CN102625802A - 利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法 - Google Patents

利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102625802A
CN102625802A CN2010800211873A CN201080021187A CN102625802A CN 102625802 A CN102625802 A CN 102625802A CN 2010800211873 A CN2010800211873 A CN 2010800211873A CN 201080021187 A CN201080021187 A CN 201080021187A CN 102625802 A CN102625802 A CN 102625802A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactide
rac
meso
study
stream
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010800211873A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102625802B (zh
Inventor
R·D·本森
E·S·萨姆纳
J·D·施勒德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NatureWorks LLC
Original Assignee
NatureWorks LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NatureWorks LLC filed Critical NatureWorks LLC
Publication of CN102625802A publication Critical patent/CN102625802A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102625802B publication Critical patent/CN102625802B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
    • C08G63/08—Lactones or lactides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)

Abstract

如下制备适合用于聚合的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流：制备低分子量聚(乳酸)，使所述低分子量聚(乳酸)解聚以形成S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和内消旋丙交酯的混合物，以及将内消旋丙交酯从该混合物中分离以形成S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。将内消旋丙交酯再循环至工艺中，改变所制备的丙交酯混合物中的丙交酯的摩尔分数。

Description

利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法
本申请要求于2009年3月13日提交的美国临时专利申请第61/159,938号的权益。
本发明涉及用于制备丙交酯和聚丙交酯(PLA)的方法。
聚丙交酯树脂在工业上通过将乳酸转化为丙交酯随后聚合而制备。乳酸为具有一个手性中心的分子，因此，其以两种对映异构体形式存在，所谓的R-(或D-)对映异构体和S-(或L-)对映异构体。两分子的乳酸可缩合，消除两分子的水，以形成3，6-二甲基-1，4-二氧六环-2，5-二酮，其通常称为“丙交酯”。可认为丙交酯由两个“乳酸单元”组成，其中每个都具有以下结构：
Figure BPA00001463270100011
丙交酯分子中的每个乳酸单元含有一个手性中心，并且以R-形式或S-形式存在。丙交酯分子可采用以下三种形式之一：3S，6S-3，6-二甲基-1，4-二氧六环-2，5-二酮(S，S-丙交酯)、3R，6R-3，6-二甲基-1，4-二氧六环-2，5-二酮(R，R-丙交酯)和3R，6S-3，6-二甲基-1，4-二氧六环-2，5-二酮(R，S-丙交酯或内消旋丙交酯)。它们具有以下结构：
Figure BPA00001463270100012
S，S-丙交酯和R，R-丙交酯为一对对映异构体，而内消旋丙交酯为立体异构体。
聚丙交酯通过使丙交酯聚合而形成。与丙交酯一样，聚丙交酯由乳酸单元组成。当将S，S-丙交酯分子掺入到聚丙交酯聚合物链中时，其增加两个相邻的S-乳酸单元。R，R-丙交酯带进两个相邻的R-乳酸单元，而内消旋丙交酯带进一个S-乳酸单元和相邻的R-乳酸单元。
在聚丙交酯中R-乳酸单元和S-乳酸单元的比率和分布影响其结晶行为和物理性质。当R-乳酸单元或S-乳酸单元均未非常过量时，聚丙交酯为可缓慢结晶(如果结晶的话)的无定形材料。当一种类型的乳酸单元更占优势时，聚丙交酯树脂可变成半结晶。当两种对映异构体形式的比率超过约90∶10时，通常形成半结晶材料。随着对映异构体比率从85∶15向100∶0增加时，聚丙交酯趋于变得更具结晶性，即更容易结晶并且能显现更大量的结晶度。R-形式亦或S-形式占优势是不重要的。然而，S-乳酸单元通常占优势，因为大多数工业工艺以发酵工艺制备乳酸，并且用于发酵工艺的大多数微生物产生S-对映异构体。
因此，市售聚丙交酯产品级别通常通过它们所含的R-乳酸单元和S-乳酸单元的相对比例来彼此区分。其中一种形式为非常高度占优势的聚丙交酯通常用于其中需要高度结晶材料(通常由于其热学性质)的应用，或者用于其中由于加工限制故产物快速显现结晶度是重要的应用。在这些情况下，乳酸的占优势形式(R-形式或S-形式)通常构成聚合物中乳酸单元的至少98％。含有两种形式的乳酸单元比率为85∶15至98∶2的聚丙交酯用于其中仅需要适量结晶度的应用，或者用于其中较低的结晶速率是可接受的应用。含有不多于85％的任一种形式的乳酸单元的聚丙交酯趋于主要为无定形材料，其至多仅显现少量的结晶度并且结晶趋于缓慢(如果结晶的话)。
因此，非常重要的是，在聚丙交酯生产工艺中控制乳酸单元的R-形式和S-形式的比率。
适用于由乳酸大规模生产聚合物级丙交酯的工艺例如描述于美国专利第5,247,058、5,258,488、5,357,035、5,338,822、6,005,067、6,277,951和6,326,458号。在这些专利中描述的工艺通常包括形成低分子量聚(乳酸)，随后使该低分子量聚(乳酸)解聚。解聚步骤产生丙交酯。随后将丙交酯纯化，使其与水、残余的乳酸、线性乳酸低聚物和可能存在的其他杂质分离。这可通过蒸馏或其他方法(例如重结晶)从溶剂或熔体进行。
起始乳酸通常具有非常高的光学纯度。然而，当其转化为低分子量聚(乳酸)聚合物并随后解聚时，原料经受升高的温度。在这些条件下发生一些外消旋化(即，一种对映异构体形式转化为另一种形式)。此外，当纯化丙交酯时，可发生远更少量的外消旋化。原料中可能1-10％的乳酸单元可以这种方式被外消旋化，以形成另一种对映异构体，但是，在任何给定的制造工艺中，该量可非常显著地变化。由于发生该外消旋化，由该工艺得到的丙交酯将是S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和内消旋丙交酯的混合物。
在大多数工业规模工艺中，原料为S-对映异构体形式，从而外消旋化的净效果是将一些S-乳酸单元转化为R-乳酸单元。在该情况下，丙交酯产物的占优势形式为S，S-丙交酯。由于每一个R-乳酸单元最可能与S-乳酸单元成对而不是与另一个R-乳酸单元成对，所以次最常见的形式将是内消旋丙交酯。一些“R，R-丙交酯”可由两个R-乳酸单元形成，但是，由于系统中R-乳酸单元的浓度低，因此所形成的R，R-丙交酯的量通常非常小。
当这种丙交酯混合物聚合时，在所得到的聚合物中S-乳酸单元和R-乳酸单元的比率几乎完全由混合物中的内消旋丙交酯的量决定。S-乳酸单元与R-乳酸单元的比率在聚丙交酯的结晶性质中发挥重要作用，因此，重要的是控制进入聚合的丙交酯流中的该比率。
通常的情况是，如上所述制备的丙交酯混合物含有比在下游聚合步骤中所需的更多的内消旋丙交酯(因此，更多R-乳酸单元)。在这种情况下，必须将内消旋丙交酯中的一些或全部从丙交酯混合物中除去。相对于起始丙交酯混合物，剩余的流贫内消旋丙交酯。因此，剩余的丙交酯以及由其制备的聚丙交酯的光学纯度主要由内消旋丙交酯被除去的程度控制。如果需要非常高的光学纯度，则可从进入聚合的丙交酯流中除去全部或几乎全部的内消旋丙交酯。更典型的是，在流中留下一些内消旋丙交酯，特别是当待制备半结晶聚丙交酯级别时。
有两种方法可将内消旋丙交酯与S，S-丙交酯(或R，R-丙交酯)分离。如美国专利6,326,458号所述，内消旋丙交酯比S，S-丙交酯和R，R-丙交酯更具挥发性，因此可通过分馏与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯分离。还可通过熔体结晶方法从S，S-丙交酯和R，R-丙交酯中除去内消旋丙交酯，如美国专利第4,883,745、4983747、5463086和6,310,219号所述。溶剂重结晶为另一种有用的方法。
原则上，如果期望在较后时间制备具有较高比例的R-对映异构体(视情况，或者为S-对映异构体)的更加无定形的聚丙交酯级别，那么至少可将从丙交酯混合物中除去的内消旋丙交酯储存并加回至占优势S，S-丙交酯(或占优势R，R-丙交酯)流。然而，在实践中，该内消旋丙交酯流可被杂质高度污染。在内消旋丙交酯的分离期间，杂质趋于变得较多集中在内消旋丙交酯流中和较少集中在剩余的丙交酯中。由于进入聚合的丙交酯流更干净，因此这是有益的。但是，内消旋丙交酯流中较高的杂质水平趋于使该流不适合用于聚合。在实际的实践中，从内消旋丙交酯中除去杂质的难度和成本使得内消旋丙交酯通常被丢弃或用于其他较低价值的应用。这降低了总收率并增加了工艺的总成本。
这些杂质的子集在本文中有时称为中间沸点杂质。中间沸点杂质的挥发性非常接近S，S-丙交酯和内消旋丙交酯的挥发性，因此难以除去，特别是通过蒸馏方法。中间沸点杂质可通过它们在给定的一组蒸馏条件下在丙交酯基质中的相对挥发性表征；当从丙交酯基质蒸馏时，相对于S，S-丙交酯，它们的相对挥发性趋于为1.001-1.5。中间沸点杂质的沸点通常为稍低于内消旋丙交酯的沸点到稍高于S，S-丙交酯的沸点的范围，即，在50托压力下约155至约180℃。
由于流的相对质量(内消旋丙交酯流通常具有远更小的体积)，并且由于在大多数情况下内消旋丙交酯未完全分离，因此在内消旋丙交酯被除去后，仍有显著量的杂质仍存在于剩余的丙交酯流中。总的来说，剩余的内消旋丙交酯越多，则越多的杂质(特别是麻烦的中间沸点杂质)仍残留在进入聚合的流中。当丙交酯流聚合时，这可引起问题，例如较慢的聚合速率。在进行聚合之前或之后，可能需要另外的纯化步骤。
因此，合乎需要的是降低这些收率损失并提供更有效的制备可聚合的丙交酯流的方法。同样合乎需要的是提供一种制备可用于制备半结晶级聚丙交酯的高度纯化丙交酯流的有效方法。
本发明为一种制备可聚合的丙交酯流的方法，所述方法包括：
a)形成低分子量聚(乳酸)；
b)使所述低分子量聚(乳酸)解聚，以形成包含内消旋丙交酯、S，S-丙交酯和R，R-丙交酯的粗制丙交酯，其中S，S-丙交酯或R，R-丙交酯为非占优势丙交酯；
c)在一个或多个步骤中将内消旋丙交酯与粗制丙交酯分离，使得
1)形成富含内消旋丙交酯的流，其中内消旋丙交酯的摩尔分数为至少0.8；和
2)形成纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流；和
d)将至少一部分内消旋丙交酯流直接或间接再循环回到步骤a)或步骤b)中，由此再循环的内消旋丙交酯流中的至少一部分内消旋丙交酯转化为S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的混合物，并且相对于不进行步骤d)时，提高在步骤b)中制备的粗制丙交酯中的非占优势丙交酯(如下所述)的摩尔分数。
由于内消旋丙交酯的再循环，在粗制丙交酯中的非占优势丙交酯的摩尔分数可提高0.002(即，0.2％)以上。通常，该摩尔分数将提高0.005-0.1(0.5-10％)、0.005-0.05(0.5-5％)或0.005-0.03(即0.5-3％)。
在该工艺中以较高摩尔分数存在的乳酸单元的对映异构体形式(S-或R-)在本文中称为“占优势”乳酸单元或“占优势”对映异构体。相反，在该工艺中以较低摩尔分数存在的乳酸单元在本文中称为“非占优势”或“不太占优势”乳酸单元或“非占优势”或“不太占优势”对映异构体。在丙交酯的情况下，“占优势”丙交酯在所有情况下为S，S-丙交酯或R，R-丙交酯，取决于何者以更大的摩尔分数存在。相应地，以较小摩尔分数存在的那方为“非占优势”或“不太占优势”丙交酯。与其摩尔分数无关，内消旋丙交酯既不是“占优势”也不是“非占优势”丙交酯形式。如上下文所述的，在所有情况下，在作为整体的系统中或在具体的工艺流中，摩尔分数为用所考虑的乳酸单元或丙交酯的摩尔数分别除以乳酸单元或丙交酯的总数或摩尔数。
再循环内消旋丙交酯流的一种作用在于，在粗制丙交酯流中，S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的摩尔分数将改变。粗制丙交酯中的内消旋丙交酯的摩尔分数将提高。当在系统中S-对映异构体为占优势对映异构体时，则R，R-丙交酯的摩尔分数将提高，其中R，R-丙交酯和内消旋丙交酯的增加以较低摩尔分数的S，S-丙交酯为代价。当变为R-对映异构体占优势时，则在粗制丙交酯中S，S-丙交酯的摩尔分数将提高，其中S，S-丙交酯和内消旋丙交酯的增加以较低摩尔分数的R，R-丙交酯为代价。
我们意外地发现，在各种形式的丙交酯之间这种摩尔分数改变，特别是非占优势组分(S，S-丙交酯或R，R-丙交酯)的摩尔分数的提高不仅可被容许，而且实际上为该工艺提供显著的益处。
本发明方法的另一个益处在于，在进入聚合的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中需要较少的内消旋丙交酯，以制备给定级别的聚丙交酯。制备特定级别的聚丙交酯聚合物所必需的更多的非占优势乳酸单元反而由非占优势丙交酯(S，S-丙交酯或R，R-丙交酯)提供。由于需要较少的内消旋丙交酯，人们可更完全地将内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流分离。由于分离更完全，将较大比例的杂质(特别是中间沸点杂质)从内消旋丙交酯中除去。结果是更干净的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。因此，比起不包括内消旋丙交酯再循环步骤的另外的类似的工艺，在流中在给定比率的S-乳酸单元与R-乳酸单元下，本发明的方法能制备较干净的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。较干净的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流通常以更快的速率聚合。
由于可得到这些杂质的较低水平(在流中在给定比例的不太占优势乳酸单元下)，人们可降低或甚至消除与在聚合前从S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中除去那些杂质或在聚合后从聚合物中除去那些杂质相关的资金和/或操作成本。
再循环的内消旋丙交酯的量对由该系统制备的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯的摩尔分数具有直接影响。再循环的内消旋丙交酯越多，则制备的非占优势丙交酯越多。通过调节再循环的内消旋丙交酯的量(相对于其他工艺流)，制备的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯的相对量可变为预定的值。
因为聚合的丙交酯流的组成由于内消旋丙交酯再循环而变化，因而由其制备的聚丙交酯的组成也变化。如美国专利第5,536,807号所述，每个内消旋丙交酯分子聚合以形成R，S对，即，S-乳酸单元与R-乳酸单元相邻。另一方面，S，S-丙交酯和R，R-丙交酯聚合，分别形成S，S-对和R，R-对。例如，S，S-丙交酯与内消旋丙交酯共聚(S，S-丙交酯占优势)产生聚合物，其中相邻的S-乳酸单元串主要被单个R-乳酸单元中断。另一方面，S，S-丙交酯和R，R-丙交酯共聚，以形成主要含有相邻的S-乳酸单元串的聚丙交酯，这些相邻的S-乳酸单元串主要被两个R-乳酸单元而不是单个R-乳酸单元中断(同样，假定S，S-丙交酯占优势)。如美国专利第5,536,807号所讨论的，X摩尔的S，S-丙交酯和Y摩尔的R，R-丙交酯的共聚物(X远大于Y)趋于具有与X摩尔的S，S-丙交酯和Y摩尔的内消旋丙交酯的共聚物类似的结晶性质，即便S，S-丙交酯/R，R-丙交酯共聚物在聚合物链中具有两倍的R-乳酸单元。该现象应理解为是由于在聚合物中的连续的S-乳酸单元序列的平均长度，两种情况下该平均长度在统计学上非常接近相同。只要其平均长度相对于S-乳酸单元的平均长度小，R-乳酸序列的长度对结晶度的影响就很小。当Y远大于X时，在S，S-丙交酯和R，R-丙交酯的共聚物中也存在类似的情况。在该情况下，聚丙交酯主要含有被S，S-对中断的R-乳酸单元串。
因此，本发明使得所述方法能在乳酸单元的不太占优势形式的显著较高水平(通常为R-对映异构体)下操作，同时仍能制备具有同等结晶性质的聚丙交酯。本发明还使得所述方法对S-对映异构体和R-对映异构体的比率的小变化不太敏感。
通过形成低分子量聚(乳酸)，接着使该低分子量聚(乳酸)解聚以形成丙交酯来制备丙交酯的一般方法为公知的，并且例如描述于5,247,058、5,258,488、5,536,807、5,357,035、5,338,822、6,005,067、6,277,951、6,310,218、6,326,458和WO95/09879。除了本文所述再循环内消旋丙交酯流以外，就本发明而言，可以那些参考文献中所述的一般方式进行在那些和类似参考文献中所述的工艺，并且那些工艺步骤在下文中仅简要描述。
低分子量聚(乳酸)为乳酸单元的聚合物，适宜地通过形成在水(或不太优选地，另一种溶剂)中含有60-95％重量乳酸或乳酸衍生物的浓缩的乳酸或乳酸衍生物流而制备。乳酸衍生物可为例如乳酸酯、乳酸盐、乳酸低聚物等。起始乳酸或乳酸衍生物应含有至少90％，优选至少95％，更优选至少98％，还更优选至少99％的S-对映异构体或R-对映异构体，以及不多于10％，优选不多于5％，更优选不多于2％，还更优选不多于1％的另一种对映异构体。该流可含有一些当乳酸或衍生物被浓缩时形成的低聚物物类。随后通过在蒸发器中除去水(或在乳酸酯的情况下，低级醇)和溶剂(如果有的话)，将该流进一步浓缩。这引起乳酸或乳酸衍生物缩合，消除水或低级醇作为缩合副产物。由于这是平衡反应，除去缩合产物有利于乳酸或衍生物进一步缩合。采用这种方式形成的低分子量聚(乳酸)的数均分子量为至高约5000，优选400-3000。低分子量聚(乳酸)还可包括非乳酸化学物类，有时加入该非乳酸化学物类以控制分子量或改进特定的加工性质。
通常在解聚催化剂存在下，随后通过经受升高的温度和低于大气压的压力，使低分子量聚(乳酸)解聚。通常选择条件，使得(1)停留时间最小化，因为这样做降低可发生外消旋化的量，和(2)蒸发所形成的粗制丙交酯。与聚合反应一样，解聚也是平衡反应。在丙交酯形成时将其除去有利于制备另外的丙交酯。因此，优选连续除去粗制丙交酯。如WO 95/09879所述，在该步骤期间可存在一种或多种稳定剂。
在解聚步骤中形成的粗制丙交酯含有S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的混合物。其通常含有各种类型的杂质，例如残余的水、一些乳酸(或醇和酯，如果酯用作原料)、一些线性乳酸低聚物以及通常的一些其他反应副产物，包括如前所述的一些中间沸点杂质。将内消旋丙交酯与粗制丙交酯分离。这可通过例如熔体结晶等方法进行，但是优选的方法为在一个或多个步骤中分馏粗制丙交酯流。
在该分离之前或与之同时，粗制丙交酯可经历一个或多个纯化步骤。例如，丙交酯可部分缩合，以将其与更具挥发性的杂质分离。或者，粗制丙交酯可通过美国专利第6,310,218号所述的熔体结晶方法，或通过溶剂结晶方法来纯化。第三种方法为馏出一些或全部比内消旋丙交酯显著更具挥发性的杂质，例如水、残余的乳酸或乳酸酯原料和其他小的有机化合物。该蒸馏步骤可在其中内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯分离的分馏步骤之前或同时进行。通常优选在分离出内消旋丙交酯之前，至少从粗制丙交酯中除去大多数更具挥发性的杂质。
在足以制备至少一种富含内消旋丙交酯的流和至少一种纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流的条件下进行一个或多个分离步骤。纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流含有存在于粗制丙交酯中的大量S，S-丙交酯和R，R-丙交酯。如果使用蒸馏方法，则可从一个或多个蒸馏步骤中取出其他工艺流。这些工艺流可包括轻质流(如果那些材料不被预先除去)和含有与S，S-丙交酯或R，R-丙交酯相比挥发性低的材料的底部流以及一种或多种另外的杂质流。
可操作该工艺，使得内消旋丙交酯不被完全分离出去，在这种情况下，纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流将含有一些内消旋丙交酯。然而，在所有情况下，相对于内消旋丙交酯流，纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流贫内消旋丙交酯，意味着在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数比在内消旋丙交酯流中和在粗制丙交酯中的摩尔分数低。
此外，S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流贫杂质，所述杂质优选包括如前所述的“中间-沸点”杂质。在这种情况下“贫化”是相对于紧接在分离内消旋丙交酯之前的粗制丙交酯流；这些杂质与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流的丙交酯含量的重量比低于杂质与粗制丙交酯流的丙交酯含量的重量比。该关系可用以下不等式表示：
1 > I SR / ( I SR + L SR ) I crude / ( I crude + L crude ) (方程式1)
其中ISR表示在S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的杂质重量，LSR表示在S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的丙交酯重量，Icrude表示在紧接在分离内消旋丙交酯之前的粗制丙交酯流中的杂质重量，并且Lcrude表示紧接在分离内消旋丙交酯之前的粗制丙交酯流中的丙交酯重量。优选地，方程式1中的比率小于0.1，更优选小于0.05，且还更优选小于0.01。本发明的优点在于可制备具有非常低水平杂质的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。
在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的杂质水平受到内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流分离的完全程度的影响。许多杂质趋于不成比例地朝向内消旋丙交酯流分配，但是少许量通常仍与纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流一起。内消旋丙交酯与纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流分离得越完全，则在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的杂质含量越低。因此，优选尽可能降低在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的水平，这点与将要被聚合的流所需的对映异构体组成一致，以降低在该流中的杂质水平。
