CN102579509B - 一种富硒安络小皮伞菌提取物制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种富硒安络小皮伞菌提取物制剂,是以安络小皮伞菌作为富集硒元素的载体,采用液态深层发酵技术,在安络小皮伞菌的菌丝体和代谢产物生长过程中按照体积重量配比加入10~30mg/ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),使安络小皮伞菌培养产物中硒含量达到240~400μg/g,按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌提取物制剂,该制剂作为治疗神经性头痛、腰腿痛、坐骨神经痛等多种疼痛疾病的药物,疗效显著,与同类药物相比,具有治愈率高,无副作用、无成瘾性等特点,其生产工艺简单,操作方便,富硒效果显著,具有潜在的应用和开发价值。

Description

一种富硒安络小皮伞菌提取物制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种菌的提取物制剂及其制备方法,具体涉及富硒安络小皮伞菌提取物制剂及其制备方法。
背景技术
硒是人体必需的微量元素,硒具有清除自由基、抗炎、抗肿瘤和抗脂质氧化作用,同时还具有延缓衰老,提高机体免疫力等功能。在药品和食物中直接添加无机硒盐,生物活性低,不但难以吸收,而且有毒副作用,使用效果不理想。目前人们主要依赖食物获得硒,生物源有机硒与无机硒相比,具有吸收利用率高,安全无毒等优点。我国有72%的地区属于缺硒地区,膳食结构中硒含量偏低,研究和开发富硒产品,是提高人民体质,增强抗病力的重要途径。
有关专家指出,硒能够参与生物体重要的代谢活动,具有保护细胞膜、提高免疫及抗癌的作用。提升血液里硒的浓度能有效地治疗肿瘤,有机硒蛋白不仅能快速杀死肿瘤细胞,缩小病灶,还能“靶向”杀灭已经扩散到其它脏器、血液以及淋巴中的肿瘤细胞,杜绝肿瘤的转移复发,无任何毒副作用。
开发生物源有机硒,特别是生物转化能力强的菌类是给机体提供硒源的有效途径。不同食用菌对硒的耐受力是不同的。同样的食用菌,不同的硒含量对菌丝体的生长影响是不同的,硒浓度太大,会抑制生长,使产量急剧下降,使菌丝体处于生长停滞状态,甚至死亡;硒浓度太低,又达不到富硒的效果。选择对硒耐受力强的菌种,选择最佳的富硒率是当前科研工作人员深入研究的课题之一。
安络小皮伞菌是一种珍贵的药食两用菌,对坐骨神经痛、三叉神经痛、偏头痛等多种神经性疼痛疾病有较好的疗效,随着现代科学技术的发展和临床试验的反复证明,安络小皮伞菌的药用价值不断地被挖掘出新的内涵。
由于安络小皮伞菌生长速度较慢,天然资源有限,目前生产单位多采用固体培养和液态深层培养技术生产安络小皮伞菌菌丝体及培养液,用以满足临床需要,但用液态深层发酵这一生物技术生产安络小皮伞菌菌丝体用于医药、食品工业的报道还不多见,经临床医药研究证实,菌丝体和子实体的效果完全相同,可借助于液态发酵这一生物技术进行安络小皮伞菌的纵深开发利用。
经山西省科技情报研究所国际、国内联机及光盘数据库检索,根据检索到的资料,目前尚没有安络小皮伞菌富硒研究的公开报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种富硒安络小皮伞菌提取物制剂及其制备方法,本发明的目的是通过以下技术方案实现的:是以安络小皮伞菌作为富集硒元素的载体,采用液态深层发酵技术,在较短的时间内获得富硒的大量菌丝体和代谢产物,用以生产能够治疗神经性头痛、腰腿痛的富硒安络小皮伞菌提取物制剂。
安络小皮伞菌对硒的耐受力和转化率相对于一般菌种是比较高的。本发明从对硒的生物转化能力分析,选择富硒率高的安络小皮伞菌(Marasmius androsaceus)作为菌种,菌种保藏单位:中国普通微生物菌种保藏管理中心。
本发明以安络小皮伞菌作为富集硒元素的载体,菌株代码:5.152,购于中国普通微生物菌种保藏管理中心,采用液态深层发酵技术,在安络小皮伞菌的菌丝体和代谢产物生长过程中按照重量配比加入亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),使安络小皮伞菌提取物中硒含量达到240~400μg/g,按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌提取物制剂。
