CN102367216A - 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法 - Google Patents

一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102367216A
CN102367216A CN2011103850004A CN201110385000A CN102367216A CN 102367216 A CN102367216 A CN 102367216A CN 2011103850004 A CN2011103850004 A CN 2011103850004A CN 201110385000 A CN201110385000 A CN 201110385000A CN 102367216 A CN102367216 A CN 102367216A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
seleno
reaction
1mmol
carbamate derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011103850004A
Other languages
English (en)
Inventor
潘向强
朱秀林
张正彪
朱健
程振平
张伟
周年琛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou University
Original Assignee
Suzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou University filed Critical Suzhou University
Priority to CN2011103850004A priority Critical patent/CN102367216A/zh
Publication of CN102367216A publication Critical patent/CN102367216A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及有机合成和高分子化学领域，具体涉及一种合成二硒代氨基甲酸酯衍生物的方法，以二级脂肪胺衍生物中的一种、二硒化碳和卤代烃为反应物，在-20℃~30℃下反应，制得二硒代氨基甲酸酯衍生物；本发明所述合成二硒代氨基甲酸酯衍生物的方法具有反应迅速，操作简便，反应可“一锅化”进行，产率高的优点，反应物的种类多样，生成了结构新颖的二硒代氨基甲酸酯衍生物，并且该反应体系不需要加入有机溶剂，经济环保。

Description

一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成和高分子化学领域，具体涉及一种合成二硒代氨基甲酸酯衍生物的方法。
背景技术
有机硒化合物具有较强的生物活性，在医药和合成化学中都有着很广泛的应用，如许多有机硒化合物被用作抗氧化剂，酶抑制剂，抗肿瘤和抗感染剂，细胞因子诱导和免疫调节剂等。文献报道二硫代氨基甲酸酯具有较高生物活性，如抗菌活性、螯合重金属的能力，NO捕捉能力等，二硒代氨基甲酸酯是二硫代氨基甲酸酯的同系物，这类化合物同样也具有潜在的生物活性，Ishihara，H.等人发表在Research Communications in Molecular Pathology&Pharmacology(1998年101期179页)以及European Journal of Pharmaceutical Sciences(1999年9期15页)等杂志上的研究论文表明环状二硒代氨基甲酸酯具有一定的抗菌和抗肿瘤的能力。
现有技术中，二硒代氨基甲酸酯的合成主要有以下方法：
(1)通过二硒化碳亲核反应合成：Barnard，D.等人发表在Journal of theChemical Society(1961年2922页)上的工作首次观察到二级胺对二硒化碳加成形成聚合物，加入金属离子可以合成二硒代氨基甲酸金属配合物，这是文献中首次报道的二级胺对二硒化碳的亲核加成反应，通过这个反应得到的产物是合成二硒代氨基甲酸酯衍生物的原料，但该工作没有涉及到二硒代氨基甲酸酯衍生物的合成；Henriksen，L.等人在二十世纪七十年代发表在Acta ChemicaScandinavica上的系列文章讨论过少数几个二硒代氨基甲酸酯衍生物的合成及光谱研究，但没有涉及到详细的化合物合成方法研究，以及衍生物拓展；Henriksen，L.等人发表在Annals New York Academy of Sciences(1972年101页)上的工作涉及到二级胺对三硒代酯亲核反应，也可以合成得到二硒代氨基甲酸酯。
(2)通过中间体异硒氰酸酯合成：Ishihara，H.等人发表在Synthesis(2006年16期2738页)和Koketsu，M.等人发表在Tetrahedron(2009年65期4775页)上的工作，报道了通过中间体异硒氰酸苯酯合成二硒代氨基甲酸酯，该反应需要预先通过苛刻条件合成异硒氰酸苯酯，以及合成硒氢化钠，反应局限于合成环状化合物。
(3)通过有机硒试剂合成：Ishihara，H.等人发表在Journalof the AmericanChemical Society(2001年123期8408页)和Journal of Organic Chemistry(2002年67期1008页)上的工作，报道了硒氢化锂铝的合成及反应，通过这个硒试剂可以合成得到二硒代氨基甲酸酯，但反应具有很大的局限性，反应条件苛刻，化合物的结构限制在二硒代-N，N-二甲基氨基甲酸酯。
上述诸方案皆存在各自的局限性，反应适用底物较少，步骤繁琐，反应条件苛刻。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，扩大反应底物的范围，简化反应步骤，并且避免了溶剂的使用。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，以二级脂肪胺衍生物中的一种、二硒化碳和卤代烃为反应物，在-20℃～30℃下反应，制得二硒代氨基甲酸酯衍生物；
其中，所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的化学通式为R2R3NH，其中R2、R3按照以下规则选择：
(1)当R2选自C1～C10的饱和烷基中的一种时，R3选自：C1～C8的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基；
(2)当R3选自C1～C10的饱和烷基中的一种时，R2选自：C1～C8的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基；
所述卤代烃的化学通式为R1X，其中，R1选自：C1～C10的饱和烷基、
Figure BDA0000113374240000021
(对应地
Figure BDA0000113374240000022
(对应地
Figure BDA0000113374240000023
)或
Figure BDA0000113374240000024
(对应地R1X＝
Figure BDA0000113374240000025
)，式中，R4、R5、R6分别选自：C1～C10的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基。
上述技术方案中，优选地，R2、R3按照以下规则选择：
(1)当R2选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基中的一种时，R3选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基；
(2)当R3选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基中的一种时，R2选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基。
上述技术方案中，优选地，所述C1～C10的饱和烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基。
上述技术方案中，优选地，所述五元环或六元环的芳香基包括苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基。
上述技术方案中，X为卤素；优选的技术方案中，X选自氯、溴、碘中的一种。
上述技术方案中，反应时间为10～30分钟，具体情况中，本领域技术人员可以根据反应体系中卤化烃随着反应消耗的情况判断反应进程，当卤代烃消耗完时，反应结束；并且，反应温度越高则反应速度越快。
上述技术方案中，所述二级胺衍生物与二硒化碳的摩尔比为2.0～2.5∶1。
上述技术方案中，所述卤代烃与二硒化碳物质的量的配比为1.2～1∶1
上述技术方案中，反应过程可以表示为：
Figure BDA0000113374240000031
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.本发明所述合成二硒代氨基甲酸酯衍生物的方法具有反应迅速，操作简便，反应可″一锅化″进行，产率高的优点，反应物的种类多样，生成了各种结构的二硒代氨基甲酸酯衍生物，并且该反应体系不需要加入有机溶剂，经济环保。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：本实施例为二硒代-N，N-二甲基氨基甲酸苄酯的合成。
以二甲胺、二硒化碳以及苄溴作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000041
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二甲胺水溶液(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率92％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.50-7.08(m，5H)，4.66(s，2H)，3.68(s，4H)，3.33(s，3H)。其中7.50ppm-7.08ppm的峰为苯环上的5个氢，4.66ppm的峰为苄基的2个氢，3.68ppm和3.33ppm的峰分别为氮甲基的3个氢，该化合物氢谱数据与文献(Journal ofOrganic Chemistry，2002年67期1008页)中报道的数据相吻合。
实施例二：本实施例为二硒代-N，N-二乙基氨基甲酸苄酯的合成。
以二乙胺、二硒化碳以及苄溴作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000042
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二乙胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率90％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.16(m，5H)，4.66(s，2H)，4.23-4.12(m，2H)，3.77-3.65(m，2H)，1.40-1.26(m，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ194.3，136.8，129.8，128.9，127.7，53.6，50.5，43.5，12.5，11.9。核磁氢谱中7.41ppm-7.16ppm的峰为苯环上的5个氢，4.66ppm的峰为苄基的2个氢，4.23ppm-4.12ppm和3.77ppm-3.65ppm的峰为氮乙基的两组CH2上的两个氢，1.40ppm-1.26ppm为氮乙基的两组CH3个氢；核磁碳谱中194.3ppm的峰为硒羰基的碳峰，136.8、129.8、128.9以及127.7ppm的四个峰为苯环上的四个碳峰，53.6和50.5ppm的峰为氮乙基的两组CH2上的碳峰，43.5ppm的峰为苄基上的碳峰，12.5和11.9ppm的峰为氮乙基的两组CH3上的碳峰。以下化合物结构均得到核磁氢谱和碳谱的表征，证实了二硒代氨基甲酸酯结构的正确性。
实施例三：
本实施例为二硒代-环己氨基甲酸苄酯的合成。以六氢吡啶、二硒化碳以及苄氯作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000051
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄氯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率85％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.49-7.15(m，5H)，4.68(s，2H)，4.46(s，2H)，3.78(s，2H)，1.81-1.61(m，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ194.7，137.0，130.1，129.2，127.9，58.0，55.9，43.9，26.7，26.0，24.7。
实施例四：本实施例为二硒代-环戊氨基甲酸苄酯的合成。
以四氢吡咯、二硒化碳以及苄氯作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000052
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄氯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加四氢吡咯(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率88％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.49-7.17(m，4H)，4.70(s，2H)，3.96(s，2H)，3.48(s，2H)，2.15-1.98(m，4H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ190.5，137.6，129.9，129.1，127.8，59.7，54.1，42.4，26.8，24.9。
实施例五：本实施例为二硒代-N，N-二苄基氨基甲酸苄酯的合成。
以二苄胺、二硒化碳以及苄溴作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000061
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二苄胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率86％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.51-7.20(m，15H)，5.57(s，2H)，4.89(s，2H)，4.80(s，2H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ200.5，136.5，135.2，133.8，130.1，129.6，129.4，129.2，128.8，128.6，128.1，127.6，60.5，57.9，45.0。
实施例六：本实施例为二硒代-N-苯基-N-甲基氨基甲酸苄酯的合成。
以N-甲基苯胺、二硒化碳以及苄溴作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000062
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加N-甲基苯胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.52-7.12(m，10H)，4.54(s，2H)，3.88(s，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ199.5，146.5，136.9，130.4，130.1，129.9，129.0，127.7，126.4，50.3，44.3。
实施例七：本实施例为二硒代-N，N-二正丁基氨基甲酸苄酯的合成。
以二正丁胺、二硒化碳以及苄溴作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000063
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，苄溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二正丁胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.47-7.18(m，5H)，4.65(s，2H)，4.11(s，2H)，3.64(s，2H)，1.92-1.64(m，4H)，1.48-1.23(m，4H)，1.08-0.80(m，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ194.9，137.0，130.3，127.0，114.5，59.3，56.6，43.8，30.3，29.6，28.9，20.7，14.5，14.3。高分辨质谱(ESI)C16H25NSe2计算值391.0317，测定值392.0410。
实施例八：本实施例为二硒代-N，N-二乙基氨基甲酸氰甲酯的合成。
以二乙胺、二硒化碳以及溴乙腈作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000071
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二乙胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率85％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ4.18(s，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.72(q，J＝7.1Hz，2H)，1.37(t，J＝7.1Hz，3H)，1.33(t，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ189.7，117.7，55.0，51.1，20.6，12.8，11.9。
实施例九：本实施例为二硒代-环戊氨基甲酸氰甲酯的合成。
以四氢吡咯、二硒化碳以及溴乙腈作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000072
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加四氢吡咯(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ4.20(s，2H)，3.94(t，J＝6.9Hz，2H)，3.53(t，J＝6.8Hz，2H)，2.26-2.15(m，2H)，2.13-2.03(m，2H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ185.9，117.7，60.5，54.2，26.9，24.9，19.7。
实施例十：本实施例为二硒代-环己氨基甲酸氰甲酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及溴乙腈作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000081
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ4.43(s，2H)，4.24-4.17(m，2H)，3.85-3.74(m，2H)，1.85-1.70(m，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ189.7，117.7，59.2，56.4，26.7，25.9，24.5，20.7。
实施例十一：本实施例为二硒代-N，N-二苄基氨基甲酸氰甲酯的合成。
以二苄胺、二硒化碳以及溴乙腈作为原料其反应式如下：
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二苄胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.42-7.14(m，10H)，5.45(s，2H)，4.81(s，2H)，4.16(s，2H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ195.2，134.4，132.9，129.8，129.5，129.1，128.8，128.5，127.4，117.5，62.0，58.3，21.5。
实施例十二：本实施例为二硒代-N-苯基-N-甲基氨基甲酸氰甲酯的合成。
以N-甲基苯胺、二硒化碳以及溴乙腈作为原料，其反应式如下：
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加N-甲基苯胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率81％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.55-7.25(m，5H)，3.98(s，2H)，3.86(s，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ194.6，145.7，131.0，130.9，126.5，117.7，51.0，21.0。
实施例十三：本实施例为2-二硒代-环己氨基甲酸酯基丙酸乙酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及2-溴丙酸乙酯作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000091
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，2-溴丙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率75％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ4.85(q，J＝7.2Hz，1H)，4.40(s，2H)，4.16(q，J＝7.0Hz，2H)，3.78(s，2H)，1.78-1.64(m，9H)，1.23(d，J＝7.2Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ192.6，173.5，62.0，58.3，56.0，51.5，26.6，25.9，24.6，19.2，14.7。
实施例十四：本实施例为2-二硒代-N，N-二苄基氨基甲酸酯基丙酸乙酯的合成。
以二苄胺、二硒化碳以及2-溴丙酸乙酯作为原料其反应式如下：
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，2-溴丙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二苄胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率72％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.45-7.15(m，10H)，5.49(q，J＝14.7Hz，2H)，4.96(q，J＝7.0Hz，1H)，4.88(s，2H)，4.22(q，J＝6.9Hz，2H)，1.83(d，J＝7.3Hz，3H)，1.30(t，J＝6.8Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ198.4，173.3，135.0，133.7，129.7，129.4，128.8，128.6，128.5，127.6，62.2，60.9，58.1，52.7，19.1，14.7。
实施例十五：
本实施例为2-二硒代-N-甲基-N-苯基氨基甲酸酯基丙酸乙酯的合成。
以N-甲基苯胺、二硒化碳以及2-溴丙酸乙酯作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000101
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，2-溴丙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加N-甲基苯胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率82％)。核磁氢谱(300MHz，CDCl3)δ7.51-7.43(m，3H)，7.31-7.26(m，2H)，4.14(q，J＝7.1Hz，2H)，3.85(s，3H)，1.68(d，J＝7.2Hz，3H)，1.24(t，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ197.4，173.5，146.3，130.5，130.3，126.5，62.0，51.8，50.6，19.0，14.7。
实施例十六：
本实施例为2-二硒代-N，N-二甲氨基甲酸酯基乙酸乙酯的合成。
以二甲胺、二硒化碳以及溴乙酸乙酯作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000102
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二甲胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率90％)。核磁氢谱δ4.28-4.41(m，4H)，3.63(s，3H)，3.37(s，3H)，1.26(d，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ194.7，169.7，62.4，50.5，44.9，40.5，14.8。
实施例十七：
本实施例为2-二硒代-环己氨基甲酸酯基乙酸乙酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及溴乙酸乙酯作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000111
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率85％)。核磁氢谱δ4.42(s，2H)，4.25(s，2H)，4.17(q，J＝7.1Hz，3H)，3.84(s，2H)，1.80-1.69(m，6H)，1.25(d，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ192.8，169.8，62.3，58.6，55.9，39.9，26.6，25.9，24.6，14.7。
实施例十八：本实施例为2-二硒代-N，N-二苄基氨基甲酸酯基乙酸乙酯的合成。
以二苄胺、二硒化碳以及溴乙酸乙酯作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000112
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加二苄胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率95％)。核磁氢谱δ7.50-7.24(m，10H)，5.53(s，2H)，4.95(s，2H)，4.38(s，2H)，4.27(d，J＝7.1Hz，2H)，1.35(t，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ222.9，198.5，169.6，134.9，133.6，129.7，129.4，128.9，128.6，128.5，127.7，62.4，61.3，58.1，40.8，14.8。
实施例十九：本实施例为2-二硒代-N-甲基-N-苯基氨基甲酸酯基乙酸乙酯的合成。
以N-甲基苯胺、二硒化碳以及溴乙酸乙酯作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000121
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙酸乙酯(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加N-甲基苯胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率92％)。核磁氢谱δ7.55-7.21(m，5H)，4.24-4.03(m，4H)，3.85(s，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ197.6，169.9，146.3，130.6，130.4，126.5，62.2，50.80，40.4，14.7。
实施例二十：本实施例为二硒代-环己氨基甲酸烯丙酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及烯丙基溴作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000122
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，烯丙基溴(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率84％)。核磁氢谱δ6.15-5.85(m，1H)，5.29(d，J＝16.9Hz，1H)，5.09(d，J＝9.3Hz，1H)，4.44(s，2H)，4.16-4.03(m，2H)，3.83(s，2H)，1.72(s，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ193.7，133.3，118.4，57.5，55.4，41.6，26.0，25.4，24.1。
实施例二十一：本实施例为二硒代-环己氨基甲酸甲酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及碘甲烷作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000123
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，碘甲烷(2mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率85％)。核磁氢谱δ4.48(s，2H)，3.87(s，2H)，2.66(s，3H)，1.80-1.68(m，6H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ195.8，58.4，55.8，26.6，26.1，24.8，19.4。
实施例二十二：本实施例为二硒代-环己氨基甲酸正己酯的合成。
以六氢吡啶、二硒化碳以及溴代正己烷作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000131
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴代正己烷(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加六氢吡啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率85％)。核磁氢谱δ4.45(s，2H)，3.86(s，2H)，3.39(t，J＝7.4Hz，2H)，1.86-1.65(m，8H)，1.49-1.23(m，6H)，0.87(t，J＝7.4Hz，3H)。核磁碳谱(75MHz，CDCl3)δ195.1，57.9，55.8，39.4，31.9，30.4，29.8，26.6，25.9，24.7，23.1，14.6。
实施例二十三：本实施例为二硒代-N-苯基-N-甲基氨基甲酸-2-氰基乙酯的合成。
以N-甲基苯胺、二硒化碳以及2-溴丙腈作为原料，其反应式如下：
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，2-溴丙腈(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加N-甲基苯胺(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率75％)。核磁氢谱(400MHz，CDCl3)δ7.55-7.47(m，3H)，7.29-7.22(m，2H)，4.71(q，J＝7.2Hz，1H)，3.85(s，3H)，1.73(d，J＝7.3Hz，3H)。核磁碳谱(100MHz，CDCl3)δ194.7，145.8，130.9，130.8，126.5，121.5，50.7，34.1 19.4。
实施例二十四：本实施例为二硒代-环己氨基甲酸-2-苯基乙酯-2-酮的合成。
以哌啶、二硒化碳以及ω-溴苯乙酮作为原料，其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000141
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，ω-溴苯乙酮(1mmol)，-10℃下搅拌并滴加哌啶(2mmol)，反应30分钟；
(2)TLC跟踪反应直至反应完全结束；
(3)反应结束后柱层析分离，得到目标产物(产率75％)。核磁氢谱(400MHz，CDCl3)δ8.10(d，J＝7.6Hz，2H)，7.61-7.43(m，3H)，5.04(s，2H)，4.43(s，3H)，3.87(s，2H)，1.80-1.68(m，6H)。核磁碳谱(100MHz，CDCl3)δ195.2，192.9，136.4，134.1，129.4，129.2，58.7，56.1，47.0，26.6，26.0，24.6。
实施例二十五：本实施例为不同温度下二硒代-环戊氨基甲酸氰甲酯的合成。
以四氢吡咯、二硒化碳以及溴乙腈作为原料其反应式如下：
Figure BDA0000113374240000142
制备方法为：
(1)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，-20℃下搅拌并滴加四氢吡咯(2mmol)，反应60分钟，TLC跟踪反应直至反应完全结束，柱层析分离，目标产物的产率为85％。结构表征与例九吻合。
(2)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，0℃下搅拌并滴加四氢吡咯(2mmol)，反应剧烈，10分钟后TLC跟踪反应已完全结束，柱层析分离，目标产物的产率为65％。结构表征与例九吻合。
(3)在5mL圆底烧瓶中依次加入二硒化碳(1mmol)，溴乙腈(1mmol)，30℃下搅拌并滴加四氢吡咯(2mmol)，反应剧烈，体系变黑，5分钟后TLC跟踪反应已完全结束，柱层析分离，目标产物的产率为45％。结构表征与例九吻合。

Claims (8)

1.一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，以二级脂肪胺衍生物中的一种、二硒化碳和卤代烃为反应物，在-20℃～30℃下反应，制得二硒代氨基甲酸酯衍生物；
其中，所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的化学通式为R2R3NH，其中R2、R3按照以下规则选择：
(1)当R2选自C1～C10的饱和烷基中的一种时，R3选自：C1～C8的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基；
(2)当R3选自C1～C10的饱和烷基中的一种时，R2选自：C1～C8的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基；
所述卤代烃的化学通式为R1X，其中，R1选自：C1～C10的饱和烷基、
Figure FDA0000113374230000011
或
Figure FDA0000113374230000012
式中，R4、R5、R6分别选自：C1～C10的饱和烷基、五元环或六元环的芳香基；X为卤素。
2.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，R2、R3按照以下规则选择：
(1)当R2选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基中的一种时，R3选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基；
(2)当R3选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基中的一种时，R2选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基。
3.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述C1～C10的饱和烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基。
4.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述五元环或六元环的芳香基包括苯基、吡啶基、吡咯基、噻吩基、呋喃基。
5.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，X选自氯、溴、碘中的一种。
6.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，反应时间为10～30分钟。
7.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述二级胺衍生物与二硒化碳的摩尔比为2.0～2.5∶1。
8.根据权利要求1所述二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法，其特征在于，所述卤代烃与二硒化碳物质的量的配比为1.2～1∶1。
CN2011103850004A 2011-11-28 2011-11-28 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法 Pending CN102367216A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103850004A CN102367216A (zh) 2011-11-28 2011-11-28 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011103850004A CN102367216A (zh) 2011-11-28 2011-11-28 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102367216A true CN102367216A (zh) 2012-03-07

Family

ID=45759812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011103850004A Pending CN102367216A (zh) 2011-11-28 2011-11-28 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102367216A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104231135B (zh) * 2014-10-13 2017-02-01 苏州大学 一种末端为二硒代氨基甲酸酯的聚合物的制备方法
CN112409116A (zh) * 2020-11-27 2021-02-26 温州大学 一种胺基脂肪族硒氰酸酯类化合物的制备方法
CN113307782A (zh) * 2021-05-10 2021-08-27 温州大学 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JØRN B. CHRISTENSEN, ET AL.: "Synthesis of 13C-labelled tetramethyltetraselenafulvalene", 《JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARMACEUTICALS》 *
NAJMEDIN AZIZI, ET AL.: "Straightforward and Highly Efficient Catalyst-Free One-Pot Synthesis of Dithiocarbamates under Solvent-Free Conditions", 《ORGANIC LETTERS》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104231135B (zh) * 2014-10-13 2017-02-01 苏州大学 一种末端为二硒代氨基甲酸酯的聚合物的制备方法
CN112409116A (zh) * 2020-11-27 2021-02-26 温州大学 一种胺基脂肪族硒氰酸酯类化合物的制备方法
CN112409116B (zh) * 2020-11-27 2023-06-06 温州大学 一种胺基脂肪族硒氰酸酯类化合物的制备方法
CN113307782A (zh) * 2021-05-10 2021-08-27 温州大学 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的合成方法
CN113307782B (zh) * 2021-05-10 2022-05-31 温州大学 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101792486A (zh) 一种合成醋酸卡泊芬净的方法
CN111793101A (zh) C-核苷化合物的合成方法
CN102367216A (zh) 一种二硒代氨基甲酸酯衍生物的制备方法
CN108314658A (zh) 一种多取代噁唑衍生物的制备方法
EP2876102B1 (en) Process for synthesis of ezetimibe and intermediates used in said process
CN107629051B (zh) 一种利用羰基化反应三步法合成吴茱萸碱的方法
KR102524773B1 (ko) 퓨린 유도체의 제조 방법
CN107778210B (zh) 3-硒基吲哚类化合物的合成方法
CN105440012A (zh) 一种来那度胺及其中间体的制备方法
CN110669002A (zh) 一种2-氟-3-羟基吡啶-4-羧酸的合成方法
CN105693627B (zh) 一种手性三元碳环嘧啶核苷类似物及其制备方法
CN110862421B (zh) 含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法
CN113651827A (zh) 一种无催化剂制备吡喃并[2,3-b]吲哚-2-酮的方法
CN108864185B (zh) β-膦酰基烯胺衍生物及其制备方法
CN113372353A (zh) 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法
CN113336703A (zh) 1,3,4,5-四取代1h-吡唑衍生物的合成
CN111039844A (zh) 多取代芳基吡咯化合物
CN107629039B (zh) 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体
CN111499600A (zh) 一种多取代2,3-二氢呋喃类化合物的合成方法
CN112010884A (zh) 一种苯基(1-苯基乙基)硅烷的合成方法
CN111533694B (zh) 一种2-亚胺基乙内酰脲化合物的合成方法
CN116102551B (zh) 一种吡啶稠合的喹啉酮类化合物的制备方法
CN115536549B (zh) 一种5-己烯腈的制备方法
KR100741310B1 (ko) 젬시타빈의 합성에 유용한 신규한나프탈렌-2-카르복실레이트 유도체와 그의 제조방법
CA3158696A1 (en) Process for preparing chroman compounds

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20120307