CN104857089B - 一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花3‑8克，塞隆骨5‑10克，虎杖10‑50克，黄芪50‑100克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。该药液的制备方法是将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。具有祛风除湿、活血散癖、消肿镇痛、益气和营、强筋健骨之功,符合类风湿关节炎正气亏虚、六淫之邪侵袭机体、痹阻经脉之病机，可应用于防治类风湿性关节炎。临床使用安全有效,无任何不良反应,深受广大患者喜爱。

Description

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液及其制备方法

技术领域

本发明属于药酒技术领域，具体涉及一种以塞隆骨为主要成分，治疗风湿的药液及其制备方法和使用方法。

背景技术

类风湿关节炎属于中医“痹证”“历节”等范畴,正如《素问.痹论》曰:“风寒湿三气杂至,合而为痹”先天禀赋不足,肝肾亏虚、气血虚弱以及寒冷潮湿、疲劳创伤、精神刺激、营养不良是本病的病因和病情反复发作的诱因,由于诸多因素所致,其病机较为复杂。初期主要在于六淫乘虚侵袭机体,导致气滞血癖,关节经脉不利,关节肿痛；中期则气滞血癖日久不化变为积症；后期则气滞血癖,血癖痰凝,脉络阻塞,恶血不化,新血不生,关节、筋膜失血之濡养,出现畸形、肿痛、功能障碍等。本病是本虚标实之证,以气血不足、肝肾亏虚为本,以外邪侵袭、湿滞既是病理产物,又是病理因素。本病以肝肾亏虚、气血不足为本,风、寒、湿、热邪气侵袭关节、肌肉、筋脉,阻滞经络,气血运行不畅为标,进而“血停为癖、湿凝为痰”,痰癖互阻,痹阻经络,深入骨骸，而致关节肿胀、疼痛,僵硬、畸变,并使病情逐渐加重,缠绵难愈。

现代医学认为类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症病变为主要特征的自身免疫性疾病,早期呈游走性关节疼痛和运动障碍,晚期呈关节僵硬、畸形,功能丧失,并伴有骨质疏松及骨骼肌萎缩等。现代研究表明其基本的病理变化为滑膜炎,关节滑膜异常增生,形成绒毛状突入关节腔,对关节软骨、软骨下骨组织、韧带、肌键等组织进行侵蚀,引起关节软骨、骨和关节囊的破坏。在此病理变化过程中,关节滑膜炎症形成血管豁,血管中增生的A、B型细胞及浸润的炎症细胞分泌蛋白酶(主要是基质金属蛋白酶)、细胞因子(IL-1和TNF-α等)和其他炎性介质,破坏相连的软骨,使软骨细胞分泌基质减少,胶质和蛋白多糖被基质金属蛋白酶破坏,破骨细胞被激活,最终导致关节软骨和骨的破坏。

现代医学虽然在研究其发病机制及病理方面取得了明显的进展,但其病因仍不甚明确,治疗上仍缺乏十分理想的药物和方案,目前主要用非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂、细胞毒药物等来以减轻疼痛、控制病情进展,难免存在着服药时间长,毒副作用大或价格昂贵等缺点,影响了类风湿关节炎患者的长期治疗，中医药治疗类风湿关节炎历史比较悠久,可供选择方法较多,部分方法确有一定疗效,研究认为,这些方法可能既有抗炎、镇痛作用,又有免疫抑制及免疫调节效应,表现出整体调节、多途径、多环节的作用。

本发明的药液是根据中医痹病理论和藏医药理论,在塞隆骨药酒的基础上研制成功的，具有祛风除湿、活血散癖、消肿镇痛、益气和强筋健骨之效。经长期的临床观察,该药液对风湿痹痛、劳伤身痛等均有疗效,对类风湿关节炎疗效尤为显著。

发明内容

为了客服现有技术是不足，本发明提供一种治疗风湿和类风湿的药液及其制备方法，该药液服用方便，疗效好。

本发明采用的技术方案为：

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花3-8克，塞隆骨5-10克，虎杖10-50克，黄芪50-100克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液的制备方法，将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液的食用方法，口服，一次20ml，一日两次，疗程为三个月。

