CN102579384B - 别嘌醇缓释微丸片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗痛风的药物，尤其涉及别嘌醇缓释微丸片剂及其制备方法。别嘌醇缓释微丸片，由别嘌醇缓释微丸和片剂辅料压片制得，按重量百分比计别嘌醇缓释微丸占30%~65%，片剂辅料占35%~70%，所述的片剂辅料包括填充剂，所述的别嘌醇缓释微丸为膜控型缓释微丸或骨架型缓释微丸。本发明别嘌醇缓释微丸片具有血药浓度平稳有效、释放均一性好、方便运输等优点。

Description

别嘌醇缓释微丸片及其制备方法

技术领域

本发明涉及治疗痛风的药物，尤其涉及别嘌醇缓释微丸片剂及其制备方法。

背景技术

别嘌醇作为次黄嘌呤的人工合成类似物，是目前唯一能够抑制尿酸合成的药物，不良反应少，可以长期服用。其主要药理作用在于次黄嘌呤和黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的催化而形成尿酸。别嘌醇及其代谢产物氧别嘌醇都是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。别嘌醇在低浓度时对酶为竞争性抑制剂，而在高浓度时则为非竞争性抑制剂。氧别嘌醇也是酶的非竞争性抑制剂，且在组织中停留的时间较长，更加强了别嘌醇的药理作用，结果使尿酸的生物合成受阻，血浆中尿酸浓度降低，尿中排出减少，结石不易形成，并使原有的痛风石易于溶化，痛风性肾病得到防治。是防止通风急性发作疗效较为确切的药物，已进入国家基本药物目录，为治疗痛风的一线药物。

别嘌醇经口服后，在胃肠道被吸收完全，2-6小时可达血药峰浓度，半衰期为1-3小时，本品在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇，半衰期为15-18小时，目前上市的产品有普通片、缓释片及缓释胶囊等。而普通片剂，一般每天需服用1-2次，而且不能保持平稳有效的抗痛风血药浓度。

别嘌醇缓释片的制备及释药机理的初步探讨（沈阳药科大学学报，2007年03期）公开了一种别嘌醇缓释片的制备方法，其为骨架缓释片； ZL200410093148.0公开了一种别嘌醇缓释片及其制备方法，也为骨架缓释片。别嘌醇为难溶性药物，制成骨架型缓释片，释放均一性较难控制的不足。

本发明提供的是一种别嘌醇缓释微丸片，有效地解决释放均一性的不足。

发明内容                               

本发明的目的在于提供血药浓度平稳有效、释放均一性好、方便运输的别嘌醇缓释微丸片。

本发明的另一目的在于提供别嘌醇缓释微丸片的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，实现本发明目的 ，本发明采用如下技术方案：

别嘌醇缓释微丸片，由别嘌醇缓释微丸和片剂辅料压片制得，按重量百分比计别嘌醇缓释微丸占30%~65%，片剂辅料占35%~70%，所述的片剂辅料包括填充剂，所述的别嘌醇缓释微丸为膜控型缓释微丸或骨架型缓释微丸。

所述的膜控型缓释微丸包括别嘌醇30%~70%、空白丸芯20%~50%、粘合剂1%~10%、包衣材料1%~15%。

所述的骨架型缓释微丸包括别嘌醇30-70%、填充剂40-65%、骨架材料1-20%。

所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、甘露醇、糊精、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、十八醇、滑石粉中一种或多种混合

所述的包衣材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂共聚物中的一种或多种混合。

所述的骨架材料为骨架材料可以是乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、丙烯酸树脂共聚物、硬脂酸、巴西棕榈蜡中的一种或多种混合；

别嘌醇缓释微丸片的制备方法，首先将粘合剂溶于乙醇溶液得到粘合剂溶液，然后将别嘌醇微粉化，将空白丸芯置于包衣造粒机中，调整参数，喷粘合剂，开始上药，直至药物全部上完得别嘌醇素丸，干燥；将包衣材料溶于乙醇溶液得到包衣液，将别嘌醇素丸置于包衣造粒机中，调整参数，开始包衣，包衣完毕后干燥得别嘌醇微丸；将别嘌醇微丸与片剂辅料混合均匀后压片得到别嘌醇微丸片。

别嘌醇缓释微丸片的制备方法，将别嘌醇、骨架材料、填充剂混合制粒得到别嘌醇缓释微丸，再将别嘌醇缓释微丸混合片剂辅料压片得到别嘌醇缓释微丸片。

别嘌醇缓释微丸片摄入后迅速崩解，小丸释出并广泛分布于胃肠道内。多单元小丸剂型有许多优点。小丸的直径约为0.2~1.0 mm，压成片剂口服，服用后广泛、均匀地分布在胃肠道内。由于剂量倾出分散化，药物在胃肠表面的分布面积增大，使药物生物利用度提高而对胃肠道的刺激减小或消除。小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，即使在幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响。更为重要的是，小丸系统的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致对整片制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性和一致性方面优于由一个单元组成的缓、控释片剂。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

