CN102388020A

CN102388020A - 具有抗hcv活性的化合物及其用途

Info

Publication number: CN102388020A
Application number: CN2010800245827A
Authority: CN
Inventors: 龙国英; 余文卿; 王函; 李国栋; 施侠; 王舜; 栾伟丽
Original assignee: Shanghai Tangrun Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Shanghai Tangrun Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2009-06-16
Filing date: 2010-06-12
Publication date: 2012-03-21
Also published as: WO2010145523A1; CN101921308A

Abstract

本发明公开一种具有通式(I)的化合物，W为-CO-、-SO₂-或-SO-；R₁′为取代或未取代的C₆以下烷基、烯基、炔基、芳烷基、(C₃-C₇环烷基、环烯基、杂环烷基或杂芳基取代)C₀-C₂烷基；R₁为氢、或与R₃连接形成C₅-C₉烃链；R₂为芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或R_2aR_2bNCO-；R₃、R_4a、R_4b、R_5a、R_5b独立地为：氢、卤素、氨基、C₆以下烷基、烯基、烷酰基、(C₃-C₇环烷基、环烯基或杂环烷基取代)C₀-C₄烷基、(C₃-C₇)环烷基或烷氨基，或R_4a和R_4b、R_5a和R_5b连接形成3～7元的环烷环或杂烷环；R₆为取代或未取代的C₁₀以下烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、-NH₂、烷氨基、环烷氨基、芳氨基、杂芳氨基、或含有0～2个杂原子的3～7元环烷基或杂环烷基。本发明的化合物具有优异的抗HCV的活性。

Description

具有 CV活性的化合物及其用途木領域

本涉及具有抗病毒活性的合物，尤指具有 CV 活性的合物及其制各方法和用途。背景木

型肝炎病毒 epa s C V s, CV)是型肝炎的病毒，全界大約有 1．7化感染 CV,70%以上的患者感染 CV 可年慢性型肝炎 C C)，看病的延長有定比例肝硬、肝癌等晚期肝病。

至今， CV 的治行也沒有特效的鈞。 e比 o , F ) 是目前惟相有效的 CV治行鈞，但 F 治行 C C 低且高，有些病近鈞副作用而治行。

型肝炎病毒 CV)是 9．6kb 的 R A，包括 5非編碼 5- TR)、框架 ORF)以及3非編碼 3- TR) ORF 戶生多，它工成至少 10 神不同的，其中包括

，包膜和 2)和非結 2 3 4 5A 和 5B)。可以預期的是， CV的 3和 5B 等特意抑制的，可步提高性病毒。

因此，有必要新型的可抑制 CV 病毒制的鈞滿足病的需求。內容

本的目的在于提供具有通的抗病毒合物或者鈞上可接受的或水合物，

) 其中， W - O- - -或- - 1 0、 1或多 "取代的下列中的取代 C 、、、、 )C -C 、 C -C 、 C -C )C -C 、 C -C 、 C -C )C -C 、、 )C-C 、 -C 的基和 C5 -C 的 )C -C R" 下列中的取代素 O C C -C ) C -C) C-C) C -C) 氧基 - - C-C) 基和- -C) )

R

X tA

、、、接形成C5-" H2N

R 或者， R R共連 Cg飽和或不飽和的，可 0 2 、和原子插，或者可素、、或- RR取代，其中， R和R 立地或

"

例，下列式合物是R R共連接形成C 的，

、、、或R R C -，其中 R 、

" Rb 原子起形成或

R 下列取代

c

或

休，可下列取代

O ~

N

R "R R 立地

a) 、素或氨基，或

b)C -C 、、C -C 、C -C 、、 C-C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、、 C -C ) - C-C) 或 C-C )1-2氨基或者

R"和可連接形成可取代的 3至7 的燒杯，或者可取代的 1或2 、和原子的 3至7 的燒杯或者

R"和可連接形成可取代的 3至7 的燒杯，或者可取代的 1或、和原子的 3至7 的燒杯 R3 和立地下列取代

#

和

、、

和下

"

