CN102320954A - 一种制备布洛芬大晶型的方法 - Google Patents

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一种制备布洛芬大晶型的方法，将布洛芬溶解于有机溶剂中，升温至60-70℃，搅拌溶清，过滤，滤液缓慢降温至36-39℃，投入晶种，保温30-50分钟时间，再采用程序缓慢降温至30℃，再降温至-5℃-5℃，离心过滤，60-65℃干燥，得到大粒径布洛芬产品。优点是：加工方法简单，通过把布洛芬溶解在溶剂中，然后控制其结晶条件，可得到平均粒径在250-450μm之间的大晶体，产品纯度高，流动性好，颗粒均匀。

Description

一种制备布洛芬大晶型的方法
技术领域
本发明涉及药品加工方法领域，具体地说涉及布洛芬的大晶型制备方法。
背景技术
布洛芬，化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，是一种芳基丙酸类非甾体解热镇痛药，已在国内外临床使用多年，广泛用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎，以及治疗非关节性的各种疼痛、发热等，其具有疗效确切、毒副作用低等优点，该药品自80年代以来相继被美国、英国、欧盟、日本等国药典收录，在国际上已为广大医生、患者所接受，布洛芬的各种制剂在世界各国几乎都进入了OTC用药范围。随着布洛芬制剂种类的日益增多，制剂技术及其生物利用度的要求不断提高，不同的制剂对布洛芬原料药的晶型及粒径大小都有着不同的要求，比如，在制备布洛芬缓释制剂时往往需要用到微晶型的原料药，而用于直接压片或胶囊罐装的布洛芬原料药往往需要大粒径晶型的产品。
制备布洛芬大晶型的方法还没见文献报道。现已有报道最多的都是布洛芬制备过程中的重结晶工艺，即利用布洛芬在乙醇水溶液或醋酸水溶液或石油醚、正己烷等溶剂中的溶解度随温度变化较大的原理，采用直接冷却结晶的方法，比如，将布洛芬粗品用约70％的乙醇水溶液(或石油醚)加热溶解，活性炭脱色，然后降温至0℃左右结晶，过滤，得布洛芬产品(见CN92106667.8；国家医药管理总局《全国原料药工艺汇编》1980)；在CN200310114695.8中介绍了布洛芬微晶产品的制备工艺，其结晶工艺是将温度较高的布洛芬溶液加入到温度较低的布洛芬溶液中结晶后，再回溶，最后冷却结晶，得到的产品是平均粒径在45μm左右的布洛芬结晶；在文献Pharmaceutical Technology Vol 29(11)：90-101中也介绍了通过改善布洛芬的结晶工艺来制备适合于直接压片和硬明胶胶囊灌装的布洛芬结晶颗粒，文中研究的制备布洛芬晶型的方法，是通过溶剂蒸发和溶剂更换技术，采用相应的工艺得到了改变结晶的布洛芬，有些还需在添加剂(明胶、硅胶和磷酸盐缓冲剂)存在下进行结晶，文中也未见制备在250-450μm范围的大粒径晶型的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备粒径在250-450μm范围的大晶型布洛芬产品的方法，大粒径晶型的布洛芬原料药纯度高、流动性好，可以不需要在生产布洛芬的固体制剂时将原料药先制粒后再进行压片或胶囊灌装，而可直接用于制剂压片或胶囊灌装。
一种制备布洛芬大晶型的方法，其特征在于将布洛芬溶解于有机溶剂中，升温至60-70℃，搅拌溶清，过滤，滤液缓慢降温至36-39℃，投入晶种，保温30-50分钟时间，再采用程序缓慢降温至30℃，再降温至-5℃-5℃，离心过滤，60-65℃干燥，得到大粒径布洛芬产品。
晶种为粒径为60-90μm的布洛芬。
有机溶剂为浓度为63-68％的乙醇，其用量为布洛芬重量的1.8-2.2倍；
晶种投入量重量份为布洛芬∶晶种＝100∶1-3。
程序降温为每30min时间内缓慢下降1-2℃。
本发明的优点是：加工方法简单，通过把布洛芬溶解在溶剂中，然后控制其结晶条件，可得到平均粒径在250-450μm之间的大晶体，产品纯度高，流动性好，颗粒均匀。
具体实施方式
在2000L不锈钢结晶釜中，加入400kg布洛芬，加入65％乙醇800kg，升温到65℃，搅拌溶解，澄清，过滤，缓慢降温至38℃，投入8kg粒径为60-90μm晶种布洛芬，搅匀，保温40分钟，然后在慢慢搅拌下，每30分钟降温一次，每次温度1-2℃，降温至30℃后，全开结晶釜夹套中的冰盐水，降温至5℃以下，离心过滤，60-65℃干燥，得到结晶体粒径在250-450μm之间，中间粒径在300μm左右的布洛芬大晶型产品。

Claims (5)

1.一种制备布洛芬大晶型的方法，其特征在于将布洛芬溶解于有机溶剂中，升温至60-70℃，搅拌溶清，过滤，滤液缓慢降温至36-39℃，投入晶种，保温30-50分钟时间，再采用程序缓慢降温至30℃，再降温至-5℃-5℃，离心过滤，60-65℃干燥，得到大粒径布洛芬产品。
2.一种制备布洛芬大晶型的方法，其特征在于晶种为粒径为60-90μm的布洛芬。
3.根据权利要求1所述的制备布洛芬大晶型的方法，其特征在于有机溶剂为浓度为63-68％的乙醇，其用量为布洛芬重量的1.8-2.2倍。
4.根据权利要求1所述的制备布洛芬大晶型的方法，其特征在于晶种投入量重量份为布洛芬∶晶种＝100∶1-3。
5.根据权利要求1所述的布洛芬制备大晶型的方法，其特征在于程序降温为每30min时间内缓慢下降1-2℃。
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