CN102631464B - 一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂及其制备方法，涉及中医药技术领域，其由生地100-300份、丹皮100-300份、桃仁180-300份、红花200-300份、金银花200-300份、当归100-200份、青木香150-250份、冰片50-150份、薄荷脑2-10份、植物油2000-4000份十种原料制成。本发明治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂组方合理、疗程短治愈率高、不留瘢痕；且对皮肤无刺激，无毒副作用，易于推广应用，具有明显的经济和社会效益。

Description

一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗婴幼儿血管瘤的膏剂及其制备方法。

背景技术

血管瘤是指发生于血管组织的一种良性肿瘤，是由于血管组织的错构，瘤样增生而形成。分为原发性和继发性两种，其中原发性占75%，继发性25%左右。继发性多数在婴儿期出现，少数在成年期发现，病因尚不清楚。原发性即先天性胎生性是由人体胚胎期血管网增生而形成，出生时即有，血管瘤较小时可无症状。血管瘤可发生于身体各部位，长在颜面及四肢暴露部位，可以影响容貌。不同程度地压迫、破坏周围组织器官的功能和形态，影响人体的生长发育。有的可以反复出血、感染，极少数人会产生恶变，甚至危及生命。

目前的治疗方法主要有：手术切除，冷冻治疗和硬化剂治疗等，手术治疗时往往出血量极大，常常引起严重的失血性休克，术中需要大量输入全血，手术难度大，危险程度高。冷冻治疗，由于冷冻操作难控制强度和深度，同时组织对低温的抵御能力不同，出现治疗不彻底，复发较高，而直接影响疗效评价；另外留下的局部疤痕缺损性畸形功能障碍也不是受术者所期待的结果，但如果不出现此类状况，往往治疗无效。硬化剂治疗，将硬化注入到血管瘤瘤体组织中（不能注入血管中），引起无菌性炎症，肿胀消失后出现局部纤维化反应，使血管瘤、血管腔缩小或闭塞；常用的药物有：①鱼肝油酸钠；②枯痔灵注射；③明矾注射液；④枯矾黄莲注射液；⑤碳酸氢钠注射液；⑥平阳霉素、搏来霉素类；⑦沸水注射疗法；⑧尿素注射液；治疗血管瘤有一定效果，但剂量如果掌握不准很容易溃烂和留疤。但上述方法通常认为不适用于婴幼儿的治疗。

目前中医治疗的文献报道主要有：郑庸在公开号为CN1120955的发明专利申请中提供一种治疗皮肤血管瘤药及配制方法。它包括鱼腥草、五倍子、山枝子、黄柏和枫杨树叶的医用酒精浸出液，明矾液、医用美兰及氮酮。其配制步骤为：取鱼腥草、枫树叶放入甲烧瓶中加医用酒精，密封，浸泡一周后，分馏冷凝回收为甲液；五倍五打碎与黄柏、山枝子、明矾液加到一起，放入乙烧瓶中，加医用酒精密封，浸泡一周后，用2层纱布过滤，其滤液为乙；将甲液扩乙液倒在一起后分别加入氮酮及医用美兰液。其治疗有效率仅为65%。

上海医科大学附属儿科医院在公开号为CN1234232的发明专利申请中提供一种治疗血管瘤的外用药物组合物及其制备方法，该外用药物组合物采用他莫昔芬或其衍生物3-羟基他莫昔芬作为活性成分，与烃类或水溶性基质制成半固体和液体组合物，可用于治疗小儿血管瘤，有明显的疗效。本发明为西药制剂。

严起杰和严峰在公开号为CN1096683 的发明专利申请中提供一种血管瘤注射液及其制备工艺，它由紫珠草、三氯化铁、布比卡因或利多卡因组成，先取鲜紫珠草叶500g洗净加水1000ml煎至600ml，过滤去杂质后剩500ml，然后取100％紫珠草液 20ml ，加三氯化铁49.1％利多卡因80ml或0.75％布比卡因80ml，充分拌匀后置于20大气压下10分钟即制成。由此可见本品为非纯中药制剂。

