CN102557947B - 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法 - Google Patents

一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102557947B
CN102557947B CN201010599347.4A CN201010599347A CN102557947B CN 102557947 B CN102557947 B CN 102557947B CN 201010599347 A CN201010599347 A CN 201010599347A CN 102557947 B CN102557947 B CN 102557947B
Authority
CN
China
Prior art keywords
add
continue
reaction
methyl ester
acid methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201010599347.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102557947A (zh
Inventor
肖旭华
褚晓
孙文劼
袁博
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Original Assignee
Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry filed Critical Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry
Priority to CN201010599347.4A priority Critical patent/CN102557947B/zh
Publication of CN102557947A publication Critical patent/CN102557947A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102557947B publication Critical patent/CN102557947B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法，该方法合成效率高、反应条件温和、反应及后处理过程操作简便、成本低廉，有利于工业化生产，为5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成提供了一条新的途径。

Description

一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法
技术领域
本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法。
背景技术
现有技术中，5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法主要有以下两种：
方法1：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得到5-乙酰水杨酸甲酯，再与液溴发生羰基α位溴代反应，得到产物5-溴乙酰水杨酸甲酯。该方法的不足之处在于，液溴对于环境的污染和设备的腐蚀都很严重；而且两步反应的总收率低于50％。(参考文献：Indian Pat.Appl.，2007CH003R4)
方法2：以水杨酸甲酯为起始原料，与乙酰氯发生傅-克酰基化反应，得到5-乙酰水杨酸甲酯，再与溴化铜进行溴代反应，制得5-溴乙酰水杨酸甲酯。该方法无需使用液溴，从而避免了对环境的污染和对设备的腐蚀。但是，这种方法的总收率仍低于50％，且操作过程较为复杂。(参考文献：申利群等，甘肃石油和化工2008(4)：20)
此外，文献Synthetic Communications，29(12)，2155-2162；1999报道了以水杨醛为原料，与溴乙酰氯进行傅-克酰基化，一步生成5-溴乙酰水杨醛的反应，收率为66％。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服了现有技术中5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法操作过程复杂、对环境污染严重、对设备腐蚀性大以及合成效率低的缺陷，提供了一种新的制备5-溴乙酰水杨酸甲酯的方法。该方法收率高、反应条件温和、反应及后处理过程操作简便、成本低廉，有利于工业化生产。
因此，本发明涉及一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其包括下列步骤：有机溶剂中，将水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸进行傅-克酰基化反应，即可。
本发明中，所述的傅-克酰基化反应的方法和条件均可为本领域此类反应的常规方法和条件。本发明特别优选下述方法和条件：
其中，所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，较佳的为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和硝基甲烷中的一种或多种。所述的有机溶剂与水杨酸甲酯的体积质量比较佳的为1～50ml/g，更佳的为10ml/g。
其中，所述的水杨酸甲酯、2-溴乙酰卤和路易斯酸的摩尔比较佳的为1∶(1～2)∶(2～4)；更佳的为1∶1.3∶3。
其中，所述的2-溴乙酰卤较佳的为2-溴乙酰氯和/或2-溴乙酰溴，更佳的为2-溴乙酰溴。
其中，所述的路易斯酸较佳的为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌和三氟化硼中的一种或多种，更佳的为三氯化铝。
其中，所述的反应的温度较佳的为25～65℃，更佳的为45℃。
其中，所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为6～24小时，优选12～16小时，更优选14小时。
在符合本领域常识的基础上，本发明中上述的各优选技术特征可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明中所述原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的5-溴乙酰水杨酸甲酯的合成方法合成收率高、反应条件温和、操作过程及后处理简便、成本低廉，适于工业化生产。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
实施例中所述的室温均指20～35℃。
实施例1
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.7g，收率92.7％。
其结构鉴定数据如下：
mp：88.5-90.0℃；
MS(ESI-)：272(M*-H)；
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ11.3(1H，s，OH)，7.0-8.5(3H，m，CH)，4.4(2H，s，CH 2 )，4.0(3H，s，CH 3 )。
实施例2
在100ml无水二氯甲烷中，加入26.6g(0.132mol)2-溴乙酰溴和35.2g(0.264mol)三氯化铝，25℃下，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应24h。将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.8g，收率82.1％。
实施例3
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应24h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体15.4g，收率85.5％。
实施例4
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和35.2g(0.264mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.8g，收率93.2％。
实施例5
在50ml二氯甲烷和50ml硝基甲烷的混合溶液中，加入26.6g(0.132mol)2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.1g，收率89.4％。
实施例6
在50ml二氯甲烷和50ml硝基甲烷的混合溶液中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.4g(0.198mol)三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应10h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体13.9g，收率77.1％。
实施例7按照文献Synthetic Communications，29(12)，2155-2162；1999中的方法进行傅-克酰基化反应
在120mL无水二氯甲烷中，加入35.2g(0.264mol)三氯化铝和30mL二氯甲烷溶解的12.4g(0.079mol)2-溴乙酰氯，室温下搅拌30min，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，升温至回流，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体13.9g，收率77.1％。
实施例8
在100ml无水氯仿中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和32.2g(0.198mol)三氯化铁，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.7g，收率81.9％。
实施例9
在100ml无水四氢呋喃中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和26.9g(0.198mol)氯化锌，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及乙醚的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的乙醚萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.4g，收率79.8％。
实施例10
在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g(0.086mol)2-溴乙酰溴和28.1g(0.198mol)三氟化硼乙醚络合物，升温至回流，缓慢滴入10g(0.066mol)水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h。降至室温，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min。以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体15.3g，收率85.1％。

