘-1,2-二异丙基环丙烯(3)(806.14mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例4
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-金刚烷基环丙烯(5)(754.78mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性99％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例5
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-三甲基硅烷基环丙烯(6)(506.42mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例6
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1-苯基2-环己基环丙烯(7)(534.38mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性99％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例7
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-(1,3,5-三甲基苯)环丙烯(11)(690.62mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例8
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1-苯基-2-(3,5-双三氟甲基)苯基环丙烯(13)(794.28mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例9
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯乙醇(2)(122.17mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图4所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.71(t,J＝4.0Hz,1H),7.37–7.18(m,5H),3.65(d,J＝4.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ199.5,131.8,129.6,129.0,127.4,50.6.
实施例10
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-乙基苯甲醇(3)(136.19mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图5所示，GC谱图如图6所示。谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.95(s,1H),7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),2.71(q,J＝8.0Hz,2H),1.25(t,J＝8.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.0,151.7,134.4,130.0,128.5,29.1,15.2.
实施例11
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-异丙基苯甲醇(4)(150.22mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图7所示，GC谱图如图8所示。谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.96(s,1H),7.81(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(d,J＝8.0Hz,2H),3.02–2.95(m,1H),1.28(d,J＝4.0Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.1,156.2,134.5,130.0,127.2,34.5,23.6.NMR(400MHz,CDCl3)δ2.36(t,J＝8.0Hz,4H),1.63–1.54(m,4H),0.90(t,J＝8.0Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ211.3,44.6,17.2,13.7.
实施例12
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-叔丁基苯甲醇(5)(164.25mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图9所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.97(s,1H),7.82(d,J＝8.5Hz,2H),7.55(d,J＝8.4Hz,2H),1.35(s,9H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ192.13,158.46,134.04,129.72,126.00,35.37,31.07.
实施例13
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-羟基苯甲醇(6)(124.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图10所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.61(s,1H),9.78(s,1H),7.76(d,J＝8.6Hz,2H),6.93(d,J＝8.6Hz,2H).13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ191.00,163.36,132.16,128.46,115.89.
实施例14
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-甲氧基苯甲醇(7)(138.17mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图11所示，GC谱图如图12所示。谱图数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.87(s,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H),7.98(d,J＝8.0Hz,2H),3.87(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.8,164.6,132.0,129.9,114.3,55.6.
实施例15
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-氯苯甲醇(8)(142.58mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图13所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.98(s,1H),7.82(d,J＝8.4Hz,2H),7.51(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ190.91,140.96,134.68,130.93,129.47.
实施例16
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-溴苯甲醇(9)(187.04mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图14所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ9.95(s,1H),7.88–7.47(m,4H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ191.09,135.04,132.43,130.98,129.76.
实施例17
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-(羟甲基)苯甲酸甲酯(10)(166.18mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图15所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ10.05(s,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,2H),7.90(d,J＝8.2Hz,2H),3.92(d,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ191.64,165.98,139.08,135.02,130.13,129.47,52.56.
实施例18
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-氰基苯甲醇(11)(133.15mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图16所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ10.09(s,1H),7.99(d,J＝8.3Hz,2H),7.84(d,J＝8.3Hz,2H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ190.71,138.71,132.93,129.92,117.58.
实施例19
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-硝基苯甲醇(12)(153.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图17所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.16(s,1H),δ8.37(d,J＝8.0Hz,2H),8.08(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.5,151.0,140.0,130.5,124.3.
实施例20
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加3-吡啶甲醇(13)(109.13mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图18所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)10.07(s,1H),δ9.04–9.02(m,1H),8.81–8.78(m,1H),8.14–8.10(m,1H),7.46–7.42(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.8,154.8,152.1,135.8,131.4,124.1.
实施例21
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加2-吡啶甲醇(14)(109.13mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图19所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)10.05(s,1H),δ8.76–8.77(m,1H),7.95–7.92(m,1H),7.88–7.83(m,1H),7.52–7.48(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.5,152.9,150.3,137.2,128.0,121.8.
实施例22
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯丙醇(15)(136.19mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图20所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.79(m,1H),7.30–7.17(m,5H),2.94(t,J＝8.0Hz,2H),2.78–2.74(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.6,140.4,128.6,128.3,126.3,45.3,28.1.
实施例23
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加肉桂醇(16)(134.18mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图21所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.47(d,J＝4.0Hz,1H),7.35–7.14(m,6H),6.51–6.45(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.8,152.9,134.0,131.3,129.1,128.6,128.5,76.8.
实施例24
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加对苯二甲醇(17)(138.17mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图22所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.11(s,2H),8.03(s,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.5,140.0,130.1.
实施例25
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加1-苯基乙醇(18)(122.17mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图23所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(t,J＝8.0Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,2H),2.60(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.2,137.1,133.1,128.6,128.3,26.6.
实施例26
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加1-(4-氟苯基)乙醇(19)(140.16mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图24所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99–7.95(m,2H),7.14–7.09(m,2H),2.58(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.4,166.9,164.4,133.5,130.9,130.8,115.7,115.5,26.4.
实施例27
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加二苯甲醇(20)(184.24mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图25所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81–7.78(m,4H),7.59–7.54(m,2H),7.48–7.44(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.8,137.6,132.4,130.1,128.3.
实施例28
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-甲基二苯基甲醇(21)(198.27mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图26所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.0Hz,2H),δ7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.55(t,J＝8.0Hz,1H),7.44(t,J＝8.0Hz,2H),7.26(d,J＝8.0Hz,2H),2.41(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.5,143.2,138.0,134.9,132.2,130.3,129.9,129.0,128.2,21.7.