余开荣在授权公告号CN101244078的 发明专利中提供一种治疗皮肤血管瘤的药剂及其制备方法。其组成为生石灰、碳酸钠和水，按质量百分比生石灰为30％～70％，碳酸钠为30％～70％，水适量，水的用量以将生石灰和碳酸钠调成糊状为准。本发明治愈率较高，但通常会留有瘢痕，甚至疤痕。

综上，现有的中医中药组合物在治疗血管瘤方面取得了一定的进展，但存在治愈率不高、治愈时间长、对正常皮肤刺激性强、皮肤过敏、治愈后留有瘢痕或疤痕等缺点，严重影响了婴幼儿身心成长。而开发治愈率高、不复发、无瘢痕或疤痕，专门针对婴幼儿血管瘤配制的中药组合物，是医药技术领域科研工作者的重大技术难题。

发明内容

本发明在祖传秘方的基础上，经过长期的大量的临床试验研究验证，目的在于提供一种治愈率高、无复发、无过敏、无刺激、无瘢痕或疤痕的治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂及其制备方法。 

本发明一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂，由如下重量份的原料制成：生地100-300份、丹皮100-300份、桃仁180-300份、红花200-300份、金银花200-300份、当归100-200份、青木香150-250份、冰片50-150份、薄荷脑2-10份、植物油2000-4000份。

优选地本发明一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂，由如下重量份的原料制成：生地210份、丹皮200份、桃仁250份、红花210份、金银花200份、当归180份、青木香200份、冰片80份、薄荷脑6份、芝麻油2600份。    

本发明一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂的制备方法如下：按配方称取原料，将生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入植物油在锅中煎熬15分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。

中医学认为血管瘤是由于热毒内蕴，心火妄动，血行失常，以致气血纵横、脉络交错、凝聚成形，显露于肌肤或内脏而成。

本发明方解：

生地：甘、寒，归心、肝、肾经，清热凉血、养阴、生津，用于热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸劳热、内热消渴、吐血、衄血、发斑发疹。

丹皮：味苦、辛、微寒，归心、肝、肾经，清热凉血、活血散瘀，用于血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等症。

桃仁：苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。

金银花：自古被誉为清热解毒的良药，它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。

红花：性温，味辛。活血通经，散淤止痛，用于闭经，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。古人常有於血在体内时，常加红花一小把。现代药理学研究发现红花有轻度兴奋心脏、降低冠脉阻力、增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用。

当归：性温，味甘、辛。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。

青木香：性味，辛苦，寒。入肺、胃经。行气，解毒，消肿。治胸腹胀痛，痧症，肠炎下痢，高血压，疝气，蛇咬毒，痈肿，疔疮，皮肤瘙痒或湿烂。

冰片：辛苦，凉。 入心、肺经。通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛。治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋，喉痹，口疮，中耳炎，痈肿，痔疮，目亦翳膜，蛲虫病。

薄荷脑：外用于各种原因引起的皮肤瘙痒和瘙痒性皮肤病。该品为薄菏油中得到的一种饱和的环状醇。又名薄荷醇、薄荷冰。

本发明的上述中药组合物加入制备软膏剂时所需的各种常规辅料，例如润湿剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成。

本发明处方药味精简，诸味药物相互协同，相互促进，复合在一起在治疗婴幼儿血管瘤方面取得了意想不到的技术效果，目前已治愈各类患者300余例，有效率可达96%以上。本发明软膏使用方便，均匀涂于患处，覆盖1-2mm为宜，纱布缠裹即可，每日换药一次2周为一疗程。

经过长期的临床试用表明，本发明组方相互协同具有凉血行瘀、散血定痛之功效。治疗治疗婴幼儿血管瘤有效率高，疗程短，不留瘢痕且不易复发；此外，本发明中无贵重之品，所用中药来源充足，无奇缺，其制备工艺易于掌握，使用安全可靠，无皮肤刺激，无毒副作用，易于推广应用，具有明显的经济和社会效益。    

