CN102366403A

CN102366403A - 一种秋水仙碱微乳透皮剂及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN102366403A
Application number: CN2011103036726A
Authority: CN
Inventors: 谢莎莎; 张奕; 薛巍; 黄跃新; 施云峰; 李承花
Original assignee: 薛巍
Priority date: 2011-10-10
Filing date: 2011-10-10
Publication date: 2012-03-07

Abstract

本发明公开了一种秋水仙碱微乳透皮剂及其制备方法和应用。本发明所述秋水仙碱微乳透皮剂由卵磷脂、正丙醇、表面活性剂、秋水仙碱和助剂组成。本发明所述秋水仙碱微乳透皮剂可以用于制备治疗痛风的药物。本发明药剂的微乳体系可以促进秋水仙碱有效的透过皮肤，从而达到治疗痛风的目的，同时还可以减少口服对人体肝脏、肾脏的毒副作用。

Description

一种秋水仙碱微乳透皮剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种秋水仙碱微乳透皮剂及其制备方法和应用。

背景技术

秋水仙碱是治疗急性痛风性关节炎的传统药物。现市场上多为秋水仙碱的口服制剂，如秋水仙碱片、秋水仙碱针剂等。但是，口服的秋水仙碱对人体的肝脏、肾脏都有不同程度的副作用，其疗效和消化道急性中毒反应相伴出现，因此病人往往难以承受。微乳作为透皮给药载体具备很多独特的优势，如含有表面活性剂，可以显著增加药物的溶解度，从而增大药物在皮肤上的浓度梯度，起到促渗的作用，增加角质层脂质双层的流动性，提高药物的透皮能力等，可以比较明显的提高皮肤的药物透过量。

发明内容

本发明的目的在于根据现有的秋水仙碱口服制剂中存在的对人体产生的副作用大的问题，提供一种新的秋水仙碱微乳透皮剂，减少对皮肤的刺激及其它副作用，增加药物的渗透性。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种秋水仙碱微乳透皮剂，由表面活性剂、助表面活性剂、水相和油相组成。

作为一种优选方案，所述表面活性剂是蛋黄卵磷脂，所述助表面活性剂是正丙醇，所述水相为超纯水，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯。

本发明所述秋水仙碱微乳透皮剂是采用微乳体系载药，选用具有良好生物相容性的食品级蛋黄卵磷脂作为微乳的表面活性剂，分析纯级的正丙醇为助表面活性剂，同时选用对皮肤有极好渗透、滋润和软化作用的肉豆蔻酸异丙脂（IPM）作为微乳的油相。微乳体系可分为油包水、水包油和双连续相三种类型，因秋水仙碱溶于水，所以本发明是将微乳做成油包水的体系。

制备方法为：将表面活性剂卵磷脂预先溶于助表面活性剂正丙醇中至少24小时，配制成一定比例的卵磷脂和正丙醇混合表面活性剂溶液，然后放入-4℃冰箱。需要使用时，超声片刻使其充分混合均匀。在此基础上，往混和表面活性剂中加入油相（oil），配成一定比例的混合液，最后将水逐滴加入形成透明澄清的油包水微乳液。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明采用的微乳透皮给药体系，选用卵磷脂为表面活性剂，生物相容性好，与离子型表面活性剂（如十六烷基三甲基溴化铵CTAB）比较，对人体皮肤的刺激性要小的多；选用肉豆蔻酸异丙脂（IPM）作为微乳的油相，对皮肤有极好的渗透、滋润和软化作用；因此本发明采用的秋水仙碱微乳透皮给药体系具有良好的应用前景。

附图说明

图1为卵磷脂和正丙醇的质量比为1:1时的最大微乳区域（阴影部分）；

图2为卵磷脂和正丙醇的质量比为1:2时的最大微乳区域（阴影部分）；

图3为卵磷脂和正丙醇的质量比为2:1时的最大微乳区域（阴影部分）；

图4为卵磷脂和正丙醇的质量比（w/w）=1:2时，混和表面活性剂与油相不同体积比（v/v)的体外透皮累积释放曲线，从图4可以看出，v/v =4:6时，单位面积的累计释放量最大；

图5为混和表面活性剂与油相的体积比（v/v)为6:4，卵磷脂和正丙醇不同质量比（w/w）的体外透皮累积释放曲线，从图5中可以得出，w/w =1:2时，单位面积的累积释放量明显较其它两者大。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例 1 微乳透皮剂的制备

将表面活性剂卵磷脂预先溶于助表面活性剂正丙醇中至少24h，配制成质量比（w/w）为1:2、2:1、1:1的卵磷脂和正丙醇混合表面活性剂溶液，混合均匀后，加入油相，配成混和表面活性剂与油相的体积比（v/v)为8:2、6:4、5:5、4:6、2:8的混合液，最后将水按50μL一次，逐滴加入混合体系，搅拌片刻并静置，使其充分混合，形成透明澄清的油包水微乳剂。

实施例 2 微乳稳定性实验

微乳在25℃室温下用5000 r.min⁻¹的速度下离心，微乳不分层。当微乳加热到60℃或冷却到-4℃时，微乳仍然维持稳定状态。在25℃室温下，微乳静置存放15天，微乳仍保持稳定状态。上述结果表明微乳的稳定性好，是透皮给药的良好载体（图1~3）。

对图1~3阴影部分面积用origin8.0软件进行积分可得：

卵磷脂和正丙醇质量比	1:1	1:2	2:1
				阴影部分面积积分	2.283	2.563	1.774

将不同比例下微乳体系的最大増溶水量进行整合，绘制出伪三元相图，图中的阴影部分面积代表不同卵磷脂和正丙醇的质量比（w/w）下的最大微乳区域。将三幅图对比可以看出卵磷脂和正丙醇的质量比（w/w）=1:2时，体系微乳区域最大，说明在此条件下，各个比例微乳的最大増溶水量较其他两者要大，即可加入的含秋水仙碱的水溶液就越多，载药量越大。

实施例 3 体外透皮实验

采用Franz体外透皮扩散仪，将小鼠腹部皮肤夹紧于供给池和接受池相连处，皮肤角质层朝向供给池。接受液为PH=7.4的磷酸盐缓冲液（PBS），接受池体积为5mL（有效透皮面积为0.63585cm2)，供给池中加入1ml秋水仙素的微乳药液。将装置置于(32±0.5)℃恒温水浴中，开动搅拌(400 r.min⁻¹)，分别于0.25、0.50 、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00 和12.00h从接受池中取样1mL，同时补加相同温度等体积新鲜接受液。

将不同时间点从接受池中取出的药液于15000r.min⁻¹高速离心10min，分别取上清液进行HPLC分析测定接受液中秋水仙碱的含量，并计算单位面积累积释放量Q。

高效液相色谱条件：（1）流动相：水：甲醇=60：40 （2）流速：1min/ml （3）柱温：25℃（4）检测波长：254nm （5）进样量：20ul（图4~5）。

Claims

1.一种秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于由表面活性剂、助表面活性剂、水相和油相组成。

2.根据权利要求1所述的秋水仙碱微乳透皮剂，其特征在于所述表面活性剂是蛋黄卵磷脂，所述助表面活性剂是正丙醇，所述水相为超纯水，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯。

3.权利要求2所述秋水仙碱微乳透皮剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将表面活性剂卵磷脂预先溶于助表面活性剂正丙醇中至少24h，配制成质量比（w/w）为1:2、2:1、1:1的卵磷脂和正丙醇混合表面活性剂溶液，混合均匀后，加入油相，配成混和表面活性剂与油相的体积比（v/v)为8:2、6:4、5:5、4:6、2:8的混合液，最后将水按50μL一次，逐滴加入混合体系，搅拌片刻并静置，使其充分混合，形成透明澄清的油包水微乳剂。

4.权利要求1所述秋水仙碱微乳透皮剂在制备治疗痛风的药物中的应用。