CN102279241B - 阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法涉及一种利用吸附作用将药品分离成各个组分来测试或分析的方法，其可以检测阿托伐他汀钙胶囊中有关物质的单一组分，有助于提高阿托伐他汀钙胶囊的质量标准。本发明量取供试样品溶液，自身对照溶液，空白溶液，注入液相色谱仪，色谱条件如下：选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-四氢呋喃作为流动相A，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A作为流动相B，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇作为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长为240-250nm，柱温为20℃-30℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比，记录色谱图。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用吸附作用将药品分离成各个组分来测试或分析的方法，特别是涉及一种利用柱色谱法将药品分离成各个组分来测试或分析的方法。
背景技术
阿托伐他汀钙是一种调节血脂药，适用于原发性高胆固醇血症患者。目前，已上市的阿托伐他汀钙胶囊在质量标准中只规定了有关物质的总量检测方法，未规定有关物质单一组分的检测方法，这对临床用药的安全性构成了潜在的威胁。
发明内容
本发明提供了一种阿托伐他汀钙胶囊中有关物质单一组分及总量的检测方法。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其包括以下步骤：
I、溶液的配制
(1)供试样品溶液配制
将阿托伐他汀钙胶囊内容物细粉加入占供试样品溶液总体积10％的甲醇中，超声至内容物细粉溶解，加入乙腈-水，使得阿托伐他汀钙浓度为0.5g/L，滤过，其中乙腈和水的体积比为40∶60。
(2)自身对照溶液制备
精密量取上述供试样品溶液，用乙腈-水稀释100倍，滤过，其中乙腈和水的体积比为40∶60。
(3)系统适用性试验溶液制备
将质量比为25∶2∶2的阿托伐他汀钙对照品、阿托伐他汀钙非对映异构体对照品、阿托伐他汀内酯对照品加入占系统适用性试验溶液总体积10％的甲醇中，加入乙腈-水，使得阿托伐他汀钙浓度为0.5g/L，阿托伐他汀钙非对映异构体和阿托伐他汀内酯浓度均为0.04g/L，滤过，其中乙腈和水的体积比为40∶60。
(4)空白溶液制备
将甲醇与乙腈-水混合，乙腈-水的体积比为40∶60，其中甲醇与乙腈-水的体积比为1∶9，滤过。
II、检测方法
量取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪。当阿托伐他汀钙峰与阿托伐他汀钙非对映异构体峰的分离度大于1.5、阿托伐他汀钙峰的拖尾因子不大于1.5、理论板数按阿托伐他汀钙峰计算不低于10000时，量取供试样品溶液，自身对照溶液，空白溶液，注入液相色谱仪。色谱条件如下：选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-四氢呋喃作为流动相A，乙腈-四氢呋喃的体积比为(92∶8)-(95∶5)，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液和流动相A的体积比为(56∶44)-(60∶40)，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇作为流动相C，0.56％磷酸二氢铵溶液、流动相A、甲醇的体积比为100∶100∶300，进行梯度洗脱，检测波长为240-250nm，柱温为20℃-30℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比。洗脱条件如下：0min至第17-23min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第17-23min至第32-38min时，流动相梯度变化到体积比为(22％∶78％)-(27％∶73％)的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第32-38min至第40-42min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40-42min至第52-58min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第52-58min至第60-62min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min。记录色谱图。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其中所述色谱条件优选为：选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-四氢呋喃作为流动相A，乙腈-四氢呋喃的体积比为92.5∶7.5，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液和流动相A的体积比为58∶42，以0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇作为流动相C，0.56％磷酸二氢铵溶液、流动相A、甲醇的体积比为100∶100∶300，进行梯度洗脱，检测波长为246nm，柱温为20℃-30℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比。