药理药效学试验（试验用药皆为实施例1所制得）

一、本发明局部用药毒理学

1.1研究大鼠破损皮肤表面给药的急性毒性试验

对本发明软膏进行了大鼠破损皮肤表面给药急性毒性试验。因本发明软膏毒性太低，小鼠皮下注射亦引不出中毒反应，故大鼠皮肤毒性试验用最大浓度（药效学最佳浓度的 10 倍）给药一次。给药后观察7天，和对照组比较，受试组大鼠既未出现死亡又未出现明显中毒反应。说明本发明软膏经破损皮肤表面给药毒性极低。

1.2兔皮肤刺激试验

用新西兰白兔完整皮肤和破损皮肤进行多次性（连续涂药7天）刺激试验，按《新药（西药）临床前研究指导原则汇编（药学、药理学、毒理学）》评分。结果表明：多次给药结束后，在对照区与受试区比较观察，皮肤刺激反应强度均＜0.5分，多次给药期间也未观察到皮肤红斑、水肿等刺激反应。表明本发明软膏多次给药（7天）对兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性。

1.3豚鼠皮肤过敏试验

为观察豚鼠皮肤接触本发明软膏后是否会产生过敏反应，用豚鼠30只，分空白对照组、阳性对照组和本发明软膏试验组。每只豚鼠背部左侧为致敏区，背部右侧为激发接触区。致敏时取本发明软膏0.2g，涂于左侧脱毛区，6小时后去除受试物，第7与第14天同法重复。空白对照组涂以赋形剂麻油0.2ml，阳性对照组涂以1% 2 , 4-二硝基氯代苯0.2ml。激发接触于末次致敏涂药后14天时在动物背部右侧去毛区涂本发明软膏0.2g，6小时后去除受试物，立即观察，并于24、48、72 小时重复观察涂抹部位有无红斑和水肿等过敏反应情况。空白对照组涂以麻油0.2ml ，阳性对照组涂以0.1% 2 , 4-二硝基氯代苯0.2ml。按 《新药（西药）临床前研究指导原则汇编（药学药理学毒理学）》中的标准进行评分。结果表明：激发接触后空白对照组、本发明软膏组豚鼠均未出现红斑或水肿，两组皮肤过敏反应平均值均为0分，致敏阳性率均为0％。阳性对照组豚鼠的皮肤过敏反应平均值于激发接触后即刻、24、48、72小时分别为4.1、5.2、3.3和0.2分，致敏率为100％。结果显示，本发明软膏对豚鼠皮肤过敏试验阴性。

1.4皮肤长期毒性试验

对豚鼠用高于最佳有效量给药，观察长期给药后的局部和全身反应。将豚鼠分为完整皮肤和破损皮肤两种试验组，每组30只动物，皮肤表面涂药，1日2次，共90天。对部分动物在给药结束后继续观察14天。分别于给药45天、90天及停药后14天进行各项指标检测（血液学8项、血液生化10项、病理检验24项）。结果表明：在皮肤表面连续涂抹本发明膏剂90天的条件下，无论对完整皮肤或破损皮肤组豚鼠，本发明膏剂不影响豚鼠的活动、外观、行为及体重增长。对豚鼠血红细胞计数、血红蛋白含量、网织红细胞计数、白细胞计数及分类、血小板计数、凝血时间均无明显影响。不影响豚鼠肝、肾功能与骨髓造血功能。对心、肝、脾、肺、肾、脑、脊髓、垂体、视神经、胃、十二指肠、回肠、结肠、琳巴结、胰腺、肾上腺、甲状腺、胸腺、前列腺、皋丸及附皋、子宫、卵巢和膀肤不会使其发生器质性病理改变。反复用药对完整皮肤和破损皮肤均未引起增生、萎缩、瘫痕形成及充血、水肿、变性及坏死性改变。综上所述，本发明的药膏对完整皮肤和破损皮肤表面给药90天，对豚鼠全身及局部无明显毒性作用。

