CN101885680B - 一种注射用布洛芬的精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种注射用布洛芬的精制方法。本发明的具体步骤如下：(1)将口服级布洛芬用溶剂加热溶解，所述溶剂与布洛芬的体积质量比为小于等于10∶1，加热温度为50～60℃；所述溶剂的单位为ml，布洛芬的单位为g；(2)加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的2-6％；(3)加热脱炭，然后热过滤；(4)将上述滤液静置至室温后置于-20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼；(5)将上述滤饼用温水冲洗后烘干即得产物；水洗温度为30～80℃。本发明的有益效果是大大提高了布洛芬的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应。

Description

一种注射用布洛芬的精制方法
技术领域
本发明涉及一种注射用布洛芬的精制方法，经精制后的布洛芬即可应用于注射剂。
背景技术
布洛芬(Ibuprofen)又名异丁苯丙醇，是非选择性的环氧合酶抑制剂。其化学名为(+/-)-2-(p-异丁基苯基)丙酸，C13H18O2，分子量为206.3。布洛芬是一种手性化合物，临床上应用的是左旋和右旋异构体的混合物，其临床作用的活性成分为右旋异构体，而左旋体不具有药理学活性。与许多丙酸衍生物相似的是，在成年人体中，左旋体可以缓慢的部分转化为右旋体(约60％)。左旋体可以作为活性物质的储存器，保持活性成分的含量水平，从而提高药效并有助于减少药物的副作用。单独使用(S)-布洛芬，可以减少布洛芬的单次用量。
布洛芬为非甾体类消炎镇痛药(NSAID)，具有消炎、镇痛、退热的效果，比其它止痛药如阿司匹林和扑热息痛有许多优点。布洛芬作为口服消炎镇痛退热药物已经有30余年的历史，目前已开发出布洛芬注射液的药物剂型，但是目前市售的布洛芬原料杂质含量普遍较高，而作为注射制剂，若杂质的含量高则极有可能引入未知副作用，因此如何减少杂质种类及含量是值得探讨的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供具有纯度较高的一种注射用布洛芬的精制方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案：
本发明的具体步骤如下：
(1)将口服级布洛芬用溶剂加热溶解，所述溶剂与布洛芬的体积质量比小于等于10∶1，加热温度为50～60℃；所述溶剂的单位为ml，布洛芬的单位为g；
(2)加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的2-6％；
(3)加热脱炭，然后热过滤；
(4)将上述滤液静置至室温后置于-20～30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼；
(5)将上述滤饼用温水冲洗后烘干即得产物；水洗温度为30～80℃。
所述布洛芬为(R，S)-布洛芬或(S)-布洛芬。
所述溶剂为乙醇、丙酮、氯仿中的一种。
所述析晶为搅拌析晶或自然静置析晶；或加入晶种；析晶温度为15～25℃。
所述水洗温度为45～65℃。
所述溶剂采用60～80％的乙醇水溶液。
所述溶剂与布洛芬的体积质量比为1∶1-6∶1。
所述溶剂与布洛芬的体积质量比为2∶1-5∶1。
本发明的有益效果是大大提高了布洛芬的纯度，减少了由于杂质存在而引起的不良反应，经精制后的布洛芬即可应用于注射剂，也可应用于口服液或栓剂等其他药物剂型。
附图说明
图1为实施例1的精制前的高效液相色谱图。
图2为实施例1的精制后的高效液相色谱图。
具体实施方式：
实施例1：
称取10g的(R，S)布洛芬置于烧瓶中，加入20ml的70％的乙醇水溶液(也可以选用60-80％的乙醇)，水浴温度50-60℃，加热5-10分钟使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的5％，然后加热过滤(使用抽滤)，收集滤液并静置至室温，将滤液置于15-25℃环境中进行重结晶(可以加入晶种，搅拌析晶或静置析晶)，抽滤并收集滤饼，三次水洗滤饼，每次水洗用水量为滤饼的3-4倍，水洗温度为30-80℃(水洗温度优选45-65℃)，所得滤饼用烘箱干燥即得产物。
在本实施例中，申请人对精制前后的布洛芬分别做了高效液相色谱图(见图1、2)，从图1中可以看出，在精制前，布洛芬中含有7种杂质(见图1中的7个矮峰)，其中最大的杂质含量为布洛芬质量的0.66％，最小的杂质含量为布洛芬质量的0.04％，总杂质含量为1.1％，经本实施例精制后，只含有1个杂质，所含杂质含量为布洛芬质量的0.04％。从本实施例可以看出，精制后的布洛芬，其杂质种类和含量明显减少，与精制前比较，纯度提高了。
实施例2：
称取口服级(S)布洛芬10g于圆底烧瓶中，加入50ml的60％丙酮水溶液，水浴温度50-60℃，加热6-10分钟，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的2％，加热脱炭，然后热过滤，收集滤液并静置至室温，将滤液置于-20-0℃环境中进行搅拌析晶，抽滤并收集滤饼，三次水洗滤饼，水洗温度为50-60℃，所得滤饼用烘箱干燥即得产物。
实施例3：
称取10g的口服级(R，S)布洛芬置于烧瓶中，加入10ml的氯仿，水浴温度50-60℃，使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的6％，加热脱炭后过滤，收集滤液并静置至室温，将滤液置于20-30℃环境中进行搅拌析晶，抽滤并收集滤饼，三次水洗滤饼，水洗温度为50-60℃，所得滤饼用烘箱干燥即得产物。
实施例4：
称取10g的口服级(S)布洛芬置于烧瓶中，加入100ml的丙酮水溶液，水浴温度50-60℃，使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的4％，加热脱炭后过滤，收集滤液并静置至室温，将滤液置于15-25℃环境中进行搅拌析晶，再水洗、干燥后即得产物。
实施例5：
称取10g的(R，S)布洛芬置于烧瓶中，加入60ml的80％的乙醇水溶液(也可以选用60-80％的乙醇)，水浴温度50-60℃，加热5-10分钟使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的6％，然后加热过滤(使用抽滤)，收集滤液并静置至室温，将滤液置于15-25℃环境中进行重结晶(可以加入晶种，搅拌析晶或静置析晶)，抽滤并收集滤饼，三次水洗滤饼，每次水洗用水量为滤饼的3-4倍，水洗温度为30-80℃(水洗温度优选45-65℃)，所得滤饼用烘箱干燥即得产物。

Claims (6)

1.一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于具体步骤如下：
（1）将口服级布洛芬用溶剂加热溶解，所述溶剂与布洛芬的体积质量比小于等于10：1，加热温度为50~60℃；所述溶剂的单位为ml，布洛芬的单位为g；
（2）加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的2-6﹪；
（3）加热脱炭，然后热过滤；
（4）将上述滤液静置至室温后置于-20~30℃环境中进行析晶，然后过滤，收集滤饼；
（5）将上述滤饼用温水冲洗后烘干即得产物；水洗温度为30~80℃；
所述溶剂为乙醇、丙酮、氯仿中的一种，或者所述溶剂为60~80﹪的乙醇水溶液、丙酮水溶液中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述布洛芬为（R,S）-布洛芬或（S）-布洛芬。
3.根据权利要求2所述的一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述析晶为搅拌析晶或自然静置析晶；或加入晶种；析晶温度为15~25℃。
4.根据权利要求1所述的一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述水洗温度为45~65℃。
5.根据权利要求1所述的一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶剂与布洛芬的体积质量比为1:1-6:1。
6.根据权利要求1所述的一种注射用布洛芬的精制方法，其特征在于所述溶剂与布洛芬的体积质量比为2:1-5:1。
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