CN102652018B - 含有联苯乙酸的经皮吸收制剂 - Google Patents

Abstract

含有联苯乙酸的经皮吸收制剂，其为尽管在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂，也显示出联苯乙酸的高释放性的含有联苯乙酸的经皮吸收制剂，其提供如下贴剂：在配合有利多卡因和联苯乙酸的贴剂中，可不损害利多卡因的释放性而显示出联苯乙酸的释放性；所述含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂的特征在于，含有作为有效成分的联苯乙酸和作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐而成，特别是在所述含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂中，联苯乙酸的含量相对于含药膏体总重量为0.1~10%重量，利多卡因或其药学上可容许的盐的含量相对于含药膏体总重量为0.01~20%重量。

Description

含有联苯乙酸的经皮吸收制剂

技术领域

本发明涉及经皮吸收制剂，具体而言，涉及一种贴剂，其通过含有以下成分而成：作为药效成分属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸，和属于局麻剂且作为联苯乙酸的吸收促进剂的利多卡因或药学上可容许的盐类。

背景技术

属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸为芬布芬的活性代谢物，为显示出强消炎镇痛作用的药物。联苯乙酸为避免全身性副作用而经皮给药，作为外用制剂市售有凝胶剂、溶液剂、泥敷剂、硬膏剂等。

联苯乙酸本身相对于各种溶剂的溶解性极低，所以到目前为止在这些外用制剂中为提高联苯乙酸的经皮吸收性而使用各种增溶剂。

例如，在专利文献1中提出含有联苯乙酸的硬膏剂，其含有对联苯乙酸的溶解能力高的克罗米通作为必需成分。另外，在专利文献2中提出配合有N-甲基-2-吡咯烷酮和聚乙二醇作为增溶剂的硬膏剂。但是，在这些增溶剂中表现对皮肤具有刺激性的物质也多，而且在将这些液态成分配合于贴剂中时，往往可见因向贴剂表面的洇渗(向表面的渗出)而造成的贴剂物性的经时变化。

另外，在专利文献3中提出不使用克罗米通而含有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、松香类树脂、增塑剂、l-薄荷醇和联苯乙酸的硬膏剂。该硬膏剂为将联苯乙酸以溶融状态与微晶状态共存的半熔融状态均匀分散于粘着剂层的贴剂，但由于部分联苯乙酸以结晶状态存在，所以药物的透过性不足。

此外，还进行了兼具非甾体类消炎镇痛剂的抗炎作用和局麻剂的镇痛作用的非甾体消炎镇痛剂与局麻剂的配合剂的研究。

例如，在专利文献4和专利文献5中提出配合有吲哚美辛、联苯乙酸、双氯芬酸钠及洛索洛芬钠等非甾体类消炎镇痛剂和利多卡因、苯佐卡因及地布卡因等局麻剂的泥敷剂，另外在专利文献6和专利文献7中分别提出配合有非甾体类消炎镇痛剂和局麻剂的胶带剂(tape agent)。

但是，通常局麻剂多为碱性药物，另一方面，以吲哚美辛或酮洛芬为首，一同配合的非甾体类消炎镇痛剂多为酸性药物，所以当在贴剂中同时配合这两类药物时，其结果导致两者形成盐，相互抑制彼此的药物释放性，无法获得所需要的药效。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平4-321624号公报

专利文献2：日本特开2001-342130号公报

专利文献3：日本特开2003-286162号公报

专利文献4：日本特开2002-128699号公报

专利文献5：国际公开WO01/047559号

专利文献6：日本特开2005-145931号公报

专利文献7：日本特开2005-145932号公报。

因此，在配合有非甾体类消炎镇痛剂和作为经皮吸收促进剂的局麻剂的贴剂中，需要开发不抑制彼此的药物释放性而发挥高消炎镇痛效果的经皮吸收制剂。

本发明人在这样的现状下，在非甾体类消炎镇痛剂中针对联苯乙酸深入研究通过配合局麻剂作为经皮吸收促进剂，不抑制彼此的药物释放性而发挥高消炎镇痛效果的经皮吸收制剂的开发。

结果发现，在选择利多卡因作为吸收促进剂，与为非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸一同配合于贴剂基质中的情况下，即使实质上不配合联苯乙酸的增溶剂，也可获得均匀的含药膏体，获得显示出高的主药释放性的含有联苯乙酸的经皮吸收制剂，与此同时形成不损害作为局麻剂的利多卡因的经皮吸收性而兼具优异的镇痛、抗炎作用的经皮吸收制剂，从而完成本发明。