二、本发明中药膏剂临床效果情况：

患者均为门诊病例，女30例，男16例，年龄2个月-5岁，其中鲜红斑痣24例，蔓状血管瘤10例，混合型6例，海绵状血管瘤6例，部位主要在颜面部。

治疗方法：取本发明实施例1膏剂，每天换药1次，连续两周为一疗程。

治疗结果：

疗效判定标准：痊愈：血管瘤消失；好转：血管瘤变少，颜色变淡；稳定：用药后血管瘤即停止生长，随访1个月血管瘤未见变化；无效：用药1个疗程后血管瘤继续长大。统计前3项为有效。

治疗结果：痊愈28例，为61%，好转10例，为22%，稳定7例，占15%，无效1例，占2%，总有效率为98%。

典型病例

病例1．李某，女，9个月，脸颊部2cm×3cm×0.5cm大小海绵状血管瘤，给与本发明实施例1膏剂涂抹治疗，3周痊愈，5周后疤痕消失。随访半年无复发。

病例2．刘某，女，3个月，右手臂处长1cm×3cm×0.3cm大小海绵状血管瘤，用本发明实施例1膏剂涂抹治疗，2周痊愈，4周后疤痕消失。随访半年无复发。 

病例3．乔某，男，13个月，鲜红斑痣，经冷冻治疗后复，腮部长长1cm×4cm×0.1cm大小鲜红斑痣，用本发明实施例1膏剂涂抹治疗，4周痊愈，且无瘢痕。随访半年无复发。

病例4.刘某，女，2岁，皮肤血管瘤，经手术后复发，左大腿下端长2.8cm×6cm×1cm大小蔓状血管瘤，用本发明实施例1膏剂涂抹治疗，4周痊愈，8周后瘢痕消失。随访半年无复发。 

病例5．戚某，男，3岁半，头顶部长1.8cm×3cm×1cm大小蔓状血管瘤，用本发明实施例1膏剂涂抹治疗，4周痊愈，6周后瘢痕消失。随访半年无复发。 

病例6．王某，男，6 个月，鼻子右侧长1.0cm×2cm×0.2cm大小鲜红斑痣，用本发明实施例2膏剂涂抹治疗，3周痊愈，且无瘢痕。随访半年无复发。

病例7．王某，女，18个月，背部长 2个 1.0cm×2cm×0.3cm大小海绵状血管瘤，右脚面长1.0cm×2cm×0.1cm大小鲜红斑痣，用本发明实施例5膏剂涂抹治疗，4周痊愈，且无瘢痕。随访半年无复发。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：称取生地210g、丹皮200g、桃仁250g、红花210g、金银花200g、当归180g、青木香200g、冰片80g、薄荷脑6g、芝麻油2600 g，将生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入芝麻油在锅中煎熬20分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。

实施例2：称取生地100g、丹皮100g、桃仁180g、红花200g、金银花200g、当归100g、青木香150g、冰片50g、薄荷脑2g、花生油3000g，将上述生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入花生油在锅中煎熬15分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。

实施例3：称取生地300g、丹皮300g、桃仁300g、红花300g、金银花300g、当归200g、青木香250g、冰片100g、薄荷脑10g、豆油4000g，将上述生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入豆油在锅中煎熬15分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。

实施例4：称取生地220g、丹皮300g、桃仁300g、红花250g、金银花280g、当归100g、青木香200g、冰片90g、薄荷脑5g、芝麻油3000g，将生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入芝麻油在锅中煎熬15分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。

实施例5：称取生地200g、丹皮200g、桃仁200g、红花200g、金银花200g、当归200g、青木香200g、冰片120g、薄荷脑4g、橄榄油2800g，将生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入橄榄油在锅中煎熬30分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。 

Claims (2)

1.一种治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：生地210份、丹皮200份、桃仁250份、红花210份、金银花200份、当归180份、青木香200份、冰片80份、薄荷脑6份、芝麻油2600份。    

2.如权利要求1所述的治疗婴幼儿血管瘤的中药膏剂的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤：按配方称取原料，将生地、丹皮、桃仁、红花、金银花、当归、青木香充分混匀后，过120目筛粉碎成药粉，加入芝麻油在锅中煎熬15分钟后加入冰片、薄荷脑，调和成膏剂即可。