CN102293875B - 复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法。复方肿节风是一种用于治疗家禽喘咳证的纯中药口服制剂，它以肿节风、射干、甘草饮片为原料药配制而成。其颗粒制剂和口服液是以肿节风、射干、甘草饮片为原料药，经提取提取液、浸膏粉制备、制成软材湿颗粒、湿颗粒烘干和配制口服液等操作步骤制成。本发明的优点：本发明制剂是替代常用抗菌药、化学类药理想的新型纯中药兽药。在治疗家禽咳喘证时，减少养殖环节中抗生素及化学类药物的使用量，降低了药物残留所存在的各种安全隐患。

Description

复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体是一种用于治疗家禽喘咳证的纯中药复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法。

背景技术

目前治疗鸡的喘咳证，临床上常用抗菌药、抗病毒药、疫苗等来防治，但由于病因复杂，往往难收到较好的效果。长期以来，由于抗生素的滥用，对养殖业的危害很大，一是使耐药菌株日益增多，二是药物在动物肌体内的残留也直接威胁人类的健康。

目前国内尚未有以肿节风、射干为主要药物治疗鸡呼吸道病的新制剂的报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗家禽咳喘证的纯中药复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下。

1.复方肿节风，是一种用于治疗家禽喘咳证的纯中药口服制剂，它以肿节风、射干、甘草饮片为原料药配制而成，肿节风、射干、甘草的重量份比为：肿节风∶射干∶甘草＝3～15∶2～12∶1～5。

2.复方肿节风颗粒剂的制备方法，制备采用提取浓缩工艺，具体操作步骤如下：

1)提取提取液

将肿节风、射干、甘草饮片按肿节风∶射干∶甘草＝3～15∶2～12∶1～5重量份比投料，加水提取，共提取3次，每次加投料量10倍量的水，每次提取时间为1小时，合并提取液，乘热过300目滤布，得到提取液。

2)浸膏粉制备

将提取液在减压、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12，用30～60μm滤膜加压进行精滤后，在常压、温度为70℃条件下继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的稠膏粉碎成浸膏粉。

3)制成软材湿颗粒

将浸膏粉加入糊精，糊精加入量是浸膏粉的5～10倍，于混合机中搅拌均匀，然后加入水搅拌制成软材，加水量是浸膏粉和糊精重量和的5～8％，搅拌时间为5～8分钟，使软材握之成团，触之侧松开为合适，软材过16目筛制粒，得到湿颗粒。

4)湿颗粒烘干

将湿颗粒送入沸腾干燥机中烘干，控制进风温度不高于100℃，沸腾干燥，烘干时间为15～30分钟，使颗粒含水量控制在≤5％；将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行整粒，即可得到复方肿节风颗粒剂产品。

3.复方肿节风口服液的制备方法，具体操作步骤如下：

1)提取提取液

将肿节风、射干、甘草饮片按肿节风∶射干∶甘草＝3～15∶2～12∶1～5重量份比投料，加水提取，共提取3次，每次加投料量10倍量的水，每次提取时间为1小时，合并提取液，乘热过300目滤布，得到提取液。

2)浸膏粉制备

将提取液在压力0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12，用30～60μm滤膜进行精滤后，继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的稠膏粉碎成浸膏粉。

3)溶解、醇沉

取肿节风浸膏，加水，加热煮沸使其完全溶解；使相对密度为1.12～1.15，冷后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时。

4)配制口服液

用常规方法回收乙醇后，得到不含乙醇的上清液，加入配制口服液量0.5％苯甲酸钠和1％聚山梨酯，搅拌至完全溶解，用30～60μm滤膜加压精滤，滤液加水，灌封，灭菌，包装。即可得到复方肿节风口服液产品。

上述复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的应用，是治疗家禽咳喘证的纯中药，具有清热解毒，清肺化痰，消肿散结，止咳平喘之功效。

本发明的优点：本发明制剂是替代常用抗菌药、化学类药理想的新型纯中药兽药。在治疗家禽咳喘证时，减少养殖环节中抗生素及化学类药物的使用量，降低了药物残留所存在的各种安全隐患。

