CN102600124B - Omega-3增强组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及Omega-3增强组合物及其应用。本发明是关于一个有效成分的组合剂型，有效成分包括Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸，L-瓜氨酸，及其他有效成分。这些有效成分的不同组合可以制备成一个单一的针对特殊疾病或健康问题的剂型。此剂型可以用来增强健康或治疗疾病。可治疗的疾病包括心血管系统疾病，神经系统疾病，癌症，糖尿病，和其他可用此剂型治疗的疾病。

Description

Omega-3增强组合物及其应用

技术领域

本发明提供不同组合的保健品和治疗药品的配方和生产方法，及在保健和治疗方面的应用。所述配方包括Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸，抗氧化剂，及其他对心血管系统有利的保健和医疗的有效成分。本发明还提供剂型的单位剂量组成和形式。本发明还提供通过把剂型包装成保健品及药物的应用方法，以提高人类健康，及治疗不同类型的常见多发病，如心血管系统疾病，炎症，自身免疫，癌症，中枢神经系统疾病等。

背景技术

Omega-3脂肪酸对人类健康的主要有效成分是eicosapentaenoic acid (EPA，化学结构如下) 和 docosahexaenoic acid (DHA，化学结构如下)。EPA和DHA是人类正常健康生存所必需，但自身不能合成，所以被称为人体必需脂肪酸。

   

 EPA（all-cis-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid）

 DHA（all-cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic acid）

自然界的Omega-3脂肪酸（包括EPA和DHA）的食品来源为深海冷水高脂肪鱼类，包括三文鱼，金枪鱼，和鲭鱼。Omega-3脂肪酸也存在于某些植物油中，比如亚麻子油和海藻油。从这些天然食品中也可以提纯出高度纯化的Omega-3脂肪酸。高度纯化的Omega-3 (EPA和DHA)可以制备成不同形式的保健品。高度纯化的Omega-3脂肪酸亦可以制备成乙酯的化学形式，如EPA-乙酯和DHA-乙酯。纯化的EPA-乙酯和DHA-乙酯已经被制备成治疗剂型，并被美国FDA批准用于治疗高血脂病（如商品名Lovaza的葛兰素史克生产的处方药)。

大规模的人群研究证实Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）能降低甘油三酯（血脂），减低心跳过速，降低高血压，和减缓动脉硬化。

Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）可作为配体直接与G-蛋白受体作用，促进抗炎症和胰岛素敏化，所以可以用来治疗炎症导致的疾病和糖尿病。临床实验表明Omega-3脂肪酸可以缓解风湿性关节炎患者的痛苦。

Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）亦可用于缓解神经类疾病如抑郁症和阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，即老年痴呆症）。

Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）亦可用于延缓或防止某些心理疾病如精神分裂症等。

Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）亦可用于降低如缺血性/血栓性中风等血栓类疾病的风险。

Omega-3脂肪酸（EPA和DHA）亦有抗癌作用，特别是乳腺癌，结肠癌，和前列腺癌。有证据证明口服Omega-3保健品可以对癌症患者有利，包括改进食欲，增加体重，及提高生活质量。

Omega-3脂肪酸虽然有如上所述的益处，在某些情况下也会显示副作用。特别是在对一些疾病治疗时使用高剂量时（每天6-12克），这些副作用就更加明显。主要的副作用包括“烧心”（胃（心）灼热），消化不良，及腹泻等。口服后鱼油产品亦可以造成鱼腥味或口臭，而亚麻子油或海藻油则可造成便秘及胃胀。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包括Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，和其他对健康有益的活性成分如L-精氨酸的膳食保健品或药物组合物，以解决Omega-3脂肪酸单一剂型应用所存在的副作用。此组合物构成了新的剂型，其可以应用于健康保健品用以普遍的促进健康或作为药物组合物成分用以治疗相关的疾病。

本发明还提供对所发明的新的复合剂型的制备方法。这些制备方法均在本领域技术人员所熟知的范围之内。

本发明提供一种Omega-3增强组合物，有效成分包括Omega-3脂肪酸和增强剂。

上述的Omega-3增强组合物，所述的Omega-3脂肪酸包含EPA和/或 DHA。

上述的Omega-3增强组合物，所述的增强剂是膳食纤维、红曲米、L-精氨酸、或L-瓜氨酸的一种或两种以上的组合。

上述的Omega-3增强组合物，所述的膳食纤维包括洋车前子壳。

上述的Omega-3增强组合物，所述的L-精氨酸和/或L-瓜氨酸可以是一种可成药的不同的盐的形式。尤其是一种可成药的硝酸盐的形式。

膳食纤维的定义为不被人体消化系统消化吸收的可食用食物成分，包括非淀粉多糖，木质素，及不可消化的低聚糖和抗性淀粉。膳食纤维及用膳食纤维制备的保健产品的一个众所周知的作用是防止或治疗便秘和腹泻。本发明的实施例之一是利用膳食纤维来控制或缓解上述Omega-3脂肪酸的副作用。

