CN102378623A - 脱敏洁牙剂 - Google Patents
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Abstract
一种口用组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、有效治疗量的包含卤化二苯醚的抗菌化合物、有效治疗量的包含钾盐的抗过敏剂和用于抗菌化合物的增溶剂，该增溶剂包含月桂基硫酸钠和环糊精的组合。
Description
发明背景
牙本质过敏定义为暴露的牙本质响应于物理刺激例如热量(热或冷)、渗透、触觉和/或热量、渗透和触觉刺激的组合的急性，局部牙齿疼痛。
本领域已知钾盐治疗牙本质过敏有效。例如，现有技术公开含有钾盐比如硝酸钾、氯化钾或磷酸钾的牙膏，在刷牙后使牙齿脱敏几周。据报道在敏感牙本质下面的牙髓神经附近的细胞外钾浓度提高是局部应用的含钾盐口用产品的治疗性脱敏作用的原因。由于钾离子进出开放的牙本质小管的被动扩散，反复应用活性成分是必要的，以在牙髓神经附近积累必要的浓度。
除治疗牙齿过敏外，期望提供洁牙剂以控制牙菌斑。牙斑顽固地粘附在不规则或不连续的点上，例如在粗糙的牙垢表面、在牙龈线上等。除了难看之外，牙斑涉及牙龈炎及其它形式牙周病的发生。
在本领域已提出多种抗菌剂以延缓牙斑形成和牙斑形成伴随的口部感染和牙齿疾病。例如，本领域公知卤化羟基二苯醚化合物比如三氯生的抗菌活性，并已被用于口用组合物中对抗由口腔内细菌累积导致的牙斑形成。抗菌剂的有效性依赖于将它递送至牙齿和牙龈的软组织区并被它们吸收。
在一些目前市售的洁牙剂制剂中，三氯生在月桂基硫酸钠(SLS)(它是提供发泡和清洁益处的表面活性剂)的存在下增溶，以便三氯生能够有效地实现抗斑功效和针对牙龈炎的保护的益处。
但是，钾盐比如氯化钾或磷酸钾，与月桂基硫酸钠不相容，因为形成月桂基硫酸钾，一种不溶于水的分子。此外，该组合得到显示极少发泡的洁牙剂。
羟丙基-β-环糊精(HPβCD)是因其增大疏水成分(包括三氯生)在水中的溶解度的能力而已知的分子。但是，已报道组合使用两种增溶剂、表面活性剂(比如月桂基硫酸钠)和环糊精，导致与其中一种在相同浓度下单独使用时相比疏水成分的溶解度低很多。
因此在本领域需要提供借以将含有钾离子的口用组合物中所含的抗菌化合物递送至牙齿组织并由其吸收，以便用脱敏洁牙剂提供抗菌剂治疗功效的方法。
在本领域还需要既可提供治疗又可提供脱敏益处的洁牙剂组合物。
在本领域此外需要既可提供来自三氯生的治疗益处，又可提供来自钾盐的脱敏益处，还可提供良好的三氯生溶解度和可接受的发泡水平的洁牙剂组合物。
发明简述
本发明涉及脱敏洁牙剂，特别涉及另外具有抗菌功效的这种洁牙剂。
第一方面，本发明提供口用组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、有效治疗量的抗菌化合物、有效治疗量的钾阳离子来源、阴离子表面活性剂和环糊精。
抗菌化合物可包含卤化二苯醚，通常是2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚可以以基于组合物重量0.05重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
钾阳离子的来源可以是水溶性钾盐，比如氯化钾。钾盐可以以基于组合物重量3重量％-15重量％的浓度存在于组合物中。
阴离子表面活性剂通常是月桂基硫酸钠。月桂基硫酸钠可以以基于组合物重量0.5重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
环糊精通常是羟丙基-β-环糊精。环糊精可以以基于组合物重量1重量％-15重量％的浓度存在于组合物中。
口用组合物通常是洁牙剂。
第二方面，本发明提供洁牙剂组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、0.05重量％-2重量％的包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚的抗菌化合物、0.5重量％-20重量％的钾阳离子来源、0.5重量％-2重量％的包含月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂和1重量％-15重量％的羟丙基-β-环糊精，所有重量都基于组合物重量。
第三方面，本发明提供用于口用护理组合物中的2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚的增溶剂，该增溶剂包含月桂基硫酸钠和羟丙基-β-环糊精的组合。
第四方面，本发明提供使卤化二苯醚在包含钾离子来源和月桂基硫酸钠的洁牙剂组合物中增溶的方法，该方法包括将环糊精加入该组合物中。卤化二苯醚可包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。环糊精可包含羟丙基-β-环糊精。
第五方面，本发明提供口用组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、有效治疗量的包含卤化二苯醚的抗菌化合物、有效治疗量的包含钾盐的抗过敏剂和用于抗菌化合物的增溶剂，该增溶剂包含月桂基硫酸钠和环糊精的组合。
卤化二苯醚可包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚可以以基于组合物重量0.05重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
钾盐可以是水溶性的。钾盐可以是氯化钾和硝酸钾中的至少一种。
增溶剂可包含基于组合物重量0.5重量％-2重量％的月桂基硫酸钠和1重量％-15重量％的羟丙基-β-环糊精。
本发明还提供治疗和预防菌斑累积并减轻牙本质过敏伴随的不适和疼痛的方法，其包括给予口腔本发明的口用组合物。
本发明基于本发明发明人的发现：将环糊精，特别是取代的环糊精，更特别是羟烷基-β-环糊精，最特别是羟丙基-β-环糊精，掺入含有阴离子表面活性剂特别是月桂基硫酸钠、钾盐和卤化二苯醚比如2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚(“三氯生”)的水性溶液中，意外地减少沉淀物形成并显示增大的三氯生溶解度和增大的整体发泡。这些技术效果也显示在包含这些组分的洁牙剂组合物中。增大的三氯生溶解度可导致洁牙剂组合物中三氯生功效的相应增大。
发明详述
本发明提供口用组合物(比如洁牙剂)，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、有效治疗量的抗菌化合物、有效治疗量的钾阳离子来源、阴离子表面活性剂和环糊精。该组合物可显示牙齿组织对组合物中包含的抗菌化合物的增大的吸收，并消除或实质减少牙本质过敏伴随的不适和疼痛。
本发明发明人已发现阴离子表面活性剂(它通常因为会趋向于形成沉淀物而与钾盐不相容)与环糊精的组合即使在钾盐的存在下也可充当抗菌化合物的增溶剂。可将阴离子表面活性剂和环糊精的组合用于含有抗菌化合物和作为抗过敏剂的钾盐的洁牙剂组合物中。本发明发明人已发现通过保持抗菌化合物在溶液中，以便它在组合物中不沉淀，抗菌化合物的递送和牙齿对它的吸收大大提高。
该口用组合物包含阴离子表面活性剂和环糊精的混合物。有用的环糊精包括α-CD、β-CD、γ-CD、羟丙基-α-环糊精(HP-α-CD)、HP-β-CD、HP-γ-CD和三甲基-β-CD(TM-β-CD)，特别是羟丙基-β-环糊精。
在一个实施方案中，组合物包含具有基于组合物重量0.5重量％-2重量％范围浓度的阴离子表面活性剂和具有基于组合物重量1重量％-15重量％范围浓度的环糊精。在另一个实施方案中，组合物包含具有基于组合物重量1.25重量％-1.75重量％范围浓度的阴离子表面活性剂和具有基于组合物重量3重量％-10重量％范围浓度的环糊精。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠(“SLS”)，且环糊精是羟丙基-β-环糊精。
在钾离子的存在下，一个实施方案的SLS阴离子表面活性剂/羟丙基-β-环糊精混合物充当抗菌化合物的增溶剂，特别是当抗菌化合物包含卤化二苯醚比如2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚时，以便抗菌化合物保持在溶液中，这是有效递送抗菌化合物所必需的。这与某些含有引起抗菌化合物从含有钾离子的溶液沉淀的月桂基硫酸钠的口用组合物不同。
可用于本发明的抗菌剂包括水不溶性非阳离子化合物，特别是卤化二苯醚、苯酚和同系物、单-和多-烷基和芳族卤代酚、双酚化合物，和间苯二酚及其衍生物。更特别地，可用于制备本发明口用护理组合物的卤化二苯醚，基于抗牙斑有效性和安全性考虑，包括2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚(三氯生)和2，2′-二羟基-5，5′-二溴代-二苯醚。在一个实施方案中，抗菌化合物是2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚(“三氯生”)。
包括苯酚及其同系物、单和多烷基和芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物和双酚化合物的抗菌化合物完全公开于美国专利号5,368,844，其公开通过引用整体结合到本文中。酚化合物包括正己基间苯二酚和2，2′-亚甲基双(4-氯代-6-溴代苯酚)。
卤化二苯醚或酚抗菌化合物以有效治疗量存在于本发明的口用组合物中。在一个实施方案中，有效治疗量是基于组合物重量的0.05重量％-2重量％范围。在另一个实施方案中，有效治疗量是基于口用组合物重量的0.1重量％-1％重量％范围。
脱敏钾离子的来源通常是水溶性钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、氯化钾、碳酸氢钾和草酸钾。在一个实施方案中，水溶性钾盐是硝酸钾。在另一个实施方案中，水溶性钾盐是氯化钾。在这样的实施方案中，通常将钾盐以基于组合物重量0.5重量％-20重量％范围的浓度掺入一种或多种洁牙剂组分中。在另一个这样的实施方案中，通常将钾盐以基于组合物重量3重量％-15重量％范围的浓度掺入一种或多种洁牙剂组分中。
在根据本发明实施的口用组合物的制剂中，存在包括具有保湿剂的水相的口用可接受的载体。保湿剂包括甘油、山梨醇、丙二醇的一种或多种和它们的混合物。在一个实施方案中，水以基于组合物重量至少10重量％的量存在。在另一个实施方案中，水以基于组合物重量至少30重量％-60重量％的量存在。在再一个实施方案中，保湿剂浓度通常总计为口用组合物的40-60重量％。
洁牙剂组合物比如牙膏和凝胶还通常包含抛光材料。在一个实施方案中，抛光材料包括具有最高20微米粒径的结晶二氧化硅，比如市售可得的Zeodent 115或Zeodent 165，硅胶或胶态二氧化硅。在另一个实施方案中，抛光材料包括组合物比如络合非晶碱金属硅铝酸盐、水合氧化铝、偏磷酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、焦磷酸钙、磷酸二钙和磷酸二钙二水合物。在一个实施方案中，将抛光材料以15重量％-60重量％的量包括在本发明的半固体或糊状洁牙剂组合物中。在另一个实施方案中，本发明的组合物包括具有基于组合物重量20重量％-55重量％范围浓度的抛光材料。
根据本发明制备的洁牙剂通常包含天然或合成的增稠剂。合适的增稠剂包括爱尔兰藓、i-角叉菜胶、黄蓍胶、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(钠CMC)和胶态二氧化硅。在一个实施方案中，增稠剂浓度为基于组合物重量0.1重量％-5重量％范围。在另一个实施方案中，增稠剂浓度为基于组合物重量0.5重量％-2重量％范围。
口用组合物还可包含氟化物离子的来源或提供氟化物的化合物，作为抗龋剂。在一个实施方案中，提供氟化物离子组合物，其量足以提供口用组合物的25ppm-5,000ppm范围的氟化物离子。在另一个实施方案中，提供氟化物离子组合物，其量足以提供口用组合物的500ppm-1500ppm范围的氟化物离子。代表性的提供氟化物离子的化合物包括无机氟化物盐，比如可溶性碱金属盐，例如氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵和单氟磷酸钠，以及锡氟化物，比如氟化亚锡和氯化亚锡。
还可将抗菌增强剂包括在口用组合物中。在一个实施方案中，将抗菌增强剂以基于组合物重量0.05重量％-3重量％范围的重量掺入本发明的组合物中。在另一个实施方案中，将抗菌增强剂以基于组合物重量0.1重量％-2重量％范围的重量掺入本发明的组合物中。
在本领域已知抗菌增强剂与抗菌剂比如三氯生的组合使用，例如美国专利号5,188,821和美国专利号5,192,531，其各自通过引用整体结合到本文中。在一个实施方案中，抗菌增强剂是分子量为1,000-5,000,000g/摩尔范围的阴离子聚合聚羧酸酯。在另一个实施方案中，抗菌增强剂是分子量为30,000-2,500,000g/摩尔范围的阴离子聚合聚羧酸酯。在一个实施方案中，阴离子聚合聚羧酸酯通常采用其游离酸的形式。在另一个实施方案中，阴离子聚合聚羧酸酯采用部分或完全中和的水溶性碱金属盐例如钠、钾或铵盐的形式。在一个实施方案中，抗菌增强剂包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合乙烯式不饱和单体的1∶4-4∶1共聚物。在一个这样的实施方案中，马来酸酐共聚物包括分子量(“M.W.”)为30,000-约2,500,000g/摩尔范围的甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物。这些共聚物可根据例如ISP Corporation的商标Gantrez市售获得，包括GantrezAN 139(M.W.1,000,000g/摩尔)、Gantrez
AN 119(M.W.200,000g/摩尔)、Gantrez
ES-225(M.W.100,000-150,000g/摩尔)和Gantrez
S-97药物级(M.W.2,000,000g/摩尔)。
任何合适的调味或甜味材料也可用于本发明口用组合物的制剂中。合适的调味成分的实例包括调味油，例如绿薄荷、薄荷、冬青、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、橙和水杨酸甲酯的油。合适的甜味剂包括蔗糖、乳糖、麦芽糖、木糖醇、环己烷氨基磺酸钠、天冬氨酰苯基丙氨酸甲酯、糖精等。合适地，调味剂和甜味剂可各自或一起构成口用组合物的0.1重量％-5重量％。
可将各种其它材料掺入本发明的口用制剂中，比如增白剂，包括过氧化脲、过氧化钙和过氧化氢、防腐剂、维生素比如维生素B6、B12、E和K、硅酮、叶绿素化合物和用于治疗牙齿过敏的钾盐比如硝酸钾和柠檬酸钾。当存在时，将这些剂以对期望的性质和特征基本不产生负面影响的量掺入本发明的组合物中。
本发明还提供通过给予口腔本文讨论的口用组合物而治疗和预防菌斑累积并减轻牙本质过敏伴随的不适和疼痛的方法。
本发明口用组合物的制造通过生产这样的组合物的各种标准技术的任意种类完成。为了制造洁牙剂，制备含有保湿剂(例如甘油、丙三醇、山梨醇和丙二醇的一种或多种)、增稠剂和抗菌剂(比如三氯生)的载体，加入该载体和阴离子表面活性剂(比如SLS)和环糊精，接着将抛光剂和氟化物盐与该预混物共混。最后，混合调味剂，将pH调节至6.8-7之间。
下列实施例是本发明的进一步说明，但应理解本发明不受其限制。本文和权利要求中涉及的所有量和比例都按重量计，除非另外指明。
实验实施例
实施例1
制备四种含有月桂基硫酸钠(SLS)、氯化钾和羟丙基-β-环糊精的水性溶液。它们关于这些成分(所有量都按重量％计)的组成与它们的外观和发泡特征一起示于下表1。
表1：含有月桂基硫酸钠、氯化钾和羟丙基-β-环糊精的水性溶液及其物理外观和发泡属性。
| 成分 | 配方1 | 配方2 | 配方3 | 配方4 |
| 月桂基硫酸钠 | 1.0％ | 1.0％ | 1.0％ | 1.0％ |
| 氯化钾 | 1.0％ | 1.0％ | 1.25％ | 1.5％ |
| 羟丙基-β-环糊精 | ---- | 10.0％ | 10％ | 10％ |
| 水 | 98％ | 88％ | 87.75％ | 87.5％ |
| 外观 | 混浊和沉淀 | 澄清 | 澄清 | 轻度混浊 |
| 发泡 | 极少 | 显著量 | 中度发泡 | 中度发泡 |
配方1(其含有1％SLS和1％KCl)显示浓稠沉淀物的形成，几乎没有发泡。为了证明环糊精对沉淀物形成和发泡的影响，试验了配方号2、3和4。这些配方包含增大水平的KCl(从1％到1.5％KCl)以及1％SLS和10％羟丙基-β-环糊精。在最高1.25％的KCl浓度下溶液保持澄清。超过该浓度，在1.5％KCl，溶液变为轻度混浊；但是，与不含任何环糊精的配方号1相比浊度显著减小。另外，与不含任何环糊精的配方号1相比含有环糊精的溶液显示更高的发泡量。
表2显示了又一种水性溶液(配方号5)，其含有1.5％SLS和3.75％KCl(代表这些组分在洁牙剂中的典型浓度)。当这些剂存在于水中时，溶液呈现混浊并形成沉淀物，不显示发泡。但是，加入10％羟丙基-β-环糊精的类似溶液(配方号6，表2)显示较少混浊，沉淀物的量较低，且显示增大的发泡。
表2：含有月桂基硫酸钠、氯化钾和羟丙基-β-环糊精的水性溶液及其物理外观和发泡属性。
| 成分 | 配方5 | 配方6 |
| 月桂基硫酸钠粉末 | 1.50％ | 1.50％ |
| 氯化钾 | 3.75％ | 3.75％ |
| 羟丙基-β-环糊精 | ---- | 100％ |
| 水 | 94.75％ | 84.75％ |
| 外观 | 混浊和沉淀 | 混浊和较少沉淀 |
| 发泡 | 不发泡 | 一些发泡 |
本发明发明人将用羟丙基-β-环糊精减少沉淀物形成和增大发泡归因于羟丙基-β-环糊精干扰沉淀，产生更多游离SLS的能力。如果这种归因是真的，因为三氯生的溶解度取决于SLS在溶液中的可用度，本发明发明人假设加入羟丙基-β-环糊精可能增大三氯生的溶解度。
实施例2
下列实验的结果证实在存在和不存在KCl的情况下，由于加入羟丙基-β-环糊精，三氯生的溶解度增大。
在第一组实验中，用过滤法测量在存在/不存在KCl的情况下三氯生的溶解度，其中分析滤液的三氯生。溶解度结果(示于表3)使人想到，加入SLS增大三氯生的溶解度(与不含SLS的对照相比)。加入KCl显示沉淀，分析滤液显示三氯生的溶解度减小(与单独1.5％SLS相比)。这些结果如同基于先前实验1的结果的预测。
表3：三氯生在单独含有月桂基硫酸钠或含有月桂基硫酸钠与氯化钾组合的水性溶液中的溶解度。
| 描述 | 外观 | 三氯生溶解度，％ |
| 0％SLS-0％ | 混悬液且无沉淀物 | 0.012 |
| 1.5％SLS-0％KCl | 混悬液且无沉淀物 | 0.330％ |
| 1.5％SLS-3.75％KCl | 混浊和浓稠沉淀物 | 0.110 |
在下列实验中，用增大浓度的羟丙基-β-环糊精(无SLS，无KCl)测量三氯生溶解度。结果示于表4，且清楚地显示三氯生溶解度以剂量依赖的方式增大。
表4：三氯生在单独含有羟丙基-β-环糊精的水性溶液中的溶解度。
| 描述 | 三氯生溶解度，％ |
| 在水中的0％HPβCD | 0.012 |
| 在水中的10％HPβCD | 0.510 |
| 在水中的15％HPβCD | 0.680 |
| 在水中的20％HPβCD | 0.710 |
在下列实验中，在羟丙基-β-环糊精与SLS和KCl一起存在下测量三氯生溶解度。表5显示的结果清楚地显示在环糊精的存在下三氯生的溶解度增大；溶解的量也以剂量依赖的方式增大。
表5：三氯生在含有SLS/KCl和羟丙基-β-环糊精的水性溶液中的溶解度。
| 种类 | 三氯生溶解度，％ |
| 0％SLS | 0.012 |
| 1.5％SLS-3.75％KCl | 0.011 |
| 1.5％SLS-3.75KCl-10％HPbCD | 0.190 |
| 1.5％SLS-3.75KCl-20％HPbCD | 0.380 |
这些实验的这些结果使人想到，通过掺入羟丙基-β-环糊精，可改进三氯生在制剂中的溶解度。
实施例3：比较实施例1
制备含有典型活性成分和口用可接受的载体的洁牙剂制剂。
根据实施例1，洁牙剂组合物具有表6显示的制剂，特别包括所示量的三氯生、SLS、KCl和羟丙基-β-环糊精。比较的洁牙剂组合物具有表6对比较实施例1所示的制剂，特别包括所示量的三氯生、SLS和KCl，但不包括羟丙基-β-环糊精。
试验组合物以测定三氯生在各个组合物中的溶解度，结果示于表7。
从表7可清楚地看到三氯生的溶解度随着将羟丙基-β-环糊精加入洁牙剂组合物而增大。从实施例1洁牙剂组合物中三氯生增溶的量即使在用水稀释3倍后也可以测量，如表7显示。
表6：含有SLS和KCl，包含和不包含羟丙基-β-环糊精的原型洁牙剂的制剂。
表7：三氯生在含有SLS和KCl，包含和不包含羟丙基-β-环糊精的原型洁牙剂制剂的稀释液中的溶解度。
总之，这些结果清楚地证明在KCl和SLS的存在下羟丙基-β-环糊精对于增大三氯生溶解度的意想不到的益处。在钾盐可提供脱敏益处的同时，三氯生(现在容易获得溶解的形式)可以潜在地提供其它治疗益处。
本发明的范围不受实施例中公开的具体实施方案限制，所述实施例旨在作为本发明几个方面的说明，在功能上相等的任何实施方案在本发明的范围内。事实上，除了本文显示和描述的那些之外本发明的各种修改对于本领域技术人员将变得显而易见，且旨在落入权利要求之内。
关于本文已引用的所有参考文献，其各自的全部公开通过引用整体结合到本文中。
Claims (25)
1.一种口用组合物，其包含口用可接受的载体、有效治疗量的抗菌化合物、有效治疗量的钾阳离子来源、阴离子表面活性剂和环糊精。
2.权利要求1的口用组合物，其中所述抗菌化合物包含卤化二苯醚。
3.权利要求2的口用组合物，其中卤化二苯醚包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。
4.权利要求3的口用组合物，其中2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚以基于组合物重量0.05重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
5.权利要求1的口用组合物，其中钾阳离子来源包含水溶性钾盐。
6.权利要求5的口用组合物，其中钾离子可释放化合物是氯化钾。
7.权利要求5的口用组合物，其中钾盐以基于组合物重量3重量％-15重量％的浓度存在于组合物中。
8.权利要求1的口用组合物，其中阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠。
9.权利要求8的口用组合物，其中月桂基硫酸钠以基于组合物重量0.5重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
10.权利要求1的口用组合物，其中环糊精是羟丙基-β-环糊精。
11.权利要求1的口用组合物，其中环糊精以基于组合物重量1重量％-15重量％的浓度存在于组合物中。
12.权利要求1的口用组合物，其中所述组合物是洁牙剂。
13.一种洁牙剂组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、0.05重量％-2重量％的包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚的抗菌化合物、0.5重量％-20重量％的钾阳离子来源、0.5重量％-2重量％的包含月桂基硫酸钠的阴离子表面活性剂和1重量％-15重量％的羟丙基-β-环糊精，所有重量都基于组合物重量。
14.一种用于口用护理组合物中的2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚的增溶剂，该增溶剂包含月桂基硫酸钠和羟丙基-β-环糊精的组合。权利要求1的口用组合物，其中所述抗菌化合物包含卤化二苯醚。
15.一种使卤化二苯醚在包含钾离子来源和月桂基硫酸钠的洁牙剂组合物中增溶的方法，该方法包括将环糊精加入该组合物中。
16.权利要求15的方法，其中卤化二苯醚包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。
17.权利要求15的方法，其中环糊精包含羟丙基-β-环糊精。
18.一种治疗和预防菌斑累积并减少牙本质过敏伴随的不适和疼痛的方法，其包括给予口腔权利要求1的口用组合物。
19.一种口用组合物，其包含用于这种组合物的口用可接受的载体、有效治疗量的包含卤化二苯醚的抗菌化合物、有效治疗量的包含钾盐的抗过敏剂和用于抗菌化合物的增溶剂，该增溶剂包含月桂基硫酸钠和环糊精的组合。
20.权利要求19的口用组合物，其中卤化二苯醚包含2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚。
21.权利要求20的口用组合物，其中2，4，4′-三氯代-2′-羟基-二苯醚以基于组合物重量0.05重量％-2重量％的浓度存在于组合物中。
22.权利要求19的口用组合物，其中钾盐是水溶性的。
23.权利要求22的口用组合物，其中钾盐是氯化钾和硝酸钾中的至少一种。
24.权利要求19的口用组合物，其中增溶剂包含基于组合物重量0.5重量％-2重量％的月桂基硫酸钠和1重量％-15重量％的羟丙基-β-环糊精。
25.一种治疗和预防菌斑累积并减少牙本质过敏伴随的不适和疼痛的方法，其包括给予口腔权利要求19的口用组合物。
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