0、 1 或多 R取代的下列中的取代 C 、 C -O C -C ) - C -C) O C -C ) -O C -C ) - C -C ) - C -C) 、 - C -C ) - C -C ) - C -C ) - C -C) 2、 - C -C 2、 - C-C 2、和含有0 2 立地、 O、原子的 3 7 的羊或的或

下列中的取代 O 、素、氧、 C C -C 、氧基 - -C) - C-C) ) - C C -C) 、 - C C -C ) C -C ) - C-C) - C -C ) C -C

Q O

S

)、 □ - R -C R 、和- R R4b 其中 R

R 和立地 R"取代或未取代的下列中的取代 C 、 "

、、、 C -C 、 C -C 、、 -C 的、 )C-C 、 C -C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、和 5 -C 的 )C -C 或者， R"和 Rb 原子起形成的

R" 下列中的取代素、 O C C-C ) 、 C -C) 、 C-C) C-C) 氧基 - - C-C) 基和- C -C) 2

下列取代

N

o 、 o

O

、

4a'

其中， R R 和 R 立地 R"

" b 取代或未取代的下列中的取代 C 、、、、 C -C 、 C -C

、、 -C 的、 )C-C 、 C-C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、和 C5 -C 的 )C-C 或者， R 和R

" b 原子起形成的

R" 下列中的取代素、 O C C-C ) 、 C -C) 、 C-C) C-C) 氧基 - - C-C) 基和- C -C) )2

本的休合物下所示，

3a) 13 )

14) 5)

6)

本介在于提供鈞物組合物，其包括本

抗病毒合物以及鈞上可接受休，其中本鈞物組合物近可以其他抗病毒鈞合使用，或利巴。

本介在于提供本合物在各預防或治行病毒感染或抗病毒鈞物中介用途，病毒肝炎病毒，特別型肝炎病毒。

本的目的在于提供感染肝炎病毒尤其是 cv的病予有效量的本的合物的方法。

首中 R =H) 的合成流程下所示

式e f

步驟A

在的 TB ) 中，苯甲和水酸，將混合物降溫至 C， )，在室溫下反。反，將反倒冰水中萃取，，，，將中的溶除去得到黃物的 b 合物。

步驟B

在 ( OB ) 的甲苯中， b 合物和反 -14- -2- 的甲苯溶液，得到紅的混合物，混合物用水和萃取，有相，合井有相，在有相中 C，室溫下 2 ，，合井水相，在水相中使其飽和，接看

至 C，氧鈉溶液使其p 值 14，，合井有相，，，，碳酸 B C) )，在室溫下反，碳酸，將此混合熱流3 ，降至室溫，置，水酸，，將得，

得。合物。

步驟C

在。合物的和溶液中， O 水溶液，室溫下反，然萃取，，再萃取，，，，得到固休，即得 d 合物。

步驟

將 d 合物、 -碳 C ) 于中，在下熱流 1 ，至室溫， R 的溶液， 18- [5．4．0]十碳-7- B ) 反 12 小，度使其 p 值 2，除去，所剩萃取，，水酸，，得到固休，即 e 合物。

步驟

在 e 合物的溶液中 TFA)，室溫下反 3．5 ，反，蒸餾除去，甲苯，，前

，，結晶，得固休，即合物。

O 也

H N 人 O

N R O Q H O H O N S N R H

HATU DIPEA 。 O

O C

R O

TFA O

H S

ChLCI N R

N H H

O

步驟在室溫下分別將 C 和 2s4R)-1- 氧碳 -4- -t -2- 到二甲 O)中使其溶解，降溫至，，反 5 ，反，萃取，，水酸，，將，結晶得固休 B中同休。

步驟將 B中同休、多合 AT - 7-Azabe zo azo- -y)- -e ame y o m hexaf o op osp ae) 2.1g9 5.76mmo) 和

