CN102617804A - 双孔微米级聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双孔微米级聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球及其制备方法。所述交联微球为在表面和内部均匀分布有超大孔和中孔结构的微球；所述交联微球的直径为3-20μm，分散系数为2.5-5％；所述超大孔的直径为200-600nm，中孔的直径为30-60nm。本发明以分散聚合获得的孔径均匀的线性PGMA种子为模板，进行一步溶胀聚合反应，以二元致孔体系，通过相分离技术调控直径的形成及分布，制备了具有超大孔和中孔双孔结构、孔径均匀、具有良好生物相容性的全聚甲基丙烯酸环氧丙酯(PGMA-EDMA)微球，可用以实现高效、快速、高通量的生化分离分析。

Description

双孔微米级聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种双孔微米级聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球及其制备方法。

背景技术

自20世纪80年代以来，对于具有高效、高通量、快速、高生物相容性的微球形生物大分子分离介质的研究工作主要集中于两个方向。一是粒径均匀乃至单分散填料的制备；二是构建同时具有贯穿性超大孔结构和中孔结构的双孔介质。

贯流色谱介质是20世纪90年代发展起来的一种新型高效液相色谱固定相，它具有独特的双孔道结构，既有通常的微孔或大孔，又有贯穿整个颗粒的直径约600-800nm的超大孔。传质过程已由扩散控制变为对流控制，描述谱带展宽过程的范氏方程中的理论塔板高度H已不随线速度U而改变并趋于一个定值。所以，这种贯流色谱柱可以同时具有高流速、高效率、高样品负载量和低操作压力的特点。

PE公司的系列介质即是贯流色谱的典型代表(Afeyan等，US Patent5019270)。其制备方法是：首先制备出纳米级聚苯乙烯(PS)颗粒，然后使这些小颗粒粘结成簇，聚集成微米级颗粒，颗粒内的孔道由小颗粒簇间的缝隙构成。从上述制备过程可知，其制备工艺复杂、收率较低、成本较高，且难以制备细粒径、粒径均匀的高效介质。孙彦等(中国发明专利200410019065.7，200510013278.3)使用无机颗粒-有机溶剂联合致孔剂法，制备出了超大孔微球，但该微球系通过悬浮聚合获得，粒径较大且分布不均，不利于高效分离。马光辉等采用在油相中加入高含量的表面活性剂的方式，以悬浮聚合法制备了具有超大孔的PS-DVB、PGMA-EDMA微球(中国发明专利200510087138.0)，同样存在粒径较大且分布不均的问题。龚波林利用线性聚苯乙烯微球为种子，以溶胀聚合法制备了微米级无孔粒径单分散PGMA微球(中国发明专利200510119523.9)，此球为无孔球，且因种子PS难以抽提完全而会具有残余的疏水性，不利于生物大分子的分离。综上述，微米级细粒径、粒径均匀且具超大孔的双孔结构全PGMA微球的制备尚未形成专有技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种双孔微米级聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球及其制备方法。

本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球(简称PGMA-EDMA交联微球)，其中，所述交联微球为在表面和内部分布有超大孔和中孔结构的微球；所述交联微球的直径为1-15μm；具体可为4.5-10μm、4.5-9μm、4.6-10μm、4.6-9μm、4.5-15μm、4.6-15μm、9-10μm、9-15μm或10-15μm，分散系数为2.5-5％；所述超大孔的直径为200-600nm，具体可为200-480nm、200-450nm、450-480nm、350-480nm或200-350nm；中孔为30-60nm，具体可为30-50nm、30-45nm、45-50nm、40-50nm、40-45nm或45-60nm。该聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯(PGMA-EDMA)交联树脂均匀微球的扫描电子显微镜图如图1所示，由图可知，gia交联微球的孔径分布非常均匀。

上述交联微球中，所述交联微球的直径优选为4-11μm，分散系数优选为2.5％；所述超大孔的直径优选为450-600nm，中孔的直径优选为40-45nm。

本发明提供的制备上述聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球的方法，包括如下步骤：

1)将甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)、甲基丙烯酸乙二醇双酯(EDMA)、良溶剂、不良溶剂和过氧化苯甲酰(BPO)混匀，再与含有聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸钠(SDS)的水溶液混合，超声乳化后，得到o/w型乳液；

2)将本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液分散于含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，得到种子分散液；

3)将所述步骤1)所得o/w型乳液滴加到所述步骤2)所得种子分散液中，使所述种子微球发生溶胀，待溶胀至所需尺寸后，通入氮气，控制温度引发聚合反应，得到所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