更进一步，膳食纤维亦可提供保健功能，如降低糖尿病和心脏病的风险。膳食纤维亦可用于控制食欲，所以亦可控制或缓解由长期过多消化的Omega-3脂肪酸所带来的可能体重增加及所导致的肥胖症。膳食纤维亦已证明对某些病理反应和疾病有治疗作用，如可显著改善或预防胃食管返流，肠激惹综合症，憇室炎，便秘/腹泻和结肠癌等肠道系统疾病。

膳食纤维及纤维保健产品包括不可溶和可溶膳食纤维。不可溶膳食纤维促进食物在消化系统的运动及增加大便体积，所以长期食用对长期便秘和大便不规则者有益。可溶膳食纤维溶解在水溶液中形成胶状体，可以帮助降低胆固醇和血糖水平。膳食纤维有益健康是众所周知的并已经在科学上被证明。美国食品与药物管理局(FDA)在1998年时就提倡以膳食纤维为健康和合理饮食结构的主要食物，并指出：“长期服食可溶性膳食纤维可以降低血液中总胆固醇的含量，从而减少心脑血管疾病的发生。”另外美国FDA允许对每份含1.7克洋车前子壳可溶膳食纤维或0.75克燕麦或大麦可溶膳食纤维的食品标记为经常食用可以降低心脏病危险。

可溶膳食纤维的食品来源包括但不限于：燕麦麸子，烤燕麦，燕麦全面，全谷大麦和干蘑大麦，及洋车前子。这类膳食纤维亦可以制备成不同形式的保健品，例如干粉，药片和胶囊，如市场销售的每片含量为0.85克的洋车前子壳的保健胶囊。全面粉，全面麸子，果仁和多种蔬菜都是不可溶膳食纤维的良好原料。

红曲最早发现于中国，已有一千多年的生产、应用历史，是中国及周边国家特有的大米发酵传统产品。红曲古代称丹曲，既是中药，又是食品，是用红曲霉属真菌接种于大米上经发酵制备而成的。作为传统中药，具有活血化瘀、健脾消食等功效。

现代生物学家从众多红曲菌种中筛选出红曲菌，在其代谢产物中发现了能降低血清胆固醇的天然他汀类物质。经过了大量的工作将野生菌种变异为生产菌种，使之能产生高含量、稳定的、适合制药的人体合成胆固醇关键酶（H毫克——CoA还原酶）特异性抑制剂-天然他汀类物质，同时还能产生许多对人体有益的成分，如必需氨基酸、不饱合脂肪酸等等。这类特制红曲现在已经用于制药，大量研究发现它具有非常强大的降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯、降低动脉粥样硬化指数、升高高密度脂蛋白胆固醇的显著综合疗效且服用安全性高、副作用小，并能有效的治疗冠心病、脑中风等心脑血管疾病及与高血脂相关的疾病，如糖尿病、肾病综合症及脂肪肝。被认为是当前极有前途的降脂物质。

L-精氨酸是一种天然蛋白质合成的氨基酸。虽然人体可以合成L-精氨酸，但合成的量达不到需求，需要从食品中摄取，因此被称为“半必需”氨基酸。因L-精氨酸在机体内可转化为一氧化氮（NO），而一氧化氮作为信号分子，可以使血管扩张而帮助控制血液流向人体的各个部位，所以L-精氨酸可以促进血液循环并增加内皮细胞的活性。L-精氨酸自己或与L-瓜氨酸复合已经被制备成保健产品，用于促进肌肉发达，及改善整个心血管系统的健康。L-精氨酸安全有效并被证明是对健康有益的保健产品。

本发明结合了红曲米，膳食纤维，L-精氨酸和Omega-3脂肪酸的对人体有益的作用，把这些有效成分制备成不同的复合剂型，以促进人类健康。或者制备成复合医药剂型以治疗不同的疾病，包括但不限于炎症，神经系统疾病，癌症，特别是心脏血管系统及相关的疾病。