优选地，在制备含有摩尔分数为0.05以下的内消旋丙交酯(即，不多于约5％重量内消旋丙交酯)的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流的条件下进行分离。S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流更优选含有摩尔分数为0.02以下，还更优选0.01以下的内消旋丙交酯。S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流可例如含有摩尔分数为0-0.01、0-0.005或0-0.003的内消旋丙交酯。
本文所述的所有摩尔分数基于在所讨论的流中的丙交酯的总摩尔数。
内消旋丙交酯流主要含有内消旋丙交酯。基于流的总重量，内消旋丙交酯流通常含有至少60％重量的内消旋丙交酯，并且可含有至少80％或至少90％重量的内消旋丙交酯。其可含有少量的S，S-丙交酯或R，R-丙交酯，但是这些加起来通常构成流的丙交酯含量的不多于约15％、优选不多于10％和还更优选不多于5％重量。在该流中的内消旋丙交酯(相对于所有丙交酯物类)的摩尔分数应为至少0.80。因此，与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流相比和与粗制丙交酯流相比，内消旋丙交酯流富含内消旋丙交酯。
当内消旋丙交酯与粗制丙交酯流分离时，中间沸点杂质和其他杂质趋于被浓缩在内消旋丙交酯流中，因此相对于恰好分离前的粗制丙交酯流，内消旋丙交酯流变得富含那些杂质，如以下不等式表示：
1 < I meso / ( I meso + L meso ) I crude / ( I crude + L crude ) (方程式2)
其中Imeso表示在内消旋丙交酯流中的杂质重量，Lmeso表示在内消旋丙交酯流中的丙交酯重量，并且Icrude和Lcrude如方程式1所定义。
如以下更充分描述的，将至少一部分内消旋丙交酯流直接或间接再循环至所述方法的步骤a)或步骤b)中。
图1为说明本发明方法的一个实施方案的示意图。在图1中所示的实施方案说明了各种优选的或任选的特征。图1不旨在显示具体的工程特征或细节，包括所示的各种部件的设计。此外，未显示辅助设备，例如各种阀、泵、加热和冷却设备、分析、控制装置等，但是如果需要或期望，当然可以使用这些辅助设备。
在图1中，将含有水(或不太优选地，另一种溶剂)的乳酸或乳酸衍生物流5进料至预聚物反应器1中。进料流(例如流5)中的乳酸或乳酸衍生物浓度优选为至少60％重量，并且可高达95％重量，优选高达90％重量。可由发酵液得到乳酸，优选将其在图1中未显示的上游工艺步骤中浓缩至上述范围内。将原料在预聚物反应器1中加热，以引起乳酸或乳酸酯缩合，形成如前所述的低分子量聚(乳酸)。将大多数水和溶剂(如果有的话)从预聚物反应器1中作为流7除去。此外，将在聚合反应中形成的缩合副产物(在乳酸的情况下为水，在乳酸酯的情况下为低级醇)大体上也作为流7的一部分被除去。可将流7丢弃，或者可将其全部或任何部分再循环至工艺的早期阶段，或者再循环至用于制备乳酸或乳酸衍生物的上游发酵工艺中。流7的任何再循环的部分可在再循环之前进行纯化，并且视需要，一部分流7可作为清洗流，用于从工艺中除去杂质。
预聚物反应器1本质上为反应器和蒸发器，其可为任何合宜设计。与其中将乳酸及其衍生物暴露于升高的温度的所有其他工艺步骤一样，外消旋化可在预聚物反应器1中发生。由于S-乳酸可外消旋化为R-乳酸，并且反之亦然，外消旋化为无规的。然而，由于一种对映异构体占优势，外消旋化的净效果是以占优势对映异构体为代价，非占优势对映异构体的浓度提高，并且光学纯度降低。虽然在该方法中可容许一些外消旋化，通常优选采用使在预聚物反应器中以及在涉及将乳酸和下游反应产物暴露于升高的温度的每一个其他工艺步骤中外消旋化最小化的条件。在大多数情况下，这些条件包括使材料暴露于那些升高的温度的时间量最小化。因此，优选设计预聚物反应器和其他设备，以提供短的接触时间并使加工温度最小化，例如通过使用低于大气压的压力来降低所需的操作温度。
将低分子量聚(乳酸)流6从预聚物反应器1中除去并转移至丙交酯反应器2，在这里将其解聚以形成丙交酯。丙交酯反应器2同样本质上为蒸发器，并且可为在WO95/09879中所述的许多类型。合适的丙交酯反应器的实例包括例如强制循环蒸发器、短路径或短管蒸发器、立式长管蒸发器、水平长管蒸发器、降膜蒸发器、搅拌薄膜蒸发器和盘式蒸发器。特别优选产生膜的蒸发器，尤其是在WO 95/9879中所述的降膜蒸发器和搅拌降膜蒸发器。各种类型的分级反应器也是合适的。丙交酯反应器2优选在约1至约100mm Hg，更优选约2至约60mm Hg压力下运行。使用升高的温度，优选约180-300℃，更优选180-250℃。
通常催化在丙交酯反应器2中发生的解聚反应。在所示的实施方案中，通过催化剂流18将催化剂引入丙交酯反应器2上游的预聚物流6中。还可将催化剂流18直接引入丙交酯反应器2中。
在丙交酯反应器2中形成粗制丙交酯和底部混合物。底部混合物主要包括高沸点材料和乳酸的高级低聚物。将底部混合物作为底部流9抽出。可将它们丢弃或经过或不经过处理地再循环至工艺的早期步骤。
在丙交酯反应器2中制备的粗制丙交酯主要含有内消旋丙交酯、S，S-丙交酯和R，R-丙交酯、水、乳酸和一些主要具有可达约6的聚合度的线性乳酸低聚物。可存在其他杂质，包括中间沸点杂质。在粗制丙交酯中的丙交酯浓度通常超过80％重量。
将在丙交酯反应器2中形成的粗制丙交酯作为流8抽出，并且在所示的实施方案中，转移至蒸馏塔3。粗制丙交酯流通常为蒸气流形式。在所示的实施方案中，分别在第一蒸馏塔3、第二蒸馏塔4和第三蒸馏塔20中，分三阶段蒸馏粗制丙交酯。至少在原则上可在单个蒸馏塔或仅两个蒸馏塔中进行该蒸馏。在图1中所示的三阶段蒸馏工艺的优点有，简化在每个阶段所需的设备，提高整体加工速率，并且使得在每个阶段的条件优化用于在该特定阶段发生的一个或多个特定的分离。特别优选在将内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯分离之前，从丙交酯流中除去更具挥发性的杂质(例如水和乳酸)，特别是当如图1所示通过分馏除去内消旋丙交酯时。
视需要，可在向前送至分离步骤之前，将粗制丙交酯流8部分或完全缩合。在所示的实施方案中，将粗制丙交酯流8引入至第一蒸馏塔3中，在这里将其分离成部分纯化的粗制丙交酯流10和塔顶流12。还可从第一蒸馏塔3中抽出塔底流(未示出)。塔顶流12含有在粗制丙交酯流8中所含的大多数水和乳酸，以及小部分的丙交酯。塔顶流12的乳酸部分可包含由丙交酯反应器2带来的乳酸，并且还可包含一些在第一蒸馏塔3中再生的乳酸。塔顶流12还含有比内消旋丙交酯更具挥发性的其他杂质和反应副产物，并且可含有少许量的中间沸点杂质。可将塔顶流12丢弃，但是优选将至少乳酸值再循环至工艺的早期步骤中，优选直接或间接再循环至步骤a)(如所示的)中或丙交酯反应器中。
部分纯化的粗制丙交酯流10含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯、内消旋丙交酯、大多数中间沸点杂质和一些高沸点杂质(例如线性乳酸低聚物)。正常情况下基本上无水和较低沸点杂质。
在所示的实施方案中，将部分纯化的粗制丙交酯流10转移至第二蒸馏塔4，在这里丙交酯与较高-沸点杂质(例如线性乳酸低聚物)分离。这产生纯化的粗制丙交酯流21和塔底流11。纯化的粗制丙交酯流21含有如前所述的中间沸点杂质，并且仍可含有一些更具挥发性的杂质。可另外经由管线22从第二蒸馏塔4中除去一些挥发性物质(主要为水和乳酸)。塔底流11主要包含丙交酯基质中的高沸点材料和乳酸的高级低聚物。可将塔底流11丢弃或再循环至工艺的早期阶段；在所示的实施方案中，将经由管线22除去的塔底流11和挥发性物质均经由管线19再循环至丙交酯反应器2中，以从那些流中回收乳酸值。
随后将纯化的粗制丙交酯流21分离，以除去内消旋丙交酯并形成纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。在图1所示的实施方案中，将纯化的粗制丙交酯流21转移至第三蒸馏塔20，在这里内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯分离。如所示的，这产生纯化的S，S-丙交酯/R，R-丙交酯流13，将其从第三蒸馏塔20的底部附近或底部抽出；内消旋丙交酯流14，将其从第三蒸馏塔20的顶部附近或顶部抽出；和任选的中间流15，其含有中间沸点杂质和内消旋丙交酯。在工业规模操作中，在未同时抽出大量的内消旋丙交酯的情况下，可能难以抽出显著的中间流15，因此取出这种中间流可能不切实际，并且可以省略。也可从第三蒸馏塔20中除去塔底流(未示出)。
与纯化的粗制丙交酯流21一起被引入第三蒸馏塔20中的杂质将在内消旋丙交酯流14与纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流13(以及中间流15(如果该流被抽出))之间分配。如果未取出中间流15，则高度挥发性杂质和中间沸点杂质将变得在内消旋丙交酯流14中更加浓缩。将至少一部分内消旋丙交酯流14再循环回到工艺的步骤a)和/或步骤b)中，即，直接或间接再循环回到预聚物反应器1和/或丙交酯反应器2中。在图1所示的具体实施方案中，内消旋丙交酯流14作为流14A再循环至丙交酯反应器2中。显示流14A直接进料至丙交酯反应器2中，但是该流可与低分子量聚(乳酸)流6合并，并且可将该合并的流共同进料至丙交酯反应器2中。备选地或此外，可将内消旋丙交酯流14作为流14B直接或作为流14C间接再循环至预聚物反应器1中。在所示的实施方案中，流14C与乳酸流5合并，并且将该合并的流共同进料至预聚物反应器1中。可在一个或多个上游工艺(例如蒸发乳酸溶液以将其浓缩)之前、期间或之后，将流14C和乳酸流5合并。
在使得再循环的内消旋丙交酯流中的至少一部分内消旋丙交酯转化为S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的混合物的条件下，将至少一部分内消旋丙交酯流再循环。由于再循环的内消旋丙交酯流主要含有内消旋丙交酯和仅少量(如果有的话)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯，再循环的内消旋丙交酯流将富含S-乳酸值和R-乳酸值二者。它通常含有至少40％重量的每种类型的乳酸单元，更通常含有45％重量的每种类型的乳酸单元。因此，在再循环的内消旋丙交酯流中的非占优势乳酸单元(通常为R-乳酸单元)的比例远高于在作为整体的系统中的比例。因此，比起无内消旋丙交酯再循环的系统所产生的，再循环的内消旋丙交酯混合物的转化将产生更多非占优势丙交酯形式。在其中S-对映异构体在系统中占优势的更常见的情况下，“非占优势丙交酯形式”为R，R-丙交酯。在该情况下，内消旋丙交酯再循环将以较小摩尔分数的S，S-丙交酯为代价，提高内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的摩尔分数。在其中R-对映异构体在系统中占优势的较罕见的情况下，“非占优势丙交酯形式”为S，S-丙交酯。这样以R，R-丙交酯为代价，可制备更多的内消旋丙交酯和S，S-丙交酯。
在工艺的步骤a)和步骤b)中通常流行的条件下，有利于内消旋丙交酯转化，即以下条件中的一个或多个：(1)升高的温度，优选100-300℃；(2)存在含羟基的物类，例如水、乳酸、在步骤b)中形成的线性乳酸低聚物和/或低分子量聚(乳酸)；(3)存在乳酸聚合/解聚催化剂和/或酯交换催化剂；和(4)在条件(1)、(2)和(3)中的一个或多个下足够的停留时间。优选在步骤a)和步骤b)中提供0.2-10当量含羟基的物类/千克乳酸单元。条件(1)和条件(2)通常存在于工艺的步骤a)中。条件(1)、(2)和(3)通常存在于工艺的步骤b)中。条件(4)通常存在于步骤a)或步骤b)中，或者存在于组合的步骤a)和步骤b)中。在一种优选的方法中，步骤a)和步骤b)之一或二者在100-300℃，优选150-250℃的温度下进行；在步骤a)和步骤b)中存在含羟基的物类；在至少步骤b)中存在乳酸解聚催化剂，并且在步骤a)或步骤b)中或者在组合的步骤a)和步骤b)中，停留时间为至少15分钟，优选至少30分钟，更优选至少60分钟。用于本发明目的的停留时间由在特定的工艺步骤中的滞留质量除以进入该工艺步骤的所有流动流的合并质量流速来决定。优选提供在步骤b)中的停留时间为至少15分钟，优选至少30分钟。停留时间通常不长于转化内消旋丙交酯所需的时间，以防止在步骤a)和步骤b)期间过量外消旋化。