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明的第一课题在于：提供解决上述现有问题点，即使在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂，也显示出联苯乙酸的高释放性的含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂。

另外，本发明的第二课题在于：提供在配合有局麻剂和属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸的贴剂中，可不损害局麻剂的释放性而显示出非甾体类消炎镇痛剂优异的释放性的贴剂。

解决课题的手段

作为其基本形态，解决上述课题的本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其特征在于：含有作为有效成分的联苯乙酸和作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐而成。

更具体而言，本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其中联苯乙酸的含量相对于含药膏体总重量为0.1~10%重量，利多卡因或其药学上可容许的盐的含量相对于含药膏体总重量为0.01~20%重量。

其中，本发明为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其中贴剂基质为橡胶类高分子，该橡胶类高分子为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。

另外，本发明从其它观点出发还为上述各种含有联苯乙酸的经皮吸收制剂，其特征为，在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂。

发明的效果

根据本发明，可提供含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，其特征在于：含有作为消炎镇痛剂成分的联苯乙酸和作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐而成。

特别是本发明通过在贴剂基质中组合作为联苯乙酸的吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐，可提供即使实质上不配合联苯乙酸的增溶剂，也可使联苯乙酸在膏体组合物中均匀地含有，发挥联苯乙酸的高释放性，与此同时不降低作为局麻剂的利多卡因的经皮吸收性而发挥优异的镇痛·抗炎效果的经皮吸收制剂。

由下述试验例的结果可知，因配合该利多卡因而产生的吸收促进效果即使在消炎镇痛剂中也仅对联苯乙酸具有特异性，因此在可提供作为含有在临床上极有用的联苯乙酸的经皮吸收制剂的贴剂方面，本发明在医疗上的效果极大。

附图说明

[图1] 示出以试验例1的比较研究(1)为基础，与联苯乙酸有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

[图2] 示出以试验例1的比较研究(1)为基础，与利多卡因有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

[图3] 示出以试验例1的比较研究(2)为基础，与比较例的酮洛芬有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

[图4] 示出以试验例1的比较研究(2)为基础，与利多卡因有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

[图5] 示出以试验例1的比较研究(3)为基础，与比较例的吲哚美辛有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

[图6] 示出以试验例1的比较研究(3)为基础，与利多卡因有关的体外大鼠透皮性试验结果的图。

具体实施方式

本发明如上所述，其基本形态为含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂，所述经皮吸收贴剂的特征在于：含有作为消炎镇痛药效成分的联苯乙酸，和作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐。

本发明贴剂中作为有效成分的联苯乙酸的配合量相对于含药膏体总重量为0.1~10%重量，特别优选设定为0.2~5%重量。

若联苯乙酸的配合量不足0.1%重量，则存在无法充分获得联苯乙酸的药效的情况，另外若配合超过10%重量，则产生皮肤刺激或损害膏体的物性，因此不优选。

另一方面，在本发明中与联苯乙酸一同配合的利多卡因除本身作为局麻剂显示出镇痛作用外，在本发明中还作为对联苯乙酸的吸收促进剂而发挥作用。

这种情况下，利多卡因配合量相对于含药膏体总重量优选配合0.01~20%重量，更优选为0.1~10%重量。

若配合量不足0.01%重量，则无法充分提高联苯乙酸的透皮性，反之即使配合超过20%重量，不仅无法期待利多卡因的配合效果，有时还反而产生皮肤刺激或损害膏体物性，因此不优选。

本发明的另一个特征在于：通过将联苯乙酸与利多卡因一同配合于贴剂基质中，可获得在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂的含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂。

在本发明中，“实质上不含有增溶剂”指，在目标制剂的制备工序上不得不在制剂中使用的溶剂有微量残留，但若为不影响最终制剂的经皮吸收性的程度，则不含有增溶剂。

即，该残留溶剂若为不影响最终制剂中药物释放性的程度的量，则可视为“实质上不含有增溶剂”。

本发明所提供的贴剂中使用的膏体组合物可通过将联苯乙酸和利多卡因与贴剂基质成分混合来制备。

这样的贴剂基质成分若为形成作为膏体组合物的粘着剂层的基质的成分，则无特殊限定，但优选使用橡胶类高分子、丙烯酸类高分子和硅酮类高分子等疏水性高分子。

作为橡胶类高分子，例如可列举出苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下称SIS)、聚异丁烯(以下称PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下称SBS)、苯乙烯-丁二烯橡胶(以下称SBR)、异戊二烯橡胶等，其中特别优选SIS。