本发明的有益效果是：

雪莲属菊科凤毛菊属雪莲亚属的草本植物。它生长在海拔4800-5800m的雪山雪线附近的碎石间,耐低温抗风寒,花像莲蓬座子,顶形似莲花,故得名藏雪莲花。产于我国青藏高原及其毗邻地区，其适应高山环境的特性是其长期在高山寒冷和干旱的条件下形成的。雪莲就是靠这种抗寒特性,生存于高寒山中。藏雪莲花不易采摘,数量有限。经现代化学成分分析,雪莲是珍贵的药用植物,含有挥发油、生物碱、甾醇、黄酮类、酚类、糖类、鞣质原糖和16种氨基酸、雪莲内酯以及钾、钙、锌、铁、镁等元素,具有较高的营养价值。具有除寒痰,壮阳补血,暖宫散瘀,治月经不调；治疗肾虚腰痛,祛风湿,通经活血等症。

塞隆骨是80年代中期发现青藏高原地区治疗风湿性疾病的藏药塞隆骨(为哺乳动物啮齿目仓鼠科高原盼鼠MyosPalax bailyi Thomas的干燥骨骼)是目前较理想的虎骨代用品，其具有活血化瘀、祛风散寒之功效。

黄芪为植物黄芪的干燥根,其味甘、性温,有补气升阳、固表止汗、利尿托毒、排脓、敛痛生肌等功效,是临床常用中药。药理研究证明,其中黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一,可作为免疫促进剂或调节剂,具有增强机体抵抗力、促进抗体合成、双向调节血糖和保护心血管系统等作用。

虎杖为蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.et Zucc.的干燥根茎和根。分布于西北及西南等地。具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效。

本发明的药液，是治疗类风湿性关节炎的药酒,由藏雪莲花、塞隆骨、黄芪及虎杖中药组成，具有生精养血、强筋健骨,具有补泻皆宜的双向调节作用,具有祛风除湿、活血散癖、消肿镇痛、益气和营、强筋健骨之功,符合类风湿关节炎正气亏虚、六淫之邪侵袭机体、痹阻经脉之病机，可应用于防治类风湿性关节炎。临床使用安全有效,无任何不良反应,深受广大患者喜爱。本发明在保持原有药酒制作工艺的基础上，简化工艺，发明了一种治疗风湿性关节炎的药酒的制备方法。

具体实施方式

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花3-8克，塞隆骨5-10克，虎杖10-50克，黄芪50-100克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液的制备方法，将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

实施例

一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升的药液是由下表1所示的配方配制而成的：

表1

在上述实施例的基础上，藏雪莲花和塞隆骨按照表1所示的顺序循环，虎杖按照10、20、30、40、50的顺序循环，黄芪为50，蜂蜜为3，红糖为2，食用酒精为余量；在上述藏雪莲花、塞隆骨和虎杖循环的基础上，黄芪按照50、60、70、80、90、100的顺序循环，蜂蜜为3，红糖为2，食用酒精为余量。

为证明本发明的疗效，特进行如下实验：

1实验研究

1.1实验材料

1.1.1实验动物：昆明种小白鼠120只,体重18-22g，甘肃中医学院动物实验中心提供。

1.1.2实验器材及药品：DT-100型单盘分析天平、恒温水箱、秒表、温度计、量筒、烧杯、注射器。药物：本发明药液五组(河南天源生物科技有限公司提供,批号20140416(不加糖、蜂蜜))，每组l00ml；阿司匹林片(武汉制药厂生产,批号20130603)；二甲苯；生理盐水。

