CN102382889A - 人crybb1基因突变及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及人CRYBB1的基因突变及其与白内障的相关性。本发明提供了检测人CRYBB1基因突变的方法，并提供了相关的检测试剂盒。本发明方法是通过确定SEQ ID NO:1所示序列中第18458位核苷酸，检测其是否存在C→T突变。本发明研究发现人CRYBB1基因的SEQ ID NO:1所示序列中第18458位核苷酸存在C→T单核苷酸多态性，当发生C→T突变时，导致了βB1晶状体蛋白氨基酸序列SEQ ID NO:2中Q227X的改变，形成了截短的βB1晶状体蛋白，与遗传性白内障的发病相关。本发明可以用于白内障的辅助诊断，用于发现遗传性白内障的潜在携带者，为该病的预防提供依据。

Description

人CRYBB1基因突变及其用途

技术领域

本发明涉及人CRYBB1的基因突变和分析人CRYBB1基因的突变的方法，以及此突变在白内障中辅助诊断的用途。

背景技术

晶状体蛋白首先在1893年由发现[C.T.，Untersuchungen der.Proteinsubstanzen in den lichtbrechenden Mediendes Auges.Z.Physiol.Chem.1893；18：61-106]。它是脊椎动物晶状体最主要的结构蛋白，占晶状体蛋白质总量的90％。晶状体蛋白有特殊的空间结构，这对于维持晶状体的透明性有非常重要的作用。晶状体蛋白根据分子量由大到小，可分为α-，β-，γ-晶状体蛋白。

β-晶状体蛋白(Beta crystallin，CRYB)可分为酸性蛋白(βA)及碱性蛋白(βB)两个亚组，每个亚组分别由3个基因编码(CRYBA1，2，3；CRYBB1，2，3)[Jochen Graw.Genetics of crystallins：Cataract andbeyond.Exp.Eye Res.2009；88：173-189]。其中位于22q11的编码βB1-晶状体蛋白的基因CRYBB1和位于22q11.2的编码βB2-晶状体蛋白的基因CRYBB2突变与先天性白内障的发生关系极其密切[Wang J.，MaX.，Gu F.，Liu N.，Hao X.，Wang K，Wang N and Zhu S.A missensemutation S228P in the CRYBB1 gene causes autosomal dominantcongenital cataract.Chin.Med.J.2007；120(9)：：820-824.，Yang J.，ZhuY，Gu F，He X，Cao Z，Li X，Tong Y，Ma X.A novel nonsense mutationin CRYBB1 associated with autosomal dominant congenital cataractMolecular Vision 2008；14：727-731]。

单核苷酸突变可能会对基因所编码的蛋白质产生重要影响，晶状体蛋白编码基因的分子研究有助于发现潜在的患病者。到目前为止，还没有人CRYBB1基因Q227X突变导致遗传性白内障病的报道。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种检测CRYBB1基因突变的方法。

本发明的第二个目的在于提供用于检测CRYBB1基因突变的试剂盒。

本发明在一常染色体显性遗传的三代核性白内障家系中发现位于CRYBB1基因上第六外显子的一个新突变Q227X。该C→T突变导致第四Greek Key基序上的227密码子由谷氨酸变成终止密码子，这一突变使CYBB1蛋白被截短了26个氨基酸，从而使其理化性质和功能发生改变。经研究发现，该突变与白内障形成显著相关。

为此，本发明第一方面，提供一种检测人CRYBB1基因的突变的方法，其包括以下步骤：

(a)确定在样品中人CRYBB1基因编码的氨基酸序列的第227位氨基酸，或该基因第18458至18460位碱基；

(b)检测该位置是否存在氨基酸Q→X的突变。

具体地，所述的突变是在SEQ ID NO：1第18458位核苷酸C→T的突变，使得其在此处形成终止密码。

本发明的第二方面，提供一种分离的核酸，它具有SEQ ID NO.1所示的序列，且第18458位为T，或者包括第18458位核苷酸的SEQID No.1所示序列的特异性片段。

进而本发明提供一种分子标记，其为上述SEQ ID No.1所述的核酸序列，或者所述的特异性片段，通过该分子标记，能够判断其是否存在白内障患病风险。

在本发明的第三方面，提供用于扩增包括上述多态位点的特异性引物。例如，该引物其长度为15-50bp，且特异性地杂交并扩增出含人CRYBB1基因的SEQ ID NO.1所示序列中第18458位核苷酸C→T突变。

在本发明的第四方面，提供一种可与上述SEQ ID No.1特异性杂交并检测所述多态位点寡核苷酸探针。例如，其长度为15-50bp，且特异性地杂交并检测含人CRYBB1基因的SEQ ID NO：1所示序列中第18458位核苷酸C→T突变。

在本发明的第五方面，提供了遗传性白内障分子诊断的试剂盒。该试剂盒包括用于人CRYBB1基因的第18458位核苷酸检测的试剂，或用于该基因转录的mRNA序列相应位点检测的试剂，或用于检测该基因表达产物相应位点检测的试剂。其可以是1)检测基因组的PCR试剂盒；或2)检测mRNA的荧光定量PCR试剂盒，或Northern检测试剂盒。例如可以包括上述的引物和/或本发明上述的寡核苷酸探针；或3)检测该突变蛋白的免疫试剂盒。

本发明研究发现人CRYBB1基因的SEQ ID NO：1所示序列中第18458位核苷酸C→T突变，导致了βB1晶状体蛋白氨基酸序列SEQID NO：2中Q227X的改变，形成了截短的βB1晶状体蛋白，与遗传性白内障的发病相关。本发明可以用于白内障的辅助诊断，用于发现白内障的潜在携带者，为该病的预防提供了依据。

附图说明

图1显示的是家系先证者CRYBB1基因第六个外显子的测序结果(正向)，图中146位碱基(相对于SEQ ID No.1的第18458位碱基)为C/T杂合(箭头所示)；

图2显示的是家系对照中CRYBB1基因第六个外显子的测序结果(正向)，图中151位碱基(相对于SEQ ID No.1的第18458位碱基)为C/C纯合(箭头所示)。

具体实施的方式

本发明人通过广泛而深入的研究，已经发现了人CRYBB1基因的突变(Q227X)在一个遗传性白内障家系中与疾病性状共分离，这种遗传性白内障发病年龄较早，且伴有眼球震颤，显示这个突变可能影响到基因的功能，使晶状体蛋白出现异常，导致了白内障的发生。