另外，作为丙烯酸类高分子，若为含有以丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯等为代表的(甲基)丙烯酸衍生物中的至少一种共聚而成的物质，则无特殊限定，例如可使用医药品添加物辞典2007 (日本医药品添加剂协会编辑)中作为粘着剂收录的丙烯酸·丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯·乙烯基吡咯烷酮共聚物溶液、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯·甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚树脂乳状液、丙烯酸树脂烷醇胺溶液中含有的丙烯酸类高分子等粘着剂，DURO-TAK丙烯酸类粘着剂系列(National Starch and Chemical Company (ナショナルスターチアンドケミカル社)制)，Eudragit (オイドラギット)系列(樋口商会)等。

此外，作为硅酮类高分子的具体实例，可列举出聚有机硅氧烷等硅酮橡胶。

此类疏水性高分子也可混合2种以上使用，考虑到粘着剂层的形成和充分的药物透过性，这些高分子基于全部组成的质量的配合量为5~80%重量，优选为10~70%重量，进一步优选为10~50%重量。

在作为本发明所提供的经皮吸收制剂的贴剂中的粘着剂组合物中也可含有增塑剂。作为能够使用的增塑剂，可列举出石油类油(例如液体石蜡等链烷烃类操作油、环烷烃类操作油、芳族类操作油等)、角鲨烷、角鲨烯、植物油(例如橄榄油、山茶油、妥尔油、花生油、蓖麻油等)、硅油、二元酸酯(例如邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯等)、液态橡胶(例如聚丁烯、液态异戊二烯橡胶等)、液态脂肪酸酯类(例如肉豆蔻酸异丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯等)等。特别优选液体石蜡。

这些成分也可混合2种以上使用，考虑到维持作为贴剂的充分的凝聚力，此类增塑剂基于粘着剂层全部组成的配合量合计为1~70%重量，优选为10~60%重量，进一步优选为10~50%重量。

本发明的粘着剂层中，为调整制剂的粘附力，优选配合增粘树脂。作为所能够使用的增粘树脂，可列举出松香衍生物(例如松香、松香甘油酯、氢化松香、氢化松香甘油酯、松香的季戊四醇酯等)、脂环族饱和烃树脂(例如Alcon (アルコン) P100，荒川化学工业)、脂肪族类烃树脂(例如Quintone (クイントン) B170，日本ゼオン)、萜烯树脂(例如Clearon (クリアロン) P-125，ヤスハラケミカル)、马来酸树脂等。

考虑到作为贴剂的充分粘附力和剥离时对皮肤的刺激性，此类增粘树脂基于粘着剂组合物全部组成的配合量可为5~70%重量、优选5~60%重量、进一步优选10~50%重量。

另外，可根据需要使用抗氧化剂、填充剂、交联剂、防腐剂、紫外线吸收剂，作为抗氧化剂，优选生育酚及它们的酯衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸硬脂酸酯、去甲二氢愈创木酸、二丁基羟基甲苯(以下称BHT)、丁基羟基茴香醚等。

作为填充剂，优选碳酸钙、碳酸镁、硅酸盐(例如硅酸铝、硅酸镁等)、硅酸、硫酸钡、硫酸钙、锌酸钙、氧化锌、氧化钛等。

作为交联剂，优选氨基树脂、酚醛树脂、环氧树脂、醇酸树脂、不饱和聚酯等热固化性树脂，异氰酸酯化合物，封端异氰酸酯化合物，有机类交联剂，金属或金属化合物等无机类交联剂。

作为防腐剂，优选对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等尼泊金酸酯(paraben)。

作为紫外线吸收剂，优选对氨基苯甲酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、氨基酸类化合物、二烷衍生物、香豆素衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物等。

这类抗氧化剂、填充剂、交联剂、防腐剂、紫外线吸收剂可基于制剂粘着剂层的全部组成的质量，以10%重量以下、优选5%重量以下、进一步优选2%重量以下进行配合。

作为具有上述组成的本发明经皮吸收制剂的贴剂可通过任意方法制备。

例如，将含有药物的基质成分热熔，涂布于剥离膜或支持体上，然后与支持体或剥离膜粘贴而获得本制剂的方法，通常称为热熔法；或者，将含有药物的基质成分溶于甲苯、己烷、醋酸乙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮等有机溶剂，伸展涂布于剥离膜或支持体上，干燥除去溶剂，然后与支持体或剥离膜粘贴而获得本制剂的方法，通常称为溶剂法。

