CN102351811A - 一枝蒿酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一枝蒿酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物是以一枝蒿酮酸和1，ω-二溴代烃为原料合成ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g，然后再以衍生物1a-1g为原料，乙腈为溶剂，在无水碳酸钾的作用下，与吗啡啉反应后得到ω-吗啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g；与1，2，4-三氮唑反应后得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g；与硝酸银反应后得到ω-硝基氧基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g。本发明所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物进行了初步的体外抗甲(H3N2，H1N1)型和乙型流感病毒活性测试，其结果表明，具有较好的抑制作用，本发明所述方法反应条件温和，实验步骤简捷。
Description
技术领域
本发明涉及一种一枝蒿酮酸酯类衍生物，是从维药一枝蒿中分离得到的单体化合物一枝蒿酮酸，经两步反应合成一枝蒿酮酸酯类衍生物，该衍生物的生物活性测试结果表明，部分衍生物具有抗甲(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒感染的药物用途。
背景技术
菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗菌、抗癌、增强免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前对新疆一枝蒿的研究主要侧重于其化学成分的鉴定，而且有几种以一枝蒿为主要成分的复方药品已经上市。下面是已上市的代表性复方药品：
药品名称：复方一枝蒿颗粒；
生产企业：新疆西域药业有限公司 批准文号：国药准字Z20026711；
成份：一枝蒿，大青叶，板蓝根；
用途：解毒利咽，用于感冒，发烧，咽喉肿痛。
一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是从新疆一枝蒿中分离出的一种含多官能团的倍半萜类化合物，对此单体化合物进行了初步的抗甲、乙型流感病毒和单纯I、II型疱疹病毒活性研究，结果表明此母体化合物对乙型流感病毒具有一定的抑制活性。
在前期工作的基础上，本发明将吗啡啉环、三氮唑和硝基引入到一枝蒿酮酸分子中，设计合成了三个系列21个一枝蒿酮酸酯类衍生物，反应条件温和，实验步骤简捷。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种一枝蒿酮酸酯类衍生物，该衍生物以一枝蒿酮酸和1，ω-二溴代烃为原料，合成ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g，然后再以衍生物1a-1g为原料，乙腈为溶剂，在无水碳酸钾的作用下，与吗啡啉反应后得到ω-吗啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g；与1，2，4-三氮唑反应后得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g；与硝酸银反应后得到ω-硝基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g；共得到三个系列21个一枝蒿酮酸酯类衍生物，该衍生物经初步的体外抗甲型(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性测试，实验结果表明，化合物3d，3f，3g，4a和4f对甲(H3N2，H1N1)型流感病毒有较好的抑制作用，化合物3a和4e对甲型(H3N2)流感病毒有较好的抑制作用，化合物2g对甲型(H1N1)流感病毒有较好的抑制作用，化合物3d和3f对乙型流感病毒有较好的抑制作用。本发明所述方法反应条件温和，实验步骤简捷。本发明所述的三个系列的一枝蒿酮酸酯类衍生物在制备治疗抗甲型或乙型流感病毒的药物中的用途。
本发明所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物，反应式为：
其中：n＝2，3，4，5，6，8，10。
所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：
a、将一枝蒿酮酸溶于三氯甲烷中，室温搅拌下加入氢氧化钠溶液和四丁基溴化铵；
b、当固体物完全溶解后，再加入溶有1，ω-二溴代烃的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
c、将分出的有机相用氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗至中性，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，所得粗产物柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，得到ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g；
d、将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g溶于无水乙腈中，搅拌下加入吗啡啉，加热回流，TLC检测反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-吗啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g；
e、将1，2，4-三氮唑，无水碳酸钾和四丁基溴化铵加入到无水乙腈中，温度80℃加热搅拌两小时后，自然冷却至50℃后加入步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g，温度50℃搅拌，TLC检测反应完全后，冷却至室温，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g；
f、将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g溶于无水乙腈中，搅拌下加入硝酸银，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-硝基氧基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g。
步骤a和步骤c中所述氢氧化钠浓度均为5％。
步骤d和步骤e中所述柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1。
步骤f中所述柱层析纯化，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1。
所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物在制备抗甲型或乙型流感病毒的药物中的用途。
本发明所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物，以一枝蒿酮酸和1，ω-二溴代烃为原料，合成ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g，然后再以衍生物1a-1g为原料，乙腈为溶剂，在无水碳酸钾的作用下，与吗啡啉反应后得到ω-吗啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g；与1，2，4-三氮唑反应后得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g；与硝酸银反应后得到ω-硝基氧基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g；共得到三个系列21个一枝蒿酮酸酯类衍生物，对所合成的衍生物进行了初步的体外抗甲型(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性测试，实验结果表明，化合物3d，3f，3g，4a和4f对甲(H3N2，H1N1)型流感病毒有较好的抑制作用，化合物3a和4e对甲型(H3N2)流感病毒有较好的抑制作用，化合物2g对甲型(H1N1)流感病毒有较好的抑制作用，化合物3d和3f对乙型流感病毒有较好的抑制作用。本发明所述的方法反应条件温和，实验步骤简捷。
具体实施方式
依据实施例对本发明进一步说明，但本发明不仅限于这些实施例。试剂：
一枝蒿酮酸按常规方法分离，纯度：98％，HPLC检测，其余的试剂均为市售的分析纯。
实施例1：2-吗啡啉基-乙氧基一枝蒿酮酸酯(2a)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，2-二溴乙烷(1.6mmol，300mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(1a)；
将2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(1a)(0.2mmol，71mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得2-吗啡啉基-乙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例2：3-吗啡啉基-丙氧基一枝蒿酮酸酯(2b)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，3-二溴丙烷(1.6mmol，323mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(1b)；
将3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(1b)(0.2mmol，74mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得3-吗啡啉基-丙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例3：4-吗啡啉基-丁氧基一枝蒿酮酸酯(2c)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，4-二溴丁烷(1.6mmol，346mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(1c)；
将4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(1c)(0.2mmol，76mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得4-吗啡啉基-丁氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例4：5-吗啡啉基-戊氧基一枝蒿酮酸酯(2d)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(368mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，5-二溴戊烷(1.6mmol，365mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(1d)；
将5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(1d)(0.2mmol，79mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得5-吗啡啉基-戊氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例5：6-吗啡啉基-己氧基一枝蒿酮酸酯(2e)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，6-二溴己烷(1.6mmol，390mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(1e)；
将6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(1e)(0.2mmol，82mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得6-吗啡啉基-己氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例6：8-吗啡啉基-辛氧基一枝蒿酮酸酯(2f)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，8-二溴辛烷(1.6mmol，435mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(1f)；
将8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(1f)(0.2mmol，88mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得8-吗啡啉基-辛氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例7：10-吗啡啉基-癸氧基一枝蒿酮酸酯(2g)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，10-二溴癸烷(1.6mmol，498mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(1g)；
将10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(1g)(0.2mmol，93mg)和吗啡啉(0.3mmol，26mg)溶于10mL乙腈中，加入无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)，加热回流，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得10-吗啡啉基-癸氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例8：2-三氮唑基-乙氧基一枝蒿酮酸酯(3a)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，2-二溴乙烷(1.6mmol，300mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(1a)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌2小时，自然冷却至50℃，加入2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，71mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得2-三氮唑基-乙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例9：3-三氮唑基-丙氧基一枝蒿酮酸酯(3b)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，3-二溴丙烷(1.6mmol，323mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(1b)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌2小时，自然冷却至50℃，加入3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，74mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得3-三氮唑基-丙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例10：4-三氮唑基-丁氧基一枝蒿酮酸酯(3c)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，4-二溴丁烷(1.6mmol，346mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(1c)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌2小时，自然冷却至50℃，加入4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，76mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得4-三氮唑基-丁氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例11：5-三氮唑基-戊氧基一枝蒿酮酸酯(3d)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(368mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，5-二溴戊烷(1.6mmol，365mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(1d)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌两小时，自然冷却至50℃，加入5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，79mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用少量乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得5-三氮唑基-戊氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例12：6-三氮唑基-己氧基一枝蒿酮酸酯(3e)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，6-二溴己烷(1.6mmol，390mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(1e)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌两小时，自然冷却至50℃，加入6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，82mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用少量乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得6-三氮唑基-己氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例13：8-三氮唑-辛氧基一枝蒿酮酸酯(3f)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，8-二溴辛烷(1.6mmol，435mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(1f)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌2小时，自然冷却至50℃，加入8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，88mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用少量乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得8-三氮唑基-辛氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例14：10-三氮唑基-癸氧基一枝蒿酮酸酯(3g)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，10-二溴癸烷(1.6mmol，498mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(1g)；
将1，2，4-三氮唑(0.3mmol，21mg)，无水碳酸钾(0.3mmol，41mg)和四丁基溴化铵(0.3mmol，97mg)加入到10mL的乙腈中，温度80℃加热搅拌小时，自然冷却至50℃，加入10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(0.2mmol，93mg)，保持在该温度下搅拌，TLC检测反应完全后，过滤，滤饼用少量乙腈洗涤3次，每次5ml，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1，即得10-三氮唑基-癸氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例15：2-硝基氧基-乙氧基一枝蒿酮酸酯(4a)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，2-二溴乙烷(1.6mmol，300mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(1a)；
将2-溴乙氧基一枝蒿酮酸酯(1a)(0.2mmol，71mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得2-硝基氧基-乙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例16：3-硝基氧基-丙氧基一枝蒿酮酸酯(4b)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，3-二溴丙烷(1.6mmol，323mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(1b)；
将3-溴丙氧基一枝蒿酮酸酯(1b)(0.2mmol，73mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得3-硝基氧基-丙氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例17：4-硝基氧基-丁氧基一枝蒿酮酸酯(4c)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，4-二溴丁烷(1.6mmol，346mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(1c)；
将4-溴丁氧基一枝蒿酮酸酯(1c)(0.2mmol，76mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得4-硝基氧基-丁氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例18：5-硝基氧基-戊氧基一枝蒿酮酸酯(4d)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(368mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，5-二溴戊烷(1.6mmol，365mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(1d)；
将5-溴戊氧基一枝蒿酮酸酯(1d)(0.2mmol，79mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光回流搅拌反应，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得5-硝基氧基-戊氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例19：6-硝基氧基-己氧基一枝蒿酮酸酯(4e)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，6-二溴己烷(1.6mmol，390mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(1e)；
将6-溴己氧基一枝蒿酮酸酯(1e)(0.2mmol，82mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得6-硝基氧基-己氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例20：8-硝基氧基-辛氧基一枝蒿酮酸酯(4f)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，8-二溴辛烷(1.6mmol，435mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(1f)；
将8-溴辛氧基一枝蒿酮酸酯(1f)(0.2mmol，87mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得8-硝基氧基-辛氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例21：10-硝基氧基-癸氧基一枝蒿酮酸酯(4g)的制备
将一枝蒿酮酸(0.4mmol，100mg)溶于10mL三氯甲烷中，室温搅拌下加入5％的氢氧化钠溶液(1mL)及四丁基溴化铵(128mg)；
当固体完全溶解后再加入10mL溶有1，10-二溴癸烷(1.6mmol，498mg)的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
将分出的有机相用15mL浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次，然后用水洗至中性，用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，用柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(1g)；
将10-溴癸氧基一枝蒿酮酸酯(1g)(0.2mmol，93mg)溶于10mL乙腈，搅拌下加入硝酸银(0.3mmol，51mg)，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，滤除溴化银沉淀，减压蒸馏得粗品，柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，即得10-硝基氧基-癸氧基一枝蒿酮酸酯。
实施例22
本发明将所合成的一枝蒿酮酸酯类衍生物三个系列进行了初步的体外抗流感病毒活性测试，并进行了抗甲、乙型流感病毒的生物活性测定：
测试原理：以MDCK(狗肾)细胞为病毒宿主细胞，测定样品抑制病毒引起细胞病变程度(CPE)。
测试的材料：
(1)病毒株：甲型流感病毒[312-2006(H3N2)，219-2006(H1N1)]，乙型流感病毒(济防97-13)，2006年9月在鸡胚尿囊腔内培养传代，-80℃保存。
(2)样品处理：样品溶于二甲亚砜，再用培养液配成适宜的初始浓度，用培养液做3倍稀释，各8个稀释度。
(3)阳性对照药：病毒唑，浙江康裕药业有限公司生产(批号20050612)。
方法：
(一)测试样品溶液的配制
将各样品溶于适量的二甲亚砜，再用培养液配制成1000μg/mL的初始浓度，然后用培养液依次做3倍稀释，各8个稀释度(浓度依次为250，62.5，15.6，3.9，1.0，0.2，0.06，0.02μg/mL)。
(二)抗流感病毒活性测试
将狗肾(MDCK)细胞接种于96孔培养板，置于5％CO2，温度37℃培养24小时，MDCK细胞分别加入流感甲型病毒10-3(316倍TCID50)、流感乙型病毒(济防97-13)1/210-2(158倍TCID50)，温度37℃吸附2小时后移出病毒液，分别加入不同稀释度的药物。设病毒对照和细胞对照，温度37℃培养待病毒对照组病变程度(CPE)达4+时观察各组细胞病变程度(CPE)(约36小时)，计算各样品对流感病毒半数抑制浓度(IC50)值。
使用上述测定方法，测得本发明的一枝蒿酮酸衍生物三个系列的活性结果如表1、表2所示：
表1一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g、3a-3g、4a-4g抗甲型(H3N2、H1N1)流感病毒活性数据
表2一枝蒿酮酸衍生物2a-2g、3a-3g、4a-4g抗乙型流感病毒活性数据
TC50：半数有毒浓度。
—：样品在最大无毒计量时无抗流感病毒活性。
SI：选择指数。
SI＝TC50/IC50。
1母体化合物(一枝蒿酮酸)。
Claims (6)
1.一种一枝蒿酮酸酯类衍生物，其特征在于反应式为：
其中：n＝2，3，4，5，6，8，10。
2.根据权利要求1所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：
a、将一枝蒿酮酸溶于三氯甲烷中，室温搅拌下加入氢氧化钠溶液和四丁基溴化铵；
b、当固体物完全溶解后，再加入溶有1，ω-二溴代烃的三氯甲烷溶液，加热回流，TLC检测反应完全后，分出有机相；
c、将分出的有机相用氢氧化钠溶液洗涤，然后用水洗至中性，无水Na2SO4干燥，减压蒸馏得粗品，所得粗产物柱层析纯化，采用梯度洗脱，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1，得到ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g；
d、将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g溶于无水乙腈中，搅拌下加入吗啡啉，加热回流，TLC检测反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-吗啡啉基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物2a-2g；
e、将1，2，4-三氮唑，无水碳酸钾和四丁基溴化铵加入到无水乙腈中，温度80℃加热搅拌，2小时，自然冷却至50℃，加入步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g，温度50℃搅拌，TLC检测反应完全后，冷却至室温，过滤，滤饼用乙腈洗涤3次，合并滤液，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-三氮唑基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物3a-3g；
f、将步骤c中所得的ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物1a-1g溶于无水乙腈中，搅拌下加入硝酸银，避光下加热回流，TLC检测反应完全后，冷却至室温，减压蒸馏得粗品，柱层析分离，得到ω-硝基氧基-烷氧基一枝蒿酮酸酯类衍生物4a-4g。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于步骤a和步骤c中所述氢氧化钠浓度均为5％。
4.根据权利要求3所述方法，其特征在于步骤d和步骤e中所述柱层析纯化，洗脱剂为体积比氯仿∶甲醇＝10∶1。
5.根据权利要求4所述方法，其特征在于步骤f中所述柱层析纯化，洗脱剂为体积比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1-2∶1。
6.根据权利要求1所述的一枝蒿酮酸酯类衍生物在制备抗甲型或乙型流感病毒的药物中的用途。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103058941A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-04-24 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环酯类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103073514A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-05-01 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103127196A (zh) * | 2013-03-18 | 2013-06-05 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿总提取物的制备方法和用途 |
| CN103275156A (zh) * | 2013-06-05 | 2013-09-04 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物及制备方法和用途 |
| CN112961114A (zh) * | 2021-02-20 | 2021-06-15 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN115160160A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-10-11 | 厦门稀土材料研究所 | 一枝蒿酮酸麻黄碱衍生物及其制备方法和用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148418A (zh) * | 2007-11-05 | 2008-03-26 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸衍生物及其用途 |
| US20100087523A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-08 | Xinjiang Technical Institute Of Physics & Chemistry, Chinese Academy Of Sciences | Rupestonic acid derivatives and use thereof |
| CN101857613A (zh) * | 2010-06-03 | 2010-10-13 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸糖酯类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN101898966A (zh) * | 2010-07-15 | 2010-12-01 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
-
2011
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101148418A (zh) * | 2007-11-05 | 2008-03-26 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸衍生物及其用途 |
| US20100087523A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-08 | Xinjiang Technical Institute Of Physics & Chemistry, Chinese Academy Of Sciences | Rupestonic acid derivatives and use thereof |
| CN101857613A (zh) * | 2010-06-03 | 2010-10-13 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸糖酯类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN101898966A (zh) * | 2010-07-15 | 2010-12-01 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 含溴和哌嗪环的一枝蒿酮酸酯类衍生物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《药学学报》 19880228 徐广顺 等 新疆一枝蒿新倍半萜成分--一枝蒿酮酸的结构 122-125 1-5 第23卷, 第2期 * |
| 徐广顺 等: "新疆一枝蒿新倍半萜成分——一枝蒿酮酸的结构", 《药学学报》, vol. 23, no. 2, 28 February 1988 (1988-02-28), pages 122 - 125 * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103058941A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-04-24 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环酯类衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103073514A (zh) * | 2013-01-31 | 2013-05-01 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103073514B (zh) * | 2013-01-31 | 2016-01-13 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN103127196A (zh) * | 2013-03-18 | 2013-06-05 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿总提取物的制备方法和用途 |
| CN103275156A (zh) * | 2013-06-05 | 2013-09-04 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物及制备方法和用途 |
| CN103275156B (zh) * | 2013-06-05 | 2016-05-18 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一枝蒿酮酸含杂环和糖的酯类衍生物及制备方法和用途 |
| CN112961114A (zh) * | 2021-02-20 | 2021-06-15 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN112961114B (zh) * | 2021-02-20 | 2023-06-09 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方法和用途 |
| CN115160160A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-10-11 | 厦门稀土材料研究所 | 一枝蒿酮酸麻黄碱衍生物及其制备方法和用途 |
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