本发明的富硒安络小皮伞菌提取物制剂的制备方法:
A、斜面培养
培养基:PDA综合培养基中加入3~30 mg/100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml。
培养条件:25℃±1℃恒温条件下培养9~11天。
B、液体摇瓶种子培养: 
培养基:麸皮4~6%、葡萄糖2~4%、酵母膏0.1~0.3%、KH2PO4 0.05~0.3%、MgSO4 0.03~0.15%、3~30mg/100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),补水到定体积,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml;其中麸皮煮沸30分钟去渣取滤液。
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速130~180转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养13~15天。
C、液体摇瓶发酵培养:
培养基:葡萄糖2~4%、玉米浆0.3~1.0%、酵母粉0.2~0.6%、KH2PO40.05~0.3%、MgSO40.03~0.15%、3~30mg /100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),补水到定体积,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml。
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速130~180转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养8~9天。
D、发酵液提取过程:
提取过程将菌丝、菌液分离、菌液采用旋转蒸发器浓缩成浸膏、菌丝用干燥箱干燥,干燥后的富硒安络小皮伞菌菌丝用乙醇回流提取,提取液浓缩浸膏与菌液浸膏混合,混合后的浸膏中硒含量达到240~400μg/g;按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌片剂及其它制剂。
采用本发明的制备方法,安络小皮伞菌菌丝的富硒率可提高到 13~15%,现有资料未见报道,本发明采用先进的乙醇回流提取生产工艺,使产品中含有的有效成份多糖、甘露醇及微量元素硒、能较完整地保存下来,起到抗疼痛的作用,该制剂含有的甘露醇可清除氧自由基,减少致痛物质,还能抑制疼痛内源性神经递质的活性,或是改变致痛的阳离子与某些蛋白质带有的阴离子的亲和力,改变感受器的膜电位,作用维持6小时以上,且无反跳回升现象,故可使持续发作的头痛得到有效缓解。安络小皮伞菌的水提醇沉物ANA可显著提高痛阈。
本发明用富硒安络小皮伞菌提取物制剂作为治疗神经性头痛、腰腿痛、坐骨神经痛等多种疼痛疾病的药物,疗效显著,与同类药物相比,具有治愈率高,无副作用、无成瘾性等特点。其生产工艺简单,操作方便,富硒效果显著,具有潜在的应用和开发价值。
具体实施方式
本发明选用的安络小皮伞菌,菌株编号:5.152,从中国普通微生物菌种保藏管理中心引进。采用三级深层发酵培养,发酵过程采用无菌操作,提取过程采用菌丝、菌液分离、分离后的菌液浓缩、菌丝干燥,干燥后的富硒安络小皮伞菌菌丝用乙醇回流提取,提取液浓缩浸膏与菌液浸膏混合,混合后的浸膏中硒含量达到240~400μg/g;按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌片剂及其它制剂。
富硒安络小皮伞菌提取物的制备方法为: 
A、斜面培养
培养基:PDA综合培养基+10mg/100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),使培养基中的硒含量达到30μg/m l。
培养条件:25℃±1℃恒温条件下培养9~11天。
B、液体摇瓶种子培养: 
培养基:麸皮5.0%、葡萄糖3.0%、酵母膏0.2%、KH2PO40.1%、MgSO40.05%、和10mg/100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),补水到定体积,使培养基中的硒含量达到30μg/ml;其中麸皮煮沸30分钟去渣取滤液。
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速135转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养13天。
C、液体摇瓶发酵培养:
培养基:葡萄糖3.0%、玉米浆0.5%、酵母粉0.4%、 KH2PO40.1%、 MgSO40.05%、10mg /100ml的亚硒酸钠(Na2SeO3·5H2O),补水到定体积,使培养基中的硒含量达到30μg/ml。
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速135转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养8~9天。
D、发酵液提取过程:
提取过程将菌丝、菌液分离、菌液采用旋转蒸发器浓缩、菌丝用干燥箱干燥,干燥后的富硒安络小皮伞菌菌丝用乙醇回流提取,提取液浓缩浸膏与菌液浸膏混合,混合后的浸膏中硒含量达到240~400μg/g;按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌片剂及其它制剂。
按照本发明的制备方法,富硒安络小皮伞菌提取物还可以制成颗粒剂、胶囊、口服液等多种剂型。
本发明用富硒安络小皮伞菌片剂治疗血管神经性头痛。经广东省化州人民医院临床疗效观察168例,治疗组服用富硒安络小皮伞菌片剂“富硒安络痛片”(山西康欣药业有限公司生产),对照组服用复方氨基比林、安痛定、布洛芬等常规非甾体类解热镇痛药,以下为“富硒安络痛片”治疗血管神经性头痛的临床观察实验报告。
临床疗效比较:治疗组:84例,显效68例(80.95%),有效10例(11.9%),无效6例(7.14%),总有效率92.9%。
对照组:84例,显效55例(65.47%),有效11例(13.09%),无效17例(20.23%),总有效率78.56%。
服用“富硒安络痛片”治疗血管神经性头痛,临床显效率及总有效率均显著高于对照组,统计分析显示(P<0.05),治疗组优于对照组。
经过对168例血管神经性头痛患者的临床观察,总有效率达92%以上,愈后效果良好。结果表明:“富硒安络痛片”治疗血管神经性头痛较用复方氨基比林、安痛定、布洛芬等常规非甾体类解热镇痛药疗效更好。“富硒安络痛片”具有起效慢,维持时间长,又无成瘾性和其它不良反应的优点,更适宜长期服用。服药生效后, 疼痛呈级慢性减轻直至消失,是一种比较理想的镇痛中成药,值得推广。
本发明用“富硒安络痛片”治疗腰腿痛,经电白县人民医院对腰腿痛患者临床观察160例,治疗组在对照组治疗的基础上同时口服富硒安络痛片(山西康欣药业有限公司生产),3次/天,1次1片。见“富硒安络痛片”治疗腰腿痛的疗效观察。
临床疗效比较:对照组用:5%葡萄糖注射液250 ml 加复方丹参注射液20 ml 静脉滴注,1 次/天;20%甘露醇注射液250 ml 静脉滴注,120 滴/min,1 次/天,3 天后停用;急性期加入地塞米松注射液10 mg,1 次/天,3~5 天 后减量停用。
治疗组80例,治愈41例,明显21例,好转12例,无效6例,总有效率为92.48%;对照组:80例,治愈12例,明显24例,好转21例,无效23例,总有效率为71.25%,经卡方检验,X2=11.53,P<0.05,治疗组与对照组疗效差异有显著性,治疗组优于对照组。
“富硒安络痛片” 采用乙醇提取安络小皮伞菌中的菌丝体,其化学成分有甘露醇、胆甾醇醋酸酯、氨基酸、对羟基肉桂酸、麦角甾醇、硒元素等。安络小皮伞菌中具有镇痛作用的物质有对羟基肉桂酸、三十碳酸、麦角甾醇、萜内酯类化合物和皂甙等,且菌中的微量元素硒能清除体内自由基,排除体内毒素、抗氧化、能有效的抑制过氧化脂质的产生,防止血凝块,清除胆固醇,增强人体免疫功能,是一种比较理想的镇痛中成药,无成瘾性和其它不良反应的优点。
“富硒安络痛片”采用富硒液体深层发酵技术,提取安络小皮伞菌中的有效成分多糖、甘露醇,对羟基肉桂酸、硒,通过提高机体的抗氧自由基的能力,调节机体免疫功能,从而增强机体的抗疼痛作用。“富硒安络痛片”服用方便、口感好,目前尚未发现有不良反应和成瘾性,适宜长期服用,是治疗神经性头痛、腰腿痛等的理想药物。实验表明,“富硒安络痛片”服用方便,疗效好、安全性高、适宜长期服用,值得临床推广使用。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。

Claims (3)

1.一种富硒安络小皮伞菌提取物制剂的制备方法,其特征是以安络小皮伞菌作为富集硒元素的载体,菌株代码:5.152,购于中国普通微生物菌种保藏管理中心;在安络小皮伞菌的菌丝体和代谢产物生长过程中按照重量配比加入亚硒酸钠,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml,进行液态深层发酵培养,最后对发酵液进行提取,具体由以下步骤组成:
A、斜面培养
培养基:PDA综合培养基+3~30 mg/100ml的Na2SeO3·5H2O,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml,
培养条件:25℃±1℃恒温条件下培养9~11天;
B、液体摇瓶种子培养: 
培养基:麸皮4~6%、葡萄糖2~4%、酵母膏0.1~0.3%、KH2PO0.05~0.3%、MgSO4 0.03~0.15%、Na2SeO3·5H2O 3~30mg/100ml,补水到定体积,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml,其中麸皮煮沸30分钟去渣取滤液,
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速130~180转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养13~15天;
C、液体摇瓶发酵培养:
培养基:葡萄糖2~4%、玉米浆0.3~1.0%、酵母粉0.2~0.6%、KH2PO4 0.05~0.3%、MgSO4  0.03~0.15%、亚硒酸钠Na2SeO3·5H2O 3~30mg /100ml,补水到定体积,使培养基中的硒含量达到9~90μg/ml,
培养条件:750 ml摇瓶装量200ml,转速130~180转/分,温度25℃±1℃,在旋转式摇床上培养8~9天;
D、发酵液提取过程:
将菌丝、菌液分离,菌液采用旋转蒸发器浓缩,菌丝用干燥箱干燥,干燥后的富硒安络小皮伞菌菌丝用乙醇回流提取,提取液浓缩浸膏与菌液浸膏混合,混合后的浸膏中硒含量达到240~400μg/g;按照常规工艺加入赋形剂,制成富硒安络小皮伞菌提取物制剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法制备的富硒安络小皮伞菌提取物制剂。
3.根据权利要求2所述的富硒安络小皮伞菌提取物制剂,其特征在于:所述制剂的剂型是片剂、颗粒剂、胶囊或口服液。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104073531B (zh) * 2014-07-15 2016-08-24 江苏神华药业有限公司 一种深层液态发酵生产安络小皮伞胞外多糖的方法
CN104857027B (zh) * 2015-04-19 2019-01-18 吉林大学 安络小皮伞t08在制备镇痛药物中的医用用途
CN105838623A (zh) * 2016-04-15 2016-08-10 山西康欣药业有限公司 一种富硒蜜环菌粉的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1297740A (zh) * 2000-11-22 2001-06-06 张义元 一种治疗偏头痛的复方药物
CN1424054A (zh) * 2002-12-23 2003-06-18 上海本草生物医学工程研究所 一种菌类中药制剂及制备方法
CN1428334A (zh) * 2001-12-27 2003-07-09 湖南隆来福生物工程有限公司 生物碱类化合物、镇痛药物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1297740A (zh) * 2000-11-22 2001-06-06 张义元 一种治疗偏头痛的复方药物
CN1428334A (zh) * 2001-12-27 2003-07-09 湖南隆来福生物工程有限公司 生物碱类化合物、镇痛药物及其制备方法
CN1424054A (zh) * 2002-12-23 2003-06-18 上海本草生物医学工程研究所 一种菌类中药制剂及制备方法

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