实施例29
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加4-庚醇(22)(116.19mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图27所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.36(t,J＝8.0Hz,4H),1.63–1.54(m,4H),0.90(t,J＝8.0Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ211.3,44.6,17.2,13.7.
实施例30
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加环己醇(23)(100.16mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图28所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.30(t,J＝8.0Hz,4H),1.86–1.80(m,4H),1.72–1.67(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ212.1,42.0,27.0,25.0.
实施例31
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加薄荷醇(24)(151.27mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的4-庚酮，无色液体，产率95％。产物的氢谱核磁共振谱图如图29所示，谱图数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.30–2.27(m,1H),2.11–1.75(m,6H),1.38–1.24(m,2H),0.95(d,J＝8.0Hz,3H),0.85(d,J＝8.0Hz,3H),0.79(d,J＝8.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ212.3,55.8,50.8,35.4,33.9,27.8,25.8,22.3,21.2,18.7.
实施例32
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至20℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于25℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在15℃-25℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过25℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率96％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例33
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-20℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-15℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-20℃--15℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-15℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(404.76mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例34
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(78.13mg，1mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(540.70mg，5mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(101.19mg，1mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性98％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率98％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例35
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和100ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(7.81g，100mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙胺(10.12g，100mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性99％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例36
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入N,N-二异丙基乙胺(516.96mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例37
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入三乙烯二胺(448.68mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例38
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入吡啶(316.40mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例39
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入4-二甲氨基吡啶(488.68mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例40
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入四甲基乙二胺(464.8mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例41
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入N-甲基吗啉(404.60mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例42
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入四甲基胍(460.72mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例43
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入DBU(608.96mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例44
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入DBN(496.72mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例45
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入TBD(556.8mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0.
实施例46
将一圆底烧瓶置于低温冷却液循环槽中，在Ar保护下向瓶中加入3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯(8)(522.30mg，2mmol)和10ml二氯甲烷，将瓶内温度冷却至-78℃，滴加二甲基亚砜(312.52mg，4mmol)，保持温度低于-70℃，滴完继续搅拌30min，使瓶内温度保持在-78℃--70℃，滴加苯甲醇(108.14mg，1mmol)，滴加过程温度不超过-65℃，滴完继续搅拌30min，加入MTBD(612.88mg，4mmol)，搅拌恢复室温，目标产物选择性97％。反应结束后在反应物中倒入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋蒸溶剂得粗产品，通过快速制备色谱，得到纯的苯甲醛，无色液体，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,2H),7.63–7.59(m,1H),7.53–7.49(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,136.4,134.5,129.7,129.0。
Claims (10)
1.一种醛酮的制备方法，其特征在于：采用有机溶剂为介质，环丙烯偕二卤代衍生物作为激活剂，激活DMSO氧化醇至醛酮的氧化；
所述的环丙烯偕二卤代衍生物的结构如式(I)所示：
其中，式(I)中X选自Cl、Br或I；R1、R2选自具有1-10个碳原子的烷基，具有1-10个碳原子且被苯基或五元或六元杂环基中的一种或多种取代的烷基，具有3-6个碳原子的环烷基，金刚烷基，三甲基硅烷，苯基或取代苯基中的相同或不同基团，其中取代苯基为单取代、双取代或三取代，取代苯基的取代基相同或者不同；取代苯基的取代基选自具有1-4个碳原子的烷基，具有1-4个碳原子并被卤原子、氰基、羟基、苯基中的一种或多种取代的烷基，卤原子，三氟甲基，磺酸基，硝基，氰基，羧基，羟基，烷氧基，酯基，硼酸基或硼酸酯基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(I)中X选自Cl、Br或I；R1、R2选自乙基、异丙基、叔丁基或仲丁基中的相同或不同基团；或者Rl、R2选自金刚烷基、三甲基硅基中的相同基团；或者R1、R2选自环己基、苯基和取代苯基中的相同或不同基团。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的环丙烯偕二卤代衍生物的结构如下。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的醇的结构如式(II)所示：
R3-OH
(II)
其中，式(II)中R3选自具有1-10个碳原子的烷基；具有1-10个碳原子且被苯基、取代苯基或六元杂环基中的一种或多种取代的烷基；其中取代苯基为单取代，取代基选自具有1-4个碳原子的烷基，选自卤原子，硝基，氰基，羟基，烷氧基，酯基；具有3-10个碳原子的环烷基。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：式(II)中R3选自环己基、长链烷基；或者选自苯基、六元杂环基和取代苯基中的相同或不同基团。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的醇的结构如下：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于：包括以下步骤，将环丙烯偕二卤代衍生物溶于有机溶剂，低温条件下向其中加入DMSO，之后再将醇加入其中进行反应，最后加入碱。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为5:1:1:1—1:50:100:100，所述的方法的反应温度为–100℃—25℃，优选的，醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为1:1:2:2—1:10:20:20，所述的方法的反应温度为–78℃—0℃；更加优选的，醇、环丙烯偕二卤代衍生物、DMSO及碱的摩尔比为1:2:4:4，所述的方法的反应温度为–30℃—–20℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自乙腈、丙腈、苯甲腈、硝基甲烷、硝基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、丙酮、四氢呋喃或六氟异丙醇。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碱选自：三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、四甲基乙二胺、N-甲基吗啉、四甲基胍、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1 5 7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)。
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