洗脱条件如下：0min至第20min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第20min至第35min时，流动相梯度变化到体积比为25％∶75％的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第35min至第40min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40min至第55min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第55min至第60min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min。记录色谱图。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其中所述柱温为25℃。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其中所述色谱柱为C-18色谱柱，其柱长250mm，柱直径4.6mm，粒径5μm。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其中所述色谱柱为Kromasil C-18色谱柱。
本发明中v/v表示体积比，各未知有关物质相对于阿托伐他汀钙的峰面积校正因子计为1，按加校正因子的阿托伐他汀钙自身对照法以峰面积计算各有关物质单一组分含量及有关物质总量，本发明中所述0min至第17-23min表示：从0min开始，到第17-23min中任意时刻为止，将该时刻记为时刻A；第17-23min至第32-38min流动相梯度变化到体积比为(22％∶78％)-(27％∶73％)的B和C表示：从选择的第17-23min中的时刻A开始，到第32-38min中任意时刻为止，将该时刻记为时刻B，在时刻B，流动相比例经过梯度变化成为(22％∶78％)-(27％∶73％)的B和C。关于时间的表述方式以此类推。
本发明阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法不仅提供了该产品有关物质总量的检测方法，还提供了有关物质单一组分的检测方法，因而大大提升了阿托伐他汀钙胶囊的质量标准。
附图说明
图1：混合对照品液相色谱图，其中脱氟阿托伐他汀钙的保留时间为18.453min、阿托伐他汀钙非对映异构体的保留时间为20.770min、阿托伐他汀钙的保留时间为22.180min、3-O-甲基阿托伐他汀钙的保留时间为32.711min、阿托伐他汀内酯的保留时间为35.341min、阿托伐他汀甲酯的保留时间为37.447min。
图2：波长为246nm时酸破坏样品的液相色谱图，峰1为阿托伐他汀钙峰。
图3：酸破坏样品中阿托伐他汀钙峰在波长为210-400nm中不同波长时的吸收图。
图4：酸破坏样品中阿托伐他汀钙峰纯度液相色谱图。
图5：波长为246nm时碱破坏样品的液相色谱图，峰1为阿托伐他汀钙峰。
图6：碱破坏样品中阿托伐他汀钙峰在波长为210-400nm中不同波长时的吸收图。
图7：碱破坏样品中阿托伐他汀钙峰纯度液相色谱图。
图8：波长为246nm时氧化破坏样品的液相色谱图，峰1为阿托伐他汀钙峰。
图9：氧化破坏样品中阿托伐他汀钙峰在波长为210-400nm中不同波长时的吸收图。
图10：氧化破坏样品中阿托伐他汀钙峰纯度液相色谱图。
图11：波长为246nm时高温破坏样品的液相色谱图，峰1为阿托伐他汀钙峰。
图12：高温破坏样品中阿托伐他汀钙峰在波长为210-400nm中不同波长时的吸收图。
图13：高温破坏样品中阿托伐他汀钙峰纯度液相色谱图。
图14：波长为246nm时光照破坏样品的液相色谱图，峰1为阿托伐他汀钙峰。
图15：光照破坏样品中阿托伐他汀钙峰在波长为210-400nm中不同波长时的吸收图。
图16：光照破坏样品阿托伐他汀钙峰纯度液相色谱图。
具体实施方式
溶液制备
(1)供试样品溶液制备
称取相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊内容物细粉，置于25毫升容量瓶中，加甲醇2.5毫升，超声至溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(2)自身对照溶液制备
精密量取上述供试样品溶液1毫升，置于100毫升容量瓶中，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(3)空白辅料溶液制备
取相当于阿托伐他汀12.5毫克的相应空白辅料，置于25毫升容量瓶中，加甲醇2.5毫升，超声至溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(4)空白溶液制备
取甲醇10毫升，置100毫升容量瓶中，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(5)阿托伐他汀钙非对映异构体对照品溶液制备
取阿托伐他汀钙非对映异构体1.0毫克，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(6)阿托伐他汀内酯对照品溶液制备
取阿托伐他汀内酯1.0毫克，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(7)脱氟阿托伐他汀钙对照品溶液制备
取脱氟阿托伐他汀钙1.0毫克，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(8)阿托伐他汀甲酯对照品溶液制备
取阿托伐他汀甲酯1.0毫克，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(9)3-O-甲基阿托伐他汀钙对照品溶液制备
取3-O-甲基阿托伐他汀钙1.0毫克，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(10)阿托伐他汀钙对照品溶液制备
取阿托伐他汀钙对照品5mg，置于10毫升容量瓶中，加甲醇1毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，备用。
(11)系统适用性试验溶液制备