作为本发明所提供的外用经皮制剂的贴剂中的粘着剂层厚度无特殊限定，但通常为500μm以下，优选为20~300μm。

在作为本发明经皮吸收制剂的贴剂的支持体中，可使用伸缩性或非伸缩性的支持体。例如可选自布、无纺布、聚氨酯、聚酯、聚醋酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(以下简称PET)、铝片等或它们的复合材料。

另外，剥离膜若保护粘着剂层而不使主药成分变质，直至使经皮吸收制剂的贴剂适用于皮肤，并且为了可容易剥离而进行了硅涂布(silicon coat)，则无特殊限定，但作为其具体实例，可列举出对聚乙烯膜、PET膜或聚丙烯膜进行硅涂布而成的剥离膜。

实施例

以下示出本发明的实施例、制剂例和试验例，对本发明进行更具体的说明，但本发明不受这些实施例、制剂例的限定，在不偏离本发明的技术思想的范围内可进行各种变更。

需说明的是，在以下记载中%只要无特殊说明均指%重量。

实施例1：配合有联苯乙酸/利多卡因的制剂

制备配合有联苯乙酸和利多卡因两者的外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	28%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
利多卡因	10%
		联苯乙酸	5%
总量	100%

(制法)

预先将联苯乙酸溶于N-甲基-2-吡咯烷酮和将利多卡因溶于甲苯，与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例1：配合有联苯乙酸的制剂

作为比较例1，制备仅配合联苯乙酸的外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	38%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
联苯乙酸	5%
		总量	100%

(制法)

预先将联苯乙酸溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，然后与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例2：配合有利多卡因的制剂

作为比较例2，制备仅配合利多卡因的外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	33%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
利多卡因	10%
		总量	100%

(制法)

预先将利多卡因溶于甲苯，然后与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例3：配合有酮洛芬的制剂

作为比较例3，制备仅配合为另外的消炎镇痛剂的酮洛芬的外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	38%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
酮洛芬	5%
		总量	100%

(制法)

预先将酮洛芬溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，然后与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例4：配合有酮洛芬/利多卡因的制剂

作为比较例4，使用为另外的消炎镇痛剂的酮洛芬，与利多卡因并用制备外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	28%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
利多卡因	10%
		酮洛芬	5%
总量	100%

(制法)

预先将酮洛芬溶于N-甲基-2-吡咯烷酮和将利多卡因溶于甲苯，与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例5：配合有吲哚美辛的制剂

作为比较例5，制备仅配合为另外的消炎镇痛剂的吲哚美辛的外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	38%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
吲哚美辛	5%
		总量	100%

(制法)

预先将吲哚美辛溶于N-甲基-2-吡咯烷酮，然后与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

比较例6：配合有吲哚美辛/利多卡因的制剂

作为比较例6，使用为另外的消炎镇痛剂的吲哚美辛，与利多卡因并用制备外用贴剂。

(处方)

SIS	16%
		液体石蜡	28%
BHT	1%
		氢化松香甘油酯	40%
利多卡因	10%
		吲哚美辛	5%
总量	100%

(制法)

预先将吲哚美辛溶于N-甲基-2-吡咯烷酮和将利多卡因溶于甲苯，与溶于甲苯的剩余基质成分混合。将混合物涂布于剥离膜上，然后干燥除去甲苯和N-甲基-2-吡咯烷酮，与PET膜支持体粘贴，获得所希望的经皮吸收制剂(粘着层的厚度100μm)。

试验例1：大鼠透皮性试验

针对在上述实施例1和比较例1~6中制备的外用贴剂，进行使用雄性大鼠(Wistar系、8周龄)摘除皮肤的体外透皮性试验，通过下列比较研究(1)~(3)验证在本发明的配合有联苯乙酸和利多卡因两者的外用贴剂中联苯乙酸和利多卡因释放性的特异性。

[方法]

剥离大鼠的腹部皮肤，使真皮侧充当接收层，在其内侧注满磷酸缓冲生理盐水，在水套内回流37℃的温水。将在实施例1和比较例1~6中制备的各制剂冲压成圆形(1.77cm²)，贴上摘除皮肤，经时对接收液采样，通过高效液相色谱法，测定各药物(利多卡因、联苯乙酸、酮洛芬和吲哚美辛)的透过量。

[比较研究]

