CN102389537A - 治疗口腔溃疡的中药 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药，以白花蛇舌草、栀子、连翘、生石膏等多味药自然干燥后，除尘除杂质，按炮制工艺炮制配伍，本发明经过多年临床经验以及现代药理作用研究，对口腔溃疡有独特的作用和疗效。该药具有清热泻火、凉血解毒、消肿止痛、敛疮生肌的功效，可以减少患者疼痛，加速溃疡面愈合。本发明在临床上总显效率达92％，尤其对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。

Description

治疗口腔溃疡的中药

技术领域：本发明涉及一种治疗口腔溃疡的中药。

背景技术：口腔溃疡，又称为“口疮”，是发生在口腔粘膜上的表浅性溃疡，大小可从米粒至黄豆大小、成圆形或卵圆形，溃疡面为凹、周围充血。溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点，好发于唇、颊、舌缘等。病因及致病机制仍不明确。目前的治疗手段主要有激光、低频超声等物理治疗方法和化学抗菌、消炎药物及激素的使用等方法。但针对一些较为严重的溃疡病例，采用物理疗法和化学疗法见效慢、治愈时间长，治愈率较低，给患者造成较大痛苦，并且长期用药可能会对患者造成较严重的不了反应。此时，采用传统中医中药理论的中药疗法就体现出了其优越性。

发明内容：本发明的目的是提供一种治疗效果好、适用范围广的治疗口腔溃疡的中药。本发明的技术方案为：一种治疗口腔溃疡的中药，采用如下组合的中药原料配方：白花蛇舌草10-50g、栀子5-30g、连翘5-30g、生石膏10-50g、生地黄5-30g、知母5-30g、菊花5-30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。本方以白花蛇舌草为君药，善清肺及大肠之实热，具有清热解毒、消痈散结、利尿除湿、以清血热为主之功效。臣以栀子助白花蛇舌草清热、凉血、解毒、利尿之功；臣以连翘共助其清热解毒，散结消肿之功；臣以生石膏助其清肺经之热，并增其方具清胃经之火，除烦止渴、收敛生肌之功效。佐以生地黄及知母，除清热之功效外，兼具滋阴润燥之功效，使得清热之功不至太过而伤阴。同时知母又兼具清气分之热的功效，使得全方以清血热为主又兼顾气分之热。佐以菊花散表之风热，同时兼具平肝明目，疮疡肿痈，解毒之功效。使以淡竹叶甘淡渗利，其与白花蛇舌草及栀子共奏利尿、除湿之功效，将三焦之实热泻出。使以黄芪补气固表，避免除气分之热的同时而伤表。同时黄芪又可助利水之功效，且兼具托疮生肌之效。统览全方诸药共奏清三焦实热、清血分及气分之热兼顾的功效，同时具有祛血热不伤阴、祛气分之热不伤表的功效。善于治疗因实热之症引起的口舌生疮、咽喉肿痛、目赤红肿、大便燥结、小便热淋等。

依据临床效果效果实验说明：本发明与现有技术相比具有以下优点：药物组成简单、成本低廉、使用方便、见效快。对复发性口腔溃疡很好的疗效，尤其是对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。

本发明经过多年临床经验以及现代药理作用研究，对口腔溃疡，尤其是对重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。通过口腔粘膜，以局部给药的方式，保持口腔环境的清洁，避免了病菌的感染，同时达到了快速止痛的作用。本发明包含的中药口服制剂具有清热泻火、凉血解毒、消肿止痛、敛疮生肌的功效。以口服颗粒剂的形式服用，还可以保持口腔环境的清洁，避免病菌的感染，同时达到快速止痛的作用。本发明内外兼治，治疗口舌生疮效果显著。

目前治疗口腔溃疡的药物多为外用减轻口腔溃疡症状，有锡类散、冰硼散、珍黛散、口腔炎喷雾剂等，但溃疡溃疡形成多为体内阴阳失衡所致。本发明采用传统中医药理论组方，标本兼治，从根本上治疗口腔溃疡取得了较好的疗效，通过临床统计本发明总显效率达到92％。

本发明包含的中药口服制剂具有清热解毒，利湿消肿，滋阴凉血、敛疮生肌的功效。对于治疗重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的病例有独特的作用和疗效。并由临床资料得到了充分证明。有关临床资料如下：

一、选择病例的标准

口腔溃疡又称为复发性口腔溃疡、复发性口疮，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，经久不愈，会影响到饮食、语言等功能，且溃疡具有周期性、复发性、自限性的特征。

重型溃疡大而深，似“弹坑”状，可深达黏膜下层腺体及腺周组织，直径可大于1cm，溃疡周围组织红肿微隆起，基底微硬，表面有灰黄色假膜或灰白色坏死组织。

疱疹样溃疡好发部位及病程与轻型相似，但溃疡直径较小，约2mm，溃疡数目多，可达十几个或几十个，散在分布，似“满天星”。邻近溃疡可融合成片，黏膜充血发红，疼痛最重，唾液分泌增加。可伴有头痛、低热及全身不适、局部淋巴结肿痛等症状。

凡具症状且经化学疗法治疗无好转的患者均可作为选择病例的标准。

二、治疗方案

治疗组：每天口服本发明2次，每次6g，服用时用温开水化开，在口中含2-3分钟，然后服下。

对照组：每天口服口炎清颗粒2次，每次6g，服用时用温开水化开，然后服下。

5天为一疗程。

三、疗效评价标准

临床痊愈：用药3天以内，症状体征明显减轻，用药5天症状、体征消失。

显效：用药5天以内，症状、体征明显减轻。

有效：用药5天以内，症状、体征减轻。

无效：用药5天以内，症状、体征均无明显改善，甚或加重。

四、数据统计结果

两组间疗效比较见下表1：

对比实验说明：本发明临床痊愈率为52％，5天症状、体征明显减轻占40％。

总显效率为92％，总有效率为96％。口炎清颗粒的临床痊愈率为20％，5天症状、体征明显减轻占32％。总显效率为52％，总有效率为80％。

结论：本发明优于现有的技术，适于重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的患者。安全性：试验过程中无不良事件发生。

本发明可以显著减轻患者病痛，与同类药品文献数据相比疗效好，口服安全值得在临床上推广使用。

五、药效学实验

为了保证疗效和患者服用安全，本发明利用动物实验作了必要试验，其情况如下：

1.试验目的

探讨本发明制剂对口腔溃疡的疗效。

2.受试药物

2.1受试样品：本发明制剂。

2.2阳性药物：口炎清颗粒。

3.试验动物

家兔30只，体重1.3-1.8kg，雌雄各半。

健康昆明种小鼠60只，体重18-22g，雌雄各半。

4.试验条件

20℃恒温。每目光照12h，专人饲养

5.实验方法

5.1本发明制剂对家兔口腔溃疡的愈合试验

3％戊巴比妥钠兔耳缘静脉麻醉，牵开上唇，暴露唇黏膜，用预制直径为5mm、厚约1mm的滤纸片浸透体积分数为40％的冰醋酸，置于兔上唇两侧，60s取出即见该区有5.5mm的白色损害；48h出现直径约为5.5mm的溃疡，用注射针头蘸取龙胆紫在溃疡上下左右四限处刺人黏膜，标记溃疡部位和面积大小，建立口腔溃疡动物模型。并进行分级。分级标准：0级：溃疡周围无红晕，无水肿；1级：溃疡周围稍有红晕；2级：溃疡周围有红晕，无水肿；3级：溃疡周围有红晕，有水肿。用药组灌胃给本发明制剂，共5天，阳性对照组给口炎清，模型组给予等量的生理盐水，5天后，处死家兔，观察炎症充血情况并测定溃疡面积，

5.2对小鼠耳肿胀的影响

昆明种小鼠30只，分为3组，本发明制剂用药组、阳性对照口炎清颗粒组、空白组。口服灌胃，给药容积均为0.2mL/10g。连续灌胃5d(1d/次)，末次给药1h后于小鼠左耳涂二甲苯20μL只，30min后处死动物，以直径7mm的打孔器打下小鼠左右两侧同部位的耳片，精密称重，计算肿胀度和肿胀抑制率。

5.3对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

取昆明种小鼠30只，分成3组，10只/组，雌雄各半，分别为本发明制剂用药组、阳性对照口炎清颗粒组、空白组。给药0.5h后腹腔注射0.6％HAc 0.2mL/只，30min后小鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.1mL/只，20min后用生理盐水6.0mL充分冲洗腹腔，合并冲洗液3 000r/rain离心15min，取上清液在590mm处测吸收度(A)，计算渗出抑制率。

6、试验结果见表2：本发明制剂对家兔口腔溃疡有无水肿及炎症充血的影响(n＝10)

此法采用秩和检验，用药组与模型组比较，^*p＜0.05，差异有显著性意义；阳性对照组与模型组比较，^*p＜0.05，差异有显著性意义。

本发明制剂对家兔口腔溃疡面积的影响(n＝10X±SD)见表3

此法采用单因素方差分析，^*p＜0.05，用药组与模型组比较，差异有显著性意义；阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。

本发明制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n＝10X±SD)见表4

此法采用单因素方差分析，^*p＜0.05，用药组与空白组比较，差异有显著性意义；阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。

本发明制剂对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通遗性增加的影响(n＝10X±SD)见：表5

此法采用单因素方差分析，^*p＜0.05，用药组与空白组比较，差异有显著性意义；阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义。

六、毒性试验

(一)急性毒性实验

实验目的：测试该药物的毒性，为临床安全用药提供依据。

实验步骤

1.试药：本发明制剂。

2.规格：一日6g，一日2-3次

3.动物：昆明种小鼠，体重19-21g，雌雄各半。

4.方法

取体重19-21g昆明种小鼠20只，雌雄各10只。饲养2日，实验前禁食8小时，不禁水，30％本发明制剂，一日内两次灌胃给药，每次0.8ml/20g，给予各鼠灌胃，药后正常给水喂养，观察7日内小鼠死亡数目及各鼠有无行为活动异常，皮毛、二便、饮食状态等不佳表现，结果见表6

结果：最大给药量倍数＝140

结论：30％浓度本发明制剂，最大体积灌胃给药，观察7天，20只小鼠均状态良好，未出现任何不适现象，皮毛光亮、活动正常、摄食正常、无腹泻发生，结果可以表明该药毒性低微。

(二)长期毒性试验

实验目的：

观察连续重复给予本发明制剂后对实验动物所可能产生的毒性反应，以及毒性反应的靶器官。停药后可逆反应及恢复情况，为临床安全用药提供参考依据。

1.实验材料：

1.1实验动物：

健康Wistar大白鼠，5～6周龄，体重150±20g，雌雄各半。饲养条件：安静、清洁、通风、室温22±2℃、湿度：60±10％。

1.2受试药物：

本发明制剂，一日6g，一日2-3次。

2.实验方法：

2.1动物分组及剂量

将80只Wistar大白鼠随机分为4组，每组20只，雌雄各半，分别为：本发明制剂高、中、低剂量组及空白对照组。本发明制剂高剂量组：10.8g/kg、中剂量组5.4g/kg、低剂量组：1.08g/kg。空白对照组给予同体积的生理盐水，给药组均以不同浓度等容积给药。给药组及空白对照组均采取灌胃给药途径，每天给药1次，连续给药1个月，给药1个月后，每组先处死一半动物，雌雄各半。取重要脏器做组织形态学观察，余下动作继续饲养。如上述检测指标和组织形态学有改变，二周后处死余下一半动物重复上述各项检测指标和项目，实验结果见表7。

2.2检测项目及指标

2.2.1.一般观察：

每周记录一次体重。观察实验动物的行为活动、外观体征、粪便性状及其它明显毒性症状，包括：中枢和运动神经系统、植物神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、毛皮、眼和其他的变化。

2.2.2.血液学指标：白细胞数(WBC)、红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、中性粒细胞数(GR)、淋巴细胞数(LY)。

2.2.3.血液生化学指标：肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、总蛋白(TP)、血清白蛋白含量(ALB)、总胆红素(TBIL)、总胆固醇(CHOL)。

2.2.4尸解及组织形态学观察：

系统尸解：在解剖实验动物过程中，肉眼观察动物的主要脏器及腺体的颜色及形态变化。

注：用药组与对照组间比较，第0、1、2周体重差异无显著性意义，P＞0.05本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液学指标的影响(X±SD)见：表8。

♀N＝10 ♂N＝10

注：周药组与对照组间比较，差异无显著性意义，P＞0.05。

本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液生化学指标的影响(X±SD)见：表9

♀N＝10 ♂N＝10

注：用药组与对照组间比较P＞0.05，其余各组差异无显著性意义。

本发明制剂连续用药1个月对大鼠脏器系数的影响(g/100g X±SD)见：表10。

♀N＝10 ♂N＝10 *P＜0.05、**P＜0.01

注：用药组与对照组间比较，各用药组脏器系数与空白对照组间比较，差异无显著性意义，P＞0.05。

3.实验结果：本发明制剂连续用药1个月，各用药组体重与对照组间比较，无显著性意义P＞0.05；血液学指标，用药组与空白对照组比较，差异无显著性意义，P＞0.05；血液生化学各组差异无显著性意义；本发明制剂连续用药1个月，各用药组脏器系数与空白对照组间比较，P＞0.05，差异无显著性意义。各用药组重要组织脏器形态与对照组比较，未见明显毒性病理学改变。

4.实验结论：本发明制剂连续用药1个月，各用药组体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数以及重要组织脏器形态学与空白对照组比较，未见明显毒性病理性改变。

附图说明：

图1为本发明临床结果对比表

图2为本发明制剂对家兔口腔溃疡有无水肿及炎症充血的影响表

图3为对家兔口腔溃疡面积的影响(n＝10X±SD)表

图4为本发明制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n＝10X±SD)表

图5为本发明制剂对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通遗性增加的影响(n＝10X±SD)

图6为观察7日内小鼠死亡数目及各鼠有无行为活动异常等不佳表现表

图7为本发明制剂连续用药1个月对大鼠体重的影响表

图8口腔溃疡颗粒连续用药1个月对大鼠血液学指标的影响表

图9为本发明制剂连续用药1个月对大鼠血液生化学指标的影响表

图10为本发明制剂连续用药1个月对大鼠脏器系数的影响表

具体实施方式：

一种治疗复发性口腔溃疡的中药，采用如下组合的中药原料配方：白花蛇舌草10-50g、栀子5-30g、连翘5-30g、生石膏10-50g、生地黄5-30g、知母5-30g、菊花5-30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。

将药材白花蛇舌草、栀子、连翘、生石膏、生地黄、知母、菊花、淡竹叶、黄芪除尘除杂质，采用煎煮锅，以水为介质提取2次，过滤，浓缩滤液，以离心的方法除去药液中的鞣质、淀粉、糖类成分，干燥，粉碎，制颗粒。

实施例1：白花蛇舌草10g、栀子5g、连翘5g、生石膏10g、生地黄5g、知母5g、菊花5g、淡竹叶5g、黄芪5g。适于溃疡症状较轻患者的治疗。

实施例2：白花蛇舌草35g、栀子20g、连翘20g、生石膏30g、生地黄15g、知母15g、菊花15g、淡竹叶15g、黄芪15g。本实施例为最佳实施例。适于重型、疱疹样溃疡等化学疗法不显著的患者。

实施例3：白花蛇舌草50g、栀子30g、连翘30g、生石膏50g、生地黄30g、知母30g、菊花30g、淡竹叶30g、黄芪30g。适于疱疹样溃疡等溃疡症状较重的患者的治疗。

Claims (1)

1.一种治疗口腔溃疡的中药，其特征是：采用如下组合的中药原料配方：白花蛇舌草10-50g、栀子5-30g、连翘5-30g、生石膏10-50g、生地黄5-30g、知母5-30g、菊花5-30g、淡竹叶5-30g、黄芪5-30g。

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