CN102657846B - 一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂及其生产方法 - Google Patents
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Abstract
一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂及其生产方法，涉及一种药剂及其生产方法。本发明为复方中药有效成分制剂包括以下按照重量份数比组成的各种中药有效成分：蟾肽抗生素1～30、体外制备牛黄1～10、紫草素1～15、党参苷1～15、穿心莲内酯1～15、白僵蚕2～20，将上述成分充分混合，加工成各种剂型的治疗白血病的药物。本发明的药物组方与工艺专门针对白血病的特殊症状而设计，对该症的疗效明确，产品一致性好且生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及一种药剂及其生产方法，特别是涉及一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂以及生产该药物的方法。
背景技术
白血病是造血组织的恶性疾病，其特点是骨髓及其它造血组织中有大量无核细胞无限地增生，并且进入外周血液对正常细胞的内核细胞吸附，正常造血受抑制，主要临床症状有发热、贫血、出血、肝脾及淋巴结肿大、骨关节疼痛。中医认为急性白血病属温病、热劳等范畴。
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发明内容
针对在制备药品时，存在的中药材因种植的地域、品种、气候、采收的时间及炮制方法的差异造成药品一致性差别，质量难以控制的问题，本发明提供一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂及其生产方法。
本发明为复方中药有效成分制剂，包括以下按照重量份数比组成的各种中药有效成分：蟾肽抗生素1～30、体外制备牛黄（ZL200510009260.6）1～10、紫草素1～15、党参苷1～15、穿心莲内酯1～15、白僵蚕2～20。
本发明的复方中药有效成分制剂的生产工艺如下：
（1）提取蟾肽抗生素；
（2）体外制备牛黄；
（3）提取紫草素：①100g紫草用粉碎机粉碎过筛，收集粉末加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入50～100mL无水乙醇浸润紫草粗粉，再通入5～10kg二氧化碳并加压至3～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀溶剂体系提取出紫草素粗品；②用氢氧化钠配制pH=8～12的溶液再将紫草素粗品加入后搅拌均匀，形成沉淀物Ⅰ；③沉淀物Ⅰ用分离机在1500～3000r/min分离，收集溶液；④收集溶液加盐酸溶液调pH=3～5，沉淀，在常温下放置30～120min，形成沉淀物Ⅱ；⑤用分离机分离沉淀物Ⅱ，在1500～3000r/min分离，收集沉淀物Ⅲ，并用1～3L纯净水洗涤3次沉淀物Ⅲ；⑥收集沉淀物Ⅲ在真空度50～200KPa、温度30～60℃的条件下处理2～10h，紫草素烘干至含水分5～8%成品；
（4）提取党参苷：①500g党参用粉碎机在500～1500r/min粉碎；②粉碎的粉末用1～10L甲醇渗漉提取，用分离机在5000～15000r/min分离，收集渗漉液；③渗漉液用真空浓缩机在真空度50～100KPa，温度50～80℃条件下处理30～120min，浓缩至浸膏状；④100g浸膏加入1～5L纯净水混溶后用膜孔径0.5～100μm微滤机过滤；⑤滤液溶解于溶剂体系中并泵入超声驻波液相制备色谱中，在超声功率0.2～1KW、频率500～1000kHz、流速0.1～5L/min、紫外检测器波长260nm，分离纯化出党参苷；⑥用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度40～80℃、烘干分离纯化的党参苷；