本发明组分选择的依据：

肿节风又名九节茶、草珊瑚，是金粟兰科植物草珊瑚(Sarcandra glabraThunbNakai)的干燥全草。始载于《生草药性备要》。其味辛、苦、性平，归肝、大肠经。具有清热凉血，活血消斑，祛风通络之功效。用于治疗肺炎、血热紫斑、痈疖肿毒、风湿痹痛，跌扑损伤等症。其在临床上古籍多有记载：《生草药性备要》：“味劫，性平”“煲水饮，退热”，《分类草药性》：“治一切跌打损伤，风湿麻木，筋骨疼痛”；《陆川本草》：“接骨，破积，止痛。治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛，烂疮，毒蛇咬伤”；《闽东本草》：“健脾、活血、止渴、消肿胀，治产后外感、寒热往来，头身疼痛，口渴，肿胀。”其主要化学成分为黄酮苷、氰苷、香豆素、内脂、挥发油、鞣质等。药理实验证明，其有效成分具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎、止痛和抗肿瘤活性以及祛痰、止咳、平喘等作用。

射干是鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的干燥根茎。始载于《神农本草经》。其味苦、性寒，归肺经。具有清热解毒、消痰利咽的功效。用于治疗热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰热壅盛，咳嗽气喘。古籍记载《本经》：“射干治咳逆上气，喉痹咽痛不得消息。散结气，腹中邪逆，食饮大热”。《本草衍义补遗》：“射干行太阴，厥阴之积痰，使结核自消甚捷”。《本草纲目》：“射干能降火，故古方治喉痹咽痛为要药。火降则血散肿消，而痰结自解，癥瘕除矣”。《本草经疏》：“射干苦能下泄故善降，兼辛故善散，故主咳逆上气，喉痹咽痛。又主厥阴湿气下流，因疲劳而发为便毒，悉取其泄热散结之力耳”。射干的主要化学成分为异黄酮、鸢尾苷、鸢尾苷元、射干定，野鸢尾苷、内脂、香豆素等，药理实验表明，射干具有抗炎、镇痛、祛痰、平喘作用以及抗病毒、抗菌作用。

甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza-inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓和药性的功效。古籍记载《本经》：“主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，金疮肿，解毒”。《别录》：“温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽，止渴，通经脉，利血气，解百毒”；《汤液本草》：“治肺痿之脓血，而作吐剂；消五发之疮疽，与黄耆同功”。其有效成分为甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖。药理研究表明，甘草具有祛痰镇咳、抗炎、镇痛和抗病毒等作用。

本处方为自研方。处方：肿节风、射干、甘草。其来源一是寓意于古方《射干麻黄汤》以及《中华人民共和国药典》中肿节风片、血康口服液和万通炎康片的立方宗旨；二是运用中兽医、中医理论辨证施治的组方原则，并经过对鸡喘咳证进行临床防治的疗效结果而确立。

寓意于古方《射干麻黄汤》以及《中华人民共和国药典》中肿节风片、血康口服液和万通炎康片的立方宗旨。

射干麻黄汤《金匮要略》：由射干、麻黄、细辛、款冬花、紫苑、半夏、五味子、生姜、大枣等药组成。其曰：“咳而上气，喉中水鸡声者，射干麻黄汤主之。”是用于治疗寒饮郁肺喘咳证的代表方，方中射干主降痰热、咳逆上气、喉痹咽痛。与麻黄配合是方中的主药。

肿节风片由肿节风浸膏与适量辅料制成。具有清热解毒、消肿散结的功能，用于治疗肺炎、阑尾炎、属热毒壅盛证候者。血康口服液为肿节风浸膏制成的口服液，具有活血化瘀、消肿散结、凉血止血的功能，用于血热妄行、皮肤紫斑；原发性及继发性血小板减少性紫癜的治疗。万通炎康片由苦玄参、肿节风组成，具有疏风清热、解毒消肿的功能，用于外感风热所致的咽部红肿等证。

2.辩证施治的组方原则：鸡热毒壅盛型喘咳证，鸡常见的传染性支气管炎、传染性喉气管炎、传染性鼻炎和鸡毒支原体感染等疾病是由病毒或细菌感染致病。这一类疫病的病因在中兽医属于外感致病因素中“疫疠”的范畴。“疠”，是指天地间一种不正之气，“疫”指瘟疫，有传染的意思。这类疾病在临床中均以气喘、咳嗽为共同特征，证侯表现为热毒壅盛。

