CN108524523A - 美洛昔康与百里香酚的组合物的应用、动物用解热镇痛抗炎药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了美洛昔康与百里香酚的组合物在动物用解热镇痛抗炎药中的应用、动物用解热镇痛抗炎药及其制备方法。该动物用解热镇痛抗炎药包括美洛昔康与百里香酚；优选为：美洛昔康0.5％‑1.25％、百里香酚0.1％‑5％及助剂余量；上述的动物用解热镇痛抗炎药的制备方法为：将美洛昔康、百里香酚与助剂按照等量递增法混匀，得到所述的动物用解热镇痛抗炎药。本发明所述动物用解热镇痛抗炎药，溶出度及生物利用度高、药效好、无毒副作用。

Description

美洛昔康与百里香酚的组合物的应用、动物用解热镇痛抗炎 药及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，具体涉及美洛昔康与百里香酚的组合物的应用、动物用解热镇痛抗炎药及其制备方法。

背景技术

现今人们对动物的疼痛有了一定的共识，即动物几乎都能感觉到疼痛。目前多使用非甾体抗炎药来改善动物疼痛，但该类药物存在胃肠道的耐受、肾脏损伤及不可控制的出血等副作用，现批准使用的大部分非甾体抗炎药在推荐剂量下对大多数患病动物都能产生安全有效的作用，但不论短期还是长期使用，还不能做到既持续有效又有较广的安全范围。

大部分经典的非甾体抗炎药物都可抑制着COX-1和COX-2同工酶，COX-1是结构酶，具有一定生理保护功能，被抑制则会产生毒性作用；而COX-2是诱导酶，正常情况下细胞中缺乏或含量很低，但在炎症部位可显著上调，引起致炎因子产生，被抑制则产生治疗作用。研究证实，COX-2选择性抑制剂的胃肠道耐受性要高于非选择性抑制剂，属于安全的非甾体抗炎药物。

例如，美洛昔康是一种稀醇酰胺类的新型非甾体抗炎药，全世界第一个上市的选择性COX-2抑制剂，1996年初由勃林格公司开发研制成功，并在德国首先上市。具有较强的抗炎、镇痛、解热等作用，同时不影响COX-1的活性，避免产生其他非甾体抗炎药的消化道溃疡、出血及肾脏损伤等副作用。德、美、英等多个国家已在兽医临床上应用，取得了良好效果，国内目前在宠物上的应用还在试验研究阶段。美洛昔康为白色或淡黄色结晶或结晶体性粉末，对光不敏感，化学性质稳定，几乎不溶于水，为难渗透性药物。经口给药吸收良好，进食时服药对药物的吸收没有影响。在血浆中99％以上的药物与血浆蛋白结合；体内消除半衰期长，每天口服1次即可达到相对稳定的血药浓度；美洛昔康能很好的穿透滑液，浓度接近血浆中的一半；美洛昔康主要通过氧化噻唑基部分的甲基进行生物代谢，彻底代谢的产物通过肾脏和肠道排泄。

发明内容

基于此，本发明有必要提供一种美洛昔康与百里香酚的组合物在动物用解热镇痛抗炎药中的应用，得到的药物溶出度及生物利用度高、药效好、无毒副作用。

本发明还有必要提供一种动物用解热镇痛抗炎药。

本发明还有必要提供一种动物用解热镇痛抗炎药的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案：

一种美洛昔康与百里香酚的组合物在动物用解热镇痛抗炎药中的应用。

上述的动物用解热镇痛抗炎药，在美洛昔康的基础上，添加天然植物提取物百里香酚作为增效剂，两者协同作用，使得该药的溶出度及生物利用度均得到提升，通过在体内降低致痛炎性因子，达到镇痛、抗炎作用，提高药效，同时降低毒副作用。

其中一些实施例中，所述美洛昔康与所述百里香酚的质量比为1：(0.01-6)。

其中一些实施例中，所述美洛昔康与所述百里香酚的质量比为1：(0.08-4)。

本发明还提供一种动物用解热镇痛抗炎药，包括美洛昔康与百里香酚。

其中一些实施例中，所述的动物用解热镇痛抗炎药，包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％及辅料余量。