（5）提取穿心莲内酯：①将1000g穿心莲全草切断至2～5cm长，然后加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入1～10L无水乙醇或甲醇浸润穿心莲，向膨胀溶剂体系提取装置中通入1～10kg二氧化碳并加压至2～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀溶剂体系浸取出穿心莲内酯粗品；②穿心莲内酯粗品用分离机以500～1500r/min分离收集溶液；③穿心莲内酯溶液用膜孔径0.5～100μm的微滤机过滤；④滤液溶于由正已烷-乙酸乙酯-乙醇-水按照1:1:3:2体积比组成的溶剂体系中搅拌均匀，泵入超声驻波液相制备色谱中，超声功率0.5～5KW、频率500～1000kHz、、紫外检测器波长280nm、流速0.5～10L/min连续分离纯化；⑤用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度50～80℃、真空干燥2～12h，干燥至穿心莲内酯含水分5～8%成品；
（6）提取白僵蚕：将白僵蚕在温度-30～30℃、真空度50～20KPa、冷冻干燥2～5h、用超微粉碎机在800～1500r/min条件下粉碎至20～50μm；
（7）将上述的蟾肽抗生素、体外制备牛黄、紫草素、党参苷、穿心莲内酯及白僵蚕超微粉按照权利要求1所述配方的比例充分混合，加工成各种剂型的治疗白血病的药物。
蟾肽抗生素是一种从蟾蜍蛆虫中分离的肽类化合物，药用效价较高，具有分子结构清晰，广谱的抗细菌、抗病菌、抗肿瘤细胞的作用。
本发明的药物组方与工艺专门针对白血病的特殊症状而设计，对该症的疗效明确，产品一致性好且生产成本低。本发明的工艺过程简单，易于工业自动化控制，质量符合现代制药理念，而且生产过程没有环境污染，节省能源，适合工业化生产。
附图说明
图1为膨胀溶剂体系提取装置的结构示意图。
具体实施方式
具体实施方式一：本发明复方中药有效成分制剂进一步优化的组成是（重量份数比）：蟾肽抗生素20～25、体外制备牛黄3.0～5.5、紫草素5～10、党参苷5～10、穿心莲内酯10～12、白僵蚕10～15。
具体实施方式二：本实施方式中复方中药有效成分制剂的组成是（重量份数比）：蟾肽抗生素30、体外制备牛黄10、紫草素15、党参苷15、穿心莲内酯10、白僵蚕20。
具体实施方式三：本实施方式中复方中药有效成分制剂的组成是（重量份数比）：蟾肽抗生素23、体外制备牛黄5、紫草素8、党参苷7、穿心莲内酯11、白僵蚕15。
具体实施方式四：本实施方式按照下述方法制备复方中药有效成分制剂：
（1）蟾肽抗生素采用ZL201110007300.9工艺制备的产品；
（2）体外制备牛黄采用ZL200510009260.6工艺制备的产品；
（3）紫草素：①100g紫草用粉碎机粉碎过50目筛，收集粉末加入到膨胀容积体系提取装置中，加入50～100mL无水乙醇浸润紫草粗粉，再通入5～10kg二氧化碳并加压至3～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀容积体系提取出紫草素粗品；②用氢氧化钠配制pH=8～12的溶液再将紫草素粗品加入后搅拌均匀，形成沉淀物Ⅰ；③沉淀物Ⅰ用分离机在1500～3000r/min分离，收集溶液；④收集溶液加盐酸溶液调pH=3～5沉淀，在常温下放置30～120min，形成沉淀物Ⅱ；⑤用分离机分离沉淀物Ⅱ，在1500～3000r/min分离，收集沉淀物Ⅲ，并用1～3L纯净水洗涤3次沉淀物Ⅲ；⑥收集洗涤后的沉淀物Ⅲ在真空度50～200KPa、温度30～60℃的条件下处理2～10h，紫草素烘干至含水分5～8%成品。