人CRYBB1基因的基因组序列为SEQ ID NO.1，编码的氨基酸序列为SEQ ID NO.2。人CRYBB1的基因组序列可以从GenBank中获得。

本技术领域的人员均知道，有许多的分析技术可以用于检测人CRYBB1基因的突变。这些技术包括(但不局限于)：DNA测序、杂交测序、酶促错配切割、异源双链分析、点杂交、寡核苷酸阵列(DNA芯片)、Mini-sequencing、Taqman技术、高温变性的熔解曲线(HRM)、变性的高效液相色谱(DHPLC)和分子信标等。

另一方面，本发明的检测方法被用于评估个体对白内障的易感性。

本发明的检测样品可以是从体液、组织甚至头发等样品中抽提的基因组DNA或mRNA。

用于本发明方法或检测试剂盒的引物和探针，根据CRYBB1基因的基因组序列(SEQ ID NO.1的序列)或cDNA序列进行设计，并用常规的合成技术进行合成即可。

以下结合具体实施例，进一步阐明本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下面实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按常规进行，或者按照试剂盒建议的条件完成。

实施例1基因组的抽提和测序

用常规的酚氯仿法从人的血液中提取基因组DNA，用于常规PCR扩增。

引物序列为：

正向引物：5-CTGGTCTGGCAGGGGTCTGGGTG-3

反向引物：5-TGAAGAAGGGTTGGGGCAAGGTA-3

反应体系：

扩增条件：

先进行95℃5min预变性，后进入35个循环扩增(95℃45秒，60℃30秒，72℃30秒)，最后72℃10min延伸，扩增出300bp的产物，进行直接测序。

实施例2突变的检测

采取研究对象的外周血，并提取其基因组DNA。在遗传性白内障家系中进行全基因组的连锁分析，定位候选区域。采用测序技术获得CRYBB1基因SNP位点的碱基序列。结合测序结果(测序方法按实施例1进行)和生物信息学的分析，经过家系内的病例对照分析和大样本对照的SNP筛查，确定CRYBB1基因的突变和遗传性白内障连锁在一起。

以下表格中的家系成员均知情同意参与本研究，所有入选成员均在武汉大学中南医院眼科接受眼部检查，确诊或排除遗传性白内障。

个体编号	第六外显子第227位	白内障情况	视力和其他眼部情况
				1	C/C	无	视力良好
2	C/T	有	视力稍差
				3	C/C	无	视力良好
4	C/T	有	左眼外斜
				5	C/C	无	视力良好
6	C/C	无	视力良好
				7	C/T	有	左眼0.2，右眼0.3
8	C/C	无	视力良好
				9	C/C	无	视力良好
10	C/C	无	视力良好
				11	C/T	有	视力差，有眼球震颤
12	C/C	无	视力良好
				13	C/T	有	视力差，瞳孔变形
14	C/C	无	视力良好
				15	C/T	有	视力差，右眼斜视
16	C/C	无	视力良好
				17	C/T	有	未见异常
18	C/T	有	左眼0.1，右眼0.3
				19	C/C	无	视力良好
20	C/T	有	视力差，有眼球震颤
				21	C/T	有	视力差
22	C/C	无	视力良好
				23	C/C	无	视力良好
24	C/T	有	视力差

实施例3检测试剂盒

制备遗传性白内障的分子诊断试剂盒，其中含有下列可扩增出核酸序列(SEQ ID NO.1)的18458位突变的引物：

正向引物：5-CTGGTCTGGCAGGGGTCTGGGTG-3

反向引物：5-TGAAGAAGGGTTGGGGCAAGGTA-3

对患者和对照的扩增产物进行高分辨率熔解曲线分析，可以较容易的检测出18458位的突变。

此外，本发明还提供一种使用探针检测的分子诊断试剂盒，包括用于检测所述特异性位点的探针，其序列如SEQ ID No.5所示。由于未发生突变的序列不能和该探针杂交，因而通过杂交可以得出是否存在基因突变。

应理解，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域技术人员可以对本发明进行各种修改或润色，然而均是以检测本发明所述的SNP位点相关，或者是该位点的各种形式的应用，这些修改或润色均属于本发明的范围。

序列表说明：

SEQ ID No.1是CRYBB1基因的核苷酸序列，包括第18458位的突变，SEQ ID No.2是其编码的氨基酸序列；SEQ ID No.3&4是扩增引物；SEQ ID No.5是检测探针。

序列表

 

                         SEQUENCE LISTING

 

<110>  武汉大学

 

<120>  人CRYBB1基因突变及其用途

 

<130> 

 

<160>  5    

 

<170>  PatentIn version 3.5

 

<210>  1

<211>  18630

<212>  DNA

<213>  Homo sapiens

 

 

<220>

<221>  CDS

<222>  (1709)..(1888)

 

<220>

<221>  CDS

<222>  (5838)..(5956)

 

<220>

<221>  CDS

<222>  (10007)..(10139)

 

<220>

<221>  CDS

<222>  (16007)..(16149)

 

<220>

<221>  CDS

<222>  (18355)..(18535)

 

<220>

<221>  misc_feature

<222>  (18458)..(18458)

<223>  n is  c or t

 

<400>  1

atagcacctg cccgcctgcc tgtcctccag caggaagtag caagtcccca ggtaagaggg       60

 

aacccacagc ccagctgaga gctgaagggg aggggaagag aaaagggaga cagagagagg      120

 

gaggcagaga tagcagtgcc atgagagtca gagagcaggg ccatggagat aaagacggaa      180

 

gtggagagag gaagaaaggg agggagaggg agaggggaga gagtgagaaa agacagaaat      240

 

agagagagaa gtaaatataa ttaaaaagga cagatagaga gataagcaaa gatacaatga      300

 

gggagagata gtgggggaga gaggaacaga gagggagaga aacagacagg cagataggca      360

 

gaaagaggga gagaagtaag aaacagatag agaggcaaag acagggaaga gaggaggaac      420

 

agagggagag ggtgaagcag ggagagagag agaatgagaa tatctccagg aaggcatgag      480

 

tccagctgcc agccctgggg gagtgtttaa agccacagat gtggtccaga tgtctggcct      540

 

cacccctggt gaacaggggg caccccagaa tatgcacagc cttcctggag gaggctgggg      600

 

gagggatgtg cttatcccaa ctagctccgc cttacagaat gtgttcggga atcagcttga      660

 

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gttaaagaga gcattatttt tgtccgggga caaagttgag gtattcatca aacattcaaa      780

 