五组药液配方(不加糖、蜂蜜)，分别隔水蒸发酒精成糊状，置恒温40℃干燥，加生理盐水稀释成1000ml的药液。

从上述实施例中挑出下列五个参与本发明药效的研究：

a药液配方1组：一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花3克，塞隆骨5克，虎杖50克，黄芪100克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

b药液配方2组：一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花4克，塞隆骨6克，虎杖40克，黄芪90克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

c药液配方3组：一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花5克，塞隆骨7克，虎杖30克，黄芪80克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

d药液配方4组：一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花6克，塞隆骨8克，虎杖20克，黄芪70克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

e药液配方5组：一种治疗风湿和类风湿性关节炎的药液，每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花8克，塞隆骨10克，虎杖10克，黄芪50克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。

1.2方法

1.2.1本发明药液对热板法小鼠痛域的影响

将40只体重18-22g，均为雌性的昆明种小白鼠，随机分为七组，每组10只，即药液配方五组，阿司匹林组和生理盐水组，药液配方五组分别给小鼠喂本发明五组不同配方的药液(每kg小鼠喂20ml药液)，阿司匹林组给小鼠喂阿司匹林(每kg小鼠喂0.29g阿司匹林)，生理盐水组给小鼠喂生理盐水(每kg小鼠喂20ml生理药水)，将小鼠置于热板上(温度55±5℃)分别记录用药前、用药后15min、用药后30min和用药后60min的小鼠舔足时间(必须以小鼠首次舔足的时间为准，耐热超过1min的按1min记)，连续测2次，取平均值为小鼠热板耐受时间，即痛域值。

1.2.2本发明药液对小鼠扭体反应的影响

将40只体重18-22g，雌雄各半的昆明种小白鼠，随机分为七组，每组10只，即药液配方五组，阿司匹林组和生理盐水组，药液配方五组分别给小鼠喂本发明五组不同配方的药液(每kg小鼠喂20ml药液)，阿司匹林组给小鼠喂阿司匹林(每kg小鼠喂0.29g阿司匹林)，生理盐水组给小鼠喂生理盐水(每kg小鼠喂20ml生理药水)，给药30min后，给每只小鼠腹腔内注射0.6％乙酸溶液0.2ml，观察15分钟内小鼠扭体次数。

1.2.3本发明药液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

将40只体重18-22g，雌雄各半的昆明种小白鼠，随机分为七组，每组10只，即药液配方五组，阿司匹林组和生理盐水组，药液配方五组分别给小鼠喂本发明五组不同配方的药液(每kg小鼠喂20ml药液)，阿司匹林组给小鼠喂阿司匹林(每kg小鼠喂0.29g阿司匹林)，生理盐水组给小鼠喂生理盐水(每kg小鼠喂20ml生理药水)，连续给药1周，最后1次给药后3min在小鼠的右耳内外两侧涂二甲苯0.lml，15分钟后脱颈椎处死小白鼠，用打孔器在小鼠左右耳相同部位打孔并分别称重量。

1.3结果

1.3.1本发明药液对小鼠热板法痛域值的影响，结果显示，高、低剂量的本发明药液与阿司匹林均有显著提高热板法小鼠痛域值的作用，与生理盐水比较有极显著差异，见表2。

表2 本发明药液对小鼠热板法痛阈值的影响

1.3.3本发明药液对小鼠扭体反应的影响，结果显示，本发明药液的五组药液配方均对小鼠腹腔内注射乙酸后的扭体次数有显著影响，即本发明药液对小鼠注射乙酸后扭体次数的影响与生理盐水比较均有显著差异，见表3。

表3 本发明药液对小鼠扭体反应的影响

1.3.3本发明药液对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响，结果显示，本发明药液低剂量和阿司匹林对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与生理盐水比较有明显差异，见表4。

表4 本发明药液对小鼠耳廓肿胀的影响

1.4实验讨论

1.4.1热板法和扭体法观察药物的镇痛作用和对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的抑制作用三个实验是经典的药理实验方法，具有造模简便、实验重复性好、成本低廉等优点，一直为临床药理学界所推崇。我们选择这三个经典的药理实验方法来验证郭氏风湿液抗炎镇痛作用是既可靠又可行的。