在一个实施例中，本发明提供膳食保健品或药品合成物以缓解或去除以上所描述的服用Omega-3脂肪酸的副作用。此合成物包括Omega-3脂肪酸和膳食纤维。膳食纤维用于缓解或去除服用Omega-3脂肪酸所造成的腹泻等副作用，同时可以对Omega-3的治疗心血管系统等疾病有良好的协同作用。

在另一个实施例中，本发明提供健康保健品或药品合成物以增加服用Omega-3脂肪酸的对心血管系统的保健治疗作用。此合成物包括Omega-3脂肪酸和红曲米。Omega-3脂肪酸和红曲米的复合剂型可以协同增强各自对心血管系统及相关疾病的保健治疗作用。

进一步在另一个实施例中，本发明提供膳食保健品或药品合成物包含不同比例的Omega-3脂肪酸，膳食纤维，和红曲米。这些组合成分可以协同增强各自对健康的促进和对疾病的治疗。

进一步在另一个实施例中，本发明提供健康保健品或药品合成物包含不同比例的Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，和其他增强心血管系统健康的有效成分如L-精氨酸和抗氧化剂（例如维生素-E）。这些组合成分可以协同增强各自对健康的促进和对疾病的治疗。

在一个相关的实施例中，Omega-3脂肪酸包含约5-95%重量的EPA或其衍生物，例如EPA-乙酯。在另一个相关的实施例中，Omega-3脂肪酸包含约5-95%重量的DHA或其衍生物，例如DHA-乙酯。进一步在另一个相关的实施例中，Omega-3脂肪酸包含约5-95%重量的EPA和DHA的混合体或其衍生物，例如EPA-乙酯和DHA-乙酯。

进一步在另一个实施例中，本发明提供一个用健康保健品增强健康的一个方法。此方法包括给与需求对象一个本发明提供的组合物或合成剂型。

进一步在另一个实施例中，本发明提供一个治疗心血管系统及相关疾病的方法。此方法包括给与需求对象一个本发明提供的组合物或合成剂型。在一个实施例中，此心血管系统疾病是动脉硬化。 

进一步在另一个实施例中，本发明提供一个治疗炎症，自身免疫，癌症，和中枢神经系统相关疾病的方法。此方法包括给与需求患者一个本发明提供的组合物或合成剂型。

需要指出的是，本文中所用术语“或者”及“和”的意思是“和/或者”。所用术语“包括”，“具有”，“包含”，及“含有”应解释为开放式的术语（即是“包括，但不限于”）。

在本文的描述中，当用“大约”或“约”描述一个范围，此术语同时应用于值域的低限和高限。例如，“约X到Y”的意思是“从约X到约Y”。引用的“大约” 或“约”一个值或所指参数包括（所描述的）实施方案中的值或参数。例如，在描述中所指“大约X” 或“约X”包括对“X”的描述。

在本文的描述中，“EPA” 是all-cis-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid，“DHA”是 all-cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic acid。术语EPA和DHA用于同时表明自由酸，及甘油三酯和酯化形式的此种脂肪酸，除非甘油三酯或酯化的形式清楚的在文本中标明。特别需要说明的是酯化的形式包括EPA-乙酯 (ethyl-EPA) 和DHA-乙酯 (ethyl-DHA)。EPA和DHA亦包括药品中可接受的脂肪酸盐。

在本文的描述中，Omega-3脂肪酸包括所有形式的“活性”Omega-3脂肪酸，例如EPA和DHA或其衍生物，例如EPA-乙酯和DHA-乙酯。Omega-3脂肪酸亦包括未纯化的或自然的形式，例如自然存在于深海鱼油和其他油类中的，及纯化的形式，例如纯化的EPA和DHA及其混合物。

在本文的描述中，一个“剂型”或一个“剂量”是指给与患者一个单位剂量的活性药剂。活性药剂包括不同组合的Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸/L-瓜氨酸和其他活性成分。剂型的例证包括药片，胶囊，特别是凝胶和液体胶囊，悬浮液，液体，糖果和咀嚼片剂型，乳状，冰激凌状，软膏状，及栓剂等。“凝胶胶囊”是任何形式的充液软胶囊。所充液体包括液态，悬浮液，溶液，凝胶，和乳胶等。

在本文的描述中，剂型中的Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸，L-瓜氨酸，和维生素-E等皆可单独的或复合的被称为活性成分。