所述步骤1)中，所述良溶剂选自碳原子数为1-2的氯代烃和碳原子数为6-10的芳香烃中的至少一种，优选氯仿、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、异丙苯、丁苯和二甲苯中的至少一种；所述不良溶剂选自碳原子数为4-12的正构或异构一元醇，优选正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、正庚醇、正辛醇、异辛醇、正壬醇、正癸醇、正十二醇中的至少一种；所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，聚乙烯醇的质量百分含量为0.2-2.0％，优选1％，十二烷基磺酸钠的质量百分含量为0.05-0.2％，优选0.1％；所述甲基丙烯酸环氧丙酯、甲基丙烯酸乙二醇双酯、良溶剂、不良溶剂、过氧化苯甲酰和所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液的用量比为4.0ml∶3.0-5.0ml∶4-10ml∶8-20ml∶0.16-0.40g∶100-300ml，优选4ml∶4ml∶8ml∶16ml∶0.32g∶300ml；所述超声乳化步骤中，次数为3-8次，优选5次，每次超声乳化的时间为0.5-5分钟，优选1分钟；

所述步骤2)中，所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液与所述步骤1)中含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液的体积比为20-40ml∶100ml，优选32ml∶100ml；所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液的浓度为0.1g/ml，所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，聚乙烯醇的质量百分含量为0.2-2.0％，优选1％，十二烷基磺酸钠的质量百分含量为0.05-0.2％，优选0.1％；

所述步骤3)中，所述步骤1)所得o/w型乳液与所述步骤2)所得种子分散液的体积比为100ml-300ml∶100ml，优选200ml∶100ml；所述滴加步骤中，滴加速率为0.5-4ml/min，优选2ml/min；所述滴加步骤和溶胀步骤中，温度均为20-40℃，优选30℃，时间为10-30小时，优选24小时；所述聚合反应步骤中，温度为55-85℃，优选70℃，时间为10-30小时，优选24小时。

本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，其中，所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为1.0-8.0μm，具体可为1-6μm、1-5.5μm、1-3.5μm、1-2.5μm、2.5-8μm、2.5-6μm、2.5-5.5μm、2.5-3.5μm、3.5-8μm、3.5-6μm、3.5-5.5μm、5.5-8μm、5.5-6μm或6-8μm。

本发明提供的制备所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的方法，包括如下步骤：在氮气气氛下，将甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)、偶氮二异丁腈(AIBN)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与乙醇或甲苯的乙醇溶液混匀进行反应，反应完毕得到所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球。

上述方法中，所述甲基丙烯酸环氧丙酯、偶氮二异丁腈、聚乙烯吡咯烷酮和乙醇的体积比为5-10ml∶0.1-0.25g∶0.5-1.25g∶40-50ml，各种聚合度的常用PVP均适用于该方法，优选所述聚乙烯吡咯烷酮的聚合度为360，粘均分子量为40000；所述反应步骤中，温度为55-85℃，具体可为70-75℃，优选70℃，时间为10-30小时，具体可为12-30、12-18小时或18-30小时，优选24小时；所述甲基丙烯酸环氧丙酯、偶氮二异丁腈、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和甲苯的用量比为5-10ml∶0.1-0.25g∶0.5-1.0g∶40-50ml∶0-20ml，具体可为5-10ml∶0.15g∶0.5g∶40-47.5ml∶2.5-10ml，所述甲苯的体积不为0。此外，在反应完毕后，还可对反应体系进行如下分离操作：将反应体系静置或以3000rpm的转速进行离心，使产物微球沉降，倾去上层清液，沉降物用无水乙醇洗涤、沉降三次，再用二次水洗涤沉降三次，贮存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态保存备用。

本发明提供的PGMA-EDMA交联微球的制备方法，以分散聚合制备的直径均匀线性PGMA种子为模板，进行一步溶胀聚合，并以二元致孔体系导致的相分离现象调控孔的形成及分布，该方法路线简单，条件容易控制，工艺易于实现放大生产，不需要复杂的设备即可制备树脂微球。所得交联微球为全PGMA基质，具有良好的生物相容性，从而避免了聚苯乙烯为种子导致的非特异性吸附；富含环氧基易于进行衍生，可构建多种分离模式的填料；该微球具有双孔结构，其贯穿性超大孔结构的存在解决生物大分子在介质颗粒内部传质缓慢的问题；该微球还具有良好的化学稳定性，能够满足高效、快速、高通量生物分离之需，在生物分离与纯化领域具有广泛的用途，可显著改善传质速度，提高分离负载量。

