CN102483424A - 流体注射 - Google Patents

流体注射 Download PDF

Info

Publication number
CN102483424A
CN102483424A CN2010800359476A CN201080035947A CN102483424A CN 102483424 A CN102483424 A CN 102483424A CN 2010800359476 A CN2010800359476 A CN 2010800359476A CN 201080035947 A CN201080035947 A CN 201080035947A CN 102483424 A CN102483424 A CN 102483424A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluid
drop
passage
microfluid passage
microfluid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010800359476A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102483424B (zh
Inventor
D·A·韦茨
A·R·阿巴特
T·亨格
P·玛丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harvard College
Original Assignee
Harvard College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harvard College filed Critical Harvard College
Publication of CN102483424A publication Critical patent/CN102483424A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102483424B publication Critical patent/CN102483424B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
    • B01F25/30—Injector mixers
    • B01F25/31—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows
    • B01F25/314—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows wherein additional components are introduced at the circumference of the conduit
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30—Micromixers
    • B01F33/302—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets
    • B01F33/3021—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets the components to be mixed being combined in a single independent droplet, e.g. these droplets being divided by a non-miscible fluid or consisting of independent droplets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30—Micromixers
    • B01F33/302—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets
    • B01F33/3022—Micromixers the materials to be mixed flowing in the form of droplets the components being formed by independent droplets which are alternated, the mixing of the components being achieved by diffusion between droplets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/30—Micromixers
    • B01F33/3031—Micromixers using electro-hydrodynamic [EHD] or electro-kinetic [EKI] phenomena to mix or move the fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502784—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for droplet or plug flow, e.g. digital microfluidics
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K99/0001—Microvalves
    • F16K99/0003—Constructional types of microvalves; Details of the cutting-off member
    • F16K99/0017—Capillary or surface tension valves, e.g. using electro-wetting or electro-capillarity effects
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K99/0001—Microvalves
    • F16K99/0034—Operating means specially adapted for microvalves
    • F16K99/0042—Electric operating means therefor
    • F16K99/0051—Electric operating means therefor using electrostatic means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00819—Materials of construction
    • B01J2219/00837—Materials of construction comprising coatings other than catalytically active coatings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00851—Additional features
    • B01J2219/00853—Employing electrode arrangements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00851—Additional features
    • B01J2219/00858—Aspects relating to the size of the reactor
    • B01J2219/00862—Dimensions of the reaction cavity itself
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00781—Aspects relating to microreactors
    • B01J2219/00889—Mixing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0673—Handling of plugs of fluid surrounded by immiscible fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K2099/0082—Microvalves adapted for a particular use
    • F16K2099/0084—Chemistry or biology, e.g. "lab-on-a-chip" technology
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
    • F16K—VALVES; TAPS; COCKS; ACTUATING-FLOATS; DEVICES FOR VENTING OR AERATING
    • F16K99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • F16K99/0001—Microvalves
    • F16K99/0034—Operating means specially adapted for microvalves
    • F16K99/0042—Electric operating means therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1034—Transferring microquantities of liquid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/416—Systems
    • G01N27/447—Systems using electrophoresis
    • G01N27/44756—Apparatus specially adapted therefor
    • G01N27/44791—Microapparatus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/0318—Processes
    • Y10T137/0391—Affecting flow by the addition of material or energy
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/206—Flow affected by fluid contact, energy field or coanda effect [e.g., pure fluid device or system]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/206—Flow affected by fluid contact, energy field or coanda effect [e.g., pure fluid device or system]
    • Y10T137/2076—Utilizing diverse fluids

Abstract

本发明总体涉及用于控制流体的系统和方法，在一些情况下涉及用于使流体流入其他流体中或从其他流体中流出的系统和方法。作为实例，流体可被注射到包含在流体通道内的液滴，或者流体可被注射到流体通道中以形成液滴。在一些实施例中，电极可用于向一个或多个流体通道施加电场，例如靠近至少两个流体通道的相交处施加电场。例如，在电场的促进下，第一流体可被推入第二流体中和/或被推出第二流体。电场在一些情况下可破坏第一流体与至少一种其他流体之间的界面。被推入第二流体中和/或被推出第二流体的第一流体的性质可通过控制流体和/或流体液滴的各种性质和/或控制所施加的电场而控制，第一流体的性质诸如是体积、流速等，流体和/或流体液滴的各种性质诸如是流体液滴的曲率。