在本文的描述中，包括Omega-3脂肪酸及一种到多种其他活性成分的剂型皆称为Omega-3增强剂型。

在本文的描述中，一个“患者”或“个体”或“病人”是一个哺乳动物，最可能是一个人。哺乳动物包括，但不限于，侍养的动物，体育动物，宠物（如猫，狗，马等），灵长动物，小鼠和大鼠等。

在本文的描述中，术语“心血管系统相关的疾病”在这里指的是任何心脏和血管（例如动脉和静脉血管）系统的任何疾病和失调或任何症状。非限制性的心血管系统相关疾病包括高甘油三酯血症，高胆固醇血症，混合性血脂异常，冠心病，血管病，中风，动脉硬化，心律不齐，高血压，心肌梗塞，和任何其他心血管系统症状。

在本文的描述中，术语关于对某种疾病或失调的“预防”是：如果疾病还没有出现防止其发生，对易罹患某种疾病或失调但还没有诊断的患者防止疾病或失调发生，或者对已经发病的患者防止其恶化。术语“治疗”定义为针对某种疾病或失调的处理措施，包括但不限于抑制此种疾病或失调，例如阻止此种疾病或失调的发展；使此种疾病或失调愈合，例如使患者复原或恢复；或者从此种疾病或失调所造成的病态状况中恢复，如阻止，防止或治疗此种疾病或失调的症状。

在本文的描述中，膳食纤维包括所有形式的纤维，例如包括在自然状态下可食用的纤维，及制备成健康补品或保健品的纤维。健康补品或保健品可以是干粉形式，药片形式及胶囊形式。膳食纤维保健品的一个例子是不同形式的干粉状或胶囊形式的洋车前子壳纤维（psyllium husk fiber）。

在本文的描述中，红曲米包括所有形式的红曲米，包括干粉状的，药片及胶囊形式的等。红曲米可以用中国传统方式制备，亦可以用现代分离出的红曲菌种制备。

本发明亦提供所发明的新的复合剂型的剂量，含有不同组合的约50-1000毫克的DHA和50-1000毫克的EPA，约200-1000毫克的膳食纤维，约200-1000毫克的红曲米，及约200-2000毫克的L-精氨酸/L-瓜氨酸。这些组合皆可制备成单位剂量形式。

本发明亦提供对所发明的产品的包装及包装说明书。说明书将描述对心血管系统疾病，癌症，中枢神经系统疾病，自身免疫疾病，及炎症等治疗或防止的剂量和用法。

本发明虽然在不同的实施例中描述，这些不同实施例的描述需要理解为只是本发明的例证，而不是将发明限制于所描述的实施例中。

在一个实施例中，本发明提供包含Omega-3脂肪酸和膳食纤维的膳食保健品或药物剂型。 

在另一个实施例中，本发明提供包含Omega-3脂肪酸和红曲米的膳食保健品或药物剂型。

进一步在另一个实施例中，本发明提供包含Omega-3脂肪酸和L-精氨酸的膳食保健品或药物剂型。 

进一步在另一个实施例中，本发明提供包含Omega-3脂肪酸，L-精氨酸，和L-瓜氨酸的膳食保健品或药物剂型。 

进一步在另一个实施例中，本发明提供包含Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸，和L-瓜氨酸的膳食保健品或药物剂型。 这些剂型中的活性成分可以由任何形式混合。

在不同的实施例中，单位剂量的口服剂型包括一定量的Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，和其他活性成分。单位剂量所包含的每一种活性成分及其剂量皆可以按需求调节。

在不同的实施例中，剂型中所包含的活性成分之一为Omega-3脂肪酸。在另一个实施例中，Omega-3脂肪酸包含EPA或DHA或可在药物中应用的酯，衍生物，共轭物和盐等，或以上成分的任何混合物。

在不同的实施例中，口服单位剂量中Omega-3脂肪酸的含量一般是可变的，调节范围可以是从约50毫克到约2000毫克，从约75毫克到约1500毫克，从约100毫克到约1200毫克，从约200毫克到约1000毫克，从约300毫克到约800毫克，从约300毫克到约500毫克，约100毫克，约200毫克，约300毫克，约400毫克，约500毫克，约600毫克，约700毫克，约800毫克。