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aaagcctacc cagccccagt cctcattttc agaaccctcc acatgcagta aatacatcct      900

 

cttgggtcct cccataagcc tcagtccccg gcctgtattt gcacccatac accaacccct      960

 

cagaggaagc agacggggaa aggagctggg agcatgcatt cattcattct ctgaacaaat     1020

 

gttaattggg catctcctat gtgccaggtg cagagcaagt gttagggatg gacggtgaat     1080

 

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aatgggactt cttgttatta gtctagggag gcaaattgga gttgcacaag caaatcagtg     1380

 

tgataagcag tgtggaaaat tgcagggggc taaggaagga cctagcgggg taatggaggg     1440

 

tggaacagct agtggaggga accgcatggt caaaagcctg gaggaaggat atatgtggga     1500

 

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ggcttaaccg tttcagaagg agatagagag gaaacgagct ccaaggaggc tgaaagcaca     1620

 

ggatgtgggg ctatgagggc aggaggcagt ttgggggtgt catccctgaa ggccagagtt     1680

 

tctttacaga cttttgcagg cgggaacc atg tct cag gct gca aag gcc tcg        1732

                               Met Ser Gln Ala Ala Lys Ala Ser           

                               1               5                          

 

gcc tcg gcc aca gtg gcg gtg aac cca ggg cct gac acc aag ggg aag       1780

Ala Ser Ala Thr Val Ala Val Asn Pro Gly Pro Asp Thr Lys Gly Lys          

    10                  15                  20                           

 

ggg gcc cca cct gca gga aca tcc cct agt ccc ggc act acc ctg gcc       1828

Gly Ala Pro Pro Ala Gly Thr Ser Pro Ser Pro Gly Thr Thr Leu Ala          

25                  30                  35                  40           

 

cca aca acc gtg cct att acc agc gcc aag gcg gcg gaa ctg cct cct       1876

Pro Thr Thr Val Pro Ile Thr Ser Ala Lys Ala Ala Glu Leu Pro Pro          

                45                  50                  55               

 

ggg aac tac agg gtaaggacct gggggtgcag tggctgggtg ccatgccttc           1928

Gly Asn Tyr Arg                                                          

            60                                                           

 

tttccttcct tccctcctcc tccttcttct cctcctcctc ttcctctttc acctcttact     1988

 

cctccgcacc tctttctcct cctttttctt ggcttatttt ctctcctttc tatttactct     2048

 

cccttttctt cttctccacc tccccagact cttatcctct gtccctattc tctttttccc     2108

 

tcaccttggc ctcctcctcc ctcctccttc tgggacacaa gtgtggccca gccaatctgg     2168

 

gagcccataa aatagccagg ggttctgaca cacttggaga aagtggggcc gggcgcagtg     2228

 

gctcatgcct gtaatcccag cactttggga ggccgaggca ggtggatcac ctgaggtcag     2288

 

gagttcgaga ccagcctggc caacatggtg aaaccctgtc tctactaaaa atacaaaaat     2348

 

tagccaggcg tagtggtggg cgcctgtaat cccagctact tgggaggctg aggcaggaga     2408

 

atcacttgaa cccaggaggc ggaggttgca gtgagctgag atcatgccac tgcactccag     2468

 

cctgggcaac agagggagac tccatcaaaa aaaaaaagaa aagaatagaa agaaaaaggg     2528

 

gacctatagt tgagttgtgc aataacaaca accaaaccat accgcttcac agctgaaggg     2588

 

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aaaaaaaaga agaaaaggaa gtgggctggc ttagcagcag ggaaccagct gtccttggag     2708

 

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cctcaggtca cagaagtagg ccattttgca acccctagtt catgacacgc tctcatgtgg     2888

 

tcagtgcgtg gcaggttttt atttatgtac ctatttaatc attagtttta tttaatttct     2948

 

aataatgcaa tatgcaccta caaacccacc acccatataa aagccaggac ttggttaaaa     3008

 

actttctacc taactctaag gtgtctccct tgagtccatc attttcctcc ccaactccag     3068

 

gaaatactgt cctatcctca acctgtgtct gtaatctgct tgcttgcttt tgtatacaat     3128

 

tttatgcatt attcctttaa aaatgtatac acacatacac atgtatattt atttacttgt     3188

 

tttatttatt catttatttt gagaccgaat tatgagacgg gttttgccat attatccagg     3248

 

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ttttctttgt acttttcact tactatgaga tccctaatat ccatccatat tgttgcgcat     3428

 

gactgccggc cattcattct ggctgctgcc tgatatttca gagcgtgacc atctctttcc     3488

 

tgctaagcac gatttcagtg gttgctagct ttgctctcgt gaacagcatg gcttggacgt     3548

 

tcttatccct gtctcctggt atcggggaac ctgccccgat attcacatag attcttttct     3608

 

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tggccaaaat ttattaggca ggaatttcct cttcctaata agcctgggag agctatggga     4028

 

gactggagtc tatctcatct ctgcagcgtc gaccataaga gacgaccacg cccagggggg     4088

 

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ctgttatcct gttctttttt aaggtgccca catttcatat tgctcaaaca cacatgctgt     4328

 

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acaatccacg ttcttctgcc atggcttcag ccagttcctc cgtttggggt ccctgacttc     4628

 

ccgcaacatc ccggggcaca catacaggag tttctcttgg gcaaccaaag gtagaagtgg     4688

 

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caaagaaggc agaaaattgt gccttggtcc atgtgaatgg caacgttgtc ccaacttgga     4808

 

acagcaagtg gacaaggaac caaacatgag gcttagtgag gagagaagat tagctcaagt     4868

 

tttcccctat gttgtggagg gttggatttg caagtgtctc ctgagcatca gctctgtggc     4928

 

aggtactggg gctggggctg gagatacaga aattgatcaa cctcaggccc tgccctggag     4988

 

gagtccttgg tctttggagg ggctgggtaa tgggagagag ggagtgcaga gagagaggga     5048

 

gaccccaaag caaaacagca gtgactgtgt ggtgggttag ttgtgctgct aatggggaga     5108

 

ggacagtggg ggatgctcaa ccaaggccga tggaggaagg ggcaatcaga gaaggcttcc     5168

 

tggagaaggt ggcacctgag cctaaaacag aataacgagc tggaatgcgt attagggaac     5228

 

ttcagttagg cagtgggagc tccaagctgg atatgtgtgg tggagaaggc attccaggca     5288

 

ggaggaatag cacaaagaaa ggcctgaaag ggaggttcat aagttcctaa tgatggcgca     5348

 