Claims (8)

1.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水二氯甲烷中，加入17.4g 2-溴乙酰溴和26.4g三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h，降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.7g。
2.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水二氯甲烷中，加入17.4g 2-溴乙酰溴和26.4g三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应24h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体15.4g。
3.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水氯仿中，加入17.4g 2-溴乙酰溴和32.2g三氯化铁，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.7g。
4.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水四氢呋喃中，加入17.4g 2-溴乙酰溴和26.9g氯化锌，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及乙醚的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的乙醚萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.4g。
5.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100ml无水二氯甲烷中，加入17.4g 2-溴乙酰溴和28.1g三氟化硼乙醚络合物，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体15.3g。
6.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水二氯甲烷中，加入26.6g 2-溴乙酰溴和35.2g三氯化铝，25℃下，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应24h；将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体14.8g。
7.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在100mL无水二氯甲烷中，加入17.4g2-溴乙酰溴和35.2g三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.8g。
8.一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：在50mL二氯甲烷和50ml硝基甲烷的混合溶液中，加入26.6g 2-溴乙酰溴和26.4g三氯化铝，升温至回流，缓慢滴入10g水杨酸甲酯，滴加完毕，继续反应14h；降至20～35℃，将反应液缓慢倒入含有等体积水、冰及二氯甲烷的混合液中，以12M的盐酸调pH至1～2，继续搅拌30min；以等体积的二氯甲烷萃取三次，合并有机相，浓缩，得到棕黄色粘稠状固体粗品，加入2倍体积的石油醚洗涤，抽滤，滤饼干燥，得淡黄色固体16.1g。
CN201010599347.4A 2010-12-17 2010-12-17 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法 Expired - Fee Related CN102557947B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010599347.4A CN102557947B (zh) 2010-12-17 2010-12-17 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010599347.4A CN102557947B (zh) 2010-12-17 2010-12-17 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102557947A CN102557947A (zh) 2012-07-11
CN102557947B true CN102557947B (zh) 2015-07-15

Family

ID=46404722

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201010599347.4A Expired - Fee Related CN102557947B (zh) 2010-12-17 2010-12-17 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102557947B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103616471A (zh) * 2013-11-22 2014-03-05 安徽华业香料股份有限公司 水杨酸己酯生产过程中酯化反应的检测方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4987133A (en) * 1988-04-16 1991-01-22 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Salicylic acid derivatives
CN101684074A (zh) * 2008-09-28 2010-03-31 中山大学 (r)-沙美特罗的不对称氢转移合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4987133A (en) * 1988-04-16 1991-01-22 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Salicylic acid derivatives
CN101684074A (zh) * 2008-09-28 2010-03-31 中山大学 (r)-沙美特罗的不对称氢转移合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A New Synthetic Approach to Salmeterol;yajingrong et al;《Synthetic Communications》;19991231;第29卷(第12期);第2155-2162页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102557947A (zh) 2012-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103992225B (zh) 一种水杨醛衍生物及其制备方法
CN105384603A (zh) 一种合成苯酚多氟代化合物的方法
CN102557947B (zh) 一种5-溴乙酰水杨酸甲酯的制备方法
CN103724320B (zh) 2-异丙基硫杂蒽酮的制备方法
CN106117225A (zh) 苯并菲癸烷氧基桥连异辛烷氧基苯基卟啉金属Zn配合物的合成方法
CN103333204A (zh) 一类9,9’-螺二芴衍生物的合成方法
CN102199154B (zh) 吡咯衍生物的合成新方法
CN106588698B (zh) 一种N-Boc联苯丙氨醛的制备方法
CN106892803B (zh) 2，6-二氯-3-氟苯甲醛的制备方法及氟喹诺酮类化合物的制备方法
CN102603571B (zh) 一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法
CN105294415A (zh) 一种3-卤代芴酮类化合物的制备方法
CN102295549B (zh) 苯并茚并三蝶烯及螺芴-苯并茚并三蝶烯衍生物及其制备方法
CN107522606A (zh) 2‑甲基‑4‑羰基‑2,4‑二苯基丁醛的合成方法
CN102766053B (zh) 3-氟-4-硝基苯酚的生产方法
CN101704724B (zh) 制备高比例反式、反式-4-(4'-烷基环已基)环已基醇类液晶中间体化合物的新方法
CN102964233A (zh) 一种3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法
CN106117220A (zh) 苯并菲十二烷氧基桥连异辛烷氧基苯基卟啉金属Zn配合物的合成方法
CN109422631B (zh) 一种茚酮类化合物的合成方法
CN106632218B (zh) 一种4-溴螺环[芴-9,9’-氧杂蒽]的合成方法
CN110903176A (zh) 一种4-氟-2-甲基苯甲酸的化学合成方法
CN110746462A (zh) 一种树枝状环三磷腈化合物的高效合成方法
CN102701921B (zh) 盘状液晶中间体2-羟基-3,6,7,10,11-五烷氧基苯并菲和直链烷基苯的合成方法
CN105949209A (zh) 苯并菲十二烷氧基桥连十二烷氧基苯基卟啉金属Zn配合物的合成方法
CN105294416B (zh) 一种1,5‑二羰基衍生物及其制备方法
CN110903182A (zh) 简单环保的4-氟-2-甲基苯甲酸的化学合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150715

Termination date: 20191217