Description

流体注射
联邦赞助研究
实现本发明的各个方面的研究至少部分地由授予号为DBI-0649865和DMR-0820484的国家科学基金会赞助。美国政府拥有本发明中的某些权利。
相关申请
本申请要求由Weitz等于2009年6月26日提交的标题为“流体注射”的申请号为61/220,847的美国临时专利申请的优先权，该美国临时专利申请通过引用合并于本文。
技术领域
本发明总体涉及用于控制流体的系统和方法，在一些情况下涉及用于使流体流入其他流体中和/或从其他流体中流出的系统和方法。
背景技术
为了对流体进行输送、产品制造、分析等，操作液体以形成期望结构的流体流、不连续的流体流、液滴、颗粒、分散体等是一项研究得较好的技术。液滴微流体用于各种目的，包括化学和生物系统的高通道通过量分析。
在很多应用中，若干种流体必须以特定顺序进行组合。已有的方法描述了通过下述方式来获得该结果：分别将多种流体乳化为液滴，并且使得液滴在液滴可被凝聚的位置处接触，从而组合所述流体。在示范对于多对液滴的液滴聚合时，很难控制。
发明内容
本发明总体涉及用于控制流体液滴的系统和方法，并且在一些情况下涉及用于使流体流入其他流体中和/或从其他流体中流出的系统和方法。本发明的主题在一些情况下包括相关联的产品、解决特定问题的可替换方案、和/或一个或多个系统和/或物品的多种不同应用。
在另一方面，提供了一种方法。在该方面中，该方法包括提供第一流体和第二流体，该第二流体与第一流体在界面处相接触，其中第一和第二流体基本上不混合，并且第一流体和第二流体中的至少一个不是包含在运载流体内的流体液滴。该方法还包括向界面施加电场以足以分裂界面的至少一部分，以及使第二流体的至少一部分流入第一流体中。
在另一方面，提供了一种方法，该方法包括提供第一流体和和第二流体，该第二流体在界面处与第一流体相接触，其中第一流体和第二流体基本上不混合，并且第一流体和第二流体中的至少一个不是包含在运载流体内的流体液滴。该方法还包括向界面施加电场以足以分裂该界面的至少一部分，以及将第二流体的至少一部分移出而进入第一流体中。
在又一个方面，提供了一种方法。在该方面，该方法包括将电场施加到第一流体与容纳在通道内的第二流体之间的界面，并且向容纳在通道内的第二流体施加压力以足以使得第二流体的至少一部分进入第一流体。
在一组实施例中，该方法包括以下行为：提供微流体系统，该微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，该第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，在第一微流体通道中提供第一流体并且在第二微流体通道中提供第二流体，以及向界面施加电场，以推动第二流体进入第一微流体通道。在一些情况下，第一流体和第二流体可在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面。在某些情况下，在不存在电场的情况下，并不推动第二流体进入第一微流体通道。
在另一组实施例中，该方法包括以下行为：提供微流体系统，该微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，该第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，在第一微流体通道中提供第一流体并且在第二微流体通道中提供第二流体，以及向界面施加电场，以推动流体从第一微流体通道进入第二微流体通道中。在一些实施例中，第一流体和第二流体可在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面。根据一些实施例，在不存在电场的情况下，并不推动第一流体进入第二微流体通道。
在又一组实施例中，该方法包括以下行为：提供微流体系统，该微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，该第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，在第一微流体通道中提供第一流体并且在第二微流体通道中提供第二流体，以及推动第二流体进入第一微流体通道。至少在一些实施例中，第一流体和第二流体可在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面。在某些情况下，当向界面施加电场时，可至少部分地防止第二流体进入第一微流体通道。
在再一组实施例中，该方法包括以下行为：提供微流体系统，该微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，该第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，在第一微流体通道中提供第一流体，并且在第二微流体通道中提供第二流体，以及推动流体从第一微流体通道进入第二微流体通道。在一些实施例中，第一流体和第二流体可至少部分地在相交处内彼此接触，以限定流体界面。在某些实施例中，当向界面施加电场时，可至少部分地阻止流体进入第二微流体通道。
在又一方面中，提供了一种微流体装置。在一组实施例中，该装置包括第一流体通道、在相交处与第一流体通道流体连通的第二流体通道、以及第一电极和第二电极，该第一电极和第二电极定位于第一流体通道或第二流体通道的通常相对的侧面上，其中该第一流体通道、第二流体通道、第一电极和第二电极布置成使得一个平面与这些中的每一个相交。
在另一组实施例中，微流体装置包括第一微流体通道、在相交处与第一微流体通道接触的第二微流体通道、以及第一电极和第二电极，该第一电极和第二电极定位于第一微流体通道和第二微流体通道的相对侧上。在一些实施例中，第二微流体通道经由孔口连接到相交处，该孔口具有不大于第二微流体通道的平均横截面尺寸的大约90％的面积。
在另一组实施例中，该微流体装置包括第一微流体通道、在相交处接触第一微流体通道的第二微流体通道、以及第一电极和第二电极，该第一电极和第二电极定位于第一微流体通道的相同侧上。在某些情况下，第二微流体通道经由孔口连接到相交处，该孔口具有不大于第二微流体通道的平均横截面尺寸的大约90％的面积。
在又一方面上，提供了一种物品。根据一组实施例，该物品包括微流体通道，该微流体通道包括具有第一液滴类型的第一多个液滴以及具有第二液滴类型的第二多个液滴，第二液滴类型能与第一液滴类型区分开，第一液滴类型和第二液滴类型在微流体通道内限定了重复图案，该重复图案重复至少两次并且具有包括多于一个液滴的重复单元。
根据在结合附图考虑时进行的本发明的各种非限制性的实施例的下列详细说明，本发明的其他优点和新颖性特征将变得更加明显。在本说明书和通过引用合并的文件包括冲突和/或不一致的公开内容的情况下，本说明书应当核对(control)。如果通过引用所合并的两个或更多申请包括相对于彼此冲突和/或不一致的公开内容，则较晚提交的申请应当核对。
附图说明
将结合所附的附图通过举例的方式来描述本发明的非限制性实施例，所述附图是示意性的且没有按比例绘制。在这些附图中，所图示的每个相同或几乎相同的元件一般用一个附图标记表示。为了清楚的目的，在图示对于使所属领域的普通技术人员理解本发明不是必需的情况下，不是每个元件都在每个附图中被标识，也并不是所示出的本发明的每个实施例的每个元件都被标识。在这些附图中：
图1示出了根据本发明的一个实施例的用于使流体流入另一流体中和/或从另一流体中流出的系统；
图2A、2B和2C示出了根据本发明的另一个实施例的注射之前、注射期间和注射之后的液滴；
图3示出了根据本发明的又一实施例的用于使流体流入另一流体和/或从另一流体中流出的系统；
图4A-4B图示了本发明的各种实施例，包括根据本发明的又一实施例的第一流体的液滴图案和第二流体的液滴图案；
图5A-5B示出了根据本发明的再一实施例的用于使流体流入另一流体中和/或从另一流体中流出的系统；
图6示出了根据本发明的一个实施例的液滴尺寸分配图；
图7A-7B是在本发明的其他实施例中注射量的控制图；
图8A-8B示出了根据本发明的另一实施例的流体注射；
图9A-9B示出了本发明的用于液滴注射的另一实施例；
图10A-10D图示了根据本发明的又一实施例的流体注射的电子控制；
图11A-11C图示了根据本发明的再一实施例的液滴形成；
图12A-12C图示了本发明的又一实施例的压力测量；以及
图13A-13B图示了本发明的再一实施例中的传感器。
具体实施方式
本发明总体涉及用于控制流体的系统和方法，在一些情况下涉及用于使流体流入其他流体中和/或从其他流体中流出的系统和方法。例如，流体可被注入到容纳在流体通道内的液滴中，或者流体可被注入到流体通道中以形成液滴。在一些实施例中，电极可用来向一个或多个流体通道施加电场，例如靠近至少两个流体通道的相交处施加电场。例如，通过电场促进，可将第一流体推动到第二流体中和/或从第二流体中推出。电场在一些情况下可破坏第一流体与至少一种其他流体之间的界面。被推动到第二流体中和/或从第二流体中推出的第一流体的诸如体积、流速等的性质可通过控制流体和/或流体液滴的各种性质(例如，流体液滴的曲率)和/或控制所施加的电场来进行控制。
现在参照图1提供一个示例性实例。但是，应知晓的是，在本发明的其他实施例中也能预料到包括图1中所图示的一个实施例的其他实施例，下面将进行详细论述。在图1的实例中，图示了用于使第一流体(例如通道内的流体)流入第二流体(例如流体液滴)中和/或从第二流体中流出的系统。图1示出了具有液滴源210的系统200，液滴220从该液滴源流入第一通道230中。流体源235与第一通道230相交，该流体源235用于例如通过使用聚流技术和其他技术(如以下详细描述的)来控制液滴在第一通道230中的流动。图1还示出了电极250和第二通道240，第二通道在相交处260与第一通道230相交。电极250位于靠近相交处260的第一通道230并且与第二通道240相对的一侧上。随着液滴流过相交处260，在液滴与第二通道240中的可注射流体之间形成流体界面。电极250产生电场，该电场可破坏液滴与可注射流体之间的界面，从而使得流体从第二通道流入液滴中，进而形成液滴235。然而，在不存在电场的情况下，不发生界面破坏，从而来自第二通道240的流体不会进入液滴220中。包含可注射流体的液滴225随后离开相交处260，例如流入收集通道270中。
在本发明的某些方面中，诸如在此所描述的那些系统可用于进行注射到流体中的流体注射和/或从流体(例如从容纳流体的通道、从流体液滴等)中取出流体的流体取出。如上面实例中所描述的，这些操作可通过破坏限定在第一流体与第二流体之间的界面而在第一流体上进行。应知晓的是，流体注射和/或流体取出可包括流体的仅一部分。但是，在一些情况下，可在两个方向上进行流体交换；也就是说，在第二流体的一部分可被抽到第一流体中的同时，第一流体的一部分可被注射到第二流体中。同样，界面的破坏可包括破坏界面的一部分或整个界面。还应知晓的是，根据该实施例，流体交换可包括注射到流体中的流体注射和/或从流体中取出流体的流体取出。
因此，在一些方面，本发明涉及用于将两种或更多种流体合并或聚合到一种流体(例如来自流体通道的流体可被注射到流体液滴中)中的系统和方法。例如，在一组实施例中，在该两种或更多种流体通常例如由于成分、表面张力、液滴尺寸、有无表面活性剂等而不能合并或聚合的情况下，两种或更多种流体可被合并或聚合到一种液滴中。例如，一种流体可被注射到一个或更多个流体液滴中。在某些微流体系统中，在没有在此所公开的用于合并或聚合流体的系统和方法的一些情况下，液滴的表面张力相对于液滴的尺寸还可阻止发生合并或聚合。合并或聚合流体液滴的其他实例在由Link等人于2004年4月9日提交的国际专利申请PCT/US2004/010903中有描述，该专利申请通过引用合并于本文。
在一些实施例中，第一通道与第二通道在第一通道和第二通道相遇的相交处(例如图1中所示)流体连通。如图1所示，第一通道可被指定为“主”通道(通道230)，而第二通道可被指定为“侧通道”(通道240)。然而，应知晓的是，在其他实施例中，其他通道结构是可能的，“主”通道和“侧”通道仅仅是用于说明的目的。通常，如在此所使用的，该“主”通道和“侧”通道均可容纳流体，主通道是在电场关闭时流体在其中流动的通道，具有将主通道中的流体与侧通道中的流体分离的界面，而“侧”通道保持在界面分裂时流动的流体。典型地，用于传送第一流体的“主”通道连续穿过相交处，而用于传送第二流体的“侧”通道终止于相交处，尽管“主”通道并不需要是线性的。但是，该“主”和“侧”通道不必具有如图1中所示的T形结构。在本发明的其他实施例中，例如，侧通道可与出口通道对齐，各通道可连接成“Y”形结构或三维结构等。图5A-5B中示出了“Y”形结构的一个非限制性实施例。
在一些情况下，第一通道或主通道可具有随着通道接近相交处基本上不改变的横截面积(也就是说，限定成垂直于通道内的流体流动)。然而，在其他例子中，横截面积可随着第一通道接近相交处而增加或减少(也就是说，收缩)。例如，第一通道的横截面积可在接近相交处时减少。
第二通道可在沿着第一通道的任一点处的相交处与第一通道相交。在第一通道与第二通道之间的相交点处，第二通道在一些实施例中可经由孔口而与第一通道相遇，即在第一通道的相交处的第二通道的一部分可具有比引到至相交处的第二通道的横截面积小的横截面积。然而，在其他实施例中，可不存在孔口，或者第二通道的横截面积在一些情况下甚至相对更大。该孔口可具有任何形状，例如圆形、椭圆形、三角形、矩形等，并且可定位在第二通道中的任何适当位置中，例如处于第二通道的端部处或侧部上，例如图9中所示。
如在此所描述的，相交处的几何形状可影响第一通道中流体与第二通道中流体之间的流体交换。孔口所具有的平均横截面尺寸可小于大约100微米，小于大约30微米，小于大约10微米，小于大约3微米，小于大约1微米，小于大约300纳米，小于大约100纳米，小于大约30纳米，小于大约10纳米等等。该孔口在一些情况下可具有不大于通道的平均横截面尺寸的大约90％的横截面积，在一些情况下，该面积为该通道的平均横截面尺寸的至多大约80％、至多大约70％、至多大约60％、至多大约50％、至多大约40％、至多大约30％、至多大约20％、或至多大约10％。该孔口可与第一通道的相交壁齐平(即孔口可由第一通道壁的一部分的缺口所限定)。图2示出了一个非限制性实例，可替代地，在一些情况下，孔口可处于伸入第一通道中的位置。
在一些实施例中，设置一个或多个电极，该一个或多个电极向第一通道和第二通道的相交处施加电场。在一些情况下，电极可被定位成使得电极产生包含相交处或者至少靠近该相交处的电场最大值。例如，电极可定位成在第二通道与第一通道相交的位置处产生电场或电场最大值，或可定位成使得在通道中两种流体之间的界面受到适当的电场。电极可相对于通道以各种构型定位。在一些实例中，电极可基本上与第二通道相对地定位。可替代地，电极可基本上定位到第二通道的一侧。在一些实施例中，电极可定位在第二通道上方或下方(例如处于该装置的另一层中)。
在一些情况下，设置多个电极。例如，两个电极可基本上定位于第一通道或第二通道的相同侧或相对侧上。在一些例子中，两个电极可定位在第一通道和第二通道二者的相对侧上。在图1中示出了一个实施例的电极定位于相同侧上的实例，而在图9中示出了一个电极定位于相对侧上的实施例。在一些实施例中，第一电极和第二电极可定位成使得一个平面与这两个电极相交。在一些情况下，电极可定位成与一个或多个通道共面(例如，如图1中所示)，例如以使得第一流体通道、第二流体通道和电极被定位成使得一个平面与它们中的每一个相交。
再次参照图9，图9A示出了一实例系统的显微照片，而图9B是该实例系统的示意图。在该实例中，系统700包括第一电极710和与第一电极710共面的相反的第二电极720。在图9B的实例中，在使用期间，电极710是正极，而电极720是负极。然而，在其他实施例中，电极710可以是负极，而电极720可以是正极。在该附图中，电极710和720定位在第一主通道730与第二侧通道740之间的相交处750的相对侧上。电极可定位成使得如图9B中所示在这些电极之间产生的电场在第一通道730与第二通道740之间的相交处对中，或者使得在本发明的其他实施例中这些电极可定位成偏心构型。如在此所示的，产生从正电极710到负电极720的电场线715。由于电极的位置，电场线715从电极710穿过相交处750而到达电极720。因而，通过控制电极之间的电压，可控制相交处750处的电场。还如图9B所示，第一通道730填充有第一流体，而第二通道740填充有第二流体(为了清楚的目的，在此示出为不同的阴影)。如在此所论述的，来自第二通道740的第二流体可被注射到第一通道730中，和/或被注射到第一通道730内的液滴中(未示出)。
现在参照图8B来说明这种系统的一个应用实例。在该附图中，第一通道750内的流体从第二通道760扩散出的流体旁边流过，并且穿过受控地施加的电场(例如通过电极施加的电场，在图8中未示出)，来自第二通道760的一部分流体在液滴770经过第一通道750与第二通道760的相交处765时被注射到容纳在第一通道750内的液滴770中。如之前所论述的，可通过控制施加到相交处的电场强度和/或诸如在此所描述的其他因素来控制注射到液滴中的流体量。例如，在一组实施例中，如果不经由电极施加电场，则不发生流体注射，或者可至少部分地通过控制施加到相交处的电场来控制从第二通道760注射到第一通道750中的流体量。
在此所论述的电极可由任何适当材料制成，如果存在两个或更多个电极，则这些电极可由相同或不同的材料形成。电极材料的非限制性实例包括金属、非金属、半导体、石墨、导电聚合体和类似物。电极可具有用于施加电场的任何形状。在一些情况下，电极可具有基本上矩形的形状。如另一个例子，电极可以是细长的并且具有限定为最靠近第一通道与第二通道之间的相交处的电极区域的尖端。在一些实施例中，电极的尖端可具有类似于第二通道宽度的宽度。在其他实施例中，电极的尖端可具有基本上大于第二通道宽度的宽度。电极形状可以是平直的、V形的、或任何其他适当的形状，诸如在此所论述的形状。
在一些情况下，电极的尖端可构造成使得如之前所论述的例如在相交处或相交处附近产生电场最大值。例如，电极可被构造成使得电场梯度在期望的界面分裂方向上被最优化。在一些例子中，例如在使用多级电极的情况下(例如，在此相对于图3所论述的)，电极可被构造为使一个或多个电极与一个或多个通道之间的干涉最小化；例如，通过使第一界面暴露于由用于暴露位于与第一界面所暴露的电场位置不同的位置处的第二界面的电极所施加的电场的非故意暴露最小化。在一些实施例中，使电极尖端的尺寸减少可使得通过电极尖端施加的电场更加集中地施加，以便一个或多个界面并不是非故意地暴露于电场，和/或暴露于相对较弱的电场强度。这在一些例子中是有益的，例如在期望减少多个注射系统之间的距离的情况下。
在一些实施例中，由电极产生的电场通过使用电场发生器而产生，该电场发生器即能够产生可例如经由一个或多个电极向流体施加的电场的装置或系统。例如，电场发生器可包括电压电源和一个或多个电极。
电压电源包括电池、壁电流(wall current)、燃料电池或类似物，并且各种各样的电压电源是可从市场上获得的。电场发生器可产生交流电场(也就是说，交流电场相对于时间周期性变化，例如正弦曲线、锯齿形、正方形等等)、直流电场(即，该直流电场相对于时间为常数)、脉冲场等。电场发生器可被构造和布置成在容纳于通道或微流体通道内的流体内形成电场。根据一些实施例，电场发生器可与包括通道的流体系统一体形成或者独立于该包括通道的流体系统。正如在此所使用的，“一体形成”是指彼此一体形成的元件的各部分以在没有切割或破坏元件中至少一个的情况下元件不能被人工地彼此分开的方式连接在一起。此外，在一些情况下，电场可例如通过计算机或自动化装置的帮助而被自动控制。
如所提及的，在一些例子中，电场被施加到第一通道与第二通道之间的相交处；例如，电场可被施加到第一通道与第二通道之间的相交处。根据该实施例，可连续地、周期地或间歇地施加电场，并且电场可以是直流的、交流的等等。例如，在相交处暴露于电场时，流体液滴可被推动进入或穿过该相交处。电场可被施加，以破坏形成于流体液滴与例如第二通道中的流体之间的界面，例如如上所述，从而使得发生从第二通道交换到第一通道中的流体交换。如另一个实例，通过控制电场，来自第二通道的流体可被推动到第一通道中，以产生容纳在第一通道内的一个或多个新液滴。
施加给电极的电压可以是用于破坏流体界面的任何适当的电压。例如，电压可介于0.1V(伏特)与10000V之间，介于0.1V与1000V之间，介于0.1V与300V之间，介于0.1V与100V之间，介于0.1V与50V之间，介于0.1V与30V之间，介于0.1V与10V之间等。所施加的电压可以被连续地、脉动地、间歇地、随机地施加，等等。脉冲可以是直流的或交流的，具有任何适当的频率，例如，该频率为赫兹、千赫或兆赫范围中的频率等。
例如，在一个实施例中，所施加的电场可以是脉动的。例如，电场可在流体液滴存在于相交处时施加，但在其他时候不施加。在另一个实施例中，在流体液滴处于第二通道之前时施加电场。例如，可施加足够长时间的电场，以用于特定流体量的注射和/或取出，例如，电场可在流体液滴处于第二通道之前时开一段时间关一段时间。
通过例如经由电场发电机在电极上施加电压，可产生电场，如图9B所示，该电场被展示为从正电极经过负电极的电场线。电场线可例如在流体从第二通道注射到第一通道期间在与流动相同的方向上穿过流体之间的界面。在其他实施例中可使用其他角度。电极可定位成将电场对中于相交处上，或者偏离该中心，例如从而产生沿流动通道方向的电场分量。
在本发明的一些方面，正如所述的，用于注射第一流体和/或从第二流体取出第一流体的方法包括：形成第一流体与第二流体之间的界面，破坏该界面(例如使用电场)，以使得在第一流体与第二流体之间不存在障碍(barrier)，并允许第一流体与第二流体之间的流体传递。例如，在第一流体与第二流体之间的界面(例如第二通道内的流体与定位于与第二通道相交处的第一通道中的液滴之间)被破坏时，流体可从第一流体流到第二流体、从第二流体流到第一流体或者两者兼而有之(例如通过两种流体相对于彼此的扩散或对流)。举例来说，通过控制第一通道与第二通道之间的压差，流体可被推动优先地在一个方向上或者另一个方向上(例如朝着液滴，也就是注射，或者远离液滴，也就是取出)流动。
因此，在某些情况下，两种流体之间的界面的至少一部分可被破坏，以允许发生两种流体之间的流体流动。在一些实施例中，界面的至少一部分可由使用如在此所描述的电极而施加的电场被破坏。电场可例如为直流电场、交流电场、脉冲场等。
在不希望受任何理论限制的情况下，应相信的是，电场的施加使得用于破坏界面的作用力(例如，剪切力、机械作用力、例如库伦力的电作用力等)变得比用于保持界面的作用力(例如，表面张力、表面活性剂分子成线状(alignment)和/或位阻等)大。例如，电场破坏流体界面所利用的一种可能的机理是在每种流体中由电场所引起的偶极-偶极间的相互作用可导致流体由于它们的局部相反负荷而变得朝向彼此电吸引，从而破坏至少一部分界面，进而导致在流体之间形成流体连接，这可用于注射、取出、混合等。电场破坏流体界面所利用的另一种可能的机理是电场可直接在流体上产生一个作用力，从而导致聚合。
例如，在一组实施例中，要被注射到通道中的流体可例如通过使用被定位成将电场施加到相交处或该相交处附近的电极而进行的电场施加而被直接加电荷。如一个特定的实例，例如如图8A中所示，在第一通道内的液滴接近第一通道与第二通道的相交处时，该液滴可被至少部分极化。该极化可在这些流体之间产生吸引力，这可使得它们变得彼此吸引，并且在一些情况下合并。在一些情况下，这些流体可被至少部分地传导，并且这些流体可被包围或包含在隔离流体内，该隔离流体例如为油，其可使得流体在所施加的电场内呈现电荷或电荷分离。
在一些实施例中，该流体界面可在抵达某一阈值电场强度之后分裂。阈值电场强度可以是任何能够使界面分裂的任何最小值，并且可以通过应用而改变。例如，诸如容纳在通道内的流体粘性或密度、通道内的流体流速、通道的几何形状(例如尺寸或大小)、通道在相交处相遇的角度、存在施加到流体的其他作用力等因素对于一个特定的应用可影响阈值电场强度。用于分裂界面的电场强度的非限制性实例包括的电场强度大于大约0.01V/微米，大于大约0.03V/微米，大于大约0.1V/微米，大于大约0.3V/微米，大于大约1V/微米，大于大约3V/微米，大于大约10V/微米等。应知晓的是，这些范围之外的值同样也可以应用于一些情况中。在一些情况下，流体传送量可基本上是与高于阈值电压的电压相关的常数。在其他实施例中，界面分裂量通常随着电场强度的增加而增加。
该界面的控制和分裂的非限制性实例如下。通常，界面的控制取决于以下因素，诸如通道内流体的性质(例如它们的粘性或密度)、流体界面处的流体曲率、通道的尺寸(这影响它们在界面处的曲率)、通道相交处的尺寸或类似因素。现在参照一个具有在相交处相遇的第一和第二通道的系统来描述两种流体之间的界面控制和分裂的一个实例，其中第一(“主”)通道承载流体液滴，而第二(“侧”)通道承载要被注射到流体液滴中的流体，和/或用于从流体通道中取出流体。
作为一个非限制性的实例，第一通道中的流体液滴例如在第一通道和第二通道在相交处相遇时可以与第二通道中的流体形成流体界面。在一些情况下，第一通道中的流体液滴可充分大，以使得流体液滴与第一通道的壁相接触；在一些情况下，第一通道的宽度可影响流体液滴的曲率半径。在某些实施例中，通过第二通道与第一通道在相交处的横截面积(例如，在第二通道的孔口或喷嘴处，如果存在一个孔口或喷嘴的话，在其接触第一通道时)，第二通道中的流体在与第一通道的界面处的曲率半径可至少部分地受到控制。也就是说，随着第一和第二通道之间的孔口或相交处的横截面积减少，第二通道中流体的曲率半径随着其接触第一通道中的流体而减少。在一些情况下，第二通道中流体的曲率半径可至少部分地通过下述方式被限定：对第二通道内的流体加压以使得该流体至少部分地从孔口或界面伸入到第一通道中。
作为其非限制性实例，参照图2A，在附图中显示出流体液滴300在第一通道310中从左向右流动。在该实例中也显示出流体320从第二通道330伸出，其中第二通道具有孔口340。应注意的是，如图2中所示，该孔口处于第二通道330的渐缩部分的端部处；该孔口不必具有与通向孔口的流体通道相同的尺寸或平均直径。在该实例中，容纳在第一通道310内的流体液滴的曲率半径R1比从第二通道330进入第一通道310的流体的曲率半径R2大。如图2A所示，流体液滴和流体因而彼此接触，从而形成界面350。
在图2B中，如在此所论述的，流体液滴与进入的流体之间的界面可通过将该界面暴露于适当的电场而分裂。应相信的是，在不希望被任何理论限制的情况下，电场的施加可改变流体在流体之间的界面处的偶极矩，其可以至少足以破坏该界面的表面张力而使这些流体分离，因而分裂该界面而使这些流体分离并且允许发生流体交换。在一些情况下，如在此所论述的，界面的尺寸和/或形状还可通过控制这些流体之间的界面处的电场而被控制；例如，较强的电场可增加这些流体之间的界面处的流体的偶极矩变化，这因而可改变分裂量、分裂阈值和/或能够在流体液滴和进入的流体之间交换的流体量。还应注意的是，流体液滴300仅仅通过举例的方式而被使用；在其他实施例中，来自第二通道330的流体可被直接注射到第一通道310中，也就是说，不存在第一通道310内的流体液滴300。在一些情况下，这可导致在第一通道内产生新的流体液滴。
根据本发明的各实施例，通过控制诸如各种流体的流体压力、电场强度、通道形状、通道相交处的性质等因素，可控制流体液滴与来自第二通道330的流体之间的流体交换的方向。作为一个特定的非限制性实例，在一些情况下，可通过控制这些流体的压力或相对压力来控制流体交换。例如，在不希望受任何理论限制的情况下，应相信的是，通过控制流体的曲率半径以便(第一通道中)R1大于(第二通道中)R2，例如通过控制流体液滴的压力p1小于第二通道中的流体压力(p2)，流体可从第二通道流到流体液滴中。因而，在本实例中，第二通道中的流体可在界面分裂之后流入流体液滴中或者“被注射”到流体液滴中。但是，在其他情况下，例如，如下所论述的，该压力可被控制成使得R2大于R1，流体替代地可从流体液滴中取出而进入第二通道中。
如所提到的，可通过控制压力(或相对压力)和/或施加到该界面的电场来控制这些流体之间的界面。在某些实施例中，电场的控制可提供界面的电控制，例如是否控制流体向通道中和/或通道内的流体液滴中的注射和/或控制流体从通道中和/或通道内的流体液滴中的取出，或者在控制流体向通道中和/或通道内的流体液滴中的注射和/或控制流体从通道中和/或通道内的流体液滴中的取出时。例如，通过调制该电场，可调整这两种流体之间的界面位置。举例来说，与如图10A中所示的没有电场(或者较弱电场)时相比，如图10B中所示，界面的位置可在施加电场时较高。在一些实施例中，界面的位置还可例如通过控制施加给这些电极的电压而被动态地控制。
作为一个特定的非限制性实例，现在参照图10C，当施加给这些电极的电压被调整从而调整在这些电极之间产生的施加给流体界面的电场强度时，界面的位置相应地做出响应，如图10D中所示(示出了该非限制性实例中界面的位置)(应注意的是，图10C和10D均采用相同的比例)。因而，通过控制施加给界面的电场，同样可控制界面的位置。如所提到的，在一些实施例中，通过对施加给布置在界面周围的这些电极的电压来控制电场，例如通过控制电压的强度或极性，和/或(例如，如果是交流电场的话)控制该电压的振幅、频率等来控制电场。例如，通过使用较高的电压，这些流体之间的界面可较远地延伸到第一通道中，从而允许较大体积被注射到流体液滴中，而较小的电压可用于使得界面不较远地延伸到该通道中，从使得较小量的流体被注射到液滴中。在一些实施例中，该界面位置还可以适当的频率被调整，例如以可与液滴形成率或通过界面的通过率相匹配的频率，从而允许分别控制要被注射到每个液滴中的体积量。
此外，在某些实施例中，如果电场被充分地增大或控制，流体界面可足够远地延伸到第一通道中，以使得来自第二通道的流体脱落而进入第一通道中，形成新的液滴。参照图11A和11B来论述该过程的一个实例。在图11A中，在没有电场(或不充足的电场)被施加给产生在第一通道910与第二通道920之间相交处的界面930时，第二通道内的流体和第一通道内的流体之间的界面不被分裂，因而第二通道内的流体并不易于流到第一通道中，也就是说，液滴的产生处于“不工作”。但是，在图11B中，在通过使用电极915所产生的施加电场(由电场线950标识)的作用下，这些流体之间的界面可被延伸到第一通道中。
在适当的条件下(例如，第一通道内的流体流动的较快速率)，界面930可被相当远地延伸到第一通道910中，例如如图11B中所示。在一些情况下，该界面如此远地延伸以使得该界面被分裂，使得第二通道920内的一些流体作为不连续的液滴进入第一通道910。重复该过程可用于在第一通道910内产生多个流体液滴。应注意的是，由于该过程被电子控制，在一些情况下可实现快速的液滴产生。例如，在一些情况下可产生每秒至少大约10个液滴，在其他情况下，在这种方式下可产生每秒至少大约20个液滴，每秒至少大约30个液滴，每秒至少大约100个液滴，每秒至少大约200个液滴，每秒至少大约300个液滴，每秒至少大约500个液滴，每秒至少大约750个液滴，每秒至少大约1000个液滴，每秒至少大约1500个液滴，每秒至少大约2000个液滴，每秒至少大约3000个液滴，每秒至少大约5000个液滴，每秒至少大约7500个液滴，每秒至少大约10000个液滴或者每秒更多个液滴。因此，在一些实施例中，通过控制电场，可在通道内产生单独的流体液滴。此外，通过调整诸如流体内的电压、流速和/或压力，可控制因而在通道内形成的液滴量。
在另一组实施例中，电场的应用可以是反向的，其中该电场施加用于停止或减少液滴的产生，而不是用于产生液滴。例如，在一些情况下，诸如那些在此所论述的流体液滴系统可用于产生液滴。该流体液滴系统可例如通过使用流动集中技术或如在此所公开的其他技术来产生液滴。在不施加电场时，可形成液滴；然而，在例如使用电极施加足够大的电场时，流体界面可收缩，这可改变或抑制液滴的形成。
例如，在图11C中，在第一通道910内的第一流体与第二通道920内的第二流体之间的界面处，液滴可在不存在电场的情况下产生，例如由于推动第二流体进入第一通道中的第二通道内的运动和压力，例如从而形成液滴(例如，如果第一和第二流体基本上是不相混的)。然而，在施加适当电场的情况下，如在该图中通过电极915之间的电场线950所示出的，所施加的电场使得第一通道910与第二通道920之间的界面930运动；在该情况下，界面“向上游”运动到第二通道920中并且远离第一通道910，从而减缓或抑制进入第一通道910内的第一流体中的第二流体液滴形成。因此，在另一组实施例中，电场的施加可用于部分地或完全地阻止第二流体进入第一流体。此外，一个类似的系统可用于阻止流体从第一通道中被取出而进入第二通道中；也就是说，在不存在电场(或者不充足的电场)的情况下，流体可被从第一通道取出而进入第二通道中，但是在施加适当电场的情况下，这些流体之间的界面移动以使得流体不能从第一通道取出而进入第二通道中。
在一些方面中，流体可被注射到流体通道(例如以容纳在通道内的流体液滴中的形式)中，在一些情况下，这可使得所注射的流体与流体液滴内的其他流体发生混合。在某些实施例中，本发明广泛地预想到用于将流体例如注射到流体液滴中的各种系统和方法。应理解的是，在此描述中包含将流体从第二通道“注射”到第一通道中，被注射的流体可被注射到容纳在第一通道内的液滴中和/或注射到容纳在第一通道内的流体中，从而例如形成新的液滴。因此，在一些实施例中，使用在此所论述的第一通道、第二通道和电极的流体注射可用于产生来自第二通道的流体的新液滴，这些新的液滴可分别容纳在第一通道内的流体内部。
例如，在一组实施例中，该流体可通过使用例如微针、喷头、孔口、管或其他这样的装置的针而注射到流体液滴中。在另一组实施例中，流体使用流体通道在流体液滴接触流体通道时被直接注射到流体液滴中。例如，在某些实施例中，容纳流体的第一通道可被第二通道在相交处相交。来自第二通道的流体例如使用这些通道中的一个或两个内部的适当压力(例如泵)可被注射到第一通道中。例如，在容纳在第一通道内的液滴穿过相交处时，来自第二通道的流体可被推动进入该相交处，从而进入该液滴并导致了流体从第二通道注射入该液滴。
在某些实施例中，通过控制诸如流体的相对压力、相交处中液滴的停留时间、流体的粘度、施加给界面的电场等性质，可控制所注射的流体量。例如，现在参见图2B和2C，流体液滴300与来自第二通道330的流体进行流体连通，从而流体可从第二通道330流到液滴300中。但是，随着流体液滴300运动穿过第一通道310，流体液滴300与来自第二通道330的流体之间的剪切增加，并且可导致流体液滴从第二通道330脱离(图2C)。在一些情况下，如图2C中所示，第一通道310中的流体与第二通道330中的流体之间的界面可通过流过相交处的液滴的剪切作用而被修复。
可被注射和/或取出的流体量可以是任何适当的量，这取决于实施例。例如，所注射和/或取出的量可小于大约10微升，小于大约1微升，小于大约100纳升(nanoliter)，小于大约10纳升，小于大约1纳升，小于大约100纳升，小于大约10纳升，小于大约1纳升等。在一些情况下，流体可在第一通道中流体处于运动时(即，流动通过第一通道)被注射和/或取出。在其他情况下，流体可在第一通道中流体保持静止时被注射和/或取出。例如，第一通道中的压力可被控制，以使得将液滴推动到第一通道与第二通道之间的相交处。第一通道内的压力和/或流体流动然后被降低，以使得该液滴在相交处保持静止，从而使得期望量的流体被注射到液滴中和/或从液滴中取出。然后，一旦期望量的流体已经被运输走，压力可被增加和/或流体流动可被控制，以推动液滴远离相交处。
在一些情况下，第二通道可例如被配置有泵或其他压力控制装置，以使得例如在不依赖界面的曲率半径差异等的情况下，流体可例如被强制地从第一通道注射到流体液滴中和/或从流体液滴取出而进入第一通道中。
第一通道内的流体液滴的流速在一些实施例中可通过下述因素被决定，如上所述，这些因素诸如为第一通道中流体液滴与第二通道中流体之间的压力或压差、一个通道或两个通道中的流体压力、第一通道与第二通道之间孔口的尺寸、第一通道与第二通道之间的相交角度等。该流体压力可使用任何适当的技术进行控制，例如使用泵、虹吸压力等进行控制。
如所提到的，所注射和/或取出的流体量可使用任何适当的技术进行控制，例如通过控制各种流体的压力、按容积计的流速、所施加的电场强度等进行控制。例如，在一些实施例中，第一通道中流体的流速可用于控制所注射和/或取出的流体量。应相信的是，这可由于第一通道中流体的流速控制第一通道中流体液滴的流速而得到控制，这从而控制了液滴存在于相交处和/或暴露于第二通道的流体中的时间量。
在另一组实施例中，这些流体之间的压力和/或压差可用于控制所注射和/或取出的流体量。例如，通过使压力平衡，可使这些流体之间的流动最小化，与此同时可通过流体之间的适当压差而推动流体流入液滴或通道中或者从液滴或通道中流出。例如，相对于第一通道，可增加第二通道中的压力，以使得发生流体流入第一通道中，例如流入第一通道内的液滴中。
在一些实施例中，两个流体之间的流体交换量可通过控制第一流体在第二流体附近的停留时间而进行控制，例如通过控制流体在位于第二通道之前的第一通道中的停留时间。作为一个非限制性的实例，液滴在位于第二通道之前的第一通道中的停留时间可通过改变流体在第一通道中的流速而进行控制。也就是说，相对于第二通道，通过减缓流速或者甚至停止流体在第一通道中的流动，可实现较长的停留时间。同样，通过增加流体在第一通道中的流速可实现较短的停留时间。
在另一组实施例中，例如在液滴位于第一通道与第二通道的相交处中时改变所施加电场的持续时间。例如，为了使得在第一通道和第二通道中的流体之间进行交换的流体较多，界面可被分裂较长时间。为了使得流体交换量较少，界面可被分裂较少时间。
在一组实施例中，在此所描述的系统和方法可用于在第一通道和第二通道之间传送流体。例如，第一通道中的第一流体可与第二通道中的第二流体形成界面。如图5A-5B中所示，第一流体和第二流体之间的界面的分裂可允许在两种流体之间进行流体交换。在图5A中，容纳第一流体的第一通道600(流动方向由通道中的箭头表示)连接到具有静止的第二流体的第二通道610。当电极630处于“不工作”状态(或者处于不足以分裂界面620的电压下)时，两种流体被界面620所隔开。在图5B中，电极630处于“工作”状态(即处于至少足以分裂界面620的电压下)，从而导致界面620分裂并且允许第二通道610中的第二流体流到第一通道600中。在一些情况下，两个通道之间的流体流动可例如通过将压力施加给第一通道或第二通道、减少第一通道或第二通道上的压力等而被促进。如上所述，使用例如将界面暴露于电场的方法可分裂界面。
作为另一个实例，在一些情况下，与第一通道相交的第二通道的几何形状可影响流体注射和/或取出。在不希望受任何理论限制的情况下，应相信的是，由于第二通道中的流体流入流体液滴中的流速通常与第二通道的流体动阻力成相反的关系，可以实现这种控制。在一些情况下，通过第二通道的最窄收缩，该性质可受到控制。例如通过选择适当的通道尺寸和/或通过控制通道内流体的压力，可控制流速。在一些实施例中，例如，流速可小于大约1毫米/秒，小于大约100微米/秒，小于大约10微米/秒，小于大约1微米/秒，小于大约100nm/秒，小于大约10nm/秒，小于大约1nm/秒等。
在某些实施例中，正如所提到的，第二通道可用于从与第二通道相交的第一通道的流体中取出流体。在一些情况下，第一通道中的流体可被控制，以具有比第二通道内的流体高的压力。这可通过多种方式来实现。在一些情况下，例如，第一通道中流体液滴的曲率半径以及第二通道中流体的曲率半径可被控制，以使得流体液滴的曲率半径小于与第一通道相交的第二通道中流体的曲率半径。例如，可在第一通道内控制流体液滴，从而产生具有较小曲率半径的流体液滴。在另一实施例中，第二通道的横截面积(或第二通道的孔口的横截面积)可被增加，以使得从第二通道进入第一通道的流体的曲率半径相对于第一通道中的液滴较大。
在一些情况下，通道的内部可被修改以改变通道的润湿性。例如，通道(诸如第二通道)可被修改，以使得从第二通道进入第一通道的流体可在第二通道内部采用负曲率(即，凹入结构，凹入被限定为与从第二通道伸入第一通道中相反地取出而进入第二通道中)。在这种情况下，例如第二通道能将流体从第一通道的流体(例如容纳在第一通道内的液滴)中快速取出。用于控制或改变表面的亲水性或疏水性的技术的例子在Abate等于2009年2月11日提交的名称为“具有受控润湿性的包括微流体通道的表面”的国际专利申请PCT/US2009/000850中公开，该国际专利申请通过引用合并于此。
在一些实施例中，一种系统可包括多个通道和/或电极。这种系统例如可用于例如连续地进行多个注射/取出操作。例如，图3示出了说明流体注射到流体液滴中的时间次序。在该图中，多个注射系统可串联布置。这些注射系统中的每一个可容纳要被注射到通道中的相同或不同的流体。例如，在某些情况下，单个流体液滴可随着其流动通过通道而例如使用多个注射系统被注射多种不同的流体。作为另一个实例，在一些实施例中，第一组流体液滴可被注射第一流体，而第二组流体液滴可被注射第二流体。
作为一个特定的非限制性实例，图3示出了电极400、405和410，其中电极400和405处于“不工作”状态(即，零电场或者低于至少足以分裂界面的阈值量的电场)。电极410处于“工作”状态，从而施加足以分裂界面的电场。已经流过包含染色流体的通道430和432的流体液滴420，被注射有染色流体，这是因为可分别将电场施加到通道435与通道430和432的相交处的电极400和405处于“不工作”状态。然而，由于电极410处于“工作”状态，流体液滴420在处于通道435和通道434的相交处时从通道434注射染色流体。
用于进行多种注射的其他结构对于本领域技术人员来说是显而易见的。多种注射可用于产生例如流体液滴的组合库，其中每种流体液滴具有在诸如注射物质、注射量(即，浓度、体积等)、注射时间(即，在不同的时间段)等性质方面可区分开的注射独特组合。
本发明的另一方面通常涉及容纳在通道(诸如微流体通道)内的多种液滴类型。通过使用诸如在此所描述的系统，液滴可被控制在通道内部以例如基于颜色、大小、包含在多个液滴中的一些形体等而被区分开。因而，作为一个特定的实例，多个液滴中的一些液滴可被注射，以形成第一液滴类型的第一多个液滴以及第二液滴类型的第二多个液滴，第二液滴类型可例如通过使用染色而与第一液滴类型区分开。其他实例的可能的适当区别特征包括：成分、浓度、密度等；光学性质，诸如透明，不透明、折射率等；或者电学性质，诸如电容、导电性、电阻等。
在一组实施例中，使用在此所述的系统和方法，通道内部的任一随意形式的液滴可例如随意、随机、编为重复顺序等地进行注射。例如，液滴可以按交替方式(例如在第一液滴类型和第二液滴类型之间)或者如图4A和4B中所示的方式进行注射，流体液滴可以较长的重复图案或任意图案进行注射，从而在一个重复单元内包含任何数量的液滴(该重复单元在通道内重复至少两次，以产生重复图案)，例如重复单元具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、15、20个或更多个液滴。例如，图4A图示了一个实施例，其中两个相邻的液滴被注射染料，之后跟随三个未被注射染料的液滴，从而形成5个液滴的重复单元；在图4B中，图示了15个液滴的重复单元。
此外，根据某些实施例，通过使用超过两种类型的液滴，可在通道中产生液滴的更多复杂次序。例如，通道可包含多个注射点，例如，正如之前所述的，注射可被控制以产生具有第一液滴类型的第一多个液滴、具有第二液滴类型的第二多个液滴以及具有第三液滴类型的第三多个液滴。在其他实施例中，甚至可以产生更多液滴类型，例如第四液滴类型、第五液滴类型、第六液滴类型等。这些液滴可以任何适当的图案布置，包括任意、随机或重复的图案(这可具有限定出具有重复图案的重复单元的任何数量的液滴)。
在另一方面，通道内的压力可通过使用诸如在此所描述的那些系统而被确定。例如，通过确定第一通道与第二通道之间的流体平衡，可确定这些通道之间的压力或压差。第一通道中的第一流体和第二通道中的第二流体之间的流体界面的尺寸或形状至少部分地是这些通道之间的压差的函数。通过确定界面的性质，例如通过确定界面的曲率半径，可确定该界面的任一侧上的这些通道内的压力。
作为一个特定的实例，第一通道和第二通道可在相交处相交。第一通道可容纳第一连续液体。当来自第二通道的流体在相交处进入第一通道时，可形成流体界面。通过从第二通道形成的流体，连续相内的压力可由于第一通道的部分或完全阻塞而波动。为了测量压力波动，诸如拉普拉斯传感器的传感器可定位于第一通道中且位于相交处的上游，例如，如具有第一通道800、第二通道810和传感器815的图13所示。在该实例中，第二通道810用于将流体注射到第一通道800中，在这种情况下，在通道810内产生了新液滴820。如图13A所示，在循环的早期，形成的液滴至少部分地阻塞第一通道800，导致第一通道中的压力升高以及传感器815的界面840向上移动。但是，如图13B中所示，当液滴820从第二通道分离时，压力被释放，使得界面840在传感器815中向下移动。因为经由第二通道产生的液滴以周期循环在第一通道中产生，该传感器的界面周期性地上下波动。通过跟踪界面位置很多个循环，在液滴形成期间可确定或定量化第一通道内的压力波动。在实例4中可看到这种确定的实例。
例如，在循环的早期，当形成的液滴部分或完全阻塞第一通道时，相交处的上游处的第一通道内存在通常向上斜的压力，正如拉普拉斯传感器所记录的。在阻塞第一通道和第二通道的相交处的孔口之后，增加的压力撞击在形成的液滴上，使得液滴变窄并且最终压紧以形成隔离的液滴；该情况与快速压力降低相一致。
在本发明的各个方面，在此所公开的流体系统还可包括液滴形成系统、传感系统、控制器和/或液滴分类和/或分离系统，或者这些系统的任意组合。这些系统和方法可以任何适当的次序定位，这取决于特定的应用，在一些情况下，可使用给定类型的多个系统，例如两个或更多个液滴形成系统，两个或更多个液滴分离系统等。作为不止一个实例，本发明的系统可被布置以形成液滴、稀释流体、控制液滴内的型体(species)浓度、将液滴分类以选择那些具有期望浓度的型体或实体(例如，均包含一个反应物分子的液滴)、合并单独的液滴以导致包含在单独的液滴中的型体之间的反应、确定一个或多个液滴中的一个或多个反应和/或一个或多个反应率等。根据本发明可实施很多其他布置。
本发明的一个方面涉及用于产生被液体包围的流体液滴的系统和方法。该流体和液体可在一些情况下是基本上不相溶的，也就是说，在所关心的时间范围内是不相溶的(例如，将流体液滴运输穿过特定系统或装置所花费的时间)。在某些情况下，液滴均可具有基本上相同的形状或尺寸，进一步描述如下。该流体还可包含其他型体，例如某些分子型体(例如，进一步论述如下)、细胞(cell)、颗粒等。
在一组实施例中，在被液体包围的流体上可产生电荷，这可导致将流体在液体内分离成单独的液滴。在一些实施例中，流体或液滴可存在于通道(例如微流体通道)中或者其他狭窄空间中，该其他狭窄空间例如通过限制流体相对于液体的运动便于向流体施加电场(其可以是“AC”或交流电，“DC”或直流电等)。因而，该流体可作为液体内的一系列单独的带电荷的和/或导电的液滴存在。在一个实施例中，施加在流体液滴上的电作用力可以足够大以使得液滴在液体内运动。在一些情况下，施加在流体液滴上的电作用力例如可用于引导液体内液滴运动到通道或微流体通道内的期望运动，或者可用于引导液体内液滴在通道或微流体通道内的期望运动(例如在此所进一步描述的)等等。
通过使用任何适当的技术，例如通过将流体置于电场(可以是AC、DC等)内，和/或通过导致发生使得流体具有电荷的反应(例如化学反应、离子反应、光催化反应等)，可在液体内的流体中产生电荷。在一个实施例中，流体是电导体。如在此所使用的，“导体”是具有至少大约18兆欧(MOhm或MΩ)水导电率的材料。包围流体的液体可具有小于流体的导电率。例如，液体相对于流体可以是绝缘体，或者至少是“漏电的绝缘体”，即，液体可至少部分地电隔离流体至少一段短的时间。本领域技术人员能够鉴别流体的导电率。在一个非限制的实施例中，流体可以是基本上亲水的，而包围流体的液体基本上是疏水的。
在一些实施例中，电场由电场发生器产生，即一种能够产生可向流体施加电场的装置或系统。该电场发生器可产生AC电场(也就是说，相对于时间周期性地改变的电场，例如正弦曲线、锯齿形、正方形等)、DC电场(即相对于时间不变的电场)、脉冲电场等。电场发生器可被构造和布置成用于在容纳在通道或微流体通道内的流体内部产生电场。根据一些实施例，电场发生器可结合到或者独立于包含通道或微流体通道的微流体系统。
用于产生合适电场(其可以是AC、DC等)的技术对于本领域技术人员来说是公已知的。例如，在一个实施例中，电场通过将电压施加在一对电极上而产生，该一对电极可定位于流体系统上或者嵌衬在流体系统内(例如，限定通道或微流体通道的基底内)，和/或定位在流体附近，以使得电场的至少一部分与流体相互作用。这些电极可由本领域技术人员所已知的任何适当的一种或多种电极材料形成，所述材料包括但并不限于：银、金、碳、铂、铜、钨、锡、镉、镍、氧化锡铟(“ITO”)等，以及它们的组合。在一些情况下，可使用透明或基本上透明的电极。在某些实施例中，电场发生器可构造并布置(例如定位)用于产生适于向流体施加的电场，该电场为至少大约0.01V/微米，在一些情况下，至少大约0.03V/微米，至少大约0.05V/微米，至少大约0.08V/微米，至少大约0.1V/微米，至少大约0.3V/微米，至少大约0.5V/微米，至少大约0.7V/微米，至少大约1V/微米，至少大约1.2V/微米，至少大约1.4V/微米，至少大约1.6V/微米，或者至少大约2V/微米。在一些实施例中，可使用甚至更高的电场强度，例如至少大约2V/微米，至少大约3V/微米，至少大约5V/微米，至少大约7V/微米，或者至少大约10V/微米或更大。
在另一方面，本发明涉及用于使得一种以上的流体发生混合的系统和方法。例如，在本发明的各实施例中，如上所述，可使得两个或更多个流体液滴合并或聚合，然后在所合并的液滴内，然后使得来自两个或更多个原始流体液滴的该两种或更多种流体混合。应注意的是，当两个液滴合并或聚合时，液滴内的完全混合并不立刻发生。代替的是，例如，所聚合的液滴可首先由第一流体区域和第二流体区域形成。在一些情况下，该流体区域可保持为分离区域，例如由于流体液滴内的内部“反向旋转”的流动，从而导致不均匀的流体液滴。
但是，在其他情况下，可允许流体液滴内的流体区域彼此混合、反应或相互作用，从而产生混合的流体液滴或部分混合的流体液滴。该混合可通过自然方法而发生，例如通过扩散(例如通过这些区域之间的界面)，通过流体相互反应，通过液滴内的流体流动(即对流)等。但是，在一些情况下，这些区域的混合可通过流体液滴外部的某些系统而被增强。例如，流体液滴可经过一个或多个可使得液滴改变其运动速度和方向的通道或者其他系统。方向改变可改变液滴内的对流模式，从而使得流体至少部分地进行混合。
混合到液滴中的流体的其他实例在由Link等于2004年4月9日的国际专利申请PCT/US2004/010903中有描述，该国际专利申请通过引用合并于本文。
在另一组实施例中，可通过能够导致流体产生单独液滴的方式通过改变通道的尺寸而由通道内的液体所包围的流体产生流体液滴，例如使用流动集中的方法。该通道例如可以是相对于流动方向扩张的通道，例如以使得流体不粘着到通道壁上而形成单独的液滴，或者是相对于流动方向变窄的通道，例如以使得流体被迫聚合成单独的液滴。在其他实施例中，内部阻塞还可用于导致发生液滴形成。例如，挡板、脊、柱等等可用于以使得流体聚合成流体液滴的方式分裂液体流。
产生由液体所包围的流体液滴的其他实例在Link等于2004年4月9日提交的国际专利申请PCT/US2004/010903中有描述，以及在Stone等于2003年6月30日提交的国际专利申请PCT/US03/20542且在2004年1月8日公布的WO 2004/002627中有描述，上述国际专利申请均通过引用合并于本文。
在一些实施例中，流体液滴均可具有基本上相同的形状和/或尺寸。例如通过测量液滴的平均直径或其他特征尺寸可确定该形状和/或大小。如在此所使用的术语“确定”通常是指例如定量地或者定性地分析或测量型体，和/或检测型体的存在与否。“确定”还可以指例如定量地或定性地分析或测量两个或更多型体之间的相互作用，或者检测相互作用的存在与否。适当技术的实例包括但并不限于：光谱法，诸如红外线、吸收光谱、荧光、紫外线(UV)/可见光、傅里叶转换红外光谱(FTIR)或拉曼光谱(Raman)；重力测量技术；椭圆对称法；压电测量法；免疫测定法；电化学测量法；光学测量法，诸如光密度测量法；圆二色光谱法；光散射测量法，例如类似电的光散射法；偏振测定法；折射法；或浊度测定法。
多个或一系列液滴的“平均直径”是液滴中每一个的平均直径的算术平均值。本领域技术人员例如通过使用激光散射、微观检验或其他已知的方法能够确定多个或一系列液滴的平均直径(或者其他特征尺寸)。在非球形的液滴中的液滴直径是在整个表面上结合的液滴的算术限定的平均直径。液滴(和/或多个或一系列液滴)的平均直径可例如小于大约1mm，小于大约500微米，小于大约200微米，小于大约100微米，小于大约75微米，小于大约50微米，小于大约25微米，小于大约10微米，或者在一些情况下小于大约5微米。平均直径还可以是至少大约1微米，至少大约2微米，至少大约3微米，至少大约5微米，至少大约10微米，至少大约15微米，或者在某些情况下至少大约20微米。
在本发明的某些实施例中，流体液滴可包含附加的实体、细胞、颗粒、气体、分子等，该实体例如是其他化学的、生化的或者生物的实体(例如，溶于或悬浮于流体中)。在一些情况下，如上所述，液滴均可以具有基本上相同的形状或大小。在某些情况下，本发明提供了液滴的生产，该液滴中基本上包含有基本上同一数量的具有型体(即，分子、细胞、颗粒等)的实体。例如，多个或一系列液滴中的大约90％、大约93％、大约95％、大约97％、大约98％、或大约99％或更多均可包含相同数量的具有特定型体的实体。例如，例如如上所述，所产生的大量流体液滴均可包含1个实体、2个实体、3个实体、4个实体、5个实体、7个实体、10个实体、15个实体、20个实体、25个实体、30个实体、40个实体、50个实体、60个实体、70个实体、80个实体、90个实体、100个实体等，其中这些实体是分子或高分子、细胞、颗粒等。在一些情况下，这些液滴均可独立地包含大范围的实体，例如，少于20实体、少于15实体、少于10实体，少于7个实体，少于5个实体或者在某些情况下少于3个实体。在一组实施例中，在包含流体液滴的液体中，其中一些包含令人感兴趣的型体，而且其中一些并不包含令人感兴趣的型体，流体液滴可被筛选或者分类出那些包含型体的流体液滴，进一步描述如下(例如，使用荧光法或例如如上所述的其他技术)，在一些情况下，液滴可被筛选或分类出包含特定数量或范围的例如之前所述的有令人感兴趣型体的实体的那些液滴。
在另一方面，本发明涉及用于将流体液滴分裂成两个或更多个液滴的系统和方法。流体液滴例如如之前所述可被液体包围，并且流体和液体在一些情况下基本上是不互混的。通过分裂原始流体液滴而产生的两个或更多个液滴均可具有基本上相同的形状和/或大小、或者该两个或更多个液滴可具有不同的形状和/或大小，这取决于用于分裂原始流体液滴的条件。
根据一组实施例，流体液滴可使用施加的电场而被分开。电场可以是AC场、DC场等。在该实施例中，流体液滴可具有比周围液体更大的导电性，而在一些情况下，流体液滴可以是电中性的。在一些实施例中，由原始流体液滴产生的液滴具有近似相等的形状和/或大小。在某些实施例中，在所施加的电场中，电荷可被推动以从流体液滴的内部迁移到将被分配在其上的表面，这因此可取消在液滴的内部施加的电场。在一些实施例中，流体液滴表面上的电荷还可经受由所施加的电场所引起的作用力，这导致具有相反极性的电荷沿相反方向迁移。电荷迁移在一些情况下可导致液滴被拉开成两个单独的流体液滴。施加给流体液滴的电场可例如通过使用如上所述的技术(例如通过电场发生器的反应等)而产生。
将流体液体分开成两个液滴的其他实施例在由Link等于2004年4月9日提交的国际专利申请PCT/US2004/010903；由Link等于2003年8月27日提交的美国临时专利申请60/498,091；由Stone等于2003年6月30提交的并在2004年1月8日公开为WO 2004/002627的国际专利申请PCT/US03/20542中有描述，其中每个申请均通过引用合并于本文。
在一组实施例中，流体液滴可通过在液滴上产生电荷(如之前所述)而被引导，并且通过使用所施加的电场而控制液滴，该电场可以是AC场、DC场等。举例来说，如果需要将流体液滴引导到特定区域，电场可被选择性地施加或移除(或者可施加不同的电场)。在一些实施例中，在基本上没有改变包含流体液滴的液体的流动的情况下，可根据需要选择性地施加或者移除电场。
但是，在其他实施例中，通过改变包含液滴的液体的流动，流体液滴可在本发明的流体系统内进行筛选或分类。例如，在一组实施例中，流体液滴可通过将包围流体液滴的液体引导到第一通道、第二通道等而被控制或分类。
在本发明的某些方面，设置一些传感器，所述传感器可检测和/或确定流体液滴的一个或多个特征，和/或包含流体液滴的流体系统(例如包围流体液滴的液体)的一部分的特征，以使得确定流体液滴的一个或多个特征。可相对于液滴确定并可在本发明中使用的特征可由本领域技术人员辨识。这些特征的非限制性实例包括荧光性、光谱学(例如光学的、红外线、紫外线等)、放射性、质量、体积、密度、温度、粘性、pH、诸如生物物质的物质浓度(例如，蛋白质、核酸等)或类似特性。
现在提供了各种定义，其将有助于理解本发明的各个方面。利用这些定义的引入，下面进行将更加完全地描述本发明的进一步公开。
如所注意到的，本发明的各个方面涉及由液体包围的流体液滴(例如，悬浮的)。液滴可具有基本上相同的形状和/或大小，或者具有不同的形状和/或大小，这取决于特定的应用。如在此所使用的，术语“流体”通常是指趋于流动并遵照其容器的外形的物质，即液体、气体、粘弹性流体等。典型地，流体是不能承受静态切应力的材料，并且在施加切应力时，流体经历连续且永久的变形。流体可具有允许流动的任何适当的粘性。如果存在两种或更多种流体，本领域技术人员通过考虑流体之间的关系可从基本的任何流体(液体、气体等)中独立地选择每种流体。流体均可以是可混合的或不可混合的。例如，两种流体在形成流体流的期限内或者在反应或相互作用的期限内可被选择为基本上不可混合。如果多个部分保持液体一段很长时间，则流体可以是基本上不可混合的。如果在接触和/或形成之后，分散的部分通过聚合作用等而快速硬化，则流体不必是不可混合的。本领域技术人员可使用接触角测定法或类似方法来选择适当的可混合流体或不可混合流体，以实现本发明的方法。
如在此所使用的，如果闭合的平面环路通过仅仅第二实体而环绕着第一实体围拢，则第一实体被第二实体“包围”。如果仅仅通过第二实体变成的闭合环不考虑方向(该环的取向)而环绕第一实体围拢，则第一实体被“完全包围”。在一个实施例中，第一实体是细胞，例如，悬浮于介质中的细胞被介质包围。在另一实施例中，第一实体是颗粒。在再一实施例中，第一实体是流体。第二实体在一些情况下还可以是流体(例如，在悬浮液、乳化液等中)，例如，亲水的流体可悬浮于疏水液体中，疏水液体可悬浮在亲水液体中，气泡可悬浮于液体中等。典型地，在亲水液体与疏水液体相比与水具有较大的亲合力的情况下，疏水液体和亲水液体相对于彼此可以是不可混合的。亲水液体的实例包括但并不限于：水或其他包含水的水溶液(例如细胞或生物介质、盐溶液等)，以及其他亲水的液体(诸如乙醇)。疏水液体的实例包括但并不限于：诸如烃的油、硅油、矿物油、碳氟化合物油、有机溶剂等。之前已经描述了适当流体的其他实例。
类似地，在此所使用的“液滴”是被第二种流体完全包围的第一种流体的独立部分。应注意的是液滴并不必是球形的，而是也可采用其他形状，例如这取决于外部环境。在一个实施例中，液滴具有最小的横截面尺寸，其基本上等于通道的垂直于液滴所位于的流体流动的最大直径。
如所提到的，在一些但并不是全部的实施例中，在此所描述的系统和方法可包括一个或多个微流体元件，例如一个或多个微流体通道。在此所使用的“微流体”是指包括至少一个流体通道的装置、设备或系统，该流体通道具有小于1mm的横截面尺寸，并且长度与最大横截面尺寸之比为至少3∶1。在此所使用的“微流体通道”是满足这些标准的通道。该通道的“横截面尺寸”垂直于通道内的流体流动方向而进行测量。因此，在本发明的微流体实施例中，流体通道中的一些或全部可具有小于2mm的最大横截面尺寸，而在某些情况下，可具有小于1mm的最大横截面尺寸。在一组实施例中，包含本发明实施例的全部流体通道是微流体通道，或者具有至多2mm或1mm的最大横截面尺寸。在某些实施例中，流体通道通过单个元件(例如蚀刻的基底或模制的单元)而被部分地形成。当然，较大通道、管、室、容器等可用于存储流体和/或将流体传送到本发明的各种元件或系统。在一组实施例中，包含本发明的实施例的一条或多条通道的最大横截面尺寸小于500微米，小于200微米，小于100微米，小于50微米或小于25微米。
如在此所使用的“通道”是指至少部分地引导流体的流动的物品(基底)上或中的结构。该通道可具有任何横截面形状(圆形、椭圆形、三角形、不规则形状、正方形或矩形、或类似形状)，并且可被覆盖或不被覆盖。在可被完全覆盖的实施例中，通道的至少一部分可具有完全封闭的横截面，或者整个通道可除了其一个或多个进口和/或一个或多个出口之外沿着其整个长度完全封闭。通道可具有纵横比(长度相对于平均横截面尺寸)，该纵横比为至少2∶1，更加典型地为至少3∶1、5∶1、10∶1、15∶1、20∶1或者更大。开口通道通常包括便于控制流体输送的特征，例如结构特征(细长的缺口)和/或物理或化学特征(疏水性与亲水性)，或者可将作用力(例如抑制力(containing force))施加在流体上的其他特征。通道内的流体可部分地或完全地填充该通道。在一些使用开口通道的情况下，流体可例如使用表面张力(例如凹液面或凸液面)保持在通道内。
该通道可具有任何尺寸，例如具有垂直于流体流动的最大尺寸，该最大尺寸少于大约5毫米或2毫米，或者小于大约1毫米，或者小于大约500微米，小于大约200微米，小于大约100微米，小于大约60微米，小于大约50微米，小于大约40微米，小于大约30微米，小于大约25微米，小于大约10微米，小于大约3微米，小于大约1微米，小于大约300纳米，小于大约100纳米，小于大约30nm纳米，或者小于大约10纳米。在一些情况下，该通道的尺寸可被选择成使得流体能够自由流过物体或基底。该通道的尺寸还可例如选择成允许流体在通道中的一定容积的流量或线性流量。当然，通道的数量和形状可通过本领域技术人员所已知的任何方法而改变。在一些情况下，可多于一条通道或毛细管。例如，可使用两条或更多条通道，其中它们在彼此内部布置，彼此靠近地布置，彼此相交地布置等。
在一组实施例中，流体液滴可包含细胞或其他实体，例如蛋白质、病毒、高分子、颗粒等。如在此所使用的，“细胞”被赋予了其在生物学中所使用的普通含义。该细胞可以是任何细胞或细胞型。例如，细胞可以是细菌或其他单细胞有机体、植物细胞或动物细胞。
根据本发明的某些方面，各种材料和方法可用于形成本发明的系统和装置的上述元件。在一些情况下，所选择的不同材料使它们导致不同方法。例如，本发明的各种元件可由固体材料形成，其中这些通道经由显微机械加工、膜沉积工艺(诸如旋涂和化学气相沉积)、激光制作、光刻技术、包括湿化学或等离子体处理的蚀刻法等而被形成。例如参见Scientific American，248：44-55，1983(Angell等)。在一个实施例中，流体系统的至少一部分通过在硅片上蚀刻特征而由硅形成。在一些情况下，一个或多个微流体通道可由固体材料限定，在一些情况下，各种微流体通道可由单独的固体或平面材料限定，这些材料可在物理上接触在一起。例如，第一平面材料可包含第一流体通道，并且第二平面材料可包含第二流体通道，其中这些材料可物理上接触在一起，而且孔口限定在第一薄膜和第二平面材料之间，以使得流体通过使用上述系统和方法例如通过孔口从第二通道流到第一通道中。用于精确和高效地由硅制造本发明的各种流体系统和装置的技术是已知的。在另一实施例中，本发明的这些系统和装置的各元件可由聚合体形成，例如弹性聚合体，该弹性聚合体例如为聚二甲硅氧烷(“PDMS”)、聚四氟乙烯(“PTFE”或者Teflon
Figure BDA0000135480970000341
)等。
不同的元件可由不同的材料制成。例如，包括底壁和侧壁的底部部分可由不透明的材料(诸如硅或PDMS)制成，而顶部部分可由透明或至少部分透明的材料(诸如玻璃或透明聚合体)制成，以用于观测和/或控制流体处理。在底部支撑材料并不具有准确的期望功能性的情况下，元件可被涂覆以将期望的化学功能性暴露于接触内部通道壁的流体。例如，这些元件可如所示出地制造，其中内部通道壁涂覆有另一种材料。用于制造本发明的系统和装置的各种元件的材料，例如，用于涂覆流体通道的内部壁的材料，可被期望地从并不会受到流过流体系统的流体的不利影响或影响的那些材料中选出，例如一种或多种材料在存在用于该装置内的流体的情况下在化学上可以是惰性的。
在一个实施例中，本发明的各种元件由聚合体和/或柔性和/或弹性材料制成，并且可便利地由可硬化的流体形成，从而便于通过模制(例如复制模塑、注塑成型、铸塑成型等)而制造。可硬化的流体可基本上是可诱导固化或者自然地固化为固体的任何流体，该固体能够包含和/或输送期望在流体网络中使用的流体和与流体网络一起使用的流体。在一个实施例中，可硬化的流体包括聚合液体或者液体聚合前体(即“预聚合体”)。例如，适当的聚合液体可包括热塑性聚合体，热固性聚合体或者由这些聚合体形成的被加热到它们熔点之上的混合物。作为另一个实例，适当的聚合液体可包括在适当溶剂中具有一种或多种聚合体的溶液，该溶液例如通过蒸发在去除溶剂时形成固体聚合体材料。可由例如合并状态或者通过溶剂蒸发而被固化的这种聚合材料对于本领域技术人员是公知的。各种聚合材料(其中许多是弹性体材料)是适当的，并且，对于模具主体中的一个或两个都由弹性材料组成的实施例，各种聚合材料也适于形成一些模具或模具靠模。这些聚合体的非限制性实例的列表包括具有通常等级的硅聚合体、环氧聚合体和丙烯脂聚合体的聚合体。环氧聚合体的特征在于存在三成分环醚基，其通常是指环氧基、1，2-环氧化物或氧杂环丙烷。例如，除了基于芳族胺的、三嗪的和脂环族的主要成分(backbones)的化合物之外，可使用双酚A-二环氧甘油醚。另一个实例包括公知的Novolac聚合体。适于根据本发明应用的硅弹性体的非限制性实例包括由包括氯硅烷的前体所形成的那些硅弹性体，该氯硅烷例如是甲基氯硅烷、乙基氯硅烷(ethylchlorosilanes)、苯基氯硅烷(phenylchlorosilanes)等等。
硅聚合体在一组实施例中是优选的，例如硅弹性体聚二甲硅氧烷。PDMS聚合体的非限制性实例包括由Dow Chemical Co.，Midland，MI销售的商标为Sylgard的那些PDMS聚合体，尤其是Sylgard 182、Sylgard 184和Sylgard 186。包括PDMS的硅氧烷聚合体具有若干有益的性质，该性质简化了本发明的微流体结构的制造。例如，这些材料是廉价的，易于获得，并且可由预聚液体经由通过加热的固化而被硬化。例如，这些PDMS可通过将预聚液体暴露于例如大约65摄氏度到大约75摄氏度的温度经例如大约1小时的暴露时间而被典型地固化。同时，硅聚合体(诸如PDMS)可以是弹性体的，因而可用于形成具有较高纵横比的非常小的结构，这在本发明的某些实施例中是必须的。柔性的(例如弹性体的)模具或靠模(masters)在这点上可以是有益的。
由硅聚合体(诸如PDMS)形成的本发明的一些结构(诸如微流体结构)的优点在于能够使得这些聚合体例如通过暴露于含氧的等离子体(例如空气等离子体)而被氧化，以使得氧化结构在它们表面处包含化学基，这些化学基能够交联到其他氧化的硅聚合体表面或者交联到各种其他聚合和非聚合材料的氧化表面。因此，在不需要单独的胶粘剂或其他的密封手段的情况下，元件可被制造，然后被氧化，并被基本上不可逆地密封到其他硅聚合体表面，或者密封到与氧化硅聚合体表面可起反应的其他基底的表面。在大多数情况下，在不必需施加辅助压力来形成密封的情况下，密封可简单地通过使得氧化的硅表面接触另一表面来完成。也就是说，预氧化的硅表面用作抵靠适当的配合表面的接触粘合剂。具体地，除了不可逆转地密封到其自身上之外，氧化的硅(诸如氧化的PDMS)还可被不可逆转地密封到除了其自身的很大范围的被氧化的材料上，被氧化的材料包括例如玻璃、硅、二氧化硅、石英、氮化硅、聚乙烯、聚苯乙烯、玻璃碳和环氧聚合体，它们可以类似于PDMS表面的方式已被氧化(例如经由暴露于含氧的等离子体)。在本发明的内容中有用的氧化和密封方法以及所有的模制方法在现有技术中已有描述，例如在标题为“Rapid Prototyping ofMicrofluidic Systems and Polydimethylsiloxane，”Anal.Chem.，70：474-480，1998(Duffy et al.)的文章中有描述，该文章通过引用合并于此。
由氧化的硅聚合体形成本发明的微流体结构(或者内部的、流体接触表面)的另一个优点在于，这些表面可以比典型的弹性体聚合体(其中亲水的内部表面是期望的)的表面更加亲水。因而，相比于由典型的未氧化的弹性体聚合体或其他疏水材料组成的结构，这些亲水的通道表面更加容易用水溶液填充和湿润。
在一个实施例中，底壁由不同于一个或多个侧壁或顶壁或其他元件的材料形成。例如，底壁的内表面可包括由硅片或微片构成的表面，或者包括其他基底。如上所述，其他元件可被密封到这些可替代的基底。在期望将包括硅聚合体(例如PDMS)的元件密封到具有不同材料的基底(底壁)的情况下，该基底可选自下述材料组，氧化的硅聚合体能不可逆地密封到该材料组(例如，已被氧化的玻璃、硅、二氧化硅、石英、氮化硅、聚乙烯、聚苯乙烯、环氧聚合体和玻璃碳表面)。可替代地，对于本领域技术人员来说显而易见的是，可使用其他密封技术，包括但并不限于使用单独的胶粘剂、热粘合、溶剂粘合、超声波焊接等等。
控制和操作流体的这些和/或其他系统和方法的组合也是可以想到的，例如，在Link等在2006年2月23日提交的美国专利申请11/360,845；Kumar等在1996年4月30公布的美国专利5,512,131；Whitesides等在1996年6月26日公开的国际专利公开WO 96/29629；Kim等在2002年3月12日公布的美国专利6,355,198；Anderson等在2001年5月25日提交的并于2011年11月29日公布为WO 01/89787的国际专利申请PCT/US01/16973；Stone等在2003年6月30日提交的并于2004年1月8日公开为WO 2004/002627的国际专利申请PCT/US03/20542；Link等在2004年4月9日提交的国际专利申请PCT/US2004/010903；Link等在2005年10月7日提交的美国专利申请11/246,911；以及由Weitz等在2008年9月19日提交的美国专利申请61/098,674中公开，其中的每一篇均通过引用而合并于此。
以下实例是用来说明本发明的某些实施例，但并不例证本发明的全部保护范围。
实例1
该实例示出了流体注入流体液滴中。在实例1、2和3的每一个中，制造出如图4A和4B中所示的那些单层PDMS的微流体装置。在这些实例中，油包水乳化液液滴以较低的多分散性流过孔口，在该孔口处，施加电场以使得溴苯酚染色流体注射到液滴中。液滴流过蜿蜒的通道(例如，图4A和4B中所示)，在该通道中，溴苯酚染料与液滴内部的流体混合。液滴然后流过激光束/PMT(光电倍增管)机构和显微照相机，这两者获取液滴内部的光强度。因为注射之前每个液滴的体积是已知的并且基本上相同，所注射的溴苯酚染色流体的量可根据注射之后的液滴的强度变化而被确定。来自PMT/激光的测量与由照相机所获得的图像相比较，以确保一致性。对于每个数据点，采样约1000液滴。在图6中示出了这种实验的实施例。在该图中，数量大小分布表明流体被注射到具有较窄分布的液滴中。
实例2
该实例示出通过改变连续相(即“外相”)的流速来控制流体注射。类似于实例1中所述的系统在本实例中使用。外相的流速可通过体积驱动型注射泵而被设置，并且在保持其他操作条件(即所施加的电压)恒定的同时被改变。如图7A中所示，随着外相的流速增加，液滴的停留时间减少，从而导致所注射的流体体积减小。因此，通过控制外相的流速，可很容易地控制注射到液滴中的流体量。
实例3
该实例示出了通过改变注射压力来控制流体注射。类似于实例1中所述的系统在本实例中使用。引入包含溴苯酚染料的第二通道中的流体管道被置于气密性的盆中，压力通过由调节器控制的加压空气而被供给。如图7B中所示(压力以ps为单位)，随着注射压力增加，注射体积增加。因此，通过控制注射压力，可很容易地控制注射到液滴中的流体量。
实例4
在本发明的另一个实施例中，本实例示出了局部地并利用较高的瞬时清晰度确定流体通道中的压力。
图12图示了在本实例中使用拉普拉斯传感器来局部地且利用较高的瞬时清晰度测量通道压力。在图12A中，第一通道850和第二通道860在相交处870相遇。然而，在相交处870之前，第一通道850和第二通道860基本上彼此平行地延伸。第二通道终止于相交处970处的孔口865。第一通道850容纳第一外部流体，而第二通道860容纳第二内部流体(在这些附图中，这些流体表现为不同的颜色，并且术语“内部”和“外部”仅仅为了清楚的目的而使用)。这些流体之间的该流体界面通过调节这两种流体的压力而在孔口处平衡。通过控制第一通道和第二通道内的压力，如图12B中所示，两种流体之间的界面可被控制，以采用具有固定曲率的形状，以便在界面两侧的压力突跃等于内部和外部的压差。在图12C中，通过测量界面在孔口的平面之下的距离，可计算出凸出部分的曲率半径。通过使用拉普拉斯定律，这然后例如使用对该界面位置的光学测量可用于计算通道中的压力。
下面将解释如何使用界面的位置来计算通道中的压力。然而，应知晓的是，这种论述并不用于进行限制。当两种流体之间的界面在孔口中被平衡时，内部(第二)流体与外部(第一)流体之间的压差等于界面两侧的拉普拉斯压力突跃，
Pout-Pin＝γ/r。
对于固定的Pin，界面r的曲率半径取决于Pout：如果Pout小，则界面在孔口中被布置得较低，呈现高曲率的形状，然而，如果Pout大，则界面在孔口中布置得较高，呈现较低曲率的较平坦形状。如果压力随时间波动，该界面可运动以在每个瞬间保持机械平衡。因此，r(t)值可用于在每个时间点处间接地计算Pout(t)。为了获得r(t)，h(t)可被确定，其中，如图12中所示，h(t)是界面的最下部分距孔口平面的距离。例如，对于圆形孔口，
r(t)＝1/2[h(t)+d2/h(t)]。
其中，Pout(t)＝γ/r(t)+Pin，这使得压力波动通过光学追踪界面的运动而确定。
当本发明的若干个实施例已经在此被描述和图示时，本领域技术人员易于想到用于实现这些功能和/或获得这些结果和/或在此描述的一个或多个优点的各种其他装置和结构，并且这些变型和/或修改中的每个被视为落入本发明的范围内。更一般地，本领域技术人员易于意识到，在此所描述的所有参数、尺寸、材料和结构是示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/结构将取决于利用本发明的教导的一个或多个特定应用。本领域技术人员只是使用常规实验将知晓或者能够确定在此描述的本发明的特定实施例的许多等同物。因此，应知晓的是，前述实施例仅仅用于举例说明，并且落入所附权利要求及其等同物的范围内，除了具体描述和要求的发明之外可通过其他方式实现本发明。本发明针对在此所描述的每个单个特征、系统、物品、材料、套件和/或方法。此外，如果这些特征、系统、物品、材料、套件和/或方法并不相互矛盾，则两个或更多个这些特征、系统、物品、材料、套件和/或方法的任何组合均包含在本发明的范围内。
所有定义，如在此所定义和使用的，应理解成控制为涵盖词典定义、通过引用合并的文献中的定义和/或所限定的术语的普通含义。
在说明书和权利要求中，如在此所使用的不定冠词“一”和“一个”，除非明确地表示为相反含义，其应理解为含义“至少一个”。
在本说明书及权利要求书中，如在此所使用的措辞“和/或”应理解为所结合的元件中的“任一个或二者”，所结合的元件即在一些情况下结合地存在而在其他情况下分离地存在的元件。通过“和/或”所列举的多个元件将以相同的方式解释，即所结合的元件中的“一个或多个”。除了由“和/或”明确指明的元件，其他元件可选地存在，无论是否明确指明与那些元件相关与否。因此，作为一个非限制性实例，针对“A和/或B”，当其以开放式语言(如“包括”)进行连接使用时，在一个实施例中是指：仅A(可选地包括除了B之外的元件)；在其他实施例中是指：仅B(可选地包括除了A之外的元件)；在再一个实施例中是指：A和B(可选地包括其他元件)等。
在说明书和权利要求中，如在此所使用的，“或者”应理解为具有与上述限定的“和/或”相同的含义。例如，对于在列表中隔开的项目，“或”或“和/或”应被解释为包括，即包含至少一个，而且包括很多元件或整个列表的元件中的一个以上，并且可选地包括另外的未列出的项目。仅仅明确表示相反的术语，例如“仅仅其中一个”或者“其中恰好一个”，或者在权利要求中使用时，“由...组成”将表示包含很多元件或整个列表的元件中的恰好一个。通常，当在前面有排他性术语例如“任一个”、“其中一个”、“其中仅一个”或“其中恰好一个”时，在此所使用的术语“或”应仅仅表示为排他性选择单元(即非此即彼，而并不是两者)。在权利要求中使用时，“主要由...组成”将具有其在专利法领域中使用的普通含义。
在说明书和权利要求中，如在此所使用的，对于由一个或多个元件构成的列表，术语“至少一个”将被理解为表示从由所述元件列表中的任一个或多个元件中选择至少一个元件，但并不必包括明确列在该元件列表中的每个元件中的至少一个，并且不排除该元件列表中元件的任何组合。该定义还可允许除了明确指明包含在由措辞“至少一个”所指的元件列表中的元件之外的元件可选地存在，无论该元件与所明确指明的那些元件是否相关。因此，作为一个非限制性实例，“A和B中的至少一个”(或者，相当于“A或B中至少一个”，或者相当于“A和/或B中至少一个”)，在一个实施例中可表示：至少一个A，可选地包括多于一个A，而B不存在(可选地包括除了B之外的元件)；而在另一实施例中，表示：至少一个B，可选地包括多于一个B，而A不存在(可选地包括除了A之外的元件)；在再一个实施例中，表示：至少一个A，可选地包括多于一个A，而且至少一个B，可选地包括多于一个B(可选地包括其他元件)；等。
还应理解的是，除非有明确相反指示，在此所请求保护的包括多于一个步骤或动作的任何方法中，该方法的步骤或动作的次序并不必要限制成所记载的方法的步骤或动作的次序。
在权利要求中以及在上述说明中，所有过渡性措辞，例如“包括”、“包含”、“载有”、“具有”、“容纳”、“含有”、“保持”、“构成”等同样被理解为开放式的，即表示包括但并不限制于此。仅仅过渡性措辞“由..组成”以及“基本上由...组成”将是封闭式或半封闭的过渡性措辞，分别如美国专利局专利审查程序手册第2111.03节所述。

Claims (35)

1.一种方法，所述方法包括：
提供微流体系统，所述微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道；
在第一微流体通道中提供第一流体并且在第二微流体通道中提供第二流体，其中第一流体和第二流体在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面；以及
向界面施加电场，以推动第二流体进入第一微流体通道，其中，在不存在电场的情况下，不推动第二流体进入第一微流体通道。
2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括向容纳在第二微流体通道内的第二流体施加压力，以足以使得第二流体的至少一部分进入第一流体，从而形成液滴。
3.如权利要求1或2中任一项所述的方法，其中，第一流体作为容纳在运载流体内的多个液滴存在于第一微流体通道内。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，在施加电场时，推动第二液滴，从而在第一微流体通道内形成液滴。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，将第二液滴推动到容纳在运载流体内的第一流体的液滴中，所述运载流体容纳在第一微流体通道内。
6.如权利要求5所述的方法，其中，第一流体的液滴被运载流体完全包围。
7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，第一微流体通道包括相对于相交处的用于运载第一流体的进口部分和出口部分。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，第二微流体通道仅仅包括相对于相交处的用于运载第二流体的进口部分。
9.一种方法，所述包括：
提供微流体系统，所述微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道；
在第一微流体通道中提供第一流体并且在第二微流体通道中提供第二流体，其中第一流体和第二流体在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面；以及
向界面施加电场，以将流体从第一微流体通道推动到第二微流体通道中，其中，在不存在电场的情况下，不推动第一流体进入第二微流体通道。
10.一种微流体装置，所述装置包括：
第一微流体通道；
第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，其中，第二微流体通道经由孔口连接到相交处，所述孔口的面积不大于第二微流体通道的平均横截面尺寸的大约90％；以及
第一电极和第二电极，所述第一电极和第二电极定位于第一微流体通道和第二微流体通道的相对侧上。
11.如权利要求10所述的装置，其中，第一微流体通道、第二微流体通道、第一电极和第二电极被定位成使得一平面与它们中的每一个相交。
12.如权利要求10-11中任一项所述的装置，其中，第二微流体通道在相交处之前基本上平行于第一微流体通道。
13.如权利要求10-12中任一项所述的装置，其中，第一微流体通道基本上线性地穿过与第二微流体通道的相交处。
14.如权利要求10-13中任一项所述的装置，其中，第一微流体通道以第一平面材料形成，而第二微流体通道以第二平面材料形成。
15.如权利要求14所述的装置，其中，孔口形成于第一平面材料与第二平面材料实体上彼此接触的位置处。
16.一种微流体装置，所述装置包括：
第一微流体通道；
第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道，其中，第二微流体通道经由孔口连接到相交处，所述孔口的面积不大于第二微流体通道的平均横截面尺寸的大约90％；以及
第一电极和第二电极，所述第一电极和第二电极定位于第一微流体通道的相同侧上。
17.一种物品，所述物品包括：
微流体通道，所述微流体通道包括具有第一液滴类型的第一多个液滴和具有第二液滴类型的第二多个液滴，所述第二液滴类型与所述第一液滴类型能区分开，第一液滴类型和第二液滴类型在微流体通道内形成重复图案，所述重复图案重复至少两次并且具有包括多于一个液滴的重复单元。
18.如权利要求17所述的物品，其中，具有第一液滴类型的液滴和具有第二液滴类型的液滴在微流体通道内以交替方式重复。
19.如权利要求17-18中任一项所述的物品，其中，第一多个液滴和第二多个液滴共同具有直径分布，以使得不超过大约5％的液滴具有大于平均直径大约10％的直径。
20.如权利要求17-19中任一项所述的物品，其中，第一多个液滴和第二多个液滴通过颜色能区分开。
21.如权利要求17-20中任一项所述的物品，其中，第一多个液滴和第二多个液滴通过大小能区分开。
22.如权利要求17-21中任一项所述的物品，其中，第一多个液滴和第二多个液滴通过容纳在第一多个液滴内部的型体能区分开。
23.如权利要求17-22中任一项所述的物品，其中，该型体有颜色。
24.如权利要求17-23中任一项所述的物品，其中，重复单元包括至少3个液滴。
25.如权利要求17-24中任一项所述的物品，其中，重复单元包括至少5个液滴。
26.如权利要求17-25中任一项所述的物品，其中，重复单元包括至少10个液滴。
27.如权利要求17-26中任一项所述的物品，其中，微流体通道包括：具有第一液滴类型的第一多个液滴；具有与第一液滴类型能区分开的第二液滴类型的第二多个液滴；以及具有与第一液滴类型和第二液滴类型能区分开的第三液滴形式的第三多个液滴，
其中，第一液滴类型、第二液滴类型和第三液滴形式在微流体通道内形成重复至少两次的重复图案。
28.一种方法，所述方法包括：
提供微流体系统，所述微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道；
在第一微流体通道中提供第一流体，并且在第二微流体通道中提供第二流体，其中，第一流体和第二流体在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面；以及
推动第二流体进入第一微流体通道，其中，当向界面施加电场时，至少部分地防止第二流体进入第一微流体通道。
29.如权利要求28所述的方法，其中，第一流体作为容纳在运载流体内的多个液滴存在于第一微流体通道内。
30.如权利要求28或29中任一项所述的方法，其中，在不施加电场的情况下，推动第二液滴，从而在第一微流体通道内形成液滴。
31.如权利要求28-30中任一项所述的方法，其中，将第二液滴推动到容纳在运载流体内的第一流体的液滴中，所述运载流体容纳在第一微流体通道内。
32.如权利要求31所述的方法，其中，第一流体的液滴被运载流体完全包围。
33.如权利要求28-32中任一项所述的方法，其中，第一微流体通道包括相对于相交处的用于运载第一流体的进口部分和出口部分。
34.如权利要求28-33中任一项所述的方法，其中，第二微流体通道仅仅包括相对于相交处的用于运载第二流体的进口部分。
35.一种方法，所述方法包括：
提供微流体系统，所述微流体系统包括第一微流体通道和第二微流体通道，所述第二微流体通道在相交处接触第一微流体通道；
在第一微流体通道中提供第一流体，并且在第二微流体通道中提供第二流体，其中，第一流体和第二流体在相交处内至少部分地彼此接触，以限定流体界面；以及
将流体从第一微流体通道推动到第二微流体通道中，其中，当向界面施加电场时，至少部分地防止流体进入第二微流体通道。
CN201080035947.6A 2009-06-26 2010-06-25 用于流体操作的方法以及微流体装置 Active CN102483424B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22084709P 2009-06-26 2009-06-26
US61/220,847 2009-06-26
PCT/US2010/040006 WO2010151776A2 (en) 2009-06-26 2010-06-25 Fluid injection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102483424A true CN102483424A (zh) 2012-05-30
CN102483424B CN102483424B (zh) 2014-11-05

Family

ID=43387142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080035947.6A Active CN102483424B (zh) 2009-06-26 2010-06-25 用于流体操作的方法以及微流体装置

Country Status (8)

Country Link
US (4) US9757698B2 (zh)
EP (2) EP4019977A1 (zh)
JP (1) JP5841937B2 (zh)
CN (1) CN102483424B (zh)
AU (1) AU2010266010B2 (zh)
CA (1) CA2766795C (zh)
SG (1) SG177369A1 (zh)
WO (1) WO2010151776A2 (zh)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104781386A (zh) * 2012-09-12 2015-07-15 基纽拜奥股份有限公司 用于进行试验的集成微流体系统、方法和试剂盒
CN105765055A (zh) * 2013-08-27 2016-07-13 基纽拜奥股份有限公司 微流体装置和其使用方法
CN106573242A (zh) * 2014-08-06 2017-04-19 J·舒福莱企业公司 在微米流体设备或毫米流体设备中使反应剂液滴和试剂液滴融合或接触的方法
CN108707536A (zh) * 2018-04-10 2018-10-26 广东顺德墨赛生物科技有限公司 液滴生成方法和系统
CN110064451A (zh) * 2018-01-24 2019-07-30 思纳福(北京)医疗科技有限公司 流体驱动机构及流体驱动方法
CN110435080A (zh) * 2019-08-08 2019-11-12 庄原野 一种利用等离子流体进行注塑的设备
CN111521525A (zh) * 2012-03-16 2020-08-11 港大科桥有限公司 用于生成具有低界面张力的乳剂的系统和方法和测量该系统中的振动频率的方法
CN112007534A (zh) * 2020-09-10 2020-12-01 南京林业大学 一种在静电场作用下的固液在线混合装置
CN112888503A (zh) * 2018-10-03 2021-06-01 威里利生命科学有限责任公司 保持流体通道中的恒定体积流量的系统和方法

Families Citing this family (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0307428D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Compartmentalised combinatorial chemistry
GB0307403D0 (en) 2003-03-31 2003-05-07 Medical Res Council Selection by compartmentalised screening
US20060078893A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Medical Research Council Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
US20050221339A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Medical Research Council Harvard University Compartmentalised screening by microfluidic control
US7968287B2 (en) 2004-10-08 2011-06-28 Medical Research Council Harvard University In vitro evolution in microfluidic systems
WO2007081386A2 (en) 2006-01-11 2007-07-19 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic devices and methods of use
US9562837B2 (en) 2006-05-11 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Systems for handling microfludic droplets
EP2047910B1 (en) 2006-05-11 2012-01-11 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic device and method
US9074242B2 (en) 2010-02-12 2015-07-07 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
EP3536396B1 (en) 2006-08-07 2022-03-30 The President and Fellows of Harvard College Fluorocarbon emulsion stabilizing surfactants
WO2008097559A2 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Brandeis University Manipulation of fluids and reactions in microfluidic systems
WO2008109176A2 (en) 2007-03-07 2008-09-12 President And Fellows Of Harvard College Assays and other reactions involving droplets
WO2008130623A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 Brandeis University Manipulation of fluids, fluid components and reactions in microfluidic systems
US9797010B2 (en) 2007-12-21 2017-10-24 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for nucleic acid sequencing
EP2315629B1 (en) 2008-07-18 2021-12-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet libraries
US20110218123A1 (en) 2008-09-19 2011-09-08 President And Fellows Of Harvard College Creation of libraries of droplets and related species
US8748094B2 (en) 2008-12-19 2014-06-10 President And Fellows Of Harvard College Particle-assisted nucleic acid sequencing
US8528589B2 (en) 2009-03-23 2013-09-10 Raindance Technologies, Inc. Manipulation of microfluidic droplets
SG177369A1 (en) 2009-06-26 2012-02-28 Harvard College Fluid injection
WO2011042564A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Universite De Strasbourg Labelled silica-based nanomaterial with enhanced properties and uses thereof
US9056289B2 (en) 2009-10-27 2015-06-16 President And Fellows Of Harvard College Droplet creation techniques
US10837883B2 (en) 2009-12-23 2020-11-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic systems and methods for reducing the exchange of molecules between droplets
US9399797B2 (en) 2010-02-12 2016-07-26 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US9366632B2 (en) 2010-02-12 2016-06-14 Raindance Technologies, Inc. Digital analyte analysis
US10351905B2 (en) 2010-02-12 2019-07-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analyte analysis
US9562897B2 (en) 2010-09-30 2017-02-07 Raindance Technologies, Inc. Sandwich assays in droplets
EP2649202B1 (en) 2010-12-07 2019-02-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid target detection using a detector, a probe and an inhibitor
EP3859011A1 (en) * 2011-02-11 2021-08-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for forming mixed droplets
US9176504B2 (en) 2011-02-11 2015-11-03 The Regents Of The University Of California High-speed on demand droplet generation and single cell encapsulation driven by induced cavitation
WO2012112804A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Raindance Technoligies, Inc. Compositions and methods for molecular labeling
EP2691676B1 (en) * 2011-03-30 2019-03-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Injection of multiple volumes into or out of droplets
WO2012135327A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Gnubio Inc. Managing variation in spectroscopic intensity measurements through the use of a reference component
CA2841425C (en) 2011-03-31 2018-05-01 Gnubio, Inc. Scalable spectroscopic detection and measurement
US9556470B2 (en) 2011-06-02 2017-01-31 Raindance Technologies, Inc. Enzyme quantification
US8841071B2 (en) 2011-06-02 2014-09-23 Raindance Technologies, Inc. Sample multiplexing
US8658430B2 (en) 2011-07-20 2014-02-25 Raindance Technologies, Inc. Manipulating droplet size
US20150125865A1 (en) * 2011-12-23 2015-05-07 Gigagen, Inc. Methods And Apparatuses For Droplet Mixing
EP3495503A1 (en) 2012-03-05 2019-06-12 President and Fellows of Harvard College Systems and methods for epigenetic sequencing
US20150122651A1 (en) * 2012-03-30 2015-05-07 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. Method and Fluidic Microsystem for Generating Droplets Dispersed in a Continuous Phase
WO2013163246A2 (en) 2012-04-25 2013-10-31 President And Fellows Of Harvard College Polymerization reactions within microfluidic devices
EP4001426A1 (en) 2012-08-13 2022-05-25 The Regents of The University of California Methods and systems for detecting biological components
CN113528634A (zh) 2012-08-14 2021-10-22 10X基因组学有限公司 微胶囊组合物及方法
US9701998B2 (en) 2012-12-14 2017-07-11 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US9951386B2 (en) 2014-06-26 2018-04-24 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10221442B2 (en) 2012-08-14 2019-03-05 10X Genomics, Inc. Compositions and methods for sample processing
US9388465B2 (en) 2013-02-08 2016-07-12 10X Genomics, Inc. Polynucleotide barcode generation
US11591637B2 (en) 2012-08-14 2023-02-28 10X Genomics, Inc. Compositions and methods for sample processing
US9567631B2 (en) 2012-12-14 2017-02-14 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10752949B2 (en) 2012-08-14 2020-08-25 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10323279B2 (en) 2012-08-14 2019-06-18 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10273541B2 (en) 2012-08-14 2019-04-30 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10400280B2 (en) 2012-08-14 2019-09-03 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10533221B2 (en) 2012-12-14 2020-01-14 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
WO2014117088A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Gnubio, Inc. System and method for performing droplet inflation
WO2014145555A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lariat Biosciences, Inc. Microfluidic methods for manipulating dna
EP3004391B1 (en) 2013-05-29 2019-03-27 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods for sequencing in emulsion based microfluidics
WO2014194042A2 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Gnubio, Inc. Low cost optical high speed discrete measurement system
US10395758B2 (en) 2013-08-30 2019-08-27 10X Genomics, Inc. Sequencing methods
EP3052236B1 (en) 2013-09-30 2021-07-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic cartridge device and methods of use and assembly
US11901041B2 (en) 2013-10-04 2024-02-13 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital analysis of nucleic acid modification
WO2015069634A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 President And Fellows Of Harvard College Microparticles, methods for their preparation and use
US10130950B2 (en) 2013-11-27 2018-11-20 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic droplet packing
US9944977B2 (en) 2013-12-12 2018-04-17 Raindance Technologies, Inc. Distinguishing rare variations in a nucleic acid sequence from a sample
US9824068B2 (en) 2013-12-16 2017-11-21 10X Genomics, Inc. Methods and apparatus for sorting data
WO2015103367A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Raindance Technologies, Inc. System and method for detection of rna species
EP2986761B1 (en) 2014-02-13 2018-08-15 Bio-rad Laboratories, Inc. Chromosome conformation capture in droplet partitions
MX2016013156A (es) 2014-04-10 2017-02-14 10X Genomics Inc Dispositivos, sistemas y metodos fluidicos, para encapsular y dividir reactivos, y aplicaciones de los mismos.
WO2015161223A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 President And Fellows Of Harvard College Methods and systems for droplet tagging and amplification
US20150298091A1 (en) 2014-04-21 2015-10-22 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for barcoding nucleic acids
JP6853667B2 (ja) 2014-04-21 2021-03-31 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 核酸をバーコーディングするためのシステムおよび方法
US10232373B2 (en) * 2014-06-16 2019-03-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. Size alternating injection into drops to facilitate sorting
SG11201610691QA (en) 2014-06-26 2017-01-27 10X Genomics Inc Processes and systems for nucleic acid sequence assembly
CN113249435A (zh) 2014-06-26 2021-08-13 10X基因组学有限公司 分析来自单个细胞或细胞群体的核酸的方法
US10697007B2 (en) 2014-06-27 2020-06-30 The Regents Of The University Of California PCR-activated sorting (PAS)
EP3160649B1 (en) 2014-06-30 2019-12-11 Bio-Rad Laboratories, Inc. Floating thermal contact enabled pcr
EP3209419A4 (en) 2014-10-22 2018-10-03 The Regents of The University of California High definition microdroplet printer
AU2015339148B2 (en) 2014-10-29 2022-03-10 10X Genomics, Inc. Methods and compositions for targeted nucleic acid sequencing
US9975122B2 (en) 2014-11-05 2018-05-22 10X Genomics, Inc. Instrument systems for integrated sample processing
US10040067B2 (en) 2014-11-10 2018-08-07 Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie—Hans-Knöll-Institut Device and method for extracting individual picoliter droplets from microfluidic emulsions for further analysis and scale-up
US10258986B2 (en) * 2014-11-12 2019-04-16 University Of New Hampshire Viscoelastic fluid drop production
KR102321863B1 (ko) 2015-01-12 2021-11-08 10엑스 제노믹스, 인크. 핵산 시퀀싱 라이브러리의 제조 방법 및 시스템 및 이를 이용하여 제조한 라이브러리
KR20170106979A (ko) 2015-01-13 2017-09-22 10엑스 제노믹스, 인크. 구조 변이 및 위상 조정 정보를 시각화하기 위한 시스템 및 방법
US11111519B2 (en) 2015-02-04 2021-09-07 The Regents Of The University Of California Sequencing of nucleic acids via barcoding in discrete entities
SG11201705996PA (en) 2015-02-09 2017-09-28 10X Genomics Inc Systems and methods for determining structural variation and phasing using variant call data
EP4286516A3 (en) 2015-02-24 2024-03-06 10X Genomics, Inc. Partition processing methods and systems
EP3936619A1 (en) 2015-02-24 2022-01-12 10X Genomics, Inc. Methods for targeted nucleic acid sequence coverage
CN107614096A (zh) 2015-03-13 2018-01-19 哈佛学院院长及董事 使用扩增测定细胞
EP3929291A1 (en) 2015-03-17 2021-12-29 Bio-Rad Laboratories, Inc. Detection of genome editing
CN107406889B (zh) 2015-03-20 2021-11-02 诺维信公司 通过注射进行的基于液滴的选择
AU2016248995B2 (en) 2015-04-17 2022-04-28 President And Fellows Of Harvard College Barcoding systems and methods for gene sequencing and other applications
CN107708848B (zh) * 2015-05-29 2021-06-29 港大科桥有限公司 用于高粘性流体的快速混合的方法和装置
WO2017034925A1 (en) 2015-08-25 2017-03-02 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital immunoassay
US10647981B1 (en) 2015-09-08 2020-05-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleic acid library generation methods and compositions
EP3362032A4 (en) 2015-10-13 2019-05-01 President and Fellows of Harvard College SYSTEMS AND METHODS OF MAKING AND USING GEL MICROSPHERES
EP3377627B1 (en) 2015-11-20 2020-11-04 Bio-Rad Laboratories, Inc. Sparse identity spaces in droplet sequencing
EP3882357B1 (en) 2015-12-04 2022-08-10 10X Genomics, Inc. Methods and compositions for nucleic acid analysis
EP4219749A3 (en) 2015-12-30 2023-08-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Split-cycle and tape amplification
WO2017117358A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital protein quantification
CN108779491B (zh) 2016-02-11 2021-03-09 10X基因组学有限公司 用于全基因组序列数据的从头组装的系统、方法和介质
JP2019514002A (ja) 2016-04-15 2019-05-30 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 液滴および／または他の実体の収集のためのシステムおよび方法
WO2017197338A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 10X Genomics, Inc. Microfluidic systems and methods of use
WO2018009766A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 President And Fellows Of Harvard College Formation of colloids or gels within droplets
US10676736B2 (en) 2016-08-05 2020-06-09 Bio-Rad Laboratories, Inc. Second strand direct
WO2018118971A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Bio-Rad Laboratories, Inc. Droplet tagging contiguity preserved tagmented dna
AU2017382905A1 (en) 2016-12-21 2019-07-04 The Regents Of The University Of California Single cell genomic sequencing using hydrogel based droplets
US10815525B2 (en) 2016-12-22 2020-10-27 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10011872B1 (en) 2016-12-22 2018-07-03 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10550429B2 (en) 2016-12-22 2020-02-04 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10732712B2 (en) 2016-12-27 2020-08-04 Facebook Technologies, Llc Large scale integration of haptic devices
EP4310183A3 (en) 2017-01-30 2024-02-21 10X Genomics, Inc. Methods and systems for droplet-based single cell barcoding
US11732003B2 (en) * 2017-05-11 2023-08-22 Emd Millipore Corporation Mechanical method of maintaining narrow residence time distributions in continuous flow systems
EP3625715A4 (en) 2017-05-19 2021-03-17 10X Genomics, Inc. DATA SET ANALYSIS SYSTEMS AND METHODS
EP4230746A3 (en) 2017-05-26 2023-11-01 10X Genomics, Inc. Single cell analysis of transposase accessible chromatin
US20180340169A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 10X Genomics, Inc. Single cell analysis of transposase accessible chromatin
EP3688185B1 (en) 2017-09-27 2023-01-18 Bio-Rad Laboratories, Inc. Digital affinity linkage assay
US10501739B2 (en) 2017-10-18 2019-12-10 Mission Bio, Inc. Method, systems and apparatus for single cell analysis
EP4180534A1 (en) 2017-11-02 2023-05-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Transposase-based genomic analysis
SG11201913654QA (en) 2017-11-15 2020-01-30 10X Genomics Inc Functionalized gel beads
US10829815B2 (en) 2017-11-17 2020-11-10 10X Genomics, Inc. Methods and systems for associating physical and genetic properties of biological particles
EP4324962A2 (en) 2018-01-31 2024-02-21 Bio-Rad Laboratories, Inc. Methods and compositions for deconvoluting partition barcodes
DE102018204624A1 (de) 2018-03-27 2019-10-02 Robert Bosch Gmbh Verfahren und mikrofluidische Vorrichtung zur Aliquotierung einer Probenflüssigkeit unter Verwendung einer Versiegelungsflüssigkeit, Verfahren zum Herstellen einer mikrofluidischen Vorrichtung und mikrofluidisches System
SG11202009889VA (en) 2018-04-06 2020-11-27 10X Genomics Inc Systems and methods for quality control in single cell processing
EP4249651A3 (en) 2018-08-20 2023-10-18 Bio-Rad Laboratories, Inc. Nucleotide sequence generation by barcode bead-colocalization in partitions
CN109046485A (zh) * 2018-09-12 2018-12-21 昆明理工大学 一种液滴包含物的提取装置
JP7187240B2 (ja) * 2018-10-04 2022-12-12 キヤノン株式会社 液滴生成装置、液滴生成方法及びプログラム
WO2020176449A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for high throughput selection
WO2020208031A1 (en) * 2019-04-08 2020-10-15 Withings System and apparatus for injecting droplets in a microfluidic system
AU2020361681A1 (en) 2019-10-10 2022-05-05 1859, Inc. Methods and systems for microfluidic screening
US20230235379A1 (en) 2020-04-30 2023-07-27 Dimensiongen Devices and methods for macromolecular manipulation
GB2616677A (en) * 2022-03-18 2023-09-20 Sphere Fluidics Ltd Droplet formation system and method
EP4336151A1 (en) * 2022-09-12 2024-03-13 Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) Nanomechanical mass flow meter and controller device, method, and associated uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1737555A (zh) * 2004-08-17 2006-02-22 株式会社日立高新技术 化学分析装置
US20070195127A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-23 President And Fellows Of Harvard College Fluidic droplet coalescence
US20080264797A1 (en) * 2002-09-24 2008-10-30 Duke University Apparatus for Manipulating Droplets

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4279345A (en) 1979-08-03 1981-07-21 Allred John C High speed particle sorter using a field emission electrode
GB2097692B (en) 1981-01-10 1985-05-22 Shaw Stewart P D Combining chemical reagents
US6149789A (en) 1990-10-31 2000-11-21 Fraunhofer Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. Process for manipulating microscopic, dielectric particles and a device therefor
DE4143573C2 (de) 1991-08-19 1996-07-04 Fraunhofer Ges Forschung Vorrichtung zur Trennung von Gemischen mikroskopisch kleiner, in einer Flüssigkeit oder einem Gel suspendierter, dielektrischer Teilchen
EP0620432B1 (en) * 1993-04-15 2004-08-25 Zeptosens AG Method for controlling sample introduction in microcolumn separation techniques and sampling device
US5512131A (en) 1993-10-04 1996-04-30 President And Fellows Of Harvard College Formation of microstamped patterns on surfaces and derivative articles
US6001229A (en) * 1994-08-01 1999-12-14 Lockheed Martin Energy Systems, Inc. Apparatus and method for performing microfluidic manipulations for chemical analysis
EP0812434B1 (en) 1995-03-01 2013-09-18 President and Fellows of Harvard College Microcontact printing on surfaces and derivative articles
US6355198B1 (en) 1996-03-15 2002-03-12 President And Fellows Of Harvard College Method of forming articles including waveguides via capillary micromolding and microtransfer molding
EP0925494B1 (en) 1996-09-04 2001-12-19 Scandinavian Micro Biodevices A/S A micro flow system for particle separation and analysis
US6524456B1 (en) 1999-08-12 2003-02-25 Ut-Battelle, Llc Microfluidic devices for the controlled manipulation of small volumes
JP2003507162A (ja) * 1999-08-12 2003-02-25 ユーティー−バトル，エルエルシー 小容積体を制御操作する方法及び微小流体デバイス
US6645432B1 (en) 2000-05-25 2003-11-11 President & Fellows Of Harvard College Microfluidic systems including three-dimensionally arrayed channel networks
US7351376B1 (en) 2000-06-05 2008-04-01 California Institute Of Technology Integrated active flux microfluidic devices and methods
EP1721658B2 (en) 2001-02-23 2020-08-05 Japan Science and Technology Agency Process and apparatus for producing microcapsules
US20030015425A1 (en) 2001-06-20 2003-01-23 Coventor Inc. Microfluidic system including a virtual wall fluid interface port for interfacing fluids with the microfluidic system
DE60228685D1 (de) * 2002-05-16 2008-10-16 Micronit Microfluidics Bv Verfahren zur Herstellung eines mikrofluidischen Bauteiles
JP2006507921A (ja) 2002-06-28 2006-03-09 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 流体分散のための方法および装置
DE10302304B3 (de) * 2003-01-22 2004-01-29 Festo Ag & Co. Elektronisches Mikroventil und Verfahren zu seinem Betreiben
US20060078893A1 (en) * 2004-10-12 2006-04-13 Medical Research Council Compartmentalised combinatorial chemistry by microfluidic control
JP2006523142A (ja) 2003-04-10 2006-10-12 プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ 流体種の形成および制御
GB0315438D0 (en) 2003-07-02 2003-08-06 Univ Manchester Analysis of mixed cell populations
WO2005021151A1 (en) 2003-08-27 2005-03-10 President And Fellows Of Harvard College Electronic control of fluidic species
EP1533605A3 (en) * 2003-11-19 2006-05-31 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Micro control system for transfer of liquids
JP2005270894A (ja) * 2004-03-26 2005-10-06 Japan Science & Technology Agency 液滴生成方法および装置
US20050221339A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Medical Research Council Harvard University Compartmentalised screening by microfluidic control
US9477233B2 (en) * 2004-07-02 2016-10-25 The University Of Chicago Microfluidic system with a plurality of sequential T-junctions for performing reactions in microdroplets
CN101052468B (zh) * 2004-09-09 2012-02-01 居里研究所 采用共线电场的微流控装置
DE102005006725B4 (de) * 2005-02-03 2010-06-02 Bruker Biospin Gmbh Vorrichtung und Probenkopf zum Bestimmen einer quantitativen Eigenschaft einer Probensubstanz mittels magnetischer Resonanz
WO2007123908A2 (en) * 2006-04-18 2007-11-01 Advanced Liquid Logic, Inc. Droplet-based multiwell operations
EP2047910B1 (en) 2006-05-11 2012-01-11 Raindance Technologies, Inc. Microfluidic device and method
GB2453534A (en) * 2007-10-08 2009-04-15 Shaw Stewart P D Method for adding solutions to droplets in a microfluidic environment using electric potentials or ultrasound
GB0720202D0 (en) * 2007-10-16 2007-11-28 Cambridge Entpr Ltd Microfluidic systems
US8802027B2 (en) 2008-03-28 2014-08-12 President And Fellows Of Harvard College Surfaces, including microfluidic channels, with controlled wetting properties
WO2010128157A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Universite De Strasbourg Microfluidic system and methods for highly selective droplet fusion
SG177369A1 (en) 2009-06-26 2012-02-28 Harvard College Fluid injection
US10258987B2 (en) 2014-06-26 2019-04-16 President And Fellows Of Harvard College Fluid infection using acoustic waves

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080264797A1 (en) * 2002-09-24 2008-10-30 Duke University Apparatus for Manipulating Droplets
CN1737555A (zh) * 2004-08-17 2006-02-22 株式会社日立高新技术 化学分析装置
US20070195127A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-23 President And Fellows Of Harvard College Fluidic droplet coalescence

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DARREN R. ET AL.: "Electric Control of Droplets in Microfluidic Devices", 《ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 *

Cited By (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111521525A (zh) * 2012-03-16 2020-08-11 港大科桥有限公司 用于生成具有低界面张力的乳剂的系统和方法和测量该系统中的振动频率的方法
CN104781386B (zh) * 2012-09-12 2018-04-06 基纽拜奥股份有限公司 用于进行试验的集成微流体系统、方法和试剂盒
CN108479872A (zh) * 2012-09-12 2018-09-04 基纽拜奥股份有限公司 用于进行试验的集成微流体系统、方法和试剂盒
CN108479872B (zh) * 2012-09-12 2021-02-12 基纽拜奥股份有限公司 用于进行试验的集成微流体系统、方法和试剂盒
CN104781386A (zh) * 2012-09-12 2015-07-15 基纽拜奥股份有限公司 用于进行试验的集成微流体系统、方法和试剂盒
US10589274B2 (en) 2013-08-27 2020-03-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic devices and methods of their use
CN105765055A (zh) * 2013-08-27 2016-07-13 基纽拜奥股份有限公司 微流体装置和其使用方法
US10022721B2 (en) 2013-08-27 2018-07-17 Bio-Rad Laboratories, Inc. Microfluidic devices and methods of their use
CN106573242A (zh) * 2014-08-06 2017-04-19 J·舒福莱企业公司 在微米流体设备或毫米流体设备中使反应剂液滴和试剂液滴融合或接触的方法
CN106573242B (zh) * 2014-08-06 2019-01-08 J·舒福莱企业公司 在微米流体设备或毫米流体设备中使反应剂液滴和试剂液滴融合或接触的方法
CN110064451A (zh) * 2018-01-24 2019-07-30 思纳福(北京)医疗科技有限公司 流体驱动机构及流体驱动方法
CN110064451B (zh) * 2018-01-24 2023-08-15 思纳福(苏州)生命科技有限公司 流体驱动机构及流体驱动方法
CN108707536A (zh) * 2018-04-10 2018-10-26 广东顺德墨赛生物科技有限公司 液滴生成方法和系统
CN112888503A (zh) * 2018-10-03 2021-06-01 威里利生命科学有限责任公司 保持流体通道中的恒定体积流量的系统和方法
CN112888503B (zh) * 2018-10-03 2022-07-15 威里利生命科学有限责任公司 保持流体通道中的恒定体积流量的系统和方法
US11808687B2 (en) 2018-10-03 2023-11-07 Verily Life Sciences Llc Systems and methods for maintaining constant volumetric flow rates in a fluid channel
CN110435080A (zh) * 2019-08-08 2019-11-12 庄原野 一种利用等离子流体进行注塑的设备
CN112007534A (zh) * 2020-09-10 2020-12-01 南京林业大学 一种在静电场作用下的固液在线混合装置
CN112007534B (zh) * 2020-09-10 2022-02-11 南京林业大学 一种在静电场作用下的固液在线混合装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2766795C (en) 2017-10-03
WO2010151776A3 (en) 2011-04-28
US20170354937A1 (en) 2017-12-14
JP5841937B2 (ja) 2016-01-13
EP2446278A4 (en) 2015-10-21
US10919008B2 (en) 2021-02-16
US20220274072A1 (en) 2022-09-01
AU2010266010B2 (en) 2015-08-20
EP4019977A1 (en) 2022-06-29
EP2446278A2 (en) 2012-05-02
US20120132288A1 (en) 2012-05-31
CA2766795A1 (en) 2010-12-29
US11358105B2 (en) 2022-06-14
JP2012531302A (ja) 2012-12-10
US11724237B2 (en) 2023-08-15
CN102483424B (zh) 2014-11-05
EP2446278B1 (en) 2021-11-17
US9757698B2 (en) 2017-09-12
WO2010151776A2 (en) 2010-12-29
SG177369A1 (en) 2012-02-28
AU2010266010A1 (en) 2012-02-02
US20210197146A1 (en) 2021-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102483424B (zh) 用于流体操作的方法以及微流体装置
US11383234B2 (en) Electronic control of fluidic species
EP2004316B1 (en) Fluidic droplet coalescence
AU2018204623B2 (en) Fluid injection

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant