CN102395568A - 嘧啶衍生物及其作为除草剂的用途 - Google Patents

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CN102395568A CN2010800171077A CN201080017107A CN102395568A CN 102395568 A CN102395568 A CN 102395568A CN 2010800171077 A CN2010800171077 A CN 2010800171077A CN 201080017107 A CN201080017107 A CN 201080017107A CN 102395568 A CN102395568 A CN 102395568A
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Abstract

本发明涉及取代的嘧啶衍生物及其N-氧化物和农业上可接受的盐、以及它们控制不需要的植物生长的用途，尤其是在有用植物的作物中。本发明扩展至除草剂组合物，其包含这样的化合物、N-氧化物和/或盐，以及带有一或多种其它活性成分(如除草剂、杀菌剂、杀虫剂和/或植物生长调节剂)和/或安全剂的该化合物的混合物。本发明还涉及制备这样的化合物中有用的中间体以及其制备方法。

Description

嘧啶衍生物及其作为除草剂的用途
本发明涉及取代的嘧啶衍生物及其N-氧化物和农业上可接受的盐、它们控制不需要的植物生长的用途，尤其是在有用植物的作物中，还涉及它们的制备方法以及这样的方法中有用的中间体。本发明扩展至除草剂组合物，其包含此类化合物、N-氧化物和/或盐以及带有一或多种其它活性成分(如除草剂、杀菌剂、杀虫剂和/或植物生长调节剂)和/或安全剂的此类化合物的混合物。
取代的嘧啶衍生物及其作为除草剂的用途在国际专利公布号WO2005/063721中公开。国际专利公布号WO 2007/082076公开许多2-(多取代芳基)-6-氨基-5-卤代-4-嘧啶羧酸及其作为除草剂的用途，而国际专利公布号WO 2007/092184公开作为能够改善作物收获力的化合物的某些取代的嘧啶和吡啶羧酸衍生物。其它吡啶甲酸和嘧啶酸衍生物在WO2009/046090和WO2009/029735中公开。
部分地，由于抗除草剂的杂草群的发展以及抗除草剂作物正变成自生的杂草，因此对控制这种不需要的植物生长，尤其是在有用植物的作物中，存在着持续的需求。其它因素，例如对更廉价、更有效的除草剂和对具有改善的环境概貌(如更安全、更低毒等)的除草剂的需求也驱使识别新的除草剂化合物的需要。
本发明寻找解决这个需求，其基于发现：取代的嘧啶衍生物，尤其是其中所述嘧啶环的5位被任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基所取代的嘧啶衍生物，是特别有效的除草剂化合物。
因此，在本发明第一方面，提供一种式(I)化合物或其盐或N-氧化物：
其中：
A是卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的3-8元碳环；
X是叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基、任选取代的烷基磺酰基或NR5R6；
R5是氢、C2-4链烯基、SO2Rss、C(O)Ruu或任选取代的C1-4烷基；
R6是氢、C2-4链烯基或任选取代的C1-4烷基；
各Rss独立地为C1-4烷基或被1-3个基团Rzz任选取代的苯基；
各Ruu独立地为C1-4烷基、被1-3个基团Rzz任选取代的苯基、C1-4烷氧基或NRacRad；
各Rzz独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基磺酰基；
Rac和Rad各自独立地为氢或C1-4烷基；
或者R5和R6一起形成基团＝C(Ri)ORj、＝C(Rk)SRl、＝C(Rm)NRnRo，其中
Ri是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rj和Rl各自独立地为C1-4烷基；
Rk是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rm是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；和
Rn和Ro各自独立地为氢或C1-4烷基；
Y是任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；和
Z是Om-(CHRw)n-C(O)Rcb，其中
m是整数0或1；
n是整数0或1，且n≥m；
Rw是氢或C1-4烷基；
Rcb是羟基、任选取代的烷硫基、NH2或ORco；
Rco是被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20烷基或被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20卤代烷基；
各Rcq独立地为C1-6烷氧基、被1-3个基团Rcr任选取代的苯基或者被1-2个基团Rcs任选取代的杂芳基；
各Rcr和各Rcs独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基磺酰基或C1-4烷氧基羰基；
条件是：
i)当Y是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烷氧基烷基、C2-4烷硫基烷基、C2-4链烯基、C2-4卤代链烯基、C2-4烷氧基链烯基、C2-4硫烷基链烯基、C2-4炔基、C2-4卤代炔基、C2-2烷基羰基或C2-4卤代烷基羰基；
X是NR5R6；
R5是H、C1-4烷基、C3-4链烯基、C1-4烷基磺酰基或C1-4酰基；
R6是H、C1-4烷基或C3-4链烯基；
A是C1-C6烷基、环丙基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基或下式基团
Figure BPA00001447217100031
W1代表H或卤素；
X1代表H、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-4烷氧基烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C2-4链烯基氧基、C2-4炔基氧基、C2-4链烯基硫基、C2-4炔基硫基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代链烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、C2-4卤代烷氧基烷基、C2-6卤代烷基羰基、C1-6卤代烷硫基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-4卤代链烯基氧基、C2-4卤代炔基氧基、C2-4卤代链烯基硫基、C2-4卤代炔基硫基、-C(O)OR7’、-C(O)NR6’R7’、-CR6’NOR7’、-NR6’R7’、-NR6’OR7’、-NR6’SO2R7’、-NR6’C(O)R7’、-NR6’C(O)OR7’、-NR6’C(O)NR6’R7’或-NCR6’NR6’R7’；
R6’代表H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
R7’代表C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
Y1代表H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基或C2-6卤代链烯基，或者X1和Y1一起代表-O(CH2)nnCH2-或-O(CH2)nnO-，其中nn＝1或2；和
Z1代表H或卤素，则
Z不是CO2H、CO2Me、COxEt、CO2 nBu或CO2 -NHEt3 +。
在本发明第二方面中，提供一种除草剂组合物，其包含以上定义的化合物和至少一种农业上可接受的制剂佐剂或稀释剂。
在本发明第二方面中，提供以上所定义的化合物或以上定义的除草剂组合物，其与至少一种选自下列的活性成分混合：杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀螺剂、除草剂、杀菌剂和植物生长调节剂。
在本发明第三方面中，提供本发明化合物作为除草剂的用途。
在本发明第四方面中，提供一种在有用植物的作物中控制杂草的方法，其包括，对所述杂草或所述杂草位置或者对所述有用植物的作物，施用本发明的化合物、组合物或者混合物。
在本发明第五方面中，提供一种式(II)化合物
Figure BPA00001447217100051
其中
R7是甲基、Br或Cl；
R8是H、F、Cl、OR10或N(R10)2；
R9是H、F或Cl；和
各R10独立地为H或C1-4烷基，
条件是
(i)R8和R9不都是氢，
(ii)当R7是甲基和R9是氢时，则R8不是F、Cl或NH2，
(iii)当R7是Cl和R8是氢时，R9不是Cl，
(iv)当R7是Cl和R8是Cl时，R9不是氢，和
(v)当R7是Br和R9是氢时，R8不是F。
在本发明第六方面中，提供一种制备式(T)化合物或其盐或N-氧化物的方法，
其中：
A是卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的3-8元碳环；
Y’是氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；和
Z’是羟基或(CHRw)n-C(O)Rcb，其中
n是0或1的整数；
Rw是氢或C1-4烷基；
Rcb是羟基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、NH2或ORco；
Rco是被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20烷基或者被1-3个基团
Rcq任选取代的C1-20卤代烷基；
各Rcq独立地为C1-6烷氧基、被1-3个基团Rcr任选取代的苯基或者被1-2个基团Rcs任选取代的杂芳基；
各Rcr和各Rcs独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基磺酰基或C1-4烷氧基羰基；
所述方法包括使式(N)的脒或其盐形式
Figure BPA00001447217100061
其中A定义同上，与式(U)的酮酸酯或其盐形式反应，
Figure BPA00001447217100062
其中Y’和Z’定义同上，或Z’是OR，且R选自氢或烷基。
在第七方面，提供一种式(I)化合物或其盐或N-氧化物：
Figure BPA00001447217100063
其中：
A是卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的3-8元碳环；
X是叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基或NR5R6；
R5是氢、任选取代的C1-4烷基(条件是该取代物不包含环系统或羟基)、C2-4链烯基、SO2Rss或C(O)Ruu；
R6是氢、任选取代的C1-4烷基(条件是该取代物不包含环系统或羟基)、C2-4链烯基；
各Rss独立地为C1-4烷基或被1-3个基团Rzz任选取代的苯基；
各Ruu独立地为C1-4烷基、被1-3个基团Rzz任选取代的苯基、C1-4烷氧基或NRacRad；
各Rzz独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基磺酰基；
Rac和Rad各自独立地为氢或C1-4烷基；
或者R5和R6一起形成基团＝C(Ri)ORj、＝C(Rk)SRl、＝C(Rm)NRnRo，其中
Ri是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rj和Rl各自独立地为C1-4烷基；
Rk是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷硫基或NRacRad，
其中Rac和Rad定义同上；
Rm是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；和
Rn和Ro各自独立地为氢或C1-4烷基；
Y是任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；和
Z是Om-(CHRw)n-C(O)Rcb，其中
m是整数0或1；
n是整数0或1，且n≥m；
Rw是氢或C1-4烷基；
Rcb是羟基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、NH2或ORco；
Rco是被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20烷基或被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20卤代烷基；
各Rcq独立地为被1-3个基团Rcr任选取代的苯基或者被1-2个基团Rcs任选取代的杂芳基；
各Rcr和各Rcs独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基磺酰基或C1-4烷氧基羰基。
为避免疑问，本文所用的术语“化合物”包括所述化合物的所有盐和N-氧化物。
式(I)化合物可以不同的几何或光学异构体或不同的互变异构体形式存在。可存在一或多个手性中心，在此情况下，式(I)化合物可以纯对映体、对映体混合物、纯非对映体或非对映体混合物存在。分子中可存在双键，如C＝C或C＝N键，在此情况下，式(I)化合物可以以单种异构体或异构体混合物形式存在。可存在互变异构化中心。本发明涵盖所有这些异构体和互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式，如氘化化合物。
适当的酸加成盐包括与以下酸的酸加成盐：无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸，或有机羧酸如草酸、酒石酸、乳酸、丁酸、甲苯酸、己酸和苯二甲酸，或者磺酸如甲磺酸、苯磺酸和甲苯磺酸。有机羧酸的其它实例包括卤代酸，如三氟乙酸。
适当的盐还包括通过强碱形成的盐(如金属氢氧化物-尤其是钠、钾或锂-或季铵氢氧化物)以及与胺形成的盐。
N-氧化物是叔胺的氧化形式或含氮的杂芳族化合物的氧化形式。它们在很多书中有述，例如“Heterocyclic N-oxides(杂环N-氧化物)”Angelo Albini和Silvio Pietra著，CRC Press，Boca Raton，Florida，1991。
单独或作为较大基团的部分(如烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、烷基磺酰基、烷硫基、卤代烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、三烷基甲硅烷基等)的各烷基部分是直链或支链，并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基或新戊基。如本文所定义，烷基可以是C1-C20烷基，但典型地是C1-10，优选C1-C6，更优选是C1-C4，甚至更优选是C1-3，并最优选是C1-C2烷基。
形成环或链的亚烷基、亚烯基和亚炔基可任选被一或多个卤素、C1-3烷基和/或C1-3烷氧基进一步取代。
烷基部分(单独或作为较大基团的部分)上的任选取代基，若存在时，包括一或多个卤素、硝基、氰基、C3-7环烷基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、C5-7环烯基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、羟基、C1-10烷氧基、C1-10烷氧基(C1-10)烷氧基、C1-6烷氧基羰基(C1-10)烷氧基、C1-10卤代烷氧基、芳基(C1-4)烷氧基(其中芳基任选被取代)、C3-7环烷基氧基(其中所述环烷基任选被C1-6烷基或卤素取代)、C2-10链烯基氧基、C2-10炔基氧基、巯基、C1-10烷硫基、C1-10卤代烷硫基、芳基(C1-4)烷硫基(其中所述芳基任选被取代)、C3-7环烷硫基(其中环烷基任选被C1-6烷基或卤素取代)、芳硫基(其中所述芳基任选被取代)、C1-6烷基磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、芳基磺酰基(其中所述芳基可任选被取代)、三(C1-4)烷基甲硅烷基、芳基(C1-4)烷硫基(C1-4)烷基、芳氧基(C1-4)烷基、甲酰基、C1-10烷基羰基、HO2C、C1-10烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、N-(C1-3烷基)-N-(C1-3烷氧基)氨基羰基、C1-6烷基羰基氧基、芳基羰基氧基(其中所述芳基任选被取代)、二(C1-6)烷基氨基羰基氧基、肟类和肟-醚，如＝NO烷基、＝NO卤代烷基和＝NO芳基(本身任选被取代)、芳基(本身任选被取代)、杂芳基(本身任选被取代)、杂环基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、芳氧基(其中所述芳基任选被取代)、杂芳氧基(其中所述杂芳基任选被取代)、杂环基氧基(其中杂环基任选被C1-6烷基或卤素取代)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、N-(C1-6)烷基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、C2-6链烯基羰基、C2-6炔基羰基、C3-6链烯基氧基羰基、C3-6炔基氧基羰基、芳基氧基羰基(其中所述芳基任选被取代)和芳基羰基(其中所述芳基任选被取代)。
链烯基和炔基部分可以是直链或支链形式，如果适合，链烯基部分可以是(E)-或(Z)-构型。链烯基部分优选是C2-6链烯基，更优选是C2-4链烯基，最优选乙烯基或烯丙基。炔基部分优选是C2-6炔基，更优选是C2-4炔基，最优选是乙炔基和炔丙基。链烯基和炔基部分可含有一或多个任意组合的双键和/或三键。清楚的是，二烯基(allenyl)和炔基链烯基包括在这些术语之中。
当存在时，链烯基和炔基上的任选取代基包括上述对烷基部分给出的那些任选取代基。
在本说明书上下文中，酰基是任选被取代的C1-6烷基羰基(例如乙酰基)、任选被取代的C2-6链烯基羰基、任选被取代的C3-6环烷基羰基(例如环丙基羰基)、任选被取代的C2-6炔基羰基、任选被取代的芳基羰基(例如苯甲酰基)或任选被取代的杂芳基羰基。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤代烷基是被一或多个相同或不同卤素原子取代的烷基，例如是CF3、CF2Cl、CF2H、CCl2H、FCH2、ClCH2、BrCH2、CH3CHF、(CH3)2CF、CF3CH2或CHF2CH2。
在本说明书上下文中，环系统可以是饱和、不饱和或芳族环系统，并且还可是稠合、螺接或桥接环系统。此处所用术语“芳基”、“芳环”和“芳环系统”指可以是单-、双-或三环的环系统。这些环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基。另外，术语“杂芳基”、“杂芳环”或“杂芳环系统”指含有至少一个杂原子并由单环或二或多个稠合的环组成的芳族环系统。优选地，单环含有至多3个杂原子且双环系统含有至多4个杂原子，该杂原子优选选自氮、氧和硫。这些基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、
Figure BPA00001447217100111
唑基、异
Figure BPA00001447217100112
唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-
Figure BPA00001447217100113
二唑基、1，2，4-
Figure BPA00001447217100114
二唑基、1，3，4-
Figure BPA00001447217100115
二唑基、1，2，5-
Figure BPA00001447217100116
二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并噻吩基、苯并异噻吩基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并
Figure BPA00001447217100117
唑基、苯丙异
Figure BPA00001447217100118
唑基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并
Figure BPA00001447217100119
二唑、喹啉基、异喹啉基、肉啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹
Figure BPA000014472171001110
啉基、萘啶基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和吲嗪基。杂芳基的优选实例包括吡啶基、嘧啶基、三嗪基、噻吩基、呋喃基、
Figure BPA000014472171001111
唑基、异
Figure BPA000014472171001112
唑基和噻唑基。
术语杂环和杂环基指非芳族的、优选单环或双环环系统，其含有至多10个原子，包括一或多个(优选1或2个)选自O、S和N的杂原子。这些环的实例包括1，3-二氧戊环、氧杂环丁烷、四氢呋喃、吗啉、硫吗啉和哌嗪。
在含有S作为杂原子的杂芳环或杂环环情况下，S原子还可以是一-或二-氧化物的形式。
当存在时，杂环基上的任选取代基包括C1-6烷基和C1-6卤代烷基、氧代基(允许环中的一个碳原子为酮基形式)以及以上对烷基部分所给出的那些任选取代基。
环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烷基烷基优选是环丙基甲基。环烯基包括环戊烯基和环己烯基。
当存在时，环烷基或环烯基上的任选取代基包括C1-3烷基和以上对烷基部分所给出的那些任选取代基。
碳环包括芳基、环烷基和环烯基。
当存在时，芳基或杂芳基上的任选取代基独立地选自：卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基-(C1-6)烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、C5-7环烯基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、羟基、C1-10烷氧基、C1-10烷氧基(C1-10)烷氧基、三(C1-4)烷基-甲硅烷基(C1-6)烷氧基、C1-6烷氧基羰基(C1-10)烷氧基、C1-10卤代烷氧基、芳基(C1-4)烷氧基(其中芳基任选被卤素或C1-6烷基取代)、C3-7环烷基氧基(其中所述环烷基任选被C1-6烷基或卤素取代)、C2-10链烯基氧基、C2-10炔基氧基、巯基、C1-10烷硫基、C1-10卤代烷硫基、芳基(C1-4)烷硫基、C3-7环烷硫基(其中环烷基任选被C1-6烷基或卤素取代)、三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷硫基、芳硫基、C1-6烷基磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、三(C1-4)烷基甲硅烷基、芳基二(C1-4)-烷基甲硅烷基、(C1-4)烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、C1-10烷基羰基、HO2C、C1-10烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、N-(C1-3烷基)-N-(C1-3烷氧基)氨基羰基、C1-6烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、二(C1-6)烷基氨基羰基氧基、芳基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、杂芳基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、杂环基(本身任选被C1-6烷基或卤素取代)、芳氧基(其中所述芳基任选被C1-6烷基或卤素取代)、杂芳氧基(其中所述杂芳基任选被C1-6烷基或卤素取代)、杂环基氧基(其中杂环基任选被C1-6烷基或卤素取代)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基羰基氨基、N-(C1-6)烷基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳基羰基(其中芳基本身任选被卤素或C1-6烷基取代)，或者芳基或杂芳基系统上两个相邻位置可环合形成5、6或7元碳环或杂环，其本身任选被卤素或C1-6烷基取代。芳基或杂芳基的其它取代基包括芳基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、C1-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷氧基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳氧基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳氧基羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳基磺酰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳基磺酰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、杂芳基氨基(其中杂芳基被C1-6烷基或卤素取代)、杂环基氨基(其中杂环基被C1-6烷基或卤素取代)、氨基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、二(C1-6)烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、芳基-N-(C1-6)烷基氨基羰基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)、C1-6烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基、芳基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)和芳基-N-(C1-6)烷基氨基羰基-N-(C1-6)烷基氨基(其中芳基被C1-6烷基或卤素取代)。
对于取代的苯基部分、杂环基和杂芳基，优选一或多个取代基独立地选自：卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、硝基、氰基、CO2H、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、芳基、杂芳基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基氨基羰基或二(C1-6烷基)氨基羰基。
卤代链烯基是被一或多个相同或不同的卤素原子取代的链烯基。
应清楚的是二烷基氨基取代基包括那些取代基，其中所述二烷基与其连接的N原子一起形成5、6或7-元杂环，该杂环可含有一或两个选自O、N或S的其它杂原子并且其任选被一或两个独立地选择的(C1-6)烷基取代。当杂环通过连接N原子上的两个基团形成时，所得到的环适当地是吡咯烷、哌啶、硫吗啉和吗啉，其各自可被一或两个独立地选择的(C1-6)烷基所取代。
以下给出在本发明的优选实施方案中对A、X、Y和Z优选的基团，以其任意组合。
本发明中，A选自卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基和任选取代的3-8元碳环。A优选是任选取代的烷硫基。
在优选实施方案中，A选自：卤素、C1-4烷硫基、被1-3个基团R1任选取代的苯基和被1-2个基团R2任选取代的C3-6环烷基。
更优选A是Cl、被1-3个基团R1任选取代的苯基或被1-2个基团R2任选取代的环丙基。
最优选A选自：Cl、甲硫基、异丙基、环丙基、2-甲基环丙基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2，4-双(三氟甲基)苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-三氟甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-甲基-3-硝基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、4-氯-3-硝基苯基、4-氯-3-氰基苯基、4-氯-2-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-氟-3-三氟甲基苯基、2，4，5-三甲基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2，3，4-三氯苯基、2，4，5-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4-二氯-3-氟苯基、3，4-二氯-2-氟苯基、4-氯-2，3-二氟苯基、4-氯-2，6-二氟苯基、4-氯-3，5-二氟苯基、2，4-二氯-6-氟苯基、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基、4-氯-2-氟-3-三氟甲基苯基、4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基和2-氟-3-甲氧基-4-甲基苯基。
各R1独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基，或者两个相邻的基团R1与它们连接的原子一起形成6-元芳环，所述环任选被1-2个选自下列的基团取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基。优选各R1独立地为卤素、氰基、C1-2烷基、C1-2卤代烷基、C1-2烷氧基、C1-2卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4)烷基氨基。
各R2独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基羰基或C1-4烷基氨基羰基；或者任何两个偕位的R2基团一起形成选自氧代、＝CRmmRnn或＝NORoo的基团；或者两个基团R2与它们连接的原子一起形成3-6-元环系统，所述环系统任选被1-2个选自下列的基团取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4卤代烷氧基。优选R2是卤素、氰基、C1-2烷基、C1-2卤代烷基、C1-2烷氧基、C1-2卤代烷氧基或C2-4烷氧基羰基。Rmm和Rnn各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基或C1-4烷氧基羰基。Roo是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基(C1-2)烷基或C3-6环烷基。
本发明中，X选自：叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基、任选取代的烷基磺酰基和NR5R6，其中R5和R6按如上定义。
在优选实施方案中，X选自：叠氮基、卤素、C1-3烷氧基、C1-4烷氧基羰基C1-3烷氧基和NR5R6。最优选X是N3、Cl、OCH3、OCH2CO2CH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NH-异丙基、NHCOCH3、NHC(O)OCH3、NHSO2CH3、NCH3COCH3、NCH3C(O)OCH3或者NCH3SO2CH3。
在备选的优选实施方案中，X选自：叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基和任选取代的烷基磺酰基。更优选X选自：任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基和任选取代的烷基磺酰基。
优选R5是氢、被1或2个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基、被1或2个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-4卤代烷基、C2-4链烯基、SO2Rss或C(O)Ruu，其中Rss和Ruu按如上定义。在更优选的实施方案中，Rss和Ruu各自独立地为C1-3烷基。
优选R6是氢、被1或2个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基、被1或2个羟基或C1-4烷氧基任选取代的C1-4卤代烷基，或者C2-4链烯基。
或者，并优选R5是氢、C2-4链烯基、SO2Rss、C(O)Ruu或任选取代的C1-4烷基，条件是所述取代物不包含环系统或羟基。
或者，并优选R6是氢、C2-4链烯基或任选取代的C1-4烷基，条件是所述取代物不包含环系统或羟基。
在本发明优选实施方案中，Y是被1-3个基团Rba任选取代的C1-6烷基、被1-3个基团Rba任选取代的C1-6卤代烷基、被1-3个基团Rbc任选取代的C3-6环烷基、被1-3个基团Rbd任选取代的C2-6链烯基或者被1-3个基团Rbe任选取代的C2-6炔基。
在更优选实施方案中，Y是C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C2-5烷氧基烷基、被1或2个基团Rbc任选取代的环丙基、C2-4链烯基、C2-4卤代链烯基或被1或2个基团Rbe任选取代的C2-4炔基。
还更优选Y选自：甲基、乙基、异丙基、正丙基、丙-1-烯-2-基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、二氟甲基、三氟甲基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-甲基丙-1-烯基、2-甲基丙-1-烯基、1，2-二甲基丙-1-烯基、3-甲基丁-1-炔基、3-甲基丁-2-烯基、3，3-二甲基丁-1-炔基、乙酰基、甲酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、羟基亚氨基甲基、甲氧基亚氨基甲基、1-(羟基亚氨基)乙基、1-(甲氧基亚氨基)乙基、环丙基、1-甲基环丙基、2，2-二氯环丙基、乙烯基、2-环丙基乙烯基、1-乙氧基乙烯基、2，2-二氯乙烯基、乙炔基、丙-1-炔基、2-溴乙炔基、2-氯乙炔基和2-三甲基甲硅烷基乙炔基。
各Rba独立地为氰基、硝基、羟基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基，或者两个偕位的Rba一起形成氧代或肟基。
各Rbc独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧基羰基。优选各Rbc独立地为卤素或C1-2烷基。
各Rbd独立地为卤素、氰基、C3-6环烷基、C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基。
各Rbe独立地为卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基羰基或C3-12三烷基甲硅烷基。优选各Rbe独立地为卤素或C3-9三烷基甲硅烷基。
在本发明优选实施方案中，Z是Om-(CH2)n-C(O)Rcb，其中n是0或1的整数，m是0或1的整数，且n和m二者具有相同的值，且其中Rcb是羟基、C1-10烷氧基、苯基C1-2烷氧基或NH2。还更优选Z选自CO2H、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2-异丙基、CO2-正丙基、CO2CH2-异丙基、CO2CH2苯基、CONH2、OCH2CO2H、OCH2CO2CH3。
在备选的优选方案中，Z是Om-(CHRw)n-C(O)Rcb，其中
m是0或1的整数，
n是0或1的整数，且n≥m，
Rw是氢或C1-4烷基，
Rcb是任选取代的烷硫基、任选取代的烷氧基或NH2。
以下所述化合物是本发明新化合物的示例说明。下表1提供式(I)的402种化合物，分别以化合物编号1-1至1-402表示，其中A是氯代，且其中X、Y和Z值在表1中给出。
表1
Figure BPA00001447217100171
Figure BPA00001447217100181
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Figure BPA00001447217100321
Figure BPA00001447217100331
式(I)的402种化合物，其中A是环丙基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号2-1至2-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-甲基环丙基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号3-1至3-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是异丙基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号4-1至4-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号5-1至5-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-溴苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号6-1至6-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-碘苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号7-1至7-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4-二氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号8-1至8-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-二氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号9-1至9-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号10-1至10-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号11-1至11-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2，6-二氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号12-1至12-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号13-1至13-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号14-1至14-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号15-1至15-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-硝基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号16-1至16-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号17-1至17-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-氰基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号18-1至18-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号19-1至19-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4，6-三氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号20-1至20-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4-二氯-3-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号21-1至21-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2，3-二氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号22-1至22-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-二氯-2-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号23-1至23-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4-二氯-6-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号24-1至24-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4，6-三氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号25-1至25-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号26-1至26-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号27-1至27-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-2-氟-3-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号28-1至28-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，3，4-三氯苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号29-1至29-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3，5-二氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号30-1至30-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号31-1至31-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4-二(三氟甲基)苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号32-1至32-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号33-1至33-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氯-4-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号34-1至34-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氯-4-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号35-1至35-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号36-1至36-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氯-4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号37-1至37-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氯-4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号38-1至38-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氟-4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号39-1至39-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4，5-三甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号40-1至40-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号41-1至41-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氟-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号42-1至42-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氯-3-三氟甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号43-1至43-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氯-4-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号44-1至44-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氟-3-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号45-1至45-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，3，4-三氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号46-1至46-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-三氟甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号47-1至47-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氟-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号48-1至48-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号49-1至49-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲氧基-2-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号50-1至50-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，4-二甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号51-1至51-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氟-4-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号52-1至52-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氯-4-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号53-1至53-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-二甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号54-1至54-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲基-3-硝基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号55-1至55-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氟-4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号56-1至56-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氟-4-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号57-1至57-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2，3，4-三甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号58-1至58-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-二甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号59-1至59-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是2-氟-3-甲氧基-4-甲基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号60-1至60-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-氯-5-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号61-1至61-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是甲硫基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号62-1至62-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4，5-三氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号63-1至63-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3-二甲氨基-4-乙烯基-2-氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号64-1至64-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-乙酰基-2-氟-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号65-1至65-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-(1-乙氧基乙烯基)-2-氟-3-甲氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号66-1至66-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-二氟苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号67-1至67-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-氰基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号68-1至68-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲氧基羰基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号69-1至69-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-亚甲基二氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号70-1至70-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是3，4-亚乙基二氧基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号71-1至71-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-甲硫基苯基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号72-1至72-402表示。
式(I)的402种化合物，其中A是4-萘基且X、Y和Z的值在表1中的化合物1-1至1-402中给出，分别由化合物编号73-1至73-402表示。
以下描述式(I)化合物的制备通法。除文中另有说明，取代基A、X、Y和Z按以上定义。本文所用的缩写LG指任何适合的离去基团，包括卤素、磺酸酯和砜基团。本文所用基团R各自独立，为烷基或取代的烷基，优选C1-C12烷基。基团R’可以各自独立采用一定范围的值，其取决于其所存在的分子的特定结构；本领域技术人员将能识别各情况下可应用的值，特别是考虑上述式(I)化合物定义。
式(I)化合物可由式(A)化合物制备，其中LG代表适合的离去基团(反应流程1)。
反应流程1
Figure BPA00001447217100411
例如，式(I)化合物的制备可通过在适当的碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，通过使适当的金属或类金属衍生物A-M(例如硼酸或酯、三烷基锡衍生物、锌衍生物或格氏试剂)与式(A)化合物反应进行-参见反应流程2。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
反应流程2
作为另一个实例(参见反应流程3)，式(I)化合物(其中A是链烯基)可采用Heck反应制备，其中，在适当金属催化剂(例如钯衍生物，如乙酸钯)，任选带有适当的该金属的配体，和适当的碱(例如无机碱，如磷酸钾)存在下，在适当的溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮)中，可使含有双键的基团A组分与式(A)化合物反应。
反应流程3
Figure BPA00001447217100422
或者，式(I)化合物可由式(B)化合物，其中M代表适当的金属或类金属衍生物(例如硼酸或酯、三烷基锡基团、适当取代的甲硅烷基、锌衍生物或卤化镁)，通过与化合物A-LG反应制备，其中LG代表离去基团，如卤素原子或磺酸酯(反应流程4，见下)。
反应流程4
Figure BPA00001447217100431
例如，式(I)化合物可由其中M是硼酸基团的式B化合物，通过在金属催化剂(例如钯衍生物，如Pd2(dba)3)，任选带有适当配体(例如膦，如X-Phos)和碱(例如磷酸钾或氟化铯)存在下，在适当溶剂中与化合物A-LG反应而制备。
式(B)化合物可采用金属转移反应由其它式(B)化合物制备。例如，其中M是硼酸的式(B)化合物可由其中M是卤化镁的式(B)化合物经与三烷基硼酸酯反应，接着水解(例如在酸性条件下)而制备。
或者，式(B)化合物可由式(A)化合物制备，以下示意性示出(反应流程5)。
反应流程5
例如，其中M是硼酸酯或三烷基锡烷的式(B)化合物，可通过在金属催化剂(如钯类型，如双(二苯膦)二氯化钯)存在下，在适当溶剂(如二
Figure BPA00001447217100433
烷)中，用适当的含M试剂(例如频哪醇硼烷、二频那醇二硼(bispinacolatodiboron)、六-烷基二锡)处理式(A)化合物而制备。
或者，其中M是卤化镁的式(B)化合物，可通过在适当的溶剂中，将式(A)化合物用适当的格氏试剂(例如卤化异丙基镁，如氯化异丙基镁)处理而制备。
式(A)化合物，可用式(C)化合物制备(反应流程6)，其中LG’是第二离去基团，其可与LG相同或不同。
反应流程6
例如，式(A)化合物可通过在适当的溶剂(例如醚溶剂，如四氢呋喃，或极性非质子溶剂，如二甲亚砜)中使式(C)化合物与试剂X-H或X-反应而制备。试剂X-可通过将适当的碱加入X-H中原位产生，或者可单独制备和作为适当的盐加入。
作为另一个实例，式(A)化合物可通过在适当催化剂(例如金属催化剂，如钯源)和任选的适当配体(例如膦配体，如Josiphos)存在下，在适当溶剂中，将式(C)化合物用试剂X-H处理而制备。
式(C1)化合物(其是式(C)化合物，其中LG和LG’相同并且是例如卤素原子或磺酸酯)，可用式(D)化合物制备(参见以下反应流程7)。
反应流程7
例如，其中LG是卤素原子的式(C1)化合物可由式(D)化合物通过用适当的试剂(例如磷酰卤，如三氯氧磷)和任选的适合的碱(例如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)处理而制备。
式(C2)化合物(其为式(C)化合物，其中LG和LG’不同)可由式(E)化合物制备，其中B代表适合的LG’前体基团(反应流程8)。
反应流程8
Figure BPA00001447217100451
例如，其中LG’是砜的式(C2)化合物，可用式(E1)化合物，其是其中B是硫醚基团的式(E)化合物，通过与适当的氧化剂，例如过酸(如间-氯过苯甲酸)反应而制备(反应流程9)。
反应流程9
Figure BPA00001447217100452
式(E)化合物可由式(C1)化合物通过用试剂B-H或B-处理而制备。
例如，式(E1)化合物可由式(C1)化合物通过任选在适当碱存在下，在适当溶剂中与硫醇或硫醇根阴离子反应而制备(参见反应流程10)。
反应流程10
Figure BPA00001447217100453
式(D)化合物可由式(F)化合物通过与适当的电正性Y源反应而制备(反应流程11)。
反应流程11
Figure BPA00001447217100461
例如，其中Y是酰基的式(D)化合物可由式(F)化合物通过在路易斯酸(例如三氯化铝)存在下，在适当溶剂(如硝基苯)中，与酰卤(例如乙酰氯)反应制备。
或者，式(D)化合物可由其中D代表适当的反应基团的式(G)化合物制备(参见以下反应流程12)。这些反应基团的实例为卤素原子和磺酸酯。
反应流程12
Figure BPA00001447217100462
例如，这样的转化可通过在碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，通过与基团Y的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
式(G)化合物可由式(F)化合物通过与适当的电正性D源反应而制备(反应流程13)。
反应流程13
Figure BPA00001447217100471
例如，其中D为卤素的式(G)化合物可由式(F)化合物通过在适当的溶剂(如二甲基甲酰胺)中与N-卤代琥珀酰亚胺(例如N-氯琥珀酰亚胺)反应而制备。
式(F)化合物是文献中熟知的化合物，或者可通过本领域技术人员已知的标准方法由文献中已知的化合物很容易地制备。
式(I)化合物也可由其中D代表适当反应基团的式(H)化合物制备(参见以下反应流程14)。这种反应基团的实例是卤素原子和磺酸酯。
反应流程14
Figure BPA00001447217100472
例如，这样的转化可通过在碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，通过与基团Y的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
式(H)化合物可由式(i)化合物制备(反应流程15)，其中LG代表适当的离去基团。这种适当的离去基团的实例是卤素原子、磺酸酯和砜。
反应流程15
Figure BPA00001447217100481
例如，式(H1)化合物，其是其中A是烷硫基的式(H)化合物，可通过在适当溶剂(例如极性溶剂，如甲醇)中，使式(i)化合物与烷硫醇盐(例如甲硫醇钠)反应制备。参见以下反应流程16。
反应流程16
Figure BPA00001447217100482
在另一实施例中，式(H)化合物可通过在适当的碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，通过使适当的金属或类金属衍生物A-M(例如硼酸或酯、三烷基锡衍生物、锌衍生物或格氏试剂)与式(i)化合物反应而制备。参见以下反应流程17。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
反应流程17
Figure BPA00001447217100491
作为另一个实例，其中A是链烯基的式(H)化合物可采用Heck反应制备，其中在适当金属催化剂(例如钯衍生物，如乙酸钯)，任选带有适当的该金属的配体，和适当的碱(例如无机碱，如磷酸钾)存在下，在适当的溶剂(例如N-甲基吡咯烷酮)中，可使含有双键的A组分与式(i)化合物反应；参见反应流程18。
反应流程18
Figure BPA00001447217100492
式(i)化合物可由式(J)化合物制备，其中LG’是第二离去基团，其可与LG相同或不同(反应流程19)。
反应流程19
例如，式(i)化合物可由式(J)化合物通过在适当的溶剂(如醚溶剂，如四氢呋喃)中与试剂X-H或X-反应制备。试剂X-可通过将适当的碱加入到X-H中原位产生，或者可单独制备和作为适当的盐加入。
作为另一个实例，式(i)化合物可由式(J)化合物通过在适当催化剂(例如金属催化剂，如钯源)和任选的适当配体(如膦配体，如Josiphos)存在下，在适当溶剂中用试剂X-H处理而制备。
式(J1)化合物，其是其中LG和LG’相同并且是例如卤素原子或磷酸酯的式(J)化合物，可由式(G)化合物制备(参见以下反应流程20)。
反应流程20
例如，其中LG是卤素原子的式(J1)化合物可由式(G)化合物通过用适当的试剂(如磷酰卤，如三氯氧磷)和任选的适当的碱(如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)处理而制备。
式(I)化合物可由式(K)化合物通过与适当的电正性Y源反应制备(反应流程21)。
反应流程21
Figure BPA00001447217100502
例如，其中Y是酰基的式(I)化合物可由式(K)化合物通过在路易斯酸(如三氯化铝)存在下，在适当的溶剂(如硝基苯)中，与酰卤(如乙酰氯)反应制备。
式(H)化合物还可通过式(K)化合物与适当的亲电性D源反应制备(反应流程22)。
反应流程22
例如其中D是卤素的式(H)化合物可由式(K)化合物通过在适当的溶剂(如二甲基甲酰胺)中与N-卤代琥珀酰亚胺(例如N-氯琥珀酰亚胺)反应制备。
式(K)化合物可由其中LG代表离去基团的式(L)化合物制备(见以下反应流程23所示)。
反应流程23
Figure BPA00001447217100512
例如，式(K)化合物可由式(L)化合物通过在适当的溶剂(例如醚溶剂，如四氢呋喃)中与试剂X-H或X-反应制备。试剂X-可通过将适当的碱加入X-H中原位产生，或者可单独制备和作为适当的盐加入。
作为另一个实例，式(K)化合物可通过在适当催化剂(例如金属催化剂，如钯源)和任选的适当配体(例如膦配体，如Josiphos)存在下，在适当溶剂中，将式(L)化合物用试剂X-H处理制备。
式(L)化合物可用式(M)化合物制备(以下反应流程24)。
反应流程24
Figure BPA00001447217100513
例如，其中LG是卤素原子的式(L)化合物可由式(M)化合物通过用适当的试剂(如磷酰卤，如三氯氧磷)和任选的适当的碱(如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)处理而制备。
式(M)化合物可由式(N)的脒通过与适当的式(O)的酮酸酯反应制备(反应流程25)。
反应流程25
例如，式(M1)化合物，其是其中Z是羧酸或酯的式(M)化合物，可通过任选在适当碱(例如无机碱，如氢氧化钠)存在下，在适当溶剂(如水)中，使式(N)的脒与式(O1)的草酰乙酸二酯反应制备，其中(O1)是其中Z为CO2R的式(O)化合物-反应流程26。所述二酯(O1)还可以盐形式使用，例如钠盐。
反应流程26
在另一个实例中，如反应流程27中示意性示出，式(M2)化合物(即其中Z是乙缩醛基的式(M)化合物)可通过在碱(如醇盐碱，如甲醇钠)存在下，在适合的溶剂(例如醇，比如甲醇)中，使式(N)的脒与式(O2)的酮酸酯(即其中Z是CH(OR)2的式(O)化合物)缩合制备。
反应流程27
Figure BPA00001447217100531
通常，脒(N)和二酯(O)或者是文献中所熟知的或者可采用技术人员熟悉的标准方法制备。因此，在另一个方面，本发明提供如上定义的式N的脒作为中间体在制备除草剂，特别是制备本文定义的式(I)化合物中的用途。但是，我们已发现下文定义的新的式(II)脒作为本发明中使用的中间体特别有用。本发明还提供式(II)脒，
Figure BPA00001447217100532
其中R7是甲基、Br或Cl；R8是H、F、Cl、OR10或N(R10)2；R9是H、F或Cl；各R10独立地为H或C1-4烷基，条件是i)R8和R9不都是氢，(ii)当R7是甲基且R9是氢时，则R8不是F、Cl或NH2，(iii)当R7时C1且R8是氢时，R9不是Cl，(iv)当R7是Cl且R8是Cl时，R9不是氢，和(v)当R7是Br且R9是氢时，R8不是F。特别优选的式(II)化合物是那些其中R7是甲基、Br或Cl；R8是F、Cl、OR10或N(R10)2；R9是F或Cl；和各R10独立地为H或C1-4烷基的化合物。技术人员还了解，在很多情况下，式(II)脒可以是盐的形式，特别是HCl盐形式。这些盐可通过标准方法常规性获得。
式(K1)化合物(即其中X是NH2的式K化合物)可通过在碱(如醇盐碱，如甲醇钠)存在下，在适合的溶剂(例如醇，比如乙醇)中，使式(N)的脒与式(P)的氰基酮反应制备-参见以下反应流程28。
反应流程28
Figure BPA00001447217100541
例如式(K2)化合物，其是其中Z是CO2R的式(K1)化合物，可通过式(N)脒与式(P1)氰基丙酮酸酯(即其中Z是CO2R的式(P)化合物)。其在以下反应流程29中给出示意性说明。在一实例中，首先在碱(例如无机碱，如碳酸氢钠)存在下，使式(P1)化合物与烷化剂(例如甲基化试剂，如硫酸二甲酯)反应形成烯醇醚，然后在碱(例如烷基醇盐碱，如甲醇钠)存在下使其与脒(N)反应。
反应流程29
式(P)化合物是已知化合物或者可采用常规、已知的方法制备。
式(H)化合物还可用式(Q)化合物制备(以下反应流程30中所示)，其中LG代表离去基团。
反应流程30
Figure BPA00001447217100543
例如，式(H)化合物可由式(Q)化合物通过在适当的溶剂(例如醚溶剂，如四氢呋喃，或极性非质子溶剂，如二甲亚砜)中与试剂X-H或X-反应制备。试剂X-可通过将适当的碱加入X-H中原位产生，或者可单独制备和作为适当的盐加入。
作为另一个实例，式(H)化合物可通过在适当催化剂(例如金属催化剂，如钯源)和任选的适当配体(例如膦配体，如Josiphos)存在下，在适当溶剂中，将式(Q)化合物通过用试剂X-H处理而制备。
式(Q)化合物可用式(R)化合物制备(以下反应流程31)。
反应流程31
Figure BPA00001447217100551
例如，其中LG是卤素原子的式(Q)化合物可由式(R)化合物通过用适当的试剂(例如磷酰卤，如三氯氧磷)和任选的适合的碱(例如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)处理而制备。
式(R)化合物可由式(M)化合物通过与适当的电正性D源反应制备(以下反应流程32)。
反应流程32
Figure BPA00001447217100552
例如，其中D为卤素的式(R)化合物可由式(M)化合物通过在适当的溶剂(如二甲基甲酰胺)中与N-卤代琥珀酰亚胺(例如N-氯琥珀酰亚胺)反应，或在适当的溶剂(如酸性水)中与金属次卤酸盐(例如次氯酸钠)反应制备。
式(I)化合物也可由式(S)化合物制备(参见反应流程33)，其中LG代表离去基团(如卤素或磺酸酯)。
反应流程33
Figure BPA00001447217100561
例如，式(I)化合物可由式(S)化合物通过在适当的溶剂(例如甲醇、二甲亚砜或水)中与试剂X-H或X-反应制备。试剂X-可通过将适当的碱加入X-H中原位产生，或者可单独制备和作为适当的盐加入。
作为另一个实例，式(I)化合物可通过在适当催化剂(例如金属催化剂，如钯源)和任选的适当配体(例如膦配体，如Josiphos)存在下，在适当溶剂中，将式(S)化合物通过用试剂X-H处理而制备。
式(S)化合物可用式(T)化合物制备(反应流程34)。
反应流程34
Figure BPA00001447217100562
例如，其中LG是卤素原子的式(S)化合物可由式(T)化合物通过用适当的试剂(例如磷酰卤，如三氯氧磷)和任选的适合的碱(例如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)处理而制备。
式(T)化合物可由式(N)脒通过与适当的式(U)酮酸酯反应制备(反应流程35)。
反应流程35
Figure BPA00001447217100571
例如，式(T1)化合物，其是其中Z是羧酸或酯的式(T)化合物，可通过任选在适当碱(例如无机碱，如氢氧化钠)存在下，在适当溶剂(如水)中，使式(N)的脒与式(U1)的草酰乙酸二酯(即其中Z为CO2R的式(U)化合物)反应而制备。其在以下示意性示出(反应流程36)。所述二酯(U1)还可以盐形式使用，例如钠盐。
反应流程36
Figure BPA00001447217100572
式(U)化合物是文献中已知化合物，或者可通过本领域熟知的方法由式(O)化合物制备(反应流程37)。
反应流程37
Figure BPA00001447217100573
式(T)化合物可通过在碱(如烷醇盐碱，如乙醇钠)存在下，在适当的溶剂(例如醇，如乙醇)中，式(N)脒与式(V)的取代的乙酸酯和式(W)酯缩合制备(反应流程38)。
反应流程38
Figure BPA00001447217100581
例如，式(T1)化合物(定义同上)可通过使式(N)脒与式(V)乙酸酯和式(W1)草酸二乙酯(即其中Z是羧酸酯的式(W)化合物)反应制备。
式(V)和式(W)化合物很容易获得并且是文献中熟知的化合物。
或者，式(T)化合物可由式(M)化合物通过与适当的电正性Y源反应制备(反应流程39)。
反应流程39
Figure BPA00001447217100582
例如，其中Y是酰基的式(T)化合物可由式(M)化合物通过在路易斯酸(如三氯化铝)存在下，在适当的溶剂(如硝基苯)中，与酰卤(如乙酰氯)反应制备。
式(T)化合物还可由式(R)化合物制备，其中D代表适当的反应基团(反应流程40)。这样的反应基团的实例是卤素原子和磺酸酯。
反应流程40
Figure BPA00001447217100583
例如，这样的转化可通过在碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，与基团Y的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应而进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
或者，式(T)化合物可由式(X)化合物制备(以下反应流程41)。
反应流程41
Figure BPA00001447217100591
例如，式(T2)化合物，其是其中Z是O-(CHRw)n-CORcb(其中Rw、n和Rcb定义同上)的式(T)化合物，可由式(X)化合物通过在碱(如氢化钠)存在下，在适当溶剂(例如醚，如四氢呋喃)中，与式(Y)化合物反应而制备(反应流程42)。
反应流程42
式(X)化合物可通过在适当的碱(例如无机碱，如碳酸钾，或烷醇盐碱，如甲醇钠)存在下，在适当的溶剂(例如醚，如二甘醇二甲醚，或醇，如乙醇)中，使式(N)脒与式(Z)丙二酰二酯反应制备(反应流程43)。
反应流程43
Figure BPA00001447217100601
式(Z)二酯在文献中是已知的或者可通过文献中熟知的方法制备。
式(X)化合物可由式(AA)化合物通过与适当的正电性Y源反应制备(反应流程44)。
反应流程44
Figure BPA00001447217100602
例如，其中Y是酰基的式(X)化合物可由式(AA)化合物通过在路易斯酸(如三氯化铝)存在下，在适当的溶剂(如硝基苯)中，与酰卤(如乙酰氯)反应制备。
或者，式(X)化合物可由式(AB)化合物制备，其中D代表适当的反应基团(反应流程45)。这样的反应基团的实例是卤素原子和磺酸酯。
反应流程45
Figure BPA00001447217100603
例如，这样的转化可通过在碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，与基团Y的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
式(AB)化合物可通过式(AA)化合物与适当的正电性D源反应制备(反应流程46)。
反应流程46
Figure BPA00001447217100611
例如其中D是卤素的式(AB)化合物可由式(AA)化合物通过与卤化剂(例如N-卤代琥珀酰亚胺，如N-氯琥珀酰亚胺，或者卤素元素，如溴)反应而制备。
式(AA)化合物可由式(N)脒和式(AC)的丙二酰二酯制备(反应流程47)。
反应流程47
Figure BPA00001447217100612
式(AC)二酯是文献中熟知的化合物。
式(S)化合物可由其中B代表适当的LG前体基团的式(AD)化合物制备(反应流程48)。
反应流程48
Figure BPA00001447217100621
例如，其中LG是砜的式(S)化合物可由式(AD1)化合物，其是其中B是硫醚基团的式(AD)化合物，通过与适当的氧化剂(例如过酸，如间氯过苯甲酸)反应制备(反应流程49)。
反应流程49
Figure BPA00001447217100622
式(AD)化合物可由其中D代表适当反应基团的式(AE)化合物制备(反应流程50)。这样的反应基团的实例是卤素原子和磺酸酯。
反应流程50
Figure BPA00001447217100623
例如，这种转化可通过在碱(例如无机碱，如磷酸钾或氟化铯，或有机碱，如三乙胺)、金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如X-Phos)存在下，在适当溶剂(例如单一溶剂，如乙腈，或者混合溶剂系统，如二甲氧基乙烷和水的混合物)中，与基团Y的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
式(AE)化合物可由式(Q)化合物通过用试剂B-H或B-处理制备。
例如，式(AE1)化合物，其为其中B是硫醚的式(AE)化合物，可由式(Q)化合物通过任选地在适当碱存在下，在适当溶剂中与硫醇或硫醇根阴离子反应制备(参见反应流程51)。
反应流程51
Figure BPA00001447217100631
式(S)化合物可由式(AF)化合物制备，其中LG和LG’(其可相同或不同)是适合的离去基团，如卤素原子或磺酸酯(反应流程52)。
反应流程52
Figure BPA00001447217100632
例如其中Z是CO2R的式(S)化合物，可由式(AF)化合物通过在适当金属催化剂(例如钯试剂，如双(三苯膦)二氯化钯)和适当的碱(例如有机碱，如三乙胺)存在下，与醇ROH和一氧化碳反应制备。参见以下反应流程53。该反应可常规地在大气压或高压下的一氧化碳气氛中进行。
反应流程53
或者(参见以下反应流程54)，其中Z是O-(CHw)n-CORcb的式(S)化合物可由式(AF)化合物通过在碱(如氢化钠)存在下，在适当溶剂(例如醚，如四氢呋喃)中与式(AG)化合物反应制备。
反应流程54
Figure BPA00001447217100642
式(AG)化合物是已知的化合物或可由已知化合物采用文献中熟知的方法制备。
式(AF1)化合物，其是其中LG和LG’相同的式(AF)化合物，可由式(X)化合物与适当试剂，例如磷酰卤或磺酰酐反应制备(反应流程55)。
反应流程55
Figure BPA00001447217100643
例如，其中LG和LG’是卤素原子的式(AF1)化合物可通过在适当的碱(例如有机碱，如N，N-二乙基苯胺)存在下，使式(X)化合物与卤化剂(例如磷酰卤，如三氯氧磷)反应制备。
式(I)化合物可由式(AH)化合物制备，其中LG是适合的离去基团，如卤素原子或磺酸酯(反应流程56)。
反应流程56
Figure BPA00001447217100651
例如其中Z是CO2R的式(I)化合物，可由式(AH)化合物通过在适当金属催化剂(例如钯试剂，如双(三苯膦)二氯化钯)和适当的碱(例如有机碱，如三乙胺)存在下，与醇ROH和一氧化碳反应制备(参见反应流程57)。该反应可常规地在大气压或高压下的一氧化碳气氛中进行。
反应流程57
或者，其中Z是O-(CHRw)n-CORcb(按如上定义)的式(I)化合物，可由式(AH)化合物通过在碱(例如氢化钠)存在下，在适当的溶剂(例如醚，如四氢呋喃)中与式(AG)化合物反应制备(反应流程58)。
反应流程58
Figure BPA00001447217100661
式(AH)化合物可由式(AF)化合物制备(反应流程59)。
反应流程59
Figure BPA00001447217100662
其中A是环的式(I)化合物还可用其中E代表适当环合前体的式(AI)化合物通过形成环A的反应制备(反应流程60)。适合的环合前体的实例包括含碳-碳双键或三键的基团，如链烯和炔。
反应流程60
Figure BPA00001447217100663
例如，其中A是不饱和6-元环的式(I)化合物可由式(AI1)化合物，即其中E是炔基的式(AI)化合物，通过与适当的二烯(AJ)反应制备(以下反应流程61)。
反应流程61
Figure BPA00001447217100671
在又一实例中，其中A是环丙烷的式(I)化合物可由式(AI2)化合物，即其中E是链烯的式(I)化合物，通过与适当的环丙烷化试剂(例如产生碳烯的试剂组合，如二碘甲烷和二乙基锌)反应制备(反应流程62)。
反应流程62
Figure BPA00001447217100672
在另一实例中，其中A是4-元环的式(I)化合物可由式(AI2)化合物通过与含碳-碳双键的适当试剂(AK)如链烯，反应制备。
反应流程63
Figure BPA00001447217100673
在另一实例中，其中A是5-元环的式(I)化合物可由式(AI2)化合物通过与适当的1，3-偶极类型(AL)，如三亚甲基甲烷类型，反应形成(反应流程64)。
反应流程64
作为另一实例，其中A是不饱和6-元环的式(I)化合物可由式(AI2)化合物通过与适当的二烯(AJ)反应制备(反应流程65)。
反应流程65
式(AJ)、(AK)和(AL)化合物是本领域已知化合物，或者可采用文献中熟悉的方法很容易地制备。
式(AI1)化合物可由式(A)化合物通过与炔(AM)的Sonogashira-型反应制备(反应流程66)。
反应流程66
Figure BPA00001447217100683
其中A是链烯的式(I)化合物可由式(AI3)化合物，其是其中E为醛或酮基团的式(AI)化合物，经文献中熟知的烯化反应制备，例如Wittig、Peterson、Tebbe和Petasis反应(见以下反应流程67)。
反应流程67
Figure BPA00001447217100691
式(AI3)化合物可用式(AI2)化合物通过氧化断裂双键(反应流程68)制备，例如用臭氧处理。
反应流程68
Figure BPA00001447217100692
或者，式(AI3)化合物可用式(AI4)化合物，其是其中E是1，2-二醇基的式(AI)化合物，通过用适当的氧化剂如高碘酸钠处理而制备(反应流程69)。
反应流程69
Figure BPA00001447217100693
式(AI4)化合物可用式(AI2)化合物通过与二羟基化试剂(例如锇类型，如四氧化锇)反应制备(以下反应流程70)。
反应流程70
Figure BPA00001447217100701
其中X是NH2的式(I)化合物可通过式(N)脒与式(AN)的取代的乙腈和式(W)酯缩合而制备(参见以下反应流程71)。这些反应在碱(例如烷醇盐碱，如乙醇钠)存在下，在适当溶剂(例如醇，如乙醇)中发生。
反应流程71
Figure BPA00001447217100702
例如，其中Z是CO2R的式(I)化合物可通过式(N)脒与式(AN)的取代的乙腈和式(W1)草酸二酯反应制备。式(AN)化合物是文献中已知的化合物。
其中m是0且n是2的式(I)化合物可通过式(AO)化合物与能官能化双键的试剂反应制备(反应流程72)。
反应流程72
Figure BPA00001447217100703
例如，其中R’是氢的式(I)化合物可由式(AO)化合物通过与适当的还原剂(例如在金属催化剂如披钯碳存在下的氢气)反应制备(反应流程73)。
反应流程73
Figure BPA00001447217100711
作为另一实例，其中R’代表邻位羟基的式(I)化合物可由式(AO)化合物通过与二羟基化试剂(如四氧化锇)反应制备(参见以下反应流程74)。
反应流程74
Figure BPA00001447217100712
式(AO)化合物可在适当的金属催化剂(例如钯类型，如乙酸钯)和碱(例如有机碱，如三乙胺)存在下，在适当的溶剂中，通过式(AH)与式(AP)化合物的Heck反应制备(反应流程75)。
反应流程75
式(I)化合物可通过采用文献中已知的和技术人员熟悉的技术，由不同的式(I)化合物通过将任意的取代基X、Y、Z或A转化为不同的基团X、Y、Z或A来制备。
例如，其中Y是烷基的式(I)化合物可由其中Y是链烯基或炔基的式(I)化合物通过在适当的条件下还原而制备(参见反应流程76、77)。这些条件的实例包括在适当的催化剂，例如金属催化剂，如披钯碳的存在下使用氢气。
反应流程76
Figure BPA00001447217100721
反应流程77
Figure BPA00001447217100722
其中Y是链烯基的式(I)化合物可由其中Y是炔基的式(I)化合物通过在适当的条件下还原制备(参见反应流程78)。这些条件的实例包括在适当的金属催化剂，例如中毒的钯金属催化剂，如Lindlars催化剂存在下使用氢气的还原。
反应流程78
Figure BPA00001447217100723
其中Y是酰基的式(I)化合物可由其中Y是烯醇醚的式(I)化合物通过水解(反应流程79)制备，例如用酸水溶液。
反应流程79
Figure BPA00001447217100731
在另一实例中，其中Y是链烯的式(I)化合物可由其中Y是醛或酮的式(I)化合物通过采用适当的烯化反应制备(反应流程80)，例如Wittig、Horner-Emmons、Peterson或Tebbe反应。
反应流程80
在又一实例中，其中Y是环丙烷的式(I)化合物可通过其中Y是链烯的式(I)化合物与适当的环丙烷化试剂(例如产生卡宾的试剂组合，如二碘甲烷和二乙基锌反应制备(反应流程81)。
反应流程81
其中A是芳环或杂芳环的式(I)化合物可由其中A是烷硫基的式(I)化合物制备(参见以下反应流程82)。
反应流程82
Figure BPA00001447217100741
例如，这种转化可通过在金属源(例如钯源，如Pd2(dba)3)和任选的该金属的配体(例如膦配体，如三(2-呋喃基)膦)、另一种金属源(如铜络合物，如噻吩-2-羧酸铜)存在下，在适当溶剂(例如醚，如四氢呋喃)中，与环A的金属或类金属衍生物(例如硼酸或硼酸酯)反应进行。还可以作为单一、预先形成的络合物(例如钯/膦络合物，如四三苯膦钯、双(三苯膦)二氯化钯或[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯)，加入金属催化剂和配体。
在又一实例中，可将不饱和基团A(例如链烯或环烯基)还原形成饱和基团(如烷基或环烷基)。当A是不饱和环时，可在标准条件下将其氧化形成芳环。
其中R5不是氢的式(I)化合物可由其中R5是氢的式(I)化合物通过与适当的试剂R5-LG反应制备，其中LG是离去基团，如卤素原子。这些试剂R5-LG的实例是烷基卤化物和酸酐。例如，其中R5是COR的式(I)化合物可由其中R5是氢的式(I)化合物通过在碱存在下，与酰化剂(如酰基氯)反应制备(参见以下反应流程83)。
反应流程83
Figure BPA00001447217100742
或者，其中R5不是氢的式(I)化合物可由其中R5是H的式(I)化合物通过还原氨化制备，其包括首先与羰基化合物如醛或酮缩合，然后将中间体亚胺或亚胺阳离子用适当还原剂例如金属氢化物(如氰基硼氢化钠)还原。
在另一实例中，其中Rcb是OH的式(I)化合物可由其中Rcb是OR的式(I)化合物通过在碱性或酸性条件下水解制备，例如用氢氧化钠水溶液处理(反应流程84)。或者，本转化可通过在适当溶剂中用亲核试剂例如烷基硫醇盐处理所述酯来实现。
反应流程84
Figure BPA00001447217100751
其中Rcb是OR的式I化合物可由其中Rcb是OH的式I化合物在标准条件下酯化直接制备，例如用醇ROH和酸催化剂(例如亚硫酰氯)处理。或者，本转化可通过首先制备酸基团的活性衍生物，例如酰卤，接着与醇反应而实现。
其中Rcb是OH的式(I)化合物中的该酸基团的其它衍生物可通过文献中发现的标准方法制备。例如，其中Rcb是NH2的式(I)化合物可由其中Rcb是OH的式(I)化合物，通过在适当的溶剂(如二甲基甲酰胺)中，用适当的偶合试剂(如碳二亚胺，如二环己基碳二亚胺)和氨，任选带有添加剂(如二甲氨基吡啶)处理制备-见反应流程85。或者，本转化可通过首先制备羧酸基团的活性衍生物(例如酰卤，如酰氯)，然后将该活性衍生物用氨处理而进行。
反应流程85
Figure BPA00001447217100761
本领域技术人员清楚这种类型的转化可在合成路线的不同阶段等同良好地进行，例如将一种式(T)化合物转化为不同的式(T)化合物。
本领域技术人员还清楚在某些情况下可利用相同的反应条件同时进行超过一种的转化。
例如，其中A和Y相同的式(I)化合物可由式(i)化合物通过在金属催化剂(例如钯衍生物，如Pd2(dba)3)、配体(例如膦配体，如X-Phos)和碱(例如磷酸钾)存在下，在适当溶剂中与过量的A的金属或类金属衍生物(例如硼酸)反应制备(反应流程86)。
反应流程86
Figure BPA00001447217100762
另一实例是制备其中Rcb是NH2的式(I)化合物，其采用式(S1)化合物(即其中Rcb是OR的式(S)化合物)通过在适当的溶剂中用过量氨处理进行(参见以下反应流程87)。
反应流程87
Figure BPA00001447217100763
又一实例是制备式(R1)化合物(即其中Z是CO2R的式(R)化合物)，其由式(M2)化合物通过用也提供电正性D源的试剂氧化而进行(例如D＝Br的情况下使用N-溴琥珀酰亚胺；参见反应流程88)。
反应流程88
Figure BPA00001447217100771
技术人员将清楚经常可能改变以上转化进行的次序或者以备选方式将它们组合，以制备宽范围的式(I)化合物。
本领域技术人员还明白某些试剂与取代基X、Y、Z和A的某些值或组合是不相容的。因此，另外的步骤，如保护或脱保护步骤，对实现所要求的转化将是必要的，且技术人员将能立即识别这种情况。
式(I)化合物可以以其未改性的形式使用，即由合成可得到的形式，但优选使用制剂佐剂，如载体、溶剂和表面活性物质，例如以下所述的佐剂，以任何适合的方式配制。由此，本发明扩展至除草剂组合物和/或制剂，其包含本发明化合物和至少一种农业上可接受的制剂佐剂或稀释剂。
所述制剂可以是各种物理形式，例如撒粉、凝胶、可湿性粉末、水-可分散性颗粒、水-可分散性片剂、泡腾丸剂、乳化原液、微乳化原液、水包油乳剂、可流动性油、水性分散液、油性分散液、悬浮乳剂(suspo-emulsion)、微胶囊悬浮剂、可乳化颗粒、可溶性液体、水溶性浓缩剂(带有水或可与水混溶的有机溶剂作为载体)、浸渍聚合物膜或其它已知的形式，例如已知自Manual on Development and Use ofFAO Specifications for Plant Protection Products(植保产品FAO规范的发展和用途手册)，第5版，1999。所述制剂可以是浓缩剂形式，其在使用前稀释，尽管还可以制成即用型制剂。所述稀释可用例如水、液体肥料、微量营养物、生物有机体、油或溶剂进行。
所述制剂可经如下制备，例如通过将活性成分与制剂佐剂混合以获得细分散固体、颗粒剂、溶液剂、分散剂或乳剂形式的组合物。还可将所述活性成分与其它佐剂，如细分散固体、矿物油、植物或动物来源的油类、改性的植物或动物来源的油类、有机溶剂、水、表面活性物质或其组合，制成制剂。所述活性成分还可包含在由聚合物组成的极小的微胶囊内。微胶囊直径通常为0.1-500微米。一般地，它们包含约占胶囊重量的约25-95％量的活性成分。所述活性成分可以是整块的固体形式、固体或液体分散剂中的细粒子形式或者适合的溶液形式。包封膜包含，例如天然或合成橡胶、纤维素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸乙酯或化学改性的聚合物和淀粉黄原酸酯或其它已知的聚合物。或者，极小微胶囊可以形成为，其中活性成分以细分散粒子的形式包含在基础物质的固体基质内，但微胶囊本身并不包封。
适于制备本发明组合物的制剂佐剂本身是已知的。作为液体载体，可使用：水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲乙酮、环己酮、酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸丁二酯、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯、双丙酮醇、1，2-二氯丙烷、二乙醇胺、对二乙基苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1，4-二氧六环、二丙二醇、二丙二醇甲醚、二丙二醇二苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸乙二酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-柠檬烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、γ-丁内酯、甘油、甘油醋酸酯、甘油二乙酸酯、甘油三乙酸酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯，乙酸异冰片酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙基苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛基胺、硬脂酸、辛胺乙酸盐、油酸、油胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸丙二酯、丙二醇、丙二醇甲醚、对二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、过氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲醚、二甘醇甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇和更高分子量的醇类，比如戊醇、四氢糠醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。水通常是选择用于稀释浓缩剂的载体。适合的固体载体是例如滑石粉、二氧化钛、叶腊石、硅石、凹凸棒粘土、硅藻土、石灰石、碳酸钙、皂粘土、蒙脱石钙、棉籽秕、小麦粉、豆粉、浮石粉、木粉、研细的胡桃壳、木质素和类似物质，如CFR 180.1001.(c)&(d)中所述的那些。
大量表面活性物质可有利地用在制剂中，尤其是用于设计在使用前由载体进行稀释的制剂中。表面活性物质可以是阴离子、阳离子、非离子或聚合物型的，并且可将其用作乳化剂、湿润剂或悬浮剂或者其它目的。典型的表面活性物质包括，例如烷基硫酸酯的盐，如月桂基硫酸酯二乙醇铵；烷基芳基磺酸酯的盐，如十二烷基苯磺酸钙；烷基苯酚/烯烃氧化物加成产物，如壬基酚乙氧基化物；醇/烯烃氧化物加成产物，如十三醇乙氧基化物；皂类，如硬脂酸钠；烷基萘磺酸酯的盐，如二丁基萘磺酸钠；磺基丁二酸盐的二烷基酯，如磺基丁二酸二(2-乙基己基)酯钠；山梨醇酯，如油酸山梨醇酯；季铵，如氯化月桂基三甲基铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，如硬脂酸聚乙二醇酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；和磷酸一烷基酯和磷酸二烷基酯的盐；以及还有例如在″McCutcheon′s  Detergents and EmulsifiersAnnual(McCutcheon去污剂和乳化剂年报)″MC Publishing Corp.，Ridgewood New Jersey，1981中所述的其它物质。
通常可用于杀虫制剂中的其它佐剂包括结晶抑制剂、粘度调节剂、悬浮剂、染料、抗氧化剂、发泡剂、光吸收剂、混合辅助剂、消泡剂、络合剂、中和剂或pH调节剂物质和缓冲剂、防蚀剂、调味剂、着湿剂、吸收增强剂、微量营养物、增塑剂、助流剂、润滑剂、分散剂、增稠剂、防冻剂、杀微生物剂以及还有液体和固体肥料。
本发明的组合物另外可包括添加剂，其包含植物或动物来源的油类、矿物油、这些油类的烷基酯或者这些油类的混合物和油类衍生物。本发明组合物中油性添加剂的量通常为喷雾剂混合物的约0.01-10％。例如，在已制备喷雾剂混合物后，可将所述油性添加剂以所要求的浓度加入到喷雾剂罐中。优选的油性添加剂包含：矿物油或植物来源的油，例如菜籽油、橄榄油或葵花油，乳化植物油，如AMIGO
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(
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-Poulenc Canada Inc.)，植物来源油的烷基酯，例如甲基衍生物，或者动物来源的油，如鱼油或牛油。优选的添加剂包含，例如作为活性成分的基本上为80％(重量)的鱼油烷基酯和15％(重量)的甲基化的菜籽油和还有5％(重量)的常规乳化剂和pH调节剂。特别优选的油性添加剂包括C8-22脂肪酸的烷基酯，特别是C12-18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕榈酸和油酸的甲酯，具有重要性。那些酯被称为月桂酸甲酯(CAS-111-82-0)、棕榈酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。优选的脂肪酸甲酯衍生物是Emery
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2230和2231(Cognis GmbH)。那些和其它油性衍生物也从Compendium of HerbicideAdjuvants(除草剂佐剂概要)，第5版，Southern Illinois University，2000中已知。另一优选的佐剂是Adigor
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(Syngenta AG)，它是基于甲基化的油菜籽油的佐剂。
油性添加剂的应用和作用可通过与表面活性物质，如非离子型、阴离子型或阳离子型表面活性剂组合而进一步改善。适合的阴离子型、非离子型和阳离子型表面活性剂的实例在WO97/34485的第7和8页上列出。优选的表面活性物质是十二烷基苄基磺酸酯(盐)的阴离子型表面活性剂，尤其是其钙盐，和脂肪醇乙氧基化物型的非离子型表面活性剂。所给出的特别优选的是具有5-40乙氧基化程度的乙氧基化的C12-22脂肪醇。市售的表面活性剂的实例是Genapol型(Clariant AG)。还优选硅酮类表面活性剂，特别是可由商业上提供的聚烷基-氧化物-改性的七甲基三硅氧烷(heptamethyltriloxane)，例如Silwet L-77
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和全氟化表面活性剂。相对于总的添加剂，表面活性物质的浓度一般为1-30％(重量)。由油或矿物油或其衍生物与表面活性剂的混合物组成的油性添加剂的实例是Edenor ME SUTurbocharge
Figure BPA00001447217100812
(Syngenta AG，CH)或ActipronC(BP Oil UK Limited，GB)。
如果要求，也可能将以上所提及的表面活性剂独立地用于制剂中，即无油性添加剂。
另外，有机溶剂加入到油性添加剂/表面活性剂混合物中可促进作用的另外增强。适合的溶剂是，例如Solvesso
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(ESSO)或AromaticSolvent
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(Exxon Corporation)。这些溶剂的浓度可为总重量的10-80％(重量)。与溶剂混合存在的油性添加剂例如在US-A-4,834,908中描述。那里公开的商业上提供的油性添加剂名称为MERGE
Figure BPA00001447217100815
(BASFCorporation)。本发明优选的其它油性添加剂为SCORE(SyngentaCrop Protection Canada)。
除以上所列的油性添加剂外，为增强本发明组合物的作用，还可能向喷雾剂混合物中加入烷基吡咯烷酮成分(e.g.Agrimax)。也可使用合成网格(lattice)成分，如聚丙烯酰胺、聚乙烯化合物或聚-1-对-薄荷烯(例如Bond
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Courier
Figure BPA00001447217100819
或Emerald
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)。还可能向喷雾剂混合物中加入包含作为作用增强剂的丙酸的溶液，例如Eurogkem Pen-e-trate
Figure BPA000014472171008111
本发明的除草剂组合物一般包含0.1-99％(重量)，特别是0.1-95％(重量)的式(I)化合物和1-99.9％(重量)的制剂佐剂，其优选包括0-25％(重量)的表面活性物质。尽管商业产品优选被配制成为浓缩剂，终端用户通常要应用稀释的成分。
以下给出优选剂型和其典型组分的实例(％是重量百分比)。此处所述的可湿性粉剂是一种特别优选在本发明中使用的制剂类型。在其它优选的实施方案中，特别当本发明的化合物/组合物/制剂意图用于草皮时，此处所述的颗粒剂(惰性或肥料)制剂特别适合。
乳化浓缩剂：
活性成分：1-95％，优选60-90％
表面活性剂：1-30％，优选5-20％
液体载体：1-80％，优选1-35％
粉尘剂：
活性成分：0.1-10％，优选0.1-5％
固体载体：99.9-90％，优选99.9-99％
悬浮浓缩剂：
活性成分：5-75％，优选10-50％
水：94-24％，优选88-30％
表面活性剂：1-40％，优选2-30％
可湿性粉剂：
活性成分：0.5-90％，优选1-80％
表面活性剂：0.5-20％，优选1-15％
固体载体：5-95％，优选15-90％
颗粒剂：
活性成分：0.1-30％，优选0.1-15％
固体载体：99.5-70％，优选97-85％
下列实施例进一步说明但不限定本发明。
式(I)除草剂的制剂实例(％＝％重量)
Figure BPA00001447217100821
Figure BPA00001447217100831
任何要求的浓度的乳化剂可通过用水稀释这些浓缩剂获得。
Figure BPA00001447217100832
所述溶液适合以微滴形式使用。
Figure BPA00001447217100833
将活性成分与佐剂充分混合，并将混合物在适合的研磨机中充分研磨，得到可湿性粉末，可用水将其稀释得到任何要求浓度的悬浮剂。
Figure BPA00001447217100841
将活性成分溶解于二氯甲烷中，通过喷雾施加于载体上，然后真空蒸发除去溶剂。
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在混合器中，将研细的活性成分均匀地施加于用聚乙二醇润湿的载体上。以该种方式得到无尘包衣颗粒剂。
Figure BPA00001447217100843
将活性组分与佐剂混合并研磨，将混合物用水湿润。然后将混合物挤出并在空气流中干燥。
Figure BPA00001447217100844
Figure BPA00001447217100851
即用型的粉尘剂通过将活性成分与载体混合，然后在适合的研磨机中研磨该混合物获得。
将研细的活性成分与佐剂密切混合，得到悬浮浓缩剂，可将其用水稀释得到任何要求浓度的悬浮液。
本发明化合物(以及含有该化合物的混合物和/或组合物或制剂)发现作为除草剂的用途，并由此可用于控制植物生长的方法中。这些方法包括向植物或其位置施用除草有效量的所述化合物或含该化合物的组合物(或下文所述的混合物)。本发明还涉及抑制植物生长的方法，其包含向植物或其位置施用除草有效量的本发明的式(I)化合物、组合物或混合物。特别是，本发明提供一种在有用的植物作物中控制杂草的方法，其包含向所述杂草或所述杂草位置或者向所述有用植物作物施用式(I)化合物或含有该化合物的组合物或混合物。
此处所用术语“位置(locus)”不仅包括杂草可能已经在生长的区域，还包括杂草尚未出土的区域，并且还包括有用植物作物耕作下的区域。耕作下的区域包括作物植物已经在生长的土地和预计要耕作这些作物植物的土地。
本发明的化合物、组合物和/或混合物可在出土前应用和/或出土后应用中使用以发挥其作用。
根据本发明可使用式(I)化合物以及含有该化合物的制剂和/或混合物的有用的植物作物包括：多年生作物，比如柑桔类水果、葡萄藤、坚果、油棕、橄榄、仁果、核果和橡胶，和每年耕作的作物，比如谷物，例如大麦和小麦、棉花、油料种子油菜、玉蜀黍、稻、大豆、甜菜、甘蔗、向日葵、观赏植物和蔬菜，特别是谷物和玉蜀黍。
式(I)化合物以及含有该化合物的制剂和/或混合物也可用于草皮、草场、牧场、公用事业用地等。特别是，可将它们用于高尔夫球场、草坪、公园、运动场、赛跑道等。
作物应理解为还包括通过常规培育方法或通过遗传工程已对除草剂或除草剂种类(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制剂和合成植物生长素)产生抗性的作物。通过常规培育方法已对诸如甲氧咪草烟(imazamox)的咪唑啉酮产生抗性的作物的实例是Clearfield
Figure BPA00001447217100861
夏季油菜(芸苔)。已经遗传工程方法对除草剂产生抗性的作物的实例包括，例如草甘磷-和草丁膦-抗性的玉蜀黍种类，商业上提供的商品名为RoundupReady
Figure BPA00001447217100862
和LibertyLink
Figure BPA00001447217100863
以及被工程化对麦草畏(Dicamba)、苯氧基丙酸类、吡啶氧基乙酸类和/或吡啶甲酸盐类植物生长剂产生抗性的玉米、大豆和棉花。
作物还可理解为通过遗传工程方法已对有害昆虫产生抗性的那些作物，例如Bt玉蜀黍(抗玉米螟)、Bt棉花(抗棉铃象虫甲)和Bt马铃薯(抗科罗拉多甲虫)。Bt玉蜀黍的实例是NK(Syngenta Seeds)的Bt176玉蜀黍杂种。Bt毒素是由苏云金芽孢杆菌土壤细菌天然形成的蛋白质。毒素或能够合成这类毒素的转基因植物的实例在EP-A-451 878、EP-A-374 753、WO 93/07278、WO 95/34656、WO 03/052073和EP-A-427 529中有述。包含一或多种的编码杀虫抗性和表达一或多种毒素的基因的转基因植物的实例是KnockOut
Figure BPA00001447217100871
(玉蜀黍)、Yield Gard
Figure BPA00001447217100872
(玉蜀黍)、NuCOTIN33B
Figure BPA00001447217100873
(棉花)、Bollgard
Figure BPA00001447217100874
(棉花)、NewLeaf
Figure BPA00001447217100875
(马铃薯)、NatureGard
Figure BPA00001447217100876
和Protexcta
Figure BPA00001447217100877
植物作物或其种子物质均可对除草剂产生抗性，并同时对昆虫补料(insect feeding)产生抗性(“叠加”转基因事件)。例如，种子可具有表达杀虫Cry3蛋白的能力，同时对草甘磷具有抗性。
作物还可理解为通过常规培育或遗传工程方法得到的那些作物，并包含所谓输出性状(例如改善的储存稳定性、较高的营养价值和改善的味道)。
本文所用的术语“杂草”指任何不需要的植物，因此不仅包括以下所述的农艺学上重要的杂草，还包括自生作物植物。
式(I)化合物可用于对抗大量农艺学上重要的杂草。可控制的杂草包括单子叶和双子叶杂草二者，例如泽泻属(Alisma spp)、千金子(Leptochloa chinensis)、繁缕属(Stellaria)、旱金莲属(Nasturtium)、剪股草属(Agrostis)、马唐属(Digitaria)、燕麦属(Avena)、腹腔丝虫属(Setaria)、芥属(Sinapis)、黑麦草属(Lolium)、茄属(Solanum)、稗属(Echinochloa)、莞草属(Scirpus)、雨久花属(Monochoria)、慈姑属(Sagittaria)、雀麦属(Bromus)、看麦娘属(Alopecurus)、高粱属(Sorghum)、筒轴茅属(Rottboellia)、莎草属(Cyperus)、白麻属(Abutilon)、黄花棯属(Sida)、苍耳属(Xanthium)、苋属(Amaranthus)、豚草(Ambrosia)、臂形草属(Brachiaria)、鬼针草属(Bidens)、藜属(Chenopodium)、番薯属(Ipomoea)、菊属(Chrysanthemum)、猪殃殃属(Galium)、堇菜属(Viola)、婆婆纳属(Veronica)和鸭嘴草属(Ichaemum spp)。
式(I)化合物的施用率可在宽的限度内变化，并取决于土壤的性质、应用的方法(出土前或出土后；拌种；施用于种子犁沟；免耕应用等)、作物植物或者所要控制的杂草、主要的气候条件和应用方法支配的其它因素、应用的时间和目标作物。本发明的式(I)化合物一般的施用率为10-2000g/ha，特别是50-1000g/ha。
可使用农业中常规应用的施用于杂草/有用作物的作物或其位置的任何方法，例如一般在适当稀释式(I)化合物(或者将该化合物制成制剂和/或将该化合物与本文所述的一或多种其它活性成分和/或安全剂组合)之后，通过喷雾或撒播的方法施用。
还可将本发明的式(I)化合物与其它活性成分组合使用，例如其它除草剂、和/或杀虫剂、和/或杀螨剂、和/或杀线虫剂、和/或杀螺剂、和/或杀菌剂、和/或植物生长调节剂。这些混合物和这些混合物控制杂草和/或不需要的植物生长的用途也构成了本发明的其它方面。为避免疑问，本发明混合物还包括两种或多种不同的式(I)化合物的混合物。
当式(I)化合物与至少一种其它除草剂组合使用时，特别优选下列式(I)化合物的混合物。式(I)化合物+乙草胺、式(I)化合物+三氟羧草醚(acifluorfen)、式(I)化合物+三氟羧草醚-钠、式(I)化合物+苯草醚(aclonifen)、式(I)化合物+丙烯醛、式(I)化合物+甲草胺(alachlor)、式(I)化合物+禾草灭(alloxydim)、式(I)化合物+烯丙醇、式(I)化合物+莠灭净(ametryn)、式(I)化合物+胺唑草酮(amicarbazone)、式(I)化合物+酰嘧磺隆(amidosulfuron)、式(I)化合物+氨基螟蛾(aminopyralid)、式(I)化合物+氨基环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、式(I)化合物+氨基三唑、式(I)化合物+氨基磺酸铵、式(I)化合物+莎稗磷(anilofos)、式(I)化合物+磺草灵(asulam)、式(I)化合物+阿特拉嗪(atrazine)、式(I)化合物+四烯雌酮(aviglycine)、式(I)化合物+唑啶草酮(azafenidin)、式(I)化合物+四唑嘧磺隆(azimsulfuron)、式(I)化合物+BCPC、式(I)化合物+氟丁酰草胺(beflubutamid)、式(I)化合物+草除灵(benazolin)、式(I)化合物+bencarbazone、式(I)化合物+氟落灵(benfluralin)、式(I)化合物+呋草黄(benfuresate)、式(I)化合物+苄嘧磺隆(bensulfuron)、式(I)化合物+苄嘧磺隆-甲基、式(I)化合物+地散磷(bensulide)、式(I)化合物+苯达松(bentazone)、式(I)化合物1+双苯嘧草酮(benzfendizone)、式(I)化合物+苯并双环酮(benzobicyclon)、式(I)化合物+吡草酮(benzofenap)、式(I)化合物+甲羧除草醚(bifenox)、式(I)化合物+双丙氨磷(bilanafos)、式(I)化合物+双草醚酸(bispyribac)、式(I)化合物+双草醚酸钠、式(I)化合物+硼砂、式(I)化合物+苯草酮(bromacil)、式(I)化合物+溴丁酰草胺(bromobutide)、式(I)化合物+溴酚肟(bromophenoxim)、式(I)化合物+溴草腈(bromoxynil)、式(I)化合物+丁草胺(butachlor)、式(I)化合物+氟丙嘧草酯(butafenacil)、式(I)化合物+丁胺磷(butamifos)、式(I)化合物+地禾安(butralin)、式(I)化合物+丁氧环酮(butroxydim)、式(I)化合物+丁草敌(butylate)、式(I)化合物+二甲胂酸、式(I)化合物+氯酸钙、式(I)化合物+唑草胺(cafenstrole)、式(I)化合物+双酰草胺(carbetamide)、式(I)化合物+氟唑草酮酸(carfentrazone)、式(I)化合物+氟唑草酮酸-乙基、式(I)化合物+CDEA、式(I)化合物+CEPC、式(I)化合物+整形醇(chlorflurenol)、式(I)化合物+氯甲丹(chlorflurenol-methyl)、式(I)化合物+氯草敏(chloridazon)、式(I)化合物+氯嘧磺隆酸(chlorimuron)、式(I)化合物+氯嘧磺隆(chlorimuron-ethyl)、式(I)化合物+氯醋酸、式(I)化合物+绿麦隆(chlorotoluron)、式(I)化合物+氯普芬(chlorpropham)、式(I)化合物+氯磺隆(chlorsulfuron)、式(I)化合物+敌草索(chlorthal)、式(I)化合物+二甲基敌草索(chlorthal-dimethyl)、式(I)化合物+吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、式(I)化合物+环庚草醚(cinmethylin)、式(I)化合物+醚磺隆(cinosulfuron)、式(I)化合物+咯草隆(cisanilide)、式(I)化合物+烯草酮(clethodim)、式(I)化合物+炔草酸(clodinafop)、式(I)化合物+炔草酯(clodinafop-propargyl)、式(I)化合物+氯胺(clomazone)、式(I)化合物+氯甲酰草胺(clomeprop)、式(I)化合物+二氯吡啶酸(clopyralid)、式(I)化合物+氯酯磺草胺酸(cloransulam)、式(I)化合物+氯酯磺草胺(cloransulam-methyl)、式(I)化合物+CMA、式(I)化合物+4-CPB、式(I)化合物+CPMF、式(I)化合物+4-CPP、式(I)化合物+CPPC、式(I)化合物+甲酚、式(I)化合物+苄草隆(cumyluron)、式(I)化合物+氨腈、式(I)化合物+丙腈津(cyanazine)、式(I)化合物+环草敌(cycloate)、式(I)化合物+环胺磺隆(cyclosulfamuron)、式(I)化合物+噻草酮(cycloxydim)、式(I)化合物+氰氟草酸(cyhalofop)、式(I)化合物+氰氟草酸丁酯(cyhalofop-butyl)、式(I)化合物+2，4-D、式(I)化合物+3，4-DA、式(I)化合物+杀草隆(daimuron)、式(I)化合物+茅草枯(dalapon)、式(I)化合物+福美甲酯(dazomet)、式(I)化合物+2，4-DB、式(I)化合物+3，4-DB、式(I)化合物+2，4-DEB、式(I)化合物+甜菜安(desmedipham)、式(I)化合物+敌草净(desmetryn)、式(I)化合物+麦草畏(dicamba)、式(I)化合物+敌草腈(dichlobenil)、式(I)化合物+邻二氯苯、式(I)化合物+对二氯苯、式(I)化合物+2，4-滴丙酸(dichlorprop)、式(I)化合物+精2，4-滴丙酸(dichlorprop-P)、式(I)化合物+二氯苯氧基丙酸(diclofop)、式(I)化合物+禾草灵(diclofop-methyl)、式(I)化合物+双氯磺草胺(diclosulam)、式(I)化合物+燕麦枯(difenzoquat)、式(I)化合物+燕麦枯甲硫酸盐(difenzoquat metilsulfate)、式(I)化合物+吡氟酰草胺(diflufenican)、式(I)化合物+氟吡草腙(diflufenzopyr)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100901
唑隆(dimefuron)、式(I)化合物+哌草丹(dimepiperate)、式(I)化合物+二甲草胺(dimethachlor)、式(I)化合物+异戊乙净(dimethametryn)、式(I)化合物+二甲吩草胺(dimethenamid)、式(I)化合物+噻吩草胺-P(dimethenamid-P)、式(I)化合物+噻节因(dimethipin)、式(I)化合物+二甲胂酸、式(I)化合物+氨氟灵(dinitramine)、式(I)化合物+地乐消酚(dinoterb)、式(I)化合物+草乃敌(diphenamid)、式(I)化合物+可托津(dipropetryn)、式(I)化合物+敌草快(diquat)、式(I)化合物+敌草快(diquat dibromide)、式(I)化合物+氟硫草定(dithiopyr)、式(I)化合物+敌草隆(diuron)、式(I)化合物+DNOC、式(I)化合物+3，4-DP、式(I)化合物+DSMA、式(I)化合物+EBEP、式(I)化合物+草多索(endothal)、式(I)化合物+EPTC、式(I)化合物+禾草畏(esprocarb)、式(I)化合物+丁氟消草(ethalfluralin)、式(I)化合物+胺苯磺隆酸(ethametsulfuron)、式(I)化合物+胺苯磺隆(ethametsulfuron-methyl)、式(I)化合物+乙烯利(ethephon)、式(I)化合物+乙氧呋草黄(ethofumesate)、式(I)化合物+氟乳醚(ethoxyfen)、式(I)化合物+乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、式(I)化合物+乙氧苯草胺(etobenzanid)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100911
唑禾草灵酸(fenoxaprop)、式(I)化合物+精唑禾草灵酸(fenoxaprop-P)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100913
唑禾草灵(fenoxaprop-ethyl)、式(I)化合物+精
Figure BPA00001447217100914
唑禾草灵(fenoxaprop-P-ethyl)、式(I)化合物+四唑草胺(fentrazamide)、式(I)化合物+硫酸亚铁、式(I)化合物+环糊精-M、式(I)化合物+啶嘧磺隆(flazasulfuron)、式(I)化合物+双氟磺草胺(florasulam)、式(I)化合物+吡氟禾草灵酸(fluazifop)、式(I)化合物+吡氟禾草灵(fluazifop-butyl)、式(I)化合物+精吡氟禾草灵酸(fluazifop-P)、式(I)化合物+精吡氟禾草灵(fluazifop-P-butyl)、式(I)化合物+异丙吡草酯(fluazolate)、式(I)化合物+氟酮磺隆(flucarbazone)、式(I)化合物+氟酮磺隆钠(flucarbazone-sodium)、式(I)化合物+氟吡磺隆(flucetosulfuron)、式(I)化合物+氟消草(fluchloralin)、式(I)化合物+氟噻草胺(flufenacet)、式(I)化合物+氟哒嗪草酸(flufenpyr)、式(I)化合物+氟哒嗪草酯(flufenpyr-ethyl)、式(I)化合物+氟节胺(flumetralin)、式(I)化合物+唑嘧磺草胺(flumetsulam)、式(I)化合物+氟烯草酸(flumiclorac)、式(I)化合物+氟胺草酯(flumiclorac-pentyl)、式(I)化合物+丙炔氟草胺(flumioxazin)、式(I)化合物+flumipropin、式(I)化合物+伏草隆(fluometuron)、式(I)化合物+乙羧氟草醚(酸)(fluoroglycofen)、式(I)化合物+乙羧氟草醚(fluoroglycofen-ethyl)、式(I)化合物+fluoxaprop、式(I)化合物+氟胺草唑(flupoxam)、式(I)化合物+flupropacil、式(I)化合物+四氟丙酸(flupropanate)、式(I)化合物+flupyrsulfuron、式(I)化合物+氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron-methyl-sodium)、式(I)化合物+抑草丁(flurenol)、式(I)化合物+氟卓酮(fluridone)、式(I)化合物+氟咯草酮(flurochloridone)、式(I)化合物+氟草烟(fluroxypyr)、式(I)化合物+呋草酮(flurtamone)、式(I)化合物+嗪草酸(fluthiacet)、式(I)化合物+嗪草酸甲酯(fluthiacet-methyl)、式(I)化合物+氟磺胺草醚(fomesafen)、式(I)化合物+甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、式(I)化合物+杀木膦(fosamine)、式(I)化合物+草丁膦(glufosinate)、式(I)化合物+草胺磷(glufosinate-ammonium)、式(I)化合物+草甘磷(glyphosate)、式(I)化合物+氯吡嘧磺隆(halosulfuron)、式(I)化合物+吓草硫甲(halosulfuron-methyl)、式(I)化合物+氟吡甲禾灵(haloxyfop)、式(I)化合物+高效氟吡甲禾灵(haloxyfop-P)、式(I)化合物+HC-252、式(I)化合物+环嗪酮(hexazinone)、式(I)化合物+咪草酸(imazamethabenz)、式(I)化合物+咪草酯(imazamethabenz-methyl)、式(I)化合物+甲氧咪草烟(imazamox)、式(I)化合物+甲基咪草烟(imazapic)、式(I)化合物+灭草烟(imazapyr)、式(I)化合物+灭草喹(imazaquin)、式(I)化合物+咪草烟(imazethapyr)、式(I)化合物+咪唑磺隆(imazosulfuron)、式(I)化合物+茚草酮(indanofan)、式(I)化合物+碘甲烷、式(I)化合物+碘甲磺隆(iodosulfuron)、式(I)化合物+碘甲磺隆钠盐(iodosulfuron-methyl-sodium)、式(I)化合物+碘苯腈(ioxynil)、式(I)化合物+异丙隆(isoproturon)、式(I)化合物+异
Figure BPA00001447217100921
隆(isouron)、式(I)化合物+异
Figure BPA00001447217100922
草胺(isoxaben)、式(I)化合物+氯草酮(isoxachlortole)、式(I)化合物+异
Figure BPA00001447217100923
唑草酮(isoxapyrifop)、式(I)化合物+异
Figure BPA00001447217100924
草醚(isoxaflutole)、式(I)化合物+特胺灵(karbutilate)、式(I)化合物+乳氟草灵(lactofen)、式(I)化合物+环草定(lenacil)、式(I)化合物+利谷隆(linuron)、式(I)化合物+MAA、式(I)化合物+MAMA、式(I)化合物+MCPA、式(I)化合物+MCPA-硫乙基、式(I)化合物+MCPB、式(I)化合物+2-甲-4氯丙酸、式(I)化合物+2-甲-4氯丙酸-P、式(I)化合物+苯噻草胺(mefenacet)、式(I)化合物+氟草磺(mefluidide)、式(I)化合物+甲磺胺磺隆酸(mesosulfuron)、式(I)化合物+甲磺胺磺隆(mesosulfuron-methyl)、式(I)化合物+甲基磺草酮(mesotrione)、式(I)化合物+威百亩(metam)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100925
唑酰草胺(metamifop)、式(I)化合物+苯嗪草酮(metamitron)、式(I)化合物+吡草胺(metazachlor)、式(I)化合物+甲基苯噻隆(methabenzthiazuron)、式(I)化合物+灭草唑(methazole)、式(I)化合物+甲基胂酸、式(I)化合物+甲基杀草隆(methyldymron)、式(I)化合物+异硫氰酸甲酯、式(I)化合物+吡喃隆(metobenzuron)、式(I)化合物+溴谷隆(metobromuron)、式(I)化合物+丙草胺(metolachlor)、式(I)化合物+S-丙草胺(S-metolachlor)、式(I)化合物+磺草唑胺(metosulam)、式(I)化合物+甲氧隆(metoxuron)、式(I)化合物+嗪草酮(metribuzin)、式(I)化合物+甲磺隆酸(metsulfuron)、式(I)化合物+甲磺隆(metsulfuron-methyl)、式(I)化合物+MK-616、式(I)化合物+禾草敌(molinate)、式(I)化合物+绿谷隆(monolinuron)、式(I)化合物+MSMA、式(I)化合物+萘丙胺(naproanilide)、式(I)化合物+草萘胺(napropamide)、式(I)化合物+抑草生(naptalam)、式(I)化合物+NDA-402989、式(I)化合物+草不隆(neburon)、式(I)化合物+烟嘧磺隆(nicosulfuron)、式(I)化合物+吡氯草胺(nipyraclofen)、式(I)化合物+正甲基草甘磷(n-methyl glyphosate)、式(I)化合物+壬酸、式(I)化合物+达草灭(norflurazon)、式(I)化合物+油酸(脂肪酸类)、式(I)化合物+坪草丹(orbencarb)、式(I)化合物+嘧苯胺磺隆(orthosulfamuron)、式(I)化合物+氨磺乐灵(oryzalin)、式(I)化合物+炔
Figure BPA00001447217100931
草酮(oxadiargyl)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100932
草酮(oxadiazon)、式(I)化合物+环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100933
嗪草酮(oxaziclomefone)、式(I)化合物+乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、式(I)化合物+百草枯(paraquat)、式(I)化合物+二氯百草枯(paraquat dichloride)、式(I)化合物+克草猛(pebulate)、式(I)化合物+二甲戊灵(pendimethalin)、式(I)化合物+五氟磺草胺(penoxsulam)、式(I)化合物+五氯苯酚、式(I)化合物+蔬草灭(pentanochlor)、式(I)化合物+戊基
Figure BPA00001447217100934
唑酮、式(I)化合物+烯草胺(pethoxamid)、式(I)化合物+石油、式(I)化合物+甜菜宁(phenmedipham)、式(I)化合物+甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、式(I)化合物+毒莠定(picloram)、式(I)化合物+氟吡酰草胺(picolinafen)、式(I)化合物+唑啉草酯(pinoxaden)、式(I)化合物+哌草磷(piperophos)、式(I)化合物+亚砷酸钾、式(I)化合物+叠氮化钾、式(I)化合物+丙草胺(pretilachlor)、式(I)化合物+氟嘧黄隆(primisulfuron)、式(I)化合物+氟嘧黄隆-甲基(primisulfuron-methyl)、式(I)化合物+氨氟乐灵(prodiamine)、式(I)化合物+氟唑草胺(profluazol)、式(I)化合物+环苯草酮(profoxydim)、式(I)化合物+调环酸钙盐(prohexadione-calcium)、式(I)化合物+扑灭通(prometon)、式(I)化合物+扑草净(prometryn)、式(I)化合物+毒草胺(propachlor)、式(I)化合物+敌稗(propanil)、式(I)化合物+
Figure BPA00001447217100941
草酸(propaquizafop)、式(I)化合物+扑灭津(propazine)、式(I)化合物+苯胺灵(propham)、式(I)化合物+异丙草胺(propisochlor)、式(I)化合物+丙苯磺隆(propoxycarbazone)、式(I)化合物+丙苯磺隆钠盐(propoxycarbazone-sodium)、式(I)化合物+炔苯酰草胺(propyzamide)、式(I)化合物+苄草丹(prosulfocarb)、式(I)化合物+氟磺隆(prosulfuron)、式(I)化合物+双唑草腈(pyraclonil)、式(I)化合物+吡草醚(pyraflufen)、式(I)化合物+吡草醚-乙基(pyraflufen-ethyl)、式(I)化合物+pyrasulfotole、式(I)化合物+吡唑特(pyrazolynate)、式(I)化合物+吡嘧磺隆酸(pyrazosulfuron)、式(I)化合物+吡嘧磺隆(pyrazosulfuron-ethyl)、式(I)化合物+苄草唑(pyrazoxyfen)、式(I)化合物+嘧啶肟草醚(pyribenzoxim)、式(I)化合物+稗草丹(pyributicarb)、式(I)化合物+pyridafol、式(I)化合物+达草特(pyridate)、式(I)化合物+环酯草醚(pyriftalid)、式(I)化合物+嘧草醚(pyriminobac)、式(I)化合物+嘧草醚甲基(pyriminobac-methyl)、式(I)化合物+嘧啶硫蕃(pyrimisulfan)、式(I)化合物+嘧草硫醚(pyrithiobac)、式(I)化合物+嘧草硫醚钠盐(pyrithiobac-sodium)、式(I)化合物+pyroxasulfone、式(I)化合物+甲氧磺草胺(pyroxulam)、式(I)化合物+二氯喹啉酸(quinclorac)、式(I)化合物+氯甲喹啉酸(quinmerac)、式(I)化合物+灭藻醌(quinoclamine)、式(I)化合物+喹禾灵(quizalofop)、式(I)化合物+精喹禾灵(quizalofop-P)、式(I)化合物+喹禾灵乙酯(quizalofop-ethyl)、式(I)化合物+精喹禾灵乙酯(quizalofop-P-ehtyl)、式(I)化合物+砜嘧磺隆(rimsulfuron)、式(I)化合物+稀乐定(sethoxydim)、式(I)化合物+环草隆(siduron)、式(I)化合物+西玛津(simazine)、式(I)化合物+西草净(simetryn)、式(I)化合物+SMA、式(I)化合物+亚砷酸钠、式(I)化合物+叠氮化钠、式(I)化合物+氯酸钠、式(I)化合物+磺草酮(sulcotrione)、式(I)化合物+甲磺草胺(sulfentrazone)、式(I)化合物+甲嘧磺隆酸(sulfometuron)、式(I)化合物+甲嘧磺隆(sulfometuron-methyl)、式(I)化合物+草硫膦(sulfosate)、式(I)化合物+磺酰磺隆(sulfosulfuron)、式(I)化合物+硫酸、式(I)化合物+焦油、式(I)化合物+2，3，6-TBA、式(I)化合物+TCA、式(I)化合物+TCA-钠、式(I)化合物+牧草胺(tebutam)、式(I)化合物+丁唑隆(tebuthiuron)、式(I)化合物+tefuryltrione、式(I)化合物+tembotrione、式(I)化合物+吡喃草酮(tepraloxydim)、式(I)化合物+特草定(terbacil)、式(I)化合物+甲氧去草净(terbumeton)、式(I)化合物+特丁津(terbuthylazine)、式(I)化合物+去草净(terbutryn)、式(I)化合物+噻吩草胺(thenylchlor)、式(I)化合物+噻氟隆(thiazafluron)、式(I)化合物+噻唑烟酸(thiazopyr)、式(I)化合物+阔叶散(thifensulfuron)、式(I)化合物+酮脲磺草吩酯(thiencarbazone)、式(I)化合物+阔叶散-甲基(thifensulfuron-methyl)、式(I)化合物+禾草丹(thiobencarb)、式(I)化合物+仲草丹(tiocarbazil)、式(I)化合物+topramezone、式(I)化合物+脱莠定(tralkoxydim)、式(I)化合物+野麦畏(tri-allate)、式(I)化合物+醚苯磺隆(triasulfuron)、式(I)化合物+三嗪氟草胺(triaziflam)、式(I)化合物+苯磺隆(tribenuron)、式(I)化合物+苯磺隆(tribenuron-methyl)、式(I)化合物+杀草畏(tricamba)、式(I)化合物+定草酯(triclopyr)、式(I)化合物+草达津(trietazine)、式(I)化合物+三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、式(I)化合物+三氟啶磺隆钠盐(trifloxysulfuron-sodium)、式(I)化合物+氟乐灵(trifluralin)、式(I)化合物+氟胺磺隆酸(triflusulfuron)、式(I)化合物+氟胺磺隆(triflusulfuron-methyl)、式(I)化合物+trifop、式(I)化合物+trifop-methyl、式(I)化合物+三羟基三嗪、式(I)化合物+抗倒酯(trinexapac-ethyl)、式(I)化合物+三氟甲磺隆(tritosulfuron)、式(I)化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氢嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酯(CAS RN 353292-31-6)、式(I)化合物+4-羟基-3-[[2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮(CAS RN 352010-68-5)，和式(I)化合物+4-羟基-3-[[2-(3-甲氧基丙基)-6-(二氟甲基)-3-吡啶基]羰基]-双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮。
虽然以上明确公开了式(I)化合物与另一种除草剂的两物质混合物，但技术人员将清楚本发明扩展为三物质，并进一步扩展为包含以上两物质混合物的多重组合。
在优选实施方案中，可将式(I)化合物与以下物质组合，乙酰乳酸合酶抑制剂(例如一或多种双氟磺草胺(florasulam)、甲磺隆(metsulfuron)、阔叶散(thifensulfuron)、苯磺隆(tribenuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟啶嘧磺隆(flupyrsulfuron)、碘钾磺隆(iodosulfuron)、甲磺胺磺隆(mesosulfuron)、丙苯磺隆(propoxicarbazone)、磺酰磺隆(sulfosulfuron)、甲氧磺草胺(pyroxsulam)和三氟甲磺隆(tritosulfuron)以及其盐或酯)、合成植物生长素除草剂(例如一或多种环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨吡啶酸(aminopyralid)、二氯吡啶酸(clopyralid)、2，4-D、2，4-DB、麦草畏(dicamba)、2，4-滴丙酸(dichlorprop)、氟草烟(fluroxypyr)、MCPA、MCPB、2-甲-4氯丙酸(mecoprop)和精2-甲-4氯丙酸(mecoprop-P))、乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)抑制型除草剂(例如一或多种苯基吡唑啉；唑啉草酯(pinoxaden)；芳氧基苯氧基丙酸除草剂(aryloxyphenoxypropionic herbicide)，如炔草酸(clodinafop)、氰氟草酸(cyhalofop)、二氯苯氧基丙酸(diclofo)、
Figure BPA00001447217100961
唑禾草灵(fenoxaprop)、吡氟禾草灵(fluazifop)、氟吡甲禾灵(haloxyfop)、喹禾灵(quizalofop)、trifop及其混合物，以及其异构体，例如精
Figure BPA00001447217100962
唑禾草灵(fenoxaprop-P)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、高效氟吡甲禾灵(haloxyfop-P)、精喹禾灵(quizalofop-P)；和环己烷二酮除草剂，如禾草灭(alloxydim)；丁氧环酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、噻草酮(cycloxydim)、环苯草酮(profoxydim)、稀乐定(sethoxydim)、吡喃草酮(tepraloxydim)和三甲苯草酮(tralkoxydim)，以及其盐或酯)，和/或植物生长剂转运抑制剂，如缩氨基脲(例如氟吡草腙(diflufenzopyr)，特别是钠盐)或邻苯甲酰胺甲酸酯类(phthalamate)化合物(如抑草生(naptalam))。
式(I)化合物的特别优选的混合物伴侣(partner)是：双氟磺草胺(florasulam)、碘钾磺隆钠盐(iodosulfuron-methyl-sodium)、甲磺胺磺隆(mesosulfuron-methyl)、阔叶散(metsulfuron-methyl)、醚苯磺隆(thifensulfuron)、醚苯磺隆(triasulfuron)、苯磺隆(tribenuron-methyl)或甲氧磺草胺(pyroxsulam)；麦草畏(dicamba)、氟草烟(fluroxypyr)、MCPA、2-甲-4氯丙酸或精2-甲4-氯丙酸(mecoprop-P)；炔草酸(clodinafop-propargyl)、氰氟草酯(cyhalofop-butyl)、禾草灵(diclofop-methyl)、
Figure BPA00001447217100971
唑禾草灵(fenoxaprop-ethyl)、精
Figure BPA00001447217100972
唑禾草灵(fenoxaprop-P-ethyl)、吡氟禾草隆(fluazifop-butyl)、精吡氟禾草隆(fluazifop-P-butyl)、氟吡甲禾灵(haloxyfop-methyl)、精氟吡甲禾灵(haloxyfop-P-methyl)、唑啉草酯(pinoxaden)、
Figure BPA00001447217100973
草酸(propaquizafop)、喹禾灵(quizalofop-ethyl)、精喹禾灵(quizalofop-P-ethyl)、脱莠定(tralkoxydim)、trifop-methyl、diflufenzopyr-Na和抑草生(naptalam)。
为避免疑问，甚至如果以上未明确说明，式(I)化合物的混合伴侣还可以是任何适合的农业化学上可接受的酯或盐的形式，如在ThePesticide Manual(杀虫剂手册)，第13版，British Crop Protection Council，2003提及的那些。
式(I)化合物与混合伴侣的混合比率优选为1∶100-1000∶1。
可将所述混合物有利地用于以上提及的制剂中(在此情况下，“活性成分”涉及式(I)化合物与混合伴侣的各自的混合物)。
也可将本发明的式(I)化合物与一或多种安全剂组合使用。同样地，本发明的式(I)化合物与一或多种其它的活性成分(特别是与一或多种其它的除草剂)的混合物也可与一或多种安全剂组合使用。与式(I)化合物组合使用的适合的安全剂包括AD 67(MON 4660)、解草酮(benoxacor)、解毒喹(cloquintocet-mexyl)、解草胺腈(cyometrinil)和对应的(Z)异构体、环丙磺酰胺(cyprosulfamide，CAS RN 221667-31-8)、二氯丙烯胺(dichlormid)、解草唑-乙酯(fenchlorazole-ethyl)、解草啶(fenclorim)、解草胺(flurazole)、氟草肟(fluxofenim)、解草
Figure BPA00001447217100974
唑(furilazole)和对应的R异构体、双苯
Figure BPA00001447217100981
唑酸(isoxadifen-ethyl)、吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)、解草腈(oxabetrinil)、萘二甲酸酐(CAS RN 81-84-5)和N-异丙基-4-(2-甲氧基-苯甲酰基氨磺酰基)-苯甲酰胺(CAS RN221668-34-4)。本发明中所用的特别优选的安全剂是解毒喹(cloquintocet-mexyl)、环丙磺酰胺(cyprosulfamide)、解草唑-乙酯(fenchlorazole-ethyl)和吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)。式(I)化合物的安全剂还可以是酯或盐的形式，如以上The Pesticide Manual，第13版提及的那些。有关解毒喹还可使用其锂、钠、钾、钙、镁、铁、铵、季铵、锍或鏻盐，如WO02/34048中所公开，有关解草唑-乙酯也可使用解草唑等。
式(I)化合物与安全剂的混合比率优选为100∶1-1∶10，特别是20∶1-1∶1。
可将所述混合物有利地用于以上提及的制剂中(在此情况下，“活性成分”涉及式(I)化合物与安全剂的各自的混合物)。
式(I)化合物与其它除草剂和安全剂的优选混合物包括：式(I)化合物+唑啉草酯(pinoxaden)+解毒喹(cloquintocet-mexyl)、式(I)化合物+炔草酯(clodinafop)+解毒喹(cloquintocet-mexyl)和式(I)化合物+炔草酸(clodinafop-propargyl)+解毒喹(cloquintocet-mexyl)。
现在通过实施例的方式更详细地说明本发明各个方面和实施方案。应理解的是在不背离本发明范围之下可对细节进行修饰。
为避免疑问，当本申请文本中摘引文献参考、专利申请或专利时，该摘引的全部文本均通过引用结合到本文中。
实施例
实施例1 合成2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶
1.1 制备环丙基甲脒盐酸盐
在0℃下，将氯化氢气体鼓泡通入到环丙基甲腈(10.0g，0.15mol)和甲醇(6ml，0.15mol)在无水乙醚(60ml)中的搅拌的溶液中2小时。将反应混合物减压蒸发，将残留物溶解于甲醇(125ml)中。将该溶液加入到冰冷却的甲醇(125ml)和液氨(15ml)的混合物中，将混合物搅拌1小时。将得到的澄清溶液蒸发，得到为白色固体的环丙基甲脒盐酸盐(12.0g，67％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 8.75(2H，s)，8.64(2H，s)，1.81(1H，五重峰)、1.11(4H，s)ppm。
1.2 制备2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸
Figure BPA00001447217100992
将氢氧化钠(2.85g，71.3mmol)在水(3ml)中的溶液加入到搅拌的草酰乙酸二乙酯钠盐(8.7g，50mmol)在水(50ml)中的溶液中，将混合物搅拌20分钟。将环丙基甲脒盐酸盐(5.0g，40mmol)加入到该溶液中，将混合物在70℃下加热过夜，然后冷却至室温，通过小心加入浓盐酸酸化至pH1。过滤分离沉淀物，干燥得到2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸(4.7g，63％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 13.30(1H，br s)，12.97(1H，br s)，6.59(1H，s)，1.94(1H，五重峰)，1.04(4H，m)ppm。
1.3 制备5-氯-2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸
Figure BPA00001447217101001
将水性次氯酸钠(470ml)加入到2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸(68.7g，0.38mol)在浓盐酸(280ml)和水(412ml)的溶液中，加入过程期间保持温度低于15℃。将反应混合物室温下搅拌12小时，然后加入偏亚硫酸氢钠(6.87g)和氢氧化钠(50％水溶液；29.0g)，加入期间保持温度低于15℃。过滤移出沉淀，干燥得到5-氯-2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸(54g，66％)。
1H MR(400MHz，d6-DMSO)δH 14.10(1H，br s)，13.43(1H，br s)，1.95(1H，m)，1.08(2H，m)，1.04(2H，m)ppm。
1.4 制备2-环丙基-4，5-二氯嘧啶-6-羧酸
Figure BPA00001447217101002
将5-氯-2-环丙基-4-羟基嘧啶-6-羧酸(10.0g，40mmol)和三氯氧磷(21.5ml)的混合物加热回流12小时。将混合物冷却至室温，然后小心加入到冰水中，得到的混合物用乙醚提取。将合并的醚层顺次用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压蒸发得到棕色固体的2-环丙基-4，5-二氯嘧啶-6-羧酸(7.0g，64％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 3.37(1H，br s)，2.24(1H，m)，1.16(2H，m)，1.08(2H，m)ppm。
1.5 制备2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101011
在0℃下，将过量的新制重氮甲烷加入到2-环丙基-4，5-二氯嘧啶-6-羧酸(50.0g，0.21mol)的乙醚(1.5l)溶液中。搅拌15分钟后，将反应混合物减压浓缩，得到棕色油状物。残留物经硅胶柱层析纯化，采用10％乙酸乙酯的己烷溶液为洗脱液，得到为黄色油状物的2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(45.0g，85％)，其通过冷却固化。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 3.95(3H，s)，2.25(1H，五重峰)，1.17(2H，m)，1.03(2H，m)ppm。
采用实施例1通法制备的其它实施例在下表2中给出。
表2 根据以上实施例1中所述通法制备的化合物。特征数据是1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101012
实施例2 合成4-氨基-5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101013
在120℃下的微波反应器内，将2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例1中所述制备)(2.5g，10mmol)、氨(7M甲醇溶液；6ml，42mmol)和甲醇(8.3ml)的混合物加热20分钟，然后冷却至室温。将溶剂减压蒸发，残留物自甲醇重结晶，得到白色固体。将固体溶解于氯仿中，将得到的溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，减压蒸发滤液得到为白色固体的4-氨基-5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基嘧啶(0.77g，38％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 5.40(2H，br s)，4.00(3H，s)，2.10(1H，m)，1.10(4H，m)ppm。
实施例3 合成5-氯-2-环丙基-4-二甲氨基-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101021
室温下，将2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例1中所述制备)(0.5g，2.0mmol)、二甲胺盐酸盐(325mg，4.0mmol)、三乙胺(0.55ml，4.0mmol)和二氯甲烷(7ml)的混合物搅拌4小时。加入乙酸乙酯，将该溶液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发滤液，得到为白色固体的5-氯-2-环丙基-4-二甲氨基-6-甲氧基羰基嘧啶(0.46g，90％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.00(3H，s)，3.20(6H，s)，2.10(1H，m)，1.00(4H，m)ppm。
实施例4 合成4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶
4.1 制备2，4-二羟基-6-甲氧基羰基嘧啶(乳清酸甲酯)
Figure BPA00001447217101022
将亚硫酰氯(500ml)、吡啶(2.5ml)和几滴二甲基甲酰胺加入到乳清酸一水合物(78g，0.44mol)。将反应混合物在RT下搅拌5日，然后再加热回流14小时。冷却后，将该固体物质静置，倾出上清液。将固体残留物用己烷洗涤，干燥。搅拌下，向该固体中滴加入甲醇(700ml)。气体生成速率减慢时，立即将该混合物加热回流过夜，然后冷却至4-5℃。将固体过滤移出，用甲醇和乙醚洗涤，得到乳清酸甲酯(73g，97％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 11.41(1H，s)，11.26(1H，s)，6.04(1H，s)，3.84(3H，s)ppm。
4.2 制备5-氯-2，4-二羟基-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101031
将催化量的三氯化铁加入到乳清酸甲酯(34g，0.20mol)的乙酸酐(冰醋酸中的5％溶液，500ml)溶液中。将混合物加热至90-95℃，滴加磺酰氯(54g，0.40mol)。加入完毕后，将该溶液在搅拌下缓慢加热至回流，继续加热过夜。将该溶液冷却至18℃，过滤移出固体。将固体用乙酸洗涤之后用水洗涤，干燥得到5-氯-2，4-二羟基-6-甲氧基羰基嘧啶(36.0g，89％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 11.86(1H，s)，11.62(1H，s)，3.88(3H，s)ppm。
4.3 制备6-甲氧基羰基-2，4，5-三氯嘧啶
Figure BPA00001447217101032
在10℃下，将三氯氧磷(993ml)加入到5-氯-2，4-二羟基-6-甲氧基羰基嘧啶(30.0g，0.146mol)中，将得到的溶液冷却至0℃。向搅拌的该溶液中滴加入N，N-二乙基苯胺(30.9ml，0.193mol)。加入完毕后，将反应混合物慢慢温热至室温，然后加热回流过夜。将得到的溶液冷却并减压浓缩。将残留物倒到碎冰(600g)上，用冷乙醚提取。将乙醚提取物用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到浅棕色固体。用温热己烷研磨，得到6-甲氧基羰基-2，4，5-三氯嘧啶(28g，82％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.02(3H，s)ppm。
4.4 制备4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101041
在0℃下，将氨水(30％溶液；8.0ml，0.42mol)滴加到搅拌的6-甲氧基羰基-2，4，5-三氯嘧啶(20.0g，0.083mol)的THF(1000ml)溶液中。在0℃下，将反应混合物搅拌1小时，然后过滤。减压蒸发滤液，得到白色固体，用己烷洗涤2次，真空干燥得到4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(15.0g，82％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 8.57(1H，br s)，7.94(1H，br s)，3.88(3H，s)ppm。
实施例5 合成4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟-甲基苯基)嘧啶
Figure BPA00001447217101042
将4-三氟甲基苯基硼酸(190mg，1.0mmol)、4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例4中所述制备)(221mg，1.0mmol)、氟化铯(302mg，2.0mmol)和[1，1’-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(82mg，0.10mmol)置于管瓶中。将该管瓶抽真空，回填氮气，然后加入二甲氧基乙烷(2ml)和水(2ml)。在140℃下的微波反应器中，将反应混合物加热20分钟，然后冷却，通过硅胶塞柱(plugof silica)过滤，用乙酸乙酯洗涤。减压蒸发滤液，粗产物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(100∶0-3∶2)为洗脱剂梯度洗脱，得到为浅黄色固体的4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟-甲基苯基)嘧啶(102mg，31％)。
M.p.204-205℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.70(2H，d)，5.60(2H，br s)，4.00(3H，s)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表3中列出。
表3 根据以上实施例5中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是熔点(℃)和/或1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101051
Figure BPA00001447217101061
实施例6 合成4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基-4-甲基嘧啶(化合物2-41)
在110℃下的微波反应器内，将甲基硼酸(45mg，0.75mmol)、4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例4中所述制备)(114mg，0.50mmol)、乙酸钯(11mg，0.05mmol)、2-(二环己基膦基)-2’，6’-二甲氧基联苯基-3’-磺酸钠(38mg，0.075mmol)、磷酸钾(212mg，1mmol)、甲苯(2ml)和水(0.4ml)的混合物加热40分钟。将反应混合物冷却，减压蒸发溶剂。残留物经硅胶柱层析纯化，用40％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到为橙色固体的4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基-4-甲基嘧啶(27mg，26％)。
M.p.152-153℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.92(2H，br s)，3.95(3H，s)，2.18(3H，s)，2.07(1H，m)，1.03(2H，m)，0.95(2H，m)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表4中列出。
表4 根据以上实施例6中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是熔点(℃)和/或1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101063
Figure BPA00001447217101071
实施例7 合成4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-环丙基-6-甲氧基羰基嘧啶(化合物33-58)
Figure BPA00001447217101072
将4-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例5中所述制备)(500mg，1.4mmol)、环丙基硼酸(144mg，1.68mmol)、乙酸钯(16mg，0.072mmol)、三环己基膦四氟硼酸盐(52mg，0.14mmol)、磷酸钾(890mg，4.2mmol)、甲苯(9ml)和水(1ml)的混合物中通入氮气，然后在160℃下的微波反应器内加热30分钟。将反应混合物冷却，加入水，将得到的混合物用二氯甲烷提取。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(首先8∶2，然后6∶4)作为洗脱剂，得到为灰白色固体的4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-环丙基-6-甲氧基羰基嘧啶(178mg，35％)。
M.p.156-158℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.60(1H，t)，7.20(1H，dd)，5.50(2H，br s)，4.00(3H，s)，2.90(6H，s)，1.70(1H，m)，1.00(2H，m)，0.60(2H，m)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表5中列出。
表5 根据以上实施例7中所述通法制备的化合物。特征数据是1Hnmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101081
实施例8 合成5-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基嘧啶(化合物33-61)
将乙烯基硼酸频哪醇酯(86μl，0.51mmol)、4-氨基-5-氯-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-6-甲氧基羰基-嘧啶(按实施例5中所述制备)(165mg，0.46mmol)、氟化铯(139mg，0.92mmol)和[1，1’-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(38mg，46μmol)的混合物置于管瓶中。将该管瓶抽真空，回填氮气，然后加入二甲氧基乙烷(2ml)和水(2ml)。在140℃下的微波反应器中，将反应混合物加热20分钟，然后冷却，通过硅胶塞柱过滤，用乙酸乙酯洗涤。减压蒸发滤液，粗产物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(100∶0-8∶2)为洗脱剂梯度洗脱，得到固体的5-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基嘧啶(68mg，42％)。
M.p.136-137℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.60(1H，t)，7.20(1H，dd)，6.80(1H，dd)，5.70(2H，m)，5.40(2H，br s)，3.90(3H，s)，2.90(6H，s)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表6中列出。
表6 根据以上实施例8中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是熔点(℃)和/或1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101091
Figure BPA00001447217101101
Figure BPA00001447217101111
Figure BPA00001447217101121
实施例9 合成4-氨基-6-甲氧基羰基-5-丙-1-烯基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-62)
Figure BPA00001447217101131
将4-三氟甲基苯基硼酸(190mg，1.0mmol)、4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例4中所述制备)(221mg，1.0mmol)、氟化铯(302mg，2.0mmol)和[1，1’-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(82mg，0.10mmol)置于管瓶中。将该管瓶抽真空，回填氮气，然后加入二甲氧基乙烷(2ml)和水(2ml)。在140℃下的微波反应器中，将反应混合物加热20分钟，然后冷却，通过硅胶塞柱过滤，用乙酸乙酯洗涤。减压蒸发滤液，将残留物溶解于二甲氧基乙烷(2.5ml)和水(2.5ml)中。向该溶液中加入丙烯基硼酸(112mg，1.3mmol)、氟化铯(302mg，2.0mmol)和[1，1’-双(二苯基膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(82mg，0.10mmol)。在140℃下的微波反应器中，将所得混合物加热20分钟，然后冷却，通过硅胶塞柱过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(100∶0-8∶2)为洗脱剂梯度洗脱，得到灰白色固体的4-氨基-6-甲氧基羰基-5-丙-1-烯基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(145mg，43％)。
M.p.123-125℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.70(2H，d)，6.40(1H，dd)，6.10(1H，dd)，5.30(2H，br s)，3.90(3H，s)，1.90(3H，dd)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表7中列出。
表7 根据以上实施例9中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是熔点(℃)和/或1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101132
Figure BPA00001447217101141
实施例10 合成4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(化合物62-61)
10.1 制备4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶
Figure BPA00001447217101142
将甲硫醇钠(3.0g，35mmol)分次加入到搅拌的4-氨基-2，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例4中所述制备)(4.4.g，20mmol)的甲醇(100ml)溶液中，得到浅黄色溶液。将得到的混合物回流下搅拌2小时，然后冷却2小时，过滤，减压蒸发。将残留物溶解于水和乙酸乙酯中，分离各相，将水相再用乙酸乙酯提取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到为黄色固体的4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(2.2g)，其无需进一步纯化直接使用。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 5.55(2H，br s)，3.95(3H，s)，2.50(3H，s)ppm。
10.2 制备4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(化合物62-61)
搅拌下，将水(2ml)加入到4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(233mg，1.0mmol)在二甲氧基乙烷(3ml)的溶液中。在140℃下的微波反应器中，将混合物加热2小时，然后冷却，用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。有机相经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到棕色油状物，其经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为米色固体的4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(120mg，50％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 6.70(1H，dd)，5.75(2H，dd)，5.30(2H，brs)，3.90(3H，s)，2.50(3H，s)ppm。
实施例11 合成4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-(4-甲基苯基)-嘧啶(化合物36-61)
Figure BPA00001447217101152
在100℃下的微波反应器内，将4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-甲硫基嘧啶(按实施例10中所述制备)(113mg，0.50mmol)、4-甲基苯基硼酸(74mg，0.55mmol)、噻吩-2-羧酸铜(125mg，0.65mmol)、三(2-呋喃基)膦(19mg，80μmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物(10mg，10μmol)的四氢呋喃(3ml)的溶液加热30分钟，然后冷却。加入乙醚，将得到的溶液用浓氨水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到棕色固体(0.13g)。粗产物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为浅黄色固体的4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-(4-甲基苯基)-嘧啶(45mg，33％)。
M.p.122-123℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.24(2H，d)，7.22(2H，d)，6.80(1H，dd)，5.60(2H，m)，5.35(2H，br s)，3.93(3H，s)，2.39(3H，s)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表8中列出。
表8 根据以上实施例11中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是熔点(℃)和/或1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101161
Figure BPA00001447217101181
实施例12 合成4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-6-羧酸(化合物27-21)
Figure BPA00001447217101201
将氢氧化钠(24mg，2mmol)加入到4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例8中所述制备)(100mg，0.30mmol)的四氢呋喃(10ml)和水(6.5ml)的悬浮液中。室温下，将反应混合物搅拌3小时，然后酸化至pH 1-2，用乙酸乙酯洗涤。减压浓缩水相，得到灰白色固体，经采用FractionLynx自动hplc系统纯化，得到为白色固体的4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基嘧啶-6-羧酸(28mg，29％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 7.50(1H，m)，7.30(1H，d)，6.50(1H，m)，5.80(1H，d)，5.30(1H，d)，3.80(3H，s)(胺和酸质子未观测到)。
采用该通法制备的其它实例在下表9中列出。
表9 根据以上实施例12中所述通法制备的化合物。特征数据是1Hnmr数据(400MHz，d6-DMS0)δH ppm
Figure BPA00001447217101202
实施例13 合成4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-乙氧基羰基-嘧啶(化合物33-101)
Figure BPA00001447217101211
将4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(按实施例8中所述方法制备)(200mg，0.57mmol)、1-羟基-3-异硫代硫酸-1，1，3，3-四丁基二锡氧烷(32mg，0.057mmol)和乙醇(0.22ml，5.7mmol)的甲苯(8ml)溶液加热回流3小时。将反应物冷却，减压蒸发，残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(8∶2-6∶4)，得到为白色固体的4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-乙氧基羰基-嘧啶(193mg，93％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.60(1H，t)，7.20(1H，dd)，6.80(1H，dd)，5.70(2H，dd)，5.50(2H，br s)，4.40(2H，q)，2.90(6H，d)，1.40(3H，t)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表10中列出。
表10 根据以上实施例13中所述通法制备的1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101221
Figure BPA00001447217101231
Figure BPA00001447217101241
实施例14 合成4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基-5-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-嘧啶(化合物2-78)
Figure BPA00001447217101242
将四(三苯膦)钯(231mg，0.20mmol)加入到4-氨基-5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例2中所述制备)(227mg，1.0mmol)和三甲基甲硅烷基乙炔(0.28ml，2.0mmol)的二异丙基胺(8ml)和氟苯(20ml)的脱气溶液中。在氮气下，将得到的溶液在80℃下加热32小时，然后冷却，减压蒸发溶剂。将残留物溶解于二氯甲烷中，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经高效液相色谱纯化得到白色固体的4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基-5-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-嘧啶(15mg，5％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 5.50(2H，br s)，3.95(3H，s)，2.10(1H，m)，1.10(2H，m)，1.00(2H，m)，0.30(9H，s)ppm。
实施例15 合成4-氨基-2-氯-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(化合物1-74)
15.1 制备2，4-二氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101251
将2，4-二羟基-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶(1.0g，3.38mmol)、三氯氧磷(6ml)和二甲基甲酰胺(0.1ml)的混合物加热回流3小时，然后冷却至室温，减压浓缩，倒入冰水中。将得到的混合物用二氯甲烷提取，将合并的有机提取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(8∶2-6∶4)，得到为棕色固体的2，4-二氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶(520mg，46％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.00(3H，s)ppm。
15.2 制备4-氨基-2-氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶
Figure BPA00001447217101252
室温下，将2，4-二氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶(950mg，2.86mmol)和氨(7M的乙醇溶液；1.6ml，11mmol)在无水二氧六环(10ml)中的溶液搅拌30分钟，然后减压蒸发。将残留物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(9∶1-6∶4)，得到为白色固体的4-氨基-2-氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶(590mg，66％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 5.90(2H，br s)，4.00(3H，s)ppm。
15.3 制备4-氨基-2-氯-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(化合物1-74)
Figure BPA00001447217101261
在160℃下的微波反应器内，将4-氨基-2-氯-5-碘-6-甲氧基羰基嘧啶(210mg，0.67mmol)、1-三丁基甲锡烷基-丙炔(0.3ml，1mmol)和双(三苯膦)二氯化钯(48mg，0.067mmol)的二甲基甲酰胺(6ml)溶液加热20分钟，然后冷却。加入乙酸乙酯，将得到的溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并蒸发。残留物经层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(9∶1-2∶8)，得到为白色固体的4-氨基-2-氯-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(90mg，63％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.00(3H，s)，2.20(3H，s)ppm(胺质子未观测到)。
实施例16 合成4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(化合物27-74)
Figure BPA00001447217101262
将4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基硼酸(232mg，1.13mmol)、4-氨基-2-氯-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(按实施例15中所述制备)(170mg，0.76mmol)、氟化铯(228mg，1.5mmol)和[1，1’-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(62mg，0.075mmol)置于管瓶中。将该管瓶抽真空，回填氮气，然后加入二甲氧基乙烷(5ml)和水(5ml)。在140℃下的微波反应器中，将反应混合物加热20分钟，然后冷却。加入二氯甲烷，将该溶液用水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(9∶1-3∶2)，得到白色固体的4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基羰基-5-丙-1-炔基-嘧啶(30mg，11％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.70(1H，t)，7.20(1H，dd)，5.80(2H，br s)，4.00(6H，s)，2.20(3H，s)ppm。
实施例17 合成4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲酰基-6-甲氧基羰基嘧啶(化合物27-52)
Figure BPA00001447217101271
-78℃下，将臭氧鼓泡通入到搅拌的4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(按实施例8中所述方法制备)(125mg，0.0.37mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液中，直至保持蓝色。然后将氧气鼓泡通入到该溶液中，直至其变为无色。加入二甲基硫化物(2ml)，用2小时将该溶液温热至室温。将反应混合物减压蒸发，残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯梯度洗脱((100∶0-60∶40)，得到为灰白色固体的4-氨基-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-甲酰基-6-甲氧基羰基-嘧啶(50mg，40％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 10.40(1H，s)，7.80(1H，t)，7.20(1H，m)，4.10(3H，s)，4.00(3H，s)ppm(胺质子未观测到)。
实施例18 合成4-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-67)
Figure BPA00001447217101281
在170℃下的微波反应器内，将4-氨基-5-氯-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(按实施例5中所述制备)(662mg，2.0mmol)、1-乙氧基-1-三丁基甲锡烷基-乙烯(0.8ml，2.4mmol)和四(三苯膦)钯(462mg，0.40mmol)的二甲亚砜(14ml)溶液加热30分钟。将反应混合物冷却，加入氟化钾(饱和甲醇溶液；30ml)，室温下将得到的混合物搅拌17小时。将混合物通过Celite
Figure BPA00001447217101282
过滤，将固体用甲醇洗涤，减压浓缩滤液。将残留物用乙醚和乙酸乙酯提取，将合并的有机提取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗材料经硅胶柱层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为浅黄色固体的4-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(651mg，89％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.80(2H，d)，5.60(2H，br s)，4.50(2H，dd)，3.90(2H，q)，3.90(3H，s)，1.40(3H，t)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表11中列出。
表11 根据以上实施例18中所述通法制备的化合物。特征数据是1Hnmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101283
Figure BPA00001447217101291
还从该类型的反应中分离出4-氨基-2-(4-[1-乙氧基乙烯基]-2-氟-3-甲氧基-苯基)-6-甲氧基羰基-5-甲基羰基-嘧啶(化合物66-53)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.60(1H，t)，7.50(1H，dd)，5.70(2H，br s)，4.50(2H，dd)，4.00(3H，d)，3.90(3H，s)，3.90(2H，q)，2.60(3H，s)，1.40(3H，t)ppm。
实施例19 合成4-氨基-6-甲氧基羰基-5-甲基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-53)
Figure BPA00001447217101292
室温下，将4-氨基-5-(1-乙氧基乙烯基)-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(按实施例18中所述制备)(300mg，0.82mmol)和盐酸(1M；6ml，6mmol)的四氢呋喃(12ml)溶液搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，用乙酸乙酯提取，将合并的有机提取物用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶柱层析纯化，用己烷/乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱(100∶0-4∶1)，得到为灰白色固体的4-氨基-6-甲氧基羰基-5-甲基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(241mg，87％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.70(2H，d)，4.00(3H，s)，3.48(2H，br s)，2.50(3H，s)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表12中列出。
表12 根据以上实施例19中所述通法制备的化合物。特征数据是1Hnmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101301
实施例20 合成4-氨基-5-(1-羟基乙基)-6-羟基甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-372)
Figure BPA00001447217101311
将硼氢化钠(11mg，0.30mmol)加入到搅拌的4-氨基-6-甲氧基羰基-5-甲基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(按实施例19中所述制备)(51mg，0.15mmol)的甲醇(2ml)溶液中。室温下，将反应混合物搅拌1小时，然后加入1N盐酸(1ml)。将混合物减压浓缩，用乙酸乙酯提取。将合并的有机提取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经采用FractionLynx自动hplc系统纯化，得到无色油状物的4-氨基-5-(1-羟基乙基)-6-羟基甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(13mg，28％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.40(2H，d)，7.70(2H，d)，6.00(2H，br s)，5.00(1H，q)，4.80(1H，br s)，4.60(2H，q)，2.70(1H，br s)，1.50(3H，d)ppm。
实施例21 合成4-氨基-5-乙基-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-42)
Figure BPA00001447217101312
将4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(按实施例8中所述方法制备)(38mg，0.11mmol)的甲醇(10ml)溶液用安装有30mm披钯碳柱的Thales H-cube反应器还原。反应在30℃和20巴压力下，流速1ml/min下进行。减压蒸发反应溶液，得到4-氨基-5-乙基-6-甲氧基羰基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(38mg，99％)。
M.p.123-124℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.70(2H，d)，5.30(2H，br s)，4.00(3H，s)，2.70(2H，q)，1.30(3H，t)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表13中列出。
表13 根据以上实施例21中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101321
实施例22 合成4-氨基-2-(3-二甲氨基-4-乙烯基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(化合物64-61)
Figure BPA00001447217101322
将4-氨基-2-(4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例8中所述制备)(200mg，0.57mmol)、乙烯基硼酸频那醇酯(0.12ml，0.69mmol)、乙酸钯(6mg，0.029mmol)、三环己基膦四氟硼酸盐(21mg，0.057mmol)、磷酸钾(363mg，1.7mmol)、甲苯(3.6ml)和水(0.4ml)的混合物中通入氮气，然后在180℃下的微波反应器内加热30分钟。将反应混合物冷却，加入水，将得到的混合物用二氯甲烷提取。将有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(首先8∶2，然后6∶4)为洗脱剂梯度洗脱，得到黄色油状物的4-氨基-2-(3-二甲氨基-4-乙烯基-2-氟苯基)-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(95mg，49％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.60(1H，t)，7.35(1H，d)，7.20(1H，dd)，6.80(1H，dd)，5.70(3H，m)，5.40(2H，br s)，5.30(1H，d)，3.90(3H，s)，2.80(6H，s)ppm。
实施例23 合成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒
23.1 制备3-溴-6-氯-2-氟苯酚
Figure BPA00001447217101331
在-78℃、氮气气氛下，将正丁基锂(2.1M的己烷溶液；68ml，149mmol)滴加到搅拌的二异丙基胺(15g，149mmol)的无水四氢呋喃(700ml)溶液中。加入完毕后，立即将反应混合物温热至0℃，冷却至-78℃，滴加入1-溴-4-氯-2-氟苯(25g，119mmol)的无水四氢呋喃(60ml)溶液。将混合物温热至-20℃，冷却至-78℃，滴加入三甲基硼酸酯(15g，143mmol)的无水四氢呋喃(30ml)溶液。将反应混合物温热至-20℃并在该温度下搅拌30分钟，然后冷却至-78℃，滴加入过乙酸(80ml)。将混合物温热至室温并在氮气下搅拌过夜。加入水(1l)，将得到的混合物用乙酸乙酯提取(3x 500m1)。合并的有机提取物用水和盐水洗涤。经硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，采用2％乙酸乙酯的己烷溶液为洗脱剂，得到3-溴-6-氯-2-氟苯酚(13.8g，51％)。
23.2 制备1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯
Figure BPA00001447217101332
室温下，将无水碳酸钾(17g，122mmol)加入到3-溴-6-氯-2-氟苯酚(13.8g，61mmol)的无水乙腈(100ml)溶液中。然后滴加入碘甲烷(17g，122mmol)。将得到的混合物加热回流2小时，然后冷却至室温，通过Celite
Figure BPA00001447217101341
过滤，固体经乙腈洗涤。减压蒸发滤液，将残留物溶解于乙酸乙酯(250ml)中，用水(100ml)洗涤。将水相用乙酸乙酯(100ml)提取，将合并的有机相用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶柱层析纯化，采用己烷为洗脱剂，得到无色油状物的1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯，其在5℃储存下固化(11.4g，78％)。
23.3 制备4-氯-2-氟-3-甲氧基苄腈
Figure BPA00001447217101342
将氰化铜(I)(57g，0.64mol)加入到1-溴-4-氯-2-氟-3-甲氧基苯(76g，0.32mol)的无水二甲基甲酰胺(760ml)的脱气溶液中。将得到的混合物再脱气，加入四(三苯膦)钯(0)(1.2g)。在110℃、氮气下，将反应混合物加热24小时，然后冷却至室温，加入水(2.5l)。将得到的混合物搅拌10分钟，然后通过Celite
Figure BPA00001447217101343
过滤，将固体用乙酸乙酯(500ml)洗涤。分离滤液各相，将水相用乙酸乙酯提取(3x 500ml)。将合并的有机相用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶柱层析纯化，采用乙酸乙酯(2-5％)的己烷溶液梯度洗脱，得到为无色固体的4-氯-2-氟-3-甲氧基苄腈(38g，65％)。
23.4 合成4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒
Figure BPA00001447217101344
在-15℃、氮气气氛下，将正丁基锂(2.2M的己烷溶液；196ml，0.43mol)滴加入六甲基二硅氮烷(72g，0.45mol)的无水乙醚(800ml)溶液中。将得到的溶液在-15℃下搅拌1小时，然后，滴加入4-氯-2-氟-3-甲氧基苄腈(40g，0.22mol)的无水乙醚(600ml)溶液。将反应混合物在-15℃下搅拌30分钟，然后温热至室温并继续搅拌2小时。将混合物冷却至-10℃，滴加盐酸(3M；360ml)，将得到的混合物在0℃下搅拌45分钟。分离各相，将水层用乙酸乙酯(250ml)洗涤。将水相冷却至0℃，加入氢氧化钠水溶液(3M)碱化，用乙酸乙酯提取(3x 300ml)。合并的有机提取物经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到为黄色固体的4-氯-2-氟-3-甲氧基苯甲脒(33g，75％)。
实施例24 合成4-氯-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-390)
24.1 制备6-乙氧基羰基-4-羟基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶和4，6-二羟基-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢嘧啶
Figure BPA00001447217101351
将乙醇钠(940mg，13.8mmol)的乙醇(4.5ml)悬浮液加入到4-(三氟甲基)苯甲脒盐酸盐二水合物(2.79g，12.4mmol)和草酰丙炔酸二乙酯(2.6ml，13.8mmol)的乙醇(30ml)溶液中，将得到的混合物室温下搅拌18小时。减压浓缩反应混合物，然后加入二氯甲烷，该溶液经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。粗产物经硅胶层析纯化，采用己烷/乙酸乙酯(3∶2)为洗脱剂，得到为淡棕色固体的6-乙氧基羰基-4-羟基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶和4，6-二羟基-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢嘧啶的混合物(2.21g)。
24.2 制备4-氯-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-390)
Figure BPA00001447217101361
将三氯氧磷(5ml)加入到密封管瓶内的6-乙氧基羰基-4-羟基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶和4，6-二羟基-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3，4-二氢嘧啶(640mg，1.9mmol)的混合物中。将得到的混合物在105℃下加热3小时，然后冷却至室温，放置18小时。将混合物倒到冰上，加入固体碳酸氢钠使得pH至7。将得到的混合物用乙酸乙酯提取，合并的有机提取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到棕色油状物的4-氯-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(142mg)。
MH+345，347。
实施例25 合成4-二甲氨基-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(化合物31-301)
Figure BPA00001447217101362
室温下，将4-氯-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(按实施例24中所述制备)(100mg，0.29mmol)、盐酸二甲胺(47mg，0.58mmol)和三乙胺(0.08ml，0.58mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液搅拌2.5小时。加入乙酸乙酯，将得到的溶液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物的子样品经采用FractionLynx自动hplc系统纯化，得到黄色油状物的4-二甲氨基-6-乙氧基羰基-5-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-嘧啶(7mg)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 8.50(2H，d)，7.70(2H，d)，4.50(2H，q)，3.20(6H，s)，2.40(3H，s)，1.50(3H，t)ppm。
实施例26 合成5-氯-2-环丙基-4-甲氧基-6-甲氧基羰基-嘧啶
Figure BPA00001447217101371
将三乙胺(1ml，2.5mmol)加入到搅拌的2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例1中所述制备)(500mg，2.0mmol)的甲醇(10ml)溶液中。在45℃下，将混合物加热14小时，然后室温下放置72小时，然后减压蒸发。将残留物溶解于乙酸乙酯中，将得到的溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到白色固体的5-氯-2-环丙基-4-甲氧基-6-甲氧基羰基-嘧啶(400mg，81％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.03(3H，s)，4.00(3H，s)，2.20(1H，m)，1.12(2H，m)，1.08(2H，m)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表14中列出。
表14 根据以上实施例26中所述通法制备的化合物。
Figure BPA00001447217101372
实施例27 合成2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基-4-甲氧基-6-甲氧基羰基-嘧啶(化合物27-398)
Figure BPA00001447217101381
在150℃下的微波反应器内，将乙烯基硼酸频那醇酯(0.1ml，0.58mmol)、5-氯-2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-4-甲氧基-6-甲氧基羰基-嘧啶(按实施例26中所述制备)(200mg，0.55mmol)、氟化铯(168mg，1.1mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(46mg，0.056mmol)、二甲氧基乙烷(2ml)和水(2ml)的混合物加热20分钟，然后冷却。加入乙酸乙酯，将该溶液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到棕色胶状物，经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(9∶1，然后4∶1)为洗脱剂，得到白色固体的2-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-乙烯基-4-甲氧基-6-甲氧基羰基-嘧啶(115mg，59％)。M.p.107-108℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.82(1H，t)，7.24(1H，d)，6.82(1H，q)，6.06(1H，d)，5.63(1H，d)，4.17(3H，s)，4.04(6H，s)，3.97(3H，s)ppm。
采用该通法制备的其它实例在下表15中列出。
表15 根据以上实施例27中所述通法制备的化合物。特征数据是1Hnmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
Figure BPA00001447217101382
实施例28 合成2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(化合物2-400)
28.1 制备5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶
Figure BPA00001447217101391
将甲硫醇钠(1.0g，14mmol)分次加入到搅拌的2-环丙基-4，5-二氯-6-甲氧基羰基嘧啶(按实施例1中所述制备)(2.46g，10mmol)的甲醇(50ml)溶液中。室温下，将得到的混合物搅拌1.5小时，然后减压蒸发。残留物在乙酸乙酯和水之间分配，将有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到白色固体的5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(2.1g，80％)。
M.p.74-75℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.00(3H，s)，2.50(3H，s)，2.24(1H，m)，1.17(2H，m)，1.10(2H，m)ppm。
28.2 制备2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(化合物2-400)
在140℃下的微波反应器内，将乙烯基硼酸频那醇酯(0.4ml，2mmol)、5-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(258mg，1.0mmol)、氟化铯(0.6g，4mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(200mg，0.25mmol)、二甲氧基乙烷(3ml)和水(2ml)的混合物加热1小时，然后冷却。加入乙酸乙酯，将该溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到棕色油状物。经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为无色胶状物的2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(150mg，60％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 6.68(1H，m)，5.55(2H，m)，3.90(3H，s)，2.50(3H，s)，2.23(1H，m)，1.20(2H，m)，1.08(2H，m)ppm。
实施例29 合成(i)2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲基亚磺酰基-嘧啶(化合物2-401)和(ii)2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲基磺酰基-嘧啶(化合物2-402)
Figure BPA00001447217101401
0℃下，将过乙酸(32％的稀乙酸溶液；0.25ml，1.1mmol)滴加到搅拌的2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(按实施例28中所述制备)(125mg，0.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。将反应混合物室温下搅拌1小时，然后再加入二氯甲烷，将得到的溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到黄色胶状物。经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为白色固体的2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲基亚磺酰基-嘧啶(40mg，30％)。
M.p.74-75℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.02(1H，dd)，5.67(1H，d)，5.50(1H，d)，3.95(3H，s)，2.88(3H，s)，2.42(1H，m)，1.27(2H，m)，1.10(2H，m)ppm。
还分离出为黄色固体的2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲基磺酰基-嘧啶(10mg，7％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.18(1H，dd)，5.65(1H，d)，5.58(1H，d)，3.94(3H，s)，3.33(3H，s)，2.38(1H，m)，1.20(4H，m)ppm。
实施例30 合成4-叠氮基-2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(化合物2-399)
Figure BPA00001447217101411
在0℃下，将间氯过苯甲酸(516mg，3.0mmol)分次加入到搅拌的2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-4-甲硫基-嘧啶(按实施例28中所述制备)(250mg，1.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将反应混合物室温下放置16小时，然后再加入二氯甲烷，将得到的溶液用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到胶状物。将其溶解于甲醇(10ml)中，分次加入叠氮化钠(500mg，7.7mmol)。然后将反应混合物室温下放置64小时，过滤，减压蒸发滤液。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为白色固体的4-叠氮基-2-环丙基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基-嘧啶(65mg，27％)。
M.p.120-130℃(分解)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 7.18(1H，dd)，5.65(1H，d)，5.58(1H，d)，3.94(3H，s)，2.38(1H，m)，1.60(2H，m)，1.46(2H，m)ppm。
实施例31 合成(i)2-环丙基-4-羟基-6-甲氧基羰基-甲氧基-5-甲基嘧啶和(ii)4，6-二(甲氧基羰基-甲氧基)-2-环丙基-5-甲基嘧啶(化合物2-384)
Figure BPA00001447217101412
在90℃下，将2-环丙基-4，6-二羟基-5-甲基嘧啶(1.6g，9.6mmol)、溴乙酸甲酯(1.5g，9.8mmol)、碳酸钾(1.4g，10mmol)和二甲基甲酰胺(7.5ml)的混合物加热6小时，然后冷却，室温下放置65小时。加入水，将得到的沉淀物用乙醚洗涤，干燥得到白色固体。用乙酸乙酯洗涤，得到白色固体的2-环丙基-4-羟基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(450mg，19％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 13.80(1H，br s)，4.70(2H，s)，3.70(3H，s)，1.90(4H，m)，1.05(4H，m)ppm。
将合并的乙酸乙酯洗涤液减压蒸发，残留物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯为洗脱剂，得到固体的4，6-二(甲氧基羰基-甲氧基)-2-环丙基-5-甲基嘧啶(450mg，15％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.80(4H，br s)，3.75(6H，s)，2.10(3H，s)，1.95(1H，m)，0.90(4H，m)ppm。
采用该通法制备的其它化合物在下表16中列出。
表16 根据以上实施例31中所述通法制备的化合物。提供的特征数据是1H nmr数据(400MHz，CDCl3)δH ppm
实施例32 合成4-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(化合物2-376)
Figure BPA00001447217101422
在120℃下，将2-环丙基-4-羟基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(按实施例31中所述制备)(450mg，1.9mmol)在三氯氧磷(3ml)中的搅拌的悬浮液加热5小时。将反应混合物冷却并减压蒸发。将残留物溶于二氯甲烷中，将该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用乙醚为洗脱剂，得到固体的4-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(350mg，70％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.85(2H，s)，3.75(3H，s)，2.20(3H，s)，2.10(1H，m)，1.00(4H，m)ppm。
实施例33 合成4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(化合物2-362)
33.1 制备4-叠氮基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(化合物2-388)
Figure BPA00001447217101431
在90℃下，将搅拌的4-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(按实施例32中所述制备)(256mg，1.0mmol)和叠氮化钠(100mg，1.5mmol)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液加热3小时。将反应混合物冷却，加入到水中。加入乙醚，将混合物搅拌30分钟，然后分离各相。有机相经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到为油状物的4-叠氮基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(200mg，76％)。
MH+：264。
33.2 制备4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(化合物2-362)
Figure BPA00001447217101432
在氢气气氛(4巴)下，将4-叠氮基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(200mg，0.76mmol)和钯(碳上5％，催化作用)在甲醇(20ml)中的混合物搅拌5分钟。将反应混合物冷却，加入到水中。加入乙醚，将混合物搅拌30分钟，然后分离各相。有机相经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到4-氨基-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 4.85(2H，s)，3.75(3H，s)，2.20(3H，s)，2.10(1H，m)，1.00(4H，m)ppm(氨基质子未观测到)。
实施例34 合成(4-氯-2-环丙基-5-甲基-嘧啶-6-基氧基)-乙酸(化合物2-375)
在120℃下的微波反应器内，将4-氯-2-环丙基-6-甲氧基羰基甲氧基-5-甲基嘧啶(按实施例32中所述制备32)(256mg，1.0mmol)和氨(7M的甲醇液；0.6ml，4mmol)的甲醇(2.5ml)的溶液加热20分钟，然后冷却并减压蒸发。将残留物用乙醚研磨，得到为白色固体的(4-氯-2-环丙基-5-甲基-嘧啶-6-基氧基)-乙酸(220mg，91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 12.0(1H，br s)，4.81(2H，s)，2.20(3H，s)，2.10(1H，m)，1.10(4H，m)ppm。
实施例35 合成4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶(化合物2-366)
35.1 制备4-氯-6-羟基-5-碘-2-甲硫基-嘧啶
Figure BPA00001447217101442
将N-碘琥珀酰亚胺(8.1g，36mmol)加入到搅拌的2-氯-6-羟基-2-甲硫基嘧啶(5.28g，30mmol)的甲醇(100ml)溶液中，室温下将得到的混合物搅拌1小时。将反应混合物过滤，将固体用乙醚洗涤，得到为白色固体的4-氯-6-羟基-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(8.0g，88％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 2.50(3H，s)ppm(羟基质子未观测到)。
35.2 制备4，6-二氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶
Figure BPA00001447217101451
将4-氯-6-羟基-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(906mg，3.0mmol)在三氯氧磷(6ml，60mmol)中的悬浮液加热回流3小时，然后冷却，倒入冰水中。将混合物过滤，固体经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(19∶1)为洗脱剂，得到为白色固体的4，6-二氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(700mg，73％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 2.50(3H，s)ppm。
35.3 制备4-氨基-6-氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶
Figure BPA00001447217101452
在120℃下的微波反应器内，将4，6-二氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(320mg，1.0mmol)和氨(7M的甲醇溶液；0.15ml，1.1mmol)的甲醇(2.5ml)溶液加热20分钟，然后冷却至0℃。过滤固体，用己烷洗涤，得到白色固体的4-氨基-6-氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(210mg，70％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δH 7.20(2H，br s)，2.50(3H，s)ppm。
35.4 制备4-氨基-5-碘-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶
Figure BPA00001447217101453
将氢化钠(50％矿物油溶液；72mg，1.5mmol)加入到搅拌的羟乙酸甲酯(99mg，1.1mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中。搅拌10分钟后，加入4-氨基-6-氯-5-碘-2-甲硫基-嘧啶(301mg，1.0mmol)的四氢呋喃溶液，将反应混合物加热回流2小时。冷却后，加入饱和氯化铵溶液，将得到的混合物用乙酸乙酯提取。将合并的有机提取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶层析纯化，采用乙酸乙酯的己烷溶液(0-20％)为洗脱剂梯度洗脱，得到为黄色固体的4-氨基-5-碘-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶(130mg，36％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 5.30(2H，br s)，4.88(2H，s)，3.75(3H，s)，2.50(3H，s)ppm。
35.5 制备4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶(化合物2-366)
Figure BPA00001447217101461
在150℃下的微波反应器内，将乙烯基硼酸频哪醇酯(0.067ml，0.375mmol)、4-氨基-5-碘-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶(89mg，0.25mmol)、氟化铯(76mg，0.50mmol)、[1，1’-双(二苯膦基)-二茂铁]二氯化钯(II)络合物与二氯甲烷(1∶1)(20mg，0.025mmol)、二甲氧基乙烷(1.5ml)和水(1.5ml)的混合物加热20分钟，然后冷却。加入二氯甲烷，将该溶液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发。残留物经硅胶层析纯化，用己烷/乙酸乙酯(4∶1)为洗脱剂，得到为棕色固体的4-氨基-5-乙烯基-6-甲氧基羰基甲氧基-2-甲硫基-嘧啶(43mg，67％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δH 6.60(1H，m)，5.65(1H，d)，5.50(1H，d)，5.10(2H，br s)，4.82(2H，s)，3.72(3H，s)，2.40(3H，s)ppm。
实施例36 出土前生物效能
将大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY)、大狗尾草(Setaria faberi)(SETFA)、稗草(Echinochloa crus-galli)(ECHCG)、龙葵(Solanum nigrum)(SOLNI)、反枝苋(Amaranthus retoflexus)(AMARE)和裂叶牵牛(Ipomea hederaceae)(IPOHE)的种子播种于盆罐中的标准土壤内。在温室的受控条件下(在24/16℃，日/夜；14小时光照；65％湿度)培养1日后，给植物喷洒水性喷洒溶液，该溶液源于所述技术活性成分溶于含0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，CASRN 9005-64-5)的丙酮/水(50∶50)中的制剂，其给出的试验化合物的终剂量为250或1000g/ha。
然后试验植物在温室的受控条件下(在24/16℃，日/夜；14小时光照；65％湿度)生长，每日浇水2次。13日后，评价试验(100＝对植物完全破坏；0＝对植物无破坏)。结果在下表B1中示出。
表B1 出土前施用本发明化合物对各种杂草引起的破坏百分率
Figure BPA00001447217101471
Figure BPA00001447217101481
Figure BPA00001447217101491
实施例37 出土后生物效能
将大穗看麦娘(Alopecurus myosuroides)(ALOMY)、大狗尾草(Setaria faberi)(SETFA)、稗草(Echinochloa crus-galli)(ECHCG)、龙葵(Solanum nigrum)(SOLNI)、反枝苋(Amaranthus retoflexus)(AMARE)和裂叶牵牛(Ipomea hederaceae)(IPOHE)的种子播种于盆罐中的标准土壤内。在温室的受控条件下(在24/16℃，日/夜；14小时光照；65％湿度)培养8日后，给植物喷洒水性喷洒溶液，该溶液源于所述技术活性成分溶于含0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，CASRN 9005-64-5)的丙酮/水(50∶50)中的制剂，其给出的试验化合物的终剂量为250或1000g/ha。
然后试验植物在温室的受控条件下(在24/16℃，日/夜；14小时光照；65％湿度)生长，每日浇水2次。13日后，评价试验(100＝对植物完全破坏；0＝对植物无破坏)。结果在下表B2中示出。
表B2 出土后施用本发明化合物对各种杂草引起的破坏百分率
Figure BPA00001447217101511
Figure BPA00001447217101521
Figure BPA00001447217101531

Claims (15)

1.一种式(I)化合物或其盐或N-氧化物：
Figure FPA00001447217000011
其中：
A是卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的3-8元碳环；
X是叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基、任选取代的烷基磺酰基或NR5R6；
R5是氢、C2-4链烯基、SO2Rss、C(O)Ruu或任选取代的C1-4烷基；
R6是氢、C2-4链烯基或任选取代的C1-4烷基；
各Rss独立地为C1-4烷基或被1-3个基团Rzz任选取代的苯基；
各Ruu独立地为C1-4烷基、被1-3个基团Rzz任选取代的苯基、C1-4烷氧基或NRacRad；
各Rzz独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基磺酰基；
Rac和Rad各自独立地为氢或C1-4烷基；
或者R5和R6一起形成基团＝C(Ri)ORj、＝C(Rk)SRl、＝C(Rm)NRnRo，其中
Ri是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rj和Rl各自独立地为C1-4烷基；
Rk是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷硫基或NRacRad，
其中Rac和Rad定义同上；
Rm是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；和
Rn和Ro各自独立地为氢或C1-4烷基；
Y是任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；和
Z是Om-(CHRw)n-C(O)Rcb，其中
m是整数0或1；
n是整数0或1，且n≥m；
Rw是氢或C1-4烷基；
Rcb是羟基、任选取代的烷硫基、NH2或ORco；
Rco是被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20烷基或被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20卤代烷基；
各Rcq独立地为C1-6烷氧基、被1-3个基团Rcr任选取代的苯基或者被1-2个基团Rca任选取代的杂芳基；
各Rcr和各Rcs独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基磺酰基或C1-4烷氧基羰基；
条件是：
i)当Y是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烷氧基烷基、C2-4烷硫基烷基、C2-4链烯基、C2-4卤代链烯基、C2-4烷氧基链烯基、C2-4硫烷基链烯基、C2-4炔基、C2-4卤代炔基、C2-4烷基羰基或C2-4卤代烷基羰基；
X是NR5R6；
R5是H、C1-4烷基、C3-4链烯基、C1-4烷基磺酰基或C1-4酰基；
R6是H、C1-4烷基或C3-4链烯基；
A是C1-C6烷基、环丙基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C2-C6卤代链烯基或下式基团
Figure FPA00001447217000031
W1代表H或卤素；
X1代表H、卤素、硝基、氰基、甲酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C2-4烷氧基烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C2-4链烯基氧基、C2-4炔基氧基、C2-4链烯基硫基、C2-4炔基硫基、C1-6卤代烷基、C2-6卤代链烯基、C2-6卤代炔基、C1-6卤代烷氧基、C2-4卤代烷氧基烷基、C2-6卤代烷基羰基、C1-6卤代烷硫基、C1-6卤代烷基亚磺酰基、C1-6卤代烷基磺酰基、C3-6三烷基甲硅烷基、C2-4卤代链烯基氧基、C2-4卤代炔基氧基、C2-4卤代链烯基硫基、C2-4卤代炔基硫基、-C(O)OR7’、-C(O)NR6’R7’、-CR6’NOR7’、-NR6’R7’、-NR6’OR7’、-NR6’SO2R7’、-NR6’C(O)R7’、-NR6’C(O)OR7’、-NR6’C(O)NR6’R7’或-NCR6’NR6’R7’；
R6’代表H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
R7’代表C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
Y1代表H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6链烯基或C2-6卤代链烯基，或者X1和Y1一起代表-O(CH2)nnCH2-或-O(CH2)nnO-，其中nn＝1或2；和
Z1代表H或卤素，则
Z不是CO2H、CO2Me、CO2Et、CO2 nBu或CO2 -NHEt3 +。
2.权利要求1的化合物，其中
A是卤素、C1-4烷硫基、被1-3个基团R1任选取代的苯基或者被1-4个基团R2任选取代的C3-6环烷基；
R1是卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基或者两个相邻的基团R1与它们连接的原子一起形成6-元芳环，所述环任选被1-2个选自下列的基团取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷硫基；
R2是卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氧基羰基或C1-4烷基氨基羰基；或者任何两个偕位的R2基团一起形成选自氧代、＝CRmmRnn或＝NORoo的基团；或者两个基团R2与它们连接的原子一起形成3-6-元环系统，所述环系统任选被1-2个选自下列的基团取代：卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或C1-4卤代烷氧基；
Rmm和Rnn各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、C1-4烷基或C1-4烷氧基羰基；
Roo是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基(C1-2)烷基或C3-6环烷基；X是叠氮基、卤素、C1-3烷氧基、C1-4烷氧基羰基C1-3烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基或NR5R6，其中R5是氢、被1或2个C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基、被1或2个C1-4烷氧基任选取代的C1-4卤代烷基、C2-4链烯基、SO2Rss或C(O)Ruu；
R6是氢、被1或2个C1-4烷氧基任选取代的C1-4烷基、被1或2个C1-4烷氧基任选取代的C1-4卤代烷基、C2-4链烯基；
Rss和Ruu是C1-3烷基，
Y是被1-3个基团Rba任选取代的C1-6烷基、被1-3个基团Rba任选取代的C1-6卤代烷基、被1-3个基团Rbc任选取代的C3-6环烷基、被1-3个基团Rbd任选取代的C2-6链烯基、被1-3个基团Rbe任选取代的C2-6炔基，其中
各Rba独立地为氰基、硝基、羟基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基，或两个偕位的Rba一起形成氧代或肟基；
Rbc是卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷氧基羰基；
Rbd是卤素、氰基、C3-6环烷基、C1-4烷基羰基或C1-4烷氧基羰基；
Rbe是卤素、氰基、羟基、C1-4烷氧基羰基或C3-12三烷基甲硅烷基；和
Z是Om-(CH2)n-C(O)Rcb，其中n是0或1的整数，m是0或1的整数，且n＝m；
Rcb是羟基、C1-10烷氧基、苯基C1-2烷氧基或NH2。
3.权利要求1或2的化合物，其中
A是Cl、被1-3个基团R1任选取代的苯基、被1-2个基团R2任选取代的环丙基；
各R1独立地为卤素、氰基、C1-2烷基、C1-2卤代烷基、C1-2烷氧基、C1-2卤代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4)烷基氨基；各R2独立地为卤素、氰基、C1-2烷基、C1-2卤代烷基、C1-2烷氧基、C1-2卤代烷氧基或C2-4烷氧基羰基；
X是N3、Cl、OCH3、OCH2CO2CH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NH-异丙基、SMe、SOMe、SO2Me、NHCOCH3、NHC(O)OCH3、NHSO2CH3、NCH3COCH3、NCH3C(O)OCH3或NCH3SO2CH3；
Y是C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C2-5烷氧基烷基、被1或2个基团Rbc任选取代的C2-5环丙基、C2-4链烯基、C2-4卤代链烯基或被1或2个基团Rbe任选取代的C2-4炔基，其中
各Rbc独立地为卤素或C1-2烷基，且各Rbe独立地为卤素或C3-9三烷基甲硅烷基；和
Z选自CO2H、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2-异丙基、CO2-正丙基、CO2CH2-异丙基、CO2CH2苯基、CONH2、OCH2CO2H、OCH2CO2CH3。
4.前述任一项权利要求的化合物，其中
A选自：Cl、甲硫基、异丙基、环丙基、2-甲基环丙基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2，4--二甲氧基苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氟-4-甲基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2，4-二(三氟甲基)苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-三氟甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-甲基-3-硝基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、4-氯-3-硝基苯基、4-氯-3-氰基苯基、4-氯-2-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、4-氯-2-三氟甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-氟-3-三氟甲基苯基、2，4，5-三甲基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2，3，4-三氯苯基、2，4，5-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2，3，4-三氟苯基、2，4-二氯-3-氟苯基、3，4-二氯-2-氟苯基、4-氯-2，3-二氟苯基、4-氯-2，6-二氟苯基、4-氯-3，5-二氟苯基、2，4-二氯-6-氟苯基、4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基、4-氯-2-氟-3-三氟甲基苯基、4-氯-3-二甲氨基-2-氟苯基和2-氟-3-甲氧基-4-甲基苯基；
Y选自：甲基、乙基、异丙基、正丙基、丙-1-烯-2-基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、二氟甲基、三氟甲基、羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、1-甲基丙-1-烯基、2-甲基丙-1-烯基、1，2-二甲基丙-1-烯基、3-甲基丁-1-炔基、3-甲基丁-2-烯基、3，3-二甲基丁-1-炔基、乙酰基、甲酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、羟基亚氨基甲基、甲氧基亚氨基甲基、1-(羟基亚氨基)乙基、1-(甲氧基亚氨基)乙基、环丙基、1-甲基环丙基、2，2-二氯环丙基、乙烯基、2-环丙基乙烯基、1-乙氧基乙烯基、2，2-二氯乙烯基、乙炔基、丙-1-炔基、2-溴乙炔基、2-氯乙炔基和2-三甲基甲硅烷基乙炔基。
5.权利要求1、2或4中任一项的化合物，其中A是任选取代的烷硫基。
6.前述任意权利要求的化合物，其中X是叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基或任选取代的烷基磺酰基。
7.前述任意权利要求的化合物，其中n是1。
8.一种除草剂组合物，其包含前述权利要求中任一项所定义的化合物和至少一种农业上可接受的制剂佐剂或稀释剂。
9.权利要求8的除草剂组合物，其还包含作物安全剂。
10.权利要求1-7中任一项所定义的化合物或权利要求8或9的除草剂组合物，其与至少一种选自下列的活性成分混合：杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀螺剂、除草剂、杀菌剂和植物生长调节剂。
11.权利要求1-7中任一项所定义的化合物作为除草剂的用途。
12.一种在有用植物的作物中控制杂草的方法，其包括，对所述杂草或所述杂草位置或者对所述有用植物的作物，施用权利要求1-7中任一项所定义的化合物或权利要求8或9的除草剂组合物或者权利要求10的混合物。
13.式(II)化合物
Figure FPA00001447217000071
其中
R7是甲基、Br或Cl；
R8是H、F、Cl、OR10或N(R10)2；
R9是H、F或C1；和
各R10独立地为H或C1-4烷基，
条件是
(i)R8和R9不都是氢，
(ii)当R7是甲基和R9是氢时，则R8不是F、Cl或NH2，
(iii)当R7是Cl和R8是氢时，R9不是Cl，
(iv)当R7是Cl和R8是Cl时，R9不是氢，和
(v)当R7是Br和R9是氢时，R8不是F。
14.一种制备式(T)化合物或其盐或N-氧化物的方法，
Figure FPA00001447217000081
其中：
A是卤素、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的3-8元碳环；
Y’是氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；和
Z’是羟基或CHRw)n-C(O)Rcb，其中
n是0或1的整数；
Rw是氢或C1-4烷基；
Rcb是羟基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基、NH2或ORco；
Rco是被1-3个基团Rcq任选取代的C1-20烷基或者被1-3个基团
Rcq任选取代的C1-20卤代烷基；
各Rcq独立地为C1-6烷氧基、被1-3个基团Rcr任选取代的苯基或者被1-2个基团Rcs任选取代的杂芳基；
各Rcr和各Rcs独立地为卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷基磺酰基或C1-4烷氧基羰基；
所述方法包括使式(N)的脒或其盐形式
Figure FPA00001447217000091
其中A定义同上，与式(U)的酮酸酯或其盐形式反应，
Figure FPA00001447217000092
其中Y’和Z’定义同上，或Z’是OR，且R选自氢或烷基。
15.权利要求14的方法，其包括将式(T)化合物转化为式(I)化合物或其盐形式的进一步的一或多个步骤，
Figure FPA00001447217000093
其中A、Z和Y按权利要求14中定义，和
X是叠氮基、卤素、任选取代的烷氧基、任选取代的烷硫基、任选取代的烷基亚磺酰基、任选取代的烷基磺酰基或NR5R6；
R5是氢、C2-4链烯基、SO2Rss、C(O)Ruu或任选取代的C1-4烷基；
R6是氢、C2-4链烯基或任选取代的C1-4烷基；
各Rss独立地为C1-4烷基或被1-3个基团Rzz任选取代的苯基；
各Ruu独立地为C1-4烷基、被1-3个基团Rzz任选取代的苯基、C1-4烷氧基或NRacRad；
各Rzz独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基磺酰基；
Rac和Rad各自独立地为氢或C1-4烷基；
或者R5和R6一起形成＝C(Ri)ORj、＝C(Rk)SRl、＝C(Rm)NRnRo，其中Ri是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rj和Rl各自独立地为C1-4烷基；
Rk是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基、C1-4烷硫基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；
Rm是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或NRacRad，其中Rac和Rad定义同上；和
Rn和Ro各自独立地为氢或C1-4烷基。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103694180A (zh) * 2014-01-09 2014-04-02 华中师范大学 嘧啶-5-甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
CN104557731A (zh) * 2014-11-27 2015-04-29 苏州乔纳森新材料科技有限公司 四氢嘧啶化合物及其制备方法
CN108689924A (zh) * 2013-03-15 2018-10-23 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(4-取代的苯基)-吡啶-2-甲酸酯及其作为除草剂的用途
WO2020006869A1 (zh) * 2018-07-05 2020-01-09 青岛清原化合物有限公司 取代的嘧啶甲酰基肟衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
WO2020253696A1 (zh) * 2019-06-20 2020-12-24 青岛清原化合物有限公司 取代的吡啶甲酸吡啶亚甲基酯衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
RU2777594C2 (ru) * 2018-07-05 2022-08-08 Циндао Кингагрут Кемикал Компаунд Ко., Лтд. Замещенное производное пиримидинилформилоксима, способ его получения, его гербицидная композиция и применение

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
AU2011317665A1 (en) * 2010-10-22 2013-05-02 Bayer Intellectual Property Gmbh Novel substituted picolinic acids, salts and acid derivatives thereof, and use thereof as herbicides
WO2012103051A2 (en) * 2011-01-25 2012-08-02 Dow Agrosciences Llc 6-amino-2-substituted-5-vinylsilylpyrimidine-4-carboxylic acids and esters and 4-amino-6-substituted-3-vinylsilylpyridine-2-carboxylic acids and esters as herbicides
TWI596088B (zh) * 2011-01-25 2017-08-21 陶氏農業科學公司 ４－胺基－６－（經取代的苯基）吡啶甲酸酯及６－胺基－２－（經取代的苯基）－４－嘧啶羧酸酯之芳烷酯以及其等作為除草劑之用途
WO2013102111A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Dow Agrosciences Llc 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine- carbaldehydes, and methods of formation and use
JP6092250B2 (ja) * 2011-12-30 2017-03-08 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロ−３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレートを生成する方法
WO2014039416A1 (en) 2012-09-04 2014-03-13 Dow Agrosciences Llc Synergistic weed control from applications of aminocyclopyrachlor and clopyralid
AR092730A1 (es) 2012-09-28 2015-04-29 Dow Agrosciences Llc Control sinergico de las malezas desde las aplicaciones de aminociclopiraclor y aminopiralid
US9149037B2 (en) 2012-12-12 2015-10-06 Dow Agrosciences Llc Synergistic weed control from applications of aminocyclopyrachlor and 2,4 dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D)
AU2013360195B2 (en) 2012-12-14 2017-05-04 Corteva Agriscience Llc Synergistic weed control from applications of aminopyralid and clopyralid
US10412964B2 (en) 2012-12-14 2019-09-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic weed control from applications of aminopyralid and clopyralid
ES2734482T3 (es) 2012-12-21 2019-12-10 Dow Agrosciences Llc Herbicida que contiene aminopiralida, triclopir y tensioactivo de organosilicona
RS58086B1 (sr) 2012-12-21 2019-02-28 Dow Agrosciences Llc Temperaturno stabilne vodene kompozicije klohintocet-meksila
MY182216A (en) * 2013-03-14 2021-01-18 Dow Agrosciences Llc Broadleaf crop control with 6-arylpicoline carboxylic acids, 2-arylpyrimidine carboxylic acids, or salts or esters thereof
EP2970185B1 (en) * 2013-03-15 2023-07-12 Corteva Agriscience LLC 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
TWI685302B (zh) 2014-09-15 2020-02-21 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物
TWI694770B (zh) 2014-09-15 2020-06-01 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物（二）
AR101863A1 (es) 2014-09-15 2017-01-18 Dow Agrosciences Llc Control sinérgico de malezas a partir de aplicaciones de herbicidas de ácido piridín carboxílico e inhibidores de fotosistema ii
UA127518C2 (uk) * 2017-10-27 2023-09-20 Кортева Аґрисайєнс Елелсі Гербіциди на основі піридин- та піримідинкарбоксилату та способи їх застосування
EP3737235A1 (en) * 2018-01-09 2020-11-18 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
US4834908A (en) 1987-10-05 1989-05-30 Basf Corporation Antagonism defeating crop oil concentrates
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AU715538B2 (en) 1996-03-15 2000-02-03 Syngenta Participations Ag Herbicidal synergistic composition and method of weed control
CA2384354C (en) * 1999-09-09 2009-06-23 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyrimidine derivatives and herbicides containing them
AR031027A1 (es) 2000-10-23 2003-09-03 Syngenta Participations Ag Composiciones agroquimicas
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
TWI355894B (en) 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
TWI396505B (zh) 2006-01-13 2013-05-21 Dow Agrosciences Llc ２-（聚-經取代芳基）-６-胺-５-鹵-４-嘧啶羧酸及其作為除草劑之用途
US20090247404A1 (en) 2006-02-02 2009-10-01 Bone James R Method for improving harvestability of crops
JP5657383B2 (ja) 2007-08-30 2015-01-21 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ２−（置換フェニル）−６−アミノ−５−アルコキシ、チオアルコキシ、およびアミノアルキル−４−ピリミジンカルボキシラート、ならびに除草剤としてのそれらの使用
PL2332914T3 (pl) * 2007-10-02 2013-06-28 Dow Agrosciences Llc Podstawione kwasy 4-aminopikolinowe i ich zastosowanie jako herbicydów
GB0725218D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Syngenta Ltd Chemical compounds
GB0907625D0 (en) * 2009-05-01 2009-06-10 Syngenta Ltd Method of controlling undesired vegetation
GB0917934D0 (en) * 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108689924A (zh) * 2013-03-15 2018-10-23 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(4-取代的苯基)-吡啶-2-甲酸酯及其作为除草剂的用途
CN108689924B (zh) * 2013-03-15 2022-04-12 美国陶氏益农公司 4-氨基-6-(4-取代的苯基)-吡啶-2-甲酸酯及其作为除草剂的用途
CN103694180A (zh) * 2014-01-09 2014-04-02 华中师范大学 嘧啶-5-甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
CN103694180B (zh) * 2014-01-09 2016-04-13 华中师范大学 嘧啶-5-甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
CN104557731A (zh) * 2014-11-27 2015-04-29 苏州乔纳森新材料科技有限公司 四氢嘧啶化合物及其制备方法
WO2020006869A1 (zh) * 2018-07-05 2020-01-09 青岛清原化合物有限公司 取代的嘧啶甲酰基肟衍生物及其制备方法、除草组合物和应用
RU2777594C2 (ru) * 2018-07-05 2022-08-08 Циндао Кингагрут Кемикал Компаунд Ко., Лтд. Замещенное производное пиримидинилформилоксима, способ его получения, его гербицидная композиция и применение
WO2020253696A1 (zh) * 2019-06-20 2020-12-24 青岛清原化合物有限公司 取代的吡啶甲酸吡啶亚甲基酯衍生物及其制备方法、除草组合物和应用

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Publication number Publication date
EP2396306A1 (en) 2011-12-21
US20120053053A1 (en) 2012-03-01
WO2010092339A1 (en) 2010-08-19
GB0902474D0 (en) 2009-04-01
BRPI1008423A2 (pt) 2015-08-25

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