1.4.2本发明药液对类风湿关节炎的治疗作用及其机制

本发明药液是在塞隆骨酒药的基础上研发而成的，具有祛风除湿、活血散癖、消肿镇痛、益气和营、强筋健骨之功，符合类风湿关节炎正气亏虚、六淫之邪侵袭机体，痹阻经脉之病机。通过本实验研究显示,药液配方1-5组的药液与阿司匹林均有显著提高小鼠热板法痛域值的作用,与生理盐水比较有极显著差异，药液配方5组较阿司匹林组效果更好；药液配方1-5组的药液均对小鼠腹腔内注射乙酸后的扭体次数，即本发明药液对小鼠痛域值的影响,与生理盐水比较均有显著差异,药液配方5组较阿司匹林组效果更好；药液配方1-5组的药液和阿司匹林对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，与生理盐水比较有明显差异，而本发明药液的大剂量与生理盐水比较无明显差异。实验结果表明，药液配方1-5组的药液对热板法小鼠的痛域有明显的提高，对小鼠腹腔内注射乙酸引起的扭体次数有明显的抑制作用，对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用。即药液配方1-5组的药液有明显的抗炎镇痛作用，尤其是药液配方5组药物剂量组有显著镇痛作用，且以大剂量组作用更好,说明该药物的镇痛作用尚对剂量有依赖性,但对关节肿胀的抑制作用以低剂量明显。

2临床研究

2.1临床资料

2.1.1一般资料：92例患者均为河南禹州市人民医院2013年3月-2014年9月住院或门诊病人,确诊为类风湿关节炎(早期或中期),且处于急性发作期，并排除重叠其他风湿病或合并其他严重疾病，年龄在15-69岁的病人，随即分为两组：

治疗组48例，住院33例，门诊15例；男20例，女28例；年龄16-68岁，平均42.42±10.84岁，病程6周-25年，平均3.86±3.26年；病情：关节功能分级I级15例，II级24例，III级9例。

对照组44例，住院30例，门诊14例；男18例，女26例；年龄17-69岁，平均43.81±0.24岁；病程6周-24年，平均3.62±3.58年；病情：关节功能分级I级14例，II级22例，III级8例，具有可比性。

2.1.2诊断标准

2.1.2.1中医诊断标准：参照国家药品监督管理局，中药新药临床研究指导原则(试行)-中药新药治疗类风湿性关节炎的临床研究指导原则。

2.1.2.2西医诊断标准：采用美国风湿病学会类风湿性关节炎诊断标准，(1)晨僵至少1小时,持续至少6周；(2)3个或3个以上关节肿，持续至少6周；(3)腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续至少6周；(4)对称性关节肿，持续至少6周；(5)手X线的改变：手及腕部前后位X片有骨质侵蚀或骨质疏松；(6)皮下结节；(7)类风湿因子阳性，滴度>l:32。以上7条中具备4条或4条以上可确诊。

2.1.3关节功能分级标准：I级：日常活动不受限；II级：有中度强度的关节活动受限，但能满足日常活动的需要；III级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或生活不能完全自理；IV级：散失活动能力，或卧床或只能坐在轮椅上。

2.2治疗方法：治疗组口服本发明药液(药液配方5)，每次2Oml，1日2次，对照组口服正清风痛宁片(湖南正清药业有限公司提供，批准文号：国药准字2201310174，批号:1301104)，每次2片，1日2次，两组均以3个月为1疗程，观察1个疗程，观察期间，疼痛明显者常规口服非甾体类药物，停用其他药物和治疗方法。

2.3观察项目

(1)关节炎主要症状与体征：包括关节疼痛数(个)、关节肿胀数(个)、关节压痛数(个)、步行15米时间(s)、双手握力(kg)、关节僵硬时间(min)。(2)实验室检查：血、尿常规、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和肝肾功能等，治疗前后各查一次。(3)药物不良反应。

2.4治疗结果

2.4.1疗效标准参照《中药研究临床指导原则》

显效:主要症状和体征整体改善率>75％，ESR及CRP正常或明显改善或接近正常。进步：主要症状和体征整体改善率>50％，ESR及CRP有改善或无改善，无效：主要症状和体征整体改善率<30％，ESR及CRP有改善或无改善。