将阿托伐他汀钙对照品25毫克、阿托伐他汀钙非对映异构体对照品和阿托伐他汀内酯对照品各2毫克，精密称定，置于同一50毫升容量瓶中，加甲醇5毫升使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(12)混合对照品溶液制备
取阿托伐他汀钙对照品溶液、阿托伐他汀钙非对映异构体溶液、阿托伐他汀内酯溶液、脱氟阿托伐他汀钙溶液、阿托伐他汀甲酯溶液、3-O-甲基阿托伐他汀钙溶液各1毫升，混合，备用。
(13)酸破坏溶液制备
称取约相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊样品，精密称定，置于25毫升容量瓶中，加0.5摩尔/升盐酸溶液5.0毫升，80℃水浴加热1.5小时，放冷至室温，用0.5摩尔/升氢氧化钠溶液中和，甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
(14)碱破坏溶液制备
称取约相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊样品，精密称定，置于25毫升容量瓶中，加0.5摩尔/升氢氧化钠溶液5.0毫升，80℃水浴加热0.5小时，放冷至室温，用0.5摩尔/升盐酸溶液中和，甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
(15)氧化破坏溶液制备
称取约相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊样品，精密称定，置于25毫升容量瓶中，加5％过氧化氢溶液5.0毫升，超声使溶解，室温放置2.5小时，加甲醇5.0毫升，超声使溶解，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(16)高温破坏溶液制备
称取约相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊样品，精密称定，置于25毫升容量瓶中，加水10.0毫升，90℃水浴加热24小时，放冷至室温，甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
(17)光照破坏溶液制备
称取约相当于阿托伐他汀12.5毫克的阿托伐他汀钙胶囊样品，精密称定，置于25毫升容量瓶中，加甲醇2.5毫升，置于4500lx照度下照射24小时，放冷至室温，用体积比为40∶60的乙腈-水定容至刻度，摇匀，滤过，即得。
实施例1 检测方法的建立
1色谱条件
选择Kromasil C-18色谱柱，其粒径5μm，柱长250mm，柱直径4.6mm，采用安捷伦1200色谱工作站。
以乙腈-四氢呋喃(92.5∶7.5，v/v)作为流动相A，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A(58∶42，v/v)作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇(100∶100∶300，v/v)作为流动相C，检测波长为246nm，柱温为25℃，洗脱条件为：
0min至第20min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第20min至第35min时，流动相梯度变化到体积比为25％∶75％的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第35min至第40min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40min至第55min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第55min至第60min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min。
2干扰试验
取供试样品溶液，空白辅料溶液和空白溶液分别进样分析。结果表明，空白溶剂和空白辅料对阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测无干扰。
3系统适用性试验
取脱氟阿托伐他汀钙对照品溶液，阿托伐他汀甲酯对照品溶液，3-O-甲基阿托伐他汀钙对照品溶液，阿托伐他汀钙非对映异构体对照品溶液，阿托伐他汀内酯对照品溶液，阿托伐他汀钙对照品溶液和混合对照品溶液(见附图1)分别进样考察理论板数、分离度、拖尾因子、重复性。实验结果见表1和表2。
表1 系统适用性实验
| 名称 | 理论板数 | 分离度 | 拖尾因子 |
| 脱氟阿托伐他汀钙 | 13064 | - | 0.99 |
| 阿托伐他汀钙非对映异构体 | 13133 | 3.38 | 0.92 |
| 阿托伐他汀钙 | 16749 | 1.99 | 1.35 |
| 3-O-甲基阿托伐他汀钙 | 70484 | 17.85 | 1.17 |
| 阿托伐他汀内酯 | 165541 | 6.25 | 0.97 |
| 阿托伐他汀甲酯 | 239780 | 6.44 | 0.97 |
综合考虑分离度和拖尾因子两个因素，选择阿托伐他汀钙，阿托伐他汀钙非对映异构体和阿托伐他汀内酯作为本检测方法中系统适用性试验溶液的组成。
表2 重复性实验结果
结果显示：各对照品色谱峰的相对标准偏差(RSD)均小于2％，重复性符合要求。
4 溶液稳定性试验
取供试样品溶液，分别于溶液配制完成后的第0、2、4、6、8小时进样测定，观察阿托伐他汀钙色谱峰变化情况。结果见表3。
表3 供试样品溶液稳定性试验结果
| 时间(小时) | 峰面积 |
| 0 | 13789.3 |
| 2 | 13440.4 |
| 4 | 13441.9 |
| 6 | 13450.7 |
| 8 | 13538.7 |
| 平均值 | 13532.2 |
| RSD(％) | 1.10 |
结果显示：供试样品溶液在8小时内稳定性良好。
5 破坏试验
精密吸取酸破坏溶液，碱破坏溶液，氧化破坏溶液，高温破坏溶液和光照破坏溶液各20微升，分别进样考察各有关物质峰的个数及含量，并检测峰纯度。
