CN102471901A - 制备碘化剂的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明描述合成碘化剂的方法，所述碘化剂是氯化碘(ICl)。尤其是，本发明涉及电化学制备ICl的方法，其是制备用作造影剂的碘化有机化合物中的有用碘化剂或者合成其的前体。

Description

制备碘化剂的方法
本发明一般地涉及制备碘化剂的方法。更特别地，本发明涉及用于电化学制备氯化碘(ICl)的方法，其是可用作造影剂的碘化有机化合物比如2，4，6-三碘苯基衍生物的合成中的有用碘化剂，或者用作合成其的前体。
背景技术
造影介质(或造影剂)及其在诊断领域中的广泛用途描述于文献中。
尤其是，碘化芳族衍生物是诊断技术中用作造影剂的化合物类别中的一类，其依赖组织或器官的X射线吸收(也即射线照相术，断层摄影)。
尤其要提到芳族碘化衍生物，Iohexol(GB 1,548,594-Nyegaard &Co.A/S)Ioversol(EP 83964-Mallinckrodt Inc.)，Iopamidol(GB1,472,050-Bracco)和Iomeprol(EP 365541-Bracco)。这些碘化造影剂通过文献描述的各种合成路线制备，其中所述合成路线中的某些包括通过不同碘化剂将芳族中间体，尤其是苯酚或苯胺衍生物中间体的多碘化。更特别地，EP773923(Bracco)描述按照下述方案在盐酸存在下将5-氨基-1，3-苯二羧酸用氯化碘(ICl)碘化，提供三碘衍生物：
Figure BDA0000122918020000011
还描述了碘化5-羟基-1，3-苯二羧酸的基本相似的途径，例如报告于EP 782562(Bracco)。
ICl能够通过本领域专家已知的方法制备，这些方法中的某些预期形成I(III)的氯化种类，一般是ICl3，并随后通过加入分子I2转化由此获得的中间体，如下所示：
Figure BDA0000122918020000021
在可能产生ICl3的方法中尤其可以提及：例如通过在盐酸存在下与I2反应使用KClO3(Acta Chim.Slovo.2000，47，89-90)或者根据JP1141803(Mitsui Toatsu Chemicals)的制备需要使用作为初始试剂的气态氯：
尽管上述后一途径使得可以制备高纯度的ICl，因为该气体有毒性和危险性，使用气态氯，特别是用于工业规模的应用，牵涉严格的预防措施和安全布置。
有利地，现已发现以高收率和高纯度制备ICl的方法，其无需使用气态氯，由此避免上述一般与使用大体积氯有关的缺点。
发明概要
本发明的第一方面是包括下述步骤的方法：
a.电化学氧化在酸性水溶液中的1摩尔的初始ICl，提供碘氧化态等于(III)的中间体衍生物，
b.将所述中间体衍生物与碘反应，和
c.获得3摩尔的ICl。
在电解池中进行电化学氧化，其中阳极室和阴极室由离子渗透性分离器分开。
优选的分离器是可渗透阴离子或阳离子的膜，其中优选的阴离子膜由高分子核心比如聚酰胺、聚酯、聚苯乙烯、聚乙烯苯等制成。优选的阳离子膜是，例如聚合氟碳化物膜比如聚四氟乙烯(PTFE)，四氟乙烯-全氟丙烯共聚物(FEP)，四氟乙烯-全氟烷氧基共聚物(PFA)，乙烯-四氟乙烯共聚物(ETFE)和聚偏二氟乙烯(PVDF)等。
阴极室的电极选自本领域一般已知的那些，一般是石墨电极；而阳极室优选由铂、石墨，或更优选改性石墨，或甚至更优选玻璃碳或玻璃质碳制成。
在本发明的优选实施方式中，通过电解池进行所述方法，其中阳极室和阴极室都是由相同物质，比如石墨或改性石墨或玻璃碳制成。
在阳极，溶液包含初始量的ICl，通常作为盐酸溶液存在，其浓度为约5％至约50％，优选约18至约36％。
在阴极，溶液包含与强无机酸混合的水或线性或支化的(C1-C4)醇，无机酸浓度的范围按酸和水的总量计是5％至50％重量。特别优选的浓度范围是10％至45％。优选无机酸是盐酸和硫酸，而包含水和盐酸的阴极溶液是优选的，特别地盐酸浓度的范围是约5％至约40％重量。
如上所述，根据本发明，初始1摩尔的ICl的阳极氧化主要导致形成其中碘的形式氧化态是(III)的中间体衍生物溶液，而随后与分子碘反应使得可以制备3摩尔的ICl。所述随后与分子碘的反应可以通过将固体碘加入中间体溶液来进行，随后将其转移入第二反应器或留在同一反应器中。
优选，在进行加入分子碘之前，将含有形式氧化态(III)碘的溶液转移至分开的反应器。
根据又一实施方式，本发明也涉及电化学氧化溶液制备ICl的方法，所述溶液含有初始量的ICl，其中将所产生ICl的等分试样作为初始试剂重新引入阳极室。
另外地且根据又一目的，本发明公开包括下述步骤的方法：
a.电化学氧化酸性水溶液中的1摩尔的ICl，提供其中碘氧化态是(III)的中间体衍生物，
b.在步骤a中获得的I(III)中间体衍生物与分子碘反应。
c.获得3摩尔的ICl；和
d.进一步碘化式(I)化合物
Figure BDA0000122918020000041
其中：
R  是-N(R′)2或-OH；
R1在各自出现时独立地是-COOR′，-CON(R′)2；和
R，在各自出现时独立地是氢或任选由一个或多个以原样或保护形式存在的羟基取代的(C1-C4)线性或支化烷基，提供式(II)化合物
在备择实施方式中，本发明还涉及这样的方法：其中将所产生的ICl的一部分作为初始试剂重新引入阳极室并且将ICl的一部分用作碘化剂。
附图说明
图1显示电化学池阳极室中所载溶液的滴定曲线。x-轴代表以毫伏表示的电位值；y-轴代表在滴定期间加入的KI(mL)的量(参见在反应开始之前的实施例1)。
图2显示电化学池阳极室中的氧化溶液的滴定曲线。x-轴代表以毫伏表示的电位值；y-轴代表在滴定期间加入的KI(mL)的量(参见反应结束时的实施例1)。
图3显示在将I2溶于电化学氧化溶液并倾析过量碘之后所获得的溶液的滴定曲线。x-轴代表以毫伏表示的电位值；y-轴代表在滴定期间加入的KI(mL)的量(参见反应结束时的实施例3)。
发明详述
一般地，本发明涉及通过将适当衍生物与分子碘反应制备ICl的方法，该适当衍生物中碘的形式氧化态是(III)，并此后定义为″I(III)-衍生物″，其中该I(III)-衍生物通过电化学氧化含水酸性溶液中的初始量ICl获得。中间体I(III)-衍生物例如是碘-氯互卤化合物比如ICl3、ICl4 -等，或者甚至其任意可能的混合物。
为了更佳地说明本发明，本文报告反应和包括步骤-a的一般合成方案(1)的化学计量，所述一般合成方案(1)也即阳极氧化初始量的ICl，提供中间体I(III)-衍生物(此后一般指为ICl3)，随后根据步骤-b与固体碘反应：
Figure BDA0000122918020000051
如上述合成方案(1)的化学计量可见，本发明方法有利地允许自1初始摩尔的ICl获得3摩尔的ICl，基本上不需加入气态氯。
如上所述，本方法的初始步骤-a包括在电解池中阳极氧化ICl。其中，阳极室和阴极室由选自本领域已知的那些例如隔膜、多孔膜或半透膜等的适宜分离器方便地分开。分离器应抗酸性条件，并且应可渗透离子种类，优选可渗透阴离子或阳离子，例如仅渗透阴离子比如氯阴离子。为此，优选膜由高分子核心比如聚酰胺、聚酯、聚苯乙烯、聚乙烯苯等制成。这些膜中的许多是可商购的，比如，尤其是
Figure BDA0000122918020000052
AHA、
Figure BDA0000122918020000053
AMV、
Figure BDA0000122918020000054
或IONAC
Figure BDA0000122918020000055
还优选由聚合物氟碳化物核心构成的那些膜比如
Figure BDA0000122918020000056
PSFAN115膜(得自Du Pont SpA)或HSF和
Figure BDA0000122918020000058
CMF(得自Asahi Glass Co)。
其它优选的分离器是以立体阻碍方式(期望是离子尺寸)选择性通过离子的膜。
优选，电化学氧化在电解池中进行，其中阳极室/阴极室由Fumasep
Figure BDA0000122918020000059
型膜两个分开。
本发明方法中可能采用的电极的实例是工业应用中常规采用的那些。
在阴极室，电极例如由石墨、钯、铅、铜或钢或其混合物制成，而电极由石墨制成是特别优选的。
在阳极部分，电极由选自在相似电化学系统中通常使用的那些的金属制成，例如铂或元素周期表VIII族的其它元素，电极优选为网状形式。另外，在阳极的电极也由适宜地包覆有抗腐蚀金属的物质制成，例如包覆有适宜厚度的金属膜，所述金属一般选自元素周期表第八族(铂、铑、钌、铱)或其混合物。
其中阳极由可用作电极的非金属导电物质比如石墨，导电陶瓷或玻璃(或玻璃质)碳制成的实施方式也属于本发明范围，而由石墨制成的阳极是优选的。
另选地，在阳极的电极由″改性石墨″制成，改性石墨意指经适宜加工或处理的石墨，从而其在强酸性条件下的效能和持续时间得到增强。根据本发明，所述改性石墨的实例高分子基质包覆或浸渍的石墨，或者专门制造的石墨。
在这方面，适宜的高分子基质是例如甲基丙烯酸树脂，酚醛树脂等。从而且根据又一优选实施方式，在阳极的电极由高分子基质浸渍的石墨制成。同样优选的是由甲基丙烯酸树脂或酚醛树脂构成的高分子基质。
类似地且是更优选实施方式，在阳极的电极由玻璃(或玻璃质)碳制成，该物质显示玻璃和陶瓷特性与石墨特性的组合(一般参见：AnalyticalChemistry；Vol 37，No2，1965，pag 200-202)。
根据本发明的实施方式，阴极和阳极由不同物质制成，更优选地，电解池包含石墨制成的阴极和铂制成的阳极，甚至更优选后者是栅极形式。
另选地且同样是本发明的优选实施方式，阴极和阳极都由选自石墨、改性石墨或玻璃碳的相同物质制成。
如上所述，产生根据本发明的I(III)-衍生物的电化学反应在适宜溶剂中进行且在酸性条件下操作，优选pH低于4，更优选pH低于2或甚至更优选pH低于1。
一般地，通过在阴极的强无机酸比如盐酸或硫酸存在下，在包含水、(C1-C4)低级醇或其混合物的溶剂系统中操作得到所述操作条件，其中无机酸浓度的范围按酸和溶剂的总量计是5％至50％重量。特别优选的浓度范围是约10％至约45％。
术语″(C1-C4)低级醇″意指含1至4个碳原子的任意线性或支化的醇比如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等。更优选，阴极的电化学反应在盐酸和水存在下进行，其中盐酸浓度的范围是5％至40％重量。
根据电化学基本原理，应认识到如果在阳极发生自ICl形成I(III)-衍生物的电化学氧化，则将在阴极观察到相应还原；具体地说，在该情况下，通过还原H+离子发生氢(H2)形成。然后，由此产生的气态氢(H2)能够通过电化学工业方法中常规使用的方法回收，例如通过回收膜等。
因此，且如实验部分详述的，将阴极室适宜地装载所选的含水酸性溶液比如水和盐酸的溶液，其中盐酸浓度的范围是5％至50％重量，同时在阳极室中，适当地加载通常作为浓度约5％至约50％重量，优选15％至40％重量的盐酸溶液存在的初始量ICl。
本发明方法的电化学池一般以恒电流或恒电位模式工作。优选模式是恒电流模式，其在约50至500mA/cm-2，优选约50至约150mA/cm-2的电流密度值操作。相应地，电位值将比如保持足够的电化学池中的电流密度，以达到希望的阳极溶液氧化度的时间。希望的氧化度是大于80％，优选大于90％的那些，其可用数小时(多于40小时)至数天(甚至2或更多天)的反应时间实现，该反应时间取决于在批料与电极表面积之间的比值。反应方法能够通过适当常规分析方法监测，包括例如通过铂组合电极，用Ag/AgCl电极作为标准参比电极检测电位变化。
如上所述，本发明方法牵涉形成中间体I(III)-衍生物，通过与分子碘反应将其进一步处理以制备3摩尔的ICl。检测所述中间体的形成通过本领域已知的常规方法进行，包括例如在电解终点用碘化钾(KI)在酸性环境滴定阳极溶液等。
更具体地且根据本发明的优选实施方式，阳极溶液在第二反应器或另选″原位″(意指同一反应器)中与固体碘反应(优选轻度摩尔浓度过量)。在室温下且在搅拌下进行的反应，导致在溶液以高收率(几乎定量的)形成ICl，同时通过倾析、过滤或离心除去残余固体碘。
本发明方法的实际优选实施方式如下进行：在包括由适宜离子渗透膜分开的阴极室和阳极室的电化学池中，加载HCl水溶液作为阴极试剂，且加载氯化碘、HCl和水的初始溶液作为阳极试剂。向该池加载电流密度约100mA/cm-2或根据所用操作模式所选的电流电压的DC电流。在电解方法终点，滴定阳极溶液检测由此存在的碘化合物。与上述相应地，存在的碘的至少部分的形式氧化态是(III)。于是，将含有由此产生的形式氧化态(III)碘的溶液转移至第二反应器并且加入适当量的固体碘，在室温下(也即15℃-30℃)且在搅拌下操作。通过倾析将固体残余物自溶液分开，在溶解固体碘期间，用组合电极监测阳极溶液的电位，如上所述。溶液中存在的基本上全部碘的氧化态都是(I)。
由此获得的盐酸溶液中的氯化碘，或如下文所述，在其中其一部分将循环入初始电化学池的情况下其一部分，能够有利地用于碘化有机分子例如用于多碘化芳族底物。
根据特别有利的实施方式，且虑及代表全部方法的反应的化学计量，所述ICl初始来源能够包括作为产品获得的ICl的一部分。由此，取决于情况不同，作为产品获得的适当量的ICl含水酸溶液能够循环并载入阳极室。
因此，本发明的又一方面是基本上如上文所述制备ICl的电化学方法，其中将所产生ICl的适当部分作为初始试剂重新引入阳极室。明显地，为了防治阳极液来源的耗尽或过饱和，例如在某些方法循环和ICl循环之后，可以适当地加入水或所选酸比如盐酸，或者甚至初始ICl本身的等分试样。
本文期望作为本方法初始化合物的氯化碘一般用作盐酸溶液，如文献所描述。
如上所述，根据本发明方法获得的ICl可以常规地用作碘化剂，特别是在制备非离子碘化造影介质的芳族底物的多碘化中。
在这方面，本发明的又一目的是包括下述步骤的方法：
a.电化学氧化酸性水溶液中的1摩尔的ICl，获得其中碘氧化钛是(III)的中间体衍生物，
b.将在步骤a中获得的I(III)中间体衍生物与分子碘反应，
c.获得3摩尔的ICl；和
d.进一步碘化式(I)化合物
Figure BDA0000122918020000091
其中：
R  是-N(R′)2或-OH；
R1在各自出现时独立地是-COOR′，-CON(R′)2；和
R’在各自出现时独立地是氢或任选由以原样或保护形式存在的一个或多个羟基取代的(C1-C4)线性或支化的烷基，提供式(II)化合物
优选地，所述方法起始自式I化合物进行，其中R是羟基(-OH)或氨基(-NH2)而基团R1是相同的且选自-COOH或-CONHR′；其中R′选自-CH(CH2OH)2或-CH2(CHOH)CH2OH。
更具体地，本发明的又一方面是这样的方法：如上概述地制备ICl，随后在搅拌下和约80-90℃的温度下，将其作为碘化剂加入化合物(I)的水溶液，后者一般以轻度过量存在。将pH调节为0至约2，任选地在合适的碱性缓冲剂存在下(参见例如US 5013865)。于是，由此获得的粗制反应混合物可以通过已知技术比如过滤或色谱纯化进行处理，导致纯形式的所希望的三碘化的衍生物。
根据上述备择实施方式，所述方法提供将所产生的ICl的一部分作为初始试剂重新引入阳极室，同时如上所述将ICl的一部分用作碘化剂。
式I化合物中的羟基可以以未保护形式或为避免不希望副反应另选作为适宜通过本领域已知的常规方法和保护基团(一般请参见：T.W.Green，Protective Groups in Organic Synthesis(Wiley，N.Y.1981))的保护形式存在。
式I底物和相应用ICl碘化提供相应式II化合物的反应是本领域熟知的且广泛描述于文献，例如用于制备已引用的Iopamidol或Iomeprol。
提供下述实施例，以更佳地说明本发明，而不是以任何方式限制其范围。
实验部分
实施例1.在铂阳极存在下电化学氧化ICl。
在包括阴极室和阳极室的电化学池中，加载69.7g的33％HCl水溶液用作阴极试剂，和具有下述组成的134.7g的氯化碘溶液作为阳极试剂：
ICl 30.8％
HCl 22.8％
H2O 46.4％
其中阴极室含有圆柱形石墨棒作为表面积6cm2的阴极，而阳极室含有几何表面积24cm2的铂栅极作为阳极，其中两室由
Figure BDA0000122918020000111
FTAM-E类型阴离子导电膜分开。
在约6.5伏特的电压下，向池连续加载610mA电流持续21小时。
在电解期间，阳极溶液的电位由Pt复合电极(参比Ag/AgCl)检测。在电解之前，测得溶液的初始电位是691mV，而在电解终点电位增加至975mV。在电解反应终点，在酸性条件下用KI滴定阳极溶液以确定碘衍生物。与Pt复合电极相比，在780mV的电位拐点消耗了1.73mEq/g的KI溶液，然后在493mV的第二电位拐点消耗5.30mEq/g KI溶液。
相应地，确认获得的碘的形式氧化态是(III)。测量电流收率是90％。
实施例2.在石墨阳极存在下电化学氧化ICl。
在包括阴极室和阳极室的电化学池中，加载67.2g的33％HCl水溶液作为阴极试剂，和具有下述组成的124.6g的氯化碘溶液作为阳极试剂：
ICl 18.9％
HCl 27.2％
H2O 53.9％
其中阴极室含有表面积6cm2的圆柱形石墨棒作为阴极，而阳极室含有表面积8.5cm2的圆柱形石墨棒作为阳极，其中两室由
Figure BDA0000122918020000112
FTAM-E型阴离子导电膜分开。
在约6伏特的电压下，向池加载500mA的电流持续17小时。
在电解期间，阳极溶液电位由Pt复合电极(参比Ag/AgCl)检测。在电解之前测得溶液的初始电位是680mV，而在电解终点电位增加至932mV。
一旦电解反应完成，在酸性条件下用KI滴定阳极溶液以确定存在的碘衍生物。与Pt复合电极相比，在668mV的电位值拐点消耗了1.12meq/克的KI溶液，然后在405mV的第二电位拐点消耗了3.40meq/克的KI溶液。所得的碘的形式氧化态等于III。经测量的电流收率是90％。
实施例3.通过与ICl电化学氧化溶液接触将I2氧化为ICl。
为了氧化根据实施例2产生的含有形式氧化态(III)的碘的ICl溶液，加入34.3g固体I2，在室温下操作且保持混合物在搅拌下。在390分钟内消耗了大多数固体，且通过倾析将残余物与溶液分开。在溶解固体碘期间，阳极溶液电位通过Pt复合电极(参比Ag/AgCl)监测。在加入I2之前测得溶液的初始电位是930mV，一旦发生碘溶解，则电位降低至701mV。在加入KI(2.64meq/克的氧化溶液)之后，与Pt复合电极相比，用KI滴定经倾析的溶液，得到381mV电位的单一拐点。
经确认，溶液中存在的基本上全部碘的氧化态是(I)。
实施例4.电化学氧化ICl(一锅)。
如实施例1的描述，将含有ICl(0.284mol)和HCl(35.99g，0.99mol)的ICl的盐酸(147.2g)水溶液电解23小时，在约5伏特的电压下向该池提供630mA的电流。在电解终点，自池的阳极室排出141g含有0.005摩尔的I(I)和0.26摩尔的I(III)的溶液。然后，向溶液加入I2(0.27mol)，由滴定所测这导致含有0.80摩尔的I(I)的209g的溶液。然后，向该溶液的69g等分试样加入68g的33％HCl溶液。再对含有0.26摩尔的I(I)的该溶液进行电解，由此获得含有0.03摩尔的I(I)和0.23mol的I(III)的138g氧化溶液，由滴定算得。
实施例5.用改性石墨阳极电化学氧化ICl。
在电化学板和框式池中，加载1294.5克32.8％HCl水溶液作为阴极液和含下述组分的氯化碘溶液的1301.5克阳极液：
ICl    30.8％
HCl    21.1％
H2O    48.1％
所述池包括配有密实石墨阴极的阴极室，配有SGL Carbon特制的甲基丙烯酸树脂浸渍的石墨R7510阳极的阳极室，还包括FuMA-Tech的阴离子膜类型FTAM-E。
在约3.2伏特电压下，向池提供6.4Amp的电流持续20小时。在电解过程中，电解质流是阳极液的2.1l/min和阴极液的0.5l/min。在电解之后，在酸性条件下用KI阳极溶液滴定，以确定碘离子物种。与复合Pt电极相比，对于1克阳极溶液，在697mV的电位拐点滴定消耗1.51meq的KI，然后对于1克阳极溶液在439mV的第二电位拐点消耗4.83meq的KI。所得碘形式氧化态是+3。电流收率是86％。
实施例6.用石墨阳极电化学氧化ICl。
在电化学板和框式池中，加载1203.6克32.7％HCl水溶液作为阴极液和具有下述组成的氯化碘溶液的2348.8克阳极液：
ICl    36.6％
HCl    8.4％
H2O    55.0％
该池包括配有Carbone Lorraine(高密度，超细粒，孔隙率＜3％，氧中工作温度＜600℃)的石墨制成的阴极和阳极的阴极室和阳极室，由FuMA-Tech的阴离子膜类型Fumasep FTAM-E分开。
在约2.8伏特电压下，向池提供6.4Amp的电流持续42小时。在电解过程中，电解质流是阳极液的0.5l/min和阴极液的0.5l/min。在电解之后，在酸性条件下用KI滴定阳极溶液，以确定碘离子物种。与复合Pt电极相比，在659mV的电位拐点对1克阳极溶液滴定消耗1.73meq的KI，然后在441mV的第二电位拐点对1克阳极溶液消耗5.51meq的KI。所得碘的形式氧化态是+3。电流收率是91％。
实施例7.用玻璃碳阳极电化学氧化ICl。
在电化学板和框式池中，加载1888.0克33.0％HCl水溶液作为阴极液和具有下述组成的氯化碘溶液的1885.0克阳极液：
ICl    31.4％
HCl    21.8％
H2O    46.8％
该池包括配有HTW Gmbh的玻璃碳
Figure BDA0000122918020000141
制成的阴极和阳极的阴极室和阳极室，且由Tokuyama的阴离子膜类型Neosepta AHA分开。
在约6.5伏特的电压下，向池提供10.0Amp的电流持续18小时。在电解过程中，电解质流是阳极液的5.0l/min和阴极液的0.5l/min。在电解之后，在酸性条件下用KI滴定阳极溶液，以确定碘离子物种。与复合Pt电极相比，在711mV的电位拐点对1克阳极溶液滴定消耗1.59meq的KI，然后在440mV的第二电位拐点对1克阳极溶液消耗5.07meq的KI。所得碘的形式氧化态是+3。电流收率是91％。

Claims (14)

1.包括下述步骤的方法：
a.电化学氧化酸性水溶液中的1摩尔的初始ICl，提供碘氧化态等于(III)的中间体衍生物；
b.将所述中间体衍生物与碘反应；和
c.获得3摩尔的ICl。
2.根据权利要求1的方法，其中所述电化学氧化在电解池中进行，该电解池中阳极室和阴极室由离子渗透膜分开。
3.根据权利要求2的方法，其中所述膜可选择性渗透阴离子或阳离子。
4.根据权利要求2-3中任一项的方法，其中阴极室的电极由石墨制成。
5.根据权利要求2-4中任一项的方法，其中阳极室的电极由铂、石墨、改性石墨或玻璃碳制成。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，在包含强酸、水、C1-C4醇或其混合物的阴极溶剂系统存在下进行。
7.根据权利要求6的方法，其中所述强酸是盐酸或硫酸。
8.根据权利要求6-7中任一项的方法，其中所述阴极溶剂系统包含水和盐酸的混合物。
9.根据权利要求8的方法，其中所述盐酸具有5％至40％重量的浓度。
10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中酸性水溶液中的初始ICl具有15％至40％重量的浓度。
11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中将所产生ICl的一部分作为初始试剂重新引入阳极室。
12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中所述电化学氧化以恒电流或恒电位模式进行，在50至150mA/cm-2的电流密度值操作。
13.根据权利要求1的方法，包括在进行后续步骤-b之前将步骤-a中获得的溶液转移至分开的反应器。
14.根据权利要求1-13中任一项的方法，还包括碘化式(I)化合物
Figure FDA0000122918010000021
其中：
R是-N(R′)2或-OH；
R1在各自出现时独立地是-COOR′，-CON(R′)2；和
R’在各自出现时独立地是氢或任选由一个或多个以原样或保护形式存在的羟基取代的(C1-C4)线性或支化烷基，
获得式(II)化合物
Figure FDA0000122918010000031
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