C NHS R ' 于中，降溫至 C， P A) ，升至室溫反 12小，反 m 稀釋，有分別 5%的溶液和飽和食水，水酸，，將

，所得殘渣在中結晶即得 C中同休。

其中，多合 AT 。

步驟將 C 到中溶解，降至， T ), 升至室溫反 2 ，反，在蒸餾除去，殘渣

，析出，，固休，即得中同休。步驟將中同休、 Boc- C R)C 和 AT 的溶液至，，升至室溫反 12小，反

稀釋，，水酸，，將，

得合物。

步驟將合物到 TFA和 ( C ) 中，室溫反 1 小，，，。然重新于 T F)中，依次 OOCCR4a)R4b)CR5a)Rb)WOC C ) 和 AT 至 C

P A，室溫反。 T C 反完成， T F，殘留物溶解，，，得 1 ) 合物。

步驟將 1 ) 合物到 TFA和 C 中，室溫反 3 ，，。殘留物全部于T F中，依次 AT R，至 P A，室溫反。 T C 原料反，醋酸 A)稀釋，然，。，得本的合物。

在本明中，木 " " 包括直和木 " 包括直和

木 " 包括直和

木 " " 包括直和

木 " 氧基" 包括直和氧基

木 " 氨基" 包括直和氨基。

本的合物可以以上可接受的的形式存在。在此，木上可接受的 " 代表本合物的或者子的形式，其可以是水溶性、溶性或者分散于水或中。可以在合物最的分步驟中各得到，也可以羊的的原子反各得到。有代表性的成包括醋酸、、、、、、磺酸、酸、、肪酸、磺酸、、甘油磷酸、酸、、、、、、、、 2- 磺酸、乳酸、、甲苯磺酸、磺酸、磺酸、、 2- 磺酸、草酸、、酸、、苦味、特、、、、氯乙、醋酸、磷酸、、碳酸、甲苯磺酸以及十。可以用形成上可接受的成的包括、、硫酸、磷酸，以及有草酸、、、。

成可以在合物的最步驟基因的金子、子的氧物、碳酸、碳酸或者有、、反各得到。上可接受的的子包括、、、、、鋁以及毒的子、、、、二甲、、、二乙、、、、 -二甲苯、 - 、 - 、二林、、、 - 苯乙、 - 。其他有代表性的于成的腰包括乙二、乙醇、二乙醇、以及。

木物組合物" 是指組合物，其包括本友的合物至少另外的休的組合，即、賦形、防腐刑、、、、乳、、味、、芳香、細菌、、、，休取決于方式及形式。休方式 1 1 ) 析合物的合成

首先，中同合物 1-氨基- - -2- 的合成步驟下

a b

e f

步驟A

在 60. g, 43.2mmo)的 340m ) 中，苯甲 46.29, 43.2mmo)和水酸 319 21.8mmo)，將混合物降溫至 C， g m , 65.2mmo)， 30 ，混合物在室溫下反 48小，反，將反倒冰水中萃取，得有相，水相提取，合井有相，飽和碳酸溶液和飽和食水，水酸，，將中的溶除去得到黃 b 合 81.69)，可直接于下步反。

步驟B

在 689， 0．85mo)的甲苯中， b 合物 81. 9， 0．428mo)和反 -14- -2- 89， 0．364mo)的甲苯溶液， 1 小，得到紅的混合物，混合物用水和萃取，得有相，水相萃取，合井有相，在有相的合中 5 m 的 C，室溫下 2 ，特移至漏斗中分居，得水相，有相用水萃取，合井水相，在水相中 3 9 使其飽和"，接看 5 m ) 至， mo/ 的氧鈉溶液，使其 p 值 14，得有相，水相

2 5 m ) ，合井有相，水酸，，至 , 碳酸 969， 0．44m 1)，在室溫下反，碳酸 369， 0．16mo)，將此混合熱 U3 ，降至室溫，置，水酸，，將得，通

) 得合物 23.29)

步驟C

在 c 合物 103.59， 0．405mo)的 m )和 m )溶液中， 719， 1．69mo)的 4 m 水溶液，在室溫下，反

，反， a 5 m , 6 m 水和萃取，得到水相，有 5 m 的 0．5 aO 溶液提取，合井水相， mo/ 的溶液，使其 p 值 4，萃取三次 5 m )，合井有相，飽和食水，水酸，，將得到固休，即得 d 合物 g09)