（4）①500g党参用粉碎机在500～1500r/min粉碎；②粉碎的粉末用1～10L甲醇渗漉提取，用分离机在5000～15000r/min分离，收集渗漉液；③渗漉液用真空浓缩机在真空度50～100KPa，温度50～80℃，时间30～120min，浓缩至浸膏状；④100g浸膏加入1～5L纯净水混溶后用膜孔径0.5～100μm微滤机过滤；⑤滤液溶解于氯仿-甲醇-正丁醇-水按照5：0.5：3：1体积比组成的溶剂体系中并泵入超声驻波液相制备色谱中，在超声功率0.2～1KW、频率500～1000kHz、流速0.1～5L/min、紫外检测器波长260nm，分离纯化出党参苷；⑥用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度40～80℃、烘干分离纯化的党参苷；
（5）①将1000g穿心莲全草切断至2～5cm长，然后加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入1～10L无水乙醇或甲醇浸润穿心莲，向膨胀溶剂体系提取装置中通入1～10kg二氧化碳并加压至2～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀溶剂体系浸取出穿心莲内酯粗品；②穿心莲内酯粗品用分离机以500～1500r/min分离收集溶液；③穿心莲内酯溶液用膜孔径0.5～100μm的微滤机过滤；④滤液溶于由正已烷-乙酸乙酯-乙醇-水按照1:1:3:2体积比组成的溶剂体系中搅拌均匀，泵入超声驻波液相制备色谱中，超声功率0.5～5KW、频率500～1000kHz、紫外检测器波长280nm、流速0.5～10L/min连续分离纯化；⑤用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度50～80℃、真空干燥2～12h，干燥至穿心莲内酯含水分5～8%成品。
（6）将白僵蚕在温度-30～30℃、真空度50～20KPa、冷冻干燥2～5h、用超微粉碎机在800～1500r/min条件下粉碎至20～50μm。
（7）将上述的蟾肽抗生素、体外制备牛黄、紫草素、党参苷、穿心莲内酯及白僵蚕超微粉按配方的比例充分混合，装入胶囊中成药，每粒0.1g。
（8）将上述的蟾肽抗生素、体外制备牛黄、紫草素、党参苷、穿心莲内酯及白僵蚕超微粉按配方的比例充分混合后，100g混合药物加200g药用淀粉混合后打成片剂，另取羧甲基纤维素50g和聚羧乙烯50g，分散于氯仿1.5L中搅拌均匀，再加入乙醇500～800mL制得溶液，用该溶液对片剂喷雾涂膜8～10层成为肠溶片剂。
（9）如图1所示，本实施方式中所述膨胀溶剂体系提取装置由球形膨胀溶剂体系提取器1、原料罐2、固液分离器3、气固分离器4、成品罐5、外源二氧化碳瓶6、二氧化碳储罐7、二氧化碳循环压力泵8和溶剂罐9组成，球形膨胀溶剂体系提取器1通过管线分别与原料罐2、固液分离器3、二氧化碳循环压力泵8及溶剂罐9相连接，固液分离器3与气固分离器4相连接，气固分离器4通过管线分别与成品罐5及二氧化碳储罐 7相连接，二氧化碳储罐7通过管线分别与外源二氧化碳瓶6及二氧化碳循环压力泵8连接。
（10）临床治疗效果：
①临床分期标准：
Ⅰ期：淋巴细胞增多，可伴有淋巴结肿大。
Ⅱ期：Ⅰ期加肝或脾大，血小板减少至小于10×109/L。
Ⅲ期：Ⅰ期或Ⅱ期加贫血（Hb小于100g/L）。
②治疗方法：
A、按患者10kg体重计，每次服用本发明的复方中药有效成分胶囊剂1粒，每日3次，4个星期为一疗程。
B、按患者20kg体重计，每次服用本发明的复方中药有效成分肠溶片剂1片，每日3次，4个星期为一疗程。
③治疗效果标准：
A、完全缓解需满足下列三个标准：a、临床上没有白血病浸润的症状和体征；b、血象：血红细胞男性≥100g/L，或女性≥90g/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×10/L、血小板计数≥10×109/L，分类中没有白血病细胞；c、骨髓象：原始细胞加早幼细胞不大于5%，红细胞系和巨核细胞系正常。
B、持续完全缓解：从治疗完全缓解之日起计算，其间白血病未复发达3～5年或更长者。
C、临床治愈：指在完全缓解基础上停止化疗5年或无病生存达10年者。
D、无效：各症状没有改善或没有达到标准。
④患者状况：患者计32人，年龄在9～16岁，其中男21人，女11人。
⑤治疗结果：见表1.
表1
Claims (4)
1.一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂，其特征在于所述复方中药有效成分制剂包括以下按照重量份数比组成的各种中药有效成分：蟾肽抗生素20～25、体外制备牛黄3.0～5.5、紫草素5～10、党参苷5～10、穿心莲内酯10～12、白僵蚕10～15。
2.根据权利要求1所述的治疗白血病的复方中药有效成分制剂，其特征在于所述复方中药有效成分制剂包括以下按照重量份数比组成的各种中药有效成分：蟾肽抗生素23、体外制备牛黄5、紫草素8、党参苷7、穿心莲内酯11、白僵蚕15。
3.一种治疗白血病的复方中药有效成分制剂的生产方法，其特征在于所述方法步骤如下：
（1）提取蟾肽抗生素；
（2）体外制备牛黄；
（3）提取紫草素：①100g紫草用粉碎机粉碎过筛，收集粉末加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入50～100mL无水乙醇浸润紫草粗粉，再通入5～10kg二氧化碳并加压至3～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀溶剂体系提取出紫草素粗品；②用氢氧化钠配制pH=8～12的溶液再将紫草素粗品加入后搅拌均匀，形成沉淀物Ⅰ；③沉淀物Ⅰ用分离机在1500～3000r/min分离，收集溶液；④收集溶液加盐酸溶液调pH=3～5，沉淀，在常温下放置30～120min，形成沉淀物Ⅱ；⑤用分离机分离沉淀物Ⅱ，在1500～3000r/min分离，收集沉淀物Ⅲ，并用1～3L纯净水洗涤3次沉淀物Ⅲ；⑥收集洗涤后的沉淀物Ⅲ在真空度50～200KPa、温度30～60℃的条件下处理2～10h，紫草素烘干至含水分5～8%成品；
（4）提取党参苷：①500g党参用粉碎机在500～1500r/min粉碎；②粉碎的粉末用1～10L甲醇渗漉提取，用分离机在5000～15000r/min分离，收集渗漉液；③渗漉液用真空浓缩机在真空度50～100KPa，温度50～80℃条件下处理30～120min，浓缩至浸膏状；④100g浸膏加入1～5L纯净水混溶后用膜孔径0.5～100μm微滤机过滤；⑤滤液溶解于由氯仿-甲醇-正丁醇-水按照5：0.5：3：1体积比组成的溶剂体系中并泵入超声驻波液相制备色谱中，在超声功率0.2～1KW、频率500～1000kHz、流速0.1～5L/min、紫外检测器波长260nm，分离纯化出党参苷；⑥用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度40～80℃、烘干分离纯化的党参苷；
（5）提取穿心莲内酯：①将1000g穿心莲全草切断至2～5cm长，然后加入到膨胀溶剂体系提取装置中，加入1～10L无水乙醇或甲醇浸润穿心莲，向膨胀溶剂体系提取装置中通入1～10kg二氧化碳并加压至2～8MPa，常温下保持10～120min，形成的膨胀溶剂体系浸取出穿心莲内酯粗品；②穿心莲内酯粗品用分离机以500～1500r/min分离收集溶液；③穿心莲内酯溶液用膜孔径0.5～100μm的微滤机过滤；④滤液溶于由正已烷-乙酸乙酯-乙醇-水按照1:1:3:2体积比组成的溶剂体系中搅拌均匀，泵入超声驻波液相制备色谱中，超声功率0.5～5KW、频率500～1000kHz、紫外检测器波长280nm、流速0.5～10L/min连续分离纯化；⑤用真空干燥机在真空度10～200KPa、温度50～80℃、真空干燥2～12h，干燥至穿心莲内酯含水分5～8%成品；
（6）提取白僵蚕：将白僵蚕在温度-30～30℃、真空度50～20KPa、冷冻干燥2～5h、用超微粉碎机在800～1500r/min条件下粉碎至20～50μm；
（7）将上述的蟾肽抗生素、体外制备牛黄、紫草素、党参苷、穿心莲内酯及白僵蚕超微粉按照权利要求1所述配方的比例充分混合，加工成各种剂型的治疗白血病的药物。
4.根据权利要求3所述的治疗白血病的复方中药有效成分制剂的生产方法，其特征在于所述膨胀溶剂体系提取装置由球形膨胀溶剂体系提取器（1）、原料罐（2）、固液分离器（3）、气固分离器（4）、成品罐（5）、外源二氧化碳瓶（6）、二氧化碳储罐（7）、二氧化碳循环压力泵（8）和溶剂罐（9）组成，球形膨胀溶剂体系提取器（1）通过管线分别与原料罐（2）、固液分离器（3）、二氧化碳循环压力泵（8）及溶剂罐（9）相连接，固液分离器（3）与气固分离器（4）相连接，气固分离器（4）通过管线分别与成品罐（5）及二氧化碳储罐 （7）相连接，二氧化碳储罐（7）通过管线分别与外源二氧化碳瓶（6）及二氧化碳循环压力泵（8）连接。
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