gatcttagct tcagaattag ggcatgaggc caggtgcaat ggctcatgcc tgtaatccca     5408

 

acactttggg aagccaaggc aggccaatca tttgagctca ggaattcgag accagcctga     5468

 

gcaacatggc aaaatcctgt ctctacaaaa aatagccagg catggtggtg ggtgcctgta     5528

 

atctcaacta ctcggaggct gaggtgggag gatcgcttga gcctgggagg cggaggttgc     5588

 

agtgagccat gattgcgcca ctgaacttca gctggggcga cagagtgaga ctcagaaaaa     5648

 

caaacaaaca aacaaaaaac aaaaatcagt aaagaattgg gggatgggag gacaggatca     5708

 

tttcacaaac tgtggctcat cacactttta tgtgactcct gcactgctgg cttttattta     5768

 

tgtagatact taatgaattt ttgactcccc cctcactctg cccttggcat gggggcttct     5828

 

ctcctgcag ctg gtg gtc ttc gaa ctg gaa aac ttc cag ggc cgt cga gca     5879

          Leu Val Val Phe Glu Leu Glu Asn Phe Gln Gly Arg Arg Ala        

                          65                  70                         

 

gaa ttc tcg ggg gag tgc tca aat ctg gca gac cgt ggc ttc gac cgt       5927

Glu Phe Ser Gly Glu Cys Ser Asn Leu Ala Asp Arg Gly Phe Asp Arg          

75                  80                  85                  90           

 

gtg cgc agc atc att gtc tcc gcg gga cc  gtgagtactg ggcggcggag         5976

Val Arg Ser Ile Ile Val Ser Ala Gly Pro                                  

                95                                                       

 

gggcacactc tctgccacag taaaatgacc acacaacagt agctgccatt tctccagcat     6036

 

ctgctctgtg cctgcggccg ttcgtactcc tggcacatac attatgtcca atcctcatat     6096

 

caaactgaag agggaggaat tgttctcaat ctcattttac ggatgaggaa actgaggctc     6156

 

ggagaggtga tccaattagc ataagatcac actggcagta agccatggtt ctgggctctg     6216

 

gagaaatgct gcttctacta tagcaaaaac tctagcccgg ccgggcgcgg tggctcacgc     6276

 

ctgtaatccc agcactttgg gaggccgagg cgggtggatc acgaggtcag gagatcgaga     6336

 

ccatcctggc taacaaggtg aaaccccgtc tctactaaaa atacaaaaaa ttagccgggc     6396

 

gtggtggcgg gcgcctgtag tcccagctac tcgggaggct gaggcaggag aatggcgtga     6456

 

acccgggaag cggagcttgc agtgagccga gattgcgcca ctgcagtctg cagtccggcc     6516

 

tgggcgacag agcgagactc cgtctcaaaa aaaaaaaaaa aacaaaaaaa aaaaaaacaa     6576

 

actctagccc attaccgagg gctgagagag gtcaaagagt gaagtgtcca ctcgctgtcc     6636

 

cctctcctgg gcgtccagct gcctgggagt aatgataagc atctgtggca cacccaccag     6696

 

gtgccaggca ctgactcggg accacaccta gatgattcac agtgctgtag gaggcagagg     6756

 

ctattcttat gcccacttga cagatggaaa gactgaggct cagagggggt gagtctctta     6816

 

cccaaggtca cctattggta agtggcacag ccaggattca actcaggttg attgagttca     6876

 

ttcctaaagc tcttaatcac catgcttcac tgcctgttcc tgtctctgtg ggtgtctctg     6936

 

ggccttagtg actcccatat aaaacaggga tagtcatcct tgggcagagt ggttgcccta     6996

 

tgtccagcct gtgtgtgctg aggtcagggt ggaggggcag ccccaggaca agatccacgc     7056

 

agctcgtttg ctcttgtctc ccccactttg aaagcctgca agggttccag tcatcctgta     7116

 

ttctgagccc attccgagat gagctttgag gtcagacaag cctgggtttg agtcctgact     7176

 

tcccctgttt gccttgttca gtgtgcaagc ctcagtttcc ccatctttga aatggggaga     7236

 

aggatggccc tcaccactcc tcacaggatt atgctgaggt ctgagggaga tcatacagca     7296

 

tgggcctgtt accttgtggg cacccaaaca tggcaggtga ctctgatggt cacgtaccca     7356

 

cctccctgcc cggtgaattt agccaactta tcctggaggc tacccgggac catttctacc     7416

 

tcctgcaccc tcagtgtggt caacgcagcc tcagctccac cctcagcccc aaaacccagc     7476

 

tggaagcaga agctaccgga tgtggccagc atgggttttc aggctttttt tggtaccagt     7536

 

gactcaaacc cagagtattt ctcctcaaac aaagatgcag ctggtgtctg acgtgtgcct     7596

 

tggagccgtg cctgatgggc atggaaacgg gcctgtggtc cgggggcctg ggtctgtgtg     7656

 

ggcgctggca gggccatggg aaaaaaagaa tgaagagggt gaggtaggca tggggaaagt     7716

 

gaggaggcct gcctgcctga aacccaggag actgcagcct gacacccaac accatcatgt     7776

 

gaccttaggc tggggactta acccctctta gcctcagttt ccatatctta taaattaaaa     7836

 

ttcctgccct accctctctc cctgcttgcg ggttgaaatg agccatggga gataagaaaa     7896

 

ggcatagata taaacattta aaatttagat cctcactggt cctgctgaag aagatagggg     7956

 

agattttagg gggacttggg catggtggca agaccacatc agtgtctgtt tttccagaag     8016

 

cctagacctc cagtttcctt ctccctttaa tcaggaacag tattaatttg gaggcttact     8076

 

ctgtgctgta tctgttccat gcattccctc ttttaggccc tcataatctc ccaacaaggt     8136

 

agatgcaaca aagtagatgt atcatttctt ctctgttact aaagcttagc aggtgtaagt     8196

 

gctgcccaaa tgcatgcagc aaatggcaaa gcttggatta gaattcaggt ctgtctgttt     8256

 

ccagggtctg tcctcttaac tcctacatga aaccaccttc caaggctccc ttcttattca     8316

 

cccatgcgtc tatccaccca tttattcatc atccatctac ttacccatgc atctacccat     8376

 

tcgtctattg atctatccat acatacatcc attctccatt tatacacacg tacccaccat     8436

 

gtgttctcca tcacccaccc atccatctat aaatctatcc atctacccac ccatccatct     8496

 

