CN102640725A

CN102640725A - 一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法

Info

Publication number: CN102640725A
Application number: CN2011100391942A
Authority: CN
Inventors: 吕圭源; 陈素红; 苏洁; 牟秀华
Original assignee: Zhejiang Chinese Medicine University ZCMU
Current assignee: Zhejiang Chinese Medicine University ZCMU
Priority date: 2011-02-17
Filing date: 2011-02-17
Publication date: 2012-08-22

Abstract

本发明的目的是建立一种用于治疗伴发高血脂高血压中药的药效筛选、药理研究及药效评价的大鼠模型。在高血压大鼠模型的基础上，模型组大鼠每天饲养高脂饲料，连续2～6周，造成高血压并发高脂血症模型。该模型的特征性指标主要是在血压升高的同时伴总胆固醇和甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇下降。

Description

一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，该模型可用于治疗伴高血脂的高血压中药的药效筛选、药理研究及药效评价的大鼠模型。

背景技术

高血糖与高脂血症、糖尿病、高尿酸血症与痛风统称“四高”。随着人们生活水平的提高和饮食文化的变化，四高的发病率逐渐上升且日趋年轻化。高血压伴血脂升高是临床常见病证，亦是缺血性心脑血管病的发病学基础，因而越来越引起人们的关注，这类病病程长、并发症多而重，对健康的影响和生命的威胁很大。

高血压、高脂血症是冠心病发病的主要危险因素，尤其是两者同时存在的情况下，可产生协同性的致冠心病作用。高血压与高脂血症密切相关，血脂的增高往往使原有的高血压加重。高脂血症患者同时伴有肥胖的占很大一部分，脂肪组织的增多提高了人体对血液的需求，增加了心脏和血管的负担，人体升高血压，才能满足机体的供血需求。胆固醇等脂质存在于各脏器的细胞内，包括心脏，能减弱心肌的收缩力，降低高血压性心脏病患者的心功能代偿能力，导致心功能不全的过早出现。因此，高血压和高脂血症都是心脑血管病的易患因素，所以积极防治，对防治心脑血管疾病的发生具有重要的意义。

目前化学药的治疗作用较为单一，多停留于针对高血压或高血脂单独进行治疗，而多数对并发症没有改善作用。在中医理论指导下的抗高血中药及抗高血压中药复方含有多种降压成分，除可靠的降压疗效外，还具降血脂、降低高血粘度等作用，在高血压病治疗中具有独特优势。本发明根据日常生活中，人体高血压并发高血脂症的形成诱因，应用高脂饮食等，建立了一种可用于治疗伴高血脂的高血压中药的药效筛选、药理研究及药效评价的动物模型。

发明内容

本发明的目的是建立一种治疗高血压中药筛选及药效评价的高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明通过以下技术方案实现：

在高血压大鼠模型的基础上，模型组大鼠每天饲养高脂饲料(普通饲料、猪油、胆固醇、三号胆盐与蛋黄粉适当配比)，连续2～6周，造成高血压并发高脂血症模型。

高血压并发高脂血症模型的特征性指标，主要为胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及血压。

具体实施方式

实施例1

1实验材料与仪器

1.1动物WKY大鼠，雄性，10只，180～220g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号码：SCXK(沪)2007-0005；SHR大鼠，雄性，10只，180～220g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号码：SCXK(京)2006-0009。

1.2造模材料：高脂饲料配方为普通饲料77.5％、猪油10％、胆固醇2％、三号胆盐0.5％、蛋黄粉10％

1.3仪器Selectre-E全自动生化分析仪，荷兰威图；ALC无创尾动脉测压仪，上海奥尔科特生物科技有限公司。

1.4试剂胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)(上海复星长征医学科学有限公司)；高密度脂蛋白(HDL)测试盒(南京威特曼生物技术有限公司)；

2实验方法

2.1造模SHR雄性大鼠10只，作为模型对照组；WKY雄性大鼠10只，作为正常对照组。模型对照组给予高脂饲料喂养，连续28天，正常对照组给予普通饲料。实验期间，两组均自由饮水。

2.2测定指标于造模第28d测定血压(收缩压、舒张压及平均动脉压)；分别于造模第0d、28d禁食10h后采血，采用生化法测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)的含量，并通过公式计算出低密度脂蛋白(LDL-c)的含量。

2.3统计分析计量资料数据以

表示，组间比较采用t-test检验；计数资料采用X²检验。

3实验结果

3.1血清中胆固醇(TC)的含量

由表1可知，与正常对照组相比，造模第28d模型对照组大鼠血清中的胆固醇(TC)的含量明显升高(P＜0.01)。

表1高血压并发高脂血症模型大鼠血清TC含量

注：与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

3.2血清中甘油三酯(TG)的含量

由表2可知，与正常对照组相比，造模第28d模型对照组大鼠血清中的甘油三酯(TG)的含量明显升高(P＜0.01)。

表2高血压并发高脂血症模型大鼠血清TG含量

注：与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

3.3血清中高密度脂蛋白(HDL-c)的含量

由表8可知，与正常对照组相比，造模第28d模型对照组大鼠血清中的高密度脂蛋白(HDL-c)的含量明显降低(P＜0.01)。

表8高血压并发高脂血症模型大鼠血清HDL-c含量

注：与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

3.4血清中低密度脂蛋白(LDL-c)的含量

由表9可知，与正常对照组相比，造模第28d模型对照组大鼠血清中的低密度脂蛋白(LDL-c)的含量明显升高(P＜0.01)。

表9高血压并发高脂血症模型大鼠血清LDL-c含量

注：与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

3.5血压值

由表10可知，与正常对照组相比，造模第28d模型对照组大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压均明显升高(P＜0.01)。

表10高血压并发高脂血症模型大鼠血清LDL-c含量

注：与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

上述实验结果证明，本发明采用含胆酸钠(胆酸钠的主要作用是促进脂肪的消化和吸收)的高脂饲料可促进大鼠有效吸收胆固醇与脂肪，动物迅速形成高脂血症模型，使血清胆固醇值升高稳定，从而改变脂蛋白成分，造成脂代谢紊乱。采用长期高脂饲料喂养的方法造成大鼠TC、TG及LDL-c均明显升高(P＜0.01)，HDL-c明显降低(P＜0.01)。本发明所建立的高血压高脂血症模型与人类发病机理类同，为下一步治疗伴高血脂的高血压中药的筛选、药理研究及药效评价奠定了基础。

Claims

1.一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，在高血压大鼠模型的基础上，模型组大鼠每天饲养高脂饲料(普通饲料、猪油、胆固醇、三号胆盐与蛋黄粉适当配比)，连续2～6周，造成高血压并发高脂血症模型，用于治疗伴高血脂的高血压中药药效筛选、药理研究及药效评价。

2.根据权利要求1一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，其特征是：高血压大鼠模型可以是自发性高血压大鼠(SHR大鼠)、肾性高血压大鼠或是SD大鼠灌服连续灌服1.0％盐水等因素造成的高血压大鼠。

3.根据权利要求1一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，其特征是高脂饲料的配方组成包括普通饲料、猪油、胆固醇、三号胆盐与蛋黄粉。具体比例：5.0％～15.0％猪油、0.5％～5％胆固醇、0.2％～2％三号胆盐与5％～15.0％蛋黄粉，剩余为普通饲料。

4.根据权利要求1一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，其特征是高脂饲料饲养时间为2～6周。

5.根据权利要求1一种高血压并发高脂血症大鼠模型的制备方法，其特征是模型特征指标主要为血压、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固和和低密度脂蛋白胆固醇。