在不同的实施例中，活性成分之一包含膳食纤维。在另一个实施例中，膳食纤维是洋车前子纤维或洋车前子壳纤维。

在不同的实施例中，口服单位剂量中洋车前子壳纤维含量一般是可变的，调节范围可以是从约50毫克到约1000毫克，从约75毫克到约750毫克，从约125毫克到约500毫克，从约200毫克到约400毫克，约100毫克，约200毫克，约300毫克，约400毫克，约500毫克，约600毫克，约700毫克，约800毫克。

在不同的实施例中，活性成分之一包含红曲米。

在不同的实施例中，口服单位剂量中红曲米的含量一般是可变的，调节范围可以是从约50毫克到约1000毫克，从约75毫克到约750毫克，从约125毫克到约500毫克，从约200毫克到约400毫克，约100毫克，约200毫克，约300毫克，约400毫克，约500毫克，约600毫克，约700毫克，约800毫克。

在不同的实施例中，活性成分之一包含L-精氨酸。

在不同的实施例中，口服单位剂量中L-精氨酸的含量一般是可变的，调节范围可以是从约50毫克到约3000毫克，从约50毫克到约2000毫克，从约50毫克到约1000毫克，从约75毫克到约750毫克，从约125毫克到约500毫克，从约200毫克到约400毫克，约100毫克，约200毫克，约300毫克，约400毫克，约500毫克，约600毫克，约700毫克，约800毫克。

在不同的实施例中，活性成分之一包含L-瓜氨酸。

在不同的实施例中，口服单位剂量中L-瓜氨酸的含量一般是可变的，调节范围可以是从约50毫克到约3000毫克，从约50毫克到约2000毫克，从约50毫克到约1000毫克，从约75毫克到约750毫克，从约125毫克到约500毫克，从约200毫克到约400毫克，约100毫克，约200毫克，约300毫克，约400毫克，约500毫克，约600毫克，约700毫克，约800毫克。

本专利提供的Omega-3增强剂型可以以任何药品可接受的口服剂量形式提供给患者。优选的Omega-3增强剂型是制备成药丸，药片，或胶囊等形式的口服剂型。但是只要活性成分能被充分的吸收和利用，任何其他给药形式都可以应用，比如静脉和皮下注射。本专利亦提供药物组合物，包括单位剂量形式的药物剂型。在此种剂量形式中，剂型可以下分为适当大小的单位剂量。此剂量含有足够达到治疗目标的适当量的Omega-3增强剂型活性成分。

本发明据此提供胶囊，药片，液态，糖浆态，悬浮液态，舌下片，糖果型，及咀嚼片形式的Omega-3增强剂型。

本发明亦包括Omega-3增强剂型的药物组合物的制备方法。

药物剂形可以包括药物赋形剂。赋形剂必须是适合患者应用的，常用的低毒和高纯度的。

药物赋形剂根据应用形式选择，例如口服片剂，胶囊，粉末型，糖浆型，悬浮型等。药物赋形剂应与传统的药物制备方法相符，并是本行业的技术领域所熟知。例如Omega-3增强剂型的口服胶囊可以包括防腐剂，调味剂，和着色剂等。

本发明包括如药片和胶囊的固体剂型。胶囊的制备方法是将如上所述的Omega-3增强组合物在生产时植入胶囊壳内。在某些实施例中Omega-3增强组合物是填充在硬胶囊或软胶囊中。胶囊壳可以用methylcellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinyl alcohols, 或 denatured gelatins明胶或淀粉或其他材料制备。硬壳胶囊一般是用高胶强度的骨头和猪皮明胶的混合物制备。在某些实施例中单位剂量形式是一个凝胶胶囊。在某些实施例中胶囊壳是一个甘油胶囊壳。在另一些实施例中胶囊壳是一个牛明胶壳。其他适合做胶囊壳的原料包括polyethylene,polypropylene,poly(methylmethacrylate), polyvinylchloride, polystyrene, polyurethanes,polytetrafluoroethylene,nylons,polyformaldehydes,polyesters, ellulose acetate, 和 nitrocellulose。胶囊壳本身可以含有小量的颜料，不透明剂，增塑剂，和防腐剂。制备其他固体剂量形式的传统方法如制备栓剂等也众所周知。明胶胶囊壳亦可以用树薯粉，草，蔬菜源及鱼类源明胶制备。

在其他的实施例中，胶囊壳包含限速膜材料，包括涂料，里面充填Omega-3增强活性成分。胶囊壳可以用多孔的或pH-敏感化的聚合体，以热成形工艺的方法制备。在某些实施例中胶囊壳是一个非对称膜，即是一个表面有薄皮的膜，但大部分膜的厚度是由高度可渗透的材料构成。在某些实施例中Omega-3增强组合物的活性成分是填充在肠溶涂料制备的软胶囊中。肠溶胶囊可以用本领域技术人员皆熟知的标准方法制备。

