CN102283987A - 一种可提高肿瘤患者机体自身免疫力的中药及其施用方法 - Google Patents

Abstract

IL-2是T细胞分泌的一种具有类激素作用的细胞因子，是一种调节免疫应答的重要因子，有很强的免疫增强作用，能活化巨噬细胞、自然杀伤细胞、B细胞、T细胞，增强其对病原微生物的杀伤能力。黑蒜的主要优势在于：①不像大多数口服药那样受消化道酸碱度、细菌、酶的影响，药物吸收的速度和量的变化较小，能提供较恒定持久的血药浓度，且对紧靠肿瘤敷药部位和血管丰富的组织内药物浓度较高，从而克服了药物在体内分布的“平均主义”。②可避免肝脏的首过效应，减少药物代谢过程，保留较高的效价。③避免口服药对胃肠道的刺激，也可减少注射给药，尤其是静脉给药的潜在危险及痛苦。尤其对那些不宜口服的患者，如食管癌、肠癌梗阻者的治疗意义更大。

Description

一种可提高肿瘤患者机体自身免疫力的中药及其施用方法

技术领域

中医外治热疗具有无创性，与放射存在互补性，对多数化疗药物具有增敏性能或可能在不增加辐射损伤的前提下提高恶性肿瘤的治疗效果，日益引起学者们的关注。中医药学对肿瘤的认识有着悠久的历史，中医药治癌确有“简”、“便”、“廉”、“灵”的特色和优势，自古以来深受患者欢迎。近20多年来，中医药学与现代医学相互渗透，取长补短，优势互补。中医药在配合手术、放疗、化疗方面起着重要作用。

背景技术

人体衰老以及与衰老相关疾病的原因在于人体内产生具有高度活性的自由基和与自身抗氧化酶清除自由基作用间的失衡，使体内自由基浓度过高，过多的自由基能够引起细胞膜脂、核酸、蛋白的氧化损伤，造成相关细胞结构与功能的破坏，从而导致相关疾病的发生和发展。大蒜是百合科葱属植物大蒜的地下鳞茎，有抗菌、抗病毒、消炎、杀虫、调血脂、降血糖、解毒、抗肿瘤、抗风湿、预防动脉粥样硬化、提高肌体免疫能力等功效。黑蒜是大蒜经过发酵制成的大蒜的衍生产品，保留了大蒜的部分营养成分，而且据文献报道称经过发酵后的黑蒜中多酚的含量远高于普通大蒜，因此大蒜加工成黑蒜的抗氧化活性值得关注。

发明内容

1.本药物的使用方法：患者每天三次，每次口服35g黑蒜，温水送服，配合内生场热疗每周2次，期间禁鱼腥、辛辣类食物；此中药具有无毒副作用，胃肠道反应轻，抗肿瘤、杀菌，使用方便，对肿瘤有明显的抑制效果。列举申请人1年来治疗的120例肿瘤患者的临床药效分析报告，结果统计：CR 0例，占总例数0％，PR 41例，占总例数34％，NC 50例，占总例数41％，PD 29例，占总例数25％。

典型病例列举：

例案a.孙XX，男，53岁，于2009年6月因腹胀、腹痛半年，胸闷憋气1月入院。半年前于在我院行腹部增强CT示：右肝占位，大小约2*4cm，病理示肝细胞癌，诊断为肝癌。于2008年12月在我院行肝介入治疗2次，后又行适形放射治疗1周期，于2009年6月因胸闷、憋气行胸部CT示：右肺转移瘤，伴有胸腔积液。患者自述有乏力、食欲不振伴随症状。查体：右下肺呼吸音消失，未闻及干湿性罗音。检查：AFP：890ng/ml，CEA：50ng/ml，诊断：原发性肝癌Ⅳ期。治疗方案：给予本中药每天3次，每次35g，配内生场热疗每周2次，1月为1疗程，2月后患者自述乏力减轻，食欲改善，复查CT示：右肺病灶较前未见明显变化，右侧胸腔积液消失，AFP：450ng/ml，CEA：10ng/ml。

例案b.于X，女，48岁，于2009年2月因发现右侧乳腺肿块2年，右颈部包块2月入院。在外院行胸部CT示：右乳腺癌。随后行左乳腺改良根治术，病理示浸润性导管癌。术后行6周期化疗。于2009年2月因发现右侧颈部包块在我院行胸部CT示：双肺多发转移瘤，伴有左侧中量胸腔积液。患者自述出虚汗，纳差。查体：左肺呼吸音低，未闻及干湿性罗音。右侧颈部包块，大小2*2cm，质硬，活动度差无压痛。检查：CA153：301U/ml，CEA：25ng/ml，诊断：右侧乳腺癌Ⅳ期。患者拒绝行放化疗。治疗方案：给予本中药每天3次，每次37g，配合内生场热疗每周2次，1月为1疗程，2月后患者自述未再出汗，食欲改善。复查CT示：双肺病灶减少，左侧胸腔积液消失，CA153：30U/ml，CEA：5ng/ml。

