CN102526369B - 复方肿节风的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了复方肿节风的新用途，特别是复方肿节风在制备预防和治疗家禽高尿酸血症中的应用。本发明为临床防治家禽高尿酸血症增加一个新药和本品临床使用增加一个新的适应症。

Description

复方肿节风的新用途

技术领域

本发明涉及复方肿节风的新用途，特别是在制药领域中的新用途。

背景技术

家禽高尿酸血症(hyperuricemiainpoultry)是指家禽血液中尿酸的浓度不正常升高的现象，系体内蛋白质代谢障碍或尿酸排泄减少等引起的一组疾病，是导致家禽痛风的重要生化基础。该病症的临床特征为高尿酸血症。临床上表现为行动迟缓，厌食，衰弱及腹泻或气喘，并引起尿酸盐排泄增高。家禽在饲喂大量富含核蛋白和嘌呤碱的蛋白质饲料时可致血液尿酸含量增高，而血液中尿酸水平持久增高引起肾脏持久过剩排泄，又可引起肾小管重吸收障碍，导致尿酸血症和痛风，死亡患鸡解剖可见肾脏肿大，输尿管呈白色变粗，内充满白色尿酸盐结晶，该病症各种日龄鸡均可发生，尤以集约化养殖场产蛋鸡的发病率更高，病鸡呈消瘦，产蛋率下降，导致较大的经济损失。对该病症的治疗，目前办法不多，疗效也不够满意。而应用中草药治疗这方面疾病有着悠久的历史。

四川肖丹等公开了一种治疗痛风的中兽药及其制备方法和用途，该药是由儿茶、乳香、秦皮、黄柏、苍术为原料制备而成，用于治疗家禽痛风。

目前未见有以肿节风、射干、甘草为主要成分制成兽用制剂，用于防治家禽高尿酸症和家禽痛风的公开文献研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供复方肿节风的新用途，特别是复方肿节风在制备预防和治疗家禽高尿酸血症中的应用，为临床防治家禽高尿酸血症增加一个新药和本品临床使用增加一个新的适应症。

本申请人在试验应用复方肿节风过程中，发现复方肿节风除了如申请号201110252645.0“复方肿节风及其颗粒制剂和口服液的制备方法”是治疗家禽咳喘证的纯中药外还具有预防和治疗家禽高尿酸血症的功能。

本发明选择复方肿节风预防和治疗家禽高尿酸血症的依据：

肿节风又名九节茶、草珊瑚，是金粟兰科植物草珊瑚(SarcandraglabraThunbNakai)的干燥全草。始载于《生草药性备要》。其味辛、苦、性平，归肝、大肠经。具有清热凉血，活血消斑，祛风通络之功效。用于治疗肺炎、血热紫斑、痈疖肿毒、风湿痹痛，跌扑损伤等症。其在临床上古籍多有记载：《生草药性备要》：“味劫，性平”“煲水饮，退热”，《分类草药性》：“治一切跌打损伤，风湿麻木，筋骨疼痛”；《陆川本草》：“接骨，破积，止痛。治跌打骨折，损伤肿痛，风湿骨痛，烂疮，毒蛇咬伤”；《闽东本草》：“健脾、活血、止渴、消肿胀，治产后外感、寒热往来，头身疼痛，口渴，肿胀。”其主要化学成分为黄酮苷、氰苷、香豆素、内脂、挥发油、鞣质、有机酸等。药理实验证明，其有效成分具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎、止痛和抗肿瘤活性以及祛痰、止咳、平喘等作用。

