CN102429995B - 一种复方鱼腥草合剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及复方鱼腥草合剂的制备方法，以鱼腥草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根为药材，其制备方法包括煎煮提取、高速机离心、醇沉后再高速机离心、絮凝沉淀和合剂配制。本发明应用高速机离心替代传统的常规过滤，提高了去杂质的效率，絮凝沉淀除去大分子物质，解决了引起复方鱼腥草合剂长期放置后的沉淀问题，制备的复方鱼腥草合剂，在长期放置后不会引起沉淀产生，提高了药品的安全性。

Description

一种复方鱼腥草合剂的制备方法

技术领域

本发明属中药制剂领域，具体涉及一种复方鱼腥草合剂的制备方法。

背景技术

当前市场上各种各样的中药口服液中，普遍存在溶液久置后出现沉淀的现象。由于中药口服液原料药材品种多，来源复杂，故提取液是多种成分的混合物，既含有所需的有效成分，也含有一些高分子物质，如鞣质、淀粉、蛋白质、树胶、粘液汁、多糖、色素等，他们均可影响口服液的澄明度。在中药的提取过程中，由于其本身就是一个多组分产品，药效成分复杂，很难将杂质剔除干净。像鞣质和高分子蛋白这些大分子物质，容易发生聚集沉淀的反应；另外像多糖类物质，如果口服溶液在杀菌消毒过程中并没有彻底消毒，这些多糖类物质就有成为细菌的营养来源，导致大量细菌生长繁殖，并排出代谢产物从而产生沉淀。

根据国家标准，目前复方鱼腥草合剂的制备方法为：将鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10g加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.20（60-80℃）的清膏，加乙醇至含醇量为70%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至适量。另取蔗糖60g，制成单糖浆，加入上述药液，加入蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g，混匀，调整总量至规定量，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。制得黄棕色至棕色的液体。

根据上述方法制成的复方鱼腥草合剂，在长时间的静置后，溶液中会有较多的沉淀产生。而由于沉淀的产生，一方面将影响药效，同时也将影响药品的安全性，在销售角度也容易让消费者产生药品质量不过关的感觉，大幅影响产品的销售。

目前减少复方鱼腥草合剂中的沉淀问题最简单直接的方法是添加助溶剂如吐温80等，但由于复方鱼腥草合剂中沉淀产生原因较多，简单加助溶剂也不能完全解决问题，同时添加助溶剂可能存在安全问题，将影响复方鱼腥草合剂的安全性。

发明内容

本发明针对目前复方鱼腥草合剂在长期放置过程中所产生的沉淀问题，提供一种新的复方鱼腥草合剂的制备方法，使其长期放置后不再有沉淀产生。

本发明通过对复方鱼腥草合剂长期放置产生沉淀的原因进行深入分析，发现复方鱼腥草合剂沉淀产生并非由单一原因引起：原复方鱼腥草合剂对药材仅进行简单的处理，未能有效的去除溶液中不可见的颗粒物，而这些颗粒物在长期放置后会相互吸附变大，造成沉淀生成；合剂中的提取物的不同组分在长期放置过程中也会产生化学反应而造成沉淀产生；复方鱼腥草合剂含大量蛋白成分，其在长期放置后易变性析出；同时复方鱼腥草合剂中含有大量的糖份，其在温度较低时因溶解度变化会析出，造成沉淀产生等。因此，本发明针对这些原因，对复方鱼腥草的制备方法进行改进，从源头解决其沉淀产生。

本发明的复方鱼腥草合剂制备方法，步骤如下：

1、根据复方鱼腥草合剂的处方，将鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花5种药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；

2、煎液用高速离心机离心5-10分钟，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.20（60-80℃）的清膏；

3、清膏加入95%乙醇至含醇量为70%，搅匀后高速离心5-10分钟，过滤后减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至五分之一至六分之一体积；

4、在浓缩液中加入药用絮凝剂，静置24小时后过滤，取滤液；

5、按复方鱼腥草合剂处方，称取蔗糖，制成单糖浆，加入上述滤液，加入蜂蜜、苯甲酸钠、羟苯乙酯，混匀，调整总量至规定量，搅匀后放入低温室（-4℃-0℃），静置48小时后滤过；

6、将滤液灌装，灭菌，即制得黄棕色至棕色液体的复方鱼腥草合剂。

在本发明中，步骤2和3中采用高速离心替代原复方鱼腥草合剂中常规的过滤，提高了去杂质的效率，并使用前期较大的颗粒沉淀完全。

在本发明中，步骤4中加入药用絮凝剂后，最好能对浓缩液pH值进行调节，调浓缩液pH值至6.5-6.9，最优的选择是用0.1% NaOH溶液调pH值至浓缩液等电点。

根据大分子溶液在等电点时，粘度应为最小的原理，对步骤3制备所得的浓缩液进行了等电点检测，采用乌氏粘度计法，测其不同的pH值下的粘度，操作如下：取40ml浓缩液，测得初始pH值为5.0，用0.1% NaOH溶液调pH值，用乌氏粘度计测粘度，实施例1测得结果见下表：

pH值	6.20	6.35	6.50	6.70	6.85	7.00	7.16
								粘度t	69.2	67.5	65.0	63.5	64.7	66.6	68.6

根据乌氏粘度计法，实施例1浓缩液等电点为pH6.7。由于大分子溶液在等电点时溶解度最小，此时加入药用絮凝剂，使得溶液中大分子物质能最大程度的沉淀。

本发明中采用的药用絮凝剂选自氯化铝、硫酸铝、脱乙酰壳多糖、阳离子淀粉等。

本发明中所加絮凝剂的量为药材总重量的3%-7%。

本发明制备步骤5中制备液在低温中（-4℃-0℃）放置48小时，使得因温度下降引起溶解度下降的物质如单糖等充分析出，使得后期制备的成品在长期放置后不会再因溶解度问题引起沉淀产生。

本发明通过对原复方鱼腥草合剂制备方法的改进，解决了引起复方鱼腥草合剂长期放置后的沉淀问题，本品加速试验、长期放置、低温保存下都能保持澄清，未见沉淀产生，提高了药品的安全性，增强了人民安全服药的信心；同时根据药品标准中有效成分的检测，其检测成分含量符合药品标准，保证了药品的有效性。

具体实施方案：

下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此。

实施例1：复方鱼腥草合剂A

处方：

鱼腥草                    100g

黄芩                      25g

板蓝根                    25g

连翘                      10g

金银花                    10g

蔗糖                      60g

蜂蜜                      200g

苯甲酸钠                  2g

羟苯乙酯                  0.5g

制成                      1000ml

制备方法：

1）根据上述复方鱼腥草合剂的处方，将鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10g，混合后加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；

2）煎液用高速离心机（恒安机械 LW150型，转速6500r/min）离心10分钟后过滤，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.20（60-80℃）的清膏；

3）清膏加入95%乙醇至含醇量为70%，搅匀后高速离心10分钟（恒安机械 LW150型，转速6500r/min），过滤后减压回收乙醇，并将滤液浓缩到五分之一至六分之一体积；

4）在浓缩液中加入药用硫酸铝6g，并用0.1% NaOH溶液调pH值至6.7，静置24小时后过滤，取滤液；

5）称取蔗糖60g制成单糖浆，加入上述滤液，加入蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g，混匀，调整总量至1000ml，搅匀后放入低温室（-4℃-0℃），静置48小时后滤过；

6）将滤液灌装，灭菌，制得黄棕色至棕色液体的复方鱼腥草合剂A。

实施例2：复方鱼腥草合剂B

处方：

鱼腥草                    100g

黄芩                      25g

板蓝根                    25g

连翘                      10g

金银花                    10g

蔗糖                      60g

蜂蜜                      200g

苯甲酸钠                  2g

羟苯乙酯                  0.5g

制成                      1000ml

制备方法：

1）根据上述复方鱼腥草合剂的处方，将鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10g，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；

2）煎液用高速离心机（恒安机械 LW150型，转速6500r/min）离心8分钟后过滤，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.20（60-80℃）的清膏；

3）清膏加入95%乙醇至含醇量为70%，搅匀后高速离心8分钟（恒安机械 LW150型，转速6500r/min），过滤后减压回收乙醇，并浓缩到五分之一至六分之一体积；

4）在浓缩液中加入药用脱乙酰壳多糖10g，并用0.1% NaOH溶液调pH值至6.61，静置24小时后过滤，取滤液；

5）称取蔗糖60g制成单糖浆，加入上述滤液，加入蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g，混匀，调整总量至1000ml，搅匀后放入低温室（-4℃-0℃），静置48小时后滤过；

6）将上述滤液灌装，灭菌，制得黄棕色至棕色液体的复方鱼腥草合剂B。

实施例3：复方鱼腥草合剂C

处方：

鱼腥草                    100g

黄芩                      25g

板蓝根                    25g

连翘                      10g

金银花                    10g

蔗糖                      60g

蜂蜜                      200g

苯甲酸钠                  2g

羟苯乙酯                  0.5g

制成                      1000ml

制备方法：

1）根据上述复方鱼腥草合剂的处方，将鱼腥草100g、黄芩25g、板蓝根25g、连翘10g、金银花10，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；

2）煎液用高速离心机（恒安机械 LW150型，转速6500r/min）离心5分钟后过滤，滤液浓缩至相对密度为1.18-1.20（60-80℃）的清膏；

3）清膏加入95%乙醇至含醇量为70%，搅匀后高速离心5分钟（恒安机械 LW150型，转速6500r/min），过滤后减压回收乙醇，并浓缩到五分之一至六分之一体积；

4）在浓缩液中加入药用阳离子淀粉8g，并用0.1% NaOH溶液调pH值至6.82，静置24小时后过滤，取滤液；

5）称取蔗糖60g制成单糖浆，加入上述滤液，加入蜂蜜200g、苯甲酸钠2g、羟苯乙酯0.5g，混匀，调整总量至1000ml，搅匀后放入低温室（-4℃-0℃），静置48小时后滤过；

6）将滤液灌装，灭菌，制得黄棕色至棕色液体的复方鱼腥草合剂C。

实施例4：浓缩液等电点检测

根据大分子溶液在等电点时，粘度应为最小的原理，项目组按发明内容所述等电点检测方法对上述3个产品浓缩液的等电点进行了检测，结果分别为pH6.7、pH6.61、pH6.82。

实施例5：加速稳定试验

根据2010版中国药典口服液稳定性考查项目，对本发明所制备的复方鱼腥草合剂进行加速稳定性考查，并与市售复方鱼腥草合剂（浙江康恩贝中药厂，批号20100608）进行对比，具体如果如下：

温度加速试验，在温度(40±2)℃，相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月，按规定取样，观察样品性状、澄明度，检查pH值。

含量检查，根据复方鱼腥草质量标准及中国药典2010年附录，用高效液相色谱法检测复方鱼腥草合剂中黄芩苷的含量，色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以0.6%磷酸溶液-甲醇（58:42）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计应不低于2000。用黄芩苷对照品对照法检测合剂中黄芩苷的含量。

以上试验表明，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂，在加速试验考察时相当稳定，溶液一直保持澄清状，同时通过本发明制备的复方鱼腥草合剂中有效成分也达到了药品质量标准的要求，并且在稳定性考察时能保持稳定，而同比市售的其有效成分含量下降明显。

实施例6：低温观察试验

温度加速试验，在温度(-4±2) ℃，相对湿度(60±5)%的条件下放置28天，按规定取样，观察澄清度及沉淀量多少，并与市售复方鱼腥草合剂（浙江康恩贝中药厂，批号20100608）进行对比。

注：-表示澄清没有产生沉淀，+表示有微量沉淀，++表示有较多沉淀，+++表示大量沉淀。

以上试验表明，通过本发明制备的复方鱼腥草合剂，在低温考察时表现良好，1个月内未见任何沉淀产生，而市售复方鱼腥草合剂在7天内就有可见沉淀，并且随时间延长，沉淀逐步增加。

Claims (2)

1.一种以鱼腥草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根5种中药材为原料药的复方鱼腥草合剂的制备方法，该方法包括如下步骤：1）取鱼腥草、金银花、连翘、黄芩、板蓝根5种中药材加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液；2）煎液用高速离心机离心5-10分钟，过滤，滤液浓缩至在60-80℃条件下相对密度为1.18-1.20的清膏；3）清膏中加入95%乙醇至含醇量为70%，搅匀后高速离心5-10分钟，过滤后减压回收乙醇，并将过滤液浓缩至五分之一至六分之一体积；4）在浓缩液中加入药用絮凝剂脱乙酰壳多糖，所加重量为药材总重量的3%-7%，用0.1% NaOH溶液调浓缩液pH值至6.5-6.9，静置24小时后过滤，取滤液；5）按复方鱼腥草合剂常规处方，配置成滤液；6）将滤液灌装，灭菌，即制得黄棕色至棕色液体的复方鱼腥草合剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤5）配置成的滤液，放入-4℃-0℃的低温室中，静置48小时后滤过。