CN102389783A - 一种手性色谱柱及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性色谱柱，所述手性色谱柱的手性固定相符合下列通式：载体-连接基-氨基酸基团-NH-(CH2)n-NH-氨基酸基团-连接基-载体；式中，n为≥1的任意整数；所述载体为全多孔硅胶球；所述氨基酸基团为L,D-缬氨酸、L,D-异亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸；所述连接基为（m-异氰基烷基）三乙氧基烷基；所述m是1～10的任意整数。本发明的手性色谱柱化学性质稳定，使用方便，分离效果好，柱效高，得到的手性固定相在有机溶剂中性质稳定。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域，具体的涉及一种手性色谱柱。
背景技术
手性是由物体的三维取向所引起的。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就具有手性。该物体与其镜像彼此是互为对映的，因此互称对映体。等量的两个对映体混合，由于其作用相互抵消，因此表现为不能使平面偏振光旋转，即无光学活性。这种混合物又称为外消旋体(racemate)。因此，可用光学活性的差别表征两个对映体。绝大多数手性化合物是有光学活性的，但也有极少数手性化合物，虽是对映体纯的化合物，但光学活性很小或者为零。通常由以下三种方法获得单一对映体的手性化合物：手性源合成法，不对称合成法，外消旋体拆分法，
手性分离色谱是采用色谱技术(TLC、GC和HPLC)分离测定光学异构体药物的有效方法。手性色谱柱（Chiral HPLC Columns）是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相（Chiral Stationary Phases）。通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的。
中国专利申请（申请号为99117305.8）公开了一种手性配体交换色谱固定相及其制备方法，以L-苯丙氨酸为原料，制备一类新型手性选择子2-（2-羟基-3-烷氧基）丙基-（S）-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸，再将其涂渍于反相色谱键合固定相上；可实现对氨基酸样品的直接拆分；其不足之处在于其分离所需时间较长，后流出组分拖尾较严重；相对于键合性固定相来说，涂敷型固定相容易流失，限制了它的使用寿命。中国申请专利（申请号为200410021198.8）公开了一种化学键合手性固定相及制备方法，使用糖肽类大环抗菌素-去甲万古霉素作为手性选择剂，通过化学键合的方法将其键合于载体上，可对多种不同类型的手性药物实现分离，其不足之处在于其柱效不高，固定相稳定性不好。
发明内容
为克服现有技术中的不足，本发明的目的在于提供一种手性色谱住。
本发明的另一个目的在于提供一种手性色谱住的制备方法。
为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：
一种手性色谱柱，所述手性色谱柱的手性固定相符合下列通式：
载体-连接基-氨基酸基团-NH-(CH2)n-NH-氨基酸基团-连接基-载体；式中，n为≥1的任意整数；优选的，所述n为1～17的任意整数。
进一步的，所述载体为全多孔硅胶球。
进一步的，所述氨基酸基团为L,D-缬氨酸、L,D-异亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸。
进一步的，所述连接基为（m-异氰基烷基）三乙氧基烷基；所述m是1～10 的任意整数。
一种手性色谱柱的制备方法，其包括以下步骤：
步骤701）取手性单体置于容器中，加入乙醇，加热使手性单体溶解；
步骤702）往步骤1的溶解液中加入全多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇；
步骤703）往步骤2的溶液中加入0.2mol/L的NaOH溶液，搅拌反应0.5h，得固体，水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗2～3次固体，之后用丙酮、乙醚依次冲洗固体，最后抽干固体，得到手性固定相；
步骤704）将步骤4中的固体装入3mm×250mm HPLC色谱柱中，得到手性色谱柱。
进一步的，所述手性单体的制备方法如下：
步骤801）Z-氨基酸的合成
在冰水浴下，往装有去离子水的容器中加入NaOH，搅拌溶解，再加入氨基酸，搅拌全溶后，同时滴加苄氧酰氯和含NaOH的去离子水溶液，滴加完毕后，室温搅拌5～20h；用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na2SO4干燥，滤去Na2SO4，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl4及石油醚进行重结晶，所得产品干燥；
步骤802）Z-氨基酸与烷基二胺反应
取Z-氨基酸放入容器中，向容器中加入乙酸乙酯，加热搅拌溶解，加入DCC，搅拌1～5h后，得混合液，取溶解有烷基二胺的氯仿溶液加入到混合液中，冰浴下搅拌1～10h，室温下搅拌1～10h，45℃下搅拌1～50h，60℃下搅拌1～50h，加入醋酸，搅拌1～10h冷却，抽滤，滤饼用正丙醇重结晶两遍；
步骤803）脱去苄氧基保护
往容器中加入步骤2中的产物，加热溶解，加入少量用乙醇稀释的Pd/C，加热溶解，当冷却至室温后没有析出时，停止反应，抽滤掉Pd/C，滤液浓缩干后，用THF和石油醚重结晶，得到产物，干燥；
步骤804）手性单体的合成
在通氮气条件下，向反容器中加入步骤3中干燥的产物，然后加入除过水的四氢呋喃，加热溶解，冷却至室温，待无析出后，加入用四氢呋喃稀释的3-异氰基丙基三乙氧基硅烷，反应在室温下过夜，抽滤去溶液，得到手性单体。
优选的，在步骤702之前对所述全多孔硅胶球进行酸处理，包括以下过程：取全多孔硅胶球加入容器中，再加入浓盐酸，加热回流2～12h，降温，过滤，水洗固体至滤液pH=6～8，依次用丙酮和乙醚冲洗固体，之后抽干，得酸处理的全多孔硅胶球。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1.本发明的手性色谱柱化学性质稳定，使用方便，分离效果好，柱效高；
2.本发明的得到的手性固定相在有机溶剂中性质稳定；
3.本发明的手性色谱柱的制备方法反应条件温和，方法简单易行，成本低。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
实施例1：
一种手性色谱柱，所述手性色谱柱的手性固定相符合下列通式：
载体-连接基-氨基酸基团-NH-(CH2)n-NH-氨基酸基团-连接基-载体；式中，n为≥1的任意整数；优选的，所述n为1～17的任意整数。
进一步的，所述载体为全多孔硅胶球。
进一步的，所述氨基酸基团为L,D-缬氨酸、L,D-异亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸
进一步的，所述连接基为（m-异氰基烷基）三乙氧基烷基；所述m是1～10 的任意整数。
实施例2：
一种制备实施例1中的手性色谱柱的方法，包括以下具体步骤：
1. 载体的前处理
1）取3～5g全多孔硅胶球，加入圆底烧瓶，再加入适量的浓盐酸，加热回流2～12h，降温。
2）过滤，水洗固体至滤液pH=6～8。
3）依次用丙酮和乙醚冲洗固体，之后抽干。
2. 手性单体的制备
1）Z-氨基酸的合成
在冰水浴下，往装有1.0L去离子水的三颈瓶（规格2.0L）中加入0.1～10mol的NaOH，搅拌溶解，再加入0.1～10mol的氨基酸，搅拌全溶后，同时滴加0.1～10mol的苄氧酰氯和0.1～10mol NaOH的200～1000mL去离子水溶液，滴加完毕后，室温搅拌5～20h。用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用适量的乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na2SO4干燥，滤去硫酸钠，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl4及石油醚进行重结晶，产品干燥。
2）Z-氨基酸与烷基二胺反应
称取0.2～20mol的Z-氨基酸放入三颈瓶中，再向其中加入100～1000mL的乙酸乙酯，加热搅拌溶解。加入0.2～20mol的DCC，搅拌1～5h后，取溶解0.1～10mol的烷基二胺的50～500ml氯仿溶液加入到混合液中，冰浴下搅拌1～10h。室温下搅拌1～10h，45℃下搅拌1～50h，60℃下搅拌1～50h。加入0.1～10mL醋酸，搅拌1～10h。冷却，抽滤，滤饼用正丙醇500～1000mL重结晶两遍。
3）脱去苄氧基保护
250ml的三颈瓶中加入0.1～10mol上一步的产物，加热溶解，加入少量用乙醇稀释的Pd/C，加热溶解，当冷却至室温后没有析出时，停止反应，抽滤掉Pd/C，滤液浓缩干后，用THF和石油醚重结晶，得到产品，干燥。
4）手性单体的合成
在通氮气条件下，向反应瓶中加入0.1mol～10mol脱保护的产物，然后加入10～1000ml除过水的四氢呋喃，加热溶解，冷却至室温，没有析出。加入用四氢呋喃稀释的0.1～10mol 3-异氰基丙基三乙氧基硅烷。反应在室温下过夜，抽滤去溶液，得到产物。
3. 手性固定相的制备
1）取1～500mg单体样品于单颈瓶中，加入1～10mL乙醇加热使单体溶解，再加入3～5g多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇，再加入10～50mL 0.2mol/L NaOH溶液，搅拌反应0.5h。
2）水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗2～3次固体，之后用丙酮乙醚依次冲洗固体，抽干固体，的手性固定相。
4. 手性色谱柱的制备
用标准匀浆填充法将所得到的手性固定相装入3mm×250mmHPLC色谱柱中。
实施例3：
一种手性色谱柱的制备方法，其包括以下步骤：
1）Z-L-ValCOOH的合成
冰水浴下，在装有1.0L去离子水的三颈瓶（2.0L）中加入0.5mol的NaOH，搅拌溶解，再加入0.5mol的L-ValCOOH，搅拌全溶后，同时滴加0.5mol的苄氧酰氯和200mL 2.5mol/L的NaOH水溶液，滴加完毕后，室温搅拌12h。用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用适量的乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na2SO4干燥，滤去硫酸钠，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl4及石油醚进行重结晶，产品干燥。
2）Z-L-ValCOOH与十八烷基二胺反应
取500mL的乙酸乙酯加入装有0.2mol Z-L-ValCOOH的三颈瓶中，加热搅拌溶解。加入0.2mol的DCC，搅拌1h，称取0.1mol的烷基二胺溶解于100ml氯仿加入到混合液中，冰浴下搅拌2h。室温下搅拌1h，45℃下搅拌50h，60℃下搅拌3h。加入0.2mL醋酸，搅拌1h。冷却，抽滤，滤饼用正丙醇500mL重结晶两遍。
3）脱去苄氧基保护
在250mL的三颈瓶中加入0.1mol上一步的产物，加热溶解，加入少量用乙醇稀释的Pd/C，加热溶解，当冷却后没有析出时，停止反应，抽滤去掉Pd/C，滤液浓缩干后，用THF和石油醚重结晶，得到产品，干燥。
4）手性单体的合成
在通氮气下向反应瓶中加入0.1mol脱保护的产物，然后加入100mL除过水的四氢呋喃，加热溶解，冷却到室温后没有析出。加入用四氢呋喃稀释的0.1mol 3-异氰基丙基三乙氧基硅烷。反应在室温下过夜，滤去溶液得到产物。
3. 手性固定相的制备
1）取50mg单体样品于单颈瓶中，加入6mL乙醇，加热使单体溶解，再加入3g多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇，再加入20mL 0.2M NaOH溶液，搅拌反应0.5h。
2）水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗固体2～3次，之后用丙酮乙醚依次冲洗固体，抽干固体，得手性固定相。
4. 手性色谱柱的制备
用标准匀浆填充法将所得到的手性固定相装入3mm×250mmHPLC色谱柱中。
实施例4：
一种手性色谱柱的制备方法，包括以下步骤：
1）Z-D-ValCOOH的合成
冰水浴下在装有1.0L去离子水的三颈瓶中（规格2.0L）加入0.5mol的NaOH，搅拌溶解，再加入0.5mol的D-ValCOOH，搅拌全溶后，同时滴加0.5mol的苄氧酰氯和200mL 2.5mol/L的NaOH水溶液，滴加完毕后，室温搅拌12h。用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用适量的乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na2SO4干燥，滤去硫酸钠，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl4及石油醚进行重结晶，产品干燥。
2）Z-D-ValCOOH与十八烷基二胺反应
称取0.2mol的Z-D-ValCOOH在三颈瓶中，再向其中加入500mL的乙酸乙酯，加热搅拌溶解。加入0.2mol的DCC，搅拌1h，称取0.1mol的烷基二胺溶解于100mL氯仿加入到混合液中，冰浴下搅拌2h。室温下搅拌1h，45℃下搅拌50h，60℃下搅拌3h。加入0.2mol醋酸，搅拌1h。冷却，抽滤，滤饼用正丙醇500mL重结晶两遍。
3）脱去苄氧基保护
向 250mL的三颈瓶中加入0.1mol上一步的产物，加热溶解，加入少量用乙醇稀释的Pd/C，加热溶解，当冷却后没有析出时，停止反应，抽滤除去Pd/C，滤液浓缩干后，用THF和石油醚重结晶，得到产品，干燥。
4）手性单体的合成
在通氮气下向反应瓶中加入0.1mol脱保护的产物，然后加入100mL除过水的四氢呋喃，加热溶解，冷却到室温后没有析出。加入用四氢呋喃稀释的0.1mol 3-异氰基丙基三乙氧基硅烷。反应在室温下过夜，滤去溶液得到产物。
3. 手性固定相的制备
1）取50mg单体样品于单颈瓶中，加入6mL乙醇加热使单体溶解，再加入3g多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇，再加入20mL 0.2mol/L NaOH溶液，搅拌反应0.5h。
2）水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗固体2～3次，之后用丙酮乙醚依次冲洗固体，抽干固体，得到手性固定相。
4. 手性色谱柱的制备
用标准匀浆填充法将所得到的手性固定相装入3mm×250mmHPLC色谱柱中。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保范围之内。
Claims (9)
1. 一种手性色谱柱，其特征在于，所述手性色谱柱的手性固定相符合下列通式：
载体-连接基-氨基酸基团-NH-(CH2)n-NH-氨基酸基团-连接基-载体；式中，n为≥1的任意整数。
2. 根据权利要求1所述的手性色谱柱，其特征在于：所述n为1～17的任意整数。
3. 根据权利要求1或2所述的手性色谱柱，其特征在于：所述载体为全多孔硅胶球。
4. 根据权利要求3所述的手性色谱柱，其特征在于：所述氨基酸基团为L,D-缬氨酸、L,D-异亮氨酸、L,D-丙氨酸或L,D-苯丙氨酸。
5. 根据权利要求4所述的手性色谱柱，其特征在于：所述连接基为（m-异氰基烷基）三乙氧基烷基。
6. 根据权利要求5所述的手性色谱柱，其特征在于：所述m是1～10 的任意整数。
7.一种如权利要求6所述的手性色谱柱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤701）取手性单体置于容器中，加入乙醇，加热使手性单体溶解；
步骤702）往步骤1的溶解液中加入全多孔硅胶球搅拌混合均匀，旋转蒸发除去乙醇；
步骤703）往步骤2的溶液中加入0.2mol/L的NaOH溶液，搅拌反应0.5h，得固体，水洗固体至洗涤液PH=7，过滤，再依次用乙醇、丙酮洗2～3次固体，之后用丙酮、乙醚依次冲洗固体，最后抽干固体，得到手性固定相；
步骤704）将步骤4中的固体装入3mm×250mm HPLC色谱柱中，得到手性色谱柱。
8.根据权利要求7所述的手性色谱柱的制备方法，其特征在于，所述手性单体的制备方法如下：
步骤801）Z-氨基酸的合成
在冰水浴下，往装有去离子水的容器中加入NaOH，搅拌溶解，再加入氨基酸，搅拌全溶后，同时滴加苄氧酰氯和含NaOH的去离子水溶液，滴加完毕后，室温搅拌5～20h；用乙醚萃取，在萃取出的水相中加入浓盐酸，调节pH值为酸性，待分层，水相用乙酸乙酯萃取，分出的有机相用无水Na2SO4干燥，滤去Na2SO4，旋转蒸发除去乙酸乙酯，之后用CCl4及石油醚进行重结晶，所得产品干燥；
步骤802）Z-氨基酸与烷基二胺反应
取Z-氨基酸放入容器中，向容器中加入乙酸乙酯，加热搅拌溶解，加入DCC，搅拌1～5h后，得混合液，取溶解有烷基二胺的氯仿溶液加入到混合液中，冰浴下搅拌1～10h，室温下搅拌1～10h，45℃下搅拌1～50h，60℃下搅拌1～50h，加入醋酸，搅拌1～10h冷却，抽滤，滤饼用正丙醇重结晶两遍；
步骤803）脱去苄氧基保护
往容器中加入步骤2中的产物，加热溶解，加入少量用乙醇稀释的Pd/C，加热溶解，当冷却至室温后没有析出时，停止反应，抽滤掉Pd/C，滤液浓缩干后，用THF和石油醚重结晶，得到产物，干燥；
步骤804）手性单体的合成
在通氮气条件下，向反容器中加入步骤3中干燥的产物，然后加入除过水的四氢呋喃，加热溶解，冷却至室温，待无析出后，加入用四氢呋喃稀释的3-异氰基丙基三乙氧基硅烷，反应在室温下过夜，抽滤去溶液，得到手性单体。
9.根据权利要求7或8所述的手性色谱柱固定相的制备方法，其特征在于，在步骤702之前对所述全多孔硅胶球进行酸处理，包括以下过程：取全多孔硅胶球加入容器中，再加入浓盐酸，加热回流2～12h，降温，过滤，水洗固体至滤液pH=6～8，依次用丙酮和乙醚冲洗固体，之后抽干，得酸处理的全多孔硅胶球。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104289210A (zh) * | 2014-07-02 | 2015-01-21 | 苏州苏凯路化学科技有限公司 | 一种新型苯丙氨酸手性色谱柱固定相的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1538171A (zh) * | 2003-04-18 | 2004-10-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性配体交换色谱固定相的制备方法 |
| CN1664576A (zh) * | 2005-03-30 | 2005-09-07 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 一种手性配体交换色谱固定相及其制备方法 |
| CN101121119A (zh) * | 2007-07-06 | 2008-02-13 | 浙江大学 | 一种化学键合手性固定相及其制备方法 |
| CN102039060A (zh) * | 2010-11-09 | 2011-05-04 | 苏州清安生物科技有限公司 | 手性分离色谱柱 |
-
2011
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1538171A (zh) * | 2003-04-18 | 2004-10-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性配体交换色谱固定相的制备方法 |
| CN1664576A (zh) * | 2005-03-30 | 2005-09-07 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 一种手性配体交换色谱固定相及其制备方法 |
| CN101121119A (zh) * | 2007-07-06 | 2008-02-13 | 浙江大学 | 一种化学键合手性固定相及其制备方法 |
| CN102039060A (zh) * | 2010-11-09 | 2011-05-04 | 苏州清安生物科技有限公司 | 手性分离色谱柱 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104289210A (zh) * | 2014-07-02 | 2015-01-21 | 苏州苏凯路化学科技有限公司 | 一种新型苯丙氨酸手性色谱柱固定相的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20120328 |