1、药片进入胃内迅速崩解，以缓释微丸广泛的分布在胃肠道中释放药物，有效地避免了药物局部浓度过大，降低了药物的副作用。

2、由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）。

3、在胃肠道分布面积大，生物利用度高。

4、本发明的别嘌醇缓释微丸片服用后快速崩解，以微丸的形式广泛分布在胃肠道，药物释放均一性好。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不局限于实施例。

实施例1：制备别嘌醇缓释微丸片。

别嘌醇          250g       微晶纤维素丸芯      250g

聚维酮k30       25g       乙基纤维素          21g

柠檬酸三乙酯     2.1g      滑石粉               10g

微晶纤维素      391g       乳糖                168g

低取代羟丙纤维素   110g    硬脂酸镁            11g

制成                                      1000片

制备工艺：

（1）别嘌醇素丸制备：

将处方量的聚维酮溶于75%乙醇溶液中，制得3%的聚维酮乙醇溶液，作为粘合剂。将别嘌醇微粉化，称取处方量，倒入加料斗中，将空白丸芯置于包衣造粒机中，调节参数，喷粘合剂，开始上药，直至药粉全部加完，加药完毕后，取出，于60±5℃干燥。

（2）别嘌醇缓释微丸制备：

将处方量的乙基纤维素溶于95%乙醇中，制得包衣液。将别嘌醇素丸置于包衣造粒机中，调节参数，开始包衣，包衣液喷完后，出料，于40±5℃干燥。

（3）别嘌醇缓释微丸片的制备：

称取处方量的别嘌醇缓释微丸、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混合均匀，即为总混粉。压片后，即得别嘌醇缓释微丸片。

实施例2：制备别嘌醇缓释微丸片

别嘌醇          300g      蔗糖丸芯         250g

聚维酮k30         28g     Eudragit NE30D     150g

柠檬酸三乙酯       4.5g    滑石粉             45g

微晶纤维素        480g     淀粉               68g

交联聚维酮       110g      微粉硅胶           15g

制成                             1000片

制备工艺：

（1）别嘌醇素丸制备：

将处方量的聚维酮溶于75%乙醇溶液中，制得3%的聚维酮乙醇溶液，作为粘合剂。将别嘌醇微粉化，称取处方量，倒入加料斗中，将空白丸芯置于包衣造粒机中，调节参数，喷粘合剂，开始上药，直至药粉全部加完，加药完毕后，取出，于60±5℃干燥。

（2）别嘌醇缓释微丸制备：

将处方量的乙基纤维素溶于95%乙醇中，制得包衣液。将别嘌醇素丸置于包衣造粒机中，调节参数，开始包衣，包衣液喷完后，出料，于40±5℃干燥。

（3）别嘌醇缓释微丸片的制备：

称取处方量的别嘌醇缓释微丸、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮和微粉硅胶，混合均匀，即为总混粉。压片后，即得别嘌醇缓释微丸片。

实施例3：制备别嘌醇缓释微丸片。

别嘌醇         300g         微晶纤维素        250g

乳糖           50g          硬脂酸          12g

羟丙甲基纤维素     20g      微晶纤维素         700g

交联聚维酮        120g      微粉硅胶         15g

制成                  1000片

制备工艺：

（1）别嘌醇缓释微丸制备：

将处方量的羟丙甲基纤维素溶于75%乙醇溶液中，制得5%的羟丙甲基纤维素乙醇溶液，作为粘合剂。将别嘌醇微粉化，称取处方量，与微晶纤维素、乳糖及硬脂酸混合均匀，于湿法制粒机中，采用羟丙甲纤维素乙醇溶液制软材，出料后，挤出滚圆制备微丸，于60±5℃干燥。

（2）别嘌醇缓释微丸片的制备：

称取处方量的别嘌醇缓释微丸、微晶纤维素、交联聚维酮和微粉硅胶，混合均匀，即为总混粉。压片后，即得别嘌醇缓释微丸片。

Claims (1)

1.别嘌醇缓释微丸片，其特征在于制备1000片别嘌醇缓释微丸片，采用如下处方：

别嘌醇          250g       微晶纤维素丸芯      250g

聚维酮k30       25g       乙基纤维素          21g

柠檬酸三乙酯     2.1g      滑石粉               10g

微晶纤维素      391g       乳糖                168g

低取代羟丙纤维素   110g    硬脂酸镁            11g；

并采用如下制备方法制备得到：

（1）别嘌醇素丸制备：

将处方量的聚维酮溶于75%乙醇溶液中，制得3%的聚维酮乙醇溶液，作为粘合剂；将别嘌醇微粉化，称取处方量，倒入加料斗中，将空白丸芯置于包衣造粒机中，调节参数，喷粘合剂，开始上药，直至药粉全部加完，加药完毕后，取出，于60±5℃干燥；

（2）别嘌醇缓释微丸制备：

将处方量的乙基纤维素溶于95%乙醇中，制得包衣液；将别嘌醇素丸置于包衣造粒机中，调节参数，开始包衣，包衣液喷完后，出料，于40±5℃干燥；

（3）别嘌醇缓释微丸片的制备：

称取处方量的别嘌醇缓释微丸、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，混合均匀，即为总混粉；压片后，即得别嘌醇缓释微丸片。