例案c.赵XX，男，59岁，于2009年7月因大便带血1年，咳痰带血1月入院。在外院行肠镜示：直肠癌，随后行直肠切除术，病理示：中分化腺癌。术后给予4周期化疗。2009年因咳痰带血，行胸部CT示：右肺转移瘤。大小约1*2cm。患者自述腰膝酸软、疲乏困倦，查体：双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音。检查：CA199：189U/ml，CEA：61ng/ml。诊断：直肠癌Ⅳ期。治疗方案：给予本中药每天3次，每次40g，配合内生场热疗每周2次，1月为1疗程，2月后患者自述腰膝酸软、疲乏困倦症状明显改善，复查CT示：右肺病灶消失，CA199：30U/ml，CEA：4ng/ml。

2.黑蒜高、中剂量组相比荷瘤组，NK细胞活性有明显增强，高剂量组同时促进脾细胞淋转。实验结果表明，荷瘤小鼠的IL-2活性低于正常组，而黑蒜高剂量组IL-2活性显著高于荷瘤组。本中药-黑蒜能够调节和增强机体免疫功能，对肿瘤有抑制作用。

3.黑蒜可以显著降低血液和肝脏组织中丙二醛的含量，提高组织中抗氧化酶的活性，黑蒜降低丙二醛含量和提高GSH-Px活性的作用明显好于大蒜和阳性对照。

具体实施方式

主要包括工艺流程、临床统计评价、细胞培养、荷瘤及辐射损伤裸鼠模型的建立等。

1.使用说明：临床实例说明：

A.一般资料：120例中，男性82例，女性38例，年龄35-75岁，其中伴有胸水59例，余61例。

B.疾病诊断标准：根据临床通用的TNM国际分期诊断标准进行诊断。

C.用药方法：每天使用本中药3次，每次35g。，配合内生场热疗每周2次，1月为一疗程。

D.疗效判断标准：根据WHO疗效测量标准及血液肿瘤指标。1.CR所有可见病灶完全消失，并至少维持4周以上；2.PR肿瘤总量估计减少50％以上，并至少维持4周以上；3.NC至少经2周治疗后，病灶无明显变化，包括病灶稳定，估计肿瘤减少＜50％，估计肿瘤增加＞25％；4.PD出现新病灶，或者原有病灶估计增加＞25％；5.正常血液肿瘤指标：CEA＜5ng/ml，AFP＜20ng/ml，CA153＜30U/ml，CA50＜25U/ml。

2.黑蒜对荷瘤小鼠NK细胞毒活性、淋巴细胞转化、白细胞介素的影响

小鼠荷瘤药物处理照常规操作，于停药次日清晨断头处死小鼠，无菌取出脾脏，检测NK细胞活性、IL-2的活性和淋巴细胞转化活性。

脾脏单细胞悬液制备：无菌取脾，放置在无血清的PRMI-1640培养液中，将脾剪成1mm³，用注射器芯研磨至单个细胞，过200目尼龙网，1000rpm，离心10min，制备成单细胞悬液，备用。按照药理学实验方法，测定NK细胞毒活性、脾淋巴细胞转化反应、IL-2活性。

对小鼠血清IL-2含量的检测：实验第8日小鼠眼眶取血，2000rpm离心10min，分离血清待测。采用酶标免疫法测定，严格按照IL-2免疫试剂盒的检测说明书进行：分别将小鼠血清加入96孔微孔板的相应待测孔中，每孔50ul，将反应板充分混匀后用封板胶封住，置37℃孵箱孵育60分钟；用洗涤液将反应板充分洗涤4次，向滤纸上印干；每孔再加入酶标抗体工作液50ul；再将反应板置37℃孵箱孵育90分钟；再次洗板4次，每孔加入底物液A和B各一滴，置37℃暗处反应15分钟；每孔加入一滴终止液混匀，即刻用全自动酶标仪在450nm处测定每孔OD值。

3.GENMED法检测细胞谷胱甘肽S-转移酶总活性；WST法检测CuZn/Mn-SOD总氧化力活性

严格按照酶标检测ELISA试剂盒说明书操作进行(具体步骤略)。对144只老龄小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(VC组)、黑蒜低剂量组(65mg/kg)、黑蒜中剂量组(260mg/kg)、黑蒜高剂量组(650mg/kg)等6组，干预30d后，以溴化苯油灌喂小鼠，制造氧化损伤模型后，分别测定小鼠血液、肝脏组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。

Claims (2)

1.技术特征：

本发明采用临床试用及荷瘤实验动物模型，测定局部放射、加温后肝脏自由基引发的脂质过氧化终产物丙二醛含量、超氧化物歧化酶，外周血白细胞DNA氧化损伤，机体总抗氧化力等指标，从放射防护、自由基生物学角度发现黑蒜这味中药可以有效的提高肿瘤患者机体免疫力从而降低放射、加温对机体造成的损伤。

2.主权项：

术前应用黑蒜，可增强肿瘤患者机体对手术的耐受性；术后用黑蒜治疗可减少术后发热、贫血等并发症发生，促进手术创口愈合，提高和恢复有关脏器的功能和机体免疫功能；配合放疗、化疗，可减毒增效，即减轻因放化疗引起的骨髓造血功能减弱，白细胞下降，减轻呕吐、腹泻等消化道反应；减少因放疗引起的口腔粘膜溃疡、放射性肺炎、放射性肠炎等并发症；并可增加放、化疗对癌细胞的抑杀作用，从而提高放、化疗的疗效；本药物的施用方法：患者每天三次，每次口服35-40g黑蒜，温水送服，配合其它治疗每周2次，期间禁鱼腥、辛辣类食物。