主证：发热，咳嗽，痰不易咳出，气喘，张口呼吸，喉中有咯咯声，眼睑浮肿。或见冠肉青紫色，咽喉肿胀，咳出痰血等症。

证侯分析：火邪壅阻于肺，气机失调致肺的宣降失常，故见发热、喘息、咳嗽，火邪煎熬津液而成痰，故见鼻漏。痰随气上逆则见咳痰不爽，或冲击息道而见咯咯声；气机阻滞而导致血瘀，故见眼睑、咽喉肿胀，冠肉青紫，火毒之邪易动血，血热迫血妄行故见咳出痰血。其病机主要是：火邪壅肺，痰浊阻滞，气滞血瘀。

辩证：热毒壅盛，痰浊阻肺。

治法：清热解毒、清肺化痰、化瘀消肿、止咳平喘。

组方：肿节风、射干、甘草

其功效、病机、治法与主证，如表1：

表1：功效、病机、治法与主证

综合以上所述，本发明处方中重用肿节风，源自肿节风片、血康口服液及万康消炎片等制剂中肿节风的应用。取其清热解毒、消肿散结、利咽和祛痰平喘的功能作为方中的主药，取《射干麻黄汤》中的主药射干，清热解毒，降气化痰、平喘，为辅药，甘草调和诸药，兼具有清热解毒，化痰止咳之功，为使药。三药合用，共奏清热解毒，清肺化痰，消肿散结，止咳平喘之功。

临床试验：

为了评价复方肿节风颗粒剂治疗鸡喘咳证的临床疗效特进行本试验。

试验地点：岑溪外贸养鸡场。

试验时间：2010年7月26日～2010年8月10日

一、材料与方法

(一)试验材料

1.供试药品：复方肿节风颗粒剂由广西北斗星动物保健品有限公司研究所提供。批号20100601规格：250g/袋，对照药品为酒石酸泰乐菌素可溶性粉，批号2010050103规格20g(2000万单位)，广西北斗星动物保健品有限公司研究所提供。

2.试验动物：6月龄产蛋母鸡，品种：岑溪三黄鸡，体重：0.9-1.2kg

3.诊断药品：鸡毒支原体平板凝集试验抗原及阳性血清，阴性血清，购自中国兽医药品监察所，批号：201001，规格：抗原2ml/瓶，阴性血清：0.5ml/支，阳性血清：0.5ml/支。

(二)试验方法

1.试验动物的选择：

(1)主症：临床症状表现为：咳嗽，气喘，甩头，张口呼吸，气管啰音，鼻腔有大量分泌物.

(2)次症：精神不振，鼻窦，眼睑肿胀，眼结膜发红。

(3)纳入标准：符合主症3～4项，次症1～2项，即作为试验鸡。

2.试验动物分组：将供试鸡随机分成为3组，每组30只，并逐个标号，分别为：I药物试验组(复方肿节风颗粒剂)，II药物对照组(酒石酸泰乐菌素可溶性粉)，III阳性对照组(发病不用药组)。

3.疾病的诊断：

(1)血清采集：在三组鸡中随机抽取5只，翅膀下静脉采血，收集血清。

(2)平板凝集试验在洁净的陶瓷板上，分别移液器滴抗原和待检血清各25微升，使充分混合，摇动反应板，2分钟时判定结果：有明显凝集块，背景清亮者判为阳性；无凝集块者，判为阴性；介于二者之间，判为可凝。同时阴、阳性对照应分别呈阴、阳性结果。

4.给药方法与剂量，见表2

表2给药方法与剂量

5.称重：采用早晨空腹进行，分别于试验开始前和停药观察期结束后第2天分别逐个称重，记录增重结果。

6.疗效判定标准：按治愈、显效、有效、无效作为判定。

(1)治愈：咳嗽、气喘、气管啰音、鼻窦肿胀等主要症状消失，精神食欲恢复正常，体重增加明显，判为治愈，计算治愈率。

(2)显效：主要症状明显改善，精神食欲恢复正常，体重有所增加，判为显效。

(3)有效：主要症状有所改善，精神食欲明显改善，体重有所增加，判为有效，根据治愈治、显效和有效，计算总有效率。

7.试验条件：试验采用同栏对照进行，饲养条件为单笼饲养，饲喂自行配制的产蛋鸡全价料，饲料中不添加任何药品，免疫按鸡场常规进行。

8.数据处理：对治愈率，总有效率，用卡方检验，并进行组间的差异性比较。

二、试验结果

(一)疾病诊断

1.临床症状：纳入标准的试验鸡临床症状表现为：咳嗽、气喘、气管啰音、鼻窦肿胀，鼻腔有大量分泌物，结膜炎，部分鸡精神不振，食欲，产蛋下降。

2.病理解剖：胸部皮下充血，鼻腔哐下窦及气管粘膜充血，气管充满粘液，肺充血、肿大、出血，气囊有豆腐渣样分泌物，心包有积液，心冠脂肪有出血点，肝脏肿大，有灰黄色坏死灶，胆汁外渗，脾肿大，易碎；肾肿大，充血，呈花斑肾，肾小管呈白色变粗，内有尿酸盐结晶，输卵管出血，蛋膜上有白色分泌物。

3.血清平板凝集试验，结果见表3

表3鸡毒支原体血清平板凝集试验结果(n＝15)

综合临床症状，病理解剖及血清学诊断，试验鸡确诊为鸡毒支原体并疑拟混合鸡传染性支气管炎感染。

(二)治疗试验结果：结果见表4

表4肿节风颗粒剂治疗鸡咳喘证试验结果(n＝30)

※表示自愈，。

由上表可见：复方肿节风颗粒剂药物试验组和酒石酸泰乐菌素药物对照组的总有效率分别为80.0％和83.3％，II组比I组总有效率高出3.3个百分点。经卡方检验，二者之间的总有效率差异不显著(P＞0.01)；阳性对照组的自愈率为3.3％，总有效率(自然康复率)为16.7％；经卡方验证，药物试验组、药物对照组的总有效率与阳性对照组比较，差异均十分显著(P＜0.01)。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例1复方肿节风颗粒剂的制备

称取饮片肿节风150Kg、射干100Kg、甘草50Kg。

1.提取提取液

将饮片肿节风150Kg、射干100Kg、甘草50Kg投料，加3000Kg水，分别提取3次，每次提取1小时。合并提取液，先过300目滤布，得到提取液；

2.浸膏粉制备

将提取液在压力为0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12(60℃)，用30～60μm滤膜加压进行精滤后，在常压、温度为70℃条件下继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉30.5kg。

3.制成软材湿颗粒

将浸膏粉加入156.5kg糊精，于混合机中搅拌均匀，然后加入水13kg搅拌制成软材，搅拌时间为5～8分钟，使软材握之成团，触之侧松开为合适，软材过16目筛制粒，得到湿颗粒；

4.湿颗粒烘干

将湿颗粒送入沸腾干燥机中烘干，控制进风温度不高于100℃，沸腾干燥，烘干时间为15分钟，使颗粒含水量控制在≤5％；将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行整粒，得到复方肿节风颗粒剂186.3Kg。

实施例2复方肿节风颗粒剂的制备

称取饮片肿节风165Kg、射干80Kg、甘草55Kg。

1.将饮片肿节风165Kg、射干80Kg、甘草55Kg投料，加3000Kg水，分别提取3次，每次提取1小时。合并提取液，先过300目滤布，得到提取液；

2.浸膏粉制备

将提取液在压力为0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12(60℃)，用30～60μm滤膜加压进行精滤后，在常压、温度为70℃条件下继续将滤液浓缩至相对密度浓度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉29.5kg。

3.制成软材湿颗粒

将浸膏粉加入158kg糊精，于混合机中搅拌均匀，然后加入13kg水搅拌制成软材，搅拌时间为5～8分钟，使软材握之成团，触之侧松开为合适，软材过16目筛制粒，得到湿颗粒。

4.湿颗粒烘干

将湿颗粒送入沸腾干燥机中烘干，控制进风温度不高于100℃，沸腾干燥，烘干时间为15～30分钟，使颗粒含水量控制在≤5％；将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行整粒，得到复方肿节风颗粒剂185.7Kg。

实施例3复方肿节风颗粒剂的制备

称取饮片肿节风140Kg、射干113Kg、甘草47Kg

1.将饮片肿节风140Kg、射干113Kg、甘草47Kg投料，加3000Kg水，分别提取3次，每次提取1小时。合并提取液，先过300目滤布，得到提取液；

2.浸膏粉制备

将提取液在压力为0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～

1.12(60℃)，用30～60μm滤膜加压进行精滤后，在常压、温度为70℃条件下继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉30.3kg。

3.制成软材湿颗粒

将浸膏粉加入157kg糊精，于混合机中搅拌均匀，然后加入13kg水搅拌制成软材，搅拌时间为5～8分钟，使软材握之成团，触之侧松开为合适，软材过16目筛制粒，得到湿颗粒。

4.湿颗粒烘干

将湿颗粒送入沸腾干燥机中烘干，控制进风温度不高于100℃，沸腾干燥，烘干时间为20分钟，使颗粒含水量控制在≤5％；将干颗粒置于颗粒机14目筛中进行整粒，得到复方肿节风颗粒剂187Kg。

实施例4复方肿节风口服液的制备

1.称取饮片肿节风150Kg、射干100Kg、甘草50Kg、苯甲酸钠1.5L、聚山梨酯3L，共制成300L

2.提取提取液

将饮片肿节风150Kg、射干100Kg、甘草50Kg投料，加水3000Kg提取，共提取3次，每次提取时间为1小时，合并提取液，乘热过300目滤布，得到提取液。

3.浸膏粉制备

将提取液在压力0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12，用30～60μm滤膜进行精滤后，继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉30.5Kg。

4.溶解、醇沉

取肿节风浸膏30.5Kg，加水，加热煮沸使其完全溶解；使相对密度为1.12～1.15，冷后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时。

5.配制口服液

用常规方法回收乙醇后，得到不含乙醇的上清液200Kg，加入1.5L苯甲酸钠，3L聚山梨酯，搅拌至苯甲酸钠完全溶解，用30-60μm滤膜加压精滤，滤液加水(约100L)到全量300L，灌封，灭菌，包装。即可得到复方肿节风口服液产品共制成300L。

实施例5复方肿节风口服液的制备

1.称取饮片肿节风165Kg、射干80Kg、甘草55Kg、苯甲酸钠1.5L、聚山梨酯3L，共制成300L

2.提取提取液

将饮片肿节风165Kg、射干80Kg、甘草55Kg投料，加水3000Kg提取，共提取3次，每次提取时间为1小时，合并提取液，乘热过300目滤布，得到提取液。

3.浸膏粉制备

将提取液在压力0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12，用30～60μm滤膜进行精滤后，继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉29.5Kg。

4.溶解、醇沉

取肿节风浸膏29.5Kg，加水，加热煮沸使其完全溶解；使相对密度为1.12～1.15，冷后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时。

5.配制口服液

用常规方法回收乙醇后，得到不含乙醇的上清液210Kg，加入1.5L苯甲酸钠，3L聚山梨酯，搅拌至苯甲酸钠完全溶解，用30-60μm滤膜加压精滤，滤液加水(约90L)到全量300L，灌封，灭菌，包装。即可得到复方肿节风口服液产品共制成300L。

实施例6复方肿节风口服液的制备

1.称取饮片肿节风140Kg、射干113Kg、甘草47Kg、苯甲酸钠1.5L、聚山梨酯3L，共制成300L

2.提取提取液

将饮片肿节风165Kg、射干80Kg、甘草55Kg投料，加水3000Kg提取，共提取3次，每次提取时间为1小时，合并提取液，乘热过300目滤布，得到提取液。

3.浸膏粉制备

将提取液在压力0.06pa、温度为70～80℃条件下浓缩至相对密度为1.1～1.12，用30～60μm滤膜进行精滤后，继续将滤液浓缩至相对密度为1.2～1.25的稠膏，在85℃以下真空干燥，将干燥后的干膏粉碎成浸膏粉，得浸膏粉30.6Kg。

4.溶解、醇沉

取肿节风浸膏30.6Kg，加水，加热煮沸使其完全溶解；使相对密度为1.12～1.15，冷后加乙醇至含醇量达70％，静置48小时。

5.配制口服液

用常规方法回收乙醇后，得到不含乙醇的上清液200Kg，加入1.5L苯甲酸钠，3L聚山梨酯，搅拌至苯甲酸钠完全溶解，用30-60μm滤膜加压精滤，滤液加水(约100L)到全量300L，灌封，灭菌，包装。即可得到复方肿节风口服液产品共制成300L。

Claims (1)

1.复方肿节风，其特征在于，是一种用于治疗家禽喘咳证的纯中药口服制剂，它以肿节风、射干、甘草饮片为原料药配制而成，肿节风、射干、甘草的重量份比为：肿节风∶射干∶甘草＝3～15∶2～12∶1～5。