其中一些实施例中，所述的动物用解热镇痛抗炎药为片剂、粉剂、颗粒剂、口服液、注射剂或混悬剂。

其中一些实施例中，所述的动物用解热镇痛抗炎药为片剂。

其中一些实施例中，所述的动物用解热镇痛抗炎药，包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％、助剂适量及稀释剂余量。

其中一些实施例中，所述助剂为粘合剂、崩解剂、助流剂及润滑剂中的一种或几种。

本发明还采用如下的技术方案：一种动物用解热镇痛抗炎药的制备方法，将美洛昔康、百里香酚与辅料按照等量递增法混匀，得到所述的动物用解热镇痛抗炎药。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

本发明提供一种美洛昔康与百里香酚的组合物在动物用解热镇痛抗炎药中的应用。

优选地，美洛昔康与百里香酚的质量比为1：(0.01-6)。

更优选地，美洛昔康与百里香酚的质量比为1：(0.08-4)。

本发明还提供一种动物用解热镇痛抗炎药，包括美洛昔康与百里香酚。

优选地，上述的动物用解热镇痛抗炎药，包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％及辅料余量。

例如美洛昔康0.5％、0.65％、0.8％、1％、1.25％；百里香酚0.01％、0.05％、0.1％、0.8％、1％、2％、3％、4％及5％。

美洛昔康是一种稀醇酰胺类的新型非甾体抗炎药，全世界第一个上市的选择性COX-2抑制剂，1996年初由勃林格公司开发研制成功，并在德国首先上市。具有较强的抗炎、镇痛、解热等作用，同时不影响COX-1的活性，避免产生其他非甾体抗炎药的消化道溃疡、出血及肾脏损伤等副作用。德、美、英等多个国家已在兽医临床上应用，取得了良好效果，国内目前在宠物上的应用还在试验研究阶段。美洛昔康为白色或淡黄色结晶或结晶体性粉末，对光不敏感，化学性质稳定，几乎不溶于水，为难渗透性药物。经口给药吸收良好，进食时服药对药物的吸收没有影响。在血浆中99％以上的药物与血浆蛋白结合；体内消除半衰期长，每天口服1次即可达到相对稳定的血药浓度；美洛昔康能很好的穿透滑液，浓度接近血浆中的一半；美洛昔康主要通过氧化噻唑基部分的甲基进行生物代谢，彻底代谢的产物通过肾脏和肠道排泄。

百里香酚是一种单萜酚，是衍伞花烃的生物，主要由百里香等芳香植物中提取，具有抗氧化，抗菌，抗炎，防腐等功能，是FDA批准使用的天然食品添加剂和药物成分，在制药、食品和饮料生产中广泛应用。百里香酚可以抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、荧光假单胞菌、热坏死丝菌等细菌，抑菌机制是因其具有亲脂性，进入菌体细胞膜时可引起磷脂双分子层结构紊乱，影响蛋白的表达及柠檬酸代谢通路，从而造成菌体细胞死亡。百里香酚还可以通过提高巨噬细胞的吞噬机能，以及下调致炎因子IL-1β和TNF-α水平来调节机体免疫，抑制炎症组织相关致炎因子的生成，达到抗炎的效果。百里香酚通过抑制前列腺素的合成，降低致痛炎性因子，提高痛阙值达到镇痛作用。

上述的动物用解热镇痛抗炎药，在美洛昔康的基础上，添加天然植物提取物百里香酚作为增效剂，两者协同作用，使得该药的溶出度及生物利用度均得到提升，通过在体内降低致痛炎性因子，达到镇痛、抗炎作用，提高药效，同时降低毒副作用。

上述的动物用解热镇痛抗炎药，可以制作成片剂、粉剂、颗粒剂、口服液、注射液、混悬液等制剂，可以根据各个制剂的需要调节上述助剂的种类和重量。

本发明优选为制成片剂。对应地，该动物用解热镇痛抗炎药包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％、助剂适量及稀释剂余量。

其中的助剂包括粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、助悬剂、溶剂中的一种或几种。其中，粘合剂的含量为1％-10％、崩解剂的含量为2％-15％，助流剂的含量为0.05％-10％，润滑剂的含量为0.05％-10％，助悬剂的含量为0.05％-10％。

上述的稀释剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、可压性蔗糖及麦芽糖中的一种或几种。优选为乳糖和/或微晶纤维素，该稀释剂可以与美洛昔康和百里香酚充分地接触，更好地溶解美洛昔康和百里香酚，提高药物的溶解度，进一步提高药物溶出度。

粘合剂的含量为1％-10％，例如粘合剂1％、3％、5％、6％、7.5％、8％、9％及10％。粘合剂为淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、卡波姆及羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。优选为聚维酮，聚维酮可以最大程度地促使美洛昔康和百里香酚药物粘合在一起，便于制成各种剂型。

崩解剂的含量为2％-15％，例如崩解剂2％、3％、5％、9％、10％、12％、14％及15％。崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠及交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。优选为交联聚维酮，交联聚维酮使得药物在与水接触后瓦解并破碎，增大药物在溶出介质中的表面积，利于溶出，提高药物溶出度。

助流剂的含量为0.05％-10％，例如助流剂0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、5％、7％及10％。助流剂为硅酸钙、胶体二氧化硅、氧化镁及硅酸镁中的一种或几种。优选为胶体二氧化硅，胶体二氧化硅可以有效地改善美洛昔康和百里香酚的粒子间的流动性，保证分散均匀，有利于药效发挥。

润滑剂的含量为0.05％-10％，例如润滑剂0.05％、0.1％、0.5％、1％、2％、5％、7％及10％。润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸盐及氢化植物油中的一种或几种。优选为硬脂酸镁，硬脂酸镁可以有效地克服片剂与冲模之间的摩擦力，保证片剂高效地制作完成。

再例如，上述的动物用解热镇痛抗炎药为口服液和注射剂时，所述助剂包含溶剂，所述溶剂为植物油、甘油、液体石蜡、丙二醇、乙醇及水中的一种或几种。

再例如，上述的动物用解热镇痛抗炎药为混悬剂时，所述助剂包含助悬剂和溶剂，所述助悬剂包括氢化蓖麻油、硬脂酸铝、甲基纤维素、羟乙基纤维素、阿拉伯胶或西黄蓍胶中的一种或几种。溶剂为植物油、液体石蜡、甘油、丙二醇、乙醇及水中的一种或几种。

上述的动物用解热镇痛抗炎药，其制备方法如下：

将美洛昔康、百里香酚与助剂按照等量递增法混匀，得到所述的动物用解热镇痛抗炎药。

上述的制备方法可以根据剂型做调整，例如：

当上述的动物用解热镇痛抗炎药为片剂时，制备方法为：将美洛昔康、百里香酚、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀；再加入粘合剂混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒烘干，加入助流剂和润滑剂混合均匀，压片；

当上述的动物用解热镇痛抗炎药为粉剂时，制备方法为：将美洛昔康、百里香酚、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀，即得动物用解热镇痛抗炎药粉剂。

当上述的动物用解热镇痛抗炎药为颗粒剂时，制备方法为：将美洛昔康、百里香酚、崩解剂、稀释剂按照等量递增法混匀；再加入粘合剂混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒，整粒，即得动物用解热镇痛抗炎药颗粒剂。

当上述的动物用解热镇痛抗炎药为口服液和注射剂时，制备方法为：在部分所述溶剂中加入美洛昔康、百里香酚，连续搅拌至溶解，加余量溶剂定容，在氮气的保护下，过滤除菌；

当上述的动物用解热镇痛抗炎药为混悬剂时，制备方法为：将美洛昔康与百里香酚加部分助悬剂碾成细糊状，再加入余量助悬剂和溶剂搅拌定容。

以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式：

实施例一

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚1％、乳糖40％、聚维酮1.5％、交联聚维酮6％、胶体二氧化硅0.5％、硬脂酸镁0.5％及微晶纤维素余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成片剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得动物用解热镇痛抗炎药片剂。

实施例二

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1.25％、百里香酚5％、微晶纤维素50％、聚维酮5％、低取代羟丙甲纤维素1％、海藻酸钠1％、硅酸钙0.5％、十二烷基硫酸钠0.05％及甘露醇余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成片剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、低取代羟丙甲纤维素、海藻酸钠、微晶纤维素和甘露醇按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入硅酸钙和十二烷基硫酸钠混合均匀，检验合格后，压片，即得动物用解热镇痛抗炎药片剂。

实施例三

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康0.5％、百里香酚5％、山梨醇50％、预胶化淀粉10％、羧甲基纤维素钠15％、胶体二氧化硅10％、硬脂酸镁5％及十二烷基硫酸钠5％。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成片剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、山梨醇、预胶化淀粉按照等量递增法混匀；然后加入羧甲基纤维素钠混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入胶体二氧化硅、硬脂酸镁及十二烷基硫酸钠混合均匀，检验合格后，压片，即得动物用解热镇痛抗炎药片剂。

实施例四

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1.5％、百里香酚0.1％、乳糖50％、微晶纤维素1％、交联聚维酮1％、预胶化淀粉1％、氧化镁0.1％、硬脂酸镁0.3％及余量淀粉。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成片剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、乳糖、淀粉、交联聚维酮及预胶化淀粉按照等量递增法混匀；然后加入微晶纤维素混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入氧化镁和硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得动物用解热镇痛抗炎药片剂。

实施例五

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚2％、甲基纤维素2％、甘油3％及余量水。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成混悬剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚加甘油碾成细糊状，加入甘露醇和甲基纤维素水溶液，搅拌加水定容，搅拌均匀，即得动物用解热镇痛抗炎药混悬剂。

实施例六

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚2％、丙二醇40％、乙醇10％、注射用水余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成注射剂的方法为：取注射用水40ml，在恒定的搅拌下，加入处方量的美洛昔康和百里香酚，随后加入丙二醇和乙醇，连续搅拌直至成为水溶液，加余量水定容，在氮气的保护下，过滤除菌，灌封即得。

实施例七

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚1％、乳糖40％及微晶纤维素余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成粉剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀，即得动物用解热镇痛抗炎药粉剂。

实施例八

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚1％、乳糖40％、聚维酮1.5％、交联聚维酮6％及微晶纤维素余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成颗粒剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康与百里香酚、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒，即得动物用解热镇痛抗炎药颗粒剂。

实施例九

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、百里香酚2％、丙二醇20％、乙醇10％、注射用水余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成口服液的方法为：取注射用水40ml，在恒定的搅拌下，加入处方量的美洛昔康和百里香酚，随后加入丙二醇和乙醇，连续搅拌直至成为水溶液，加余量水定容，灌封即得。

对比例

本发明提供一种动物用解热镇痛抗炎药，由如下重量份的组分组成：美洛昔康1％、乳糖40％、聚维酮1.5％、交联聚维酮6％、胶体二氧化硅0.5％、硬脂酸镁0.5％及微晶纤维素余量。

该动物用解热镇痛抗炎药，制作成片剂的方法为：将固体原料过80目筛，备用；按照处方量称取物料，将美洛昔康、交联聚维酮、乳糖和微晶纤维素按照等量递增法混匀；然后加入聚维酮混合均匀，制软材、快速制粒，得湿颗粒；将湿颗粒在50℃-60℃烘干至水分在2％-3.5％，过20目筛整粒；加入胶体二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，检验合格后，压片，即得动物用解热镇痛抗炎药片剂。

以下将根据实验来证明上述实施例及对比例的效果。

一、溶出度试验(实施例一至实施例四片剂)

取各实施例的药物制剂，照溶出度测定法(中国药典2015年版二部附录0931第二法)，以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.81g，加水800ml溶解,用0.5mol/L氢氧化钠调节pH至7.5，加水溶解成1000ml)500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作。经45min取溶液，滤过，弃去初滤液3ml，取续滤液作为供试品溶液；另取对比例约12.5mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇2.5ml和0.1mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，超声溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；照含量测定方法测定，计算溶出度。

含量测定方法：取上述药物，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于美洛昔康12.5mg)，置具塞量瓶中，精密加碱性甲醇溶液50ml，超声10分钟，使美洛昔康溶解，放冷，摇匀，每分钟4000转，离心5分钟，滤过，作为供试品溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取对比例适量，精密称定，加碱性甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含250ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

色谱条件与系统实用性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAXSB-C18，5um，4.6×250mm或效能相当的色谱柱)：以0.2％磷酸氢二铵溶液(磷酸调节pH至7.0)-甲醇-异丙醇(640:320:40)位流动性；检测波长为270nm，柱温30℃.理论板数按美洛昔康峰计算不低于1500。

药物的溶出度测定结果见表一。

表一

编号	第一片溶出度	第二片溶出度
			实施例一	90.45％	90.45％
实施例二	89.02％	89.02％
			实施例三	91.02％	91.02％
实施例四	90.68％	90.68％
			对比例	82.59％	80.68％

由以上结果可以看出，实施例一至实施例四的上述动物用解热镇痛抗炎药，其溶出度明显高于对比例，动物可以快速地吸收，因此其药效也高于对比例即现有的药物。

二、长期稳定性试验

取各实施例及对比例的药物制剂适量，模拟上市包装，放入温度为25℃±2℃，RH为60％±10％的环境下24个月。用高效液相色谱检测法进行分析，含量检测方法为：取各实施例的药物，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于美洛昔康12.5mg)，置具塞量瓶中，精密加碱性甲醇溶液50ml，超声10分钟，使美洛昔康溶解，放冷，摇匀，每分钟4000转，离心5分钟，滤过，作为供试品溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取对比例药物适量，精密称定，加碱性甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中约含250ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。色谱条件与系统实用性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAX SB-C18，5um，4.6×250mm或效能相当的色谱柱)：以0.2％磷酸氢二铵溶液(磷酸调节pH至7.0)-甲醇-异丙醇(640:320:40)位流动性；检测波长为270nm，柱温30℃.理论板数按美洛昔康峰计算不低于1500。

试验结果见表二。

表二

由表二的结果可以看出，实施例一至实施例九的各个药物制剂的稳定性均较高，在经理24个月无明显变化。

三、临床疗效试验

试验动物：250只不限性别和体重的大于4月龄的临床患犬(各种牙齿疾病接受单纯拔牙手术患犬)，分为七组，第一组至第四组为实施例组，第五组为对比例组，每组各50只患犬。

给药方法：实施例一至实施例四及对比例的药物，以美洛昔康有效成分计，首次给药适量，之后再给药适量，每日1次，连用6天。

试验方法：试验犬接收拔牙手术后开始给药，根据下表的评分标准进行疗效判定，疗效判定见表三，试验结果见表四。

表三

组别	分组标准	处理方法
			优秀	所有临床指标回复正常	停止治疗、2天后进行复发性评价
良好	至少一半的临床指标改善	继续治疗2天
			尚可	不到一半的临床指标改善	继续治疗2天
不良	没有改善或动物体况恶化	兽医师决定是否继续治疗或淘汰

表四

由表四的结果可以看出，实施例一至实施例四所述的药物对犬涉及软组织和牙槽骨组织术后均有良好的止痛效果，但添加百里香酚的美洛昔康片的止痛作用明显优于没有添加百里香酚的美洛昔康片效果，并且缩短了疗程时间。

本发明所述的动物用解热镇痛抗炎药，在美洛昔康的基础上，添加天然植物提取物百里香酚作为增效剂，两者协同作用，使得该药的溶出度及生物利用度均得到提升，通过在体内降低致痛炎性因子，达到镇痛、抗炎作用，提高药效，同时降低毒副作用。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种美洛昔康与百里香酚的组合物在动物用解热镇痛抗炎药中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，所述美洛昔康与所述百里香酚的质量比为1：(0.01-6)。

3.根据权利要求2所述的应用，所述美洛昔康与所述百里香酚的质量比为1：(0.08-4)。

4.一种动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于，包括美洛昔康与百里香酚。

5.根据权利要求4所述的动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于，包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％及辅料余量。

6.根据权利要求5所述的动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于，所述动物用解热镇痛抗炎药为粉剂、颗粒剂、片剂、口服液、注射剂或混悬剂。

7.根据权利要求6所述的动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于，所述动物用解热镇痛抗炎药为片剂。

8.根据权利要求7所述的动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于，包括如下重量份的组分：美洛昔康0.5％-1.25％、百里香酚0.1％-5％、助剂适量及稀释剂余量。

9.根据权利要求8所述的动物用解热镇痛抗炎药，其特征在于：所述助剂为粘合剂、崩解剂、助流剂及润滑剂中的一种或几种。

10.一种制备权利要求4-9任一项所述的动物用解热镇痛抗炎药的方法，其特征在于，包括如下步骤：将美洛昔康、百里香酚与辅料按照等量递增法混匀，得到所述的动物用解热镇痛抗炎药。