射干是鸢尾科植物射干Belamcandachinensis(L.)DC.的干燥根茎。始载于《神农本草经》。其味苦、性寒，归肺经。具有清热解毒、消痰利咽的功效。用于治疗热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰热壅盛，咳嗽气喘。古籍记载《本经》：“射干治咳逆上气，喉痹咽痛不得消息。散结气，腹中邪逆，食饮大热”。《本草衍义补遗》：“射干行太阴，厥阴之积痰，使结核自消甚捷”。《本草纲目》：“射干能降火，故古方治喉痹咽痛为要药。火降则血散肿消，而痰结自解，癥瘕除矣”。《本草经疏》：“射干苦能下泄故善降，兼辛故善散，故主咳逆上气，喉痹咽痛。又主厥阴湿气下流，因疲劳而发为便毒，悉取其泄热散结之力耳”。射干的主要化学成分为异黄酮、鸢尾苷、鸢尾苷元、射干定，野鸢尾苷、内脂、香豆素等，药理实验表明，射干具有抗炎、镇痛、祛痰、平喘作用以及抗病毒、抗菌作用。

甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草Glycyrrhiza-inflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓和药性的功效。古籍记载《本经》：“主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，金疮肿，解毒”。《别录》：“温中下气，烦满短气，伤脏咳嗽，止渴，通经脉，利血气，解百毒”；《汤液本草》：“治肺痿之脓血，而作吐剂；消五发之疮疽，与黄耆同功”。其有效成分为甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖。药理研究表明，甘草具有祛痰镇咳、抗炎、镇痛和抗病毒等作用。

本处方为自研方。处方：肿节风、射干、甘草。其来源一是寓意于古方《射干麻黄汤》以及《中华人民共和国药典》中肿节风片、血康口服液和万通炎康片的立方宗旨；二是运用中兽医、中医理论辨证施治的组方原则，并经过对家禽高尿酸血症进行临床防治的疗效结果而确立复方肿节风为防治家禽高尿酸血症的饨中药。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明作进一步说明。

临床试验

复方肿节风颗粒对鸡高尿酸血症的疗效观察

一.材料与方法：

一)材料

1.主要仪器：半自动生化分析仪，MS-500型。旋涡混合器，QL-901型；芬兰可调移液器。

2.药品与试剂：供试药品：复方肿节风颗粒由广西北斗星动物保健品有限公司提供。规格250g/袋。试剂：天门冬氨酸转移酶(AST)试剂盒(IFCC法)，丙氨酸转移酶(ALT)试剂盒(IFCC法)；白蛋白(ALB)试剂盒(BCG法)，总蛋白(TP)试剂盒(Doumas法)。尿素测定试剂盒(脲酶波氏法)，尿酸测定试剂盒(URO-PAP法)，氯化物测定试剂盒(硫氰酸汞法)，肌酐测定试剂盒(苦味酸法)，购自四川省迈克科技有限责任公司.

3.试验动物：5月龄产蛋三黄鸡，体重850～1100g

二)试验方法

1.鸡高尿酸血症的判定.

(1)临床症状：拉白色稀尿酸盐粪便，采食量减少，精神不振，体重下降，行动迟缓，气喘，或站立不稳。

(2)血液生化指标：血尿酸值大于476μmol/L

2.试验鸡的选择：

(1)主症：拉白色稀尿酸盐粪便，采食量减少，行动迟缓，体重下降。

(2)次症：精神不振，气喘，站立不稳。

(3)血尿酸值：大于476μmol/L。

(4)纳入标准：符合主症2-3项，次症1-2项，且尿酸值大于476μmol，即作为试验鸡。

3.试验分组：将符合纳入标准的供试鸡随机分成2组，即药物试验组和阳性对照组(不给药组)，每组30羽。因尚无法定的防治家禽高尿酸血症的同类药和同效药，故不设药物对照组。另将临床表现正常，血尿酸值小于400μmol/L的30羽鸡设为阴性对照组。

4.称重、血液采集：早晨空腹进行，于鸡翅膀下静脉采血。试验前一天三个组别的鸡逐个称重并采集血样；停药后第2天逐个采集血样；试验结束前一天，三个组别的鸡逐个称重，记录体重结果。

5.血液生化指标测定测定：谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿酸、肌酐等生化指标。

6.给药途径、剂量与用药时间：具体见表1。

表1治疗试验给药途径、剂量与用药时间

组别	剂量g/kg.日	给药途径与方法	用药疗程(天)	停药观察(天)
					药物治疗组	1.2	溶于水混饮	5	14
阳性对照组	/	不给药	/	14
					阴性对照组	/	不给药	/	14

7.试验条件：试验采用同栏对照进行，饲养条件为单笼饲养，饲喂自行配制的产蛋鸡全价料，饲料中不添加任何药品，免疫按鸡场常规进行。

8.饲养管理：记录每组试验鸡每天投喂的饲料量，并记录试验鸡的精神状况、食欲、粪便或死亡等情况，对死亡鸡做好解剖记录。

9.数据处理：

采用SPSS10.0统计软件进行统计分析，痊愈率、总有效率、无效率等计量资料用卡方检验，血液生化指标采用t检验。

二.疗效评定标准

一)临床疗效按治愈、显效、有效、无效作为判定。

1、治愈：停止排白色尿酸盐粪便，精神、食欲恢复正常，体重增加明显，血尿酸恢复至正常水平＜400μmol/L且与阴性对照组平均值无差异，判为治愈，计算治愈率。

2、显效：尿酸盐粪便明显减少，精神、食欲恢复正常，体重、高尿酸血症血尿酸显著下降，但未恢复至正常水平，判为显效。

3、有效：尿酸盐粪便有所减少，精神、食欲明显改善，体重未见下降，高尿酸血症血尿酸下降较明显，但未恢复至正常水平，判为有效，根据治愈、显效和有效计算总有效率。

4、无效：排白色尿酸盐粪便，精神、食欲等主要症状无改变或加重，体重下降，仍为高尿酸血症(476μmol/L以上)，或治疗过程中死亡，判为无效，计算无效率。

二)组间血尿酸水平：计算组间血尿酸平均值，作组间差异性分析。

三)治疗效果的综合评定：根据临床治愈率、总有效率，组间血尿酸水平的差异性分析及血液生化指标的变化对该药的治疗效果作出综合评定。

三.试验结果.

一)疾病诊断.

1.临床症状：纳入标准的试验鸡临床症状表现为：拉白色稀尿酸盐粪便，采食量减少，气喘，部分鸡精神不振或站立不稳。

2.病理解剖：气管充满粘液，气囊有豆腐渣样分泌物，肝脏肿大，肾肿大，充血，肾小管呈白色变粗，内有尿酸盐结晶。其余心包、脾未见肉眼可见变化。

3.血尿酸检测：药物试验组和阳性对照组的供试鸡血尿酸值平均在800μmol/L以上。

综合临床症状、病理解剖和血尿酸检测结果，确诊为高尿酸血症。患病鸡及阴性对照组鸡血尿酸值见表1；

表1试验前后各组鸡血尿酸值比较(X±Sμmol/L)

二)血尿酸值变化：

治疗前后各组鸡血尿酸值变化结果见下表2

表2治疗前后各组鸡血尿酸值比较(X±Sdμmol/L)

#与给药前比较P＜0.01

三)治疗前后各组鸡血液生化指标变化结果见表3

表3治疗前后各组鸡血液生化指标比较n＝30

由表3可见，用药治疗后血液生化指标中的谷丙转氨酶和肌酐水平与给药前比较均有所下降，其余指标和阴性对照比较无明显变化。

四)临床疗效

经治疗后，在停药观察期内全部药物试验组鸡均停止排白色尿酸盐粪便，精神、食欲恢复正常，其中有8只鸡体重增加明显，血尿酸水平下降至243.68～387.74之间，故判为治愈；有11只鸡体重有所增加，血尿酸水平降至390.52～428.65之间，故判为显效；有6只鸡体重未见下降，血尿酸水平降至430.72～468.73之间，判为有效；有5只鸡体重下降，血尿酸值虽下降，但仍在482.87～588.71之间，判为无效。阳性对照组临床症状未见改善，阴性对照组精神、食欲均正常，具体结果见下表4

表4复方肿节风颗粒对鸡高尿酸血症的临床疗效结果(n＝30)

由表2、表4可见，治愈前，药物试验组和阳性对照组鸡血尿酸均处于高尿酸血症水平，但二者之间差异不显著(P＞0.05)，而二者与阴性对照组比较差异性显著(P＜0.01)；经治疗后，药物试验组鸡血尿酸值显著下降，与阳性对照组比较差异十分显著(P＜0.01)，并接近阴性对照组的平均水平，二者比较，整体差异不显著(P＞0.05)。从临床疗效看，经治疗后，药物试验组的治愈率为26.67％，总有效率为83.33％，阴性对照组未见鸡有表现为高尿酸血症。(故总有效率为100％)。二者比较，差异十分显著。药物试验组与阴性对照组比较，差异不显著(P＞0.05)。

四.疗效的综合评定

复方肿节风颗粒能较快消除或改善鸡高尿酸血症引起的排白色尿酸盐粪便、、气喘、精神不振等临床症状，经治疗前后对血液生化指标的检测，药物试验组鸡的血尿酸的平均水平较快下降至高尿酸血症(＞476μmol/L)水平值以下，此外，谷丙转氨酶和肌酐水平与给药前比较均有所下降，其临床疗效的治愈率为26.67％，总有效率83.33％。综合评定，该制剂对家禽(鸡)的高尿酸血症有较好的治疗作用，而且使用安全，治疗及停药观察期试验鸡未出现任何不良反应。

五.临床应用

1.资料与方法

1)临床资料

选用广西岑溪市外贸种鸡场6月龄产蛋母鸡100只，品种为岑溪三黄鸡(商品名：古典三黄鸡)体重900～1100千克，具备高尿血症的临床表现：拉白色尿酸盐粪便，精神差，产蛋下降，气喘，血尿酸值大于500μmol/L以上。

2)方法

治疗前每个疗程结束后第一天进行临床观察以及每组随抽取20只鸡抽血作血液尿酸值检查。治疗随机设为2个组，每组患病鸡50只，分别为治疗组和阳性对照组(发病不同药组)，治疗二个疗程，每个疗程用药为5天，疗程之间停药间隔期为3天，用药剂量方法为，每天每公斤体重1.0g，溶于水，混饮，疗程结束，停药观察期为14天，整个治疗观察期共30天。

2.结果与分析

1)临床一般资料比较

治疗组鸡经一个疗程冶疗治疗后全部鸡停止拉白色尿酸盐粪便，大部分鸡精神好转，气喘消失，阳性对照组高尿酸血症的临床表现未见改善。

2)血尿酸值比较：见表1

表1复方肿节风颗粒对三黄鸡血液尿酸的影响(n＝20)

注：治疗组中，治疗后与给药前比较a＜0.01

3)结果分析

试验鸡表现为典型的高尿酸血症，且血尿酸值平均高达2000μmol/L以上。死亡患鸡伴有内脏型鸡痛风症，经一个疗程治疗后，高尿酸血症的临床症状明显改善，部分鸡血尿酸恢复至正常水平(476μmol/L以下)，全部疗程结束后，绝大部分鸡临床症状完全消失，血尿酸均恢复至正常水平，说明复方肿节风颗粒可明显降低病鸡血液中尿酸的含量，从而可能降低尿酸盐结晶，对肾脏和肾小管损害。

Claims (1)

1.复方肿节风在制备预防和治疗家禽高尿酸血症药物中的应用，所述的复方肿节风，是以肿节风、射干、甘草饮片为原料配制而成，肿节风：射干：甘草的重量份比＝3～15∶2～12∶1～5；所述的肿节风是金粟兰科植物草珊瑚SarcandraglabraThunbNakai的干燥全草；射干是鸢尾科植物射干BelamcandachinensisL.DC.的干燥根茎；甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根茎。