acccatctag ctatccatca attcaaccat cccttcatcc atccctttat ccatgcatcc     8556

 

attcatctgt ccatctaccc atccacctat ccatctattc aaccatcctt tcatccaccc     8616

 

atccatccac ccattcatct gtccatccat ccatctattc tcccatttat ttctcttcta     8676

 

ctccagacca gacagggctg aggcaaatgc aactctattc tgggaagaca aacatatctt     8736

 

taatttactc cagtgtggtt aactcatctc tcagacaaag acctgaggct cctgtgatgc     8796

 

attctgtctc agcccatggt gatagcccat catccttgtc tccttctggg gagagcaggg     8856

 

tcccagcagc cccctgggag aagatgctag tgtcagtgtc ccctcatccg tctctttttt     8916

 

cctaagaact cttgaacaca cggggagcaa aggtcaagga gttccttagt ctcagctttc     8976

 

tcatctacgg aatggggatt gtcttatcta ccccacctgc actgccacaa tccctggtcc     9036

 

ctgtaacaca agctcacttc ttgtccttaa tcaatcttca ctgggaaagc caggaaaatc     9096

 

ttccatctaa tttcaaactt ctaattagtc catgtaagga acctagcatc ttcataagcg     9156

 

ctatcacatt atattaccat aggtatctga gggtagatat taccatcatt cccttcccat     9216

 

tgcctcatac tagttactga gtatctcccg aataccaggc cagtatttac ccagcaagga     9276

 

tgcaaacacc tgtatcaatt tttcccttac ccctgtacct ccgagactgt cgttcattta     9336

 

atatatttca tttaaaatga tcctgctaac cacaaataaa cacattttaa aagaaccctg     9396

 

acaccacttt ttacaaatgg aaggctagta ttatttccta taagtaaaag gtatccatac     9456

 

aaaattaaca ataaacacaa aagtggtatt attatgttgc tattacacca ttgtctgctg     9516

 

gaggttctgg gctagtggtc ttttctctct ttgttacaaa agaaaaaaag gagagattag     9576

 

taagtgttaa aggcacatta acatcaaacg agcctttctc ctagctggcg tcaagtttca     9636

 

aatgtctatg tgttccttgg ctccaagtcc tgatagtact tgaagcatgt atgaacctta     9696

 

catctagaga aacagtgtgc tcagataatc acacacattt atctcactta atccttcacc     9756

 

aactccaagg aaacaggcat atgagtgtag atgagaaaca aaggctcaga gaggtaaagt     9816

 

cacttgccca tagtcacaca gcctgtaagt gtcagagcct aaaatcaaac ccagacatgt     9876

 

tcagccccct ttggactttc ctactgtcct cagggctgcc ttgccagggg agagagaaag     9936

 

gcaagtaggg agtgggggct tctactaacc atatgtctcc tgtctgcctc atggtccttc     9996

 

ttgtatccag c tgg gtc gcc ttt gag cag tcc aac ttc cgc ggg gag atg     10046

             Trp Val Ala Phe Glu Gln Ser Asn Phe Arg Gly Glu Met          

                             105                 110                     

 

ttc atc ctg gag aag ggc gag tac cct cgc tgg aac aca tgg tcg agc      10094

Phe Ile Leu Glu Lys Gly Glu Tyr Pro Arg Trp Asn Thr Trp Ser Ser          

    115                 120                 125                          

 

agc tac cgc agt gat cgg ctc atg tcc ttc cgg ccc atc aaa atg          10139

Ser Tyr Arg Ser Asp Arg Leu Met Ser Phe Arg Pro Ile Lys Met              

130                 135                 140                               

 

gtgagtggct ctccggctgg ggctggagaa tcagccaggc ggggcagggc aggtgtaagt    10199

 

ctgagatctg acaagggcaa gaaggagatg atggtgggta gggaggcgtg gcagcctccg    10259

 

agttgtcaaa ggaccgtgga ttcttgagct catcaattca tcagtgtcct taacacactc    10319

 

actacatacc cagctaggaa ccctgggcaa atgataagca caaaagcttc caagttagag    10379

 

ctaaaaactt cagcatcttc cttgattctc ttgatatccc tggctgcaca tttagacctt    10439

 

actgggagct tttttttttt ttttttttcc caaagatggg gttttgctgt gtcccccagc    10499

 

ctggtgtaca gtagtgtgat catagctcac tgcagccttg aactcctggc ctcaagtgat    10559

 

cctcccgcct gggcctccta aagtgctagg attacagccg tgagccacca tgccaggcct    10619

 

gggaaaactt ttcaaatttc agtgcccatt cgaaacacca aacatgctgg ttgcagatca    10679

 

tgcaatggct aagaagaggg atattgtagc cgggcatggt ggcccatgcc tgtaatccca    10739

 

gcactttggg aggctgaggt gggtggttac ccaaggtcag gagttcaaga ccagcctgat    10799

 

caacatgacg aaaccccgtc tttactaaaa atacaaaaat tagccgggcg tggtggcgca    10859

 

tgcctgtaat cccagctact agcaaggctg aggcaggaga attacttgaa cccgggagcc    10919

 

agaggttgca gtgagccgag atcatgccat tgcactccag ccggggtgac ggtgccagac    10979

 

tccatctcaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag gagagggata ctgtagaaac gcagcttgaa    11039

 

cctcttaata ataagacaat atactgaatt agtttcttat aatatttaac taagtcaact    11099

 

tccagaagat tcaaggtcaa aatggtggcg atatctccaa gtgattcaca gttttttcca    11159

 

gaattaagtt gatgatgagt catgaaccag ctacatctta ctcaccaatg ttagttgctg    11219

 

atggtaaccg acttttgtct tccatgatgg gaacatttat aagaattttc atgaatgtgc    11279

 

atttgaggct atcaagtgcc aaccaccagc tgttttgaca tcaccaaatt tatcttaatg    11339

 

gattattcaa acagatcatt cccaacactt ttcgcagaat gtaagactga attatttgcc    11399

 

ttcatgatgc actctctgta agaattcaca gatgtctctc tcaatcattg aatggttctt    11459

 

atatgccaac ctatgttaag gggtttgttt ggaagagtga tcaaccaggg catttccagt    11519

 

agcttctaga agcttgctat tcaacataat aggcagtagc catatgtggc cattggacac    11579

 

ttgaattttg gctaaatgga gatgtgtcat aagtgtaaaa tacatattag gttttgaata    11639

 

catagtaaaa aaaattttaa agaatgtcaa caatgcattg atatcattat attggttaca    11699

 

tattgaaatt ataatatttt aggtatattt gtttaaataa aatatgttat tagaaatgtt    11759

 

tagaaatctc aaagcctaga ccccacccca gaccaattaa ttctgaatct ctagggctgg    11819

 

aactccggca ctgctatctt ttctatgccc tctaagtagt ccgtctgtgc agccagggct    11879

 

gagatccaac catctaattc aggggtgccc aatattttgg cttccctggc ccacgctgga    11939

 

agaattgtct tgggctacac ataaaataca ctatcactaa cgatagcgga tgagctttaa    11999

 

aacaattgca aaaaaaatct cataatgttt taagaaagtt cacaaatttg tgttgggcca    12059

 

cattcaaagc catcctgagc cacatgtggc ctgcaggccg caggttaaat aagcttggtc    12119

 

taacccttcc tctctctgcc ctgccacagt cctggtccag gccaccatca tctctgacct    12179

 

ggtcatcttc agctctctcc ctgctgggtt ccctgactcc tttccagccc cctgtcgtgg    12239

 

gaagttagag ggatcttttc aaaataaaaa aaaaaaataa acctgaccat cttctacttg    12299

 

aacccagaca ttttggttgg cctgtttcta ttttcctttt tttttttttt tttttttgag    12359

 

acacatctaa ctctgttgcc caggctggag tgtagtggca cgttctggct cactgcaacc    12419

 

ttcacctccc tggggcaagc aattctcctg cctcagcctc ccaagtagct gggattatag    12479

 

gtgtgcaccg ccacgcccag ataatttttg tattttttat agagacaggg tttcatcatg    12539

 

ttggccagga tggtctcaaa ctcctgatct caagtgatct acccgcctgg gcctcccaaa    12599

 

gtgctgggat tacaggcatg agccagtgcg cccaaccagt tggcctgttt ctgccaggct    12659

 

ctggttctag gctctgagtg caaaactgtg catcaaacag actaggtccc tgtcttcatg    12719

 

ggacttaagc tacccaggga ggcagctatc aaaaagctaa tcataaaaat ccatctacaa    12779

 

ttgcaaactg tggtaggtgt tacacaaagg ccatgcaatc taactaggaa agcagaagca    12839

 

ggaactgggg gctcagatat tgttagaggt gggagtggtc agggggtcat cagggaagcc    12899

 

agctcccaaa gtttggaaac caactcagcc acgtgaagag cagatggtaa agccttccag    12959

 

ggaacagtgt gtgcaaaact cctagagcaa cgatggactg gtgggaccaa gaaaattaaa    13019

 

ggtggccaac aaagctgcag cagagggagt ggaggaaaga gggaggcaag atgggagggg    13079

 

aggtggtggt ggagaccagg gtcttgtagg gtctcatagg tggtggcaag ttcagtcttg    13139

 

acccctctag cagtggggag ccattgacta acaaccttcc caaggccctc aagaccgtaa    13199

 

cagtaataag taatcattgt tgtactttta ccactggctg gtaattgcac taagggcatt    13259

 

tgtcttgcca tgccccaaag ggtcccctgt gcttacatcc ctgcctggca ccttgcactt    13319

 

gccttcctgc accctggcca cacagatatt gtcttgcaca ttcccacctc ccagcttttg    13379

 

cctatgcctt ctctgcctca gtgccttccc tcaaccctcc ttcccttctc agctttgtgc    13439

 

actcctcctt aacctccaag gtccctctct agtgtcactt cttccatgaa gccttccctg    13499

 

atctgctctg cttttctctg gaagaattaa ccagttcttt cttcatctat aatctcctac    13559

 

tggagtcttt cacagaagga tgcacttacg ttctgggctc ctcttcctcc tagtggtggt    13619

 

gaataacagt agataataac agtagataat cacagcatcc atttttaagc accaactacg    13679

 

tactgggtat attacctgcc ttttacataa tccctacaac tgtcctatgc tacaggctat    13739

 

gataacatgc attttaaaag caaggaaact gagactcaga agtagaaaat gactggccta    13799

 

aggccacaca gctgggagtt gctggggctg ggatttgaac caaggtctgt gggtttgaac    13859

 

ctagacactg aggtccggca tcactctgct atttcctgtt catctctttg gctcttcaaa    13919

 

cccttgggcc taaaacagtg catgatgact tttgaaaaga tggatgatcc ctgccctcag    13979

 

aaataacaga cgaactttaa aaacaagata cagggtcatg aaagcattaa aaataagtgc    14039

 

aagccagaac tgaatcatgt gcccacattc aagggtgggc ctggttgttt gtttgtttgt    14099

 

tttttgagac agagtcttgc tctgtcaccc aggctggagt gcagtgacac aatcttggct    14159

 

cactgcaacc tctgcctccc aggttcaagt gattctcctg cctcagcctc ctgagtagct    14219

 

gggactacag gtgcgtgcca ccacgcccag ctaattatta ttattattat tattattttg    14279

 

tatttttagt agagatgggg tttctccatg ttagtcaggc tggtctcgaa ctcctgacct    14339

 

tgtgatccca cccatcttgg cctcctaaag tgctgggatt acaggcgtga gccaccgcgc    14399

 

ccggccaggc ctgttttata gttggactga accgtgagtt gagtagccat gacaatccca    14459

 

cgaagcaata gtaaccccat tcttttttgt tgttgttgtt tgagacagtc ttgctctgtc    14519

 

gcccaggctg gagtgcagtg gtgtgatctc gcctcactgc aacctccacc tcccaggttc    14579

 

aagtgactct cctgcctcag cctcccgagt agctgggatt acaggcacat gtgattgcac    14639

 

ctggctaatt tttgcatttt tagtagagat ggggtttcac catgttggcc aggctggtct    14699

 

tggactcctg acctcaggtg atctacctgt ctcggcctcc caaagtgctg ggattacaga    14759

 

tgtgagccac catgcctggc aataacccca ttctacagat gaacaaactg aggctctgaa    14819

 

ggaggcagag taaaatgtcc aagatcacca gtgcataaat gtcagaggca ggatttgttt    14879

 

tttgtttttt tttttttttt tttgagacgg agtctcgctc tgttgcccag gttggtgtgc    14939

 

aagtggcacg atctcggctc actgcaagct ctgcctcctg ggttcacgcc attctcctgc    14999

 

ctcagcctcc caagtagctg ggactacagg ctcccaccac cacgcccggc taattttttt    15059

 

tgtattttta gtagagacgg ggtttcatcg tgttagccag gatggtcttg atctcctgac    15119

 

cacatgatct gcccgcctcg gcctcccaaa gtgctgggat tataggagtg agccatcgca    15179

 

cccggcctag aggcaggatt tgaacctaga tctgtgttcc accaatgttc cacgtttcac    15239

 

ctggtttgta agaagcattt acaaaagggc aattggttaa actcctgatg gcacagggac    15299

 

actgcttagg aatgaagtgt ttctctgaaa ggttctgccc ctccctggct gtgtgatgtt    15359

 

gatcaataag cttgacctct ctgagccttt ttgtccctga tcataatttt aaaaataata    15419

 

aatacttttt ttttttttga gacagggtct tgctctgtca cccaggctgg agtgcagtgg    15479

 

tgtaatcata tctcgctgca gcctcaactt cctgggctca agcaatcctc ctgcctcagc    15539

 

cttccaagta gctgagacta caggcatgca ccaccatgcc tggcaaatta aaaaaaaaat    15599

 

tatttttttg agagacagga tcttgctatg ttgcccaggc tggtcttgaa cccttggcct    15659

 

caagcagtcc tcccacctgg gcctctcaaa gtgctggaat tacagacatg agccatggca    15719

 

cccggccaat aaatgcattt attgagcact tgatgtatgc caggcatcgt gctcagtgct    15779

 

ctatatggat acactcattt catcctcacg aggaccctat gacgtgggag ttgtcatccc    15839

 

attttcctta tgtctccttc cagactagac agcagtggtc cctggagagt cccccagcag    15899

 

cctgaacagg ctcatctctc tcgctccaca cccagaaggc cccgctaagt ttcttctctt    15959

 

tgtcccattt gtacttcaca cacctgaccc ggcctctctt tccccag gat gcc cag      16015

                                                    Asp Ala Gln          

                                                    145                  

 

gag cac aaa atc tcc ctg ttt gaa ggg gcc aac ttc aag ggc aac acc      16063

Glu His Lys Ile Ser Leu Phe Glu Gly Ala Asn Phe Lys Gly Asn Thr          

        150                 155                 160                      

 

ata gag atc cag ggg gac gac gca ccc agt ctc tgg gtc tac ggc ttc      16111

Ile Glu Ile Gln Gly Asp Asp Ala Pro Ser Leu Trp Val Tyr Gly Phe          

    165                 170                 175                          

 

agt gac cgc gtg ggc agc gtg aag gtc tcc agt gga ac  gtaagcatcc       16159

Ser Asp Arg Val Gly Ser Val Lys Val Ser Ser Gly Thr                      

180                 185                 190                              

 

ctcctgccag gtccgcgtcc cctgcttcaa gcacaggcag aatcagaggc tgctcccctt    16219

 

acaggttata acatcagatt cctagagaag gccatggccc cttccacagt ctcccagtgc    16279

 

tggttcctgg gatcagccaa cagagctcta ttcctctggg gaatagagtc acactttgag    16339

 

gaattccagg tcagtgtaaa caaatcagct ctaaaaagct gttagatgga gaaaatagga    16399

 

gctgctaagc ctagttgggg ttgaaggagt aatcaactaa aagggccggc gctgatgtgg    16459

 

atagatgagg ctggatgcat ccaggagcag ggaatattca gggaaatcag aagcttctgg    16519

 

gagaatgaac agaatgagtt ctgagcagtg aatttgcatc ataagatggc cctgaccctg    16579

 

ctactgacat gctgaggaac tcgagtgagc ctaaacacct ctctgcctct cagtcttgcc    16639

 

agctaggcaa tgggcacaca aaattccctg atccaagagt gcccttcctg ctctgaacgc    16699

 

tcaggatctg aagctatcaa aacggagccc catgacctta tgtcatgaga atacatggaa    16759

 

gggccagatc aaaggagtca ctttatccat ccccctgcct ccaaatgacc atgccagaca    16819

 

cccttgatct cctctaggta aacgtaaggc tctgtctctc cattcccaga cttgttctga    16879

 

gctcctgtaa caccatcatg gctatggcct ttttcttgtt cctttctgcc tccctgaaac    16939

 

ctatatccct gccattcaag ccatctgaaa tatacggagc cttgtctgtg agccaggcac    16999

 

tgtgctaggt acactgggga aagcagcgat gaatacagcc aagttcctac cttcaaggaa    17059

 

cttacttggc ctagcaggga aacccagata tacctgtgag atggtgtcca acaatactag    17119

 

gtaaagaatg ggccagccag ggcaactgtg ttgtaggagg tcagaggagg agaggtttct    17179

 

aggatttggc tgtgtatgtt agggcagagg gcaggtcaaa ggtttatctg cagaggatgg    17239

 

aacttaaacc aggctttaca atatagggag ggggtctggc agaagcctgg aaagaccctc    17299

 

tcagcaaaga caatgagaga agttagaaat taatcactga tgataacttc tattgagtgc    17359

 

ttactatgta ccaaggactg tgctaaccac tttaaatgaa taactattaa atcttcataa    17419

 

caaaccaagg aggtgggtgc attatcatcc ccactgtaca gacagtacat tgaggttctg    17479

 

ataccttatc cacctagatt ctcacagcta gtaaatcaat ggcagagcta ggatttgaac    17539

 

ccacatatat ttgataccag agtatgtgtt cccagctgct acgcactgat gcacttacct    17599

 

acaaagaaaa ccaatttttt tttttttgag atggagtctc gctctgtccc tcaggctgga    17659

 

gtacagtggt gcaatctcag ctcactgcaa gctccgcctc ctgggttcac gccgttctcc    17719

 

tgcttcagtc tcccgagtag ctgggactac aggtgcccac caccacaccc tgctaatttt    17779

 

tttgtatttt tagtagagac ggggtttcac tgcattaacc aggatggtct cgatctcctg    17839

 

accttgtgat ttgcccgcct cagcctccct aagtgctggg attacaggct tgagccaccg    17899

 

cgcccagcca agaaaaccaa ttttttgaaa taacacttcc tctctttcat ttgcttcatt    17959

 

gttaaccagt ccctaagtcc tattcttgct tccttggatt tgttctctga gccctgcatc    18019

 

atcacgttta atgggatgtg tattcatatt cctaccatgc acaggcaaca tgcttagcaa    18079

 