丙交酯可在至少步骤b)的条件下挥发，并且通常也可在步骤a)的条件下挥发。如果再循环的内消旋丙交酯简单地挥发，则很少或没有再循环的内消旋丙交酯转化为S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的混合物。可选择内消旋丙交酯再循环的位置和/或其再循环的方式，以降低或防止再循环的内消旋丙交酯挥发。
如果制备蒸气形式的内消旋丙交酯流，通常优选在再循环之前将内消旋丙交酯流缩合。
在一些实施方案中，将内消旋丙交酯流直接再循环至步骤a)中或间接再循环至步骤a)的(上游)，例如经由图1中的管线14B或14C。在工艺中在那些位置处的条件通常不足以挥发显著量的丙交酯，因此可将再循环的丙交酯混合至存在于工艺中的那些位置中的液相中。一旦混合其中，内消旋丙交酯不能如当将其引入预聚物反应器1中时挥发得那么快。
还可将内消旋丙交酯流再循环至工艺的步骤b)中，例如经由图1中的管线14A。可通过几种方法降低或防止在步骤b)期间再循环的内消旋丙交酯的再挥发，包括例如，(1)将内消旋丙交酯流作为过冷液体引入步骤b)中，(2)在将它们引入步骤b)中之前，将内消旋丙交酯流与低分子量聚(乳酸)流预混，(3)在步骤b)中在低分子量聚(乳酸)的表面处或之下引入内消旋丙交酯流，或者(4)在再循环内消旋丙交酯流之前提供单独的内消旋丙交酯流水解步骤。可使用这些步骤中的两步以上的组合，并且其他方法也是可用的。“过冷”液体为在其中进行步骤b)的容器的压力下，其温度低于该流将发生挥发的温度的液体。
据相信，主要通过从线性聚(乳酸)物类的一端除去两个相邻的乳酸单元而形成丙交酯分子。据相信，内消旋丙交酯向丙交酯形式的混合物的转化取决于掺入到该线性物类中的内消旋丙交酯，其掺入方式使得一部分内消旋丙交酯形成R，R-对和S，S-对，它们一起脱离以分别形成R，R-丙交酯和S，S-丙交酯。再循环的内消旋丙交酯参与一个或多个低聚和/或酯交换反应，之后丙交酯分子重新形成。低聚和/或酯交换过程使得内消旋丙交酯中的S-乳酸单元和R-乳酸单元能够变得更加无规分布，从而当丙交酯重新形成时，S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯均可产生。内消旋丙交酯的直接外消旋化可有助于产生丙交酯混合物，但是认为这起到至多非常次要的作用。
丙交酯可通过几种机理低聚。在工艺的步骤b)中形成的低分子量聚(乳酸)为羟基封端的或羧基封端的。丙交酯可在羟基端基上聚合以延伸聚合物链，从而增加其分子量。当暴露于水时，丙交酯还可水解，或者开环，并加至乳酸或存在于预聚物反应器和/或丙交酯反应器中的其他低分子量含羟基物类。其随后还可与存在于步骤b)中的低分子量聚(乳酸)进行缩合反应或与更多的丙交酯反应。开环的丙交酯分子可参与与存在于工艺的步骤a)和/或步骤b)中的已有低分子量聚(乳酸)分子的酯交换反应。
虽然本发明不局限于任何理论，但是，不太占优势丙交酯形式的比例由于内消旋乳酸再循环而提高可如下解释(假定就举例说明的目的而言，S-对映异构体在系统中占优势)。当在低分子量聚(乳酸)低聚物或聚合物中形成两个相邻的R-乳酸单元并随后将其一起从链中除去以形成丙交酯分子时，产生R，R-丙交酯。当其被掺入到聚(乳酸)分子中时，具有一个S-乳酸单元和一个R-乳酸单元的单个内消旋丙交酯分子本身不能形成两个相邻的R-乳酸单元。然而，如果内消旋丙交酯分子以头对头的方式加到已被R-乳酸单元封端的聚(乳酸)链的末端上，那么在预聚物中可如下形成相邻的R-乳酸单元：
Figure BPA00001463270100181
当在该反应方案中所示的延长的聚合物链解聚时，突出显示的相邻的R-乳酸单元将在一些部分的时间内(some fraction of the time)一起从聚合物链上脱离，以制备R，R-丙交酯。
当两个丙交酯分子以头对头的方式序贯加入到聚合物链或低聚物链中时，在低分子量聚(乳酸)中也可形成相邻的R-乳酸单元，如下所示：
Figure BPA00001463270100191
如前所述，突出显示的相邻的R-乳酸单元将在一些部分的时间内(some fraction of the time)从链上脱离，以制备R，R-丙交酯。
在低分子量聚(乳酸)中产生相邻的R-乳酸单元的第三种方法是通过酯交换反应。这可例如在两个聚合物链之间发生，如下所示：
Figure BPA00001463270100192
在酯交换的聚合物中的突出显示的相邻的R-乳酸单元同样将在一些部分的时间内(some fraction of the time)一起从聚合物链上脱离，以制备R，R-丙交酯。
在步骤a)或步骤b)的条件下，还可发生低分子量聚(乳酸)分子的直接偶联，并且可有助于形成带有相邻的R-乳酸单元的链。
可采用类似的方式来制备S，S-丙交酯。
在任何前述工艺期间形成相邻的R-乳酸单元(和相邻的S-乳酸单元)主要由统计学确定，条件是允许足够的反应时间，使得再循环的内消旋丙交酯能够呈现或多或少的无规分布。假定这种无规分布，制备的R，R-丙交酯、S，S-丙交酯和内消旋丙交酯的比例可如下估计：
S，S-丙交酯摩尔分数≈(FS)2
R，R-丙交酯摩尔分数≈(FR)2
内消旋丙交酯摩尔分数≈2FRFS
其中FR为在工艺的步骤b)中的R-乳酸对映异构体的摩尔分数，FS为在工艺的步骤b)中的S-乳酸对映异构体的摩尔分数。因此，当通过再循环内消旋丙交酯使R-乳酸单元的比例提高时(在其中S-乳酸形式占优势的系统中)，将形成较大摩尔分数的R，R-丙交酯。因此，在这样的系统中再循环内消旋丙交酯流的结果是，在离开丙交酯反应器的粗制丙交酯流中R，R-丙交酯的摩尔分数提高。当R-乳酸单元在系统中占优势时，再循环内消旋丙交酯将提高粗制丙交酯中的S，S-丙交酯的摩尔分数。
因此，再循环内消旋丙交酯流的作用在于，以较低摩尔分数的占优势丙交酯形式为代价，在粗制丙交酯中内消旋丙交酯和非占优势丙交酯形式的摩尔分数将各自提高。在工艺的步骤b)中制备的各种形式的丙交酯的摩尔分数主要取决于：(1)进料至预聚合步骤a)中的再循环的内消旋丙交酯流和浓缩的乳酸或乳酸衍生物流的相对大小，(2)在工艺中至可达丙交酯形成的点发生的外消旋化的量，和(3)初始原料的光学纯度。在下游操作中可发生丙交酯的一些外消旋化，但是该量通常非常小，并且对在系统中制备的各种丙交酯形式的摩尔分数的影响很小。
根据本发明，可再循环足够的内消旋丙交酯，对于每摩尔由在步骤a)中用作原料的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，在内消旋丙交酯再循环流中提供0.015-0.5摩尔的乳酸单元。在这些值中，考虑起始乳酸或衍生物的光学纯度和在系统中发生的外消旋化的量，选择再循环的内消旋丙交酯的量，以在粗制丙交酯中制备所需摩尔分数的S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯。由于更大的再循环流可能处理困难或效率低，优选再循环足够的内消旋丙交酯，以对于每摩尔由在步骤a)中用作原料的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，提供可达0.25摩尔的乳酸单元。对于每摩尔由在步骤a)中用作原料的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，优选的内消旋丙交酯再循环的最小量足以提供至少0.05摩尔，更优选至少0.10摩尔的乳酸单元。
在其中外消旋化的量随着时间推移几乎恒定(或非常少)并且其中初始原料的光学纯度基本上恒定的系统中，再循环的内消旋丙交酯的量可用作过程控制，通过其操控粗制丙交酯中的S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和内消旋丙交酯的摩尔分数。当再循环更多的内消旋丙交酯时，系统中的非占优势乳酸单元的水平将逐渐提高，并且在S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中将制备更多的非占优势丙交酯形式(S，S-丙交酯或R，R-丙交酯)，并从中取出。相反，再循环较少的内消旋丙交酯将引起系统中的不太占优势乳酸单元的水平下降，降低使用S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流制备和除去的不太占优势丙交酯形式的量。
因此，例如，如果需要高度光学纯的丙交酯流，则将内消旋丙交酯再循环流减少或完全停止，并且，相应地，制备较小摩尔分数的不太占优势丙交酯形式。如果需要较大摩尔分数的非占优势丙交酯，则可再循环较大量的内消旋丙交酯。
在具体的实施方案中，选择内消旋丙交酯再循环流的量，使得相对于其中没有内消旋丙交酯流再循环的情况，在步骤b)中制备的非占优势丙交酯的摩尔分数提高0.01-0.05。此外，根据本发明可进行内消旋丙交酯流的再循环，以在步骤b)中制备粗制丙交酯流，其中丙交酯的摩尔分数为0.50-0.85 S，S-丙交酯、0.145-0.45内消旋丙交酯和0.005-0.05 R，R-丙交酯，或者0.50-0.85 R，R-丙交酯、0.145-0.45内消旋丙交酯和0.005-0.05 S，S-丙交酯。更优选地，进行内消旋丙交酯流的再循环，以制备粗制丙交酯流，其中丙交酯的摩尔分数为0.60-0.82 S，S-丙交酯、0.16-0.39内消旋丙交酯和0.01-0.04 R，R-丙交酯，或者0.60-0.82 R，R-丙交酯、0.16-0.39内消旋丙交酯和0.01-0.04 S，S-丙交酯。更优选地，在步骤b)中制备的粗制丙交酯中包含的丙交酯中，丙交酯的摩尔分数为0.67-0.80 S，S-丙交酯、0.19-0.30内消旋丙交酯和0.01-0.03 R，R-丙交酯，或者0.67-0.80 R，R-丙交酯、0.19-0.30内消旋丙交酯和0.01-0.03 S，S-丙交酯。
本发明的方法使得在工艺的步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流的组成能够通过控制以下因素来操控：(1)再循环的内消旋丙交酯的量和(2)从粗制丙交酯中除去的内消旋丙交酯的量。
S，S-丙交酯和R，R-丙交酯通常从工艺的步骤c)中一起除去，因为它们共有熔点和沸点，并且除非使用结晶工艺，否则难以彼此分离。如先前的工艺中所述，内消旋丙交酯可或多或少地与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流完全分离，因为在制备适用于制备特定级别的聚丙交酯的丙交酯聚合流的特定的情况下，可能是必要的。此外，如果需要，可将与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流分离的内消旋丙交酯储存，并按需加入到S，S-乳酸和R，R-乳酸流中，以制备更加无定形级别的聚丙交酯。当期望制备更多的非占优势丙交酯时，储存的内消旋丙交酯也可储存至在晚些时候再循环通过工艺。
在该工艺中，存在于内消旋丙交酯流中的许多杂质(特别是中间沸点杂质)将与内消旋丙交酯一起再循环，除非在再循环内消旋丙交酯流之前将杂质以某种方式从内消旋丙交酯流中除去。
存在几种方法用于从内消旋丙交酯流中除去杂质。一种方法为蒸馏方法，其实例如图1所示，其中将中间流15从第三蒸馏塔20中除去。或者，内消旋丙交酯流14可经受另一个蒸馏，以将其与全部或部分杂质分离。然而，由于中间沸点杂质的沸点与内消旋丙交酯的沸点接近，蒸馏方法可能难以经济地实现。
另一种方法为从系统中取出一部分内消旋丙交酯流作为清洗流。在图1中，其示为清洗流16，其中从内消旋丙交酯流14中将其取出并从系统中除去。清洗流含有内消旋丙交酯和杂质。通常选择除去清洗流的速率，使得系统中的杂质水平保持在预定的最大量处或之下。因此，除去的清洗流的大小取决于在系统中形成杂质的速率和在内消旋丙交酯流中的杂质浓度。如果在系统中杂质的浓度达到过高的水平，则可除去较大量的清洗流以降低该浓度。通常，将清洗流丢弃或用于低价值应用。除去该清洗流具有从系统中除去不成比例量的不太占优势乳酸单元的作用。因此，取出清洗流可用作另外的方法来控制在系统中不太占优势乳酸单元的累积。