(1) 通过作为本发明的配合有联苯乙酸和利多卡因两者的外用贴剂的实施例1的制剂与仅配合有联苯乙酸的比较例1的制剂和仅配合有利多卡因的比较例2的制剂的比较，比较联苯乙酸和/或利多卡因的释放性。

(2) 针对为另外的消炎镇痛剂的酮洛芬，通过仅配合有酮洛芬的比较例3的制剂与配合有酮洛芬和利多卡因两者的比较例4的制剂以及仅配合有利多卡因的比较例2的比较，比较酮洛芬和/或利多卡因的释放性。

(3) 针对为另外的消炎镇痛剂的吲哚美辛，通过仅配合有吲哚美辛的比较例5的制剂与配合有吲哚美辛和利多卡因两者的比较例6的制剂以及仅配合有利多卡因的比较例2的比较，比较吲哚美辛和/或利多卡因的释放性。

[结果]

将其结果示于图1~图6中。

[考察]

针对比较研究(1)的考察

由图1和图2中示出的结果的比较可知，配合有联苯乙酸和利多卡因两者的实施例1的外用贴剂，与仅配合有联苯乙酸的比较例1的外用贴剂相比，联苯乙酸的释放性飞跃性地提高(图1)。

另外，配合有联苯乙酸和利多卡因两者的实施例1的外用贴剂，与作为仅配合有利多卡因的制剂的比较例2的外用贴剂相比，显示出基本相同的利多卡因释放性(图2)。

若采取这两者的结果，则可理解，本发明的配合有联苯乙酸和利多卡因两者的外用贴剂，由于作为吸收促进剂的利多卡因的良好释放性，联苯乙酸的释放性也提高。

针对比较研究(2)的考察

另一方面，当通过相同的试验，针对为另外的消炎镇痛剂的酮洛芬，根据有无配合利多卡因研究两种制剂的释放性时发现，虽然就利多卡因而言，显示出可以说基本相同的药物释放性(图4)，但就酮洛芬的释放性而言，由于配合利多卡而大大受到抑制(图3)。

针对比较研究(3)的考察

另外，就为另外的消炎镇痛剂的吲哚美辛而言，在配合有吲哚美辛和利多卡因两者的比较例6的外用贴剂中，吲哚美辛和利多卡因的释放性均受到抑制。

若从这些比较研究(1)~(3)的结果来看，则可知将作为局麻剂的利多卡因与属于非甾体类消炎镇痛剂的联苯乙酸一同配合而成的本发明的贴剂为如下经皮吸收制剂：尽管为属于碱性药物的局麻剂与属于酸性药物的非甾体类消炎镇痛剂的配合制剂，但不抑制利多卡因的释放性，而伴随该释放性，可显示出非常优异的联苯乙酸的释放性。

另外，在非甾体类消炎镇痛剂中，这一因配合利多卡因而获得的作为有效成分的消炎镇痛剂的释放效果，在酮洛芬和吲哚美辛中未观察到，仅对联苯乙酸是特异的，从而可理解本发明的极其优异的特异性。

[具体制剂例]

以下将上述实施例1所示的本发明外用贴剂以外的具体制剂例示于下列表1中。但是，本发明不受它们限定。

[表1]

粘着层的厚度：100μm。

产业上的可利用性

如上所述，根据本发明所提供的经皮吸收制剂，可提供显示出由利多卡因产生的优异的镇痛效果和由联苯乙酸产生的优异的消炎镇痛效果的制剂。

特别是本发明通过在贴剂基质中将作为对联苯乙酸的吸收促进剂的利多卡因与联苯乙酸组合，即使实质上不配合联苯乙酸的增溶剂，也可使联苯乙酸在膏体组合物中均匀地含有，并且不损害利多卡因的释放性，并且维持联苯乙酸的高释放性，结果可提供发挥优异的消炎镇痛效果的经皮吸收制剂，其医疗上的效果极大。

Claims (4)

1.作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐在制备含有联苯乙酸的经皮吸收贴剂中的应用，其特征在于，

上述联苯乙酸的配合量相对于含药膏体总重量为0.1~10重量%，

上述作为吸收促进剂的利多卡因或其药学上可容许的盐的配合量相对于含药膏体总重量为0.01~20重量%。

2.权利要求1所述的应用，其中，贴剂基质为橡胶类高分子。

3.权利要求2所述的应用，其中，上述橡胶类高分子为苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物。

4.权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于，在最终制剂中实质上不含有联苯乙酸的增溶剂。