CN102316851A

CN102316851A - 用于局部施用的发泡组合物及方法

Info

Publication number: CN102316851A
Application number: CN2009801565020A
Authority: CN
Inventors: 罗克·勒贝尔
Original assignee: LANCELOT BIOTECH Inc
Current assignee: LANCELOT BIOTECH Inc
Priority date: 2008-12-10
Filing date: 2009-12-09
Publication date: 2012-01-11
Also published as: EP2381926A4; RU2012127867A; EP2381926A1; US20110244030A1; WO2010066047A1; CA2646932A1; KR20110117653A; CA2780180A1; JP2012511515A

Abstract

提供了用于制剂均匀分布而不形成洒落的局部发泡组合物。根据本发明，该局部组合物包含发泡剂和药学可接受的局部用载体。根据本发明，该组合物可以包含至少一种掺入局部发泡组合物中的活性剂。根据本发明的方法，该组合物能够在气体的存在下形成稳定的泡沫且将由此产生的泡沫局部施用于有此需要的受试者。

Description

用于局部施用的发泡组合物及方法

背景技术

(a)领域

公开的主题一般涉及局部发泡组合物及其使用方法。更具体地说，该主题一般涉及包含活性剂、发泡剂和可接受的局部用药物载体的局部发泡组合物及其不形成洒落的使用方法。

(b)相关现有技术

目前用于止痛药局部施用的已知方法在于借助于香膏(balm)或软膏将止痛药施用于患者。该方法的优点在于能够在表皮上分散均匀量的药物或药，同时还提供徒手按摩作用。该方法的已知缺点在于必须用大体积的液体或凝胶稀释药物或药。液体或凝胶是其体积需要较大容器的物质。

为了克服这一缺陷，Mundschenk的美国专利申请No.US7,060,253描述了将气溶胶用于分布能够以均匀层的形式在表皮上形成泡沫的液体或产物的方法。然而，该方法存在在启动气溶胶期间产生微粒或细液滴的缺陷。空气混悬液中的颗粒或液滴可以穿透呼吸气道并引起不良反应。应注意，在加拿大，禁止将气溶胶用于涂布软膏剂、搽剂、香膏和止痛霜。

发明内容

在第一个实施方案中，公开了与活性剂混合的局部发泡组合物，其包含发泡剂和药学可接受的载体。

局部发泡组合物可以包含有效量的至少一种活性剂。

发泡剂可以是阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂、非离子型表面活性剂或其组合。发泡剂可以是丙二醇、Triaminox LO或其组合中的至少一种。

活性剂可以是止痛药。止痛药可以是水杨酸甲酯、水杨酸、阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、酮咯酸、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、帕瑞考昔、依托考昔、尼美舒利、可待因、叶酸、甘菊提取物(chamomile extract)、柳树提取物(willow extract)、啤酒花(humulus lulupus)提取物、红厚壳属植物(callophyllum)提取物或其组合。

活性剂可以是刺激性药物成分。刺激性药物成分可以是异硫氰酸烯丙酯、ammoniaque officinale、烟酸甲酯、水杨酸甲酯(冬青油)、松节油、组胺二盐酸盐、桉油(eucalyptus oil)、桉树脑油(eucalyptol oil)、麝香草酚、丁香油或其组合。

活性剂可以是纳米粒药物成分。纳米粒药物成分可以是银颗粒、递药颗粒或其组合。递药颗粒可以是胶团、反胶团、脂质体或其组合。

活性剂可以是局部止痛化合物。局部止痛化合物可以是辣椒碱、树酯毒素、桂皮醛、薄荷醇、桉树脑、樟脑、降樟脑或其组合。辣椒碱可以是辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒碱、诺香草胺或其组合。

活性剂可以具有合成或天然来源。

发泡剂可以具有合成或天然来源。

组合物可以包含精油。精油可以是阿甘油(argan oil)、柏树油(cypress oil)、甘菊油、花梨木(aniba rosaeodora)油、熏衣草油、茶树油、松树油、桉树脑油、桉油、桦树油、薄荷油、衣兰油、鲁沙香茅(cymbopogon martinii)油、甜杏仁油、橄榄油或其组合。

组合物可以包含植物油。植物油可以是橄榄油、介花油(canola oil)、玉米油、向日葵油、芝麻油、蓖麻油、红花油、阿甘油、亚麻籽油、葡萄籽油、鳄梨油或其组合。

组合物可以包含醇。醇可以是乙醇、异丙醇、丙醇、甲醇或其组合。

组合物可以包含增湿剂。增湿剂可以是硬脂酸、肉豆蔻醇、白凡士林、甘油、羊毛脂、氢化聚癸烯、鲸蜡硬脂醇、芦荟凝胶或其组合。

组合物可以包含防晒化合物。防晒化合物可以是甲氧肉桂酸辛酯(奥西诺酯)、胡莫柳酯、羟苯甲酮(oxibenzone)、阿伏苯宗或其组合。组合物还可以包含海洋胶原、二氧化钛、氧化锌或其组合。

组合物可以包含防腐剂。防腐剂可以是苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、葡萄糖酸-δ-内酯、对羟苯甲酸酯化合物、苯甲酸、咪唑烷基脲、季铵化合物、奥替尼啶二盐酸盐、氧化锌、柠檬酸或其组合。

组合物可以包含维生素。维生素可以是维生素A、生物素、维生素E、维生素C、维生素D、生物黄酮类(维生素P)或其组合。

组合物可以包含矿物。矿物可以是锌、钠、钾、硒、锰、铜、钙、二氧化硅或其组合。

组合物可以包含植物提取物。植物提取物可以是紫锥花属提取物、甘菊提取物、薰衣草提取物、桦树提取物、鼠尾草属植物提取物、啤酒花(蛇麻草)提取物、小麦提取物、麦胚提取物、甘草提取物、白千层(袅莉油)提取物、平铺白珠树(Gaultheria procumbens)提取物、天竺葵(geranium)提取物、月见草属植物提取物、阿甘提取物(argan extract)、药蜀葵(althaea officinalis)提取物、芦荟提取物、荷荷芭(jojoba)提取物、银杏叶提取物、绿茶提取物、橄榄提取物、薄荷提取物、桉树提取物、金丝桃属植物提取物、柳树提取物或其组合。

组合物可以包含种子提取物。种子提取物可以是杏仁提取物、葡萄柚籽提取物、橙籽提取物、柠檬籽提取物、酸橙籽(melon seed)提取物、瓜子提取物、乳木果油(Shea butter)或其组合。

在第二个实施方案中，公开了局部施用泡沫的方法，包括：

对受试者局部施用由用气体使局部发泡组合物发泡产生的泡沫。

发泡可以使用可计量剂量的泵实现。

对受试者局部施用可以用手、吸附垫或刷子进行。

如下定义以下术语。

术语“载体”或“媒介物”意欲是指适合于化合物施用的载体材料并且包括本领域已知的任意此类物质，例如任意液体、洗剂、凝胶、溶剂、液体稀释剂、增溶剂等，其为无毒性的且不会以有害方式与组合物的任意成分相互作用。

术语“表皮”意欲是指末端分化的复层鳞状上皮组成的外层，其作为针对不利环境的身体主要屏障起作用。它在眼睑上最薄，为0.05mm并且在掌和足底上最厚，为1.5mm。

术语“气体”意欲是指区别于固体和液体的物质状态，即：相对低密度和粘度；随压力和温度变化的相对大的膨胀和收缩；易于弥散的能力；和变得在任何容器中均匀分布的自发趋向。气体可以由原子、分子或较大颗粒组成，其可以是同源的(仅包含一种原子、分子或颗粒的类型)，例如纯氧气或混合气(包含一种以上的原子、分子或颗粒类型)，例如空气。

术语“天然”意欲是指天然存在或通过天然产生；非人工或模拟的。例如，当涉及天然来源的产物时，它可以由植物(例如植物提取物)、矿物生成或由海(例如海盐)产生。

术语“合成”意欲是指非天然来源；人工制备或制造的。例如，当涉及合成来源的产物时，它可以由人生产(例如一双鞋、合成聚酯纤维等)。

术语“药学可接受的载体”意欲是指防腐剂溶液、盐水溶液、等渗(约0.9％)盐水溶液或约5％白蛋白溶液、混悬液、无菌水、磷酸缓冲盐水等。在本发明组合物中可以包括适合于递送至患者的其他缓冲剂、分散剂和惰性无毒性物质。组合物可以是溶液、混悬液或任意适当的适用于施用的制剂，并且通常是无菌的且不含不期望的特定物质。可以通过常规的灭菌技术将组合物灭菌。

术语“局部”意欲是指适用于施用在体表例如皮肤或粘膜(例如阴道、肛门、咽喉、眼和耳)上的组合物或药物。

本发明主题的特征和优点鉴于如下所选实施方案的详细描述变得更显而易见，如附图所示例的。正如将要认识到的，公开和请求保护的主题能够在均不脱离权利要求范围的情况下在各个方面进行变更。因此，实际上附图和描述被视为示例性的而非限制性的，并且在权利要求中列出主题的完整范围。

实施例

在实施方案中，公开了局部发泡组合物，其包含有效量的至少一种活性剂和发泡剂以及药学可接受的局部用载体。

制剂可以包含发泡剂。发泡剂可以是阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂或非离子型表面活性剂。优选发泡剂是非离子型表面活性剂，例如由Canada Colors and Chemicals Ltd.以商标名TRIAMINOXLO销售的产品，其为烷基二甲胺氧化物30％。其他优选的发泡剂包括丙二醇和emso 31。

组合物包含至少一种活性剂。活性剂根据本发明的局部发泡组合物的预期应用而改变。活性剂的实例包括但不限于：

止痛药

可以用于本发明的止痛药可以是水杨酸甲酯、水杨酸、阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、酮咯酸、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、帕瑞考昔、依托考昔、尼美舒利、可待因和叶酸。止痛药还可以是来自甘菊、柳树、啤酒花(蛇麻草)和红厚壳属植物的提取物。

刺激性药物成分

刺激性药物成分可以是异硫氰酸烯丙酯、ammoniaque officinale(氨水)、樟脑、辣椒碱、薄荷醇、烟酸甲酯、水杨酸甲酯、松节油、组胺二盐酸盐、桉油、桉树脑油、麝香草酚或丁香油。

纳米粒药物成分

纳米粒药物成分可以是银纳米粒，其可以用作抗微生物剂。纳米粒还可以是适用于药物颗粒递送的颗粒，例如用于癌症疗法、治疗勃起功能障碍的那些颗粒。用于这种应用的纳米粒可以是囊泡，其包含脂质(通常并不总是磷脂类)构成的膜。所述囊泡可以形成为具有单层脂质的胶团或为具有双层结构的脂质体。胶团通常具有疏水(憎水)芯，其中可以包含具有低溶解度的药物。反胶团为具有含水芯的胶团，可以用于包括可溶性药物。脂质体通常、但并非始终具有包含水溶液的芯，其适合于递送具有较高溶解度的药物。脂质体还可以具有疏水芯，其可以用于递送具有低溶解度的药物。

局部止痛化合物

本发明的组合物可以包含局部止痛化合物作为活性剂以产生温暖感、凉爽感或它们两者。这种化合物包括辣椒碱化合物，例如辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒碱和诺香草胺。该族化合物是辣椒的活性成分，辣椒是属于辣椒属的植物。

局部止痛药还包括树酯毒素，其为天然存在的超有效性辣椒碱类似物，它可以活化涉及伤害感受性的初级传入感觉神经元亚群中的类香草素受体(生理性疼痛的传递)。

还包括桂皮醛，即肉桂中的主要有机化合物；薄荷醇，即薄荷或其他薄荷油中发现的主要有机化合物；桉树脑(aka柠檬烯氧化物、桉油酚、桉叶素)，其获自桉树属植物；提取自澳洲香樟(camphorlaurel)的樟脑；和降樟脑，其中三个氢已经替代了樟脑的甲基。

精油

本发明的组合物可以包括精油作为活性剂。油是“精制的”的含义在于它们携带植物的特征性气味或精华。优选的精油包括但不限于阿甘油、柏树油、甘菊油、油(玫瑰木油)、熏衣草油、茶树油(白千层属植物油)、松树油、桉树脑油、桉油、桦树油、薄荷油、衣兰油、鲁沙香茅油(玫瑰草油)、甜杏仁油和橄榄油。

植物油

本发明的组合物还可以包括植物油，例如橄榄油、介花油、玉米油、向日葵油、芝麻油、蓖麻油、红花油、阿甘油、亚麻籽油、葡萄籽油和鳄梨油。

醇类

本发明的组合物还可以包括醇类，例如乙醇、异丙醇、丙醇和甲醇。

增湿剂

本发明的组合物还可以包括增湿剂以增加其所施用的表皮的水分。增湿剂包括但不限于硬脂酸、肉豆蔻醇、白凡士林、甘油、羊毛脂、氢化聚癸烯、鲸蜡硬脂醇和芦荟凝胶。

防晒化合物和组分

本发明的组合物还可以包括防晒液。这些组合物由此将掺入防晒化合物，例如甲氧肉桂酸辛酯(奥西诺酯)、胡莫柳酯、羟苯甲酮和阿伏苯宗。本发明的防晒化合物还可以包含海洋胶原、二氧化钛、氧化锌、柠檬酸或其组合。

防腐剂

本发明的组合物还可以掺入防腐剂以维持组合物不含微生物并且治疗受微生物感染或侵害的表皮或单纯作为对微生物感染的预防措施。防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、葡萄糖酸-δ-内酯、对羟苯甲酸酯化合物、苯甲酸、咪唑烷基脲、季铵化合物和奥替尼啶二盐酸盐。

维生素

本发明的组合物可以包括维生素。

维生素包括、但不限于维生素A、生物素、维生素E、维生素C、维生素D、生物黄酮类(维生素P)及其组合。

矿物

本发明的组合物可以包括矿物，其包括但不限于锌、钠、钾、硒、锰、铜、二氧化硅和钙。

植物和种子提取物

本发明的组合物可以包括植物提取物，例如紫锥花属。它还可以包括种子提取物。这些天然提取物通过优化本发明的作用且对所接触表皮提供美观效果补充了本发明组合物。

植物提取物可以来自甘菊、熏衣草、桦树、鼠尾草属植物、啤酒花(蛇麻草)、小麦、麦胚、甘草、白千层(袅莉油)、平铺白珠树(the des bois)、天竺葵、月见草属植物、阿甘、药蜀葵、芦荟、荷荷芭、银杏、绿茶提取物、橄榄、薄荷、桉树、金丝桃属物质和柳树。

种子提取物可以来自杏、葡萄柚、橙、柠檬、酸橙和甜瓜。种子提取物还可以是乳木果油。

组合物的应用

在应用中，通过将表皮与用空气使组合物发泡产生的泡沫接触来使用组合物。通过用泵例如可计量剂量的泵将空气导入本发明组合物进行发泡。优选地，能够产生泡沫的可计量剂量的泵是能够通过施压将预定体积空气导入制剂的手动泵。例如，该泵可以是例如Foster等人的美国专利US6,840,408中所述的泵。

在应用中，通过一方面使泡沫沉积在吸附(例如棉)垫或刷子上进行涂布并且然后进行摩擦运动以将泡沫均匀分配在表皮上。

替代实施方案

以下实施例以非限制性方式示例本发明。

实施例I

已经制备了在溶液中包含药物或药和发泡剂的液体制剂。该制剂包含(以重量/重量表示百分比)：

然后将该制剂导入用包含能够产生泡沫的泵的盖封闭的250ml瓶。该泵是由AIRSPRAY INTERNATIONAL INC.生产的G3-L7。手工启动固定在瓶盖上的可计量泵，使用者能够产生约10-25ml的量的泡沫。然后通过在待处理的表皮上摩擦涂布该泡沫，无任何呼吸道吸入风险。这种试验已具有很高的积极性。

实施例II

已经制备了用于儿童和成人的防晒制剂的液体制剂。该制剂包含(以重量/重量表示百分比)：

实施例III

已经制备了用于儿童和成年人的防晒制剂的液体制剂。该制剂包含(以重量/重量表示百分比)：

实施例IV

已经制备了抗真菌(杀菌)泡沫制剂的液体制剂。该制剂包含(以重量/重量表示百分比)：

然后将该制剂导入用包含能够产生泡沫的泵的盖封闭的250ml瓶。该泵是由AIRSPRAY INTERNATIONAL INC.生产的G3-L7。手工启动固定在瓶盖上的可计量泵，使用者能够产生约10-25ml的量的泡沫。然后通过在待处理的表皮上摩擦涂布该泡沫，无任何呼吸道吸入风险。这种试验具有很高的积极性。

实施例V

已经制备了治疗性按摩泡沫的液体制剂。该制剂包含(以重量/重量表示百分比)：

实施例VI

已经制备了用于儿童和成年人的防晒制剂的液体制剂。该制剂包含芦荟凝胶、平铺白珠树(the des bois)、熏衣草油、海洋胶原、植物提取物和矿物、阿甘油、植物油、异丙醇、药蜀葵、甘菊油、荷荷芭、杏仁提取物、芝麻油、维生素E、花梨木油、依兰香水树、茶树油、氧化锌、二氧化钛、玫瑰草油、生物黄酮类和纯化水。

实施例VII

已经制备了用于儿童和成年人的防晒制剂的液体制剂。该制剂包含奥西诺酯、胡莫柳酯、羟苯甲酮、阿伏苯宗、海洋胶原、植物提取物和矿物、维生素、triaminox LO、植物油、异丙醇、乳木果油、向日葵油、银杏、甘油、绿茶提取物、紫锥花属植物、柠檬酸和纯化水。

实施例VIII

已经制备了抗真菌(杀菌)发泡制剂的液体制剂。该制剂包含熏衣草油、茶树油、松油、苯扎氯铵、紫锥花属植物、植物提取物和种子提取物、triaminoxLO、植物油、异丙醇、丙二醇，鼠尾草油、生物黄酮类、纯化水。

实施例IX

已经制备了用于治疗性按摩的液体发泡制剂。该制剂包含薄荷、桉树脑、熏衣草油、桦树油、橄榄油、植物提取物和种子提取物、triaminox LO、植物油、异丙醇、药蜀葵和纯化水。

实施例X

已经制备了胶原和二氧化硅的液体发泡制剂。该制剂包含二氧化硅、海洋胶原、triaminox LO、鼠尾草油、柏树油、薄荷油、姜油和纯化水。

实施例XI

已经制备了用于治疗重度烧伤的液体泡沫制剂。该组合物包含羊毛脂、胶原、植物油、金丝桃属植物提取物、triaminox LO、生物黄酮类、熏衣草油、甘菊油、白千层(袅莉油)提取物和纯化水。

实施例XII

已经制备了用于治疗银屑病和/或湿疹的液体泡沫制剂。该组合物包含阿甘油、橄榄油、鳄梨油、药蜀葵、月见草、植物油、triaminox LO、生物黄酮类、甘菊油、甜杏仁油、熏衣草油、天竺葵提取物、麦胚和纯化水。

本文提供的实施方案和实施例示例请求保护的主题的一般性质，且不起限定作用。本领域技术人员将要理解的是，如何在不脱离请求保护的所公开主题的精神和范围的情况下以各种方式对这些实施方案进行变更和/或使这些实施方案适合于不同应用。应理解，本发明的权利要求包括但不限于其主题的所有替代实施方案和等同方式。如果法律许可，则将本文引述的所有参考文献以引用的方式整体并入。应理解的是，本文公开的不同实施方案的任意方面可以在一些可能的替代实施方案以及特征的替代组合中合并，应理解全部特征的可变组合构成请求保护的主题的部分。

Claims

1.一种用于与活性剂混合的局部发泡组合物，包含：

·发泡剂；和

·药学可接受的载体。

2.如权利要求1所述的局部发泡组合物，还包含：

·有效量的至少一种活性剂。

3.权利要求1-2任一项所述的组合物，其中所述发泡剂是阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂、非离子型表面活性剂或其组合。

4.权利要求3所述的组合物，其中所述发泡剂是丙二醇、Triaminox LO或其组合中的至少一种。

5.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种活性剂是止痛药。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述止痛药是水杨酸甲酯、水杨酸、阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、酮洛芬、萘普生、酮咯酸、甲芬那酸、吡罗昔康、美洛昔康、塞来考昔、罗非考昔、帕瑞考昔、依托考昔、尼美舒利、可待因、叶酸、甘菊提取物、柳树提取物、啤酒花提取物、红厚壳属植物提取物或其组合。

7.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种活性剂是刺激性药物成分。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述刺激性药物成分是异硫氰酸烯丙酯、ammoniaqueofficinale、烟酸甲酯、水杨酸甲酯(冬青油)、松节油、组胺二盐酸盐、桉油、桉树脑油、麝香草酚、丁香油或其组合。

9.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种活性剂是纳米粒药物成分。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述纳米粒药物成分是银颗粒、递药颗粒或其组合。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述递药颗粒是胶团、反胶团、脂质体或其组合。

12.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种活性剂是局部止痛化合物。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述局部止痛化合物是辣椒碱、树酯毒素、桂皮醛、薄荷醇、桉树脑、樟脑、降樟脑或其组合。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述辣椒碱是辣椒碱、二氢辣椒碱、降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒碱、诺香草胺或其组合。

15.如权利要求2-14任一项所述的组合物，其中所述活性剂具有合成或天然来源。

16.如权利要求2-14任一项所述的组合物，其中所述发泡剂具有合成或天然来源。

17.如权利要求2-14任一项所述的组合物，还包含精油。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述精油是阿甘油、柏树油、甘菊油、花梨木油、熏衣草油、茶树油、松树油、桉树脑油、桉油、桦树油、薄荷油、衣兰油、鲁沙香茅油、甜杏仁油、橄榄油或其组合。

19.如权利要求2-14任一项所述的组合物，还包含植物油。

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述植物油是橄榄油、介花油、玉米油、向日葵油、芝麻油、蓖麻油、红花油、阿甘油、亚麻籽油、葡萄籽油、鳄梨油或其组合。

21.如权利要求2-20任一项所述的组合物，还包含醇。

22.如权利要求23所述的组合物，其中所述醇是乙醇、异丙醇、丙醇、甲醇或其组合。

23.如权利要求2-20任一项所述的组合物，还包含增湿剂。

24.如权利要求23所述的组合物，其中所述增湿剂是硬脂酸、肉豆蔻醇、白凡士林、甘油、羊毛脂、氢化聚癸烯、鲸蜡硬脂醇、芦荟凝胶、羊毛脂或其组合。

25.如权利要求2-24任一项所述的组合物，还包含防晒化合物。

26.如权利要求25所述的组合物，其中所述防晒化合物是甲氧肉桂酸辛酯(奥西诺酯)、胡莫柳酯、羟苯甲酮、阿伏苯宗或其组合。

27.如权利要求25-26任一项所述的组合物，还包含海洋胶原、二氧化钛、氧化锌、柠檬酸或其组合。

28.如权利要求2-27任一项所述的组合物，还包含防腐剂。

29.如权利要求28所述的组合物，其中所述防腐剂是苯扎氯铵、葡萄糖酸氯己定、葡萄糖酸-δ-内酯、对羟苯甲酸酯化合物、苯甲酸、咪唑烷基脲、季铵化合物、奥替尼啶二盐酸盐、氧化锌或其组合。

30.如权利要求2-29任一项所述的组合物，还包含维生素。

31.如权利要求30所述的组合物，其中所述维生素是维生素A、生物素、维生素E、维生素C、维生素D、生物黄酮类(维生素P)或其组合。

32.如权利要求2-31任一项所述的组合物，还包含矿物。

33.如权利要求32所述的组合物，其中所述矿物是锌、钠、钾、硒、锰、铜、钙、二氧化硅或其组合。

34.如权利要求2-33任一项所述的组合物，还包含植物提取物。

35.如权利要求34所述的组合物，其中所述植物提取物是紫锥花属提取物、甘菊提取物、熏衣草提取物、桦树提取物、鼠尾草属植物提取物、啤酒花(蛇麻草)提取物、小麦提取物、麦胚提取物、甘草提取物、白干层(袅莉油)提取物、平铺白珠树提取物、天竺葵提取物、月见草属植物提取物、阿甘提取物、药蜀葵提取物、真芦荟提取物、荷荷芭提取物、银杏叶提取物、绿茶提取物、橄榄提取物、薄荷提取物、桉树提取物、金丝桃属植物提取物、柳树提取物或其组合。

36.如权利要求2-35任一项所述的组合物，还包含种子提取物。

37.如权利要求36所述的组合物，其中所述种子提取物是甜杏仁提取物、葡萄柚籽提取物、橙籽提取物、柠檬籽提取物、酸橙籽提取物、瓜子提取物、乳木果油或其组合。

38.一种局部施用泡沫的方法，包括：

·对受试者局部施用泡沫，该泡沫由用气体使如权利要求2-37任一项所述的局部发泡组合物发泡产生。

39.权利要求38的方法，其中所述发泡用可计量剂量的泵实现。

40.权利要求38-39任一项的方法，其中所述对受试者局部施用使用手、吸附垫或刷子进行。