在某些实施例中Omega-3增强组合物的活性成分是填充于缓慢释放或/和长期释放的胶囊中，以保证适时的和稳定的活性成分的释放。在本领域的技术人员中，各种不同的缓释或/和长期释放剂型的制备技术是众所周知的。

作为肠溶胶囊一个有用的例证，一种“膨胀塞装置”可以被应用。Omega-3增强组合物活性成分可以充填于不可溶一半的胶囊中，然后胶囊的另一半用水凝胶塞封住。此水凝胶塞在水溶液环境内膨胀，然后在膨胀到一个事先设计的时间后，从胶囊中脱出。结果是含有活性成分的一半的胶囊被打开，活性成分既可扩散到水溶液的环境中。优选的水凝胶塞胶囊是那种在离开胃前基本没有活性物质释放，进入肠道后15分钟或更长些才释放。优选30分钟或更长，这样可以确保最小限度的Omega-3增强组合物活性物质在胃里释放。

常规的片剂制备方法是本领域众所周知的。此方法包括干燥法如直接压缩和压缩颗粒，或湿法或其他特殊的方法。

液体剂型包括制备成溶液，悬浮液和乳液。液体药物剂型的例证包括丙烯乙二醇溶液和制备成含有甜味剂的口服液，悬浮液和乳液。

Omega-3增强组合物可以包含一种增塑剂，特别是在胶囊壳中。合适的增塑剂包括如聚乙烯二醇（PEG）类如PEG 300，PEG 400，PEG 600，PEG 1450，PEG 3350，和PEG 800，硬脂酸，聚乙烯二醇，油酸，三乙基纤维素，和三醋精。 

所述Omega-3增强剂型可以涂层。所述涂层可以用肠溶涂料，即所用涂料主要在肠内溶解，但在胃液中却基本不可溶。肠溶涂料的例证包括polyvinyl acetate phthalate (PVAP)。另外，下列所述肠溶聚合体都可以应用：Colorcon.RTM., hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS), cellulose acetate phthalate (CAP), methacrylic acid copolymer, hydroxypropylmethylcellulose succinate, cellulose acetate succinate, cellulose acetate hexahydrophthalate, hydroxypropylmethylcellulose hexahydrophthalate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP), cellulose propionate phthalate, cellulose acetate maleate, cellulose acetate trimellitate, cellulose acetate butyrate, cellulose acetate propionate, methacrylic acid/methacrylate polymer, methacrylic acid-methyl methacrylate copolymer, ethyl methacrylate-methylmethacrylate-chlorotrimethylammonium ethyl methacrylate copolymer，和相似的，和如上所述一种或多种肠溶聚合体的结合。其他例证包括自然树脂，如shellac, SANDARAC, copal collophorium, 和如上一种或多种所述聚合体的结合。进一步其他肠溶聚合体的例证包括羟基合成树脂。 

所述Omega-3增强组合物可以包括一种稳定剂。“稳定剂”包括在一定时间能保持所期望的剂型属性的化合物，此属性包括但不限于可以在实验室检验的对机械的，化学的，和温度的损害的抗性。此属性包括对浓度，所标记的效力，保持指定的纯度，及在稳定剂存在的情况下在胃肠道的分散性且无明显降解的均化的稳定化作用。在某些实施例中所述稳定剂是抗氧化剂，如维生素E。其他合适的抗氧化剂包括苯甲醇，丁酸盐，苯醌，及抗坏血酸（维生素C）。

所述Omega-3增强组合物可以包括一种防腐剂。防腐剂是抑制微生物生长的化合物，并通常加入到药物剂型中防止微生物生长。典型的防腐剂的量可根据USP和EU方法试验并确定。防腐剂包括但不限于山梨酸甲，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸及其盐，其他的对羟苯甲酸脂如对羟基苯甲酸丁酯，酒精类如乙醇和苯醇，苯酚类化合物如酚，或四级化合物如氯化苯甲烃铵。

着色剂提供组合物或剂型颜色。这类赋形剂可以包括食品级颜料和食品级颜料吸收到一种合适的吸附剂如粘土或氧化铝上。着色剂的用量可以调节，如从约0.1%到约5%重量的组合物或从约0.1%到约1%。

本发明提供包括应用Omega-3增强组合物作为健康保健品和/及防治疾病的方法。

本发明提供Omega-3增强组合物给需要的患者，进行防治包括但不限于下列疾病：心血管系统相关的疾病，自身免疫疾病，炎症相关疾病，中枢神经系统疾病，和癌症等。非人类患者包括家畜，如牛，羊，及马和家庭宠物，如猫和狗。

此处所描述的用Omega-3增强剂型治疗的方法包括对所需患者用Omega-3增强剂型预防疾病如防止心切开术后并发症，及治疗此类后遗症。此发明包括在第一次心肌梗死后提供给患者至少60天，180天，360天，或无限天的至少每天一次所描述的Omega-3增强剂型，以达到防止或降低二次心肌梗死的方法。

在一个实施例中，本发明提供一种对所需患者治疗或防止原发性高胆固醇血症和/或混合血脂异常的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

在另一个实施例中，本发明提供一种对有疾病历史的患者治疗或防止非致命的心肌梗死复发危险的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

在另一个实施例中，本发明提供一种对所需患者治疗或防止，及减低疾病进展速度或促进恢复动脉粥样硬化病的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

在另一个实施例中，本发明提供一种对所需患者抑制脂蛋白氧化的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

在另一个实施例中，本发明提供一种对所需患者清除自由基的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

在另一个实施例中，本发明提供一种对需要的患者治疗或防止超高血清甘油三酯（即类型IV和V高血脂）的方法，此方法包括给与所需患者一种或几种本文所公开的组合物。

需要理解的是一个患者所需的剂量水平是不同的。特殊剂量根据不同的情况而不同，包括所用化合物的活性，患者的年龄，体重，健康状况，性别，用药时间，用药途径，排除速度，合用药物，及所治疗疾病的严重程度等。

在一个实施例中，本文所描述的一个组合物可以每天一次或两次或三次给药。在另一个实施例中，可以每天给与患者1，2，3，4，5，6，7，8个胶囊，每一个胶囊都含有本发明的特殊组合的Omega-3增强剂型的活性组分。在另一个实施例中，可以每天早晨给与患者1或2或多个胶囊，如约早5点到约早11点，然后可以每天晚上再给与患者1或2或多个胶囊，如约晚5点到约晚11点，每一个胶囊都含有此处所描述的特殊组合的Omega-3增强剂型的活性组分。

在另一个实施例中，可以每天给与患者1，2，3，4，5，6，7，8个胶囊，每一个胶囊都分别含有本发明的特殊组合的Omega-3增强剂型中的单一活性组分。在另一个实施例中，所述单一活性成分胶囊可以同时或不同时服用。在另一个实施例中，可以每天早晨给与患者1或2或多个所述单一胶囊，如约早5点到约早11点，然后可以每天晚上再给与患者1或2或多个胶囊，如约晚5点到约晚11点，这些胶囊组合起来形成患者所需增强剂型的所有活性成分。

在另一个实施例中，据此方法可用的Omega-3增强组合物是口服给药剂型。名词“口服给药”或“口服剂型”在此包括对任何形式的药物成分或组合物的一种给药形式，具体为将药物成分或组合物放入患者的口腔中后或者吞咽或者不吞咽。所以“口服给药”包括口腔的和舌下的及食道的给药形式。在一个实施例中，此组合物是在一个胶囊中，例如凝胶软胶囊。

可以将本发明的组合物按一种或多种单位剂量单位配方。此处的名词“单位剂量”或“单位剂型”指的是医药组合物的一部分，此组合物含有一定量的适用于一次给药的有疗效的Omega-3增强剂型。此单位剂量可以以每日一次或多次（即1到约10，1到约8，1到约6，1到约4，1到约2），或任何可引起医药反应及有疗效的次数给药。

具体实施方式

下列实施例提供例证但不限制本发明。

实施例1：Omega-3增强制剂

此实施例是一个包含Omega-3脂肪酸和膳食纤维的Omega-3增强剂型肠溶胶囊。表1列出的剂型是一个1200毫克胶囊包含Omega-3脂肪酸和膳食纤维（以洋车前子壳为例证）。基本制备方法是本领域技术人员所共知并已经描述。

表1：Omega-3脂肪酸和膳食纤维（洋车前子壳）组合剂型

实施例2：Omega-3增强制剂

此实施例是一个包含Omega-3脂肪酸和红曲米的Omega-3增强剂型肠溶胶囊。表2列出的剂型是一个1200毫克胶囊包含Omega-3脂肪酸和红曲米。基本制备方法是本领域技术人员所共知并已经描述。

表2：Omega-3脂肪酸和红曲米组合剂型

 实施例 3：Omega-3增强制剂

此实施例是一个包含Omega-3脂肪酸，膳食纤维和红曲米的Omega-3增强剂型肠溶胶囊。表3列出的剂型是一个1200毫克胶囊包含Omega-3脂肪酸，膳食纤维和红曲米。基本制备方法是本领域技术人员所共知并已经描述。

表3：Omega-3脂肪酸和膳食纤维/红曲米组合剂型

实施例 4：Omega-3增强制剂

此实施例是一个包含Omega-3脂肪酸，L-精氨酸和L-瓜氨酸的Omega-3增强剂型肠溶胶囊。表4列出的剂型是一个1200毫克胶囊包含Omega-3脂肪酸，L-精氨酸和L-瓜氨酸。基本制备方法是本领域技术人员所共知并已经描述。

表4：Omega-3脂肪酸和L-精氨酸/L-瓜氨酸组合剂型

实施例 5：Omega-3增强制剂

此实施例是一个包含Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸和L-瓜氨酸的Omega-3增强剂型肠溶胶囊。表5列出的剂型是一个1200毫克胶囊包含Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，L-精氨酸和L-瓜氨酸。基本制备方法是本领域技术人员所共知并已经描述。

表5：Omega-3脂肪酸，膳食纤维，红曲米，和L-精氨酸/L-瓜氨酸组合剂型

实施例 6：介入治疗

甲先生是一个55岁的男子，有慢性腹泻和高血液甘油三酯（高血脂）。当用Omega-3脂肪酸（1200毫克/片肠溶软胶囊，每次一片，每日2次）治疗高血脂时，他的腹泻更加严重。但如果在用Omega-3之前，他口服一颗洋车前子壳膳食纤维（520毫克/颗），他的腹泻问题则得到纠正。洋车前子壳膳食纤维可以治疗腹泻是已知的，但此例进一步证明洋车前子壳可以治疗由Omega-3口服引起的腹泻。 

 综上所述，尽管为了清楚和易于理解的目的已通过图解和实施例的方式对本发明进行了详细描述，但是，对本领域技术人员显而易见的是，该发明可以进行某些改变和修饰。因此，上述描述和实施例不应理解为对本发明范围的限制。本发明的范围由所附的权利要求书定义。

Claims (8)

1.一种Omega-3增强组合物，其特征在于：由Omega-3脂肪酸和增强剂组成；所述的增强剂包括洋车前子壳、红曲米、L-精氨酸和L-瓜氨酸；其中，Omega-3脂肪酸含量300毫克到500毫克，洋车前子壳含量200毫克到400毫克，红曲米含量200毫克到400毫克，L-精氨酸200毫克到400毫克，L-瓜氨酸100毫克。

2.如权利要求1所述的Omega-3增强组合物，其特征在于，所述的L-精氨酸和/或L-瓜氨酸可以是一种可成药的不同的盐的形式。

3.如权利要求2所述的Omega-3增强组合物，其特征在于，所述的L-精氨酸和/或L-瓜氨酸是一种可成药的硝酸盐的形式。

4.如权利要求1所述的Omega-3增强组合物，其特征在于，由Omega-3脂肪酸  、洋车前子壳、红曲米、L-精氨酸、L-瓜氨酸和维生素 E按如下配比组成；300 毫克Omega-3脂肪酸、200 毫克洋车前子壳、200 毫克红曲米、200 毫克L-精氨酸、100 毫克L-瓜氨酸、和5 IUs维生素 E。

5.一种Omega-3增强制剂，其特征在于：是将权利要求1或4所述的Omega-3增强组合物制备成口服剂型。

6.如权利要求5所述的Omega-3增强制剂，其特征在于：是将包括0.4到2克的权利要求1所述的组合物制备到一个胶囊壳中的口服剂型。

7.如权利要求5所述的Omega-3增强制剂，其特征在于：是将包括0.4到2克的权利要求1所述组合物的不同成分制备到不同的胶囊壳中，同时或不同时服用的口服剂型。

8.权利要求1、2、3或4所述的Omega-3增强组合物在制备预防和/或治疗心血管疾病、糖尿病、炎症、癌症、中心神经系统疾病及自身免疫病的药物中的应用。