将杂质与内消旋丙交酯分离的第三种方法为萃取和/或化学处理方法。在该图中，方框17表示用于进行该萃取或化学处理方法的单元操作。总的来说，这种类型的方法包括(a)用溶剂萃取，内消旋丙交酯或杂质(或它们的一些子集)但非二者均在该溶剂中具有良好的溶解度；(b)视情况，将内消旋丙交酯和/或杂质(或它们的一些子集)转化为更容易彼此分离的不同化学物类，随后将杂质或它们的反应产物与内消旋丙交酯或其反应产物分离。在后一种情况下，可通过进一步蒸馏、萃取工艺、吸附工艺、过滤工艺(如果形成固体化学物类)或其他分离技术来进行分离，当然取决于给定的情况下形成的具体化学物类。
再一种方法为使用熔体结晶方法或溶剂结晶方法将内消旋丙交酯与杂质分离。
琥珀酸酐通常为中间沸点杂质的显著组分。通过用弱碱性水相洗涤内消旋丙交酯流，可将琥珀酸酐与内消旋丙交酯分离。洗涤溶液的合适pH为约7.2至约11。据相信，这将琥珀酸酐水解以形成琥珀酸。一些丙交酯也可水解，形成主要为线性低聚物以及可能的一些乳酸。琥珀酸在碱性水相中比在丙交酯相中远更易溶解，并且将分配到水相中。随后将水相和有机相分离，以形成经洗涤的内消旋丙交酯流，其具有降低水平的琥珀酸酐以及可能的其他中间沸点杂质。如前所述，可将经洗涤的内消旋丙交酯流再循环。
备选的萃取工艺依赖于琥珀酸酐相对丙交酯的水解相对速度，以在占优势的丙交酯相中形成开环的琥珀酸。随后可通过基于胺的萃取剂或旨在萃取有机酸的其他萃取剂，或者通过吸附剂来进行萃取。
在又一个实施方案中，丙交酯可更完全水解，以得到乳酸和琥珀酸，并且可通过蒸馏回收乳酸，将琥珀酸留在残余物中。
或者，可将中间沸点杂质与内消旋丙交酯流一起再循环。通过来自预聚合步骤、丙交酯形成步骤或一个或多个分离步骤的各种清洗流，包括在图1中通过管线7、9和11所示的那些，可将以这种方式再循环的中间沸点杂质从系统中除去。
在大多数情况下，从系统中除去的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流可用作用于制备聚丙交酯的单体来源。在图1中，经由管线13从第三蒸馏塔20中取出纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流。该流在聚合单元23中聚合，以制备聚丙交酯流13A。将聚合产物脱挥发，以制备脱挥发流24。如所示的，经由管线19将流24再循环至丙交酯反应器2中，但是，可改为将流24丢弃或在别处再循环至工艺中。
不需要专门的聚合方法。用于制备聚丙交酯树脂的特别合适的工艺描述于美国专利第5,247,059、5,258,488和5,274,073号。在那些专利所描述的工艺中，将丙交酯作为液体直接进料至聚合系统，在这里在催化剂存在下于升高的温度下聚合丙交酯。随着分子量的提高，在聚合物和游离丙交酯之间建立平衡，因此限制分子量的累积和产生含有一定量的游离丙交酯的聚合物。游离丙交酯提供一些通常不合乎需要的增塑作用，并且趋于包覆聚合物加工设备的表面。出于这些原因，聚合工艺通常包括脱挥发步骤，在此期间聚合物的游离丙交酯含量降低，优选降低至小于1％重量，更优选小于0.3％重量。
可分批、半连续或连续地进行聚合。连续搅拌罐反应器(CSTR)和管式或管道反应器是聚合容器的合适类型。可使用系列的CSTR或管式或管道反应器分阶段进行聚合。这使得在需要时能够在聚合工艺中的特定阶段引入添加剂，并且也使得在聚合的不同阶段能够使用不同的反应条件。
合适的聚合温度优选(对于无溶剂工艺)高于单体或单体混合物的熔点并且高于产物共聚物的熔点，但是低于发生显著的聚合物降解的温度。优选的温度范围为约100℃至约220℃。更优选的温度范围为120℃至约200℃，特别是约160℃至约200℃。选择在聚合温度下的停留时间，以制备具有所需分子量和/或所需单体转化率的聚合物。还可加入分子量控制剂(例如在USP 6,277,951中所述的)，以得到所需分子量。
通过聚合时间和温度、游离丙交酯和聚合物之间的平衡以及通过使用引发剂化合物来控制分子量和转化率。总的来说，基于摩尔基础的增加量的引发剂化合物趋于降低产物聚合物的分子量。在含金属的催化剂存在下进行聚合。这些催化剂的实例包括各种锡化合物，例如SnCl2、SnBr2、SnCl4、SnBr4、SnO、双(2-乙基己酸)锡(II)、三(2-乙基己酸)丁基锡、水合单丁基氧化锡、二月桂酸二丁锡、四苯基锡等；PbO、锌醇盐、硬脂酸锌、化合物例如铝醇盐、化合物例如三乙酸锑和(2-乙基己酸)锑、化合物例如(2-乙基己酸)铋、硬脂酸钙、硬脂酸镁、某些钇和稀土化合物例如在McLain等的美国专利第5,208,667号中所述的，等。催化剂以催化有效量使用，这多少取决于具体的催化剂，但是通常在约1摩尔的催化剂比约3000-50,000摩尔的单体的范围内。优选的催化剂浓度为不大于1摩尔催化剂/5000摩尔单体，特别是不大于1摩尔催化剂/10,000摩尔单体。
所得PLA树脂含有金属催化剂残余物，优选通过使PLA树脂与去活化剂接触使该金属催化剂残余物失活。
在一些情况下，S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流(例如在图1中的流13)含有极少的或不含内消旋丙交酯。在这种情况下，在流中所有或几乎所有的非占优势乳酸单元以相应的非占优势丙交酯形式(S，S-丙交酯或更通常为R，R-丙交酯)存在。当这样的流聚合时，在流中非占优势丙交酯的摩尔分数主要控制在聚丙交酯中S-对映异构体与R-对映异构体的比率。
然而，在本发明的范围内的是，通过操作分离步骤，使得一些内消旋丙交酯保留在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中，来调节在S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中S-乳酸单元和R-乳酸单元的比率。例如，在其中S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流不含足够的不太占优势丙交酯形式以制备所需级别的聚丙交酯树脂的情况下，可以这样做。在其中S-乳酸单元占优势的通常情况下，剩余较多的内消旋丙交酯将提高流中的R-乳酸单元的比例，这趋于制备较少结晶级别的聚丙交酯。通过将S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流与另外的内消旋丙交酯混合，可实现相同的效果。通过在流聚合之前将其与另外的S，S-丙交酯或R，R-丙交酯混合，也可调节流中的对映异构体比率。
由于比起常规的工艺S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流含有较少的内消旋丙交酯(在给定摩尔分数的不太占优势对映异构体乳酸形式下)，由该流制备的聚丙交酯多少具有与以前不同的聚合物结构。当该S，S-丙交酯/R，R-丙交酯混合物聚合时，非占优势乳酸单元趋于在聚丙交酯产物中形成对。而当S，S-丙交酯/内消旋丙交酯混合物聚合时，这些对在聚丙交酯产物中很少形成。因此，用R，R-丙交酯代替内消旋丙交酯具有提高聚丙交酯中的不太占优势乳酸单元的链段平均长度的效果。
另一方面，基于等摩尔基础用非占优势丙交酯代替内消旋丙交酯对占优势对映异构体的链段平均长度至多具有小的影响。实际上，用不太占优势丙交酯代替内消旋丙交酯，使得能够提高聚合物中非占优势乳酸单元的比例，而不显著改变占优势乳酸单元的链段长度。更通常地，当用不太占优势丙交酯代替聚合混合物中的内消旋丙交酯时，占优势乳酸单元的链段长度对聚丙交酯中的不太占优势乳酸单元的比例变得敏感性降低。当在其中R-对映异构体占优势的系统中用S，S-丙交酯代替内消旋丙交酯时，可以看到相同的效果。
可使用NMR方法来确定在聚丙交酯中的S-乳酸单元和R-乳酸单元序列的平均长度，NMR方法例如描述于K.Thakur等的“AQuantitative Method for Determination of Lactide composition inPoly(lactide)Using 1H NMR(使用1H NMR确定聚(丙交酯)中的丙交酯组成的定量方法)”，Anal.Chem.1997，69，4303-4309。
半结晶聚丙交酯的结晶性质极少取决于不太占优势对映异构体(同样，通常为R-乳酸单元)的链段长度，但是那些性质相当显著地取决于占优势对映异构体(通常为S-乳酸单元)的链段长度。当一种对映异构体足够占优势使得聚合物为半结晶时，保持该趋势。这对应于对映异构体比率约为85∶15以上，优选92∶8以上。可容许较高含量的不太占优势乳酸单元，以实现给定的一组结晶性质。此外，聚合物性质对于对映异构体比率不太敏感。因此，在S，S-丙交酯/R，R-丙交酯共聚物中可容许不太占优势乳酸单元含量的较大变化。在工艺中不必严格地控制S-乳酸单元和R-乳酸单元的摩尔分数。
聚丙交酯的结晶性质可用树脂的结晶熔点以及结晶半衰期来表示，结晶半衰期为结晶速率的度量。可通过如下所示的差示扫描量热法(DSC)来测定结晶熔点。将样品加热至250℃，并在该温度下保持足够长的时间，以熔出所有微晶。随后以50℃/分钟或更快地将样品冷却至约110-130℃，随后保持在约110-130℃下，使得微晶形成。随后以50℃/分钟加热，并确定结晶熔点。结晶熔点定义为在熔出时吸热峰中心的温度。
“结晶半衰期”由DSC确定，并提供聚丙交酯树脂的结晶速率的指示。可如下所示进行评价：将样品在250℃下熔融足够长的时间，以熔出所有结晶度，随后以50℃/分钟或更快地冷却至130℃。将样品保持在130℃下，使得在该温度下结晶，直至不再形成晶体。追踪结晶的焓与时间的函数关系。形成一半的最终结晶度所需的时间为结晶半衰期。随后将样品在250℃下加热，以熔出微晶，并因此确定已形成的微晶的熔点。已发现，在大多数情况下，其中不太占优势乳酸单元主要由非占优势丙交酯贡献的聚丙交酯的结晶半衰期等于或短于具有同等含量的不太占优势乳酸单元的类似聚丙交酯的，在该类似聚丙交酯中不太占优势乳酸单元主要由内消旋丙交酯贡献。在许多情况下，可得到与常规的聚丙交酯树脂的结晶半衰期相当的结晶半衰期，甚至在不太占优势对映异构体的较高水平下。因此，在保持相等的结晶速率时，比起在S，S-丙交酯/内消旋丙交酯或R，R-丙交酯/内消旋丙交酯共聚物中，在S，S-丙交酯/R，R-丙交酯共聚物中可存在较高比例的不太占优势对映异构体。
在本发明的一个实施方案中，在工艺的步骤c)中得到的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的丙交酯的摩尔分数为至少0.80 S，S-丙交酯、0.005-0.20 R，R-丙交酯和0-0.10内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。在另一个实施方案中，那些摩尔分数为至少0.90 S，S-丙交酯、0.005-0.10 R，R-丙交酯和0-0.05内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。在另一个实施方案中，那些摩尔分数为至少0.95S，S-丙交酯、0.005-0.05 R，R-丙交酯和0-0.025内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。在这些实施方案的任一个中，在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数可为0-0.05、0-0.03或0-0.01。在本发明的方法中，主要通过再循环的内消旋丙交酯的量以及在工艺的步骤c)中将内消旋丙交酯从粗制丙交酯中除去的程度来控制各自的摩尔分数。
在其中R-对映异构体在系统中占优势的其他实施方案中，包含在在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的丙交酯的摩尔分数为至少0.80 R，R-丙交酯、0.005-0.20 S，S-丙交酯和0-0.10内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于S，S-丙交酯的摩尔分数。那些摩尔分数可为至少0.90 R，R-丙交酯、0.005-0.10 S，S-丙交酯和0-0.05内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于S，S-丙交酯的摩尔分数，或者它们可为至少0.95S，S-丙交酯、0.005-0.05R，R-丙交酯和0-0.025内消旋丙交酯。在这些实施方案的任一个中，在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数可为0-0.05、0-0.03或0-0.01。如前所述，在本发明的方法中，主要通过再循环的内消旋丙交酯的量以及在工艺的步骤c)中将内消旋丙交酯从粗制丙交酯中除去的程度来控制各自的摩尔分数。
本发明的方法促进制备新的且具有有益的结晶性质的各种聚丙交酯共聚物。这些新的共聚物可通常描述为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物的共聚物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，和b)丙交酯混合物含有至少80％的占优势丙交酯、0.5-20％的非占优势丙交酯和0-10％的内消旋丙交酯，均基于混合物中的丙交酯重量，和c)存在的内消旋丙交酯的量小于或等于非占优势丙交酯的量。
特定的共聚物为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有至少88-99.5％的占优势丙交酯、0.5-12％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
另一种特定的优选的共聚物为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有90-99.5％的占优势丙交酯、0.5-10％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
再一种特定的共聚物为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有92-99.5％的占优势丙交酯、0.5-8％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
一种优选的共聚物为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有95-99.5％的占优势丙交酯、0.5-5％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
一种优选的共聚物为含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有97-99.5％的占优势丙交酯、0.5-3％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
在这些特定的共聚物中的每一种中，内消旋丙交酯的量可不多于非占优势丙交酯量的一半、不多于四分之一或不多于十分之一。在这些特定的共聚物中的每一种中，在大多数情况下，非占优势丙交酯为R，R-丙交酯，但是也可为S，S-丙交酯。
提供以下实施例用于举例说明本发明，而非限制本发明的范围。除非另外指明，否则所有份和百分比以重量计。
实施例1和2和对比运行A和B
操作图1示意性图示的丙交酯/聚丙交酯制造系统。通过管线5将64％的乳酸在水中的溶液的新鲜流进料至预聚物反应器1中。在该流中的乳酸为99.8％S-乳酸和0.2％R-乳酸。通过管线7从预聚物反应器1中取出塔顶流。将预聚物通过管线6转移至丙交酯反应器2，通过管线18加入催化剂。通过管线9从丙交酯反应器2中取出清洗流。经由管线8将粗制丙交酯送至第一蒸馏塔3。通过管线12从第一蒸馏塔3中取出塔顶流以及少量的丙交酯和一些线性乳酸低聚物，该塔顶流含有包含在粗制丙交酯中的大部分水和乳酸；通过管线5将该流的内含物与进入预聚物反应器1的新鲜的乳酸流合并，并以该方式再循环。通过管线10将部分纯化的粗制丙交酯转移至第二蒸馏塔4。通过管线22从第二蒸馏塔4中取出塔顶流，并通过管线11取出塔底流。塔顶流主要含有水、乳酸或线性乳酸低聚物和一些丙交酯。
将纯化的粗制丙交酯流经由管线21转移至第三蒸馏塔20，在这里内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯分离。经由管线13从第三蒸馏塔20中取出产物流。进行分离，使得产物流13的R-对映异构体含量为1.5％。该产物流在聚合单元23中聚合，以制备聚丙交酯流13A。将聚合产物脱挥发，以制备脱挥发流24。将流24与流11和22合并，并经由管线19将它们共同再循环至丙交酯反应器2中。
经由管线14从第三蒸馏塔20中取出内消旋丙交酯流。未取出中间沸点杂质流15或清洗流16。
在预聚物反应器中的条件为：压力为约80mm Hg；温度为170℃，并且平均停留时间为约3小时。在丙交酯反应器中的条件为：220℃，10-15mm Hg压力，1500ppm锡催化剂，停留时间30-60分钟。
在对比运行A中，将内消旋丙交酯流从系统中除去并丢弃。在这种情况下，通过系统的流量如下所示：
对比运行A质量流量
  管线   描述   质量/小时   ％R
  5   新鲜的乳酸原料   25.2(干重乳酸)   0.2
  6   预聚物   29.3   3.4
  7   预聚物反应器塔顶流   22   不适用
  8   粗制丙交酯   41.0   9.9
  9   丙交酯反应器底部流   1.2   9.9
  10   部分纯化的丙交酯   36.9   8.5
  11   第二蒸馏塔塔底流   8.0   6.9
  12   第一蒸馏塔塔顶流   4.1   23.0
  13   丙交酯产物流   24.2   1.5
  14   内消旋丙交酯流   2.2   45.0
  14A   再循环的内消旋丙交酯流   0   不适用
  15   中间沸点杂质流   0   0
  19   再循环流   12.9   8.4
  21   纯化的丙交酯流   26.4   6.9
  22   第二蒸馏塔塔顶流   2.5   18.6
  24   脱挥发器流   2.4   0.15
在实施例1中，经由管线14A将0.45质量单位/小时的内消旋丙交酯流14再循环至丙交酯反应器2中，使得丙交酯再次掺入到预聚物中。在丙交酯反应器中的条件足以在预聚物中得到几乎无规分布的再循环的内消旋丙交酯。这提高在预聚物中的R-对映异构体量，进而提高在粗制丙交酯流中的内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的摩尔分数。在这种情况下的流量如下所示：
实施例1流量
  管线   描述   质量/小时   ％R
  5   新鲜的乳酸原料   25.2(干重乳酸)   0.2
  6   预聚物   29.8   4.1
  7   预聚物反应器塔顶流   22.0   不适用
  8   粗制丙交酯   41.5   10.5
  9   丙交酯反应器底部流   1.2   10.5
  10   部分纯化的丙交酯   37.4   8.5
  11   第二蒸馏塔塔底流   8.0   7.5
  12   第一蒸馏塔塔顶流   4.2   23.0
  13   丙交酯产物流   24.4   1.5
  14   内消旋丙交酯流   2.5   45.0
  14A   再循环的内消旋丙交酯流   0.45   45.0
  15   中间沸点杂质流   0   0
  19   再循环流   12.9   8.6
  21   纯化的丙交酯流   26.9   7.5
  22   第二蒸馏塔塔顶流   2.5   19.2
  24   脱挥发器流   2.4   0.15
在对比运行A和实施例1的每一个中，进入聚合的丙交酯产物流含有1.5％的R-乳酸单元。然而，在两种情况下丙交酯产物流的组成不同，如下所示：
  ％S，S-丙交酯  ％R，R-丙交酯   ％内消旋丙交酯
 对比运行A   98.3  1.3   0.4
 实施例1   98.5  1.5   0.0
在实施例1中的聚合物收率(21.9/25.2＝86.9％)稍高于对比运行A中(21.8/25.2＝86.5％)。
在对比运行A中，4.4％的所制备的内消旋丙交酯保留在丙交酯产物流13中，而在实施例1中，基本上没有所制备的内消旋丙交酯与产物丙交酯流13一起离开系统。由于在实施例1中内消旋丙交酯更完全分离，在该情况下，相比对比运行A中，产物丙交酯流含有较少的中间沸点杂质。在对比运行A中，由于内消旋丙交酯流14被丢弃，与内消旋丙交酯流14一起除去的中间沸点杂质被从系统中清除。在实施例1的情况下，那些杂质与内消旋丙交酯流一起再循环。通过调节清洗流(例如流7、9和16)的体积，可防止它们在系统中累积。
注意在实施例1中，再循环的内消旋丙交酯的量小于从第三蒸馏塔20中取出的内消旋丙交酯流。在这种情况下，再循环流构成内消旋丙交酯流质量的约20％，意味着从内消旋丙交酯流的损失降低至少该量。
对于对比运行B和实施例2，操作分馏塔，以提供含有4.0％的R-对映异构体的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯产物流(13)。在对比运行B中，没有内消旋丙交酯再循环。在实施例2中，经由管线14A将5.5质量单位/小时的内消旋丙交酯再循环至丙交酯反应器2中。这些情况的流量如下所示：
实施例2和对比运行B流量
Figure BPA00001463270100341
即使R-对映异构体摩尔分数相同，来自实施例2的丙交酯产物流的组成与对比运行B的也不同，如下所示：
 ％S，S-丙交酯  ％R，R-丙交酯   ％内消旋丙交酯
 对比运行B  93.3  1.3   5.4
 实施例2  95.7  3.8   0.5
在实施例2中的聚合物收率(25.0/25.2＝99.2％)远高于对比运行B中(23.2/25.2＝92.1％)。
在对比运行B中，所制备内消旋丙交酯总量的65％保留在丙交酯产物流13中，而在实施例2中，仅约3％的所制备的内消旋丙交酯与产物丙交酯流13一起离开系统。出于该原因，相比对比运行A中，在实施例2中的产物丙交酯流含有较少的中间沸点杂质。与实施例1一样，通过调节清洗流(例如流7、9和16)的体积，在实施例1中可防止中间沸点杂质累积。
在实施例2中，再循环的内消旋丙交酯的量大于从第三蒸馏塔20中取出的内消旋丙交酯流的量。这意味着为了连续稳态操作，内消旋丙交酯流14需要用另外的内消旋丙交酯来补充。无论何时工厂制备多种级别的聚丙交酯树脂，都可以容易地解决该问题。如实施例1所示，制备一些级别的聚丙交酯树脂将制备过量的内消旋丙交酯，该量超过在制备该级别时可再循环的量。可将在实施例1的条件(或制备过量的内消旋丙交酯的其他条件)下制备的过量内消旋丙交酯储存，并且在实施例2的情况下，用于补充内消旋丙交酯再循环。在一些情况下，还可完全停止再循环流，以储存内消旋丙交酯。本发明的一个重要的优点在于，在制备高度结晶聚丙交酯时，通过储存过量的内消旋丙交酯并在制备稍低结晶度级别的聚丙交酯时使用，所制备的过量的内消旋丙交酯仍可用于高价值聚丙交酯应用。
实施例3和对比运行C
使用在图中一般性描述的装置，处理乳酸(其标称组成为65％重量乳酸在水中，并且由＞99％的S-异构体组成)，以形成聚合物级别丙交酯。条件通常如前面的实施例中所述。在所有情况下，操作蒸馏塔20，以制备含有约4％的R-乳酸单元和96％的S-乳酸单元的产物丙交酯流。在对比运行C中，不进行内消旋丙交酯流的再循环。在实施例3中，经由管线14A将内消旋丙交酯再循环至丙交酯反应器(工艺的步骤b))。典型的单程工艺值(质量单位/小时)示于表3。内消旋-再循环对取出用于聚合的产物丙交酯流(流13)的对映异构体组成的影响以及在该流中的琥珀酸水平也示于表3。
表3
  对比运行C  实施例3
  流5   40.2   38.8
  流9   1.5   1.2
  流13   20.6   19.3
  流14   1.01   4.43
  流14A   0   2.45
  流6   6.5   6.2
 丙交酯反应器，％R   10.2％   15.3％
  流13，％R   4.0％   3.9％
  流13，％RR   1.5％   3.7％
  流13，％内消旋   5.1％   0.4％
 流13，琥珀酸(ppm)   1,280   480
如前所述，再循环内消旋丙交酯使丙交酯的摩尔分数朝向较高的R，R-丙交酯生产移动。在实施例3中，在流13中几乎所有的R-乳酸单元由R，R-丙交酯贡献，而在对比运行C中，内消旋丙交酯提供该流中的大多数R-乳酸单元。由于在实施例3中内消旋丙交酯与S，S-丙交酯和R，R-丙交酯更干净地分离，与对比运行C的情况相比，琥珀酸(关键的中间沸点杂质)水平显著降低。

Claims (36)

1.一种制备可聚合的丙交酯流的方法，所述方法包括：
a)形成低分子量聚(乳酸)；
b)使所述低分子量聚(乳酸)解聚，以形成包含内消旋丙交酯、S，S-丙交酯和R，R-丙交酯的粗制丙交酯，其中S，S-丙交酯或R，R-丙交酯为非占优势丙交酯；
c)在一个或多个步骤中将内消旋丙交酯与所述粗制丙交酯分离，使得
1)形成富含内消旋丙交酯的流，其中内消旋丙交酯的摩尔分数为至少0.8；和
2)形成纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流；和
d)将至少一部分内消旋丙交酯流直接或间接再循环回到步骤a)或步骤b)中，
由此再循环的内消旋丙交酯流中的至少一部分内消旋丙交酯转化为S，S-丙交酯、内消旋丙交酯和R，R-丙交酯的混合物，并且相对于不进行步骤d)时，提高在步骤b)中制备的粗制丙交酯中的非占优势丙交酯的摩尔分数。
2.权利要求1的方法，其中，在步骤a)或步骤b)或二者期间，再循环的内消旋丙交酯流经受条件(1)、(2)和(3)中至少之一保持至少30分钟，其中条件(1)为100-300℃的温度；条件(2)为存在含羟基的物类；和条件(3)为存在乳酸聚合/解聚催化剂或酯交换催化剂。
3.权利要求2的方法，其中在步骤b)期间，再循环的内消旋丙交酯流经受180-250℃的温度、存在羟基物类和存在乳酸聚合/解聚催化剂，并且在步骤b)中的停留时间为至少15分钟。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中将所述内消旋丙交酯流再循环至步骤a)或步骤a)的上游中，并且将再循环的内消旋丙交酯混合至存在于步骤a)中的液相中。
5.权利要求1-3中任一项的方法，其中将所述内消旋丙交酯流再循环至步骤b)中，并且再循环内消旋丙交酯流是通过：(1)将内消旋丙交酯流作为过冷液体引入步骤b)中，(2)将内消旋丙交酯流与在步骤a)中形成的低分子量聚(乳酸)预混并将它们共同引入步骤b)中，(3)在步骤b)中在低分子量聚(乳酸)的表面处或之下引入内消旋丙交酯流，(4)在将内消旋丙交酯流再循环至步骤b)中之前提供单独的内消旋丙交酯流的水解步骤，或(5)其任何两种以上的组合。
6.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤c)包括分馏步骤。
7.前述权利要求中任一项的方法，其中步骤c)包括熔体结晶步骤。
8.前述权利要求中任一项的方法，其中通过使乳酸或乳酸衍生物聚合在步骤a)中形成所述低分子量聚(乳酸)，其中所述乳酸或乳酸衍生物含有至少90％的S-对映异构体或R-对映异构体，和不多于10％的另一种对映异构体。
9.权利要求8的方法，其中将足够的内消旋丙交酯流再循环，以对于每摩尔由在步骤a)中聚合的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，提供0.015-0.5摩尔的乳酸单元。
10.权利要求9的方法，其中将足够的内消旋丙交酯流再循环，以对于每摩尔由在步骤a)中聚合的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，提供至少0.1摩尔的乳酸单元。
11.权利要求10的方法，其中将足够的内消旋丙交酯流再循环，以对于每摩尔由在步骤a)中聚合的乳酸或乳酸衍生物贡献的乳酸单元，提供可达0.25摩尔的乳酸单元。
12.权利要求8-11中任一项的方法，其中所述乳酸或乳酸衍生物含有至少优选至少99％的S-对映异构体或R-对映异构体，和不多于1％的另一种对映异构体。
13.前述权利要求中任一项的方法，其中相对于不进行步骤d)时，在步骤b)中制备的粗制丙交酯中的非占优势丙交酯的摩尔分数提高0.005-0.05。
14.前述权利要求中任一项的方法，其中相对于不进行步骤d)时，在步骤b)中制备的粗制丙交酯中的非占优势丙交酯的摩尔分数提高0.01-0.05。
15.前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤b)中制备的粗制丙交酯中包含的丙交酯的摩尔分数为0.50-0.85 S，S-丙交酯、0.145-0.45内消旋丙交酯和0.005-0.05 R，R-丙交酯，或者0.50-0.85 R，R-丙交酯、0.145-0.45内消旋丙交酯和0.005-0.05 S，S-丙交酯。
16.权利要求15的方法，其中在步骤b)中制备的粗制丙交酯中包含的丙交酯的摩尔分数为0.60-0.82 S，S-丙交酯、0.16-0.39内消旋丙交酯和0.01-0.04 R，R-丙交酯，或者0.60-0.82 R，R-丙交酯、0.16-0.39内消旋丙交酯和0.01-0.04 S，S-丙交酯。
17.权利要求15的方法，其中在步骤b)中制备的粗制丙交酯中包含的丙交酯的摩尔分数为0.67-0.80 S，S-丙交酯、0.19-0.30内消旋丙交酯和0.01-0.03 R，R-丙交酯，或者0.67-0.80 R，R-丙交酯、0.19-0.30内消旋丙交酯和0.01-0.03 S，S-丙交酯。
18.前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.80S，S-丙交酯、0.005-0.20 R，R-丙交酯和0-0.10内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。
19.权利要求18的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
20.权利要求1-17中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.90S，S-丙交酯、0.005-0.1 R，R-丙交酯和0-0.05内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。
21.权利要求20的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
22.权利要求1-17中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.95S，S-丙交酯、0.005-0.05 R，R-丙交酯和0-0.025内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于R，R-丙交酯的摩尔分数。
23.权利要求22的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
24.权利要求1-17中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.80R，R-丙交酯、0.005-0.20 S，S-丙交酯和0-0.10内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于S，S-丙交酯的摩尔分数。
25.权利要求24的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
26.权利要求1-17中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.90R，R-丙交酯、0.005-0.10 S，S-丙交酯和0-0.05内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于S，S-丙交酯的摩尔分数。
27.权利要求26的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
28.权利要求1-17中任一项的方法，其中在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中包含的丙交酯的摩尔分数为至少0.95R，R-丙交酯、0.005-0.05 S，S-丙交酯和0-0.025内消旋丙交酯，并且内消旋丙交酯的摩尔分数小于或等于S，S-丙交酯的摩尔分数。
29.权利要求28的方法，其中在纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流中的内消旋丙交酯的摩尔分数为0-0.01。
30.前述权利要求中任一项的方法，其中在步骤c)中，中间沸点杂质被浓缩在富含内消旋丙交酯的流中。
31.前述权利要求中任一项的方法，其中所述富含内消旋丙交酯的流含有琥珀酸酐，并且在步骤d)之前将琥珀酸酐与内消旋丙交酯分离。
32.前述权利要求中任一项的方法，所述方法还包括使在步骤c)中制备的纯化的S，S-丙交酯和R，R-丙交酯流聚合。
33.一种含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物的共聚物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有基于混合物中丙交酯重量的80-99.5％的占优势丙交酯，基于混合物中丙交酯重量的0.5-20％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
34.一种含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物的共聚物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有基于混合物中丙交酯重量的90-99.5％的占优势丙交酯，基于混合物中丙交酯重量的0.5-10％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
35.一种含有S，S-丙交酯、R，R-丙交酯和任选的内消旋丙交酯的丙交酯混合物的共聚物，其中a)S，S-丙交酯或R，R-丙交酯在丙交酯混合物中占优势而另一种非占优势，b)丙交酯混合物含有基于混合物中丙交酯重量的95-99.5％的占优势丙交酯，基于混合物中丙交酯重量的0.5-5％的非占优势丙交酯，并且不含内消旋丙交酯或者含有小于或等于非占优势丙交酯量的内消旋丙交酯量。
36.一种用于将琥珀酸酐与内消旋丙交酯流分离的方法，所述方法包括进行以下中的至少一个：a)水解琥珀酸酐以形成琥珀酸，随后分离有机相和水相，以形成具有降低水平的琥珀酸酐的经洗涤的内消旋丙交酯，b)水解琥珀酸酐以形成琥珀酸，随后萃取琥珀酸，和c)水解内消旋丙交酯和琥珀酸酐以得到乳酸和琥珀酸二者，并通过蒸馏从琥珀酸中回收乳酸。
CN201080021187.3A 2009-03-13 2010-03-12 利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法 Active CN102625802B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15993809P 2009-03-13 2009-03-13
US61/159938 2009-03-13
US61/159,938 2009-03-13
PCT/US2010/027119 WO2010105143A2 (en) 2009-03-13 2010-03-12 Methods for producing lactide with recycle of meso-lactide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102625802A true CN102625802A (zh) 2012-08-01
CN102625802B CN102625802B (zh) 2016-03-23

Family

ID=42205029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080021187.3A Active CN102625802B (zh) 2009-03-13 2010-03-12 利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8674056B2 (zh)
EP (1) EP2406246B1 (zh)
JP (1) JP5781445B2 (zh)
CN (1) CN102625802B (zh)
BR (1) BRPI1013628B1 (zh)
ES (1) ES2695928T3 (zh)
WO (1) WO2010105143A2 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9573925B2 (en) * 2013-05-06 2017-02-21 Futerro S.A. Process for recovering and improving production of meso-lactide from a crude lactide containing stream
EP2876124B1 (de) * 2013-11-20 2019-01-09 Uhde Inventa-Fischer GmbH Verfahren sowie vorrichtung zur herstellung einer kristallisierbaren polymilchsäuremischung sowie polymilchsäuremischung
WO2015086613A1 (en) * 2013-12-10 2015-06-18 Futerro S.A. Improved process for producing polylactide
CN107118200B (zh) 2016-02-24 2020-02-28 香港纺织及成衣研发中心有限公司 一种利用乳酸催化合成丙交酯的方法
CN109563069A (zh) * 2016-06-20 2019-04-02 道达尔研究技术弗吕公司 具有热回收的单步骤丙交酯生产工艺
JP6848362B2 (ja) * 2016-11-09 2021-03-24 東洋製罐株式会社 ラクチド回収方法
EP3406605B1 (en) 2017-05-22 2022-04-20 NatureWorks LLC Methods for producing lactide with recrystallization and recycle of meso-lactide
JP7238416B2 (ja) * 2019-01-18 2023-03-14 東洋製罐グループホールディングス株式会社 ラクチド回収方法
JP2022536064A (ja) * 2019-06-13 2022-08-12 ネイチャーワークス・エル・エル・シー 急速加水分解ポリラクチド樹脂組成物
WO2023139207A1 (en) 2022-01-21 2023-07-27 Purac Biochem B.V. Method for processing lactides

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1112559A (zh) * 1993-12-08 1995-11-29 株式会社武藏野化学研究所 丙交酯的提纯方法
US6326458B1 (en) * 1992-01-24 2001-12-04 Cargill, Inc. Continuous process for the manufacture of lactide and lactide polymers
CN1688569A (zh) * 2002-08-06 2005-10-26 布鲁塞尔生物技术公司 以乳酸或其衍生物的溶液为原料制备聚交酯的方法
WO2009030395A1 (de) * 2007-09-03 2009-03-12 Uhde Inventa-Fischer Gmbh Reinigungsvorrichtung zur abtrennung von dilactid aus stoffgemischen, polymerisationsvorrichtung, verfahren zur abtrennung von dilactid aus stoffgemischen sowie verwendung

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0271272B1 (en) 1986-12-01 1992-04-15 Tokuyama Corporation Process for preparation of perfluoro organic compounds
US4883745A (en) 1988-11-07 1989-11-28 Gte Products Corporation Silver-copper-titanium brazing alloy containing crust inhibiting element
GB2246488B (en) 1990-07-24 1994-04-20 Sony Corp Motion dependant video signal processing
US6005067A (en) 1992-01-24 1999-12-21 Cargill Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5258488A (en) 1992-01-24 1993-11-02 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5247058A (en) 1992-01-24 1993-09-21 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5142023A (en) 1992-01-24 1992-08-25 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5247059A (en) 1992-01-24 1993-09-21 Cargill, Incorporated Continuous process for the manufacture of a purified lactide from esters of lactic acid
US5338822A (en) 1992-10-02 1994-08-16 Cargill, Incorporated Melt-stable lactide polymer composition and process for manufacture thereof
CA2115472C (en) 1993-02-17 2002-08-13 William George O'brien Melt crystallization purification of lactides
US5463086A (en) 1993-03-24 1995-10-31 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Process for producing lactides and process for purifying crude lactides
TW304890B (zh) 1994-12-08 1997-05-11 Sulzer Chemtech Ag
EP1359138B1 (en) 1998-11-27 2006-02-08 Mitsubishi Chemical Corporation Process for the production of maleic anhydride

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326458B1 (en) * 1992-01-24 2001-12-04 Cargill, Inc. Continuous process for the manufacture of lactide and lactide polymers
CN1112559A (zh) * 1993-12-08 1995-11-29 株式会社武藏野化学研究所 丙交酯的提纯方法
CN1688569A (zh) * 2002-08-06 2005-10-26 布鲁塞尔生物技术公司 以乳酸或其衍生物的溶液为原料制备聚交酯的方法
WO2009030395A1 (de) * 2007-09-03 2009-03-12 Uhde Inventa-Fischer Gmbh Reinigungsvorrichtung zur abtrennung von dilactid aus stoffgemischen, polymerisationsvorrichtung, verfahren zur abtrennung von dilactid aus stoffgemischen sowie verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
JP5781445B2 (ja) 2015-09-24
US8674056B2 (en) 2014-03-18
BRPI1013628A2 (pt) 2015-08-25
EP2406246B1 (en) 2018-08-15
WO2010105143A2 (en) 2010-09-16
EP2406246A2 (en) 2012-01-18
JP2012524712A (ja) 2012-10-18
BRPI1013628B1 (pt) 2019-08-20
WO2010105143A3 (en) 2012-07-19
US20110306749A1 (en) 2011-12-15
ES2695928T3 (es) 2019-01-11
CN102625802B (zh) 2016-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102625802A (zh) 利用内消旋丙交酯再循环来制备丙交酯的方法
EP2185623B1 (de) Verfahren zur abtrennung von dilactid aus stoffgemischen sowie verwendung
RU2602820C2 (ru) Способ и устройство для извлечения лактида из полилактида или гликолида из полигликолида
CN102482369B (zh) 立体特异性回收pla聚合物的混合物的方法
CN103502235B (zh) 聚羟基-羧酸的制备方法
CN111548339A (zh) 乙醇酸酯制备乙交酯的工艺方法
US20150065732A1 (en) Method for preparing refined lactide from recovered polylactic acid
CN101007756A (zh) 一种制取高纯度l－乳酸的工艺方法
CN102439001B (zh) 由内消旋-丙交酯流回收乳酸值
US9850224B2 (en) Production of meso-lactide, D-lactide, and L-lactide by back biting of polylactide
CN104619690A (zh) 具备通过气液逆流接触而进行的精馏工序的乙交酯的制造方法、以及粗乙交酯的精炼方法
EP3406605B1 (en) Methods for producing lactide with recrystallization and recycle of meso-lactide
WO2013159347A1 (zh) 一种连续生产高含量和高光学纯度乳酸酯的方法
CN101238090A (zh) 制备l-(+)-乳酸的方法
EP2128152B1 (de) Verfahren zur Reinigung zyklischer Diester der L-bzw. D-Milchsäure
AT507580B1 (de) Verfahren zur reinigung zyklischer diester der milchsäure
WO2023193942A1 (de) Verbessertes verfahren zur depolymerisierung von polyethylenterephthalat

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant