CN102512542A - 一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮肤创伤的药物组合物，它是由裸花紫珠和艾纳香制成的药剂。本发明还提供该药物组合物的制备方法。本发明所述的药物组合物治疗皮肤创伤疗效明显，消炎止痛，生肌祛疤的效果，愈后不留疤痕，无毒副作用和刺激作用。并且，本发明所述的药物组合物所使用的原药材价格低廉，药源广泛，是治疗皮肤创伤的理想药物。

Description

一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种治疗皮肤创伤的药物组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤为人体最大的器官，是与外界环境接触的屏障，同时也是最容易受到外界影响的器官。当各种物理、化学及生物等因素作用于皮肤，造成其表面或者内部组织损坏时，即形成皮肤创伤。例如烧伤、烫伤、擦伤、割伤、压轧伤、冻伤或者因手术而造成的损坏等，严重者危及生命。目前，西医多采用抗生素(青霉素)，激素，输液和植皮等方法治疗，效果不理想，副作用大，且留有疤痕。中药多采用湿润烧伤膏、康复新滴剂等，虽然对皮肤创伤有较好的治疗效果，但是存在出现过敏反应和留有疤痕等缺陷。因此，本发明以中医药理论为指导，以消炎解毒，收敛止血，散瘀消肿止痛，温中活血，祛风除湿为治则，治疗皮肤创伤，恢复皮肤功能和祛除疤痕的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗皮肤创伤的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗皮肤创伤的药物组合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗皮肤创伤的药物组合物，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠1～20份和艾纳香1～20份。优选地，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠1～10份和艾纳香1～10份。更优选地，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠5份和艾纳香5份。

裸花紫珠是马鞭草科紫珠属植物裸花紫珠(Callicarpa nudifloraHook.et Arn.)的干燥地上部分，主产于我国的海南、广东及广西等地。裸花紫珠味苦、微辛、性平，具有消炎、解毒、收敛、止血、止痛、散瘀消肿的功效。裸花紫珠药材中化学成分复杂，主要有黄酮类、萜类、鞣质、酚类和糖类等多种化合物。主治化脓性炎症、急性传染性肝炎、呼吸道及消化道等出血、血小板减少性紫癜等病；外用可以治疗烧、烫伤及外伤出血。目前，裸花紫珠是裸花紫珠片、裸花紫珠胶囊等中成药的原料，在海南甚至全国各地已具有了良好的用药基础。近年来，科研工作者利用现代药理学和药效学等手段，研究发现裸花紫珠抗感染效果明显，其抗菌谱较广；速上皮组织修复和生长加快创面愈合；对于全身和局部无明显的毒性；对于多种器官的出血均有很好的疗效；提高人体免疫力等作用。

艾纳香(Blumea balsamifera(L)DC)为菊科艾纳香属艾纳香的干燥全草。是黎族、苗族和壮族等民族的常用药用，同时也是制取艾片的植物来源。主产于贵州、广西、云南和台湾等省。据《中药大辞典》中记载：艾纳香性温，味辛，具有温中活血，祛风除湿、消炎镇痛的功效。可以治疗寒湿可用于治疗寒湿泻痢、腹痛肠鸣、跌打刀伤和高血压等症，并且对于经期提前、产后血崩、产后浮肿、不孕症、阴疮等症也有较好的疗效，另外还可用于烧伤、烫伤以及皮肤损伤和蚊虫叮咬等。在以艾纳香为原料，精制艾片的过程中所产生的艾油，具有扩张血管、降低血压以及抑制交感神经的作用。

因此，本发明根据中医药君臣佐使的配伍原则，在以裸花紫珠为君药的基础上，利用其消炎、解毒、收敛、止血、止痛、散瘀消肿的功效，辅以艾纳香为臣药和使药，以艾纳香抗炎镇痛、促凝血和促透皮吸收等作用，以治疗各种皮肤创伤。

优选地，本发明所述药剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂或贴剂。

本发明还提供一种治疗皮肤创伤的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

a)提供裸花紫珠提取物；

b)提供艾纳香提取物；以及

c)混合所述裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物，并且将细菌纤维素膜置于裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物的混合物中一定时间，取出，即得贴剂。

优选地，在所述步骤a)中，采用水提醇沉法对裸花紫珠进行提取以得到提取液，干燥，从而得到裸花紫珠提取物。

更优选地，在所述步骤a)中，将裸花紫珠粉碎，加入重量为裸花紫珠重量3-8倍的水，在100℃下煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，过滤，浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，加入重量为所述稠膏重量3-8倍的70体积％-95体积％的乙醇水溶液，搅拌，过滤以得到提取液，在回收乙醇后干燥，从而得到所述裸花紫珠提取物。

其中，水提醇沉法是本领域技术人员所熟知的方法。水提醇沉法(水醇法)系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇达到不同含醇量，某些药物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分离后得以精制的方法。

优选地，在所述步骤b)中，使艾纳香进行水蒸气蒸馏法以分别得到挥发油、滤液和药渣；使所述滤液干燥以得到水提取物；使所述药渣用60体积％-95体积％的乙醇水溶液浸渍，过滤，将滤液浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，并且用重量和所述稠膏等重量的乙酸乙酯进行萃取，回收乙酸乙酯并干燥以得到乙酸乙酯提取物；混合所述挥发油、所述水提取物和所述乙酸乙酯提取物，从而得到所述艾纳香提取物。

其中，水蒸气蒸馏法是本领域技术人员所熟知的方法，系指将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，经冷凝分取挥发性成分的浸提方法。该法适用于具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水的药材成分的浸提。常用设备为多能提取罐、挥发油提取罐，它在生产活动中被广泛使用。在本发明中，在无挥发油流出时停止提取操作。

优选地，在所述步骤c)中，将所述细菌纤维素膜置于裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物的混合物中24-48h。

其中细菌纤维素膜是本领域技术人员所熟知的材料，目前已经商品化的产品主要有用作外科材料的细菌纤维素产品Biofill、Gengiflex和BASYC。

本发明利用裸花紫珠的消炎解毒、收敛止血、散瘀消肿的特点，结合艾纳香的透皮吸收、消炎止痛、止血以及促进皮肤愈合等功效，联合使用二者用于治疗多种皮肤创伤，如烧伤、烫伤、电灼伤、冻伤、毒蛇咬伤等各种皮肤创伤，具有愈合后疤痕较小，尤其对化脓性烧、烫伤伤口，久不愈和有独特的疗效。同时，本发明采用细菌纤维素作为该护创贴的贴料，与传统贴料(纱布、棉布)相比，其本身就具有一定的抗菌、促进伤口愈合和减少疼痛的作用，质地柔软，吸湿性高，透气性好，制备方法简单，成本低廉，并且以此为辅料所制的贴剂不粘连伤口和刺激皮肤，不会造成二次伤害，与伤口剥离时不会有残留。本发明的贴剂丢弃在环境中可以迅速降解，是一种绿色环保的治疗皮肤创伤的中药贴剂。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

在本文所述的方法中，除非另有说明，否则所述操作都是在1个标准大气压下进行的。

实施例1本发明贴剂的制备

取裸花紫珠200克，烘干后粉碎过40目筛，加入为裸花紫珠重量5倍的蒸馏水，在100℃下煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，过滤，浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，加入重量为所述稠膏重量5倍的95体积％的乙醇水溶液，充分搅拌后趁热过滤，减压回收乙醇，真空干燥，粉碎后过80目筛，从而得到所述裸花紫珠提取物。

取艾纳香10克，烘干后粉碎过40目筛，用重量为艾纳香重量8倍的蒸馏水浸泡过夜，然后进行水蒸气蒸馏法，至不再有挥发油流出为止，以分别得到挥发油、滤液和药渣。使所述滤液减压干燥以得到浸膏，干燥粉碎后得到艾纳香的水提取物。使所述药渣用重量为药渣重量3倍的95体积％的乙醇水溶液浸渍，过滤，将滤液浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，并且用和所述稠膏等重量的乙酸乙酯进行萃取3次，合并萃取液，并减压回收乙酸乙酯，干燥粉碎得到艾纳香的乙酸乙酯提取物。将艾纳香的水提取物用适量水溶解，将艾纳香的乙酸乙酯提取物用适量无水乙醇溶解，然后和挥发油进行混合得到艾纳香提取物。此处的适量是指使固体可以转移的溶剂的量。

将上述裸花紫珠提取物和艾纳香提取物混合，加入重量为混合物重量15倍的去离子水，充分搅拌以得到药液。将长14cm、宽为10cm的细菌纤维素膜(Biofill)浸渍在重量为该膜重量30倍的药液中，浸渍24h后取出，经冷冻干燥即得本发明所述的贴剂。

实施例2本发明贴剂的制备

按照和实施例1相同的方式制备贴剂，不同之处在于使用取裸花紫珠10克和艾纳香200克。

实施例3本发明贴剂的制备

按照和实施例1相同的方式制备贴剂，不同之处在于使用取裸花紫珠100克和艾纳香10克。

实施例4本发明贴剂的制备

按照和实施例1相同的方式制备贴剂，不同之处在于使用取裸花紫珠10克和艾纳香100克。

实施例5本发明贴剂的制备

按照和实施例1相同的方式制备贴剂，不同之处在于使用取裸花紫珠50克和艾纳香50克。

实施例6本发明贴剂的制备

取裸花紫珠50克，烘干后粉碎过40目筛，加入为裸花紫珠重量5倍的蒸馏水，在100℃下煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，过滤，浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，加入重量为所述稠膏重量5倍的95体积％的乙醇水溶液，充分搅拌后趁热过滤，减压回收乙醇，真空干燥，粉碎后过80目筛，从而得到所述裸花紫珠提取物。

将上述裸花紫珠提取物加入重量为裸花紫珠提取物重量15倍的去离子水，充分搅拌以得到药液。将长14cm、宽为10cm的细菌纤维素膜(Biofill)浸渍在重量为该膜重量30倍的药液中，浸渍24h后取出，经冷冻干燥即得本发明所述的贴剂。

实施例7本发明贴剂的制备

取艾纳香50克，烘干后粉碎过40目筛，用重量为艾纳香重量8倍的蒸馏水浸泡过夜，然后进行水蒸气蒸馏法以分别得到挥发油、滤液和药渣。使所述滤液减压干燥以得到浸膏，干燥粉碎后得到艾纳香的水提取物。使所述药渣用重量为药渣重量3倍的95体积％的乙醇水溶液浸渍，过滤，将滤液浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，并且用和所述稠膏等重量的乙酸乙酯进行萃取3次，合并萃取液，并减压回收乙酸乙酯，干燥粉碎得到艾纳香的乙酸乙酯提取物。将艾纳香的水提取物用适量水溶解，将艾纳香的乙酸乙酯提取物用适量无水乙醇溶解，然后和挥发油进行混合得到艾纳香提取物。此处的适量是指使固体可以转移的溶剂的量。

将上述艾纳香提取物混合，加入重量为艾纳香重量15倍的去离子水，充分搅拌以得到药液。将长14cm、宽为10cm的细菌纤维素膜(Biofill)浸渍在重量为该膜重量30倍的药液中，浸渍24h后取出，经冷冻干燥即得本发明所述的贴剂。

试验例

诊断标准：

I度烧烫伤损伤最轻。烧烫伤皮肤发红、疼痛、明显触痛、有渗出或水肿。轻压受伤部位时局部变白，但没有水泡。

II度烧烫伤损伤较深。皮肤水泡。水泡底部呈红色或白色，充满了清澈、粘稠的液体。触痛敏感，压迫时变白。

选取符合上述诊断标准的患者140例，其中男性100人，女性40人。最小年龄5岁，最大年龄60岁，平均年龄在45岁以下。其中I度烧烫伤84人，II度烧烫伤56人。分为7组，每组病例在性别、年龄及病情方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：治疗前将烧烫伤周围皮肤擦洗干净，如果已经有水泡出现须将其挑破后再治疗(用消毒棉签)不用包扎，疮伤处暴露即可。1至7组分别使用实施例1至7中制备的贴剂施加在患处，每天一贴，用药后即可止痛。I度烧烫伤疗程定为5天，II度烧烫伤疗程定为10天。

疗效判断标准：1、止痛效果：疼痛减轻为显效，疼痛未见减轻为无效。2、消炎效果：未出现炎症为显效，出现炎症为无效；3、消肿效果：用药后消肿为显效，红肿未见消减为无效；4、收敛、去腐去痒生肌效果：无疤痕为显效，疤痕明显为无效。所有指标为显效者判定为痊愈：两项或三项指标显效者为有效；一项或没有指标显效者为无效。

疗效结果：经过治疗，实施例1至5中的贴剂的治疗效果见下表。

	痊愈例数	有效例数	无效例数	总有效率(％)
					实施例1	8	8	4	80
实施例2	10	7	3	85
					实施例3	8	9	3	85
实施例4	9	7	4	80
					实施例5	18	2	0	100
实施例6	6	7	7	65
					实施例7	6	6	8	60

由上表可见，实施例1至5的贴剂的效果要远远优于实施例6和7的贴剂的效果，并且实施例1至5的贴剂的效果的总有效率((痊愈例数+显效例数)/20*100)均大于或等于80％。然而，令人吃惊地发现，实施例5的贴剂的效果明显优于实施例1至4的贴剂的效果，并且和其他组相比具有统计学显著性差异。

下面为使用实施例5的贴剂进行治疗的病例。应该理解，其仅为示意性的，而不能理解为限制本发明的范围。

1.张**，海南人，女，29岁，因小孩顽皮，将点燃之爆竹丢入油漆桶中爆炸，致引燃之油漆飞溅沾住正在油漆工作中的她，致烧伤其前胸，后背，双手臂与头面部达55％左右总烧伤面积，其中深II度在25％左右，III度在6％左右。使用实施例5的贴剂外敷治疗，即刻止痛，每天一次，治疗7天后痊愈，未留下明显疤痕。

2.王**，海南人，男，49岁，因电焊尚有残油之车油箱引发爆炸，造成汽油烧伤，除烧伤头面部，右手臂及右前胸外，大腿还被炸飞之油箱铁片打折，双膝，两小腿上部和双手臂II度以上烧伤创面已经明显化脓感染，经生理盐水清创后使用实施例5的贴剂外敷治疗，即刻止痛，每天一次，治疗7天后痊愈，未留下明显疤痕。

3.周**，海南人，男，28岁，台风暴雨天抢修农场倒塌的棚房，不慎触碰到倒伏的高压电线致高压电击烧灼伤，送来时已经感染，经生理盐水清创后可见其右手掌指关节和第二指关节已经烧得露出白色肌腱，经生理盐水清创后使用实施例5的贴剂外敷治疗，即刻止痛，每天一次，治疗8天后痊愈，未留下明显疤痕。

4.李**，海南人，男，10岁，小学生，因双手提两大瓶开水在楼梯上摔倒致开水瓶爆裂烫伤两下肢正面，浅II度为主，除清洁创面破泡，抽取渗出液，经生理盐水清创后使用实施例5的贴剂外敷治疗，即刻止痛，每天一次，治疗5天后痊愈，未留下明显疤痕。

Claims (9)

1.一种治疗皮肤创伤的药物组合物，其特征在于，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠1～20份和艾纳香1～20份。

2.根据权利要求1所述的治疗皮肤创伤的药物组合物，其特征在于，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠1～10份和艾纳香1～10份。

3.根据权利要求2所述的治疗皮肤创伤的药物组合物，其特征在于，它是由下述原料药按重量份计制成的药剂：裸花紫珠5份和艾纳香5份。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗皮肤创伤的药物组合物，其特征在于，所述药剂为片剂、胶囊剂、软胶囊剂或贴剂。

5.一种权利要求1至4中任一项所述的治疗皮肤创伤的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

a)提供裸花紫珠提取物；

b)提供艾纳香提取物；以及

c)混合所述裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物，并且将细菌纤维素膜置于裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物的混合物中一定时间，取出，即得贴剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤a)中，采用水提醇沉法对裸花紫珠进行提取以得到提取液，干燥，从而得到裸花紫珠提取物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在所述步骤a)中，将裸花紫珠粉碎，加入为裸花紫珠重量3-8倍的水，在100℃下煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，过滤，浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，加入为所述稠膏重量3-8倍的70-95体积％的乙醇水溶液，搅拌，过滤以得到提取液，在回收乙醇后干燥，从而得到所述裸花紫珠提取物。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤b)中，使艾纳香进行水蒸气蒸馏法以分别得到挥发油、滤液和药渣；使所述滤液干燥以得到水提取物；使所述药渣用60-95体积％的乙醇水溶液浸渍，过滤，将滤液浓缩至在60℃下密度为1.05的稠膏，并且用和所述稠膏等重量的乙酸乙酯进行萃取，回收乙酸乙酯并干燥以得到乙酸乙酯提取物；混合所述挥发油、所述水提取物和所述乙酸乙酯提取物，从而得到所述艾纳香提取物。

9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤c)中，将所述细菌纤维素膜置于裸花紫珠提取物和所述艾纳香提取物的混合物中24-48h。