CN102600103A - 一种结肠定位释药的胶囊壳及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种结肠定位释药的胶囊壳及其制备方法，该结肠定位胶囊壳含有致孔剂，所述致孔剂为含有单糖为单体之一的聚合物，该聚合物形成的孔道在初期并不释放药物或者很少，而经过结肠中酶降解后药物释放速度增快，并且能够按照预定速度释放，其释放不依赖于pH，能够“智能”识别到结肠部位以释放药物。

Description

一种结肠定位释药的胶囊壳及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种结肠定位释药的胶囊壳及其制备方法。该胶囊壳不依赖于pH，能够“智能”识别到结肠部位以预定速率释放药物。

背景技术

肠道疾病十分常见，它不仅原发于肠道，也可继发于其他系统的疾病中。有人统计成人胃肠道疾病约占各种疾病的10％，因此对人体的健康影响很大。目前，治疗胃肠道疾病的药物多以口服为主，产品亦非常多，然而，针对结肠的疾病，特异性非常差，这是因为，结肠作为消化系统的最后一部分，很多制剂到达结肠时已经先在在胃肠道环境中存在较长时间，例如，通常情况下，胃里停留2-4h，小肠3-6h，因此，很多常规制剂中的药物在进入结肠以前已经释放或被吸收或被首过消除，药物利用非常低，对于某些药物而言，还有明显的胃肠道副作用。因此，结肠定位释药成为研究热点。经研究发现，结肠处物质转运速度缓慢，药物能在此滞留20～30h，因此，为了保持药物平稳释放，非常有必要制备成缓控释制剂。

发明内容

本发明旨在提供一种不依赖于pH，能够“智能”识别到结肠部位以预定速率释放药物的结肠定位释药的胶囊壳。

为实现上述发明主旨，本发明采用如下技术方案：

制备一种结肠定位释放药物的胶囊壳，该胶囊壳的壳体含有成膜材料和致孔剂，具体来说，致孔剂为含有单糖为单体之一的聚合物，其中，单糖与其他小分子单体以糖苷键或糖醛键或酰胺键等化学键合方式共同组成聚合物的重复单元。在本发明中，上述聚合物包括但不限于壳聚糖、瓜尔豆胶、角豆胶、阿拉伯胶、海藻酸及其盐或酯、黄原胶、亚麻籽胶、糊精、麦芽糖糊精、葡聚糖、羟丙甲纤维素的一种或两种及以上。该大分子聚合物形成的致孔剂能够在结肠中酶的作用下，能够迅速降解，使得该包衣膜上形成均匀分散的小孔，并且通过该孔道，水等小分子物质，特别是药物可以快速或按照一定速率扩散，从而可以将释放药物。本发明惊讶地发现，该聚合物形成的孔道在初期并不释放药物或者很少，而经过结肠中酶降解后药物释放速度增快，并且能够快速释放药物或者按照预定速度释放4-12h。这可能是因为，虽然上述聚合物有不同程度的亲水性，但是由于只是均匀而单一地分布在包衣膜上，在胃肠道环境中很难很快形成孔道，从而能够阻滞药物释放，而进入结肠后，在结肠酶环境下，特别是在结肠下的无氧环境下，能够将糖苷键或糖醛键或酰胺键等化学键合迅速降解，水通透性大大增加，从而形成释药孔道。

更惊讶的发现，致孔剂的用量不高于50％，药物在胃及小肠中的释放率低于10％，而不高于40％时，低于5％。

更进一步，经过大量实验证明，在分子量大于10000时释放较为顺利。

上述结肠定位胶囊壳，其中所述的成膜材料包括但不限于醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或两种以上组成的混合物，优选为醋酸纤维素。

更进一步，上述结肠定位胶囊壳，所述的包衣膜中还可包含增塑剂。其中所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇4000中的一种或两种以上组成的混合物，优选为癸二酸二丁酯。

该胶囊壳还具有遮光剂、人工色素等药学上接受的辅料

具体地，该胶囊壳可以设计为任何适合给药的形状，如椭圆形，剑形等。

上述胶囊壳，由胶囊帽和胶囊体2部分组成，两者之间可以通过内外径或凹凸槽相互卡合，如现有技术，不再赘述。

选择性地，可单独选用胶囊体或帽作为具有上述特点的胶囊壳，而另一相配合的胶囊体或帽的致孔剂为小分子物质或分子量小于5000的亲水性聚合物，例如氯化钠、PEG400、甘露醇、乳糖、甘油等一种或2种及以上的混合物。

本发明还包括所述的结肠定位释药胶囊壳的方法。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。

本发明的释放度测定方法参见中国药典2010年版二部附录XD第一法，依次测定胶囊壳在人工胃液2小时、人工小肠液4小时、人工结肠液12h的累积释放度。

实施例1

内容物组成：

去氢可的松        30g

乳糖              45g

胶囊壳组成：

通过如下制备方法制成1000个制剂单位：

1)将内容物混匀待用；

2)胶囊壳组分溶于丙酮中，搅匀，超声后静置除尽气泡。通过蘸胶工艺制胚，干燥，封明胶液烘干，拔壳，切割，整理，既得。

3)将内容物装入胶囊壳。

实施例2

丸芯组成：

甲硝唑              50g

甘露醇              96g

胶囊壳组成：

乙基纤维素          31g

葡聚糖              45g

柠檬酸三乙酯        4g

通过如实施例1的制备方法制成1000个制剂单位：

实施例3

内容物组成：

甲硝唑              100g

微晶纤维素          65g

胶囊体组成：

二醋酸纤维素        7g

海藻酸钠            12g

癸二酸二丁酯        5g

胶囊帽组成

二醋酸纤维素        7.5g

PEG400              8.5g

癸二酸二丁酯        2.5g

制备方法同实施例1。

实施例4

内容物组成：

胶囊体组成：

胶囊帽组成

二醋酸纤维素        8g

甘露醇              4g

癸二酸二丁酯        3g

制备方法同实施例1。

制备方法同实施例1。

实施例5

内容物组成：

去氢可的松          120g

甘露醇              34g

包衣膜组成：

二醋酸纤维素        25g

黄耆胶              11g

癸二酸二丁酯        3g

制备方法同实施例1。

表1各实施例药物累积释放度(％)

需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种结肠定位释药的胶囊壳，包括成膜材料和致孔剂，其中，致孔剂为含有单糖为单体之一的聚合物。

2.如权利要求1的胶囊壳，其特征在于，所述单糖与其他小分子单体以糖苷键或糖醛键或酰胺键等化学键合方式共同组成聚合物的重复单元。

3.如权利要求2的胶囊壳，其特征在于，所述聚合物包括壳聚糖、瓜尔豆胶、角豆胶、阿拉伯胶、海藻酸及其盐或酯、黄原胶、亚麻籽胶、糊精、麦芽糖糊精、葡聚糖、羟丙甲纤维素的一种或两种及以上。

4.如权利要求3的胶囊壳，其特征在于，所述致孔剂的用量小于等于50％。

5.如权利要求4的胶囊壳，其特征在于，所述致孔剂的用量小于等于40％。

6.如权利要求5的胶囊壳，其特征在于，所述致孔剂的分子量大于10000。

7.如权利要求6的胶囊壳，其特征在于，所述成膜材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂中的一种或两种以上组成的混合物。

8.如权利要求7的胶囊壳，其特征在于，所述的包衣膜中还可包含增塑剂。

9.如权利要求1-8的胶囊壳，其特征在于上述胶囊壳，由胶囊帽和胶囊体2部分组成。

10.如权利要求1-8的胶囊壳，其特征在于，所述胶囊壳作为胶囊体或帽部分，而另一相配合的胶囊帽或体的致孔剂为小分子物质或分子量小于5000的亲水性聚合物。