acacttgagg tgcattctcc atttggtccc ccccagcact cttaataaaa ccaggcaccg    18139

 

tgaccatgct cacttcctag aaaaggaaac cgaggcctat cagagaggca aagtccttgc    18199

 

cccagggcac agagcaggaa gggatatagc caggacagaa gtgagagagc agccgactgc    18259

 

agggatcaat gaaggacagg ctggtctggc aggggtctgg gtgccaggca acgagacagg    18319

 

ctgtctccac tctgtccttc tcacttttct ctcag a tgg gtt ggc tat cag tat     18373

                                         Trp Val Gly Tyr Gln Tyr         

                                                 195                     

 

cct ggc tac cgc ggg tac cag tac ctc cta gag cct ggt gac ttc cgg      18421

Pro Gly Tyr Arg Gly Tyr Gln Tyr Leu Leu Glu Pro Gly Asp Phe Arg          

    200                 205                 210                          

 

cac tgg aat gag tgg gga gcc ttc cag cca cag atg nag tcc ctg cgt      18469

His Trp Asn Glu Trp Gly Ala Phe Gln Pro Gln Met Xaa Ser Leu Arg          

215                 220                 225                 230          

 

cgc ctg cgt gac aag cag tgg cac ctc gag ggg tcc ttc cct gtc ctg      18517

Arg Leu Arg Asp Lys Gln Trp His Leu Glu Gly Ser Phe Pro Val Leu          

                235                 240                 245              

 

gcc aca gag ccc ccc aag tgagtccaca cctcactctg ctaccttgcc             18565

Ala Thr Glu Pro Pro Lys                                                  

            250                                                          

 

ccaacccttc ttcatgttca attatttccc ccatttttcc caggcaaata aaattcccta    18625

 

aagcc                                                                18630

 

 

<210>  2

<211>  252

<212>  PRT

<213>  Homo sapiens

 

<220>

<221>  misc_feature

<222>  (227)..(227)

<223>  227位的'Xaa'表示Gln或氨基酸序列由此终止.

 

<400>  2

 

Met Ser Gln Ala Ala Lys Ala Ser Ala Ser Ala Thr Val Ala Val Asn

1               5                   10                  15     

 

 

Pro Gly Pro Asp Thr Lys Gly Lys Gly Ala Pro Pro Ala Gly Thr Ser

            20                  25                  30         

 

 

Pro Ser Pro Gly Thr Thr Leu Ala Pro Thr Thr Val Pro Ile Thr Ser

        35                  40                  45             

 

 

Ala Lys Ala Ala Glu Leu Pro Pro Gly Asn Tyr Arg Leu Val Val Phe

    50                  55                  60                 

 

 

Glu Leu Glu Asn Phe Gln Gly Arg Arg Ala Glu Phe Ser Gly Glu Cys

65                  70                  75                  80 

 

 

Ser Asn Leu Ala Asp Arg Gly Phe Asp Arg Val Arg Ser Ile Ile Val

                85                  90                  95     

 

 

Ser Ala Gly Pro Trp Val Ala Phe Glu Gln Ser Asn Phe Arg Gly Glu

            100                 105                 110        

 

 

Met Phe Ile Leu Glu Lys Gly Glu Tyr Pro Arg Trp Asn Thr Trp Ser

        115                 120                 125            

 

 

Ser Ser Tyr Arg Ser Asp Arg Leu Met Ser Phe Arg Pro Ile Lys Met

    130                 135                 140                

 

 

Asp Ala Gln Glu His Lys Ile Ser Leu Phe Glu Gly Ala Asn Phe Lys

145                 150                 155                 160

 

 

Gly Asn Thr Ile Glu Ile Gln Gly Asp Asp Ala Pro Ser Leu Trp Val

                165                 170                 175    

 

 

Tyr Gly Phe Ser Asp Arg Val Gly Ser Val Lys Val Ser Ser Gly Thr

            180                 185                 190        

 

 

Trp Val Gly Tyr Gln Tyr Pro Gly Tyr Arg Gly Tyr Gln Tyr Leu Leu

        195                 200                 205            

 

 

Glu Pro Gly Asp Phe Arg His Trp Asn Glu Trp Gly Ala Phe Gln Pro

    210                 215                 220                

 

 

Gln Met Xaa Ser Leu Arg Arg Leu Arg Asp Lys Gln Trp His Leu Glu

225                 230                 235                 240

 

 

Gly Ser Phe Pro Val Leu Ala Thr Glu Pro Pro Lys

                245                 250        

 

 

<210>  3

<211>  23

<212>  DNA

<213>  人工序列

 

<400>  3

ctggtctggc aggggtctgg gtg                                               23

 

 

<210>  4

<211>  23

<212>  DNA

<213>  人工序列

 

<400>  4

tgaagaaggg ttggggcaag gta                                               23

 

 

<210>  5

<211>  30

<212>  DNA

<213>  人工序列

 

<400>  5

ccagccacag atgtagtccc tgcgtcgcct                                        30

Claims (9)

1. 一种检测人CRYBB1基因突变的方法，其包括步骤：

(a)确定在样品中人CRYBB1基因编码的氨基酸序列的第227位氨基酸，或该基因第18458至18460位碱基；

(b)检测该位置是否存在氨基酸Q                                                

X的突变。

2.如权利要求１所述的方法，其特征在于，所述的突变是在SEQ ID NO: 1第18458位核苷酸C→T的突变。

3.一种分离的核酸，其特征在于，所述分离的核苷酸序列是SEQ ID NO:1 所示的序列，且第18458位的核苷酸为T，或包括第18458位核苷酸的SEQ ID No.1所示序列的特异性片段。

4.一种分子标记，其为权利要求3所述分离的核酸。

5.一种用于辅助诊断白内障的试剂盒，其包括用于人CRYBB1基因的第18458位核苷酸检测的试剂，或用于该基因转录的mRNA序列相应位点检测的试剂，或用于检测该基因表达产物相应位点的检测试剂。

6.根据权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒为：1）检测基因组的PCR试剂盒；或2）检测mRNA的荧光定量PCR试剂盒，或 Northern 检测试剂盒；或3）检测该突变蛋白的免疫试剂盒。

7. 根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述PCR试剂盒包括序列为SEQ ID NO.3和4的引物对。

8.一种检测人CRYBB1基因突变的引物对，其核苷酸序列如SEQ ID No.3和4所示。

9.一种寡核苷酸探针，其特异性地与SEQ ID NO.1杂交并检测其第18458位核苷酸。

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