附图说明

图1为聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯(PGMA-EDMA)交联树脂均匀微球的扫描电子显微镜图。

图2为实施例7制备所得超大孔直径为200nm双孔结构PGMA-EDMA微球的扫描电子显微镜图。

图3为实施例10制备所得超大孔直径为480nm，中孔直径50nm双孔结构PGMA-EDMA微球的扫描电子显微镜。

图4为实施例11制备所得超大孔直径为600nm的PGMA-EDMA微球的扫描电子显微镜。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明，均为常规方法。下述实施例中所用含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液及聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液中，所用聚乙烯醇均购自北京东方石油化工有限公司有机化工厂，产品编号为PVA 17-88，聚合度为1700，醇解度为88％；所用聚乙烯吡咯烷酮的产品编号均为K₃₀，聚合度均为360，粘均分子量均为40000。

实施例1、线性1μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入5ml GMA，0.10g偶氮二异丁腈，1.25g PVP和50ml无水乙醇，超声10min充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中的氧气。于70℃恒温油浴中旋转加热，反应30小时后，产物静置沉降，倾去上层清液。沉降物以无水乙醇洗涤、沉降三次。再用二次水洗涤、沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

扫描电镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为1μm，直径均匀。

实施例2、线性2.5μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入5ml GMA，0.15g偶氮二异丁腈，0.5g PVP和50ml无水乙醇，超声10min充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中的氧气。于75℃恒温油浴中旋转加热，反应12小时后，产物静置沉降，倾去上层清液。沉降物以无水乙醇洗涤、沉降三次。再用二次水洗涤、沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

光学显微镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为2.5μm，孔径均匀。

实施例3、线性低分子量3.5μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入5ml GMA，0.15g偶氮二异丁腈，0.5g PVP，2.5ml甲苯和47.5ml无水乙醇，超声10min充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中氧气。于70℃恒温油浴中旋转加热，反应24小时后，3000rpm离心使产物微球沉降，倾去上层清液。沉降物用无水乙醇洗涤、沉降三次。再用二次水洗涤沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

光学显微镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球直径为3.5μm，孔径均匀。

实施例4、线性低分子量5.5μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入5ml GMA，0.15g偶氮二异丁腈，0.5g PVP和40ml无水乙醇和10ml甲苯，超声10min充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中氧气。于70℃恒温油浴中旋转加热，反应24小时后3000rpm离心使产物微球沉降，倾去上层清液。沉降物用无水乙醇洗涤、沉降三次，再用二次水洗涤沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

扫描电子显微镜图像分析和光学显微镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球直径为5.5μm，孔径均匀。

实施例5、线性低分子量6μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入10ml GMA，0.15g偶氮二异丁腈，0.5g PVP和47.5ml无水乙醇和2.5ml甲苯，超声10min充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中氧气。于70℃恒温油浴中旋转加热，反应18小时后，产物静置沉降，倾去上层清液。沉降物用无水乙醇洗涤、沉降三次，再用二次水洗涤沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

光学显微镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为6μm，孔径均匀。

实施例6、线性低分子量8μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的制备

在100ml烧瓶中加入5ml GMA，0.15g偶氮二异丁腈，0.5g PVP，10ml甲苯和40ml无水乙醇，超声10min使充分溶解成均相溶液。通入氮气，去除体系中氧气。于70℃恒温油浴中旋转加热，反应24小时后，3000rpm离心使产物微球沉降，倾去上层清液。沉降物用无水乙醇洗涤、沉降三次。再用二次水洗涤沉降三次，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，储存于PVA水溶液中，分散成0.1g/ml匀浆态。

光学显微镜观察聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为8μm，孔径均匀。

实施例7、200nm大孔结构孔径均匀4.5μm聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球的制备

1)在250ml烧杯中，准确加入4ml GMA，3ml EDMA，4ml甲苯，8ml正辛醇，0.16g BPO，超声使完全溶解，加入含0.2％wt PVA和0.05％wt SDS的水溶液100ml。反复超声乳化3次，每次4min，使油相完全乳化，液面上层无油滴，获得o/w型乳液；

2)将实施例1制备所得聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液(浓度为0.1g/ml)20ml，分散于100ml含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液中，得到种子分散液。

3)将步骤1)所得o/w型乳液以4ml/min的速率滴加到加有步骤2)所得种子分散液的500ml圆底烧瓶中，控制温度20℃，溶胀12小时后，通氮气20分钟后，氮气保护下70℃恒温搅拌反应，聚合24小时，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

通过扫描电子显微镜图像(图2)分析，交联微球直径为4.5μm，分散系数为3.5％。交联微球表面和内部孔分布均匀，孔结构为双孔结构，超大孔直径为200nm，中孔直径为30nm。

实施例8、350nm超大孔结构孔径均匀4.6μm PGMA-EDMA交联微球的制备

1)在250ml烧杯中，准确加入4ml GMA，4ml EDMA，5.3ml甲苯，10.7ml正辛醇，0.24g BPO，超声使完全溶解，加入含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液150ml。反复超声乳化5次，每次2min，使油相完全乳化，液面上层无油滴，获得o/w型乳液；

2)将实施例2制备所得聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液(浓度为0.1g/ml)24ml，分散于100ml含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液中，得到种子分散液。

3)将步骤1)所得o/w型乳液以3ml/min的速率滴加到加有步骤2)所得种子分散液的500ml圆底烧瓶中，控制温度30℃，溶胀24小时后，通氮气20分钟后氮气保护下70℃恒温搅拌反应，聚合24小时，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

通过扫描电子显微镜图像分析可知交联微球直径为4.6μm，孔径均匀。交联微球表面和内部孔分布均匀，孔结构为双孔结构，超大孔直径为350nm，中孔直径为40nm。

实施例9、450nm超大孔结构孔径均匀15μm PGMA-EDMA交联微球的制备

1)在250ml烧杯中，准确加入4ml GMA，4ml EDMA，9ml甲苯，15ml正辛醇，0.4g BPO，超声使完全溶解，加入含2％wt PVA和0.2％wt SDS的水溶液200ml。反复超声乳化8次，每次0.5min，使油相完全乳化，液面上层无油滴，获得o/w型乳液；

2)将实施例3制备所得聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液(浓度为0.1g/ml)25ml，分散于100ml含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液中，得到种子分散液。

3)将步骤1)所得o/w型乳液以2ml/min的速率滴加到加有步骤2)所得种子分散液的500ml圆底烧瓶中，控制温度30℃，溶胀24小时后，通氮气20分钟后氮气保护下70℃恒温搅拌反应，聚合24小时，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

通过扫描电子显微镜图像分析可知交联微球直径为15μm，孔径均匀。交联微球表面和内部孔分布均匀，孔结构为双孔结构，超大孔直径为450nm，中孔直径为45nm。

实施例10、480nm超大孔结构孔径均匀9μm PGMA-EDMA交联微球的制备

1)在250ml烧杯中，准确加入4ml GMA，4ml EDMA，8ml甲苯，16ml正辛醇，0.32g BPO，超声使完全溶解，加入含0.5％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液200ml。反复超声乳化4次，每次3min，使油相完全乳化，液面上层无油滴，获得o/w型乳液；

2)将实施例4制备所得聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液(浓度为0.1g/ml)32ml，分散于100ml含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液中，得到种子分散液。

3)将步骤1)所得o/w型乳液以0.5ml/min的速率滴加到加有步骤2)所得种子分散液的500ml圆底烧瓶中，控制温度30℃，溶胀30小时后，通氮气20分钟后氮气保护下70℃恒温搅拌反应，聚合30小时，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

通过扫描电子显微镜图像(图3)分析可知交联微球直径为9μm，分散系数为3.8％。交联微球表面和内部孔分布均匀，孔结构为双孔结构，超大孔直径为480nm，中孔直径为50nm。

实施例11、600nm超大孔结构孔径均匀10μm PGMA-EDMA交联微球的制备

1)在250ml烧杯中，准确加入4ml GMA，5ml EDMA，10ml甲苯，20ml正辛醇，0.24g BPO，超声使完全溶解，加入含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液300ml。反复超声乳化6次，每次3min，使油相完全乳化，液面上层无油滴，获得o/w型乳液；

2)将实施例5制备所得聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇的溶液(浓度为0.1g/ml)40ml，分散于100ml含1％wt PVA和0.1％wt SDS的水溶液中，得到种子分散液。

3)将步骤1)所得o/w型乳液以1ml/min的速率滴加到加有步骤2)所得种子分散液的500ml圆底烧瓶中，控制温度30℃，溶胀24小时后，通氮气20分钟后氮气保护下70℃恒温搅拌反应，聚合24小时，得到本发明提供的聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

通过扫描电子显微镜图像(图4)分析可知交联微球直径为10μm，孔径均匀。交联微球表面和内部孔分布均匀，孔结构为双孔结构，超大孔直径为600nm，中孔直径为60nm。

Claims (10)

1.一种聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球，其特征在于：所述交联微球为在表面和内部分布有超大孔和中孔结构的微球；所述交联微球的直径为1-15μm，分散系数为2.5-5％；所述超大孔的直径为200-600nm，中孔的直径为30-60nm。

2.根据权利要求1所述的交联微球，其特征在于：所述交联微球的直径为4-11μm，分散系数为2.5-5％；所述超大孔的直径为450-600nm，中孔的直径为40-45nm。

3.根据权利要求1或2所述的交联微球，其特征在于：所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球是按照权利要求4-6任一所述方法制备而得。

4.一种制备权利要求1或2任一所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球的方法，包括如下步骤：

1)将甲基丙烯酸环氧丙酯、甲基丙烯酸乙二醇双酯、良溶剂、不良溶剂和过氧化苯甲酰混匀，再与含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液混合，超声乳化后，得到o/w型乳液；

2)将权利要求7或8所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液分散于含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，得到种子分散液；

3)将所述步骤1)所得o/w型乳液滴加到所述步骤2)所得种子分散液中，使所述种子微球发生溶胀，待溶胀至所需尺寸后，通入氮气，控制温度引发聚合反应，得到所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯-甲基丙烯酸乙二醇双酯交联微球。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述良溶剂选自碳原子数为1-2的氯代烃和碳原子数为6-10的芳香烃中的至少一种，优选氯仿、1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、异丙苯、丁苯和二甲苯中的至少一种；所述不良溶剂选自碳原子数为4-12的正构或异构一元醇，优选正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、正己醇、正庚醇、正辛醇、异辛醇、正壬醇、正癸醇和正十二醇中的至少一种；所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，聚乙烯醇的质量百分含量为0.2-2.0％，优选1％，十二烷基磺酸钠的质量百分含量为0.05-0.2％，优选0.1％；所述甲基丙烯酸环氧丙酯、甲基丙烯酸乙二醇双酯、良溶剂、不良溶剂、过氧化苯甲酰和所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液的用量比为4.0ml∶3.0-5.0ml∶4-10ml∶8-20ml∶0.16-0.40g∶100-300ml，优选4ml∶4ml∶8ml∶16ml∶0.24g∶200ml；

所述步骤2)中，所述权利要求7或8所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液与所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液的体积比为20-40ml∶100ml，优选32ml∶100ml；所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的聚乙烯醇溶液的浓度为0.1g/ml，所述含有聚乙烯醇和十二烷基磺酸钠的水溶液中，聚乙烯醇的质量百分含量为0.2-2.0％，优选1％，十二烷基磺酸钠的质量百分含量为0.05-0.2％，优选0.1％；

所述步骤3)中，所述步骤1)所得o/w型乳液与所述步骤2)所得种子分散液的体积比为100ml-300ml∶100ml，优选200ml∶100ml。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述超声乳化步骤中，次数为3-8次，优选5次，每次超声乳化的时间为0.5-4分钟，优选1分钟；

所述步骤3)滴加步骤中，滴加速率为0.5-4ml/min，优选2ml/min；所述滴加步骤和溶胀步骤中，温度均为20-40℃，优选30℃，时间为10-30小时，优选24小时；所述聚合反应步骤中，温度为55-85℃，优选70℃，时间为10-30小时，优选24小时。

7.一种聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球，其特征在于：所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯微球的直径为1.0-8.0μm。

8.根据权利要求7所述的微球，其特征在于：所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的直径为2.5μm；

所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球是按照权利要求9或10任一所述方法制备而得。

9.一种制备权利要求7或8任一所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球的方法，包括如下步骤：在氮气气氛下，将甲基丙烯酸环氧丙酯、偶氮二异丁腈、聚乙烯吡咯烷酮与乙醇或甲苯的乙醇溶液混匀进行反应，反应完毕得到所述聚甲基丙烯酸环氧丙酯种子微球。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述甲基丙烯酸环氧丙酯、偶氮二异丁腈、聚乙烯吡咯烷酮和乙醇的用量比为5-10ml∶0.1-0.25g∶0.5-1.25g∶40-50ml；

所述反应步骤中，温度为55-75℃，优选70℃，时间为10-30小时，优选24小时；

所述甲基丙烯酸环氧丙酯、偶氮二异丁腈、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇和甲苯的用量比为5-10ml∶0.1-0.25g∶0.5-1.25g∶40-50ml∶0-10ml，所述甲苯的体积不为0。

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