步驟

將 d 合物 26.1g, .1 5mo), -碳 C 24.39, . 5mo) 于40 m 新蒸餾的中，在的情況下熱流 1 ，至室溫， 18.29， 0． 5mo)的 )溶液， 18- [5．4．0]十碳-7- B ) 24m ，．16mo) 反 12小， mo/ 的溶液，使其p 值 2，除去，所剩萃取 2x4 m )，合井有，有飽和氯鈉溶液，水酸，，得到固休，即 e 合物 36.29)

步驟

在 e 合物 36.29， 0． o)的 30 m )溶液中 30 m

，室溫下反 3．5 ，反，蒸餾除去，在殘渣中 2 m 甲苯，，夏次上面的，得到的混合物用 "』，。" 固休 1 合物) 259). 接看， ) 析合物的合成下

步驟式B 中同休

在室溫下分別將 4- -7- 氧基-2-苯基 34.969, 39.2mmo)和 2s4R)-1- 氧碳 -4- -t -2- 29.649,38.4mmo) 到二甲中使其溶解，降溫至 10C， 59.969, 160.8mmo)，保持 C 溫度不，反 5小，反，萃取，有分別的磷酸溶液和飽和食水，水酸，，將，結晶，所得固休即 B 中同休 55.29)

步驟中同休

將 B 中同休 1.499, 3.84mmo) 多合 AT 2.1g9, 5.76mmo) 和 1-氨基- - -2- 合物．129 4．22mmo) 于 m 中，降溫至 C， 1299, .5mmo) ，升至室溫反 12小，反 5 m 稀釋，有分別 5%的溶液和飽和食水，水酸，，將，所得殘渣在中』即得 1中同休 2 g). 步驟中同休

將 1 中同休 1.699， 2． mo) 到 5 m 中溶解，降溫至 0 C，，升至室溫反 2 ，反，在蒸餾的情況下除去，所得殘渣，析出，，所得固休，即得中同休 1499).

步驟中同休

將中同休 1.499, 3.84mmo) Boc- - 1129 4.22mmo) 和 AT 2.1g9， 5．76mmo)的溶液至，

1.299, 1.5mmo)，升至室溫反 12 小，反稀釋，有分別 5% 溶液和飽和食水，水酸，，將，所得即得中同休 0.899)

步驟 1 ) 析合物

將中同休 139， 1． mo) 到 TFA和 C )中，室溫反 1 ，，殘留物于 A中，再用飽和 a CO 至中性， g 。得到中同休 0.89， 1．2mmo)。重新于 8m T F 中，然依次 25)-2- 11-二甲 )-丁二 -4- 11-二甲 ) 0.39, . mo)和 AT 0.689, 1.8mmo) 至 C P A .ggm , mo)，室溫反。第二天 T C 原料反， T F, 7 殘留物 5 m A溶解，在分別 5% m )、飽和食水

) ，酸。得到 1 ) 析合物。

): +1 902

- R40 zC C3 6 10.05 b s ) 8.07 8.09 ) 7.86 7.87 2 ) 7.43 749 m 4 ) 7. 7.21 ) 7.06 7.08 2 ) 6.29 ) 5.72 5.79 ) 5.20 ) 5.24 5.36 ) 5.09 5.16 ) 4.57 4.64 ) 4.43 4.47 m ) 4.11 4.15 m ) 3.96 s 3 ) 2.89 2.95 m ) 2.2.73 2.79 m ) 2.57 2.66 m ) 2.44 2.52m ) 2.34 2.41 ) 2.18 2.28 2 ) .80 1.94 m ) .40 s g ) 1.17 1.35 2 ) .03 1.14 ) 0.81 0.95 ). 2 2) 析合物的合成

