CN102603757A - 一种从马比木中提取分离喜树碱的方法 - Google Patents

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Abstract

一种从马比木中提取分离喜树碱的方法。本发明的方法是是将马比木地下根干原料粉碎至1-3mm颗粒，用50℃-60℃含醇量在90％以上醇类溶剂动态提取，合并提取液，过滤，减压浓缩后用浓缩液体积的2倍量乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂萃取；将萃取所得混合溶剂相浓缩至小体积降温结晶，结晶后过滤，固体加入除杂剂通过超声波对喜树碱析晶进行细化得到喜树碱粗晶，再用冰醋酸对喜树碱进行重结晶两次后得到纯度为95％以上喜树碱产品。用本发明的方法生产喜树碱，分离较简单，设备适应性较强，易于生产控制，生产成本较低，且无污染。

Description

一种从马比木中提取分离喜树碱的方法
技术领域
本发明涉及一种从马比木中提取分离喜树碱的方法。
背景技术
马比木又名假柴龙树，来源为茶茱萸科植物海桐假柴龙树(Nothapodytes Pittosporoides(Oliv.)sleum.)的地下根，含喜树碱(camptothecine)及喜树碱的甲氧基衍生物，其喜树碱含量是传统提取原料喜树果中含量的2倍以上，且资源相对较丰富，价格较喜树果便宜，用马比木生产喜树碱较用喜树果生产，原料成本便宜一半以上。喜树碱是目前最主要的抗肿瘤药物，其市场潜力很大。目前传统生产方法是采用喜树果为原料，通过提取、脱蜡、脱油后经柱层析法生产，部分采用马比木为原料，通过提取后用氯仿萃取再反复分离后重结晶进行生产。采用喜树果生产由于原料较稀少，原料价格高，且原料中有机物含量高，需经柱层析纯化，溶剂用量大，生产成本高。传统用马比木生产喜树碱的工艺均需采用氯仿萃取，由于氯仿毒性大，易对工人造成人身伤害。
发明内容
本发明的目是提供一种对生产设备适应性强、操作安全、收率高、成本低的从马比木中提取分离喜树碱的方法。
本发明的目的是这样实现的：将马比木地下根干原料粉碎至1-3mm颗粒，用50℃-60℃含醇量在90％以上醇类溶剂动态提取三次，每次提取2-3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至无醇味，用浓缩液体积的2倍量乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂萃取三次；混合溶剂中乙酸乙酯与石油醚的用量比为3∶1。由于这种混合溶剂和喜树碱都属于非极性的，水是极性的，喜树碱在两相中存在溶解度差异即喜树碱在这种混合溶剂中的溶解度要远大于水中的溶解度，且这种混合溶剂不溶于水，以此保证萃取的效果。合并三次萃取的混合溶剂相，浓缩至小体积降温结晶20小时，其原理是利用浓缩提高溶液中喜树碱的浓度达到过饱和状态，再在静置降温过程中喜树碱聚集由液态变为固态析出，同时大部分杂质残留母液中以液态形式存在，通过固液分离后提高固态物中喜树碱纯度。上步结晶后过滤，固体加入除杂剂(石油醚)通过超声波对喜树碱析晶进行细化后，使得除杂溶剂能最大限度的溶解出杂质，再次过滤，得到喜树碱粗晶，再用冰醋酸对喜树碱进行重结晶两次后得到纯度为95％以上喜树碱产品。
用本发明的方法生产喜树碱，与传统以喜树果为原料生产方法相比，本发明的方法由于原料较易得，原料中喜树碱含量较高，分离较简单，设备适应性较强，易于生产控制，生产成本较低。本发明的方法用混合溶剂代替氯仿，很好地解决了氯仿的污染问题。另外，此工艺采用了在除杂剂中超声细化粗晶的手段，大大减少传统工艺中需多次重结晶才能达到的喜树碱的纯度的步骤，同时减少了溶剂用量，提高了喜树碱的纯化收率，降低了生产成本。
具体实施方式
实施例1：将马比木干原料粉碎至1-3mm颗粒，用50℃-60℃含醇量为93％的甲醇动态提取三次，甲醇用量分别为原料重量的5、4、4倍量体积，每次提取2-3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至无醇味(体积约为原料重量的1/10)；用浓缩液体积的2倍量乙酸乙酯∶石油醚为3∶1的混合溶剂萃取三次，合并混合溶剂相浓缩至原料重量的1/10体积，静置降温至室温结晶20个小时，抽滤出结晶体，得到含量为50％左右的喜树碱粗提物；将粗提物用其重量的5倍量体积的石油醚分散，置超声波中振荡细化30min，马上用滤纸抽滤，得到含喜树碱约80％的粗晶；再用粗晶重量的30倍量体积的冰醋酸加热到50℃溶解喜树碱粗晶，保温过滤后自然降温至室温，静置结晶16小时后抽滤出喜树碱晶体；再用30倍量体积的冰醋酸按上步重结晶一次，再干燥得到按中国药典检测纯度为96％的喜树碱产品。
实施例2：将马比木干原料粉碎至1-3mm颗粒。用50℃-60℃含醇量为90％的乙醇动态提取三次，乙醇用量分别为原料重量的5、4、4倍量体积，每次提取2-3小时，合并提取液过滤，减压浓缩至无醇味(体积约为原料重量的1/8)；用浓缩液体积的2倍量乙酸乙酯∶石油醚为5∶1的混合溶剂萃取三次，合并混合溶剂相浓缩至原料重量的1/10体积，静置降温至室温结晶20个小时，抽滤出结晶体，得到含量为55％左右的喜树碱粗提物；将粗提物用其重量的5倍量体积的石油醚分散，置超声波中振荡细化30min，马上用滤纸抽滤，得到含喜树碱约80％的粗晶；再用粗晶重量的30倍量体积的冰醋酸加热到45℃溶解喜树碱粗晶，保温过滤后自然降温至室温，静置结晶16小时后抽滤出喜树碱晶体，再用30倍量体积的冰醋酸按上步重结晶一次，再干燥得到按中国药典检测纯度为96％的喜树碱产品。

Claims (3)

1.一种从马比木中提取分离喜树碱的方法，其特征是将马比木地下根干原料粉碎至1-3mm颗粒，用50℃-60℃含醇量在90％以上醇类溶剂动态提取三次，每次提取2-3小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至无醇味，用浓缩液体积的2倍量乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂萃取三次；合并三次萃取的混合溶剂相，浓缩至小体积降温结晶20小时，结晶后过滤，固体加入除杂剂通过超声波对喜树碱析晶进行细化，再次过滤，得到喜树碱粗晶，再用冰醋酸对喜树碱进行重结晶两次后得到纯度为95％以上喜树碱产品。
2.根据权利要求1所述的从马比木中提取分离喜树碱的方法，其特征是所述乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂中乙酸乙酯与石油醚的用量比为3∶1。
3.根据权利要求1所述的从马比木中提取分离喜树碱的方法，其特征是所述除杂剂为石油醚。
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