附:主要症状和体征是指关节压痛数、关节肿胀个数、晨僵时间、双手平均握力(mmHg)、关节疼痛指数等7项。整体改善率是指以上7项指标改善的百分率。

2.4.2临床总疗效：治疗组48例，显效9例(18.76％)，有效34例(70.81％)，无效5例(10.46％)，总有效率89.67％；对照组44例，显效5例(11.37％)，有效20例(45.47％)，无效19例(43.19％)，总有效率56.83％。两组总有效率比较,有显著性差异。

2.4.3两组患者治疗前后主要症状与体征比较见表5：治疗组改善关节疼痛、晨僵、双手握力和关节肿胀的效果优于对照组，且对15米步行速度也优于对照各组治疗前后症状，体征比较有明显改善。

表5 两组患者治疗前后主要症状与体征比较

2.4.4两组主要实验室指标比较见表6：治疗组中ESR及CRP即RF三项指标不仅自身治疗前后比较差异性显著,而且与对照组比较差异均有显著性，治疗组IgG、IgA治疗前后比较差异有显著性，而对照组自身治疗前后比较差异均无显著性。

表6 两组主要实验室指标比较

2.4.5不良反应：两组不良反应均较轻微，治疗组有2例出现轻微头昏，l例出现胃肠不适，对照组2例出现胃脘嘈杂、灼热不适，两组分别常规检测血、尿常规、肝肾功能、心电图检查，未见明显损害。

2.5讨论

2.5.1本发明药液的组成及功效

本发明药液是在藏药-塞隆骨药酒的基础上研发而成，主要由藏雪莲花、塞隆骨、黄芪及虎杖组成，具有祛风除湿、活血散癖、消肿镇痛、益气和营、强筋健骨之功效，本发明单味或复方均有抗风湿的作用，其抗炎镇痛的原理类似于肾上腺样激素作用。

2.5.2本发明药液临床疗效及前景

通过本临床研究观察，本发明药液治疗类风湿关节炎疗效显著，治疗48例，临床总有效率89.66％，显著高于对照组。对类风湿性关节炎的关节疼痛、关节肿张、关节压痛等症状均有明显改善，能明显提高双手握力，改善功能障碍，降低ESR、CRP、RF、IgG、IgA指标。其中关节疼痛、关节肿张、握力、晨僵症状及ESR、CRP、RF指标，治疗组比对照组有明显改善。在治疗期间，除轻微的头昏、胃脘不适外,未见明显副作用及肝肾功能等损害。本临床研究观察证实本发明药液治疗类风湿关节炎疗效确切，毒副作用少，临床应用安全可靠，值得进一步研究推广。

3结语

类风湿关节炎属当今世界医学的疑难疾病，现代医学对其发病机理尚不甚明了，治疗主要采用非甾体类抗炎药、激素、免疫抑制剂和细胞毒药物治疗，但仍然缺乏理想的药物与治疗方案，且存在着服药时间长、毒副作用大或价格昂贵等缺点。近年来，中医药治疗类风湿关节炎取得了较显著的成就。本发明药液是在藏药-塞隆骨药酒的基础上研发而成的，实验显示该药液对热板法小鼠的痛域有明显的提高，对小鼠腹腔内注射乙酸引起的扭体次数有明显的抑制作用，对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用，且以低剂量明显；临床观察显示，该药液治疗类风湿关节炎临床总有效率89.66％,除极少数出现轻微的头昏、胃脘不适外，未见明显副作用及肝肾功能等损害。说明本发明药液有良好抗炎镇痛作用，治疗类风湿关节炎临床疗效好，安全可靠。

Claims (2)

1.一种治疗类风湿性关节炎的药液，其特征在于：每1000毫升药液由下述重量的原料制成：藏雪莲花8克，塞隆骨10克，虎杖10克，黄芪50克，蜂蜜3克，红糖2克，余量为食用酒精。

2.一种如权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的药液的制备方法，其特征在于：将称量好的上述原料放入食用酒精中摇匀，室温放置30天后过滤，最后灭菌和装瓶。