阿托伐他汀钙峰与有关物质峰能得到很好的分离(见表4)，阿托伐他汀钙胶囊各破坏样品破坏前后物料基本平衡(见表5)；采用二极管阵列检测器，对阿托伐他汀钙胶囊的酸、碱、氧化、高温、光照破坏试验的主峰阿托伐他汀钙色谱峰进行峰纯度分析，所有峰均为单一色谱峰，峰纯度＞99％(见附图2-16)。说明本检测方法可用于阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检查。
表4 阿托伐他汀钙胶囊破坏性试验结果
表5 阿托伐他汀钙胶囊破坏试验物料平衡数据表
其中：主峰是指阿托伐他汀钙峰。
6 最低检测限
取阿托伐他汀钙对照品溶液，用流动相逐级稀释，按信噪比(3/1)确定阿托伐他汀的最低检测限为10.32纳克。
实施例2
采用Kromasil C-18色谱柱，粒径5μm，柱长250mm，柱直径4.6mm；采用安捷伦1100色谱工作站；以乙腈-四氢呋喃(92∶8，v/v)作为流动相A，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A(56∶44，v/v)作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇(100∶100∶300，v/v)作为流动相C，按下表进行梯度洗脱，检测波长为240nm，柱温为20℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比，洗脱条件如下：
0min至第17min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第17min至第32min时，流动相梯度变化到体积比为25％∶75％的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第32min至第40min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40min至第52min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第52min至第60min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min。
量取系统适用性试验溶液20微升，注入液相色谱仪，阿托伐他汀钙峰与阿托伐他汀钙非对映异构体峰的分离度大于1.5，阿托伐他汀钙峰的拖尾因子不大于1.5，理论板数按阿托伐他汀钙峰计算不低于10000。量取供试样品溶液，自身对照溶液和空白溶液各20微升，注入液相色谱仪，记录色谱图。扣除供试样品溶液色谱图中与空白溶液色谱图保留时间相同的峰。
用上述方法检测阿托伐他汀钙胶囊自制样品3批，结果见表6。
表6 阿托伐他汀钙胶囊有关物质含量检查结果(％)
实施例3
采用Discovery C-18色谱柱，粒径5μm，柱长250mm，柱直径4.6mm；采用岛津LC-2010AHT色谱工作站；以乙腈-四氢呋喃(95∶5，v/v)作为流动相A，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A(60∶40，v/v)作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇(100∶100∶300，v/v)作为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长为250nm，柱温为30℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比，洗脱条件如下：
0min至第20min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第20min至第35min时，流动相梯度变化到体积比为22％∶78％的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第35min至第41min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第41min至第55min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第55min至第61min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min。
量取系统适用性试验溶液20微升，注入液相色谱仪，阿托伐他汀钙峰与阿托伐他汀钙非对映异构体峰的分离度大于1.5，阿托伐他汀钙峰的拖尾因子不大于1.5，理论板数按阿托伐他汀钙峰计算不低于10000。量取供试样品溶液，自身对照溶液和空白溶液各20微升，注入液相色谱仪，记录色谱图。扣除供试样品溶液色谱图中与空白溶液色谱图保留时间相同的峰。
用上述方法检测与实施例2相同批次的阿托伐他汀钙胶囊自制样品，结果见表7。
表7 阿托伐他汀钙胶囊有关物质含量检查结果(％)
实施例4
采用Kromasil C-18色谱柱，粒径5μm，柱长250mm，柱直径4.6mm；采用安捷伦1200色谱工作站；以乙腈-四氢呋喃(925∶75，v/v)作为流动相A，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A(580∶420，v/v)作为流动相B，0.56％磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇(100∶100∶300，v/v)作为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长为246nm，柱温为25℃，其中0.56％磷酸二氢铵溶液中0.56％是指质量体积比，洗脱条件如下：
0min至第23min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第23min至第38min时，流动相梯度变化到体积比为27％∶73％的B和C，B+C＝100％，流速为1.5ml/min；第38min至第42min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第42min至第58min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第58min至第62min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min，记录色谱图。
量取系统适用性试验溶液20微升，注入液相色谱仪，阿托伐他汀钙峰与阿托伐他汀钙非对映异构体峰的分离度大于1.5，阿托伐他汀钙峰的拖尾因子不大于1.5，理论板数按阿托伐他汀钙峰计算不低于10000。量取供试样品溶液，自身对照溶液和空白溶液各20微升，注入液相色谱仪，记录色谱图。扣除供试样品溶液色谱图中与空白溶液色谱图保留时间相同的峰。用上述方法检测与实施例2相同批次的阿托伐他汀钙胶囊自制样品，结果见表8。
表8 阿托伐他汀钙胶囊有关物质含量检查结果(％)
以上所述的实施例仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (4)
1.一种阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其特征在于包括以下步骤：
I、溶液的配制
（1）供试样品溶液配制
将阿托伐他汀钙胶囊内容物细粉加入占供试样品溶液总体积10%的甲醇中，超声至内容物细粉溶解，加入乙腈-水，使得阿托伐他汀钙浓度为0.5g/L，滤过，其中乙腈和水的体积比为40：60，
（2）自身对照溶液制备
精密量取上述供试样品溶液，用乙腈-水稀释100倍，滤过，其中乙腈和水的体积比为40：60，
（3）系统适用性试验溶液制备
将质量比为25:2:2的阿托伐他汀钙对照品、阿托伐他汀钙非对映异构体对照品、阿托伐他汀内酯对照品加入占系统适用性试验溶液总体积10%的甲醇中，加入乙腈-水，使得阿托伐他汀钙浓度为0.5g/L，阿托伐他汀钙非对映异构体和阿托伐他汀内酯浓度均为0.04g/L，滤过，其中乙腈和水的体积比为40：60，
（4）空白溶液制备
将甲醇与乙腈-水混合，乙腈-水的体积比为40：60，其中甲醇与乙腈-水的体积比为1:9，滤过，
II、检测方法
量取系统适用性试验溶液，注入液相色谱仪，当阿托伐他汀钙峰与阿托伐他汀钙非对映异构体峰的分离度大于1.5、阿托伐他汀钙峰的拖尾因子不大于1.5、理论板数按阿托伐他汀钙峰计算不低于10000时，量取供试样品溶液，自身对照溶液，空白溶液，注入液相色谱仪，色谱条件如下：选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-四氢呋喃作为流动相A，乙腈-四氢呋喃的体积比为(92:8)-(95:5)，以0.56%磷酸二氢铵溶液-流动相A作为流动相B，0.56%磷酸二氢铵溶液和流动相A的体积比为(56:44)-(60:40)，以0.56%磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇作为流动相C，0.56%磷酸二氢铵溶液、流动相A、甲醇的体积比为100:100:300，进行梯度洗脱，检测波长为240-250nm，柱温为20℃-30℃，其中0.56%磷酸二氢铵溶液中0.56%是指质量体积比，洗脱条件如下：0min至第17-23min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第17-23min至第32-38min时，流动相梯度变化到体积比为（22%：78%）-（27%：73%）的B和C，B+C=100%，流速为1.5ml/min；第32-38min至第40-42min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40-42min至第52-58min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第52-58min至第60-62min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min，记录色谱图；
其中，所述色谱柱为C-18色谱柱，其柱长250mm，柱直径4.6mm，粒径5μｍ。
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱条件优选为：选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈-四氢呋喃作为流动相A，乙腈-四氢呋喃的体积比为92.5:7.5，以0.56%磷酸二氢铵溶液-流动相A作为流动相B，0.56%磷酸二氢铵溶液和流动相A的体积比为58:42，以0.56%磷酸二氢铵溶液-流动相A-甲醇作为流动相C，0.56%磷酸二氢铵溶液、流动相A、甲醇的体积比为100:100:300，进行梯度洗脱，检测波长为246nm，柱温为20℃-30℃，其中0.56%磷酸二氢铵溶液中0.56%是指质量体积比，洗脱条件如下：0min至第20min时，流动相为B，流速1.8ml/min；第20min至第35min时，流动相梯度变化到体积比为25%：75%的B和C，B+C=100%，流速为1.5ml/min；第35min至第40min时，保持流动相比例不变，流速为1.5ml/min；第40min至第55min时，流动相梯度变化到流动相C，流速为1.5ml/min；第55min至第60min时，流动相梯度变化到流动相B，流速为1.8ml/min，记录色谱图。
3.根据权利要求2所述的阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为25℃。
4.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙胶囊有关物质的检测方法，其特征在于：所述色谱柱为Kromasil C-18色谱柱。
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