DIPEA

將 1 得的 1 ) 合物 . 9， 0． mo) 到 T 和 C 中，室溫反 3 ， 1 ) 合物全部，，殘留 TFA再用甲苯蒸餾帶走水溫不 35 C)。殘留物全部于 T F中，依次 AT 0.0639, .165mmo) 0.0189, . 2mmo) 至 C P A .0719， 0．55mmo)，室溫反。 T C 原料反， 1 A稀釋，然分別 5% 5m X 3)和飽和食水 5m ), g 。濾除得到 0．189。各先用 /石油 1/2 3 ，再用 /石油 / ．5 2 ) 得到 2) 析合物。

): +1 901

- R40 zC ) 6 10.3 b s ) 8.05 8.06 2 ) 8.00 8.02 ) 7.49 7.56 3 ) 7.39 7.40 J 2.4 z ) 7.24 7.27 ) 7.08 7.11 ) 5.71 5.81 ) 5.57 5.58 ) 5.27 5.34 ); 5.05 5.15 ) 4.44 4.82 3 ) 4.13 4.17 m ) 3.96 s 3 ); 2.93 2.9g m ) 2.62 2.70 m ) 2.46 2.5 m ) 2.20 2.40 m 3 ); 2.15 2.19 ) 1.77 1.89 ) 1.38 1.46 m 2 ) 1.22m ) 1. 2 1.08 m ) 0.82 0.89 m 2 )0.60 0.67 s g ). 合物的合成

O O

(3a) (3b)

將 1 得的 1 ) 合物 . 9， 0． mo) 到 T 和 C 中，室溫反 3 ， 1 ) 合物全部，，殘留 TFA再用甲苯蒸餾帶走水溫不 35C)。殘留物全部于 T F中，依次 AT 0.0639， 0．165mmo)、 0. mmo)，至 C

P A .0719， 0．55mmo)，室溫反。 T C 原料反， 1 稀釋，然分別 5% 5m X 3)和飽和食水 5m ), g 。濾除得到 0．189。各

先用 1/2 3 ，再用 / ．5 2 ) 得到 13a) 析合物和 13b) 析合物。

13a) 析合物的下 xac ass: 912.45

o .W． 913.13

): +1 913

- R40 zC C3 0.03 b s ) 8.04 8.06 J J 7.6 z 2 ) 7.95 7.99 dd J 6.0 a d g.2 z ) 7.45 7.55 4 ) 7.06 7.10 ) 7.00 s ) 6.20 6.29 ) 5.72 5.84 ) 5.38 b s ) 5.11 5.26 2 ) 4.70 472 d J g.2 z ) 4.44 4.53 m 2 ) 4.10 4.17 m 2 ) 3.97 s 3 ) 2.85 2.96 m ) 2.59 2.64 m ) 2.46 2.53 ) 2.15 2.25 ) 2.06 2.13 4 ) 1.95 1.98 ) 1.84 1.87 ) 1.40 1.52 2 ) 1.24 1.36 m 5 ) .12 1.23 ) 1.08 ) .04 ) 0.78 0.92m 2 ).

13b) 析合物的下 xac ass: 912.45

o .W.: 913.13

): +1 913

- R40 zC C3 0.03 b s ) 8.04 806 d J 8.4 z 2 ) 7.95 799 d J g.2 z ) 7.44 7.58 4 ) 7.06 7.10 ) 7.0 s ) 6.42 6.46 b s ) 5.73 5.83 ) 5.38 b s ) 5.11 5.26 2 ) 4.70 4.72 d J g.2 z ) 4.44 4.53 m 2 ) 4.10 4.17 m ) 3.97 s 3 ) 2.85 2.96 m ) 2.59 2.64 m ) 2.46 2.53 ) 2.15 2.25 ) 2.06 2.13 4 ) 1.95 1.98 ) 1.84 1.87 ) 1.40 1.52 2 ) 1.24 1.36 m 5 ) .12 1.23 ) 1.08 ) .04 ) 0.78 0.92m 2 ). 4 4) 析合物的合成。

□ 。

( )

、

將 1 的 "(11) 合物 . 9， 0． mo) 到 T 和 C 中，室溫反 3小，化合物全部，，留 TFA再用甲苯走水溫" 不 " 。

殘 35 C) " "

。殘留物全于 T F中，。

次 AT ．0639， 0．165mmo)、 0． 2mmo)，至 C

P A 9， 0．55mmo ， "

.071 ) 反 "

。 T C 原料反，但A ，然分別 5% 5m 3 飽和食水 5m ), g 。濾除得到 0．189。

各先用 /石油 1/2 3 ，再用 /石油 / ．5 2 ) 得到 4) 析合物。 )．． "+1 927．7

將 1 的 11) 合物 0 9， 0． mmo) 到 m TFA和 m C 中，室溫反 3 ， 1 ) 合物全部，，

" " 。

殘留 " "

TFA再用甲苯走水溫不 35 C)。殘留物全于T F中，依次 AT 0.06 0.165mmo) C 0. 2mmo), 至 C

P A "

.071 "

9， 0．55mmo)，反。 T C 原料反， "釋，然方別 5% " 、

1 A稀 5m X 3)和飽和食水 " 5m 1), g 。濾除得到 0．189。各

先用 /石油 1/2 3 ，再用 / ．5 2 ) 得到 5 析合物。 ): +1 913．8

2 效果 1 本的合物 CV休外感染細胞 7．5．1 的活性作用

5 得的 5 析合物。

7．5．1細胞的各 7．5．1細胞接神于96 中， 37 C, 5%C 24

病毒感染 J3gg 病毒上 (mo 0．1) 感染 7．5．1細胞，同感染的細胞，感染 8小，以 PB 清洗。

在J3gg 病毒感染的 7．5．1細胞中不同度的，，。，倍，分別， 72小。

CV 焚 72小，上，波長 488 m，波長 6 m，相強度 (RF ) ， CV病毒，。

TT (3- 45-二甲 )-25- 苯基氮 ) 細胞毒性摻 TT ， 4小 TT溶解液， 6小在上57 m 測得 O 。

結果 CVJ3gg 感染 7．5．1細胞的教結果可 : CV有非常的抑制活性， 5 析合物

CV的抑制活性 C 0．17L 效果 2 本的合物 CV 子特細胞( GR-39g + 7.5 ) 的活性作用

5 得的 5 析合物。

CV 子特細胞 p GR-39g 特 7．5細胞在 1 %FB 和 5%G 的中，以 1:3 1:5的比例，3-4 次規律。將特細胞接神于96 中， 37 C, 5 C 24小。

在 CV 子特的 7．5．1細胞中不同度的，，。最高

，倍，分別， 72小。

鈞 72小，將細胞裂解， Re a

。在上，相強度 (R ) ， CV病毒抑制。

TT 細胞毒性摻 TT ， 4小 TT溶解液， 6小在上57 m 測得O 。

結果 CV 子p GR-39g 特 7．5細胞的相強度抑制結果可，受 CV有非常的抑制活性， 5) 析合物 CV的抑制活性 C5 0．39L 並用性

本的合物具有的肝炎病毒的活性，尤其是型肝炎病毒。 5) 析合物 CV休外感染細胞 7．5．1的抑制活性 C 0． u ， CV 子特細胞 (p GR-39g + 7.5 ) 的抑制活性 C 0.39L

Claims

要求

1．具有通的合物，

) 或者鈞上可接受的或水合物，其中，

W - O- - O -或- O- 取代或未取代的下列中的取代 C 、、、、 )C -C 、 C-C 、 C -C )C -C 、 C-C 、 C -C )C -C 、、 )C-C 、 C5- 的基和 C5-C 的 )C -C

R 或者， R R共連接形成C5-Cg飽和或不飽和的，可 0 2 、和原子插，或者可素、、或- RR取代，其中， R和R 立地或

" b

R 、、、或R R C -，其中 R 、

" 原子起形成或

R R R R R 立地

a) 、素或氨基，或

b)C -C 、、C -C 、C -C 、、 C-C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、、 C -C ) - C-C) 或 C-C )1-2氨基或者

R"和R 可連接形成可取代的 3至7 的燒杯，或者可取代的 1或2 、和原子的 3至7 的燒杯或者

"和可連接形成可取代的 3至7 的燒杯，或者可取代的 1或2 、和原子的 3至7 的燒杯取代或未取代的下列中的取代 C 、、 -O C -C ) - C-C) -O C -C ) -O C-C ) - - C-C ) - C -C) - C -C ) 、 - C -C ) - C -C ) - C-C) ) - C -C

- C -C )、和含有0 2 立地、 O、原子的 3 7 的羊或的或。

2．要求 1 的合物，其特在于， R

其中，、 O 、素或Y-R2"， Y 連接、、或 2 b 20" 取代或未取代的下列中的取代 C -C) 、 C- C -C) 、 C -C) 、 C -C) 、 C3-C7) 、和含有 0 2 立地、 O、原子的 5 6元芳或 R 、 C -C) 或 C-C) R2 R 和R25 立地、素或Y-R2"，其中 Y2 力連接、、、 O或 , R C -C) C-C) C-C) C3-C7) 或 C-C ) C-C)

R22 O - - C -C) - - C -C) 或- C-C) )

或 1。

3．要求2 的合物，其特在于， 2" 1 3 2"取代的下列中的取代 C -C) 、 C-C) C C -C) 、 C-C) 、 C3-C7) 、和含有 0 2 立地、 O、原子的 5 6元芳或， R2" 下列中的取代素、可性地

- - C-C) 或- - C -C) 取代的 C-C) 、 C -C) 、 C3-C7) - - -C) e - - C -C) 基和- C-C) )2

4．要求3 的合物，其特在于，

．求"1 的合物，其特在于， R 1 或多 R"取代的下列中的取代 C -C 、 C -C 、 C -C 、、 )C-C 、 C-C 、 C -C )C -C 、 C -C 、 C -C )C -C 、、 )C -C 、 C -C 的基和 C -C 的 )C -C

R" 下列中的取代素、 O C C-C ) 、 C -C) 、 C-C) C-C6) 氧基 - - C-C) 基和- -C) 2.

6．要求 5 的合物，其特在于， R 、 7．要求 1 的合物，其特在" H2N

于， 1 或多 R取代的下列中的取代 C -C 、、、 -O C -C ) - C -C) -O C-C ) -O C -C ) - - C -C ) - C-C) - C -C ) - C-C ) 、 - C -C ) - C -C) ) - C -C ) - C -C

和含有0 2 立地、 O、原子的 3 7 的羊或的

或

下列中的取代 O 、素、氧、 C C-C 、氧基 - -C) - C-C) ) - C C -C) 、 - C C -C ) C -C ) - C-C) - C -C ) C -C

Q O

S

)、、 - O2R4 、 -C 2 O2R4 、和- R R4b

其中， R4 R 和立地 R"取代或未取代的下列中的取

"

代 C 、、、、 C -C 、 C -C

、、 -C 的、 )C-C 、 C-C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、和 5 -C 的 )C-C 或者， R 和原子起形成的

"

R" 下列中的取代素、 O C C-C ) 、 C -C) 、 C-C) C-C) 氧基 - - C-C) 基和- C -C) ).

8．要求7 的合物，其特在于， R

N 二 N乙

N N N

、 O

N N N N

O C

其中， R R 和 R

" b 立地 R"取代或未取代的下列中的取代 C 、、、、 C -C 、 C -C

、、 -C 的、 )C-C 、 C-C )C -C 、 C -C )C -C 、 )C -C 、和 C5 -C 的 )C-C 或者， R 和R 子起形成的

" b 原

R" 下列中的取代素、 O C C-C ) 、 C -C) 、 C-C) C-C) 氧基 - - C-C) 基和- C -C) ).

9．要求 1 的合特在于， R、R"和Rb 立地

、

和

和

"

10．要求 1 的合物在各治行于抗病毒鈞物中的用途，病毒肝炎病毒，特別型肝炎病毒。